Авторефераты по всем темам >>
Авторефераты по медицине
На правах рукописи
Конопля Алексей Александрович
ИММУННЫЕ РАССТРОЙСТВА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ САЛЬПИНГООФОРИТОМ:
ВЗАИМОСВЯЗЬ СО СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ СВОЙСТВАМИ ЭРИТРОЦИТОВ И ПРОЦЕССАМИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ, ФАРМАКОКОРРЕКЦИЯ
14.03.09 Ц клиническая иммунология, аллергология
14.01.01 Ц акушерство и гинекология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
доктора медицинских наук
Москва Ц 2010
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному
развитию.
Научные консультанты:
доктор медицинских наук, профессор, Заслуженный деятель науки РФ,
член-корреспондент РАМН Караулов Александр Викторович
доктор медицинских наук, профессор Газазян Марина Григорьевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Афанасьев Станислав Степанович
доктор медицинских наук, профессор Ярилин Александр Александрович
доктор медицинских наук, профессор Федорова Татьяна Анатольевна
Ведущее учреждение:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Российский государственный медицинский университет им. Н.И. Пирогова Федерального агентства по здравоохранению и социальному
развитию.
Защита диссертации состоится л____ ___________ 2010 г. в _____ часов на заседании диссертационного совета Д 208.040.08 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (119991, Москва, ул. Трубецкая, д.а8, стр. 2).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава (117998, г. Москва, Нахимовский пр.,ад. 49).
Автореферат разослан л____ ___________ 2010 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета,
доктор медицинский наук,
профессор А.Ю. Миронов
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Раскрытие механизмов патогенеза иммунного воспаления при различных видах патологии имеет важное как фундаментальное, так и прикладное значение, т.к. от состояния функционирования клеточного и гуморального факторов иммунитета напрямую зависит характер течения и завершения, в том числе и воспалительных заболеваний женских половых органов (Айламазян Э.К. и др., 2006; Гусев С.Н. и др., 2006; Сухих Г.Т. и др., 2006).
В большинстве случаев, в том числе и при хронических воспалительных заболеваниях органов женской половой сферы, основным пусковым механизмом в развитии иммунного воспаления является микробная, вирусная инвазия (Энукидзе Г.Г., 2007; Коротких И.Н., Коновалов В.Г., 2009). При этом, при всем разнообразии патогенных агентов развивается дезорганизация плазматических мембран не только клеток-мишеней в пораженном органе (ткани), но и иммунокомпетентных клеток и эритроцитов (Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., 2002; Стародубцева М.Н. и др., 2007), причем имеется сравнительно мало общих механизмов нарушений структуры и функции мембран (Жаворонок Т.В. и др., 2006; Лазарева Г.А. и др., 2006). Это взаимообусловленные, усиливающие друг друга процессы: усиление генерации активных метаболитов кислорода, интенсификация процессов перекисного окисления липидов, нарушение энергообеспечения клеток (Новицкий В.В. и др., 2008; Привалова М.А. и др., 2008). При этом в крови резко повышается концентрация метаболитов, обладающих иммуносупрессорным эффектом: продукты перекисного окисления липидов (ацилгидроперекиси, диеновые конъюгаты жирных кислот, малоновый диальдегид), аномальные метаболиты липидного обмена (окислительно-модифицированные холестерин, липопротеиды низкой и очень низкой плотности), гликозаминогликаны (высокомолекулярные фрагменты гиалуроновой и хондроитинсерной кислоты) (Прокопенко Л.Г. и др., 2008; Рязанцева Н.В. и др., 2009). Данные метаболиты оказывают прямое действие и на иммуноциты, изменяя их функциональную активность, и на эритроциты, индуцируя у них появление иммуносупрессорных свойств (Борисова Ю.А. и др., 2007; Прокопенко Л.Г. и соавт., 2008). Патогенетическая цепочка событий в итоге приводит к развитию вторичного иммунодефицита.
Неадекватная корригирующая терапия в условиях первично острого процесса приводит к хронизации воспалительной реакции (Сухих Г.Т. и др., 2008), развитию более глубоких нарушений иммунного статуса, состояния ПОЛ и структурно-функциональных свойств эритроцитов (Морозова В.Т. и др., 2007), требующих уже использования дополнительных способов и методов реабилитации, которые должны, помимо воздействия на патогенный агент, включать дополнительные точки приложения: иммунокомпетентные клетки, состояние ПОЛ, структурно-функциональное свойства мембран клеток-мишеней и эритроцитов (Степанькова Е.А. и др., 2006; Караулов А.В. и др., 2008; КонопляаА.И., 2008).
Определение уровня и степени поражения иммунной и антиоксидантной системы защиты является одним из важнейших этапов в подборе препарата для корригирующей терапии (Матвеев С.Б. и др., 2006; Горшкова И.А., 2008; Хардиков А.В., 2009). Точка приложения действия препарата должна соответствовать уровню нарушения деятельности определенного звена системы с целью обеспечения максимальной эффективности проводимой терапии (Земсков А.М. и др., 2008, Караулов А.В. и др., 2008; Савочкина А.Ю. и др., 2009). Однако, до настоящего времени в существующих стандартах лечения хронического сальпингоофорита, мало патогенетически обоснованных и эффективных фармакологических способов коррекции иммунных и оксидантных нарушений (Сухих Г.Т. и др., 2008; Яловега Ю.А. и др., 2009).
Кроме этого, имеются убедительные данные, свидетельствующие о важной роли генетической детерминированности эритроцитов по системе АВ0 и резус-фактора в структуре заболеваемости, подверженности инфицированию, чувствительности к проводимому лечению при различных нозологиях (Черкашин И.Н., 2006; Шабалин А.Р., 2006; Вавилова А.С., 2007). На наш взгляд, ХСО не является в этом отношении исключением, но в литературе данные, подтверждающие или отрицающие это предположение, отсутствуют.
Цель работы: определить характер и степень иммунных нарушений у больных хроническим сальпингоофоритом, их взаимосвязь со структурно-функциональными свойствами эритроцитов и процессами перекисного окисления липидов; разработать патогенетические методы фармакокоррекции выявленных расстройств.
Задачи исследования:
1. Выявить особенности иммунных и оксидантных расстройств на системном и местном уровне у больных хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки в зависимости от стадии заболевания: ремиссия, обострение без или с осложнениями.
2. Определить взаимосвязи между показателями иммунного статуса, перекисного окисления липидов и клинико-инструментальными данными у пациенток с хроническим аднекситом.
3. Изучить белковый спектр, сорбционную способность мембран эритроцитов и их метаболическую активность у больных хроническим сальпингоофоритом в зависимости от стадии заболевания.
4. Установить взаимосвязь между наличием сальпингоофорита и генетической детерминированностью эритроцитов по системам АВО и Rh на контингенте пациенток стационаров гинекологического профиля г. Курска, Белгорода и Тулы за 2004-2009 гг.
5. Установить связь генетической детерминированности эритроцитов по системам АВО, Rh с характером и степенью нарушений показателей иммунного статуса и состояния перекисного окисления липидов у больных хроническим сальпингоофоритом.
6. Определить влияние традиционной терапии больных хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки на параметры иммунных и оксидантных расстройств и структурно-функциональные свойства эритроцитов.
7. Установить изменения показателей иммунного и оксидантного статуса, структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных хроническим сальпингоофоритом с включением в традиционное лечение иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов.
8. Провести оценку клинического состояния пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки при использовании схем лечения, включающими в традиционную фармакотерапию препаратов иммунокорригирующего, антиоксидантного и мембранопротективного действия.
9. Выявить показатели иммунного и оксидантного статуса на системном и локальном уровне, структурно-функциональных свойств эритроцитов для оценки выраженности нарушений, прогноза исхода и эффективности проводимого лечения у больных хроническим сальпингоофоритом в зависимости от стадии заболевания.
10. Разработать практические рекомендации по фармакологической коррекции иммунных и оксидантных расстройств у больных с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки в зависимости от стадии заболевания, генетической детерминированности эритроцитов по системам АВО, Rh и характера изменений структурно-функциональных свойств эритроцитов.
Научная новизна. Выявлены сходства и различия в характере и выраженности сдвигов иммуно-лабораторных показателей на системном и локальном уровне у пациенток с хроническим сальпингоофоритом в зависимости от стадии заболевания: ремиссии, обострения без или с осложнениями. Установлены особенности оксидантных нарушений и изменений концентрации стабильных метаболитов оксида азота у больных с различными стадиями хронического аднексита.
На основе оценки внутри- и межсистемных интеграций показателей иммунного статуса установлена напряженность механизмов поддержания иммунного гомеостаза в условиях хронического сальпингоофорита.
Впервые выявлена вероятность развития хронического сальпингоофорита в зависимости от генетической детерминированности эритроцитов по системам АВО и Rh и установлен характер изменений структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных хроническим сальпингоофоритом в зависимости от стадии заболевания.
На основе клинико-инструментальных и лабораторных данных показана недостаточная эффективность традиционного лечения хронического сальпингофорита в стадии обострения. Впервые определен дифференцированный подход к назначению иммунокорригирующей терапии у больных хроническим сальпингоофоритом в зависимости от стадии заболевания: ремиссия, обострение с осложненным или не осложненным течением.
Установлена целесообразность использования дерината и полиоксидония в условиях хронического сальпингоофорита в стадии ремиссии; ферровира, полиоксидония или лонгидазы отдельно и в сочетании с гипоксеном и фосфогливом или гептралом и мексидолом при обострении без наличия осложнений.
Доказана эффективность совместного применения иммунотропных, антиоксидантных и мембранопротективных препаратов в коррекции нарушений иммунного статуса, состояния перекисного окисления липидов и структурно-функциональных свойств эритроцитов пациенток с осложненным течением хронического аднексита.
Практическая значимость. Выявлены корреляционные взаимосвязи между лабораторными иммунными и оксидантными параметрами, структурно-функциональными свойствами эритроцитарной мембраны и клинико-инструментальными данными у больных хроническим сальпингоофоритом, позволяющие судить о динамике заболевания, эффективности лечения и прогнозировании ее исхода.
Разработаны дифференцированные схемы иммунореабилитации больных с хроническим сальпингоофоритом, включающие использование иммуномодуляторов при ремиссии и неосложненном течении обострения и сочетания иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротектров при хроническом сальпингоофорите, осложненном пиосальпинксом, пельвиоперитонитом.
Выявлены эффективные способы комплексной иммунореабилитации больных хроническим сальпингоофоритом, включающих иммуномодуляторы (деринат, ферровир, полиоксидоний и лонгидазу), антиоксиданты (гипоксен, мексидол), мембранопротектры (эссенциале Н, гептрал и фосфоглив) и препараты, регулирующие углеводный и энергетический обмен: эспа-липон, водорастворимые витамины (тиамина хлорид, рибофлавина моноаденозинфосфат, никотинамид).
Предложенные методы фармакологической коррекции иммунологических и оксидантных расстройств у больных хроническим сальпингоофоритом с включением в традиционную схему лечения иммуномодуляторов и препаратов метаболического действия внедрены в работу ОГУЗ Областной перинатальный центр г. Курска, МУЗ Городской клинический родильный дом г. Курска, МУЗ Городская больница № 4 г. Курска, ряда акушерско-гинекологических отделений ЦРБ МУЗ Курской области.
Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Саратовского, Самарского, Волгоградской, Ивановской, Воронежской государственных медицинских университетов и академий и медицинских факультетов Белгородского и Орловского государственного университета.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. У пациенток с хроническим сальпингоофоритом в зависимости от стадии заболевания (ремиссия, обострение без или с осложнениями) установлены особенности иммуннометаболических нарушений, требующие адекватной фармакологической коррекции.
2. Традиционное лечение эффективно при хроническом сальпингоофорите в стадии ремиссии, а при обострении только частично корригирует нарушенные показатели иммунного и оксидантного статуса и структурно-функциональных свойств эритроцитов.
3. Применение дерината и полиоксидония у пациенток с хроническим аднекситом в стадии ремиссии; ферровира, полиоксидония и лонгидазы в условиях обострения заболевания без осложнений позволяет корригировать клинико-лабораторные показатели; при осложненном течении хронического сальпингоофорита данные препараты недостаточно эффективны.
4. Сочетанное применение полиоксидония с гипоксеном и фосфогливом, ферровира с гептралом и мексидолом нормализует большинство измененных иммунных и оксидантных показателей в условиях хронического сальпингоофорита, осложненного пиосальпинксом, пельвиоперитонитом.
5. Определены лабораторные показатели иммунного статуса и процессов перекисного окисления липидов, коррелирующие с клинической картиной хронического аднексита в зависимости от стадии заболевания.
6. Хронический сальпингоофорит достоверно чаще встречается у лиц, имеющих вторую группу крови (А(II)), и реже у лиц с фенотипом 0 (I), при этом выраженность нарушений иммунометаболического статуса выше, а качественный ответ на проводимую иммуномодулирующую терапию ниже у больных ХСО с фенотипами 0 (I), по сравнению с таковым у пациенток с второй и третьей группой крови (А (II) и В (III)).
7. Установлены выраженные положительные корреляционные связи между структурно-функциональными свойствами эритроцитов и гуморальным компонентом иммунитета, цитокиновым статусом, кислородзависимой активностью нейтрофилов и показателями перекисного окисления липидов, а отрицательные корреляционные связи - между структурно-функциональными свойствами эритроцитов и фагоцитарной активностью нейтрофилов.
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на IX Международном конгрессе по клинической патологии (Бангкок, Таиланд, 2004), Международной конференции Фундаментальные и прикладные исследования в медицине (Лутраки, Греция, 2005), VI Съезде аллергологов и иммунологов СНГ, Российском национальном конгрессе аллергологов и иммунологов и III Российской конференции по иммунотерапии (Москва, 2006), конференции Современные наукоемкие технологии (о. Тенерифе, Испания, 2007), конференции Приоритетные направления развития науки, технологий и техники (Шарм-эль-Шейх, 2007), V Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии (Москва, 2007), XII и XIII Международных конгрессах по реабилитации в медицине и имммунореабилитации (Тайланд, 2007; Дубай, 2008), Международной конференции Физиология и патология иммунной системы и IV Международной конференции по иммунотерапии, посвященных 100-летию присуждения И.И.аМечникову Нобелевской премии (Москва, 2008), Объединенном иммунологическом форуме - 2008 (Санкт-Петербург, 2008), XVI Российском национальном конгрессе Человек и лекарство (Москва, 2009), Х Международном конгрессе Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии, посвященном 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д. Адо (Казань, 2009), VII Съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Санкт-Петербург, 2009), XIII Всероссийском форуме с международным участием им. академика В.И. Иоффе Дни иммунологии в Санкт-Петербурге (Санкт-Петербург, 2009), межрегиональной научно-практической конференции Инновации в анестезиологии и медицине критических состояний (Курск, 2009), III Всероссийской конференции молодых ученых (Воронеж, 2009), 75-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием Молодежная наука и современность (Курск, 2010), XVаМеждународном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, 2010) и совместном заседании кафедр клинической иммунологии и аллергологии, акушерства и гинекологии, биологической химии, акушерства и гинекологии ФПО, патологической физиологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии Курского государственного медицинского университета (2010).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 45 работ, 22 из которых в рекомендуемых изданиях ВАК РФ, в том числе монография, рекомендации для врачей, интернов и клинических ординаторов, глава в учебнике, в которых содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 251 странице машинописного текста, иллюстрирована 84 таблицами и 34 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (3 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (6 глав), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 227 отечественных и 127 иностранных источника.
Собственные исследования
Материалы и методы исследования
Характеристика клинических наблюдений. За период 2004-2009 гг. нами проведен ретроспективный анализ ХСО у 1369 женщин в стационарах гинекологического профиля г. Курска (МУЗ Городской клинический родильный дом, ОГУЗ Областной перинатальный центр), Белгорода (ОГУЗ Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа), Тулы (ОГУЗ Тульский областной родильный дом) и проспективный анализ 461 клинических наблюдений в условиях тех же лечебных учреждений. Данные пациентки были разделены на 3 группы: в стадии ремиссии, обострения без осложнений и с осложнениями (пиосальпинкс и пельвиоперитонит) (табл. 1).
Таблица 1
Распределение больных по группам (абс.)
№ п/п | Группы больных | Количество пациенток (2004-2009 гг.) | |
Ретроспективно | Проспективно | ||
1. | ХСО, стадия ремиссии | 275 | 113 |
2. | ХСО, стадия обострения (без осложнений) | 846 | 185 |
3. | ХСО, стадия обострения (осложненное течение) | 248 | 163 |
Всего: | 1369 | 461 | |
Здоровые доноры | а | 32 | |
Ретроспективно по историям болезни проанализирована взаимосвязь между клинико-эпидемиологической характеристикой больных с ХСО и генетической детерминированностью эритроцитов по системам АВ0 и Rh.
При проспективном исследовании, кроме этой задачи, пациенткам первой группы производилось эндоскопическое оперативное вмешательство по поводу вторичного бесплодия, а у больных с осложненным течением ХСО производилась санация и дренирование брюшной полости. В качестве контроля использовались показатели 32 здоровых женщин.
Наибольшая часть больных (47,1%) составляли группу от 20 до 29 лет. Этот возраст относится к наиболее активному в репродуктивном отношении периоду. У 41,5 % женщин отмечалось первичное, у 34,4% - вторичное бесплодие. Осложненный акушерский анамнез (самопроизвольные выкидыши, медицинские аборты, преждевременные роды) отмечался у 35,9% пациентки, нарушение менструальной функции - у 51,5% пациенток. Для всех женщин были характерны нарушения в сексуальной жизни, снижение трудоспособности.
Продолжительность заболевания составляла от нескольких месяцев до 10 лет, причем большинство женщин болело на протяжении от года до 3 лет - 48,3%. Меньший процент женщин имели длительность заболевания до года - 264 (19,3%), от 4 до 6 лет - 335 (24,5%), свыше 7 лет - 109 (8,0%).
У 39,5 % пациентов заболевание протекало на фоне экстрагенитальной патологии, находящейся в стадии ремиссии.
Критериями включения в исследование были:
- возраст пациенток 18-35 лет;
- верифицированный диагноз - хронический сальпингоофорит:
- стадия ремиссии (эндоскопическое оперативное лечение по поводу бесплодия);
- стадия обострения;
- стадия обострения, осложненная пиосальпинксом, пельвиоперитонитом (санация и дренирование брюшной полости);
- анамнез до 3 лет;
- тяжесть состояния не выше средне-тяжелого;
- отрицательные результаты на ИППП;
- применение впервые оперативного метода лечения;
- переносимость использованных в исследовании фармакологических препаратов;
- письменное согласие на участие в проводимых исследованиях.
Критерии исключения:
- пациентки в тяжелом и крайне тяжелом состоянии;
- лица, ранее подвергнутые оперативному вмешательству;
- лица с верифицированной специфической ИППП;
- лица с сопутствующей соматической патологией в стадии неполной ремиссии и стадии обострения;
- лица с аллергической реакцией на проводимое лечение;
- пациенты, отказавшиеся от проводимого исследования.
Во всех случаях проводилось бактериологическое и бактериоскопическое исследование (готовились мазки, окрашивались 1% водным раствором метиленового синего и по Граму) и посев на специальную среду для выявления гонококков. Для выявления трихомонад исследовались нативные и окрашенные препараты водным раствором метиленового синего, посев отделяемого на питательные среды для культуральной диагностики трихомониаза. Диагностику хламидийной, микоплазменной, уреаплазменной, гарднереллезной инфекции также производили путем исследования полученных соскобов из уретры методом полимеразной цепной реакции с использованием коммерческих наборов фирмы ДНК-диагностика. Все больные подвергались обследованию на сифилис и ВИЧ-инфекцию. Ставились стандартные серологические реакции, было проведено бактериоскопическое исследование содержимого цервикального канала, уретры, выполнены кольпоскопия и ультразвуковое исследование.
абораторные методы исследования крови проводились по общепринятым методикам. При оценке гемограмм брались за основу физиологические нормы, соответствующие Международной системе единиц (СИ) в клинических исследованиях (Меньшиков В.В., 1987).
Все больные были разделены на группы, рандомизированных по возрасту, стадии сальпингоофорита, минимальным сопутствующим заболеваниям в стадии ремиссии, прогнозируемой тяжести заболевания и проводимому лечению (табл. 2).
Таблица 2
Распределение больных по способу проводимого лечения
Больные | № группы | Традиционная фармакотерапия | Количество |
ХСО в стадии ремиссии | 1 | Традиционное лечение | 13 |
2 | Традиционное лечение + ридостин | 11 | |
3 | Традиционное лечение + деринат | 39 | |
4 | Традиционное лечение + имунофан | 12 | |
5 | Традиционное лечение + полиоксидоний | 38 | |
ХСО в стадии обострения (без осложнений / c осложнениями) | 6/17 | Традиционное лечение | 12/13 |
7/18 | Традиционное лечение + деринат | 13/- | |
8/19 | Традиционное лечение + ферровир | 11/12 | |
9/20 | Традиционное лечение + глутоксим | 10/- | |
10/21 | Традиционное лечение + полиоксидоний | 12/13 | |
11/22 | Традиционное лечение + лонгидаза | 13/13 | |
12/23 | Традиционное лечение + ферровир + эссенциале Н + витамины (В1, В2, PP) + эспа-липон | 11/13 | |
13/24 | Традиционное лечение + ферровир + гептрал + мексидол | 12/38 | |
14/25 | Традиционное лечение + полиоксидоний + эссенциале Н + витамины (В1, В2, PP) + эспа-липон | 12/12 | |
15/26 | Традиционное лечение + полиоксидоний + гипоксен + фосфоглив | 39/37 | |
16/27 | Традиционное лечение + лонгидаза + эссенциале Н + витамины (В1, В2, PP) + эспа-липон | 40/12 | |
Всего | 461 | ||
Доноры | 32 | ||
Все больные получали традиционную фармакотерапию: антибактериальную (цефалоспорины III поколения + аминогликозиды III поколения + метронидазол), противогрибковую и противовоспалительную.
В табл. 2 представлено распределение по группам пациентов, получавших дополнительно к традиционной фармакотерапии препараты иммуномодулирующего (ридостин, деринат, имунофан, полиоксидоний, ферровир, глутоксим, лонгидаза), антиоксидантного (гипоксен, мексидол), мембранопротективного (эссенциале Н, гептрал, фосфоглив) действия, препараты, регулирующие углеводный и энергетический обмен (водорастворимые витамины - тиамина хлорид, рибофлавина моноаденозинфосфат, никотинамид; витаминоподобные соединения - эспа-липон).
Все препараты вводили согласно рекомендациям, изложенным в справочнике Лекарственные средства (Машковский М.Д., 2001) и прилагаемых инструкциях и аннотациях (табл. 3).
Таблица 3
Использованные препараты и схемы назначения у больных ХСО
Название препарата | Схема использования |
Иммуномодуляторы | |
Ридостин | 8 мг внутримышечно через 24 часа № 4 |
Имунофан | 0,005% - 1,0 внутримышечно через 48 часов № 5 |
Деринат | 1,5% - 5,0 внутримышечно через 24 часа № 10 |
Полиоксидоний | 6 мг внутримышечно через 48 часов №7 |
Ферровир | 1,5% - 5,0 внутримышечно через 12 часов №а20 |
онгидаза | 3а000аМЕ - внутримышечно через 48 часов № 7 |
Глутоксим | 1% - 1,0 внутримышечно через 24 часа № 10 |
Антиоксиданты | |
Мексидол | 100 мг внутривенно через 12 часов №20 |
Гипоксен | 280 мг внутривенно через 12 часов №10 |
Мембранопротекторы | |
Эссенциале Н | 5,0 - внутривенно через 24ачаса № 10 |
Фосфоглив | 500,0 мг фосфатидилхолина внутривенно через 12 часов №10 |
Гептрал | 400 мг внутривенно через 24 часа №10 |
Препараты, регулирующие углеводный и энергетический обмен | |
Эспа-липон | 600 мг - внутривенно медленно через 24 часа №а10 |
Тиамина хлорид | 5% - 1,0 - внутримышечно через 24 часа №а10 |
Рибофлавина моноаденозинфосфат | 1% - 1,0 внутримышечно через 24 часа № 10 |
Никотинамид | 2,5% - 1,0 внутримышечно через 24 часа № 10 |
Иммунологические и биохимические методы исследования. В работе фенотип лимфоцитов определялся методом иммунофлюоресцентного анализа с помощью моноклональных антител (ООО Сорбент, г. Москва) к структурам CD3 (общие Т-лимфоциты), CD4 (Т-хелперы), CD8 (цитотоксические клетки), CD16 (NK-клетки), CD25 (рецептор к ИЛ-2), CD95 (индукторный фактор апоптоза), HLA-DR (поздний маркер активации), CD22 (В-лимфоциты) (ЛесковаВ.П. и др., 1997).
Содержание С3-, С3а-, С5-, С5а-, С4-компонентов комплемента, фактора Н и С1-ингибитора, IgM, IgG, IgA, sIgA, ФНО, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18, Г-КСФ, ИНФ, ИНФ, ИЛ-4, ИЛ-10, рецепторного антагониста ИЛ-1 определяли в плазме крови, в вагинально-цервикальном секрете и перитонеальной жидкости женщин с помощью набора реагентов ProCon (ООО Протеиновый контур, г.аСанкт-Петербург). Концентрацию циркулирующих иммунных комплексов в плазме крови определяли спектрофотометрическим методом по V. Haskova (1977).
Активность и интенсивность фагоцитоза нейтрофилов, выделенных из периферической крови и клеточной взвеси вагинально-цервикального смыва и перитонеальной жидкости после центрифугирования оценивали по фагоцитарному индексу, фагоцитарному числу и индексу активности фагоцитоза (Медведев А.Н., Чаленко В.В., 1991; Фримель Г., 1987). Активность кислородзависимых систем нейтрофилов оценивали по реакции восстановления нитросинего тетразолия, спонтанного и стимулированного зимозаном, с расчетом функционального резерва (ВиксманаМ.Е., МаянскийаА.Н., 1979; ЩербаковаВ.И., 1989).
Выраженность перекисного окисления липидов оценивали по содержанию в сыворотке крови, в вагинально-цервикальном смыве и перитонеальной жидкости малонового диальдегида и ацилгидроперекисей (Бенисевич В.И., Идельсон Л.И., 1973; ГавриловаВ.Б., Мишкорудная М.И., 1983). Кроме этого, определяли активность каталазы (Королюк М.А. и др., 1988), супероксиддисмутазы (Макаренко Е.В., 1988), концентрацию лактоферрина (тест-системы ЗАО Вектор-Бест), стабильных метаболитов оксида азота (Голиков П.П., 2004) и общую антиокислительную активности сыворотки крови (Клебанов Г.И. и др., 1988).
Исследование структурно-функциональных свойств эритроцитов. Эритроциты получали из 5 мл гепаринизированной крови по методу E.аBeutler (1985) с незначительной модификацией. Цельную кровь отстаивали дважды в 10 мМ Na-фосфатном буфере (рН=7,4), содержащей 0,9% хлорида натрия и 3% декстрана Т-500, в течение 30 минут при температуре 37 С. После этого кровь центрифугировали, удаляли надосадочную жидкость аспирацией. Эритроцитарную массу подвергали дополнительной очистке на хроматографической колонке через НВS-целлюлозу.
В целях определения общей сорбционной способности эритроцитов, обусловленной наружной архитектоникой клеточной мембраны, по отношению к витальным красителям, 1амл суспензии эритроцитов смешивали в пробирке с 3 мл 0,025% раствора метиленового синего, инкубировали 10 мин при комнатной температуре и центрифугировали в течение 10 мин при 3000 об/мин. При длине волны 630 нм определяли оптическую плотность исходного раствора и надосадочной жидкости в единицах экстинкции по отношению к изотоническому раствору натрия хлорида (Тогайбаев А.А. и др., 1988). Количество поглощенного красителя выражали в процентах по формуле (1):
ССЭ = 100 Ц 100 С2 / С1 , где (1)
ССЭ - сорбционная способность эритроцитов в % поглощенного красителя;
С1 - оптическая плотность раствора до инкубации с эритроцитами в ед. экстинкции;
С2 - оптическая плотность раствора после инкубации с эритроцитами, ед. экстинкции.
Исследовали также сорбционную емкость гликокаликса эритроцитов, обусловленной олиго- или полисахаридными цепями гликопротеидов, для альцианового синего, который является катионным красителем фталоцианиновой группы и обладает способностью связываться с гликолипидами, гликопротеидами и кислыми мукополисахаридами. В низкой концентрации альциановый синий не повреждает клетки, не проникает в цитоплазму, но сорбируется в количестве, пропорциональном содержанию белков и углеводов в гликокаликсе, отражая степень его вязкости (Семко Г.А., 1998).
Для определения сорбционной емкости гликокаликса 1 мл суспензии эритроцитов, содержащий 4х107 клеток, смешивали с равным объемом изотонического раствора натрия хлорида, содержащего 0,005% альцианового синего, инкубинровали 10 мин при температуре 21 С и центрифугировали в течение 10 мин при 1000 об/чин. При длине волны 617 нм, используя в качестве контроля изотонический раствор натрия хлорида, измеряли концентрацию красителя в надосадочной жидкости. Количество поглощенного альцианового синего рассчитывали в граммах на 1 эритроцит.
О функциональном состоянии эритроцитов судинли также по накоплению малонового диальдегида, который определяли в мембранах эритронцитов соответственно уровню связывания его с тиобарбитуровой кислотой (Банкова В.В. и др., 1987).
Мембраны эритроцитов получали методом G.T. Dodge (1963), разрушая эритроциты осмотическим и механическим гемолизом в 10 мМ Na-фосфатном буфере, после чего проводили отмывку теней от гемоглобина в 10 мМ и 5 мМ Na-фосфатном буфере. Электрофорез проводили в присутствии додецилсульфата натрия в вертикальных пластинах полиакриламидного геля по методу U.K. Laemmli (1970). Белки окрашивали кумаси голубым R-250 по модифицированной методике G.аFairbanks (1971). Денситометрирование одномерных электрофореграмм проводили на лазерном денситометре Ultroscan XL. Количественное содержание белковых фракций рассчитывали через площадь и известную концентрацию яичного альбумина, выступающего как маркерный белок. Полученные значения пересчитывали на 1 мг общего белка в исследуемом образце сухих мембран эритроцитов.
Статистическая обработка полученных результатов. Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя непараметрические методы: критерии Вилкоксона-Манна и Уитни, Крускала-Уоллиса, Фридмана и непараметрический вариант критерия Ньюмена-Кейлса, факторный анализ, кластерный анализ, критерий 2, а также коэффициент ранговой корреляции Спирмена (Гублер Е.Г., Генкин А.Р., 1973; Лакин Г.Ф., 1980). Статистически значимыми считали различия с p<0,05.
______________________
Примечание: определение иммунологических и биохимических показателей проведено в лаборатории иммуноферментного анализа НИИ Экологии медицины Курского государственного медицинского университета и клинической лаборатории МУЗ ГКБ №4 г. Курска, за что выражаем сотрудникам соответствующих подразделений глубокую признательность.
Степень иммунных расстройств для иммунологических показателей рассчитывали по формуле (1) (Земсков А.М., Передерий В.Г., Земсков В.М., 1994):
Показатель конкретного больного
Ц 1 × 100%. (2)
Показатель, принятый за норму
По всем показателям рассчитывали коэффициент диагностической ценности по формуле (2) (Земсков В.М., Земсков А.М., 1996):
2 (σ12 + σ22)
Kj = , (3)
(M1 - M2)2
где σ1, σ2 - средние квадратичные отклонения, M1 и M2 - средние арифметические величины показателей.
С помощью коэффициента диагностической ценности определяли формулу расстройств иммунной системы путем выбора из всех изученных параметров трех ведущих, наиболее отличающихся от уровня нормы (ЗемсковаА.М. и др., 1996; Земсков В.М. и др., 1996). Рейтинговый алгоритм устанавливали по величине степени иммунных расстройств, для чего исследованные параметры иммунного статуса выстраиваются в порядке снижающейся значимости отличий от заданных значений (Земсков А.М., ЗемсковаВ.М., Караулов А.В. с соавт., 2003). Степень изменения иммунологических показателей под влиянием фармакологических средств и физиотерапевтических факторов определялась по формуле (3) (Земсков А.М., Земсков В.М., Полякова С.Д., 1997):
% больных со 2-3 степенью расстройств показателей
после лечения разработанными методами
1 Ц × 100%. (4)
% больных со 2-3 степенью расстройств показателей
после базисного лечения
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Иммунные и оксидантные нарушения у больных хроническим сальпингоофоритом. У пациенток, поступивших в стационар для оперативного лечения по поводу бесплодия, имевших в анамнезе ХСО в стадии ремиссии установлена супрессия клеточного звена иммунитета, о чем свидетельствовало снижение в крови количества Т-хелперов (CD4), естественных киллеров (CD16), клеток маркеров ранней (CD25) и поздней активации (HLA-DR), при усилении индукторного фактора апоптоза - запрограммированной гибели клеток (CD95), выявлен дисбаланс гуморального звена, т.к. снижено количество В-лимфоцитов и уровень IgM при повышении концентрации Ig классов А и G (рис. 1).
В плазме крови умеренно, но достоверно, увеличена концентрация 6 из 8 исследованных провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, Г-КСФ и ИЛ-8). Кроме этого, установлена активация системы комплемента по альтернативному пути (повышение в плазме крови С3 и С3а-компонентов) с одновременным компенсаторным повышением регуляторного ингибитора (фактора Н). Не смотря на повышенный уровень провоспалительных цитокинов, в пределах нормы остались противовоспалительные цитокины (ИЛ-4, ИЛ-10) и рецепторный антагонист ИЛ-1 (РАИЛ) (рис. 2).
Рис. 1. Иммунофенотипированные лимфоциты и концентрация иммуноглобулинов и ЦИК в плазме крови у больных ХСО в стадии ремиссии и обострения (без осложнений).
Примечания (здесь и на рис. 2): 1. Радиус окружности - показатели у здоровых доноров (группа 1); 2. Сплошная заливка - показатели у больных ХСО в стадии ремиссии (группа 2); 3. - показатели у больных ХСО в стадии обострения (без осложнений) (группа 3); 4. - p<0,05 между показателями 1 и 2 групп; 5. - p<0,05 между показателями 2 и 3 групп; 6. Между всеми показателями 1 и 3 групп различия достоверны (за исключением CD3).
Рис. 2. Концентрация цитокинов и компонентов системы комплемента в плазме крови у больных ХСО в стадии ремиссии и обострения (без осложнений).
Примечания: см. рис. 1.
У больных ХСО в стадии ремиссии в крови снижены ФИ, ФЧ и НСТ-ст. нейтрофилов, что привело к снижению ИАФ, ФРН, увеличена концентрация лактоферрина, продуктов ПОЛ (МДА, АГП), стабильных метаболитов NO и снижена активность СОД (табл. 4).
Таблица 4
ФМА нейтрофилов периферической крови, концентрация продуктов ПОЛ и стабильных метаболитов NO, активность каталазы, СОД и ОАА в плазме крови у больных ХСО (Мm)
Показатели | Едини-цы изме-рения | Здоровые доноры | Больные ХСО | ||
Стадия ремиссии | Стадия обострения (без осложнений) | Стадия обострения (с осложнениями) | |||
1 | 2 | 3 | 4 | ||
ФИ | % | 63,26,14 | 39,93,84*1 | 45,35,41*1 | 40,24,12*1 |
ФЧ | абс. | 5,70,36 | 4,80,39*1 | 3,20,32*1,2 | 4,70,39*1,3 |
ИАФ | - | 3,600,23 | 1,920,12*1 | 1,610,12*1,2 | 1,890,17*1 |
НСТ-сп. | % | 9,10,88 | 9,00,92 | 15,61,36*1,2 | 13,91,33*1,2 |
НСТ-ст. | % | 31,33,2 | 23,02,1*1 | 48,54,5*1,2 | 47,24,6*1,2 |
ФРН | % | 22,22,1 | 14,01,2*1 | 32,92,8*1,2 | 33,32,9*1,2 |
актоферрин | нг/мл | 714,377,1 | 1562,0166,2*1 | 2217,2137,2*1,2 | 2536,6164,3*1-3 |
МДА | мкмоль/л | 1,230,14 | 5,30,14*1 | 12,140,13*1,2 | 18,50,17*1-3 |
АГП | усл. ед. | 0,120,01 | 0,560,03*1 | 0,860,05*1,2 | 0,510,05*1,3 |
СОД | усл.ед./мл | 56,65,32 | 12,01,13*1 | 12,91,21*1 | 13,31,11*1 |
ОАА | % | 41,04,44 | 40,03,8 | 45,34,5 | 49,45,0 |
Каталаза | кат/л | 10,21,12 | 10,81,0 | 11,41,2 | 84,38,1*1-3 |
СМNO | мкмоль/л | 3,50,23 | 4,50,29*1 | 7,60,44*1,2 | 8,90,58*1-3 |
В вагинально-цервикальном смыве у пациенток с ХСО в стадии ремиссии выявлено повышение концентрации IgM и IgG, тогда как концентрация других классов иммуноглобулинов осталась на уровне здоровых доноров, супрессия фагоцитарной активности нейтрофилов (снижение ФИ, ФЧ и ИАФ), повышение НСТ-сп., концентрации продуктов ПОЛ, СМNO, активности СОД, каталазы и ОАА. Кроме этого, в смыве установлено повышение концентрации провоспалительных (ФНО, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-8, Г-КСФ, ИНФ, ИЛ-18) и противовоспалительных (ИЛ-4) цитокинов, выявлена активация системы комплемента по классическому (повышение уровня С4) и альтернативному (повышение концентрации С3, С5 и С5а-компнентов) путям, с одновременным увеличением концентрации фактора Н, являющегося ингибитором системы комплемента (табл. 5).
У пациенток с обострением ХСО, по сравнению с показателями пациенток с ХСО в стадии ремиссии, усугубляется дисбаланс клеточного и гуморального иммунитета. В крови повышается содержание CD16-лимфоцитов и маркеров ранней активации (CD25) (но не до уровня нормы), снижается количество CD95-лимфоцитов и клеток-маркеров поздней активации (HLA-DR) и концентрация IgG, при повышении уровня IgA, IgM и ЦИК (рис. 1).
Таблица 5
Концентрация цитокинов и компонентов системы комплемента
в вагинально-цервикальном смыве у больных ХСО (Мm)
Показатели | Единицы измерения | Здоровые доноры | Больные ХСО | |||
Стадия ремиссии | Стадия обострения (без осложнений) | Стадия обострения (с осложнениями) | ||||
1 | 2 | 3 | 4 | |||
ФНО | пг/мл | 23,32,1 | 38,43,4*1 | 174,714,1*1,2 | 148,515,0*1-3 | |
ИЛ-1 | пг/мл | 2,410,21 | 7,90,68*1 | 10,30,78*1,2 | 12,31,14*1,2 | |
ИЛ-2 | пг/мл | 0,10,01 | 17,31,45*1 | 46,14,1*1,2 | 73,87,77*1-3 | |
ИЛ-6 | пг/мл | 62,46,12 | 71,27,02 | 219,722,1*1,2 | 79,38,02*1,3 | |
ИЛ-8 | пг/мл | 200,417,8 | 239,814,0*1 | 563,554,5*1,2 | 478,644,8*1-3 | |
Г-КСФ | пг/мл | 100,410,2 | 147,411,0*1 | 348,740,0*1,2 | 332,536,2*1,2 | |
ИНФ | пг/мл | 41,24,05 | 69,76,6*1 | 102,710,8*1,2 | 139,911,12*1-3 | |
ИЛ-18 | пг/мл | 23,45,1 | 33,43,1*1 | 39,32,1*1,2 | 43,14,0*1,2 | |
ИЛ-4 | пг/мл | 0,10,01 | 10,11,11*1 | 8,30,77*1 | 17,81,48*1-3 | |
ИЛ-10 | пг/мл | 36,13,35 | 39,24,01 | 37,21,87 | 58,65,55*1-3 | |
РАИЛ | пг/мл | 126,411,6 | 112,310,8 | 81,77,2*1,2 | 99,910,0*1 | |
С3 | нг/мл | 147,714,0 | 191,79,0*1 | 489,744,2*1,2 | 493,543,2 | |
С3а | нг/мл | 81,48,1 | 88,37,1 | 292,522,1*1,2 | 185,519,2*1-3 | |
С4 | мг/л | 6,20,61 | 12,21,12*1 | 17,21,25*1,2 | 34,63,13*1-3 | |
С5 | нг/мл | 155,314,9 | 256,622,8*1 | 425,032,5*1,2 | 302,328,9*1,3 | |
С5а | нг/мл | 10,11,12 | 15,61,14*1 | 37,73,33*1,2 | 25,62,22*1-3 | |
С1-инг. | нг/мл | 580,654,6 | 695,655,8 | 1509,6140,3*1,2 | 1100,2118,2*1-3 | |
Фактор Н | нг/мл | 61,76,2 | 98,810,02*1 | 200,719,12*1,2 | 156,614,14*1-3 | |
Более однотипные изменения наблюдаются по плазменным показателям цитокинового статуса и системы комплемента: возрастает концентрация всех 8 исследованных провоспалительных цитокинов, особенно ИЛ-1, ИЛ-8, ИЛ-2 и Г-КСФ, активируется в большей степени система комплемента, но не только по альтернативному (С3, С3а, С5, С5а), но и по классическому пути (С4), возрастает уровень противовоспалительных компонентов (ИЛ-4, ИЛ-10, РАИЛ) и ингибиторов системы комплемента (С1-ингибитора и фактора Н) (рис. 2).
В условиях обострения ХСО без осложнений, по сравнению со стадией ремиссии, в большей степени в крови снижаются показатели фагоцитоза (ФЧ и ИАФ), повышается кислородзависимая активность нейтрофилов (возрастают значения НСТ-сп., ФРН, НСТ-ст. и концентрация лактоферрина), увеличивается уровень продуктов ПОЛ (АГП, МДА) и стабильных метаболитов NO (табл. 4).
В вагинально-цервикальном секрете у пациенток с ХСО в стадии обострения, в отличие от больных в стадии ремиссии, снижена концентрация IgM и IgG, но выше уровень IgA, снижена метаболическая активность нейтрофилов, о чем свидетельствует снижение значений НСТ-теста спонтанного и стимулированного, выше концентрация продуктов ПОЛ, СМNO, активность СОД и каталазы.
В условиях обострения ХСО, по сравнению со стадией ремиссии, в вагинально-цервикальном смыве оказалась значительно выше концентрация всех изученных провоспалительных цитокинов, компонентов и ингибиторов системы комплемента при снижении РАИЛ (табл. 5).
При осложненном течении ХСО возрастает, по сравнению с больными ХСО в стадии обострения без осложнений, в крови количество цитотоксических клеток, В-лимфоцитов и CD95-клеток, но ниже оказался уровень NK-клеток и CD25-лимфоцитов. Кроме этого, в плазме крови снижается концентрация ИЛ-2, ИЛ-8 и Г-КСФ, ИЛ-4 и ИЛ-10, содержание последнего достигает нормального уровня, но возрастает уровень С5, С5а, С4-компонентов системы комплемента и С1-инг. при снижении С3-компонента системы комплемента и фактора Н.
В условиях осложненного течения обострения ХСО сохраняется функциональное снижение фагоцитоза и активация кислородзависимой активности нейтрофилов периферической крови, но в отличие от группы пациентов с ХСО без осложнений, возрастает концентрация в плазме крови лактоферрина, МДА, СМNO и активность каталазы (табл. 4).
В вагинально-цервикальном смыве у пациенток с осложненным течением ХСО по сравнению с неосложненным, снижается концентрация ФНО, ИЛ-6, ИЛ-8 С3а, С5 и С5а-компонентов системы комплемента, С1-инг. и фактора Н, но повышается концентрация ИЛ-2, ИНФ, ИЛ-4, ИЛ-10, С4-компонент системы комплемента (табл. 5). Кроме этого, в вагинально-цервикальном смыве у женщин с ХСО, осложненным пиосальпинксом, пельвиоперитонитом, оказалась также выше кислородзависимая активность нейтрофилов, концентрация IgG, МДА, стабильных метаболитов NO, активность каталазы, но ниже концентрация АГП и активность СОД.
Сравнивая иммунные и оксидантные показатели у больных ХСО в перитонеальной жидкости, аспирируемой из малого таза при проведении оперативных вмешательств, было установлено, что при осложненном течении ХСО, по сравнению с пациентками в стадии ремиссии достоверно выше концентрации IgG, IgA, ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-4, С3,С4-компонентов, МДА, активность каталазы, значения НСТ-сп. и НСТ-ст., тогда как активность и интенсивность фагоцитоза нейтрофилов ниже.
Таким образом, при ХСО, в том числе и в стадии клинической ремиссии, выявлены значительные иммунные и оксидантные нарушения как на системном, так и местном уровне, требующие применения адекватных способов и методов коррекции.
Для выявления независимых факторов в поддержании иммунного и оксидантного гомеостаза в исследуемых группах больных сальпингоофоритом нами был проведен факторный анализ. Если при ремиссии ХСО имеет место три примерно равных по значимости фактора, то у пациенток с ХСО в стадии обострения их тоже три, но важность первого и второго гораздо выше третьего (рис. 3).
Показатели | Фактор 1 | Фактор 2 | Фактор 3 |
ФНО | 0,99 | -0,03 | 0,00 |
ИЛ-1 | 0,79 | 0,59 | 0,04 |
ИЛ-6 | 0,76 | 0,61 | -0,04 |
ИЛ-2 | 0,59 | 0,80 | 0,07 |
ИЛ-8 | 0,47 | 0,88 | 0,06 |
ИНФ | -0,98 | -0,16 | -0,04 |
ИЛ-4 | 0,31 | -0,95 | 0,01 |
ИЛ-10 | 0,10 | -0,99 | -0,05 |
Ф | -0,72 | 0,10 | 0,67 |
C3 | -0,97 | 0,21 | -0,09 |
C4 | -0,99 | -0,04 | -0,05 |
МДА | -0,46 | 0,88 | 0,07 |
АГП | 0,29 | 0,12 | 0,92 |
ФИ | 0,32 | 0,94 | 0,03 |
ФЧ | 0,98 | 0,02 | 0,07 |
Кат | 0,89 | 0,45 | 0,07 |
СМNO | -0,97 | 0,16 | -0,10 |
СОД | 0,82 | -0,49 | -0,12 |
ОАА | 0,07 | -0,99 | -0,09 |
НСТ-сп. | -0,79 | 0,60 | 0,01 |
НСТ-ст. | -0,79 | -0,30 | 0,16 |
Общ. дисп. | 11,29 | 7,69 | 1,40 |
Доля общ.,% | 54 | 37 | 7 |
Рис. 3. Факторные нагрузки (А) и кластеризация показателей (Б) иммунного и метаболического статусов у больных ХСО в стадии обострения (без осложнений).
Использование кластерного анализа позволило выявить сгруппированность ряда показателей иммунного статуса и метаболического звена у больных в стадии ремиссии и обострения хронического сальпингоофорита. При этом если у пациенток в стадии ремиссии имеет место сгруппированность по 4 кластерам, 2 из которых являются основными, то в условиях обострения хронического процесса таких кластеров 6, большинство из которых включает по 2 показателя, что свидетельствует о дезадаптации механизмов поддержания иммунного гомеостаза у лиц с ХСО в стадии обострения по сравнению с пациентками в стадии ремиссии (рис. 3).
Эффективность традиционного лечения у пациенток, страдающих хроническим сальпингоофоритом. Использование традиционного комплексного лечения у больных ХСО в стадии ремиссии полностью нормализует в крови количество В-лимфоцитов, концентрацию IgG, частично - содержание Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, натуральных киллеров и клеток маркеров ранней активации. Уровень клеток маркеров поздней активации, индукторов апоптоза, IgM и IgА остаются на уровне, выявленном при поступлении в стационар.В плазме крови у пациенток в данной группе нормализуется концентрация ФНО и C3а-компонента системы комплемента, снижается, но не до уровня нормы, концентрация ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, Г-КСФ, С3-компонента системы комплемента. Проводимая фармакотерапии у больных ХСО в стадии ремиссии не влияет на измененную концентрацию противовоспалительных цитокинов, но повышает уровень ингибиторов системы комплемента - С1-инг. и фактора Н. Кроме этого, нормализуется полностью ФИ нейтрофилов периферической крови, концентрация продуктов ПОЛ, частично концентрация лактоферрина и активность каталазы.
В вагинально-цервикальном смыве у пациенток с ХСО в стадии ремиссии традиционное лечение нормализует активность и интенсивность фагоцитоза нейтрофилов, концентрацию ФНО, ИЛ-1, С5а-компонента системы комплемента, продуктов ПОЛ, снижает, но не до уровня нормы, уровень ИЛ-2, ИЛ-18, С5-компонента системы комплемента, не влияя на содержание других цитокинов и компонентов системы комплемента, повышает концентрацию СМNO и активность каталазы.
Традиционная фармакотерапия у больных ХСО в стадии обострения (без осложнений) к моменту выписки из стационара нормализует в крови количество цитотоксических Т-клеток, клеток-маркеров ранней активации, фагоцитарную активность нейтрофилов, концентрацию С5а-компонента комплемента, IgG и МДА. В данной группе больных на фоне проведенного лечения корригируется, не до уровня нормы, содержание СD4, СD16, СD22-лимфоцитов, показатели кислородзависимой активности фагоцитов, концентрация иммуноглобулинов классов М и А, ЦИК, АГП, снижается, но не до уровня нормы, концентрация провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ-1, ИЛ-2, ИНФ и Г-КСФ), С3, С3а и С4-компонентов системы комплемента, повышается концентрация ИЛ-10, СМNO, без изменений остается концентрация ингибиторов системы комплемента, ИЛ-4 и РАИЛ, повышается активность каталазы.
В вагинально-цервикальном смыве к моменту выписки из стационара у больных ХСО в стадии обострения нормализовалась концентрация IgG, ФИ нейтрофилов, НСТ-сп., не до уровня нормы - ФЧ, НСТ-ст. нейтрофилов, концентрация МДА, IgM, IgA, АГП, ОАА, повысилась активность каталазы и уровень СМNO. Кроме этого, снижается (не уровня нормы) концентрация ФНО, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-8, ИНФ, ИЛ-18, С3 и С3а и С5-компонентов системы комплемента и возрастает концентрация ИЛ-10, РАИЛ и ингибиторов системы комплемента.
Традиционное лечение у больных ХСО в стадии обострения, осложненного пиосальпинксом, пельвиоперитонитом к моменту выписки из стационара полностью нормализует в крови количество цитотоксических Т-клеток, клеток-индукторов апоптоза, В-лимфоцитов, концентрацию ИЛ-18, не до уровня нормы уровень CD4, CD16, провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6 и ИНФ), С3, С4 и С5а-компонентов комплемента, а содержание CD25 и HLA-DR-лимфоцитов остается на уровне поступления в клинику. Кроме этого, на системном уровне частично нормализуется интенсивность фагоцитоза нейтрофилов и уровень МДА, повышается активность каталазы и концентрация стабильных метаболитов NO.
В вагинально-цервикальном смыве больных ХСО в стадии обострения, осложненного писальпинксом, пельвиоперитонитом, после традиционного лечения снижается, но не до уровня нормы, концентрация ФНО, ИЛ-1, ИЛ-2, Г-КСФ, С4 и С3а-компонентов системы комплемента, активируются механизмы ингибирования, о чем свидетельствует повышение концентрации ИЛ-4, РАИЛ, С1-инг. и фактора Н. К моменту выписки из стационара нормализуется также концентрация IgА, НСТ-ст. нейтрофилов и корригируется НСТ-сп., концентрация IgM, IgG, АГП, активность каталазы и СОД повышается.
Таким образом, сравнивая эффективность традиционной фармакотерапии у больных хроническим сальпингоофоритом в стадии ремиссии, обострения с и без осложнений, можно констатировать, что в условиях ремиссии положительное влияние данного лечения проявляется в наибольшей степени. Так, у пациенток с ХСО в стадии ремиссии ее применение нормализует 22,2% от измененных на момент поступления в стационар показателей на системном и локальном уровнях, а 14,1% - корригирует, что позволило снизить количество измененных от уровня нормы показателей с 71,4% до 35,1% (табл. 6).
У больных ХСО в стадии обострения без осложнений при поступлении иммунных и оксидантных измененных показателей (сумма системных и локальных) было 84,1%, после традиционного лечение осталось 60,0%. У пациентов с осложнениями количество измененных показателей снижается с 89,8 только до 70,7%. Следует отметить то, что традиционное лечение нормализует и корригирует большее количество измененных показателей на системном уровне по сравнению с таковыми на локальном (табл. 6).
Таблица 6
Иммунометаболическая эффективность традиционного
ечения у больных ХСО
Показатели | До лечения | После традиционного лечения, % | ||
измененные показатели, % от всех исследованных показателей | нормализованные | корригированные | оставшиеся измененными | |
ХСО стадия ремиссии | ||||
Системный уровень | 63,9 | 19,4 | 16,1 | 28,4 |
окальный уровень | 81,5 | 25,9 | 10,3 | 45,3 |
ИТОГО: | 71,4 | 22,2 | 14,1 | 35,1 |
ХСО, стадия обострения (без осложнений) | ||||
Системный уровень | 75,0 | 13,9 | 15,3 | 45,8 |
окальный уровень | 96,3 | 11,1 | 3,2 | 82,0 |
ИТОГО: | 84,1 | 12,7 | 11,4 | 60,0 |
ХСО, стадия обострения, осложненный пиосальпинксом, пельвиоперитонитом | ||||
Системный уровень | 81,2 | 12,5 | 9,1 | 59,6 |
окальный уровень | 98,4 | 8,5 | 3,1 | 86,9 |
ИТОГО: | 89,8 | 10,0 | 9,2 | 70,7 |
Иммунокорригирующая и антиоксидантная эффективность традиционной фармакотерапии согласуется с положительной динамикой клинических показателей. Так, после 12 месячного наблюдения после выписки из стационара больных ХСО в стадии ремиссии у 22,3% больных был эпизод обострения, у 16,6% сохранялись повышенными лейкоциты в мазках и базальная температура во время месячных, у 18,3% сохранялся болевой синдром и у 26,5 - секреторная дисфункция. Наиболее часто данные жалобы и лабораторные изменения сохраняются в группе больных ХСО в стадии обострения, особенно у пациенток с осложненным течением ХСО (табл. 7).
Таблица 7
Клиническая эффективность использования традиционного лечения
у больных ХСО (% больных)
Показатели | Группы больных ХСО | ||
ремиссия | неосложненное течение | осложненное течение | |
1 | 2 | 3 | |
Рецидивы обострений (>1 в течение года) | 22,3 | 33,3 | 45,5*1,2 |
Повышение лейкоцитов в мазках | 16,6 | 33,3*1 | 32,1*1 |
Повышение базальной температуры во время менструации | 16,6 | 40,0*1 | 38,6*1 |
Болевой синдром | 18,3 | 40,0*1 | 53,3*1,2 |
Альгодисменорея | 8,6 | 15,0 | 21,3*1 |
Секреторная дисфункция (бели) | 26,6 | 40,0 | 58,6*1,2 |
Таким образом, в условиях ХСО использование традиционной фармакотерапии не в полной мере оказывает иммунокорригирующие и антиоксидантные эффекты, особенно на местном уровне, как на стадии ремиссии, так и обострения сальпингоофорита, что обуславливает необходимость поиска и клинического апробирования эффективных способов фармакологической коррекции.
Изменения физико-химических свойств эритроцитов у больных хроническим сальпингоофоритом, связь с показателями иммунного статуса и перекисного окисления липидов. При анализе 1830 историй болезни женщин, лечившихся по поводу ХСО в стационарах гинекологического профиля г. Курска, Белгорода, Тулы за период 2004-2009 гг., установлено, что у таких пациенток вне зависимости от течения заболевания достоверно чаще, чем у здоровых женщин, определялась вторая группа крови, реже - первая (рис. 4). Наличие третьей группы крови одинакова как в группе здоровых, так и в группе больных ХСО. Достоверных различий по резус фактору эритроцитов в группе здоровых женщин и пациенток с ХСО получено не было (рис. 4).
Рис. 4. Группа крови, резус-фактор и процент заболеваемости ХСО.
Примечание: Светлый столбик - представительность маркеров крови в группе здоровых по данным А.М.аЗемскова и соавт. (1997); Темный столбик - представительность маркеров крови в группе больных ХСО; - p < 0,05 между группами здоровых и больных женщин (критерий 2 в абсолютных значениях).
Исходя из этого, можно сделать вывод, что заболеваемости ХСО подвержены чаще женщины, имеющие вторую группу крови, первая группа крови у таких пациенток статистически достоверно встречается реже.
При изучении структурно-функциональных свойств эритроцитов у пациенток ХСО в стадии ремиссии выявлены незначительные изменения: снижается содержание подфракций спектрина, свидетельствующее о повышении сорбционной способности эритроцитов, возрастает концентрация внутриклеточного МДА.
У больных ХСО в стадии обострения, по сравнению с ремиссией, установлены более существенные изменения белкового спектра мембран эритроцитов, заключающиеся в снижении представительности подфракций спектрина, белка полосы 4.5, глутатион-S-трансферазы, повышении белка полосы 4.1, дематина, актина и тропомиозина (рис. 5). Кроме этого, повышается ССЭ и концентрация в клетках МДА (табл. 8). Исходя из функций интегральных и периферических белков мембраны эритроцитов, можно заключить, что выявленные изменения направлены на уменьшение прочности и деформируемости эритроцитарной мембраны, повышение общей сорбционной способности эритроцитов и их гликолаликса и снижение их метаболической активности, что ускоряет процессы старения красных клеток крови.
Рис. 5. Представительность белков мембран эритроцитов у больных ХСО в стадии обострения без и с осложнениями.
Примечания: 1. Радиус окружности - значения показателей у здоровых доноров (1агруппа); 2. Сплошная заливка - значения показателей у больных ХСО в стадии обострения без осложнений (2агруппа); 3. - значения показателей у больных ХСО в стадии обострения, осложненным пиосальпинксом, пельвиоперитонитом (3 группа); 4. - p<0,05 показателей 2 группы по отношению к 1 группе; 5. Все показатели 3 группы достоверны по отношению к 1 группе; 6. - p<0,05 показателей 3 группы по отношению ко 2 группе.
У пациенток с ХСО, осложненным пиосальпинксом, пельвиоперитонитом, выявлено снижение представительности подфракций спектрина, анкирина, белка полосы 4.5, анионтранспортного белка, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, глутатион-S-трансферазы и СЕГ и повышения - белка полосы 4.1, дематина, актина и тропомиозина и концентрации в эритроцитах МДА. При этом общая сорбционная способность эритроцитов у данной категории больных остается на уровне нормы (рис. 5; табл. 8).
Таблица 8
Структурно-функциональные свойства эритроцитов
у больных с неосложненным и осложненным течением ХСО по сравнению со здоровыми донорами (Мm)
Показатели | Здоровые доноры | Больные ХСО неосложненным | Больные ХСО осложненным |
1 | 2 | 3 | |
СЕГ, 10-12 г/эр. | 1,420,11 | 1,590,12 | 1,190,11*1,2 |
ССЭ, % | 32,81,23 | 50,32,31*1 | 32,91,22*2 |
МДА, нмоль*106 эр. | 3,540,15 | 5,360,35*1 | 6,90,59*1,2 |
Полученные данные свидетельствуют о более выраженных изменениях физико-химических свойств эритроцитарной мембраны у больных с осложненным течением ХСО, по сравнению с пациентками без осложнений, а тем более с пациентками в стадии ремиссии, что согласуется с полученные данными об изменениях иммуннометаболического статуса у данной категории пациенток.
На фоне проводимого комплексного лечения у больных ХСО в стадии ремиссии наблюдается нормализация всех измененных эритроцитарных показателей, тогда как у больных с обострением выявлена нормализация содержания в эритроцитарной мембране глутатион-S-трансферазы, актина и снижение, но не до нормы, уровня дематина, белка полосы 4.1, ССЭ и МДА.
Традиционная фармакотерапия у пациентов с ХСО, осложненным пиосальпинксом, пельвиоперитонитом, нормализует в мембране красных клеток количество анкирина, тропомиозина и глутатион-S-трансферазы и корригирует представительность белка полосы 4.1, паллидина, дематина и внутриклеточную концентрацию МДА.
На основании матрицы множественной корреляции между составляющими иммунного статуса, показателями ПОЛ и структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных ХСО установлены наиболее выраженные положительные корреляционные связи между показателями ПОЛ, В-звеном иммунитета и цитокиновым статусом; между структурно-функциональными свойствами эритроцитов и гуморальным компонентом иммунитета, цитокиновым статусом. Менее выраженные, но достоверные положительные связи выявлены между структурно-функциональными свойствами эритроцитов и кислородзависимой активностью нейтрофилов и показателями ПОЛ, тогда как отрицательные корреляционные связи - между фагоцитарной активностью нейтрофилов и структурно-функциональными свойствами эритроцитов и показателями ПОЛ.
Безусловно, происходящие изменения структурно-функциональных свойств эритроцитарной мембраны приводят к изменению эпитопной мозаики, напрямую изменяющие механизмы регулирования иммунологических функций и коррекции иммунодефицитного состояния (Конопля А.И., 2008), что следует учитывать в проводимой фармакотерапии различных стадий ХСО.
Способы дополнительной фармакологической коррекции иммунных и оксидантных расстройств у больных хроническим сальпингоофоритом.
С учетом полученных данных с использованием традиционного лечения нами первоначально проведены исследования по эффективности иммуномодуляторов (ридостина, дерината, имунофана и полиоксидония) у больных ХСО в стадии ремиссии.
Включение ридостина в традиционную фармакотерапию больных в стадии ремиссии ХСО позволило к моменту выписки из стационара нормализовать количество в крови NK-клеток, клеток-индукторов фактора апоптоза, концентрацию в плазме крови IgM и ИЛ-6, ИЛ-8 и значение НСТ-ст. нейтрофилов периферической крови. Кроме этого, данная схема лечения снижает, не до уровня нормы, концентрацию в плазме крови ИЛ-2, активность каталазы и повышает активность СОД. На местном уровне (в вагинально-цервикальном смыве) применение дополнительно ридостина позволило нормализовать кислородзависимую активность нейтрофилов, концентрацию IgG и С3-компонента системы комплемента и корригировать, но не до уровня нормы, концентрацию IgM, ИЛ-2, ИЛ-8, ИЛ-18, С4-компонента системы комплемента, активность каталазы и СОД.
Применение у больных ХСО в стадии ремиссии дерината нормализует в крови содержание CD4, CD16, CD25, CD95 и HLA-DR-клеток, концентрацию ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, Г-КСФ, НСТ-ст. нейтрофилов и активность каталазы. Кроме этого, назначение дерината позволило корригировать в плазме крови концентрацию IgM, ИЛ-2, С3-компонента системы комплемента, лактоферрина и активность СОД. На местном уровне применение дерината нормализует концентрацию IgG, ИЛ-8, ИНФ, С3-компонента системы комплемента, ОАА и показатели НСТ-теста нейтрофилов, частично - активность СОД, каталазы, концентрацию СМNO, ИЛ-2 и ИЛ-18.
Дополнительное применение в лечении больных ХСО в стадии ремиссии имунофана нормализует в крови количество натуральных киллеров, маркеров ранней активации, концентрацию ИЛ-1, ИЛ-8, Г-КСФ и НСТ-ст. нейтрофилов и корригирует уровень CD95-лимфоцитов, IgM, ИЛ-2 и НСТ-ст. Использование имунофана у больных ХСО в стадии ремиссии нормализует в вагинально-цервикальном смыве концентрацию IgM, ИЛ-8 и С3-компонента системы комплемента, НСТ-ст. полиморфноядерных лейкоцитов и частично корригирует концентрацию IgG, ИЛ-2, ИЛ-18, активность СОД и показатель НСТ-сп.
Назначение полиоксидония больным ХСО в стадии ремиссии нормализует в крови содержание всех изученных иммунофенотипированных лимфоцитов, кислородзависимую активность нейтрофилов, концентрации ИЛ-1, ИЛ-8, IgM, Г-КСФ, С3-компонента системы комплемента и активность каталазы и корригирует, не до уровня нормы, концентрацию ИЛ-2 и активность СОД. В вагинально-цервикальном смыве использование полиоксидония нормализует концентрацию IgM, ИЛ-8, ИНФ, С3- и С4-компонентов системы комплемента, значения НСТ-ст. и корригирует концентрацию IgG, стабильных метаболитов оксида азота, ИЛ-2, ИЛ-18 и С5-компонента системы комплемента.
Таким образом, у пациенток с ХСО в стадии ремиссии использование иммуномодуляторов оказывает выраженный корригирующий эффект в отношении измененных лабораторных показателей. Наиболее успешными оказались деринат и полиоксидоний, т.к. их использование соответственно нормализует 57,2% и 61,1% показателей. Без коррекции соответственно остались лишь 14,1% и 8,2% иммунных и оксидантных показателей (табл. 9). Сравнивая ФРИС до лечения и ФМИ использованных схем лечения, выявлено, что при использовании дерината имеет место совпадение по 1 показатели из 3, тогда как при назначении полиоксидония совпадают 2 показателя.
Таблица 9
Использование иммуномодуляторов у больных ХСО в стадии ремиссии
Иммуномодуляторы | абораторные показатели, % | ||
нормализованные | корригированные | оставшиеся измененными | |
1 | 2 | 3 | |
Ридостин | 37,6 | 39,7 | 22,7 |
Деринат | 57,2 | 28,7 | 14,1 |
Имунофан | 33,3 | 38,6 | 28,1 |
Полиоксидоний | 61,1 | 30,7 | 8,2 |
Примечание: за 100% были приняты оставшиеся измененными показатели после традиционного лечения.
Оценивая собственные корригирующие эффекты дополнительного использования иммуномодуляторов у пациенток данной группы, было выявлено, что все схемы лечения эффективнее традиционной фармакотерапии, так как сумма баллов коррекции положительная величина. При этом данная эффективность располагается в следующей последовательности по увеличению положительного действия: ридостин (739 балла) а имунофан (827 баллов) а деринат (1028 баллов) а полиоксидоний (1256 баллов).
Полученный результат согласуется с клинико-лабораторными данными, полученными в течение 12 месяцев после выписки. Так, применение полиоксидония позволило избежать рецидивы в течение года наблюдения, только у 8,6% пациенток оказались повышены лейкоциты в мазках и сохранялся болевой синдром, у 5,1% нн - альгодисменорея.
С учетом полученных данных у пациенток с ХСО в стадии ремисии при лечении обострения заболевания без осложнений решено было заменить менее эффективные иммуномодуляторы (имунофан и ридостин) ферровиром, лонгидазой и глутоксимом, хорошо зарекомендовавших себя при других нозологиях (Зайцев А.В. и др., 2005; Назаренко Т.А., Дубницкая Л.В., 2007; Пехов Д.А., 2007; Караулов А.В. и др., 2008).
Применение дерината у пациенток с ХСО в стадии обострения без осложнений позволяет снизить количество отличных от уровня нормы показателей до 60,0%, ферровира до 58,6, глутоксима до 61,4, полиоксидония до 57,1 и лонгидазы до 52,9% (табл. 10).
По собственным иммунокорригирующим влияниям предложенных схем иммунокоррекции у пациенток с обострением ХСО выявлено, что максимальной эффективностью обладает схема лечения с использованием лонгидазы (сумма баллов 1886), затем полиоксидоний (1627 баллов), ферровир (1569 баллов), деринат (1356 баллов), и наконец глутоксим (1268 баллов).
По клинико-лабораторной эффективности наиболее позитивными также оказались схемы лечения, включающие лонгидазу, ферровир и полиоксидоний, так как их использование позволяет максимально снизить частоту рецидивов и выраженность клинических и лабораторных проявлений, но, следует отметить, не в такой степени, как у пациенток с ХСО в стадии ремиссии (табл. 11).
Таблица 10
Использование иммуномодуляторов у больных ХСО
в стадии обострения (с и без осложнений)
Иммуномодуляторы | абораторные показатели, % | ||
нормализованные | корригированные | оставшиеся измененными | |
1 | 2 | 3 | |
ХСО, стадия обострения без осложнений | |||
Деринат | 16,0 | 44,0 | 60,0 |
Ферровир | 18,0 | 50,0 | 58,6 |
Глутоксим | 14,0 | 38,0 | 61,4 |
Полиоксидоний | 20,0 | 42,0 | 57,1 |
онгидаза | 40,0 | 56,0 | 52,9 |
ХСО, стадия обострения с пиосальпинксом, пельвиоперитонитом | |||
Деринат | 8,2 | 38,8 | 72,9 |
Ферровир | 16,3 | 42,9 | 67,1 |
Глутоксим | 8,2 | 38,8 | 72,9 |
Полиоксидоний | 14,3 | 61,2 | 68,6 |
онгидаза | 16,3 | 67,3 | 67,1 |
Примечание: см. табл. 9.
Таблица 11
Клиническая эффективность использования иммуномодуляторов
у больных ХСО в стадии обострения (без осложнений) (% больных)
№ п/п | ечение | Рецидивы обострений (>1 в течение года) | Повышение лейкоцитов в мазках | Повышение базальной температуры во время менструации | Болевой синдром | Альгодисменорея | Секреторная дисфункция (бели) |
1. | Традиционное лечение (ТЛ) | 33,3 | 33,3 | 40,0 | 40,0 | 15,0 | 40,0 |
2. | ТЛ + деринат | 13,3*1 | 26,7 | 26,7 | 13,3 | 13,3*1 | |
3. | ТЛ + ферровир | 13,3*1 | 13,3*1 | 20,0*1 | 13,3 | 13,3*1 | |
4. | ТЛ + глутоксим | 25,0 | 25,0*1,3 | 18,8*1 | 18,8 | 25,0*1-3 | |
5. | ТЛ + полиоксидоний | 6,7*1 | 20,0*1 | 20,0*1 | 20,0*1 | 13,3 | 13,3*1,5 |
6. | ТЛ + лонгидаза | 12,5*1 | 12,5*1,4 | 12,5*1,2 | 6,3*1,4 | 6,3*1,4 |
У больных ХСО в стадии обострения, осложненным пиосальпинксом, пельвиоперитонитом. Применение дерината снижает количество отличных от уровня нормы показателей до 72,9%, ферровира до 67,1%, глутоксима до 72,9, полиоксидония до 68,6 и лонгидазы до 67,1% (табл. 10).
По собственным иммунокорригирующим влияниям предложенных схем иммунокоррекции у пациенток с осложненным течением ХСО выявлено, что максимальной эффективностью обладает схема лечения с использованием лонгидазы (сумма баллов 1362), затем ферровир (1198 баллов), полиоксидоний (1126 баллов), глутоксим (899 баллов), и, наконец, деринат (786 баллов).
По клинической эффективности, также как и в предыдущей группе, наиболее эффективными оказались схемы лечения, включающие лонгидазу, ферровир и полиоксидоний, так как их использование позволяет снизить частоту рецидивов в течение 12 месяцев наблюдений и выраженность клинических и лабораторных проявлений, но следует отметить, что не в такой степени, как у пациенток с ХСО в стадии ремиссии и обострения без осложнений.
Учитывая, что после включения в комплексную фармакотерапию больных ХСО в стадии обострения иммуномодуляторов остается достаточно большое количество измененных показателей иммунного статуса, серьезные оксидантные изменения, совпадающие с этими показателями клинические и лабораторные данные в течение 12 месяцев наблюдений после выписки из стационара, решено было дополнить схемы лечения больных ХСО в стадии обострения препаратами с антиоксидантным и мембранопротективным действием, оставив при этом наиболее эффективно проявивших себя в наших исследованиях иммуномодуляторы (ферровир, полиоксидоний, лонгидаза).
Применение у пациенток с ХСО в стадии обострения без осложнений ферровира в сочетании с комплексом водорастворимых витаминов (тиамина хлоридом, рибофлавина моноаденозинфосфатом, никотинамидом), эспа-липона и эссенциале Н, по сравнению с одним иммуномодулятором, дополнительно нормализовало в крови уровень иммунофенотипированных лимфоцитов, концентрацию ИЛ-8, Г-КСФ, ИНФ, С4-компонента системы комплемента, НСТ-сп. и АГП и корригировало концентрацию ИЛ-2, С3-компонента системы комплемента СМNO и ФЧ нейтрофилов. В вагинально-цервикальном смыве использование данной фармакологической композиции нормализует концентрацию IgM, IgG, ИЛ-1, ИЛ-18, С3-компонента системы комплемента, АГП и корригирует 46,3% других показателей, оставшихся измененных после традиционного лечения.
Дополнительное назначение гептрала и мексидола к ферровиру у пациенток с ХСО в стадии обострения без осложнений нормализует в крови количество Т-лимфоцитов, концентрацию ИЛ-8, Г-КСФ, ИЛ-18, ИНФ, С4- и С3-компонента системы комплемента, АГП и НСТ-сп. нейтрофилов. В вагинально-цервикальном смыве у пациенток данной группы нормализуется концентрация иммуноглобулинов классов М, А и G, продуктов ПОЛ, ИЛ-1, ИЛ-8, ИНФ, С3- и С3а-компонентов системы комплемента и корригируется, но не до нормальных значений, активность каталазы, ОАА, уровень стабильных метаболитов оксида азота, ИЛ-2, Г-КСФ и ИЛ-18.
Сочетанное применение полиоксидония, КВВ, эспа-липона и эссенциале Н у пациенток с ХСО в стадии обострения без осложнений нормализует в крови количество натуральных киллеров, концентрацию IgM, ИЛ-1, С3- и С3а-компонентов системы комплемента, АГП, а в вагинально-цервикальном смыве корригирует 52,3% из оставшихся измененными после традиционного лечения показателей иммунного и оксидантного статусов.
Сочетанное применение лонгидазы, КВВ, эспа-липона и эссенциале Н у таких же больных в крови дополнительно к традиционному лечению нормализует в крови уровень натуральных киллеров и CD95-клеток, Г-КСФ, ИНФ, С3а, С4-компонентов комплемента, лактоферрина и не полностью нормализует содержание HLA-RD-лимфоцитов, концентрацию ФНО, ИЛ-2, продуктов ПОЛ, СМNO и активность каталазы и СОД (табл. 12).
Таблица 12
Коррекция иммунных и оксидантных нарушений на системном уровне у больных ХСО в стадии обострения (без осложнений)
Показатели | Единицы измерения | Здоровые доноры | Больные ХСО | ||
ТЛ | ТЛ + лонгидаза + КВВ + эссенциале Н + эспа-липон | ТЛ + полиоксидоний + гипоксен + фосфоглив | |||
1 | 2 | 3 | 4 | ||
CD4 | % | 43,73,98 | 36,853,42*1 | 37,123,41*1 | 44,73,34*2,3 |
CD16 | % | 12,51,13 | 10,150,78*1 | 13,21,31*2 | 12,81,22*2 |
CD95 | % | 9,20,92 | 16,951,62*1 | 10,30,92*2 | 9,80,99*2 |
HLA-DR | % | 28,12,22 | 14,851,51*1 | 18,21,81*1,2 | 27,92,31*2,3 |
CD22 | % | 15,21,39 | 12,211,18*1 | 12,11,22*1 | 13,01,21*1 |
IgM | г/л | 1,140,09 | 1,250,1*1 | 1,270,02*1 | 1,310,04*1 |
ФНО | пг/мл | 22,12,13 | 37,953,51*1 | 30,33,31*1,2 | 22,22,01*2,3 |
ИЛ-1 | пг/мл | 5,90,52 | 11,130,91*1 | 12,00,94*1 | 11,51,11*1 |
ИЛ-2 | пг/мл | 0,090,01 | 8,140,82*1 | 6,120,61*1,2 | 4,00,71*1-3 |
ИЛ-6 | пг/мл | 70,37,01 | 180,117,4*1 | 185,918,3*1 | 144,014,7*1-3 |
ИЛ-8 | пг/мл | 51,45,21 | 220,220,1*1 | 241,020,2*1 | 235,220,0*1 |
Г-КСФ | пг/мл | 82,38,8 | 101,19,14*1 | 83,18,11*2 | 88,78,9*2 |
ИЛ-18 | пг/мл | 90,44,4 | 166,115,9*1 | 170,216,3*1 | 84,16,3*2,3 |
ИНФ | пг/мл | 30,63,11 | 40,123,44*1 | 32,03,12*2 | 30,93,22*2 |
ИЛ-4 | пг/мл | 17,112,3 | 44,125,01*1 | 45,444,45*1 | 44,34,50*1 |
ИЛ-10 | пг/мл | 29,22,47 | 69,66,66*1 | 70,36,75*1 | 70,36,14*1 |
РАИЛ | пг/мл | 108,49,4 | 152,014,9*1 | 150,315,3*1 | 166,016,0*1 |
С3 | мг/л | 91,49,4 | 142,310,1*1 | 144,414,0*1 | 141,314,4*1 |
С3а | нг/мл | 47,44,4 | 75,16,44*1 | 47,74,44*2 | 47,04,12*2 |
С4 | мг/л | 8,10,78 | 13,330,98*1 | 8,90,71*2 | 10,70,74*1,2 |
С5 | нг/мл | 90,29,4 | 356,133,4*1 | 360,133,2*1 | 336,330,2*1 |
С1-инг. | нг/мл | 420,543,5 | 1401,0122,0*1 | 1614,0144,0*1,2 | 1594,1144,4*1 |
Фактор Н | мг/мл | 30,63,1 | 144,214,0*1 | 143,314,0*1 | 182,314,7*1-3 |
ФЧ | абс. | 5,70,36 | 4,580,51*1 | 4,440,44*1 | 5,60,49*2,3 |
НСТ-сп. | % | 9,10,88 | 11,01,11*1 | 11,31,13*1 | 9,40,91*2,3 |
НСТ-ст. | % | 31,33,2 | 39,323,14*1 | 40,03,57*1 | 30,93,33*2,3 |
актоферрин | нг/мл | 714,377,1 | 1151,1104,4*1 | 884,380,2*2 | 766,075,7*2 |
АГП | усл. ед. | 0,120,01 | 0,400,02*1 | 0,330,02*1,2 | 0,290,03*1,2 |
СОД | усл.ед./мл | 56,65,32 | 13,941,21*1 | 22,22,22*1,2 | 22,22,24*1,2 |
Каталаза | кат/л | 10,21,12 | 20,22,00*1 | 15,41,43*1,2 | 15,81,40*1,2 |
СМNO | мкмоль/л | 3,50,23 | 9,91,01*1 | 6,140,51*1,2 | 6,060,55*1,2 |
Примечание: здесь и в таб. 13 представлены показатели, оставшиеся измененные после ТЛ.
В вагинально-цервикальном смыве больных ХСО в стадии обострения без осложнений применение данной фармакологической комбинации позволило нормализовать концентрацию IgM, ИЛ-6, С3а и С4-компонентов системы комплемента, АГП, МДА и корригировать концентрацию IgG, sIgA, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-8, Г-КСФ, ИНФ, ИЛ-18, СМNO и активность каталазы.
Применение полиоксидония в сочетании с гипоксеном и фосфогливом у пациенток с ХСО в стадии обострения без осложнений в крови нормализует дополнительно к традиционной фармакотерапии уровень иммунофенитипированных лимфоцитов, ФНО, Г-КСФ, ИЛ-18, ИНФ, С3а, лактоферрина, ФМА нейтрофилов и корригирует (не до уровня нормы) концентрации ИЛ-2, ИЛ-6, С4-компонента комплемента, продуктов ПОЛ, активность каталазы и СОД, повышает содержание ингибитора системы комплемента - фактора Н. Следует отметить более успешное действие данного сочетания препаратов по сравнению с предыдущей фармакологической комбинацией, о чем свидетельствует статистически достоверная эффективность в отношении содержания CD4, HLA-DR-лимфоцитов, ФНО, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-18, фактора Н, ФИ, НСТ-сп. и НСТ-ст. (табл. 12).
Назначение ферровира вместе с КВВ, эспа-липоном и эссенциале Н у больных с осложненным течением ХСО в крови нормализует концентрацию МДА и корригирует уровень иммунофенотипированных лимфоцитов, ФНО, ИЛ-6, Г-КСФ, ИНФ, С4, С5, С5а-компонентов системы комплемента, АГП и активность СОД, а в вагинально-цервикальном секрете нормализует концентрацию IgG, концентрацию АГП, ИНФ и корригирует уровень IgM, IgA, МДА, СМNO, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, Г-КСФ, ИЛ-18, С3а и С5-компонентов системы комплемента, активность каталазы и СОД.
Применение ферровира с гептралом и мексидолом у больных ХСО, осложненным пиосальпинксом, пельвиоперитонитом, нормализует количество CD25-лимфоцитов, концентрацию Г-КСФ, ИНФ, С4-компонента системы комплемента и МДА, а в вагинально-цервикальном смыве уровень IgG, IgM, АГП, ИНФ, ИЛ-18, С5 и С5а-компонентов системы комплемента, корригируя не до уровня нормы остальные оставшиеся измененными после традиционного лечения показатели иммунного и оксидантного статусов на системном и местном уровне.
Применение полиоксидония в сочетании с КВВ и эссенциале Н нормализует в крови пациенток с ХСО в стадии обострения с осложнениями количество иммунофенотипированных лимфоцитов, С3а- и С5а-компонента системы комплемента.
В вагинально-цервикальном смыве, в отличие от традиционного лечения, дополнительное применение полиоксидония, КВВ, эспа-липона и эссенциале Н полностью нормализует ФЧ полиморфноядерных лейкоцитов, концентрацию IgM, ФНО, Г-КСФ и частично ИЛ-2, ИЛ-8, С5, С5а, продуктов ПОЛ, СМNO, активность каталазы и СОД (табл. 13).
Сочетание полиоксидония с гипоксеном и фосфогливом нормализует представительность иммунофенотипированных лимфоцитов в периферической крови, в плазме крови концентрацию ФНО, ИНФ, С3а, С5а, функциональную активность нейтрофилов, а в вагинально-цервикальном смыве ФЧ нейтрофилов, уровень IgG, ФНО, ИЛ-6, ИЛ-8, Г-КСФ, С5, активность каталазы и частично концентрацию sIgA, ИЛ-2, ИНФ, ИЛ-18, С5а, продуктов ПОЛ, СМNO и активность СОД. Необходимо отметить, что данное сочетание препаратов оказалось эффективней предыдущей схемы, т.к. только на местном уровне более успешно корригировало 12 показателей (из 22) иммунного и оксидантного статусов (табл. 13).
Таблица 13
Коррекция иммунных и оксидантных нарушений на локальном уровне
у больных ХСО, осложненным пиосальпинксом, пельвиоперитонитом (Мm)
Пока-затели | Единицы измерения | Здоровые доноры | Больные ХСО | ||
ТЛ | ТЛ + полиоксидоний + КВВ + эссенциале Н + эспа-липон | ТЛ + полиоксидоний + гипоксен + фосфоглив | |||
1 | 2 | 3 | 4 | ||
ФЧ | абс. | 8,20,81 | 3,70,40*1 | 8,30,78*2 | 7,90,77*2 |
НСТ-сп. | % | 4,70,41 | 8,230,55*1 | 8,10,77*1 | 8,10,80*1 |
IgM | мг/л | 5,70,48 | 4,40,44*1 | 5,80,54*2 | 4,60,41*1,3 |
IgG | мг/л | 14,70,14 | 27,82,44*1 | 26,62,35*1 | 16,11,17*2,3 |
sIgA | мг/л | 185,314,1 | 70,27,44*1 | 72,27,14*1 | 101,37,41*1-3 |
ФНО | пг/мл | 23,32,1 | 60,05,55*1 | 24,02,51*2 | 24,42,15*2 |
ИЛ-1 | пг/мл | 2,410,21 | 7,855,30*1 | 7,30,69*1 | 7,60,65*1 |
ИЛ-2 | пг/мл | 0,10,01 | 1,000,12*1 | 0,50,05*1,2 | 0,60,05*1,2 |
ИЛ-6 | пг/мл | 62,46,12 | 80,38,11*1 | 82,18,12*1 | 63,36,01*2,3 |
ИЛ-8 | пг/мл | 200,417,8 | 489,050,1*1 | 324,230,1*1,2 | 230,720,4*2,3 |
Г-КСФ | пг/мл | 100,410,2 | 141,114,0*1 | 103,110,3*2 | 112,410,9*2 |
ИНФ | пг/мл | 41,24,05 | 142,015,0*1 | 146,312,8*1 | 90,18, 2*1-3 |
ИЛ-18 | пг/мл | 23,45,1 | 42,84,55*1 | 44,64,52*1 | 50,11,2*1,2 |
С3а | нг/мл | 81,48,1 | 110,29,1*1 | 92,59,11 | 112,110,5*1 |
С4 | мг/л | 6,20,61 | 12,111,15*1 | 13,31,12*1 | 12,11,12*1 |
С5 | нг/мл | 155,314,9 | 312,130,1*1 | 220,120,4*1,2 | 165,415,6*2,3 |
С5а | нг/мл | 10,11,12 | 26,02,22*1 | 16,31,52*1,2 | 14,41,44*1,2 |
МДА | мкмоль/л | 0,210,02 | 6,010,55*1 | 4,10,33*1,2 | 0,340,02*1-3 |
АГП | усл. ед. | 0,110,01 | 0,290,02*1 | 0,220,02*1,2 | 0,160,02*1-3 |
СОД | усл.ед./мл | 2,20,21 | 4,000,29*1 | 3,20,21*1,2 | 2,70,18*1-3 |
Каталаза | кат/л | 3,90,31 | 18,21,77*1 | 8,90,78*1,2 | 4,30,41*2,3 |
СМNO | мкмоль/л | 0,310,02 | 3,810,40*1 | 2,20,21*1,2 | 1,40,11*1-3 |
Примечание: см. табл. 12.
Сочетание лонгидазы с КВВ и эссенциале Н позволило нормализовать в крови больных ХСО с осложненным течением количество NK-клеток, CD25-лимфоцитов, концентрацию ИНФ, С4-компонента системы комплемента, а в вагинально-цервикальном смыве - ФЧ, концентрации МДА, ИЛ-6, ИНФ, ИЛ-18, С4-компонента системы комплемента.
Сопоставляя математически собственные корригирующие эффекты примененных фармакологических композиций у больных ХСО в стадии обострения (без осложнений) они расположились в следующей последовательности по убыванию: полиоксидоний + гипоксен + фосфоглив а лонгидаза + КВВ + эспа-липон + эссенциале Н а ферровир + гептрал + мексидол а полиоксидоний + КВВ + эспа-липон + эссенциале Н а ферровир + КВВ + эспа-липон + эссенциале Н (табл. 14).
Таблица 14
Собственные корригирующие эффекты фармакологических схем
у больных ХСО в стадии обострения
Группа больных | Сумма показателей коррекции у больных ХСО в стадии обострения | |
без осложнений | с осложнениями | |
онгидаза + КВВ + эспа-липон + эссенциале Н | 2368 | 1989 |
Ферровир + КВВ + эспа-липон + эссенциале Н | 1623 | 1259 |
Ферровир + гептрал + мексидол | 2231 | 2012 |
Полиоксидоний + КВВ + эспа-липон + эссенциале Н | 1974 | 1675 |
Полиоксидоний + гипоксен + фосфоглив | 2501 | 2189 |
По эффективности в коррекции нарушенных показателей у больных ХСО в стадии обострения, осложненным пиосальпинксом, пельвиоперитонитом, использованные схемы лечения расположились в следующей последовательности по убыванию: полиоксидоний + гипоксен + фосфоглив а ферровир + гептрал + мексидол а лонгидаза + КВВ + эспа-липон + эссенциале Н а полиоксидоний + КВВ + эспа-липон + эссенциале Н а ферровир + КВВ + эспа-липон + эссенциале Н (табл. 14).
Следует отметить, что сравнение собственно корригирующих эффектов использованных схем фармакоррекции выявило более выраженную иммунокорригирующую и антиоксидантную эффективность у больных ХСО в стадии обострения без осложнений по сравнению с течением ХСО, осложненного пиосальпинксом, пельвиоперитонитом.
Использование наиболее эффективных схем иммунореабилитации у пациенток с ХСО в стадии обострения без осложнений приводит к тому, что по 2 из 3 показателей имеет место совпадение ФРИС и ФМИ (табл. 15).
Таблица 15
Ключевые расстройства иммунной системы и мишени дифференцированного лечения у больных ХСО в стадии обострения (без осложнений)
Проводимое лечение | ФРИС до лечения | ФМИ | ||||
ТЛ | ИЛ-2 | *ИЛ-2 | *ФНО | ФНО | *ФНО | *С3 |
ТЛ + полиоксидоний + фосфоглив + гипоксен | ФНО | ИЛ-2 | *ФНО | |||
ТЛ + лонгидаза + КВВ + эспа-липон + эссенциале Н | *ИЛ-2 | *ФНО | ИНФ | |||
Примечание: заштрихованные показатели - совпадение ФМИ с ФРИС до лечения.
При сравнении ФРИС до лечения и ФМИ использованных схем лечения у больных ХСО с осложнениями, также выявлено, что при использовании сочетаний препаратов полиоксидоний + фосфоглив + гипоксен и ферровир + гептрал + мексидол имеет место совпадение по 2 показателям из 3 (концентрация С4-компонента системы комплемента и ИЛ-2) (табл. 16).
Таблица 16
Ключевые расстройства иммунной системы и мишени дифференцированного лечения у больных ХСО в стадии обострения (с осложнениями)
Проводимое лечение | ФРИС до лечения | ФМИ | ||||
ТЛ | ИЛ-2 | *ИЛ-2 | С4 | ФНО | *С3 | *ФНО |
ТЛ + полиоксидоний + фосфоглив + гипоксен | С4 | ИЛ-2 | *ФНО | |||
ТЛ + ферровир + гептрал + мексидол | ИЛ-2 | С4 | ИНФ | |||
Примечание: заштрихованные показатели - совпадение ФМИ с ФРИС до лечения.
Совпадение ФРИС и ФМИ у использованных схемах иммунореабилитации пациенток с ХСО в стадии обострения свидетельствует о выраженной специфической иммунотропной активностью как раз в отношении тех звеньев иммунного статуса, которые в наибольшей степени нуждаются в коррекции в условиях именно данной патологии.
Связь клинико-иммунологической эффективности лечения хронического сальпингоофорита с физико-химическими свойствами и генетической детерминированностью эритроцитов по системе АВ0. У пациентов с фенотипом О(I) рейтинговый алгоритм иммунологических показателей с I-III СИР включает 31 показатель, 11 из которых с II СИР и 7 - с III СИР. У больных со второй группой крови показателей в рейтинговом алгоритме оказалось несколько меньше - 27, при этом 8апоказателей с II СИР, а 16 с III СИР. У больных, имеющих третью группу крови по системе АВ0, выявлены 29 показателей, имеющих I-III СИР: 11 показателей с II СИР и 14 - с III СИР (табл. 17).
Сравнивая сумму показателей с II и III СИР, т.е. требующих использования в лечении дополнительной медикаментозной иммунокоррекции, выявлено большее количество их для пациенток со второй группой крови, несколько меньшее количество для больных с третьей группой крови, и минимальное количество для больных с первой группой крови (табл. 17).
Сравнивая пациентов по данным фенотипам (Rh (+) и
Rh (Ц)), были выявлены следующие достоверные различия. При расчете ФРИС у пациентов с ХСО с отрицательным резус-фактором рейтинговый алгоритм иммунологических показателей с I-III СИР включает 23 показателя, 3 из которых со II СИР и 14 - с III СИР. У больных с резус-положительным фактором крови показателей в рейтинговом алгоритме оказалось несколько меньшим - 20, при этом 5 показателей со II СИР, а 12 с III СИР.
Таблица 17
ФРИС и СИР у больных ХСО в стадии обострения до лечения
в зависимости от группы крови
Группа больных ХСО | ФРИС | СИР СИР | ||||||
I | II | III | II-III | |||||
О(I) | ФНО | ИЛ-6 | *ФНО | 13 | 11 | 7 | 31 | 18 |
А(II) | ФНО | *С3 | ИЛ-6 | 3 | 8 | 16 | 27 | 24 |
В(III) | ИЛ-6 | *С3 | *ФНО | 8 | 10 | 11 | 29 | 21 |
С помощью корреляционного анализа осуществляли определение наличия достоверных связей в зависимости от фенотипа по группам крови между иммунологическими параметрами: Т- и В-звеном иммунного статуса, ФМА нейтрофилов периферической крови и концентрацией про- и противовоспалительных цитокинов (внутрисистемная интеграция) и ФМА нейтрофилов и концентрацией цитокинов в вагинально-цервикальном секрете женщин (межсистемная интеграция).
У здоровых лиц с фенотипом 0(I) документировано наличие 19 достоверных коррелятивных связей, 11 из которых внутрисистемные, а 8 - межсистемные. У обладателей фенотипа А(II) таких связей 16 (по 8 соответственно), а фенотипа В(III) - 20 (13аи 7 соответственно). При их сложении у здоровых доноров имеют место 55 коррелятивных связей. У больных ХСО наблюдается резкое снижение количества таких коррелятивных связей: до 30 (табл. 18).
Таблица 18
Интегративные связи между составляющими иммунного
статуса у больных ХСО в зависимости от групп крови
Группа крови | Корреляционные связи до лечения | ||
внутрисистемные | межсистемные | ||
Здоровые доноры | |||
О(I) | 11 | 8 | 19 |
А(II) | 8 | 8 | 16 |
В(III) | 13 | 7 | 20 |
55 | |||
ХСО | |||
О(I) | 8 | 3 | 11 |
А(II) | 4 | 2 | 6 |
В(III) | 4 | 9 | 13 |
30 | |||
По всем фенотипам в отдельности имеется снижение количества достоверных как меж-, так и внутрисистемных коррелятивных связей, при этом наибольшее снижение имеет место у пациентов с фенотипом A(II), так как количество связей снизилось с 16 до 6. При этом резко снижается количество межсистемных коррелятивных связей: с 8 до 2.
Для комплексной оценки общего уровня иммунологических расстройств и нивелирования преувеличения значения одного из методов оценки динамики иммунологических показателей нами применен ранговый метод оценки в совокупности всех использованных методов исследования: по разнице абсолютных значений показателей от нормы, динамике абсолютных значений показателей между группами и нарушению показателей по частотному анализу с подсчетом суммы рангов. При это, чем больше сумма рангов, тем более выражена степень иммунных расстройств.
Оценивая сумму рангов у больных ХСО, установлено, что наименьшее количество баллов имеет место у пациентов с фенотипом О(I) и В(III) - по пять соответственно, наибольшее количество у обладателей второй группы крови - шесть (табл. 19).
Сравнивая сумму рангов по принадлежности к резус-фактору, установлено, что у обладателей фенотипа Rh (Ц) сумма рангов была меньше, чем у пациентов с фенотипом Rh (+).
Аналогичные результаты получены были при изучении характера нарушений иммунного статуса и состояния ПОЛ у больных ХСО в стадии ремиссии и осложненного обострения в зависимости от группы крови и резус фактора.
Исходя из полученных результатов, есть основания утверждать о важной роли антигенной структуры по системе АВ0 и Rh в регуляции иммунного гомеостаза всего организма и, возможно, в лотвечаемости на проводимую терапию. Данные результаты необходимо учитывать при разработке способов и методов профильной иммунокоррекции у больных с хроническим сальпингоофоритом, подтверждение чего и стало целью наших дальнейших исследований.
Таблица 19
Ранговая оценка иммунологической реактивности у больных ХСО
в стадии обострения (без осложнений) в зависимости от генетических маркеров на фоне проводимой терапии
Показатели | Группа крови | ||||
О (I) | А (II) | В (III) | |||
% измененных показателей до лечения | 78,9 | 91,1 | 82,1 | ||
ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОРРЕКЦИИ | Позитивная динамика показателей от исходного уровня | Т | 3 | 2 | 1 |
Т+Ф | 1 | 3 | 2 | ||
Т+Ф+КВВ+ЭЛ+Э | 1 | 2 | 3 | ||
Количество нормализованных показателей | Т | 1 | 2 | 2 | |
Т+Ф | 2 | 2 | 1 | ||
Т+Ф+КВВ+ЭЛ+Э | 2 | 1 | 2 | ||
Динамика показателей от исходного уровня по частотному анализу | Т | 2 | 1 | 2 | |
Т+Ф | 2 | 2 | 1 | ||
Т+Ф+КВВ+ЭЛ+Э | 2 | 3 | 2 | ||
По ФРИС | Т | 1 | 3 | 2 | |
Т+Ф | 1 | 3 | 2 | ||
Т+Ф+КВВ+ЭЛ+Э | 1 | 3 | 2 | ||
19 | 27 | 22 | |||
Примечание: Т - традиционное лечение, Ф - ферровир; КВВ - комплекс водорастворимых витаминов, ЭЛ - эспа-липон, Э - эссенциале Н.
Для этого нами были взяты 2 наиболее эффективные схемы профильной иммунокоррекции у больных ХСО в стадии обострения (без осложнений), включающие лонгидазу в сочетании с КВВ и эссенциале Н и полиоксидоний в сочетании с гипоксеном и фосфогливом.
Так, использование предложенных схем иммунореабилитации эффективно во всех группах больных вне зависимости от принадлежности к группам крови и резус-фактору, но при этом можно заметить некоторые особенности.
Так, например, если у пациентов с первой группой крови на фоне проводимой профильной иммунокоррекции, вне зависимости от схемы фармакотерапии, эффективнее корригируются нарушенные параметры иммунного статуса: число отличных от уровня нормы показателей снижается с 19 после традиционного лечения, до восьми и семи показателей соответственно.
При этом менее эффективно поддаются коррекции нарушенные показатели у пациенток, имеющих вторую группу крови: показатели с I-III СИР снижается с 18 лишь до 13 и 12 соответственно, большинство из которых имеет III СИР.
Промежуточная иммунокорригирующая эффективность использованных схем иммунореабилитации больных ХСО отмечена у пациенток с фенотипом В(III), т.к. их использование снижает число отличных от уровня нормы показателей с 18 до 10 и 11 соответственно.
Оценка эффективности предложенных схем иммунореабилитации у больных ХСО в зависимости от резус-фактора не выявила существенных различий, т.к. эффективность их в обеих группах пациенток оказалась примерно равной.
У больных с ХСО и имеющих фенотип А(II) выявлено наибольшее количество измененных параметров иммунного статуса на системном и местном уровнях, меньшее количество нарушенных показателей - у пациентов с фенотипом 0(I) и с третьей группой крови, тогда как существенной разницы между показателями иммунного статуса у пациенток с различной резус-принадлежностью получено не было.
Качественный ответ показателей иммунного статуса на проводимую иммуномодулирующую терапию у больных ХСО достоверно более выражен у обладателей эритроцитарного фенотипа О(I), а наименьшая лотвечаемость иммунологических показателей на фоне проводимой иммуномодулирующей терапии при ХСО наблюдается у обладателей фенотипа А(II), что, вероятно, как раз и обусловливает большую встречаемость именно маркеров второй группы крови у пациенток с ХСО и меньшую - маркеров первой группы по сравнению со значениями в популяции здоровых людей.
Это позволяет считать группой риска по заболеваемости и степени выраженности иммунологических расстройств больных с ХСО, имеющих вторую группу крови.
Далее нами изучены взаимосвязи применения иммуномодуляторов и антиоксидантов у больных хроническим сальпингоофоритом с изменениями структурно-функциональных свойств эритроцитов. Из всех полученных данных, для примера представляем изменения у пациенток с неосложненным течением обострения ХСО. Для этого нами были взяты 2 наиболее эффективные схемы профильной иммунокоррекции у больных ХСО в стадии обострения (без осложнений), включающие лонгидазу в сочетании с КВВ, эспа-липоном и эссенциале Н и полиоксидоний в сочетании с гипоксеном и фосфогливом (табл. 19).
Сочетание лонгидазы с КВВ, эспа-липоном и эссенциале Н, в отличие от традиционной фармакотерапии, у больных с неосложненным течением ХСО нормализует представительность подфракций спектрина, белка полосы 4.1, актина, дематина и тропомиозина и снижает ССЭ, а также повышает количество белка полосы 4.5 в эритроцитарной мембране, но не до уровня здоровых доноров, а сочетание полиоксидония с гипоксеном и фосфогливом - нормализует содержание -спектрина, анкирина и белка полосы 4.1 и 4.5, тропомиозина, глутатион-S-трансферазы и ССЭ, корригируя количество других измененных показателей (табл. 19).
Комплексное традиционное лечение, включающее дополненно полиоксидоний, гипоксен и фосфоглив у пациенток с осложненным течением ХСО нормализует количество -спектрина, паллидина, белка полосы 4.1, тропомиозина, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, глутатион-S-трансферазы, корригируя остальные изучаемые показатели, отражающие структурно-функциональные свойства эритроцитов. У больных с осложненным течением ХСО использование ферровира вместе с гептралом и мексидолом нормализует содержание -спектрина, белка полосы 4.5, тропомиозина, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (табл. 20).
Таблица 20
Представительность белков мембраны эритроцитов и их сорбционные свойства у больных с неосложненным течением ХСО на фоне проводимого лечения
Белок (полоса) | До лечения | Традиционное лечение | Традиционное лечение + лонгидаза + КВВ + эспа-липон + эссенциале Н | Традиционное лечение + полиоксидоний + гипоксен + фосфоглив |
-Спектрин (1) | снижение | Ц | нормализация | коррекция |
-Спектрин (1) | снижение | Ц | нормализация | |
Белок полосы 4.1 (4.1) | повышение | коррекция | ||
Белок полосы 4.5 (4.5) | снижение | Ц | коррекция | |
Дематин (4.9) | повышение | коррекция | нормализация | коррекция |
Актин (5) | повышение | нормализация | ||
Тропомиозин (7) | повышение | Ц | нормализация | |
Г-S-Т (8) | снижение | нормализация | ||
ССЭ | повышение | коррекция | коррекция | |
МДА | повышение | коррекция |
При расчете матрицы множественных корреляций между изменениями показателей иммунного и оксидантного статусов и клинических данных у больных ХСО (приводим пример в стадии обострения без осложнений на фоне проводимой предыдущей фармакотерапии) выявлено наличие большого числа достоверных корреляционных взаимосвязей, что свидетельствует о тесной взаимосвязи иммуно-лабораторных показателей с клиническими проявлениями у больных ХСО.
При анализе матрицы множественной корреляции установлены наиболее выраженные положительные корреляционные связи между показателями ПОЛ, В-звеном иммунитета и цитокиновым статусом; между структурно-функциональными свойствами эритроцитов и гуморальным компонентом иммунитета, цитокиновым статусом. Менее выраженные, но достоверные положительные связи выявлены между структурно-функциональными свойствами эритроцитов и кислородзависимой активностью нейтрофилов и показателями ПОЛ, тогда как отрицательные корреляционные связи - между фагоцитарной активностью нейтрофилов и структурно-функциональными свойствами эритроцитов и показателями ПОЛ (рис. 6).
Рис. 6. Корреляционные взаимосвязи между составляющими иммунного статуса, структурно-функциональных свойств эритроцитов и показателями перекисного окисления липидов у больных ХСО.
Примечания: 1. - положительная корреляционная связь; 2. - отрицательная корреляционная связь; 3. одна линия - слабая связь; две линии - умеренная связь; три линии - выраженная связь.
Все это диктует необходимость обращать внимание клиницистов на проблему комплексной иммунореабилитации больных ХСО с использованием клинически апробированных фармакологических схем и комбинаций с целью адекватной коррекции иммунного и оксидантного статусов на местном и системном уровнях с учетом группы крови.
Кроме этого, при проведении профилактических мероприятий необходимо относить к группе риска по заболеваемости хроническим сальпингоофоритом женщин, имеющих вторую группу крови.
Таким образом, патогенетическая коррекция иммунных и оксидантных нарушений при ХСО может быть достигнута дифференцированным, в зависимости от стадии заболевания, использованием фармакологических препаратов различной направленности: иммуномодуляторы, антиоксиданты, мембранопротекторы и регуляторы углеводного и энергетического обмена, - которые решают одновременно несколько задач.
Во-первых, это прямое стимулирующее действие на эффекторные иммунокомпетентные клетки. Во-вторых, это воздействие на клетки поврежденных тканей для исключения появления в крови иммуносупрессирующих метаболических соединений. В-третьих, исключение эритроцитарного механизма иммуносупрессии (воздействие на эритроциты) (рис. 7).
Рис. 7. Коррекция нарушений иммунного гомеостаза при хроническом сальпингоофорите.
ВЫВОДЫ
1. У больных хроническим аднекситом в стадии ремиссии, до и после эндоскопической операции по поводу бесплодия, на системном уровне выявлена супрессия Т-клеточного звена иммунитета, активация системы комплемента и кислородзависимых систем нейтрофилов периферической крови, в плазме крови повышена концентрация провоспалительных цитокинов, продуктов перекисного окисления липидов; на местном уровне - снижена метаболическая активность нейтрофилов, повышена концентрация провоспалительных цитокинов, компонентов системы комплемента, продуктов перекисного окисления липидов, стабильных метаболитов NO, активность каталазы и супероксиддисмутазы.
2. У пациенток с обострением хронического сальпингоофорита без осложнений, по сравнению с больными в стадии ремиссии, более выражены аналогичные иммунные и метаболические изменения, кроме этого, в плазме крови повышена концентрация иммуноглобулинов классов M,G и A, ингибиторов системы комплемента, а в вагинально-цервикальном смыве снижена активность и интенсивность фагоцитоза нейтрофилов.
3. В условиях обострения хронического сальпингоофорита, осложненного пиосальпинксом, пельвиоперитонитом, на местном и локальном уровне, по сравнению с течением заболевания без осложнений, однонаправленно, но в большей степени, изменена концентрация компонентов системы комплемента, продуктов перекисного окисления липидов, стабильных метаболитов NO, активность функционально-метаболическая нейтрофилов и каталазы, но при этом снижен показатели гуморального звена иммунитета и концентрация провоспалительных цитокинов в крови, перитонеальной жидкости и вагинально-цервикальном смыве.
4. Хронический сальпингоофорит достоверно чаще регистрируется у пациенток со второй группой крови (А(II)), реже - с первой группой крови (0(I)). Встречаемость маркера третьей группы крови (B(III)) и резус-фактора у больных одинакова со здоровыми женщинами.
5. У больных с хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения без осложнений снижена прочность и эластичность мембраны эритроцитов, их метаболическая активность, при повышении общей сорбционной способности эритроцитов; у пациенток с хроническим сальпингоофоритом, осложненным пиосальпинксом, пельвиоперитонитом - снижена общая сорбционная способность эритроцитов, их гликокаликса, в большей мере снижена прочность, эластичность мембраны и метаболическая активность.
6. Более эффективным, по сравнению с традиционной фармакотерапией, оказалось использование дерината, полиоксидония в условиях хронического сальпингоофорита в стадии ремиссии; ферровира, полиоксидония или лонгидазы отдельно или в сочетании с гипоксеном и фосфогливом, комплекса водорастворимых витаминов и эссенциале Н при обострении без осложненного течения и включение дополнительно к иммуномодуляторам антиоксидантов и мембранопротекторов у пациенток с осложненным течением заболевания.
7. Клинико-лабораторная эффективность использованных схем иммунореабилитации послеоперационного периода у пациенток с осложненным течением обострения хронического сальпингоофорита располагается в следующем порядке по мере убывания: полиоксидоний + фосфоглив + гипоксен а ферровир + гептрал + мексидол а лонгидаза + комплекс водорастворимых витаминов + эспа-липон + эссенциале Н а полиоксидоний + комплекс водорастворимых витаминов + эспа-липон + эссенциале Н а ферровир + комплекс водорастворимых витаминов + эспа-липон + эссенциале Н.
8. Степень нарушений иммунологических показателей и процессов перекисного окисления липидов у больных хроническим сальпингоофоритом с фенотипами А (II) и В (III) более выражена, чем у больных с первой группой крови. При этом качественный ответ показателей иммунного статуса на проводимую иммуномодулирующую терапию достоверно более выражен у обладателей эритроцитарного фенотипа О (I), по сравнению с таковым у пациенток со второй и третьей группами крови (А (II) и В (III)).
9. Факторный и кластерный анализ у пациенток с хроническим сальпингоофоритом установил достоверные взаимосвязи между лабораторными показателями и клиническими проявлениями, при этом наибольшее их число характерно для функционально-метаболической активности нейтрофилов, концентрации цитокинов на системном и локальном уровнях и концентрации компонентов системы комплемента на местном уровне.
10. У пациенток с хроническим сальпингоофоритом установлены основные лабораторные показатели иммунного, оксидантного статуса на системном и локальном уровне, структурно-функциональных свойств эритроцитов для оценки выраженности иммунных и оксидантных нарушений, прогноза заболевания и эффективности проводимого лечения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Рекомендовать применение дерината (1,5% - 5,0 внутримышечно через 24 часа № 10) или полиоксидония (6 мг внутримышечно через 48 часов №7) в комплексном лечении больных хроническим сальпингоофоритом в стадии ремиссии в послеоперационный период с целью коррекции иммунных и оксидантных нарушений.
2. Рекомендовать использование сочетания лонгидазы (3а000аМЕ - внутримышечно через 48 часов № 7) с эссенциале Н (5,0 - внутривенно через 24ачаса № 10), эспа-липоном (600 мг - внутривенно медленно через 24 часа №а10), тиамина хлоридом (5% - 1,0 - внутримышечно через 24 часа №а10), рибофлавина моноаденозинфосфатом (1% - 1,0 внутримышечно через 24 часа № 10) и никотинамидом (2,5% - 1,0 внутримышечно через 24 часа № 10) или полиоксидония (6 мг внутримышечно через 48 часов №7) с гипоксеном (280 мг внутривенно через 12 часов №10) и фосфогливом (500,0 мг фосфатидилхолина внутривенно через 12 часов №10) в комплексной фармакотерапии больных с обострением хронического сальпингоофорита с неосложненным течением.
3. У пациенток с осложненным обострением хронического сальпингоофорита рекомендовать применение в послеоперационном периоде сочетания полиоксидония (6 мг внутримышечно через 48 часов №7) с гипоксеном (280 мг внутривенно через 12 часов №10) и фосфогливом (500,0 мг фосфатидилхолина внутривенно через 12 часов №10) или ферровира (1,5% - 5,0 внутримышечно через 12 часов №а20) с гептралом (400 мг внутривенно через 24 часа №10) и мексидолом (100 мг внутривенно через 12 часов №20).
4. Для оценки выраженности иммунных и оксидантных нарушений, эффективности проводимой терапии и прогноза заболевания у пациенток с хроническим сальпингоофоритом в стадии ремиссии определять в плазме крови концентрацию ИЛ-2, С4-компонента системы комплемента, в вагинально-цервикальном смыве - ФНО; в стадии обострения (без осложнений) - ФНО, С4-компонента системы комплемента, ИЛ-10, ацилгидроперекисей и общей антипротеолитической активности в плазме крови; в стадии обострения (с осложнениями) - ИЛ-8, С3-компонента системы комплемента в плазме крови и ФНО и Г-КСФ в вагинально-цервикальном смыве.
5. При проведении профилактических мероприятий относить к группе риска по заболеваемости хроническим сальпингоофоритом женщин, имеющих вторую группу крови.
6. Рекомендовать углубленное изучение роли генетических маркеров крови и структурно-функциональных свойств эритроцитов в клинических исследованиях при других нозологических формах акушерско-гинекологической патологии.
7. Результаты исследований использовать в учебном процессе медицинских вузов с целью расширения знаний о характере и степени нарушений иммунного и цитокинового статусов на системном и локальном уровнях, изменений структурно-функциональных свойств эритроцитов и способах их коррекции у больных хроническим сальпингоофоритом.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Шабалин А.Р., Гертнер Л.В., Быстрова Н.А., Гаврилюк В.П., Конопля А.А., Локтионов А.Л. Использование фармакологических и нефармакологических методов иммунокоррекции у больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом // Аллергология и иммунология. Ц 2004. Ц Т. 5, №1. Ц С.127.
2. Конопля А.А., Петров С.В., Газазян М.Г. Изменение содержания sIgA в перитонеальной жидкости от степени выраженности хронических сальпингоофоритов // Университетская наука: взгляд в будущее. Сборник трудов юбилейной науч. конф. КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН, посвящ. 70-летию КГМУ. Курск: КГМУ, 2005. Ц Т. 1. Ц С. - 128-129.
3. Газазян М.Г., Петров С.В., Конопля А.И., Конопля А.А., Гаврилюк В.П. Коррекция нарушений цитокинового и антиоксидантного статусов у больных хроническим сальпингоофоритом // Фундаментальные исследования. - 2005. - №5. - С. 84.
4. Конопля А.И., Петров С.В., Газазян М.Г., Конопля А.А., Гаврилюк В.П. Ридостин в коррекции нарушений иммунного, цитокинового и антиоксидантного статусов у больных хроническим сальпингоофоритом // Фундаментальные исследования. - 2005. - №6. - С. 90.
5. Петров С.В., Конопля А.И., Газазян М.Г., Конопля А.А., Гаврилюк В.П. Деринат как иммунокорректор нарушений иммунного статуса у больных хроническим сальпингоофоритом // Современные наукоемкие технологии. Ц 2005. Ц №4. Ц С. 96.
6. Петров С.В., Газазян М.Г., Конопля А.И., Гаврилюк В.П., Конопля А.А. Ридостин как иммунокорректор нарушений иммунного статуса у больных хроническим сальпингоофоритом // Успехи современного естествознания. Ц 2005. - №7. Ц С. 43.
7. Газазян М.Г., Петров С.В., Конопля А.А., Рыбников В.Н., Гаврилюк В.П. Нарушения иммунного и цитокинового статусов и их фармакологическая коррекция у больных хроническим сальпингоофоритом // Курский научно-практический вестник Человек и здоровье. - 2005. - №4. - С.18-24.
8. Конопля А.А., Гаврилюк В.П., Газазян М.Г., Петров С.В. Лабораторно-диагностические критерии воспаления придатков матки // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. М. Ц 2006. Ц Т.5, №1. Ц С.87-89.
9. Локтева И.А., Конопля А.А., Калуцкий П.В. Влияние имунофана на показатели фагоцитарного звена антиинфекционной защиты у больных хроническим сальпингоофоритом // Russian Journal immunology. Ц 2006. - Vol. 9. - Sup. 3. Ц S.147.
10. Конопля А.А., Петров С.В. Иммунный статус и перекисное окисление липидов у больных с различными эндоскопическими вариантами хронического сальпингоофорита // Аллергология и иммунология. Ц 2006. Ц Т. 7, №3. Ц С. 389.
11. Локтева И.А., Конопля А.А., Лазарев А.И., Калуцкий П.В. Опыт применения суперлимфа в коррекции нарушений функции фагоцитов у больных гинекологического профиля в условиях применения лапароскопических методов // Вестник Уральской медицинской академической науки. Ц 2006. Ц №3-12 (14). Ц С. 143-144.
12. Конопля А.А., Петров С.В., Гаврилюк В.П. Коррекция нарушений иммунного, цитокинового и антиоксидантного статусов у больных хроническим сальпингоофоритом // Медицинская иммунология. Ц 2006, Т.8. Ц №1. Ц С.97-100.
13. Локтева И.А., Лазарев А.И., Конопля А.А., Калуцкий П.В. Коррекция суперлимфом нарушений функций фагоцитов при хроническом сальпингоофорите // Университетская наука: взгляд в будущее. Сб. тр. 72-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН. - Курск, 2007. Ц Т.3. - С. 45-47.
14. Конопля А.А., Князева С.Г., Рыбников В.Н., Лазарев А.И. Состояние иммунитета и перекисного окисления липидов у больных хроническим сальпингоофоритом после лапароскопического вмешательства в сравнении с традиционной фармакотерапией // Аллергология и иммунология. 2007. Ц Т. 8, №1. Ц С.120-121.
15. Демиденко В.А., Конопля А.А., Гаврилюк В.П. Полиоксидоний и цигапан в послеоперационной иммунореабилитации пациенток с осложненным хроническим сальпингоофоритом // Фундаментальные исследования. Ц 2007. - №12, Ч. 2. Ц С. 328.
16. Князева С.Г., Рыбников В.Н., Конопля А.А., Келехсаева Л.Е., Грачева Г.В., Ломакина О.П., Гаврилюк В.П. Иммунокорригирующая эффективность традиционной фармакотерапии и лапароскопических методов лечения у больных хроническим сальпингоофоритом // Фундаментальные исследования. Ц 2007. - №12, Ч. 2. Ц С. 328-329.
17. Князева С.Г., Лазарев А.И., Рыбников В.Н., Конопля А.А., Грачева Г.В., КозыревааЮ.И., ГаврилюкаВ.П. Эффективность использования мексидола и имунофана у больных хроническим сальпингоофоритом // Фундаментальные исследования. - 2007. - №12, Ч. 2. Ц С. 347.
18. Конопля А.А., Князева С.Г., Рыбников В.Н., Келехсаева Л.Е., Гаврилюк В.П., Грачева Г.В. Иммунокорригирующие эффекты имунофана и мексидола в консервативном и оперативном лечении больных с хроническим сальпигоофоритом // Аллергология и иммунология. Ц 2007. Ц Т. 8, №3. Ц С. 288-289.
19. Демиденко В.А., Конопля А.А. Иммунные и антиоксидантные эффекты рефортана в послеоперационном периоде у больных хроническим сальпингоофоритом // Аллергология и иммунология. Ц 2007. Ц Т. 8, №3. Ц С. 289.
20. Конопля А.А., Демиденко В.А. Иммуномодулирующие эффекты полиоксидония и цыгапана у больных с осложненными формами хронического сальпингоофорита // Аллергология и иммунология. Ц 2007. Ц Т. 8, №3. Ц С. 289.
21. Демиденко В.А., Конопля А.А. Иммуномодулирующин эффекты рефортана в послеоперационном периоде у пациенток с хроническим сальпингоофоритом // Курский научно-практический вестник Человек и здоровье. - 2007. - №3. - С. 60-65.
22. Князева С.Г., Лазарев А.И., Рыбников В.Н., Конопля А.А., Грачева Г.В., Ломакина О.П., Гаврилюк В.П., Келехсаева Л.Е. Клинико-иммунологическая эффективность имунофана, глутоксима и мексидола у больных хроническим сальпингоофоритом в условиях применения лапароскопических методов лечения // Курский научно-практический вестник Человек и здоровье. - 2007. - №3. - С. 74-81.
23. Авершина О.В., Конопля А.А., Демиденко В.А., Юдина Е.А., Кобелева Ю.И. Иммунокорригирующая терапия у больных хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки // Аллергология и иммунология. Ц 2008. Ц Т.9, №1. Ц С. 76.
24. Юдина Е.А., Конопля А.А., Авершина О.В., Кобелева Ю.И., Князева С.Г. Антиоксидантная и иммуномодулирующая терапия хронического сальпингоофорита // Аллергология и иммунология. Ц 2008. Ц Т. 9, №1. Ц С. 76-77.
25. Авершина О.В. Конопля А.А., Иммунокорригирующая терапия в условиях обострения хронического сальпингоофорита // Российский иммунологический журнал. Ц 2008. Ц Т.2 (11), №2-3. Ц С. 188.
26. Конопля А.А., Караулов А.В., Юдина Е.А. Местный иммунитет при хроническом сальпингоофорите: коррекция нарушений лонгидазой // Российский иммунологический журнал. Ц 2008. Ц Т.2 (11), №2-3. Ц С. 195.
27. Юдина Е.А., Конопля А.А., Караулов А.В. Использование лонгидазы для послеоперационной коррекции иммунных нарушений у больных хроническим сальпингоофоритом // Российский иммунологический журнал. Ц 2008. Ц Т.2 (11), №2-3. Ц С. 196-197.
28. Юдина Е.А., Конопля А.А., Лазарев А.И. Системная энзимотерапия в коррекции иммунных нарушений на местном уровне у больных хроническим сальпингоофоритом // Аллергология и иммунология. Ц 2008. Ц Т. 9, №3. Ц С. 308-309.
29. Авершина О.В., Конопля А.А., Лазарев А.И., Гаврилюк В.П. Комплексная фармакотерапия иммунных и оксидантных нарушений у больных хроническим сальпингоофоритом // Аллергология и иммунология. 2008. Ц Т. 9, №3. Ц С. 309.
30. Юдина Е.А., Конопля А.А., Лазарев А.И., Гаврилюк В.П., Цуркина М.А., Кобелева Ю.И. Использование лонгидазы в лечении обострений хронического сальпингоофорита // Курский научно-практический вестник Человек и здоровье. Ц 2008. Ц №3. Ц С. 104-110.
31. Конопля А.А., Демиденко В.А., Ликов В.Ф., Караулов А.В. Иммунотерапия больных сальпингоофоритом в послеоперационном периоде // Иммунология. Ц №5. Ц 2008. Ц С. 302-305.
32. Конопля А.А., Конопля А.И., Гаврилюк В.П. Иммунокоррекция после хирургического лечения патологии мочеполовой сферы // Клиническая иммунология / под ред. проф. А.М. Земского. ГЭОТАР-Медиа. - 2008. - С. 274-276.
33. Кобелева Ю.И., Конопля А.А., Цуркина М.А., Кеня А.А. Иммунореабилитация пациенток с обострением хронического сальпингоофорита // Материалы III Всеросс. конф. молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. Н.Н. Бурденко и Курским государственным медицинским университетом. - Воронеж, 2009. - Т. 1. Ц С. 40-42.
34. Кобелева Ю.И., Конопля А.А., Калуцкий П.В., Гаврилюк В.П. Фармакотерапия нарушений локального иммунитета у больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения // Сборник материалов XVI Российского национального конгресса Человек и лекарство. - М., 2009. - С. 133-134.
35. Конопля А.А. Коррекция нарушений иммунного и оксидантного статусов у больных воспалительными заболеваниями придатков матки // Сборник материалов XVI Российского национального конгресса Человек и лекарство. - М., 2009. - С. 140-141.
36. Конопля А.А., Кеня А.А., Кобелева Ю.И., Цуркина М.А., Рыбников В.Н., Гаврилюк В.П./ А.А. Конопля, А.А. Кеня, Ю.И. Кобелева и др. // Медицинская иммунология. Ц 2009. Ц Т.11, №4-5. С. 409.
37. Кобелева Ю.И., Конопля А.А., Кеня А.А., Цуркина М.А., Гаврилюк В.П. Фармакотерапия иммунных нарушений при обострении хронического сальпингоофорита // Российский аллергологический журнал. Ц 2009. Ц №3. Ц С. 242-243.
38. Конопля А.А., Караулов А.В., Конопля А.И., Гаврилюк В.П. Взаимосвязь коррекции иммунных и оксидантных нарушений со структурно-функциональными свойствами эритроцитов при хронических сальпингоофоритах. - Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2009. - 180 с.
39. Конопля А.А., Кеня А.А., Рыбников В.Н., Цуркина М.А., Кобелева Ю.И., Гаврилюк В.П. Изменения иммунного и оксидантного статуса у больных хроническим сальпингоофоритом на фоне операьтивного вмешательства // Материалы межрегиональной научно-практической конференции Инновации в анестезиологии и медицине критических состояний. Ц Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2009. Ц С. 103-105.
40. Конопля А.А., Караулов А.В., Кеня А.А., Конопля А.И., Кеня А.Н., Рыбников В.Н., Лазарева Г.А., Гаврилюк В.П. Иммунореабилитация пациенток с хроническим сальпингоофоритом (рекомендации для врачей акушеров-гинекологов, интернов и клинический ординаторов). Ц Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, - 2009. - 40 с.
41. Конопля А.А., Кеня А.А., Рыбников В.Н., Гаврилюк В.П., Кобелева Ю.И., Цуркина М.А. Структурно-функциональные свойства эритроцитов и иммунные нарушения у больных хроническим сальпингоофоритом // Актуальные вопросы фармакологии и фармации. Сборник трудов межвузовской научной конференции, посвященной памяти профессора В.В. Пичугина и 75-летию КГМУ. Ц Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2009. Ц С. 209-210.
42. Конопля А.А., Газазян М.Г., Караулов А.В., Кеня А.А., Рыбников В.Н. Иммунные нарушения и изменения структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях обострения хронического сальпингоофорита // Курский научно-практический вестник Человек и здоровье. Ц №4. - 2009. - С. 69-74.
43. Конопля А.А., Караулов А.В., Кеня А.А. Взаимосвязь иммунных и оксидантных нарушений с группами крови и резус-фактором у больных хроническим сальпингоофоритом // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. Ц 2009. Ц Т.8, №4. Ц С. 1109-1112.
44. Конопля А.А., Абрамова С.Н. Заболеваемость хроническим сальпингоофоритом в зависимости от группы крови и резус-фактора // Материалы 75-й юбилейной итоговой Всероссийской науч. конф. студентов и молодых ученых с международным участием: Молодежная наука и современность, посвященной 75-летию КГМУ. В 3-х частях. Часть II - Курск: ГОУ ВПО КГМУ, 2010. - С. 41-42.
45 Конопля А.А., Караулов А.В., Кобелева Ю.И., Цуркина М.А. Структурно-функциональные свойства эритроцитов в условиях обострения хронического сальпингоофорита // Международный журнал по иммунореабилитации. Ц 2010. Ц Т. 12, № 2. Ц С. 136.
Принятые сокращения
АГП - ацилгидроперекиси, усл. ед.
Г-КСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, пг/мл
ИАФ - индекс активности фагоцитов
ИЛ-10 - интерлейкин-10, пг/мл
ИЛ-10 - интерлейкин-10, пг/мл
ИЛ-18 - интерлейкин-18, пг/мл
ИЛ-1 - интерлейкин-1 бета, пг/мл
ИЛ-2 - интерлейкин-2, пг/мл
ИЛ-4 - интерлейкин-4, пг/мл
ИЛ-6 - интерлейкин-6, пг/мл
ИЛ-8 - интерлейкин-18, пг/мл
ИНФ - интерферон
ИППП - инфекции, передаваемые половым путем
КВВ - комплекс водорастворимых витаминов
Ф - лактоферрин, нг/мл
МДА - малоновый диальдегид, мкмоль/л
НСТ - тест восстановления нитросинего тетразолия
НСТ-сп. - спонтанный тест восстановления нитросинего тетразолия, %
НСТ-ст. - стимулированный тест восстановления нитросинего тетразолия, %
ОАА - общая антипротеолитическая активность, %
ПОЛ - перекисное окисление липидов
РАИЛ - рецепторный антагонист ИЛ-1
С1-инг. - ингибитор С1-компонента комплемента, нг/мл
С3 - компонент комплемента С3, мг/л
С3а - компонент комплемента С3а, мг/л
С4 - компонент комплемента С4, мг/л
С5 - компонент комплемента С5, мг/л
С5а - компонент комплемента С5а, мг/л
СЕГ - сорбционная емкость гикокаликса, 10-12 г/эр.
СИР - степень иммунных расстройств
СМNO - стабильные метаболиты NO, мкмоль/л
СОД - супероксиддисмутаза, ЕД/мл
ССЭ - сорбционная способность эритроцитов, %
ТЛ - традиционное лечение
ФИ - фагоцитарный индекс, %
ФМА - функционально-метаболическая активность
ФМИ - формулы мишеней иммунокоррекции
ФНО - фактор некроза опухолей альфа, пг/мл
ФРИС - формула расстройства иммунной системы
ФРН - функциональный резерв нейтрофилов, %
ФЧ - фагоцитарное число
ХСО - хронический сальпингоофорит
CD3 - общие Т-лимфоциты, %
CD4 - Т-хелперы, %
CD8 - цитотоксические клетки, %
CD16 - NK-клетки, %
CD22 - В-лимфоциты, %
CD25 - рецептор к ИЛ-2, %
CD95 - индукторный фактор апоптоза, %
HLA-DR - поздний маркер активации, %
Ig - иммуноглобулины, мг/л
ицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г.
Сдано в набор ___.___.2010 г. Подписано в печать ___.___.2010 г.
Формат 30х421/8. Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom.
Печать офсетная. Усл. печ. л. 2,0.
Тираж 100 экз. Заказ № ___А.
Издательство Курского государственного медицинского университета
305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.
Авторефераты по всем темам >>
Авторефераты по медицине