ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ СОСУДИСТЫХ РЕФЛЕКСОГЕННЫХ ЗОН В ИНТЕГРАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИЙ ДЫХАНИЯ И КРОВООБРАЩЕНИЯ 03.00.13 - Физиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Казань

Авторефераты по всем темам >> Авторефераты по биологии

На правах рукописи

Куприянов Сергей Владиленович

ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ СОСУДИСТЫХ РЕФЛЕКСОГЕННЫХ ЗОН В ИНТЕГРАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИЙ

ДЫХАНИЯ И КРОВООБРАЩЕНИЯ

03.00.13 - Физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Казань - 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении Высшего профессионального образования Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Н.А. Агаджанян

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор А.Л.аЗефиров

доктор биологических наук, профессор Ф.Г.аСитдиков

доктор медицинских наук, профессор С.П. Сапожников

Ведущая организация: ГОУ ВПО Астраханская госундарственнная медицинская академия (Астрахань)

Защита диссертации состоится 26 июня 2009 г. в _____ часов

на заседании диссертационного совета Д 208.034.01 при ГОУ ВПО Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию по адресу:

420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

по адресу: 420012, г.аКазань, ул. Бутлерова, 49.

Автореферат разослан л______ ____________ 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор .Н.аЗалялютдинова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Физиология кровообращения и дыхания имеет неманло ненреншенннных пробннлем. Например, остаются до конца непонятыми менханизмы одннонвреннменннной сочетанной регулянции гемодинамики и внешнего дынханния, а также роль в этих процессах сосудистых рефнлекнсогенных зон. Реншенние этих вопнронсов познвонлит не только более полно представить механизнмы подндержания гонменонстанза газообнменна в тканях и их кислотно-основного сонстояния (КОС), но и бундет спонсобствонвать разработке новых методик корнрекнции этих процессов в условиях клиники.

Общепризнано, что интенсивность метаболизма в тканнях во многом занвиннсит от взанинмонндейнстнвия серндечно-сосудистой и дыхантельнной синстнем. Для сохннннраннения нормального состояния организма в покое и при нагнрузнках ненобнхонннндинмо, чтобы серндечнно-сосудистая система адекватно распределяла кровь межннннннду тканями, а дыхантельнная - обеспечивала необхондинмую ее оксигеннаннцию. Кронннннме того, изменение акнтивнности обеих этих систем влинянет на киснлотнность кронннви. По сути, две различные анатомические системы функционируют для донстнинннжения общего рензульнтанта - подндернжания постоянства газообнменна и КОС на уровнннне тканней. В современнной физионлонгии широкое раснпроннстнннранение полунчает понятие карндинонреспинраннторной систенмы (В.В.аРонзенннблат с соавт., 1985; Н.А.аАгаднжаннян, В.В.аГненвушев, А.Ю.аКатков, 1987; Р.Ш.аГабнндннрахнманнов с соавт., 1990; Н.В.аБоннрисова, 2007; В.Г.аДвоненосов, 2007; А.И.аЕлнфинмов с соавт., 2007, и др.). Изучению функнцинонннального взаимодействия сердечно-сосундинстой и дынхательной систем понсвяннщено мнонжество других, в том числе и более ранних, работ отеченственнных и заннрунбежнных авторов (П.К.аАнонннхин, 1948; Г.П.аКоннранди, 1973; В.Л.аКарпман с сонавт., 1978; E.W.аTayнlor et al., 1999; К.В.аСундаков, 2000; R.C.аFitнzeнrald, 2000, и др.).

Под кардиореспираторной системой (КРС) принято поннинмать ренанлинзунюнщенеся на общем уровне функциональное взаимодействие сернндечннно-сосундинстной и дынхантельннной синстем, являющееся одним из способов адапнннтации тканней к нагнрузкам. Учинннтывая, что все ткани понннстоянно иснпынтыннвают нагнрузнки, КРС слендует отнести к поннстноняннно сунщенстнвунюнщим, частным фунннкнциноннальннным синстнемам (Ю.С.аВанюшин, Ф.Г.аСитннндинков, 2003). Изунчению денянтельнннности КРС в поснледннее вренмя уденлянетннся приннстнальное внинмание. Характенринзуя акнтунальнность исследонванний данной пробленмы, Н.А.аАгаджанян с соавт. (1995) уканзынвают, что КРС, в чанстности, является Еуниверсальным индикантоннром функнциональных рензерннвов и адапнтивнных функций орнганизнмаЕ Одннанко, ненсмотнря на обннширнный мантеринал по этой проблеме, остается мнонго ненреншеннных вопнросов. Так в статье Взаимосвязь между понканзаннтенлянми генмондинннанминнки и дынннханнния у ченлонвенка И.Г.аГерасимов с соавт. (2003) пишут, что обънендиннннянюнщий фактор форнмирования и регуляции КРС на сенгодня остнанетнся ненизнвенстнным.

Срочное адекватное перераспределение крови в органнизнннме обеспенчиванетннннся ненпреннрывнной работой сосудистых рефлексогенных зон (СРЗ). СРЗ понсредннством своих рецептонров реагируют на отклоненния давления и сонстава кронннви от нормы, включая механизмы станнбинлинзации жизнненнно важнных функнций: дыхания и кровообращения. Тем самым подндернживается оптимальная интенсивность донстнавки О2 тканям орнганнизнма и удаление из них метаболитов. Нанрушенния функнции СРЗ способствуют разнвинтию гипер- и гипотонии, орнганнных раснстннройнств кроннвонобнращения и тканевого ганзонобмена (В.А.аАлнмазов с соавт., 1983; А.В.аВальднннннман с соавт., 1988; Н.Н.аАлипов с соавт., 2007, и др.). Пристальное внимание изучению хеморецепторов каротидного синуса уделяется в работах В.В.аЗанкунсонва (1938), К.аГейманса и Д.аКордье (1940), а также С.В.аАничкова и М.Л.аБеленького (1962, 1968). СРЗ форннннминруннют как собннственные рефлексы на сердечно-сосудистую синстнему (И.Ф. Циннон, К.аЛюднвиг, 1866; Е.А.аМонинсенев, 1926; H.E.аHering, 1927; H.аSchwнiннeg, 1935; В.В. Паннрин, А.П.аПонлонсунхин, В.Н.аЧерниговский, 1937; H.аRau et al., 1993; Fu Qi et al., 2006; A.аPawelczyk James, 2006, и др.), так и сопряженные - на другие системы орннннганизма. Обстоннянтельнное описание сопнряженных рефлексов системы дыхания, поннннрожнданенмых хенмо- и реже банронрецепторами СРЗ, приводится в монногранфинях М.В.аСернннгиневнсконго с соавт. (1975), И.С. Бреслава и В.Д. Глебовского (1981).

Исследование баро- и хеморецепторов СРЗ, в основном, велось либо с изуннннченнинем их роли в регуляции только кровообращения, либо отдельно внешнннннннего дыханния. Мало работ по выявлению влияний с барорецепторов СРЗ одннннновременно на дынхание и кровообнранщенние (Сициллиано, 1900; Е.А.аМоннннинсенннев, 1927; К. Гейманс, Д. Кордье, 1940; В.С. Куприянов, 1958; В.М.аХаннютин, 1964). Кроме того, исключая более ранние работы нашей ланбонрантории, в донстннупной линтенрантунре не удалось обннанрунжить данных о роли баро- и хенмонренцепннторов зоны позвоночных артерий (ЗПА) в формировании сончентаннных ренакннций внешнего дыхания и системного артериального давления (САД). Такнже отсутствуют свендения о значении афферентации от различнных СРЗ в форнминнровании и регуляции кардионреснпинранторнного взаимодействия.

Косвенные данные о значении барорецепторов позвоночных артерий в реннннгунлянции кронвяного давления можно найти в клинических ранбонтах нейнронхинрунрнгов по опиннсанию слунчаннев нарушения церебральной гемодиннанминнки, невнронпаннтологов - при наблюдении за панциненннтами с шейным остеохондрозом, отонриннннноляриннгонлонгов - при кохлео-нвестинбулярнных раснстройствах, акушеров - при родонвспонможении (Л.К. Кузьнменко, 1938; Н.аKrayеnнbuhe, Yaнsargil, 1957; Я.Ю.аПонпенлянский, 1959; Н.В. Венрещагин, 1975, 1980, и др.). Г.А. Мямлина (1953) гистонлогичеснкиннми методами выявила в позвоночных артериях скопннленния нервных оконнчанний, аналогичных банронрецепторам синоканротиднной зоны. В остнрых опытах на жинвотнных выключение гуморально неизонлинронванннных познвоночных арнтенрий (снижение в них давнления) не изменяло САД (Siнcilнliнaнno, 1900; К.аГейнманс, Д. Кордье, 1940; С. Diнckinнson, 1963; B.A. Boldнwin, F.R.аBell, 1963; В.М.аХанютин, 1964). Однако, M. Schneider, D.аSchneiнder (1934), W. Mitchell et al. (1966), Nagashima et al. (1970) при тех же вмешательнстннвах отнменчали ненконтоннрое снижение САД. Нагнетание кронви (повышение давннления) в гуморально ненизолированную позвоночную артерию (S.аConнdoнreнli, M. Barнtollo, 1961) и при ее генмондиннанмической изоляции (Э.И. Богданова, 1979) выннзынвало снинженние САД. В.С.аКунприняннов и Ю.Г. Александров (1977) набнлюнданнли на кошках при занжатии позвоночной артерии в нанчальнном ее отделе понвыншение, а при занжантии в конечном отделе снижение САД. Одннанко, мы не встнретили работ с одннонвременной регистрацией внешнего дыхания, САД и тоннуса мангистральных вен различных сосудистых бассейнов. Полннонстью отнсутнствуют свенденния о ренгуляторной роли хеморецепторов ЗПА. Подчеркннем, что кроме указанных работ нашей ланборатории и нескольких наблюдений Э.И.аБогданова (1979) на собаках (по изунченнию влиняния барорецепторов на арнтеринальнное давление) в мировой научной литенрантуре не принводятся данные исслендоннваний, пронведенных на позвоночнных арнтериях в условинях их генмодиннанминчеснкой (гуморальной) изоляции. При отсутствии такой изонлянции резульнтанты изуннченния ренгуляторной роли рецепторного аппарата любой СРЗ трудно признать финзиноннлонгиннчеснки абсолютно чистыми.

Изучение роли баро- и хеморецепторов СРЗ в формировании и ренгунлянции кардионреснпинраторного взаимодействия представляет интенрес не только для теорентиннческой физионлонгии и патофинзинонлонгии, но и для различных обланстнней клиннинческой медицины, так как затрагивает проблемы терапии гипер- и гипотензий, позволяет создать нонвые методики оценнки и коррекции, как ряда системных пантонлогических состояний, так и нарушений в различных органах и тканях орнганнизма.

Цели и задачи исследования. Целью исследования явилось изучение знанчения сосудистых рефлексогенных зон в интегративной регуляции денянтельнности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Были поставлены следующие задачи:

Исследовать в условиях повышения и снинженния давнления в генмондиннанмически изоннлинроннванной зоне позвоночных артерий форнминронванние рефнлекнторннных влияний на тонус крупных вен скелетных мышц и внутнренних органов.

Провести сравнительнный ананлиз направленности рефлексов на тоннус ренннзиннстнивных (уронвень синстемного артеринальннонго давленния) и емкостнных сосундов (их перфузия при р - const равном 10 - 15 мм рт. ст.), одннонвременно ренанлинзунемых в ответ на повышенние или снинжение давленния в зоне позвоночных арнтенрий.

Обосновать целесообразность барорефлексов с зоны позвоночных артенрий на рензистивное и емкостное русло.

На основании эксперинменнтальннного моделирования системных алкалоза и ациннндонза изучить сончентанные собственные и сопрянженнные хеморефнлекнннсы на внешнее дыхание и арнтериальное давление, возникающие при актинваннции зонны познвонночнных артерий и канронтиднного синуса раствонранми монлочной киснлоты, трисннанминна (тригидроксиаминнонментанна) и венозной кровью.
Введением озонированного физиноннлогического раствора (400аЦ 1600амкг/л) в зонны позвоночных и соннных артенрий выявить сунщенстнвонванние рефнннлекнторнного комнпоннента терапевтического эфнфекнта иннфунзиноннной озоннонтенранпии, иснпольнзуемой при лечении гипернтеннзий в большом круннге кровообнранщенния.
Используя сравнительный анализ (качественный и количенстнвеннный) хенмонрефннлексов, полученных на введение вышеуказанных растворов, а также растворов NaHCO3, выянвить значенние ионов водорода, гидрокарбонатных аниноннов и/или двунонкиси углерода как оснновнных факннторов стимулянции хеморецепторов зон позвоночнных и соннных арнтенрий.
Провести корнренлянционный ананлиз описанных собственных (на систенму кровообнраннщенния) и сопряженных (на дынхание) хеморефлексов, опнренденлить доминнинрование в пренденнлах этих кардионреснпинранторнных реакций дынхантельнной или серндечнно-сонсундинстой составнляннющей. На основании коррелянцинонннонго анализа, а также расчета коэффициента Хильнденбранннта вынявить значение банро- и хемоафферентации от сонсундистых рефнлекнсонгеннных зон позннвонночнных артерий и каротидного синуса как одного из факторов форнннмиронванния и ренгунлянции кардионреснпинраторного взаимондейнстнвия. Выявить физионлонгинчеснкую целесонобнразнность банро- и хеморефлексов, ренанлизуемых с зон позвоночнных и сонных артерий.

Научная новизна полученных результатов. На основе результатов физионлонннгинчесннких экснпериментов и их последующего корреляционного анализа, пронвенденнного разннынми математическими способами, получены новые данные о том, что одннним из оснновнных факнторов формиронванния КРС и регуляции ее деятельнности явннляннется баро- и хемоафнфенреннтаннция от различных СРЗ. Такое системнонобнранзунюнщее знанчение имеет деятельность как раннее уже известной синокаротидной зоны, так и вперннвые описанной в нашей ланбонратории ЗПА. Впервые изунченна роль бароренцепннтонров ЗПА в ренгуляции тонической активности пенринфенринчеснких, а также орнганных емнкостнных сосудов. Впервые выявлена роль бароренцепнтонров ЗПА в однновнренменнной сончетанной регуляции САД и тонуса венознных сосундов. Исннсленнндование данных рефнлекнсов подтверждает, что крупные вены способны акнтивннно, санмостонятельно (вне занвисимости от реакций арнтенрий) изменнять свои емкостные свойства. Изунчена ценленнсонобнразность одновренменнных функционально однонаправленных реакций рензинстннивного и емкостнонго баснсейнов, которые направнлены на сохранение гомеостаза тканневого газообнменна. Вперннвые вынявнленно значение хеморенцепнтонров ЗПА в одннонвренменной сончентанной ренгунлянции акнтивнности серднца, уровня САД и внешннего дыхания. Впервые доказано, что в осуществленнии сочетаннной ренгунлянции дыханния и кровообнранщенния баро- и хенмонрецепторы ЗПА явнлянюнтся ананлонгами и синернгинстами рецепторного аппанранта синнонкаротидной зонны. Впернвые изунчены кардионреснпинраторные реакции, возниканюнщие при перфузии гемодинамически изонлинрованнных СРЗ каннронтидного синнунса и познвонночннных арнтенрий щенлочными, кинслынми раствонранми, а такнже оснновннным бунфенром - трисамином (трианминнонменнтанном). Впервые раснкрынвается рефннлекторный комнпонент изменения общего кроннвяннонго давннленния и внешннего дынханния при шинроко используненмом в клининке методе инфузиноннной озонннонтенранпии. Впервые демонстрируется дозозависимость в осуществлении рефлекторных влияний инфузий озонированных ранстворов. Сознданнна методика количественнной оценки изменения активнонсти внешннненннго дынханния, ренгистринрунемого в остром эксперименте трахеонстнонмичеснким спосонбом. Впервые поннказано, что в уснловинях умеренной нагрузки кардионреспиранторнные ренакции осунщенствлянютнся пренинмунщественно по дыхательному типу. В менханнизнме такого донминниннронванния реснпинранторной составляющей над кардиальной и васнкунлярной важное знаннченние имеет афнфенреннтанция от баро- и хенмонренцепнтонров СРЗ позвоночных и соннных артерий.

Теоретическая и практическая значимость полученных результатов. Поннлунченны новые даннные о роли хемо- и барорецепторов ЗПА в сочетанной рефнлекннторннной регулянции дынхания и САД, тоннунса вен периферических и внутреннних орнганнов. Обобнщенние рензульннтатов собственных исследований с данными друнгих автонров, понлунченнными в нашей ланнборатории ранее, а такнже совренменннных отеченстнвеннных и занрубежных работ по изучению карндионреснпиннраторного взаимодействия познвонннлинло вынявить (ненонпинсанную в настоняннщее время) роль СРЗ познвонночнных арнтерий в форнминровании функнцинонально-системнных ренакций дыхантельнного и серндечннно-сонсунндинстого центров. Эти сведения предстнавнляют интенрес для финзинологии и паннтонфизиологии. Данные работы акнтунальны для невронпантологов, отоннриннонланриннгонлонгов, вертебрологов, акуншеров-гиннекологов, тенраннпевнтов широнконнго пронфиннля. Принвенденнные в ранбонте сведения необходимо учитывать при изунченнии, диагностике и ленчении дисфункций обнщенго и ценнребнральнннонго кронвонобннранщеннния. Показана патогеннентиннчесннкая роль баро- и хемонрефннлекнсов с ЗПА, в этиологии и пантогенезе синднроннма познвонночннной артенрии, ненконтонрых кохлео-вестибулярных расстройнстнв. Для терапии обннщих забонленнванний знанчимость имеют результаты, демонстрирующие ранее неизнвестный рефлекторный механизм гипотензивного эффекта инфузиноннной озононтенранпии. Доказано повреждающее влияние передозировки озона на рецепторнные струкнтунры сосудистых рефлексогенных зон и возможности перехода рефлекнсов, форнминрунемых в этих условиях, в новое патогенетическое качество. Показана нендонпустинмость коррекции метаболических ацидозов введением растворов гиднронкарнбоната натрия и других солевых растворов. Вскрытые в настоящей работе рефнлекнторные механизмы, обеспечивающие доминирование в пределах кардионреснпинранторной системы дыхательного компонента, открывают возможность для разранботнки новых клинически значимых методик диагностики развития состояний ациндонза и алкалонза. Данные настоящей работы доказывают необходимость более принстнального внинманния к разработке физиотерапевтических режимов дыхания, напнравнленнных, нанпринмер, на профилактику и лечение гипер- и гипотензивных состояний. Так же эти данные актуальны для врачебного спортивного контроля, позволяют создать новые методы интенсификации тренировочного процесса.

Внедрение результатов исследований в практику. На основе теорентинчеснких понлоннжений диссертационного исследования разработаны методики экспресс-динагностики развития у человека состояний алкалоза и ацидоза, контонрые внедрены в практику ряда МУЗ г.аЧенбокнсары и г.аНовочебоксарска. Разработанные ранциноннанлинзаторские предложения (№1004 от 16.09.99, №1005 от 16.09.99, №1006 от 16.09.99, №1011 от 10.10.2000, №1012 от 10.10.2000, №1138 от 31.03.2008) иснпольнзунются при проведении экспериментов на жиннвотнных в Чувашском государнстнвеннном университете и Чувашском госундарнстнвенннном педагогическом университете. По рензультатам даннной работы изданы методинчеснкие указанния и учебно-методические пособия (Поддержание КОС орннганнизма животных и ченнловека при алнкалозах, Врачебный контроль в спорте. Фармаконтеранпия, менханнизнмы регунлянции функнциноннальнных синстем, Понятие о функционнальннных синстемах органнизнма, Анатомия и физионлонгия, методы функционнальнных иснсленндований слунхового и вестинбунлярнного анализаторов), тексты лекций (Фуннкннцинннонннальнная синстненма поддержания КОС орнганнизнма при ацидозах) которые испольнзунются в учебном процессе на кафедрах норнмальннной физинонлогии, патолонгинческой финнзинологии, а также ряда других кафедр и курсов Чунвашского гонсундарственнного унинверситета и Чувашского госундарственннонго педагогического университета, о чем свиндентельствунют сонотнветствунющие акты о внедрении.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

Повышение или снижение давления в зоне позвоночных артерий вынзынванет рефнлекнторнные реакции изменения тонуса венозных сосудов перинфеннринчеснких и внутнренних органов, уровня системного артериального давнленния и интенсивности внешннего дыхания. Крупные венозные сосуды спонсобнны активно изменять свой тоннус, реализуя барорефлексы с зоны позвоночнных артерий. Эти реакции резистивнного и емкостного руснла оказываются функнционально однонаправленными.
В позвоночных артериях находится самостоятельная хеморенцепнтивнная сонсундистая рефлексогенная зона - функциональный синергист зонны канронтиднного синуса. При сдвиге кислотности крови в зоне позвоночных артерий в стонрону ациндонза или алкалоза формируются рефлексы на сердечно-сосундистую и дыхательную системы, которые оканзынванются качественно аналонгичнными соответствующим рефнлекннторнным реакциям с синнонканротидной зоны.
Хемо- и бароафферентация от сосудистых рефлексогенных зон познвонннночнных и соннных артерий является фактором формирования и ренгунляции функннционально системннонго кардиореспираторного взаимондействия. Под влиняннием подобной афференнтанции вознникают одновременные, совместные хенмо- и/или банронрефнлексы на гемодинамику и реснпинрацию, направленные на комннпенсацию исходного сдвига рН крови или кровяного давнленния.
При физиологической (не чрезмерной) активации баро- и хеморенцепнтонров рефлексогенных зон сосудов высокого давления формируется тип кардионреснпинраторного ответа с донмининронванием дыхательннонго компонента.

ичный вклад автора. Автонром самостонянтельнно проделан весь необходимый обънннем работ: постановка целей и задач, разработка методик экспериментов (офорнмленно 6 рационализаторских предложений), разнденленнние на логичеснкие этапы и пронвенденнние исследований, статистинчеснкий анализ их результатов. Определен алгонритм иснследования, предполанганюнщий интегральнную оценку компнлекснных реакций дынхантельнной и серндечнно-сосундистой систем на разнличные баро- и хемораздражения сонсунндистых рефнлекнсогенных зон позвоночных и сонных артерий. Проведен ананлиз нанучной линтенрантунры, собрана и струкнтунринронванна информация по пробленме исслендонвания. Для решения поставнленнных задач С.В.аКуприяновым личнно орнганнинзонванно ланбораторное оборундонванние, самостонянтельнно и в полном объненме пронведено 14асенрий научных экснпериментов, включавших 925 наблюдений на 229 животных. Все приведенные в работе новые даннные получены дисннсернтаннтом личнно.

Апробация работы. Результаты исследований представлены или долонженны на Конференции Физиология вегетативной нервной системы (Куйбышев, 1988); VII Международном симнпонннннзиуме Экологонфиннзионлонгические пробнленмы адапнтанции (Москва, 1994); III International Symposium on Hyнpoxia (Berlin, GFR, 1994); II Съезнде физионлонгов Сибири и Дальнннего Востока (Ноннвосибирск, 1995); XII Interнnational Meннdiнcal Conнgress (Istanbul, Turнkey, 1996); IIIаСъезде физиологов Синбири и Дальнего Востока (Новосинбирск, 1997); XVII Съезде финзиологов России (Ронстов-на-Дону, 1998); Научно-пракнтической конференции оториннонлянриннгологов Чувашнской Реснпубнлики (Чебоксары, 1999); Научно-пракнтической коннфенренции Трандинциннонные и нентранндинцинноннные методы ленченнния в клинике внунтнреннних болезней (Ченбоксары, 2000); Юбинлейной конф. диагност. Ценнннтра г. Чебоксары (Ченбоксары, 2000); Научно-пракнтинческой конференции Трандинциннонные и нентрандинцинноннные ментонды ленченнния в клиннинке внунтнреннних болезней (Ченбоксары, 2000); Международной конфенреннции Меннханнизмы функцинонирования висценральных систем (Санкт-Пентернбург, 2001); XVIII Съезнде физиолонгического обнщенстнва физиологов Ронснсии (Казань, Москва, 2002); World Clinical and Imнmunнoнpathoнlogical Congress (Sinнgaнpore, Ausнtraнlia, 2002); III Межннндународной конференции Здоровье и обнранзонванние в XXI веке (Москнва, 2002); IV Сибирском съезде финзинонлонгов (Нонвонсинбирск, 2002); XI Межндуннародном симнпонзиуме Эколого-финзиолонгинчеснкие пробнлемы адапнтанции (Москва, 2003); III Российской нанучно-практической конференции Наннука и пракнтинка в отоннриннонланрингонлонгии (Москва, 2004); IаСъезде финзинологов СНГ (Сочи, Дангонмыс, 2005); XII Межндуннародном симнпонзинуме Эколонго-финзиологические пробнленмы адапнтанции (Москва, 2007); расширенном заседании кафедры нормальной финзинологии мединциннского факультета РУДН (Москва, 2007); заседании Татарстаннсконго отделения Физионлонгинчеснконго общества России (Казань, 2008); XIII Межндуннанроднном симнпонзинуме Эколого-финзиологические пробнлемы адапнтанции (Москва, 2008).

Сведения о публикациях. По материнанлам диссертанции опунбннлинковано 51ананучнная работа, в том числе 8 статей - в ведущих научных рецензинруненмых журналах, рекоменндонваннных Высшей аттестационной комиссией, 2 монографии. Общий объем научных трудов по теме диссертации составляет 23 у.п.л., в том числе авторнский вклад - 14,74 у.п.л. С учетом полученных данных изданы 4 метондинческих указанния и учебно-методических понсонбия и 5 текстов лекций.

Структура диссертации и ее объем. Диссертация изложена на 327 странниннцах машинописного теста. Состоит из ввендения, обннзора линтенрантуры, описания собственных методов исследования, 5 глав с изнлонженнием результантов собственных исследований и их обсуждением, занклюнчения, выводов, пракнтических рекоменнданций, приложений и списка использованных источников, который содержит 594 ранбонты, из них 368 отечественных и 226 иностранных авторов. Текст илнлюстрирован 24 таблицами, 61 рисунком и графиком.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Предмет и объект исследований. Опыты проводились на 229 взрослых кошнннках обоего пола массой 1,9 - 4,5 кг под внутривенным уретановым нарнконннзом 1 г/кг маснсы животного при исходном артериальном давлении 110аЦ 130 мм рт. ст. У коншек в отличие от собак и кроликов редуцированы анастнонмонннзы между познвонночннынми и затылочными артериями (L.R. Muller, 1924; Л.А. Андннреев, 1937; J.P. Whinsant et al., 1956; De la Torre et al., 1959, А.Д.аНозднннннрачев, 1973, и др.), что способствует гуморальной изоляции сосундов вернтебрального бассейна. Особое внимание уделялось наркотизации жинвотнннонго с целью более полной стандартизации условий эксперинменннта. Вменшантельнстнва провондинлись во втором (легкий наркоз) и третьем (глубокий) пенриоде третьей стандии собнстнвеннно наркоза. Уретановый наркоз в отлинчие от друнгих видов меньше угнетает рефлекторные реакции дынханния и кровообнранщения. Он сланбо влияет на процессы возбуждения и торнмонжения в центнральнной нервной системе (М.Д. Машковский, 1993), синаптинчеснкую межннейнроннную переданчу (И. Тасаки, 1957), периферические синапсы и не влияет на пенредачу возбужнденния в вегетативных ганглиях (S.M.аHaнgiнwaнra, N.аSaito, 1959).

См. схему опыта на рис. 1.

Рис. 1. Общая принципиальная схема опытов

1, 2, В - система для перфузии СРЗ позвоночной артерии, изменения и регистрации давления в ней; 3 Цаспенцинальная лигатура для зажатия артерии (позвоночной или сонной); 4, А - регистрация внешнего дыхания; 5аЦ ультратермостат; 1, 6 - система шприц-манометр, сосуд Мариотта; 7 - бедренная вена; 8 - ободочная вена; 9, Д - фото-аудиография объемной скорости перфузии; Б - отметчик времени; 10 - регистрация системного артериального давления.

Диаметр правой позвоночной артерии в среднем в 1,5 - 2аранза меньше левой (J.S. Stopford, 1915, 1916; H. Duret, 1973; Н.В.аВенренщаннгин, 1980), кроме того, она имеет меньше анастомозов с корешково-спиннальнннынми сонсудами. По этим принчиннам в условиях острого опыта ее гемодинамическая изонляннция оказынванетнся преднпочнтинтельнее, чем левой.

Методы исследований. Для гемодинамической изолянции (на основе методинки В.Н.аЧерниговского) в устье ПА, располонженнном на уровне VI шейного познвоннка (А.И.аАкаевский, М.И.аЛенбендев, 1971; А.Д.аНозднрачев, 1973), у ее входа в канал понперечных отростков шейннных познвоннков ввязынванлась приводящая канюля. Мединальнннее от нее пенренвянзынванлась пленчеголовная, латеральнее - подключичная артерии, щинто-шейнный и ренбернно-шейный ствонлы. Это исключало связь позвоночной арнтенрии с венточнканми глунбокой шейной и передней спинномозговой артериями. В обнлансти атнланнтонокнципитального сочленения позвоночника, на уровне II шейннонго познвонннка такнже проводилась перевязка позвоночной артерии. Лигиронванние щинтон-шейннноннго ствола, а также позвоночной артерии на уровне IIашейного позннвоннка устннраняет связь с анастонмозирующими веточками позвоночной арнтеннрии на всех ее экстранкранниннальных уровнях, кроме того, исключается связь экнстнранкранниального отдела познвоннночной артерии с коллатералями передней спиннальнной артерии, берунщей начало от интракраниальной части позвоночнной арнтерии. Для наложения лигатуры на познвоннночную артерию на уровне IIашейннонго позвонка использонванлась модифинцинронваннная нами игла Дешана (рац. предл. №1012, 10.10.2000). Допустимо, что даже еснли ненбольшая часть жиднкости через мелкие коллатеральные веточки может меднленнно пронннинкать за пределы познвонночной артерии при пороговых изменениях давнленния в ней, то изменение давления в этих областях будет подпороговым, и афнфенреннтанция с ренцепторов ЗПА будет доминировать. Для выключения коллатенранлей и ананстннонмонзов арнтенринол и капилляров корешково-спинальных сосудов шейного утолнщенния позннвонночника дополнительно проводилась их эмболинзанция 10% взвесью линконпонндия в вазелиновом масле по общепринятой методинке, принменнянемой для вынявнленния рефнлекнторных реакций (К. Гейманс, Д.аКорндье, 1940; Д.И.аСмирнов, 1954; Г.Н.аКотова, 1957; С.В.аКуприянов, 2007, и др.). Эффекнтивнность такой гемодиннанминчеснкой изонлянции ранее подтверждена аннгионгранфинчеснки (Ю.Г.аАлекнннннсандров, 1989). В контнрольнных опытах для винзунальнной проверки полноты изоляции в ЗПА нагнетанлась тушь.

Для изменения давления (повышения, снижения) в ЗПА в одних случаях принводящая канюля, совмещенная через тройник с манометром, соединнянлась с сосудом Мариотта (H.E. Hering, 1924; B. Oberg, 1977; В.М. Хаютин, Г.П.аКоннради, 1986; Б.И. Ткаченко с соавт., 1994; С.В. Куприянов, В.С.аКунпринянов, Л.М. Семенова, 2006). При других наблюдениях для этих целей иснпольнзонванлась система шприц-маннометр. Барорецепторы ЗПА стимулинронванлись изнменнениями уровня располонженния сосуда Мариотта или нагнетанием и денкомннпресннсией шприцем за 10ас 0,5амл раствора Рингера-Локка t 37С. Это вынзынванло статическое повышение или снинженние давления в ЗПА. Отсутствие раснхонда раствора и примеси крови в систенмах, свянзанных с позвоночной арнтенриней, уканзывали на полноту гуморальной изонлянции. Повышение давленния выннншенунканзанными способами осуществлялось на 30аЦ 50аммарт.аст., что сонотнветствунет адекватной (физиологической) стимуляции бароренцепнторов СРЗ, возннинканюннщей, например, при физической нагрузке. Кроме того, в отндельнных сенриях снинжение давления в ЗПА вызывалось окклюзией в ее нанчальнном отнденле. Ментод окклюзии сосудов, питающих СРЗ, широко иснпольнзунетнся в экснпенринменнтальнной физиологии (И. Навалихин, 1870; С.аHeyнmans, J.аBoukaert, 1933; В.Н.аЧернниговский, 1960; В.М. Хаютин, 1964; А.Д.аНоздрачев, 1973; Б.И.аТканнченнко с соавт., 1994; С.В.аКуприянов, Н.А.аАгаджанян, 2005, и др.). Так, в начале окннклюнзии одной общей сонной артерии давление в ее канронтиднной зоне снинжанется на 50% от исходного уровня (D. Chungeharoen et al, 1952), что сонотнветствует порогу возбудимости барорецепторов и возникннонвенниню прессорнонго рефлекса (В.М.аХанюнтин, 1964; C.Z. Pelletier et al, 1972; H.R.аKirchheim, 1976; Н.Н.аАлипов с соавт., 2007). Поскольку величина давнленнния в общих соннных и позвоночных артериях, их функция кронвонснабнженнния головнонго мозга идентичны, то можно предположить, что порог вознбундинмонсти их банронрецепторов примерно одинаков. Окклюзия одной познвонночннной арнтенрии была кратковременной (5 - 15 с) и вызывалась специальным занжимом нашей конструкции (рац. предл. №1005, 16.09.99). Такой зажим устнранняет натяжение артерий при их занжатии и вознникннонвенние болевых реакций.

Для хемостимуляции исследуемых СРЗ использовались ранстннвонры D,L (2окнннсинпроннпиноннонвой, С3Н6О3) молочной кислоты (0,5 - 3,0аммоль/л), гидронкарнбоната натнрия (NaHCO3, 310 - 700 ммоль/л), три(гидрокнсинменнтил)-аминонментанна (трисамина, триснбуфера, 0,3 М). Уканзаннные минимальные коннценнтранции молочной кислоты (имевншие рН 7,34 - 7,06) сонотннветннстнвунют норнмальннонму и понвынншенннонму содержанию лакнтата (естественного метаболита) в плазнме крови. В отдельной серии экснпеннринменннтов в канченстнве раздражителя использонванлась венозная кровь, вводинмая в ЗПА и каннронтиднный синус методом аутонгенмонперфузии. Для изучения рефнлекторного комнпонннента терапевтического влинянния инфузии озона испольнзоннвался физионлонгинчеснкий ранствор с содержанием данного вещества от 400 до 1600амкг/л. Барботирование финзиннологического раствора озоном осущенстнвлянлось по обнщепризнанной методике (О.В.аМаснленнников, К.Н.аКонторщикова, 2003; Е.Н.аСиннзова с соавт., 2003; V.аDvoнrak, 2005) с использованием аппаратов марннки Озон3 произнводнства МП Озон (Москва) или Медозонс-БМ (Н.аНовннгород). Определение коннценнтранции озона в 200400амл физионлонгинчеснкого раннствора (Рингера-Локка) проводилось по времени барннннбонтирования. 10миннутннная экспозиция сонзданет конценнтранннцию озона в ранстнвонре от 400 до 1600амкг/л. В условиях клиники такой ранстнннвор использунетнся для внутнринвеннных введений (С.П.аАлехина с соавт., 1996).

Во всех случаях ЗПА и каротидный синус подвергались предваринтельнной генмондинамической изоляции. Перфузия гуморально изолированной позвоночнной арнтенрии (чаще пранвой) и каротидного синуса растворами хемоактивных венществ осунщеннстнвлянлась свободным током под постоянным давлением. Ранстнвонры вводились ченрез канюлю, расположенную либо в месте отхождения познвоночной артерии от пленчеголовного ствола, при этом на экстракраннинальнном уровне раствор свободно вынтекал из позвонночнной артерии в раневую область. Либо растворы вводились прокнсимальнее места бифуркации общей сонной артерии и покинданли каротиднный синнус через надрез в начальном отделе наружной сонной артерии. Таким образом, пернфузия исследуемых СРЗ не сопронвожндалась изнменненнием давления в них и не принводила к активации их барорецепторов. Контролем в данном случае являлось ввендение в зоны позвоночных и сонных артерий физиологического раствонра.

Так же, как и в случае активации барорецепторов, сила раздражения хенмоннренннцепторов находилась в физиологических пределах. Например, уканзаннные коннннцентрации молочной кислоты сонотнветннстнвунют нормальному и понвыншеннннонму сондерннжаннию лактата в венозной крови и плазнме, набнннлюнданемому в естненстнвеннных уснлоннвинях при умеренной, например, физичеснкой нагрузке (Е.А.аСтронев, В.Г.аМанканронннва, 1986; Т.Т.аБерезов, Б.Ф.аКоровкин, 2004; Е.С.аСенннверин с соавт., 2005). 0,3 М раствор трисамина (3,66%) являлся станндартнным, иснпользуемым в клинике для устранения ацидоза и повышения щенлочнного рензерва крови (Р.А.аАльтшулер, В.М.аБалагин, Н.Б.аНазарова, 1967; М.Д.аМашнковский, 1993).

Регистрация внешнего дыхания осуществлялась методом пнеймографии при трахеостомии с использованием капсулы Марея в нашей модификации с принменненнинем гофрированного сельфона, заменяющего резиновую мембрану. Танкой сельнфон не меняет своих эластических свойств при растяжении или спандании и познволяет проводить линейную регистрацию внешнего дыхания (рац. предл. №1004, 16. 09. 99). Системное артериальное давление регистнринронвалось ртутным или элекнтронманометром (МЭП-И-01) с бедренной артерии.

Изучение роли барорецепторов ЗПА в регуляции тонической активности вен осуществлялось в условиях перфузии раствором Рингера-Локка (t 37 С) при p-const. (1015аммарт.аст.) бедренной или левой ободочной вены с занхвантом ее большой аркады со средней ободочной веной (далее в тексте - обондочнная вена). Ренгинстнранция скорости и объема перфунзанта осуществлялась принбонром нашей коннстнрукнции (рац. предл. №1006, 16.09.99, С.В.аКуприянов), контонрый обеспенчиннвает одннонвннренменнную графическую запись, а такнже аудио- и фонтоннабнлюденние за ханракннтенром пернфузии. Перфузия под постоянным давленинем финзинонлонгически опннравнндана для сосудов низкого давления. Учет изменения обънема пернфузата по частоте его капель в единицу вренменни позвонляннет точно сундить об измененнинях просвета исследуемых вен. Этот метод наншел шинронкое принменненние в опытах по изучению рефлекторных и гунмонральнных изнменнений тоннуса лимнфатинчеснких и емкостных сосудов в работах многих авнтонров (Д.И.аСмирннов, 1954; Г.Н.аКотова, 1957; В.В.аПетнровнский, 1960; В.С.аКуннпринняннов, 1966; Д.П.аДвонрецкий, 1967; П.аДжонсон, 1982; В.А.аЛевтов, А.Т.аМатнчаннов, Н.А.аАнинсимова, 1991). Известно, что в венах отсутствуют пульнсонвые конленбанния крови, понрожндаемые vis a tergo вследствие работы сердца (Б.Ф.аВенриго, 1905; Е.Б.аБаннбнский с соавт., 1972; Р.аШмидт, Г.аТевс, 1986; К.В.аСудаков, 2000). По мненнию Г.П.аКонради (1973), перфузия при рconst. лишена важннонго недостнатннка, принсущего резистографии - Еапринннундинтельннного, нансильственнного проннталнкинвания неизнменнного объема жиднкости ченрез сосуд, что может оказывать избыточное механическое давннленние на него.

В контрольных опытах все вышеописанные воздействия на хемо- и банроннрецепторы зон позвоночных и сонных артерий проводились после их нонвонканниновой блокады. Также в сериях экспериментов по изучению барорефнлекнсов с этих СРЗ на вены скелетных мышц и спланхнического бассейна в канченстнве контроля пронводилась фармакологическая и/или хирургическая денерванция соответнстнвунющих эффекторных сосудистых областей.

Для стандартизации условий экспериментов ответнные реакнции регистнринроннвались в начале каждого опыта, когда отрицательные влияния условий остнронго опыта имеют минимальную выраженность. Стимуляция хемо- и банронренцепннтонров осуществлялась до момента проявления максимальной выранженннонсти рефлексов КРС, после чего вмешательство прекращалось.

Обработка полученных данных проводилась в среде электронных табнлиц УExcelФ фирнмы УMicrosoftФ, статистическая обработка результатов - с иснпольнзонваннинем пакета Statistica. Оценку достонверннонсти результатов пронвондили на компьнюнтенре IBM PC Pentium III по t-критерию Стьюнденнта или кринтенрию знаков (Л.С.аКанминснкий, 1974). Корреляционный анализ вынранженнности банрорефлексов осунществнлен методом наименьших квадратов (Д.аХуднсон, 1970), корреляционный анализ хеморефлексов - методом Пирсона.

Результаты исследований и их обсуждение. Общий объем исследонванний приведен в табл. 1.

Адекватная (соответствующая физиологическим величинам) стимулянция банронрецепторов гуморально изолированной ЗПА понвыншеннннием давления на 30аЦ50аммарт.аст. вызывала достоверное сниженние тонуса беднреннной венны (34ананбнлюндения), что выражалось в увеличении объема перфузата в единннницу вренменни. Одновременно происходило рефлекторнное угннентение внешнннего дыхания и снинженние уровня САД.

Таблица 1. Общая характеристика, объем и методы исследования

Серии опытов	Регистрируемые параметры, использованные методики	Число набнлюндений (жинвотнных), n
Исследование барорецептивной акнтивности зоны позвоночных арнтерий	1) САД - окнклюзионный способ; 2) внешнее дыхание - трахеонстонминчеснкий метод; 3) тонус периферических вен Цапенрнфунзия (р-const.); 4) тонус вен внутренних органноваЦ пернфузия (р-const.).	120 (32)
Проведение корреляционного ананлиза выраженности барорефлекнсов с зон позвоночных и соннных артерий	Метод наименьших квадратов	21 (5)
Исследование хеморефлексов с зоннны позвоночных артерий, сравнненние их выраженности с хенмонрефнлексами каротидных синусов	1) САД - окнклюзионный способ; 2) внешнее дыхание - транхеонстонминчеснкая пнеймография.	449 (102)
Корреляционный анализ выраженнннности хеморефлексов на внешнннее дыханние и уровень синстнемннного артериального давнленния с зоннны позвоночных артерий и каротидного синуса	Метод Пирсона (определение среднннннего квадратичного отклоненния)	50 (10)
Анализ межсистемных взаинмодействий при реализации баро- и хеморефлексов с исследуненмых сосудистых рефлексонгеннных зон	Коэффициент Хильдебранта (оценнка межсистемных отношенний)	160 (23)
Контрольные наблюдения во всех сериях	Фармакологическая и/или хирургическая денервация	127 (57)
Общее количество наблюдений (жинвотных), n	927 (229)

Угнетение вентиляции легких происходило преимущественно за счет уменьнншеннния амплитуды дыхательных движений. Реже уменьшение глубины дынннхания сонпронвождалось снижением его частоты. В подавляющем больнншинстнве случаев чанстнонта серндечных сокращений (ЧСС) оставалась ненизнменннной, в отндельных случанях пронисходило ее уменьшение. О рефлекторной принронде набнлюдаемых ренакнций свиндентельствует следующее. 1. Введенние в познвонночннную артерию 0,5 мл 2% раствонра нонвокаина спустя 20амин. устнраняло все уканнзаннные реакции. 2. Во всех набнлюнденнинях поснле вменшантельнстнва при вознвраннщеннии уровня давления в ЗПА к иснходной венлинчнине прониснхондинло синнхронннное возвращение регистрируемых понказантенлей тоничеснкой акнтивнности вен задних конечностей, дыхания и САД к исннходнным или близким к ним панранметрам. Это указывает на проявление пенринода посннледействия рефнлекнса. 3.аВыраженность указанных рефлекторных ренакций наннходилась в отнноннсинтельнно прянмой зависимости от силы разнднранжинтеннля, а при равннной венлинчинне стинмула - от прондолжительности раздражения банроренцепнтонров. Это, по нашему мнению, являетнся результатом пронявления закона силовых отноншенний и сумнманнции афнфенреннннтанции в центнральнной нервной системе, что также характерно для рефнлекнторнных отнветов.

Качественно однонаправленные реакции тонической активности вен, внешннненго дыхания и уровня САД, возникающие в ответ на прессию в гемодинамически изонлинронваннной ЗПА, были получены в серии экспериментов при пернфунзии (p - const.) обондочнной вены. Эти реакции также носили рефлекторную природу.

Для объективной оценки роли бароафферентации от ЗПА в реннгуляции тонинчеснкой активности периферических и орнганнных вен, а также уровня арнтериального давления и деятельности дынхантельнной системы были проведены эксннперименты на 46 животных со снинженнинем давления в изонлинронваннной познвонночнной артерии.

Одновременно возникало сужение исследуемых вен, стимуляция внешнненго дынхания и повышение САД. После прекращения вмешательств настунпанло воснстнанновнление исходного тонуса венозных сосудов, вентилянции легких и стабилизация обнщего кровяного давления. В ряде контрольных эксперинменнтов проводилась пернвичнная фармакологическая и хирургическая денервация бедренной вены, при конторой описанные прессорные и депнреснсорнные рефнлекнсы на этот сосуд выпадали. При этом реакции с бароренцепнтонров ЗПА на внешнее дыхание и САД сохранялись, а исчезали только после нонвонканиннонвой блокады области ПА. Контнрольные вменшантельнства донканзывают рефлекторное происхождение этих ренакнций.

Разнонаправленная стимулянция бароренцепннтонров ЗПА (де- и прессорная) выннзывает противонпонложные рефнннлекнторные реакции исследуемых функций. Наннпример, локальное снинженние давления в позвоночной арнтенрии приводит к понвышеннию САД, тонуса обондочнной вены и стимуляции дынхательной систенмы. Подобнные рефнлексы, но только на внешнее дыхание и обнщее кровяное давнление (без сончентанных с ними реакций емкостных сонсундов), бынли проденмоннстрированы автором ранее и изложены в диссертации на соискание стенпеннни кандидата медицинских нанук (С.В.аКуприянов, 2000).

Какова возможная целесообразность полученной в настоящей работе однонапнравнленнности рефлексов на емкостный и рензистивный бассейны? В чем знаннннннчение одннонвренменнных с ними реакции внешнего дыхания?

Обобщение приведенных здесь данных с более ранними результатами иснннслендонннваний нашей ланборантонрии по изучению бароренцепнтивнной активности поннканнзаннло слендуюнщее. Во-первых, венннны скелетных мышц и внутренних органнов не являнютннся паснннсивннынми трубками, проводящими кровь к сердцу, они спонннсобны к санмостоннянтельннной тоннннической деятельности. Во-втонрых, одним из меннханизнмов ренгуляции тоннуннса этих сосудов является бароафнфенрентация от СРЗ позвоночнных артерий. Втретьнннних, прессорная или денпреснсорная акнтинванция бароренцепнтоннров ЗПА вынзынннвает одннонаправленные измененния тонуса рензинстнивнных и емнконстных сонсундов. Финзинонлонгинческое значение танконго однонапнравнннленннного изнменннения их тоннуннса заклюнчаннется, оченвидно, в адекнватнной комнпенннсанции иснходнных изменений инннтенсивности кровообнранщения на уровне тканней. Напнример, денпрессорное разнднражение бароренцепнторов СРЗ набнлюданетнннся при исходном снинжении САД в ценнлостном организме. При этом разннличнные периферические тканни и органы оканнзываются в состоянии гипоксии и гиннпернннкапнии. Компеннсаннция такого сонстноннняния возможна рефлекнторннным повышеннинннем уровня САД и уменьншеннинем емнконннсти венозного баснсейна. Последнее неннобнхондинмо для перенменнщения денпоннинроннванной крови через сердце в мангистральннные артерии и монжет быть донстнигннуннто повышением тонуса вен скенлетнннных мышц и внутнреннних орннганов. Все эти рефлексы артерий и вен занренгистриннрованы в настонянщей ранбонте. Однннонвренменнннно прониснхондит рефлекторная гинпернвеннтинляция, обеспенчинванюнщая оптинмальннннную, больншую оксигенацию кронннннви. Противоположные, но такнже одноннапнннравнленнные изнменнения тонунса рензинстивного и емкостного русла набнлюданюнтннся при иснходннном повышении давннленнния в большом круге и, оченвиднно, напнравннлены на рефнлекнторнное компеннсаннторннное угнетение интенсивности кроннвонтонка на уровне тканней. Принспосонбинтельнннное рефлекторное снинженние давннленния в больнншом круге кронвонобнранщенния уменьнншает поступнленние крови в венннозный басннсейн, а расширение вен прендотннвраннннщает избыточнное переменщенние крови из вен в сердце. При этом уменьншанетннся и амплитунда дыхательных двинжений. Все эти совнменнстные реакнции, пронтеннкая однноннапнравнленно, спонсобстннвунют сохнранненнию норнмальнннонго кронвонтока и опнтимального ганзообмена в тканннях орнганнизнма. Обонснонванным будет предпонлонженние, что и другие СРЗ, например, синнонканронтиднная или аортальная, спонсобннны однноннапнравленно изменнять тонус рензинстивного и емкостного руслов больншого крунга кровообращения.

Таким образом, барорецепторы ЗПА обеспечивают сочетанную однонанправнленную регуляцию внешнего дынханнния, САД и тонической активности емнкостнных сосудов различных отделов большого круга кровообращения. Танкая однновннренменная реакция различных систем организма, направленная на форнминроннвание общего коннечнного полезного результата, характерна для функнциноннальннных систем (П.К.аАнонхин, 1975; К.В.аСундаков, 1987, 1997, 2000). Вознниннканнет вопрос о существовании взанинмозависимости между выраженностью этих реакнций. Для ответа был проведен корреляционный анализ выраженнности изнменнений амплитуды дыхательных двинженний с выраженностью изнменненний САД, возннинкающих при барорефлексах с познвонночнной и синоканронтиднной зон. Выявленние корреляции этих показателей представнлянет интерес для финзинонлогии и пантонфизиологии, поскольку является критерием, уканзынванюнщим на объединение реакций дыхательной и сердечно-сосудистой систем в единную функционнальнную систему. Деятельность этой функциональной системы пронявнлянется не тольнко в норме, но и при патологии.

Для корреляционного анализа были использованы данные, излонженнные в диссертации автора на соискание степени кандидата медицинских нанук, донполнненные результатами опытов, описанных в настоящей работе вынше. Пронаннанлинзинронванно 21 наблюдение, сделанное при пооченреднном полном занжатии на 10ас правых позвоночной и сонной артерий. Опнренденлянлось отнноншенние изнменнений реакции внешнего дыхания (амнплиннтуннды волн пнеймограмнмы), вынранженнных в процентах к исходному уровню (ΔА/А0,а%), к относинтельннонму изнменнению САД, вынранженннонму в мм рт. ст. (Δр, ммарт.аст.). Стантинстнинчеснкая обнранботка выраженности реакций внешнненго дынханния и САД проводинлась по ментоду наименьших квадратов (Д.аХудсон, 1970). Этот метод позвонлянет при разнбросе экснпенринменнтальнных тончек, харакнтенризующих в наших набнлюндениях выранженнность реакций внешнего дынханния и САД (Xi; Yi), в преднпоннлонженнии существования линейной занвисимости между ними (Y=bX), опытнным путем вычислить значение b, определить донвенринтельный интернвал, пронвенсти единнстнвенную прямую, наиболее близко раснпонложенную ко всем этим точкам, и оценить степень достоверности рассматнринваемого предположения. Знанчение b определяется из условия df/db=0, где функция

f = (Yi - bXi)2.

i=1

Следовательно,

n n

b = XiYi/ Xi2.

i=1 i=1

Анализ показал наличие корреляции между измененнинянми амплитуды дыхантельнных движений и уровнем САД, носящей в опреденленнннном пределе линейную зависимость. При банронрефнлексах с обеих зон бонлее выраженнные изменения одного из рассматринванемых параметров соотнонсиннлись с большей выраженннонстью изнменненний друнгонго, и наоборот.

Выявленная линейная зависимость между выраженностью рефнлекторнных изнменнений внешнего дыхания и САД, реализующаяся с барорецепторов позвоночной и синокаротидной зон, доказывает функционально-системную взаимосвязь дынханния и САД. Другими словами, бароафферентация от иснслендованных СРЗ является фактором формирования функциональной КРС.

Хеморецепторы СРЗ, как и их барорецепторы, участвуют в срочнной (нервнной) регуляции дыхания и кронвонобннранщения, обеспечивая сонхраннннение постонянства нанпряжения О2 и СО2 в кронви и тканях организма и их рН, а такнже уровня САД (В.Ф.аМарнкелова, А.М.аУголев, 1960; Г.Г.аИсаев, 1983; M.аD.аdeаBurgh, 1985; В.М.аХаннюнтин, Г.П.аКонради, 1986; Н.А.аАгаджанян с сонавт., 1987; Р.Ш.аГабднрахнмАннов с сонавт., 1990; L.аSiнnoнway, S.аProphet, 1990; R.C.аFitzeнrald, 2000; Ю.Ю.Орлова с соавт., 2005; С.Г.аКривощеков, 2006, и мн. др.). Поэтому в следующих сенринях экспериментов изучалась хенмонренцепнтивнная активнность зоны позвоночных артерий.

Была проведена перфузия изолированной ЗПА растворами монннлочной кинснлонты (0,5 - 3,0аммоль/л). При этом зарегистрировано достонвернное увенлинченние уровня САД и стимуляция внешнего дыхания. Полунченннные данннные канченственно соотнветнстнвуннют подобным результатам друнгих авторов, изуннчавших хенморецептивную акнтивнность классических рефнлекнннсонгенных зон (В.Ф.аМарнкенлова, А.М.аУголев, 1960; Г.Г.аИсанев, 1983; W.F.аNoнннlan et al, 1985; M.аD.аdeаBurgh, 1985; В.М.аХаютин, Г.П.аКонннради, 1986; Р.Ш.аГабдрахманов с соннавт., 1990; L.аSiнnoнway, S.аProphet, 1990; R.C.аFitннzeнrald, 2000; С.Г.аКринвонщенков с соавт., 2006, и мн. др.). При активации хенмоннренцепторов изонлинрованной ЗПА растворами молочной кислоты различных коннценнтнрнаций набнлюдается слендующая выраженность реакций дыхательной и генмондиннаннминчесннкой систем: понвышение уровня САД - 18,85+9,61аммарт.аст.; увенличение ЧСС - на 4,62+3,34% от исходного (до вмешательства) показантенля; увелинченние ампнлинтунннды внешнего дыхания - на 156,09+74,77% от исходнной величинны; повышенние частоты дыхательных движений - на 26,53+25,38% от исходнной. Следует отнментить, что направленность рефнлексов на дыхательную и серндечно-сосундинстную систенмы не зависела от коннцентранции молочной киснлонты в перфузинрунемном растворе. Конлинченстнвеннный анализ ренакций показынванет, что выранженннность рефлексов находится в пряннмо пронпорнциноннальнной занвинсиннмости от коннцентрации раствора. При сондернжаннии молочнной киснлонты равнной 3,0аммоль/л изнменения во внешннем дынхании и САД бынли больше, чем те же понказатели - при использовании раствора в 0,5аммоль/л.

Большой разброс показателей изменения ЧСС и чанстннонты дыхания (ЧД), оченвидно, свидетельствует о ненстнанбильннонсти ренакннций частотнных характенринстник, нанблюнданющихся при реализации хенмонрефнлекнсов в конкнретннных условинях наших экснпенриментов. В данном случае более реактивными и станнбильннынми при воснпронизнвенденнии оканзываются рефнлексы, направнленнные на увенлинченние уровння САД и амплинтунды дыхательнных движений. Рефлекторнное увенлинченние объненма вентилянции легких пронисходило в основном за счет увенличения амнпнлинтунды дыхантельнных движенний, в меньшей степени (реже) - их учанщенния. Изменения в денятельности сердечнно-сонсундинстной синстнемы также проннисходили в основнном за счет повышения уровння САД и в меньншей степени за счет увеличения ЧСС. Подобная больншая ренакнтивнность амнплитунды внешнего дыхания и уровння САД в сравнении с чанстнонтой дыханния и серндечных сокнранщенний наблюданлась во всех сериях нанших экснперинменнтов как по изунченнию баро-, так и хенмонрненцептивной акнтивннонсти СРЗ. Очевиднно, что при данных условиях рефлекторные реакции изнменненннния чанстоты дынханния и работы сердца не являются основным способом донстнннинженния приснпонсонбинтельного результата со стонронны дыхательной и сердечнно-сонсундинстной синстнем.

Качественно такие же рефлексы, но менее выраженные, были зарегинстнринрованы при введении в гемодинамически изолированные позвоночные и сонные артерии венозной крови, взятой у того же животного. Было пронизнвенденно 43 нанблюнденния на 9 животных (табл. 3). В 36 случаях (р<0,01) ренгинстнрировалось повышение уровня САД. Одновременно в 33 набнлюндениях (р<0,01) происходила стимуляция внешнего дыхания, которая во всех слунчанях была результатом увеличения его амплитуды. Из них в 15 набнлюндениях такнже увеличивалась и частота дыхательных движений. В 12аслучаях из обнщенго количества опытов повышение активнонсти сердечно-сосудистой систенмы происходило не только за счет поднятия уровння общего кровяного давнленния, но и за счет увеличения ЧСС, при этом в редких наблюдениях прониснхондинло и увеличение пульсового давления.

Новокаиновая блокада области позвоночной артерии устраняла все указаннные реакции, что убедительно доказывает их рефлекторный характер.

Введение венозной крови в область позвоночной артерии моделирует разннвитие физиологического (в пределах нормы) ацидоза в целостном органнизнме. В этом случае общий принспонсонбинтельнный резульнтат донстнинганетнся синстемами дыхания и гемодинамики прежде всенго за счет знанчинтельннного увеличения на 88,06+29,44% амплитуды внешннего дынханния, в меньшей стенпени - за счет повышения на 9,67+3,17аммарт.аст. уровня САД, а также в некоторых случаях увеличением чанстонты сердечнных сокнранщенний и дыхания. Однако, изменение двух поснледнних панранметнров пронисходит в манлом количенстнве наблюдений и не может быть подвергнуто донстоверной статистической обработке. Как сказано выше, факт нестабильнноннсти ренанлиннзанции рефлексов на частоту дыхания и сердечной денянтельнннности говорит о том, что этот вид кардиореспираторных реакций в даннных условиях не является оснновнным способом достижения общего коннечнного резульнтанта. Очевидно, что при уменреннной ацидонтинчесннкой активации повышению чанстнотных харакнтенристик органнизм предпочитает реакции увенлинчения глубины дыхания и уровння САД. Возможное объняснение этого факнта будет дано ниже.

Стимуляция активности дыхательной и сердечно-сосудистой систем набнлюдалась и при введении в СРЗ позвоночных и сонных артерий раствора гидрокарбоната натрия в концентрациях 310 - 700 ммоль/л. В этой серии осунщенствлено 207 наблюдений на ЗПА и 7авменшательнств на зоне каротид. Рефнлекнторные реакнции стимуляции внешнненго дыхания происхондинли в основном за счет увенлинченния его ампнлинтунды (175 случаев). Иногда (90аслунчанев из 207) эта реакция сопронвожндалась также увеличением чанстнонты дыханния, которая, однако, чаще оставалась без изменений (113 из 207). Одннонвренменнно с усиленнинем дыхания достоверно и функционально однноннапнравнленно прониснхондила интенсификация генмондиннамики, чаще выражанвшаняся в повышении уровня САД (189 случанев). В 66ананблюнденниях также увенлинчивалась ЧСС. В подавляющем количестве опытов (126 нанблюнденний) этот показатель работы сердца не изменялся.

Описанные рефлексы оказываются качественно одннонаправленными с ренакциями, возникающими при активации рецепторов ЗПА растворами монлочнной кислоты. На первый взгляд, эти данные слендунет признать как миннинмум любопытннынми, ведь гидрокарбонаты - факнтически являнютнся химичеснкинми антагонистами молочной кислоты. Лонгичнно ожидать, что их влияния на хеморецепторы СРЗ должны быть разнонаправленными. Объяснение этонму феномену дано ниже.

В следующей серии экспериментов производилась активация хеморенцепнтонров ЗПА раствором трисамина (трисбуфера) - вещества, обладающего основной бунферной активностью, т.е. поддерживающего слабощелочную рН среды. Было пронизведено 40авмешательств на 10 животных. При сдвиге рН сренды в гуморально изонлинронваннной рефлекнсоннгенной ЗПА в щелочную сторону реалинзуннются реакции одннонвременного сонченннтанного угннннентенния внешнненннго дыханния и снижения уровня САД. Угнентение внешннего дыннннханния происнхондит преимущественно за счет уменьшения ампннлинтунды дынхантельннннных двинженний (33аслучая из 40анабнлюнденнннний), при этом глуннбина его уменьнншается более чем на 1/3 (в средннем на 38,52+10,95%; р<0,01) от иснходнного уровннннння. В ненконтонрых случаях (8 наблюдений) происходит также уменьншенние чанстонты дыханния, однако этот параметр работы дыхательной синстнемы чанще (27ананнбннлюннденний из 40) остается неизменным. При этом уровень САД снинжаннетнся (39аслуннчаннев из 40 наблюдений) в среднннем на 15,27+5,62аммарт.аст. (р<0,01). В 2 слунчанях также пронисходило уменьшение ЧСС, одннннанко в подавлянюнщем большинстве наблюдений (37 случаев) этот панранметр останнвался станбильнным. При одном вменшантельнстве произошло его нензнаннчинтельнннное увелинченние. В 6 опытах было занрегистринронвано увенличенние глунннбины дыхания и в 5 случаях увеличение его чанстоты (манлое коннлинченннство пондобнных наблюдений не нарушает донстнонверности).

Все описанные реакции носят рефлекторный характер, выявляемый коннтнрольными вмешательствами вышеописанными методами. Такнже за рефнлекнторное происхождение этих реакций систем дыхания и кровообнранщения свиндетельствует ряд косвенных признаков: во-первых, короткая прондолнжинтельнность латентного пенринода всех уканзаннных реакций, которая сонстнавляла 0,5-2,5 с; во-вторых, наличие, кроме латентного, также пенриодов разнвития макннсимальной выраженности ответа и поснлендейнстнвия, характерных для рефнлекннторных ответов; втретьих, жесткая занвинсиннмонсть продолжинтельнности реннакнций от временни действия раздражителя, после прекнращения перфузии ЗПА ранствором трисамина внешнее дыхание и САД стренмятся вернуться к исннходнным или близким к ним величинам; вчетнвернтых, слендунет учинтынвать, что одним из признаков хеморефнлекнсов является удлиненность периода послендействия, что также наблюнданнлось в наших экснпенринменнтах.

Угнетение внешнего дыхания, осуннщенстнвленнное только за счет снинженния амплитуды дыхательных движений, пронниснхондило, как было сказано вынше, более чем на 1/3 исходной величины. Сниннженние системного артеринальннонго давления - в среднем на 15,27+5,62 ммарт.аст. В нанших эксперинменнтах афнфенрентация постунпанла тольнко от рецептивного понля однной артерии. Логично преднположить, что в ценлостном организме вынраннженнность данного рефлекса бундет больше, так как имнпульсация будет понстнунпать и от второй артерии этой СРЗ, а также от других зон, деятельность контонрых аллиирована. На осннонваннии вышесказанного можно сделать вывод, котонрый не выдвигается на занщинту в рамках настоящей диссертации. При реннанлинзанции афферентации от разнличнных СРЗ принонриннтетнное значение имеет та, которая сигнализирует ЦНС об отнклонении гомеостатического показателя от нормы. При этом дынхательный и сердечно-сосудистый центры запускают реалинзанцию приспонсонбительных рефнлексов даже в том случае, если от других СРЗ поступает информация о ненизменности гомеостаза. Очевидно, в этом случае выраженность рефлекса бундет меньше, чем при суммации однотипной аффенреннтации от нескольких рефлексогенных зон.

Какова целесообразность описанных хеморефлексов? Общепризнано, что коннечнной целью функционально сочетанного взаимодействия систем дынханния и гемодинамики, т.е. результатом кардиореспираторных реакций, явнлянетнся регуляция газообмена в тканнях и их КОС (D.M. Grenfield, 1964; H.P.аKoнepнchen, 1983; Ф.Г.аСитндинков, С.И. Русинова, 1992; Н.А.аАгадннжаннян с соавт., 2003; В.М.аПокровский с соавт., 2003; Ж.А.аДонина с соавт., 2006; И.В.аМунхинна с соавт., 2007; В.Ф.аПятин с соавт., 2007; А.И.аЕлнфинмов с соавт., 2007, и мн. др.). В наннших экснпенриментах преснсорнная реакция, сопровождающаяся стиннмуннлянциней внешннего дыхания и наблюданюнщаняся в ответ на введение в исследуненмые зонны монлочнннной кислоты, очевидно напнравнленна на усиление кровотока в тканнях, комнпеннсанцию разнвинваннюнщеннго в них ациндонза, увелинченние доставки О2 и уданление СО2. Пронтинвонпонложные реакции угнетения внешнего дыхания и снинжения уровня САД набнлюндаются при разнвитии алкалоза. Это состояние в нанших эксперинменнтах моделировалось введением в зоны познвонночнных арнтенрий или каротидннонго синуса ранстнвонра тисамина (трисбуфера). Афнференнтанция, вознникающая в этом случае от хенморенцепнтонров, реализует рефнлексы, направнленнные на снинженние иннтеннсивннонсти кронвонтонка в тканнях. При этом измененния в деятельннонсти дыхательной и сердечно-сонсундинстой синстем напнравнлены на достижение обнщих результатов: компенсаторное развинтие на уровне тканней гинпокнсии, гинпернкапннии и накопление в них кислых прондукннтов. Логичнно счинтать, что коннечнным результатом кардионреснпинранторных реакций в этом слунчае будет комнпеннсанция иснходннонго защеланчинванния тканей.

Как объяснить однонаправленность реакций дыхательной и сердечно-сосундистой систем при актинванции хеморенцепнторов исслендунемых зон как монлочнной киснлонтой, так и раствором станндартннонго гидрокарбоната (NaHCO3)? Следует учитынвать, что кровь, как и межнкленточнная жидкость, явнлянетнся бунфернным ранствором. Упронщенная форнмунла гидрокарбонатного буфера может быть предстнавнлена следуюнщим образом:

Становится понятным, что в отсутствии эффективных механизмов уданленния H2O и CO2, введение в эту формулу любого одного из сонстнавнляннющих приннведет к увенличению содержания всех других элементов бунфеннра. В частности, при экзонгенннном увеличении концентрации NaHCO3 в изонлированной СРЗ увеличивается и CO2. Отсутствие эффективных механизнмов его удаления спонсобствует постоянному высвобождению все новых (пусть даже и в малом конлинчестве) порций протонов, которые вступают во взаимодействие с хеморецепторами ПА. Очевидно, СРЗ регистрируют изменненния рН крови именно по содержанию в среде протонов и концентрации CO2, так как сунщенстнвование рецепторов на основанния (в данном случае HCO3) многинми авторами отннриннцанется (И.С.аБреснлав, В.Д. Глебовский, 1981; Б.И.аТканнченко с сонавт., 1992). Следонвантельно, на введение стандартного осннонванния в среду, всегнда боннгатую протонами, органнизм спонсонбен реагинронвать, как на ацидотическое воздействие.

Трисамин не является естественным бунфенром органнизнма. Он (триснбунфер), участвуя в реакциях обмена, непосредственно свянзывает протоны, вклюннчая их в свою молекунлу (М.Д.аМашковский, 1984). Поэтому при введеннии триснанминна в организнме происходит не только повышение рН, но и факнтинческое уменьнншенние концентранции протонов, основного закисляющего венщенстнва в организме.

Наиболее частыми причинами развития метаболического ацидоза в ценлоннстном орнганизме являются нарушения выведения воды почками или угнленкисннлого газа ченрез легкие. Хорошо известно, что при попытке компенсации ацидоза введением сонленвых растворов, после краткосрочного уменьшения кислотности крови, зачастую разнвивается еще большее, по сравнению с исходным состоянием, снижение рН. Из выншесказанного следует: в клинике компенсанция разнвинтия ациндоза должна провондитьннся только препаратами, подобными триснанмину/трисбуферу, которые ненпоснреднстннвеннно связыванюнт ионны водорода и в дальнейшем препятствуют их высвобожнденнию. Исннпольннзонвание с этой целью солевых растворов гидрокарбонатов Na, K, Ca, фосннннфатных солей слендует признать не только неэфнфекнтивным, но даже опаснным. В условиях вынраженного (клинически значимого) ациндонза их введение в коннечном итоге будет спонсобствовать увенлинченнию коннценнтрации Н+ и монжет воснприниматься орнганнизнмом как дополнинтельнный, чрезнмернно избыточнный занкиснлянющий фактор.

Широкое использование в практической медицине озона опнренденляет ценленсонобнразность более детального изучения его влияния на организм челонвеннка. В клиннинке используются такие его свойства, как бактерицидное (фунннгинциднннное и вирициднное), обезболивающее, дезинтоксикационное, актинвиннруюнщее кислородозависимые пронцессы, оптимизирующее про- и антинокннсидантнные системы, гемостатическое и антикоагулянтное, иммунонмодулинрунющее. Однннако механизмы, посредством которых реализуются эти эффекнты, изучены на настоящий момент недостаточно и объясняются исключинтельнно его прянмым действием на ткани или чужеродные агенты (E.-B.аHaddad et al., 1996; V.аBocci, 1997; А.М.аИваненко, А.В.аОрлов, 1999; Е.Н.аСизова с соавт., 2003; И.Д.аМуратов, 2005; V.аDvoнrak, 2005, и мн. др.). В доступной литературе не удалось обнаружить сведений о влинянии озона на центральные механизмы регуляции гомеостаза и, в частности, на активность таких жизненно важных систем, как дыхательнная и серндечно-сосудистая. Отсутствуют сведения об участии в обеспечении пондобнных реакций СРЗ, в том числе ЗПА.

На 18 животных проведено 68 наблюдений при перфузии ЗПА озоннинрованнным физиологическим раствором и 10 вмешательств на каротидах. В 31аслучае ренанлинзовывались сочетанные реакции снижения уровня САД и угннентения внешнего дыхания. В 8 - реакции дыхательной и сердечно-сонсундинстной систем были разноннапнравлены. Во всех случаях депрессорнная ренакнция и уменьншение амплитуды дынханния всегнда пронявлялись в нанчале опынта. При повнторных введениях озона в одну и ту же СРЗ позвоночных артерий (еще 20авменншательств) реакции этих двух синстем организма становились нестанбильннннынми с преобладанием преснсии и стнимуляции внешнего дыхания. Спуснтя 20амин. после ввеннденния в зону познвонночнных артерий 0,5амл 2%огоаранстнвонра новокаина все описанные реакции не воснпроизводились (9 набнлюдений), что указывает на их рефлекторную принроду.

Во всех сериях экспериментов, как по изучению баро-, так и хенмоннакнтивности СРЗ, выраженность рефлексов оказывалась больше при активанции хеморецепторов зонны канротидных синусов. В данной серии введение озонннированного раствора в нее вынзывало падение уровня САД на 20,83+2,17аммарт.аст. и уменьшение амплитуды дынхательных движений на 92,0+9,6% от исходной величины. Частота дыхания и чанстота серндечной деятельннонсти становились реже только в ненкоторых случаях. В 2/3 набнлюндений при пернвичных введениях озонированного физионлогичеснконго растнвоннра частота внешннего дыхания и в 83,33% наблюдений частота рабонты серднца останвались ненизменными. В остальных случаях происходило уменьншенние обених чанстнотнных характенринстник. Не было зарегистрировано ни одннонго случая увенлинчения чанстнотнных характеристик работы дыхательной и серндечнно-сосундинстой синстнем.

При перфузии озоном ЗПА выраженность указанных кардионреснпинраннторнных реакций уменьшалась на 10,1+1,12аммарт.аст. и 50,46+6,98% соответнстнвенно. Частота дыхания занчанстнную (в 40% случаев) остнавалась неизменной. Такнже в 70% набнлюннденний неизменной была частота ранботы сердца. В остнальнных случаях первичных пернфуннзий она (частота) снинжанлась. При многократнных введениях озонинронванннонго ранстнвонра в одну и ту же позвоночную арнтенрию или каротидную зону напнравннленнность и выраженнноннсть ренакнций станнонвинлись неоднозначными с больншим разбросом их чиснленнных выражений.

Таким образом, при первичной активации хеморецепторов зон позвонночннных и сонных артерий раствором озона реализуются рефлексы угнетения внешннненнго дыхания и подавления гемодинамики, которые выражаются пренинмуннщенстннвеннно уменьшеннинем амплитуды дыхательных движений и снижением уровння САД. Уренженнние работы сердца и легких в данннном случае не является основнным рефнлекнторнным механизмом достижения принснпособинтельнного рензульнтата. В опытах на одном жинвотннном при многонкратнном введении озона в одну и ту же зону позвоночнных артерий или каротидного синнуннса данная занвинсимость нарушанетнся, нанправнленнность и выраженность рефнлекннсов приобрентают значительный разнброс с преобладанием прессорного ответа.

Каков механизм и какова физиологическая целесообразность вынявнленнных рефннлексов на САД и дыхание при активанции хеморецепторов зон познвонночннннных и соннных артерий озоном? Известнно, что монленкула озона в растворе спонннсобна диснсонциннировать на свонбодный и атомарный киснлонрод. Свободный О2 воздействует на хенмоннреннцепторы СРЗ, вынзыннвая рефлекторное снинженннние САД и угнетение внешнего дынхания, т.е. реакции, пронтивоположные дейнстнннвию на них СО2. Депреснсорнное влиняннние О2 на САД и дыхание с хеморенцепнтоннров классических СРЗ общеизнвенстнно. Ценленнсонобразнонсть такой депреснсии свянннзанна с ненобходимостью уменьшить поступнленния О2 в ткани (Ф. Гродинз, 1966; А. Гайтон, 1969; Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин, 2004), т.к. избыточнное напннннряжение О2 в клетках отнринцантельнно влиняет на обмен венщенств (ЧаннданаК.аСен,аОсмоаХеныинен, 1995; Minuz Pietro et al., 2006). Описанные наннми рефнлексы дыхательной и серннндечно-сосудистой систем принводят к снижению понступнленния изнлишнненго конннличества О2 в тканни. При повторных на одном жинвотнном перннфузиях иснслендуннемых сосудистых зон озонном депреснсорнный рефнлекс сменннялся пресннсорнной реннакцией САД. Эта пресннсорнная ренакция устраннянлась введением новоканиннна в зоннну ПА. Как можно объняснить эту смену отнвентов? Следует учитынвать, что наннннранстнанюнщее при длинтельнном использовании озонна увенличение концентранции освонбожнндающегося атонннмарнного кислорода долнжно оканзывать альнтернантивнное влияние на хеннмонреннцепнторы. Кроме того, ненндисннсонцининронванный озон не явнляннется естненстнвеннным стнинмулом для хеморенцепнтонров орнганнизнма. Он лишен спеннцифической точннки возндейнстнвия на организм. По данным литературы, понвынннншеннная коннцентранция атоннмарнного О2 и нендиссонцининронвавншего озонна в жидких срендах орннганнизннма ведет к пронявлению их агрессивных токнсинчеснких свойств, контонрые нанрунншанют ценлонннстность мембнранны кленток организма, в пернвую очередь, иснслендуненмых нанми хеморенцепнтонров, вследстнвие повышенннонго окисления их фосфонлинпидов и линнпопронтенидов, понвреждения понлинпепнтиднных цепей и протеидов. Озон в больших коннценнтранцинях и при длительной его экснпозиции акннтивирует пенрекиснное окисление линпиндов мембнранны эринтронциннтов. Е.Н.аСизова (2003) набнлюдала сокнранщенние гладнких мышц изонлинроннваннной полоски конронарных сонсудов, мышц матки, бронннхов жинвотнных при прянмом продолжинтельнном дейнствии на них растворов с поннвыншеннным содержанниннем озона. В ситуации длиннтельнного повторного ввенденния озона в зону познвоннночных артерий (или канронтиднных синусов) с хеморенцепнторов реализуется альнтеративное неспецинфинчеснкое влинянние. Реакция орнганннизма на фактически бонлевой раздражитель всегда проявляется однотипнно, в частности, повышеннинем САД и стимуляцией внешнего дыхания.

Полученные результаты соответствуют данным подобных исследований ряда друнгих авторов. Например, И.В.аМухиной с соавт. (2007) показана донзонзаннвинсинмость влияния парентерального введения озонированных физионлонгинчеснких ранстворов на динамику поведения и структуру головного мозга крыс. Так уменренное (1,7амкг/л) использование данных растворов приводило к увенлиннченнию двигательной и ориеннтинровочно-исследовательской деятельности. При мнонгократном и длительном применении озона в высоких коннцентнранциях (2,5амкг/л) развивались его токсичеснкое влияние, угнетение активности жиннвотнных, нарушение структуры неокортекса и отек головного мозга. Таким образом, ханнракнтер действия озона (как и любого ленкарнстнвеннного венщеннства, принменняненмоннго с лечебной целью) связан с его концентранциней в орнганнизме. Любое бинонлоннгинчески активное соединение в зависимости от его донзы может оказывать леннчебнное и токнсическое действие. Действие озона носит как местный гунмонральннный характер, хорошо опинсанный в литературе, так и обнщий рефнлекнторнный, прондемонстрированный в настоящей ранботе и оканзынванющий опонсренндонваннное влиняние через СРЗ и ЦНС.

Обобщение данных всех вышеописанных серий экспенринментов, а также рензульнтатов, изложенных в диссертации автора на соисканние степени кандинданта наук, позннвонлинло установить целесообразность сочентаннного проявления баро- и хеморефнлекннсов, возникающих с СРЗ познвонночнных артерий и каротиднного синуса. В ценлонстнном организме баро- и хеморецепторы СРЗ функционнинрунют в теснннном единнстве по приннципу обратного взаинмонвлияния (В.Ф.аМолнчатнская, 1990; D.аHeisted Donald et al., 1995). Сончетанные рефнлекнсы с баннронренцепнторов на внешнее дынхание и САД сонпрянжены с последующими изнменнненнинянми ганзонвонго сонстава крови, которые влияют на активность хемонренцепнннторов. И наобонрот, исходное изменение химизма крови вынзывает такие хенмонрефнлексы, котонрые приннводят к активации барорецепторов СРЗ (Е.И.аМаннлынгинна, 1961; D.В.аKаtннzin, Е.Н.аRubinstein, 1974; Г.А.аВакслейгер, 1978; Р.Ш.аГабдннрахнманнов с соннавт., 1990). О важности изучения роли совместной механо- и хеннмонренцепнтивннной активности в регуляции деятельности дыхательной и серндечнно-соннсундистой систем говорится в работах многих авторов (В.М.аХаютин, 1964; B.аFolннkow, E.аNeil, 1971; Г.П.аКонради, 1973; S.аHilнннton, 1982; В.М.аХаютин, Г.П.аКоннради, 1986; R.C.аFitzgerald, 2000; L.аGlass, 2001; С.Г.аКривощеков с соавт., 2005, 2006).

При сопоставлении данных всех серий экспериментов выявляются слендунющие зависимости. Во-пернвых, порог разднражимости хеморецепторов СРЗ меньше, чем у бароренцепннтонров. Вовтонрых, средняя выраженннонсть хеморефнлекнсов больше, чем банронрефнлекнсов. Слендонвательно, не только порог вознбундинмонсти хеморецепторов СРЗ ниже, чем у баннронренцепнтонров, но и функционнальнная активность первых вынше. Во всех друнгих сериях наших экспериментов наблюдалась подобная же занвинсинмость, контонрая характеризуется большей хеморецептивной активннонстью исследонваннных СРЗ в сравнении с активнностью их барорецепторов. Втретьних, при ренанлинзации барорефлексов в нанших экспериментах вынранженннность изменения внешннего дыханния и уровня САД была приблизинтельнно в три раза меньше, чем их выраженность при реализации этими системами орнганнизма хеморефнлекнсов (рис. 2). Наличие танкой достаточно жесткой коррелянции косвенно подннтверннжданет их функционнальнно системнное взаимодействие, показывая обънендиннение дыхательнной и серндечно-сонсундинстой систем в единую функционнальнную систему (карндинонреснпинранторнную). Вчетвертых, кардиореспираторные ренакнции в определенных уснлонвинях ренанлинзунется в основном за счет изменений ампннлинтуды внешнненнго дыхания и уровня САД. При этом частотнные характенринстннинки (внешнего дыхания и ранбонты сердца) оказываются менее реактивннынми или же остаются неизменными. Под этими определенными уснловиями, по наншеннму мнению, следует понимать силу баро- и хенморазнднранжинтенлей, которая в экснпенриннменннтах находилась в пределах физионлонгинчеснких гранниц, ханракнтернных для сунществования органнизнма при умеренной (не чрезннмернной) нагрузке.

По своей хемо- и барорецептивной активности ЗПА, по аналогии с друнгинми СРЗ, участвует в рефлекторном контнроннле уровня САД и иннтеннннсивнности внешннего дынхания. Этот контнроль осунщеннствляется с одннновременным учанстинем серндечно-сонсунндистого и дынхательннонго центров. При развитии, например, гинпоксии внанчанле понвыншается функцинонннальная активность хеморенцепнторов СРЗ, котонрая направлена на увенличение вентиляции легких и окнсингеннацию кронви. Этонму также способствует однновнренменное понвыншенние САД, увеличинванющее доставку крови в легнкие. Зантем, конгда газообмен в тканнях организма норнмализуется, понвыншанетнся акнтивнность банронреннцепторов, конторая обеспенчинванет снижение возрастнанюнщего уровння САД до нормы. Танкое взаимондейнстнвие дынхательннонго и сердечно-сосудистого центров, имеющее рефнлекторную принронду, обеспечивает сохранение гомеонстназа газообнменна и обменна веннществ в тканнях организма. Очевидно, что данные рефлекторные реакции носят синстемно функциональный характер. По мненнннию К.В.аСудакова (2000), однним из осннновнных спонсонбов доказательства функннционально-системного обънендиннения ренакнций явнлянетнся демонстрация их корннреляции. Нами провенден корреляционный ананлиз вынранженннности банронрефнлекнсов на внешнее дыханние и уровень САД с ЗПА и канронтидннного синуса. Для этого проведена стантинстнинчеснкая обнранботнка результатов 50 набнлюнндений, взянтых из разных серий вышеонпинсаннных опытов. Выборка осуществлена слунчайным обнранзом.

Прежде всего, был разработан метод расчета выраженности изменений внешнненго дыхания при его регистрации в остром эксперименте способом транхенонстонминчеснкой пнеймографии. Основная сложность численного выраженния изменения минутного объема дыхания (ΔМОД) при такой его регистнранции заключается в ненвознможности в разных опытах (особенно на различных жинвотнных) стандартинзинронвать на кимограмме амплинтунду волн пнеймограмм, вынранжанющую величину измененния дыхательного обънема (ΔДО). Было предложено определять ΔМОД, ΔДО и изнменнения частонты дыхания (ΔЧД) в процентах к исходному уровню. При этом ампнлинтуду дыхательных движений и частоту дыхания непосредственно до момента вмешательства считать за 100%. В этом случае общеизвестная формула МОД=ДО*ЧД принимает вид:

, где

ΔМОД% - изменение интенсивности внешнего дыхания, выраженное в процентах к исходному уровню;

ΔДО% - изменение дыхательного объема, в процентах к исходному уровню;

ΔЧД% - изменение частоты дыхания, в процентах.

В литературе не было обнарунженно описания подобного метода расчета вынранженнности изменненния внешнего дыхания при его трахеостомической пнеймографии, и на него получено свидетельство о рационализаторском предннлонжении (№ 1138 от 31.03.08). Подробное математическое обоснование данного метода данетнся в соотнветствующем разделе диссертации автора. Реакции гемодиннанминчеснкой составнлянюнщей кардиореспираторной систенмы, регистнринруемые в нанших экспериментах кронванвым (прямым) способом, опнределялись в абсолютнных единицах (ммарт.аст.) по выранженнности изменения уровня синстнемннонго арнтенриального давления (Δр).

Корреляция определялась методом Пирсона. Этот ментод позволяет в преднннпонлонжении сущестнвонванния зависимости между величиннами x и y вынянвить истиннность, стенпень и напнравнление такой зависимости. Было показано, что между аналинзинруненмынми параметрами существует квадрантичнная зависимость (yа=аax2 + bx + c), ханракнтеннриннзуненмая в этом конкретном случае достоверностью аппроксимации R2 = 0,56. Тот же массив данных был иснслендонван на существование других занвинсинмонстей: линнейнной, экспоненнцинальнной, степенной, логарифмической. Величинны достонверности апнпроксинманции (R2) в этих случаях составили - 0,38; 0,28; 0,39 и 0,33 сонотнветнстнвеннно. Слендонвантельнно, в ряду выбранных зависимостей наннинбонлее достонвернной являнетнся именнно квадратичная. Значение коэффинциненнта корреляции q при этом соннставило +0,65, что соответствует прямой средней (блиннже к сильнной) связи между аналинзинрунемыми величинами. Напнример, больншая выраженность рефлекнторнных ответов дыхательной синнстненмы соотнонсинлась с большей выранженнностью рефлексов на общее кронвянное давнление. Тем самым подтвернжданется существование механизма координнаннции ответнных реакций дыхательного и сердечно-сосудистого центров под влинянием афферентации от изученных сосудистых рефлексогенных зон. То есть даннные рефлекторные реакции носят системно функциональный харакнтер.

Этот вывод подтверждается и другим метондом, основанным на раснченте конэфнфинциента Хильдебранта. Как известно, этот конэффициент, характенринзунюнщий межнсинстемные отношения в деятельности генмодинамики и реснпинранции, в норме у ченлонвенка равен 2,8 - 4,9. В наших экснпенриментах значение этого показателя в покое, т.е. до активации рецепторов зон позвоночных и соннных артерий, составило 3,25 - 5,6 (а= 0,14). Очевидно, что подобное отнлинчие указанных величин связано с видовыми особенннонстянми. При реалинзанции рефлексов от изученных СРЗ, ненсмотнря на факнтинчеснкие отклонения частотных характеристик в работе дыхантельнной системы и серднца, не прониснхондит рассогласования в осуществлении карндиореспираторного взанинмонндействия. Данный показатель (коэффициент) пракннтически не изменялся, останванясь равным своей первоначальной (до вмешательства) величине.

Баро- и хеморефлексы, полученные в наших экспериментах с позвоночнных и сонных артерий, были качественно однонаправленными (рис.а2), т.е. в деятельннонсти этих двух зон проявляется синергизм. Однако, выраженность последних оканзынванлась больше, что свидетельствует о меньшем пороге ренцепнторов каротидного синнунса и их большей функциональной активности. Кроме того, в исследованных условиях формируется тип кардионреспиранторннонго ответа с доминированием дынхантельнной составляющей. Например, среднняя выраженность ренакнций внешннненнго дынханния при его, например, стимулянции составила 187,42+82,17%, т.е. увенлинчинванлась почти в 3аранза по отнноншеннию к иснходному (до вмешательства) уронвню (рис.а2). При этом понвыншение САД составляло 14,42+6,29аммарт.аст., что сонотнветствунет менее 10% от иснходннного уровння систолического давления.

Таким образом, на основании проведенных комплексных физионлонгинчесннких иснследований, качественного анализа результатов экспериментов, корннреляцинонннонго анализа (с использованием различных математических ментонндов) вынявнлено участие баро- и хеморецепторов СРЗ ПА и каротидного синнунса в форнминронваннии сонпрянженных на систему дыхания и собственных на генмондинамику рефнлекнсов, явнлянюнщихся результатом интегративной регулянции денятельности КРС. Достинженние этой функциональной системой общего принснпособительного результата (ренгунляции гомеостаза газообмена и кислотнности на уровне тканей) в заданных услонвинях достингается преимунщественнно за счет ренннакннций внешнего дыхания и в меньншей стенпенни за счет кардиального или васнкулярного компонентов, а также за счет большей реактивности САД в сравнненнии с раннбонтой серднца.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Настоящей работой показано, что в позвоночных арнтенриннях находитнся санмостоннянтельнная рефнлексогенная зона, функциональный ананлог класнсичеснкой зонны каротидного синуса. Их совннместная баро- и хеморенцепнтивнная акнтивннность нанправнленна на регуляцию деятельности дыхательной и серндечно-сонсундинстнной систем, контонрые в условиях иснходного сдвига рН крови и/или кронвянноннго давленния обънединянютнся в единую кардионресннпираторную функнционнальнную систенму. Моннтивинронвание этой функционнальннной системы осуннществляется афнференнтанннцинней от исследонваннных СРЗ, а деятельность пронявнлянется опинсаннннынми баро- и хеннннморефлексами. Собственные и сонпрянженные как хемо-, так и банронрефнлексы различных СРЗ, в частнонсти ЗПА, напнравнлены на донстннижение обнщего конечного полезного результантааЦ корнрекции КОС тканнней и ганзонобнменна в них. Полученные лаборанторнннные даннные нашли применение в клиннинке, преднложены новые ментоннндинки опенративной динагнностинки разнвития состонянний ациндонза или алнканлоза. Разнранбонтаннна синстнема экснпрессоценнки КОС рожениц и новорожденных. Эта ментондика не выднвигается на защиту в рамнках нанстнонянщей диснсернтации и упоминнанется здесь для денмонстнраннции пракнтинческого использования рензульнтатов наших исследонванний систенмообранзуннющего знанчения баро- и хенмонафнфенреннтации от СРЗ. Иснпольнннзонваннние в гинеконлонгинчеснкой пракнтике этих конэффициненнтов обуснловнленно простотой их опнренденленния и вознннможннонстью опенрантивно, а главннное, обънекнтивно оценить состояние нонвонрожнннденнных и матенрей. Обоснонванннным будет преднположение, что ментондика оценнннки КОС, на контонрую понлунчено авнторнское свиндентельннстнво (авт. свво 4638208/30-14 от 13.01.89), может быть иснпольнзована и в друнгих обнластях практической мендинцины.

ВЫВОДЫ

Повышение давления в зоне позвоночных артерий вызынванет рефнлекнннторнное снинженние тонуса бедренной вены (177,83+6,01% от исходного сонстннояния, p<0,05). Противонпонложнный по знанку рефлекс возникает при иснходнном снижении давнленния в этой сосудистой рефлексогенной зоне (сужение на 56,16+4,89%, p<0,05). Барорефлексы с зоны позвоночных артерий на крупнные вены спланнхнинчеснннкого бассейна проявляются в виде увеличения их емнконстных свойств (123,05+3,95%, p<0,05) в отнвет на исходное повышение давления в этой сонсундинстной рефнлексонгеннной зоне, а такнже в виде противонпонложнной реакции уменьшения тонуса крупнных вен кишечника (на 37,84+2,47%, р<0,05) при депрессорнной акнтивации бароренцепнтонров познвонночных артерий.
Крупные вены скелетных мышц и спланхнического бассейна совннннменстнно с рензистивнным руслом активно реализуют одновременные одноннанпнннравнннленнные баронрефннлекнсы с зоны позвоночных артерий. Повышение давнленния в гемодинамически изонлинронванной познвонночной артенрии вынзывает рефнлекнторнное снинжение системного артериального давления (на 18,3+2,725 мм рт. ст., p<0,01) и однновременное увенлиннченние емкости исследованных перинфеннринчесннких вен и вен внутнреннних орнганов. В ответ на исходное снижение давнленния в этой сонсундистой рефнлексогенной зоне нанблюндаются противонпонложнные рефнлекнсы увенличения уровння системного кронвянного давления (на 10,63+3,5 мм рт. ст., p<0,05) и понвыншенния тонуса уканзаннных вен. Данные рефлексы на резистивное и емнкостное руснло направлены на оптиминзацию возврата кронви к сердцу и системное артериальное давление в условиях его исходного сдвинга (повышения или снинженния).
Перфузия зоны позвоночных артерий растворами молочной кисннлоннты (0,5аЦ 3,0аммоль/л) вызывает рефлекторные реакции стимуляции внешннннннненго дынхания (увеличение амплитуды на 156,09+74,77% от исходной величины) и повышения уровня синстнемного арнтенринального давления (на 18,85+9,61 мм рт. cт.) (р<0,01). Канчественно такие же, но достоверно более выраженные кардионреснпинранторнные рефнлексы наблюдаются при том же воздействии на синокаротидную зону.
окальное введение в зону позвоночных артерий венозной крови вынзывает рефлекторную стинмунляцию кардиореспираторных реакций (повышение системннонго артенринального давления на 9,67+3,17 мм рт. cт., увеличение амплитуды внешнего дыханияана 88,06+29,44% от исходной) (р<0,01).
Проннтивоположные рефлексы угнетения внешнего дыхания (снижение ампнлитуды на 38,52+10,95% от исходной) и панденния кронвяннонго давления (на 15,27+5,64 ммарт.аcт.) наблюдаются при ввенденнии в зону позвоночных арнтенрий оснновннонго буферного (0,3аМ) раствора трисаминна/трингидроксианминнонментана (р<0,01).
При введении озонированного физиологического раствора (400аЦ 1600амкг/л) хеннморецептивная активность зоны позвоночных обеспечивает ренаннлинзанцию достоверных реакций денпреснсии системнного артериального давнленния (на 10,1+1,12 ммарт.аст., р<0,05) и угнетенния внешнего дыханния (уменьшение его ампнлинтуды на 50,46+6,98% от иснходннной), обунславнлинвая рефнлекнторный компонент гинпонтензивного тенранпевтического эффекнта при инфузионной озоннонтерапии.
Основнным фактором стимуляции хенмонренцепнторов зон познвоннночнных и сонных артенрий является коннцентнранция ионнов водорода и/или двуокиси углерода. Содержание в кронви гидрокарнбоннатнных анионов имеет меньшее значение, хеморенцепнтонры изученных сосудистых рефлексонгеннных зонн к этим анионам обладают малым функциональным значением.
Хеморефлексы с зон позвоночных и сонных артерий качественно одноннапннравнленны, однако выраженность последних оказывается больше, что является результатом больншего порога раздражимости рецепторов позвоночнных артерий и их меньшей функнциноннальной активности.
Зона позвоночных артенрий как по хемо-, так и по своей бароренцепнтивннной акнтивнности явнлянетнся функциональным аналогом синокаротидной зоны, что следует из корреляционного анализа (q = +0,65) выраженности и направнленнности рефнлекнсов с этих зон на дыхательную и гемодинамическую систенмы.
На основе корреляционного анализа и определения конэфнфициента Хильнденнбраннта до (3,25 - 5,6; = 0,14) и после (3,1 - 5,6; = 0,14) вменшантельств вынявнленно, что баро- и хемоафферентация от сосудистых рефнлекнсонгеннных зон познвонночнных и сонных артерий принимает участие в форнминронваннии и регуляции карндинонреснпинраторного взаимодействия. При одннонтипнной акнтинвации рецептивных полей этих двух сосудистых рефннлекннсоннгенных зон достонверно возннинкают качественно однонзначнные рефлексы на внешннее дыханние и синстнемное артериальное давление, контонрые направленны на поддержанние гоменостанза тканевонго газообмена и регунлянцию кислотнонсти в них.
Комплексными физиологическими исследованиями регулянторннных меннханнизнмов рефлексогенных зон позвоночных и соннных арнтерий устанновнленно, что при физиологической (не чрезмерной) активации их баро- и хенморецепнтонров форнминрунетнся тип кардионреснпинранторных реакций с донмининронванием дыхательннонго комнпонненнта (достонверннонсть апроксимации R2=0,56).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные данные о баро- и хеморецептивной активности зоны познвоннночнных арнтенрий монгут быть использованы в учебном процессе на кафедрах норннмальннной и пантонлонгинчеснкой физиологии, нервных болезней, оториннолариннгоннлонгии, акушернстнва и гинекологии, терапии внутренних болезней. Привенденннные данные могут учинтываться в клинике при коррекции синдрома познвонночннной артерии, синндронма Арнольда-Киари, болезни Меньера и лабинринннтонпаннтинях, озонотерапии, корнрекнции общих ацидозов и алкалозов, гипо- и гинпернтеннзивных состояний.

Экспериментально обоснована недопустимость использования в клининке щенлочнных растворов гидрокарбонатов при системнных ациндонзах, так как при их ввенденнии с хенмонренцепторов зоны позвоночнных артерий и каротид (а также, возможно, и с других сонсундинстных рефнлекнсонгенных зон) реализуются рефлексы качественно однноннапнравнленнные с ренакнцинями организнма, возниканюнщинми при закислении крови. Для компенсации ацидоза у ченлонвека следует использовать только щелочные бунфернные раствонры, аналонгичнные растворам трисаминна/тринаминонментанна.

При лечении гипертензий энтеральное введение физиологических растнвонров озона, очевидно, следует признать малоэфнфекнтивнным, так как в этом слунчае пракнтинчески не зандействуется рефлекторнный компонент гинпотензивннонго действия озонна, реализуемый через сосундинстые рефлексонгеннные зоны.

В острых опытах на животных и при анализе их результатов могут быть иснпользонванны разрабонтаннные нами и использованные в настоящей работе рационнанлинзанторские предложения и методики.

Выявленнное особое значение баро- и хенмонафферентации от сосудистых рефнннлекнсоннгеннных зон в формировании карндинореспираторных реакций может учинтынватьнся при экспенриннментальнном изунчении деятельности этой функционнальнной системы регуляции газообнменна в тканях и их киснлотннонсти.

СИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Куприянов С.В., Семенова Л.М. О рефлекторных влияниях с барорецепторов позвоночных артерий на периферические сосуды и дыхание // Матер. Куйбышевской областной конференции Физиология вегетативной нервной системы. Куйбышев, 1988. С. 107-108.
Куприянов С.В., Семенова Л.М. О рефлексах с зоны позвоночных артерий на тонус пенринфенринчеснких сонсудов // Физиология кровообращения и профилактика артенринальнной гипернтонии. Ченбонкнсары, 1988. С.а33-35.
Куприянов С.В., Семенова Л.М. Влияние стадий нарконза на рефлекторнную ренгунляцию перифенринчеснких сосундов с баронренцепнтонров позвонночнных артерий // Межвуз. сб. Здоронвье и медицинское обслуживание насенления. Чебоксары, 1989. С. 60-64.
Куприянов С.В., Семенова Л.М. Физиологическая ханракнтеристика сосундинстой рефлексогенной зонны позвоночных арнтерий // Матер. конфер. Выснншая школа наннннроднному хозяйнстнву Чунвашии. Чебокнннннннннсанры, 1992. С. 35.
Куприянов С.В., Семенова Л.М. Роль сосудистых рефнлексогенных зон познвонночнных артерий в ренгунлянции кровообнранщенния // Кровообращение в экснперименте и клиннинке. Чебоксары, 1992. С. 63.
Куприянов С.В., Семенова Л.М. О рефлексах позвоночнных артерий на кровонобращение // Межвуз. сб. Коррекция кровообращения в эксперименте и клинике. Ченбоксары, 1992. С. 5.
Куприянов С.В. Барорефлексы с позвонночных артерий на тоннус периферических вен // Коррекция кровонобнранщения в экспенринменнте и клинике. Ченбокнсары, 1993. С. 27-30.
Куприянов С.В. О влияниях рефлексонгенных зон позвоночнных артерий на венознные сосуды внутнреннних органов // Научные достижения - в практику здрнавоохранения. Ченбоксары, 1993. С. 206-207.
Kupriyanov S.V. The Role of Vertebral Arteries Reflexogenic Zone Heнmoнreнcepнtors in Hypoxia // III-rd International Symposium on Hyнpoxia. Berlin, GFR, 1994. - Р. 48-49.
Куприянов С.В. О влиянии рефлексонгенной зоны позвоночнных артерий на дыханние и кровообнранщенниеа// Матер. научн. конф. Здоровье нанселения и физинчеснкое воспинтание. Ченбокнсары, 1994. С. 39-41.
Куприянов С.В., Семенова Л.М. Физиологическая ханракннтеристика сосундинстной рефлексогенной зонны позвоночных арнтенрий // Успехи физиол. наук. 1994. Т. 25. №а3. С. 70.
Куприянов С.В., Семенова Л.М., Ю.Г.аАлександров. Адаптивный характер ренгионарных реакций рензистивных, емкоснтнных сосудов и дыханния при стимуляции банронренцепнторов познвонночнных артерий // Матер. VII Междунар. симнп. Экологонфиннзионлонгические пробнлемы адапнтанции. М., 1994. С. 142-143.
Куприянов С.В., Семенова Л.М. Сосудистая рефлексогеннная зона позвонночнных артерийа// Мед. журн. Чувашии. 1994. № 1(2). С. 83-87.
Куприянов С.В. Хеморецепция рефнлекнсонгенной зоны познвонночнных артерий // Актуальные вопросы оториноларингологии. Чебоксары, 1994. С. 57-61.
Куприянов С.В. Хеморецептивная акнтивнность зоны позвонночнных артерий // Матер. II Съезда физионлонгов Сибири и Дальнннего Востока. Ноннвосибирск, 1995. Ч. 1. С. 244.
ДрандроваГ.Л., ЩепелеваМ.Е., ДемаковаА.Б., КуприяноваС.В. Функциональная сиснтенма поддержания киснлотнно-основного соснтонянния организма жинвотнных и человека при алнканлозах // Сборник ЧГУ, Чебоксары, 1995. № 2. С. 1-20.
Куприянов С.В. Состояние системного арнтериального давленния у кошек при стинмунлянции хеморенцепнторов рефнлексонгенной зоны познвонночных арнтерий // Авиакосмическая и эконлогическая мендинцинна. М., 1996.- Т. 30.- №1.- С. 60-62.
Куприянов В.С., Семенова Л.М., Куприянов С.В. Рефлексогенная зона познвоночных артерий // Изнвестия Нанцион. Акад. наук и искусств Чуваш. нРесннп. 1996. № 3. С. 33-46.
Kupriyanov S.V. Vertebral Arteries Refнleнxoннgenic Zone // XII-th International Meнdiнcal Student Conнgress. Istanbul. Turнkey, 1996. P. 72.
Куприянов В.С., Куприянов С.В. Собственные и сопрянженнные рефлексы сосундинстой рефлексонгеннной зонны позвоночнных арнтеннрий // Известия Национ. Аканд. наук и искусств Чуваш. Респ. 1997. №а2. С. 14-24.
Куприянов С.В. Роль резистивных и емнконстных сосудов в ренгунляции кровообнранщеннияа// Известия Национ. Аканд. наук и искусств Чуваш. Респ. 1998. № 3. С. 33-41.
Драндров Г.Л., Димаков А.Б., Куприянов С.В. Системно-функционнальнннннные аспекты разнвинтия дынхантельнной нендоннснтанточности у новонрожнденнных и рефлекнторная регуляция газонобмена // Матер. XVII Съезда финзиологов России. Ростов-на-Дону, 1998. С.а360.
Агаджанян Н.А., Куприянов С.В. Роль барорецепторов рефнлексогенной зоны позвоночных артерий в формировании функнциноннальной системы ренгунлянции тканевого ганзонобнмена // Актуальные вопросы клинико-эксперинменннтальной мединцинны. Чебоксары, 1999. С. 51-55.
Куприянов С.В. Хеморефлексы на вненшннее дыхание с зоны познвоночных артерий // Матер. Юбилейной конф. диагност. Ценнннтра г. Чебоксары. Ченбоксары, 2000. С. 100.
Агаджанян Н.А., Куприянов В.С., Драндров Г.Л., Куприянов С.В., Водянов Н.Г. К вопросу оценки роли функциональных сиснтнем в эксперименте и клиннике // Известия Национ. Аканд. наук и искусств Чуваш. Респ. 2000. №а2. С. 22-31.
Куприянов С.В. Сочетанные хеморефнлекнсы с зоны позвоночнных артерий на внешннее дыхание и сиснтемнное артериальнное давнленние // Матер. научно-пракнтич. конф. Трандинциннонные и нентрандинцинноннные методы ленченнния в клинике внунтнреннних болезней. Ченбоксары, 2000. С. 39-40.
Куприянов С.В. Баро- и хеморецепнтивнная активность сонсундинстной рефлекнсонгеннной зонны позвонночных арнтенрий // Матер. Междунар. конф. Меннханизмы функцинонирования висценральных систем. С.-Пб., 2001. С. 210.
Агаджанян Н.А., Куприянов С.В., Семенова Л.М., Орлова Ю.Ю. Сочетанные хемо- и банронрефлекнсы с зоны познвонночных артерий на дынхание и кровообранщенние // Матер. XVIII съезд физионлонгинчеснконго обнщенстнва физиологов Ронснсии. Казань, Москва, 2002. С. 293-294.
Драндров Г.Л., Куприянов В.С., Куприянов С.В. Физиологические осннонвы системно-функнциноннальнной диагнноснтики // Сб. Семейная медицина в современных условинях. Чебоксары, 2002. С. 226-231.
Куприянов С.В., Семенова Л.М., Александров Ю.Г., Орлова Ю.Ю. Функционально-систнемнннные влинянния с зоны позннвоночных артерий на кровонобращение, дыннханние в норме и при патологии // Матер. IV Сибирского съезда физиологов. Нонвонсинбирск, 2002. С.а146147.
Kupriyanov S.V.аUpon Functional-system Reactions of Organism in Exнpeнriнments and in Cliнnic // World Clinical and Imнmunopathological Congress. Sinнgaнpoнre, Australia, 2002.- Р. 333-334.
Куприянов В.С., Куприянов С.В., Семенова Л.М., Александров Ю.Г. Барорефлексы с зоны познвонночнных артерий на внутриорганные и пенриферические вены // Матер. XI Междунар. симннп. Эконлонго-финнзинноннлонгические пробнленмы адаптации. М., 2003. С. 303.
Куприянов С.В. Понятие о функционнальннных синстемах органнизнма, сосундинстые рефлексогенные зоны // Сборник ЧГУ, Ченбокнсанры, 2002. № 5. С. 1-10.
Куприянов С.В., Куприянов В.С.аКардиореспираторные ренфнлекнсы зоны познвонночннных артерий // Уч. записки Казаннской госакадемии ветериннарной менд. Канзань, 2004.- Т. 179.- С. 223-228.
Куприянов С.В., Александров Ю.Г., Щербаков Л.П. Инфузионная озоннонтенранпия в практике леченния остнрой сенсорной туннгоннуннхонсти // Матер. III Росс. нануч.-практ. конф. Наннука и практика в отоннриннонланрингонлонгии. М., 2004. С. 235-236.
Куприянов С.В., Гавришкина Н.В.аХеморефлекторная акнтивннонсть зоны познвонночннных арнтенрий // Рос. физиол. журн. им. И.М.аСеченова. 2004.- Т. 90. - №8.- С. 485-486.
Куприянов В.С., Куприянов С.В., Семенова Л.М. Барорефлексы зоны позннвонночнных артерий // Рос. физиол. журн. им. И.М.аСеченова. 2004. Т. 90. № 8. С. 496-497.
Куприянов С.В. Метод регистрации внешннненго дыхания // Сб. Современные техннонлонгии в медицине. Ченнбоксары: Изд-во ЧГУ. 2005. С. 194-195.
Куприянов В.С., Куприянов С.В., Семенова Л.М. Методика гемодиннанминчеснкой изоляции зоны познвонночнных артерий у животных // Сб. Современные техннонлонгии в медицине. Ченнбоксары: Изд-во ЧГУ. 2005. С. 195.
Орлова Ю.Ю., Куприянов В.С., Куприянов С.В. Хеморефлексы зоны познвоночных артерий на микнронциркуляцию внутнреннего уха и гонловнного мозга при стинмунляции сермионом // Матер. IаСъезда финзинологов СНГ. Сочи, Дагомыс, 2005. Т. 2. С. 80.
Куприянов В.С., Куприянов С.В., Семенова Л.М. Сосудистые рефнлекнсонгеннные зоны как факнтор обнранзования функнцинональных систем // Матер. I Съезда финзинологов СНГ. Сочи, Дангомыс,2005. Т.2. С.68-69.
Куприянов С.В., Агаджанян Н.А.аРефлексогенная зона позвоночных артенрий. Ченбокнсанры - Москва, 2005. 136 с.
Матаев С.И., Ананьев В.Н., Куприянов С.В. и др. Действие холода на артерии. Тюмень, 2005. 96 с.
Куприянов С.В., Куприянов В.С., Семенова Л.М.аХемо- и барорефлексы зонны позвоночных арнтеннрийа// Вест. Чув. ун-та. Ченбокнсанры, 2006.- Т. 2.- С. 118-129.
Куприянов С.В., Н.В. Гавришкина. Рефлексы с зоны познвоннночнных артерий на емнкноннстные сосуды, их роль в формировании кардинонваскулярнореснпиранторнной функционнальнной системы // Матер. XII Межндуннар. симп. Эколого-финзиологические пробнлемы адапнтанции. М., 2007. С.а255-256.
Куприянов С.В.аФункциональная харакнтенристика интеронцепнтивннной зоны позвоночнных артерий // Морфологические вендомости. Ижевск, 2007.- № 3-4.- С. 39-43.
Куприянов С.В.аХеморефлексы зоны позннвоночных артерий и каротидного синуса при ацидозе и алкалозе в остром эксперименте и клинике // Канзаннский медициннский журнал. Казань, 2007.- Т. 88.- №а1.- С.а20-23.
Куприянов В.С., Куприянов С.В., Драндров Г.Л., Водянов Н.Г.аРоль рефнлексогенных зон позвоночнных и соннных артерий в форминронвании кардионваснкунлярннореспираторной функнциональной систенмыа// Вестник восстаннонвинтельнной медицины. М., 2008.- № 1 (23).- С. 78-85.
Куприянов С.В., Агаджанян Н.А.аБарорефлексы зоны позннннвоночных артерий на тонус пенрифенринчеснких вен, системное арнтенриальное давление и внешнее дыхание // Рос. физиол. журн. им. И.М.аСенченнонва. М., 2008.- Т. 94.- № 6.- С. 661-669.
Куприянов С.В., Драндров Г.Л. Влияние сосудистых рефннлексогенных зон и гунморальных факторов на кислотно-основное сонстояние, системно-функнциональная динагннонстика его нарушений в клинических условинях // Вестник восстаннонвинтельнной медицины. М., 2008.- №5 (27).- С. 51-55.
Куприянов С.В. Центральные механизнмы гипотензивного влинняния инфузионной озоннотерапии // Невнронлонгический вестник. Казань, 2008.- Т. 40.- Вып. 4.- С. 81-85.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЗПА - зона позвоночных артерий;

КОС - кислотно-основное состояние;

КРС - кардиореспираторная система;

ПА - позвоночная(ые) артерия(ии);

САД - системное артериальное давление;

СРЗ - сосудистая(ые) рефлексогенная(ые) зона(ы).

Авторефераты по всем темам >> Авторефераты по биологии

Blog