Авторефераты по всем темам  >>  Авторефераты по сельскому хозяйству  

На правах рукописи

Гринь Владимир Анатольевич

Фармако-токсикологические свойства селенолина и его применение при патологиях, связанных с недостатком селена

у сельскохозяйственных животных

06.02.03 - Ветеринарная фармакология с токсикологией

06.02.01 - Диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата ветеринарных наук

Краснодар - 2011

Работа выполнена в  лаборатории фармакологии ГНУ Краснодарский

научно-исследовательский ветеринарный институт РАСХН

Научные руководители: 

доктор ветеринарных наук,

член-корреспондент РАСХН,

профессор                                 Антипов Валерий Александрович

доктор биологических наук,

профессор                                 Родионова Тамара Николаевна

Официальные оппоненты:

доктор ветеринарных наук

профессор кафедры микробиологии,

вирусологии и иммунологии Ку-

банского госагроуниверситета  Гугушвили Нино Нодариевна

доктор ветеринарных наук

профессор кафедры терапии и фарма-

кологии  Ставропольского ГАУ Беляев Валерий Анатольевич

Ведущая организация:  Федеральное государственное образовательное учреждение  высшего профессионального образования Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И. Скрябина.

  Защита состоится л  12  октября 2012 года  в __1400__ часов на заседании диссертационного совета Д 220.038.07 при ФГБОУ ВПО Кубанский государственный аграрный университет по адресу: 350044, г. Краснодар, ул. Калинина, д. 13.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВПО Кубанский государственный аграрный университет (350044, г. Краснодар, ул. Калинина,13).

Автореферат размещен на официальном сайте ФГБОУ ВПО Кубанский ГАУ - л22 ноября 2011 г. и официальном сайте ВAК РФ -

Автореферат разослан л 11   сентября 2012 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета  И.А. Родин 

1. Общая характеристика работы

Актуальность темы. Интенсификация производства говядины и свинины обуславливает повышенные требования к питанию молодняка сельскохозяйственных животных. Высокая мясная продуктивность вызывает чрезмерное физиологическое напряжение всех органов и высокий уровень обмена веществ в организме животных, который можно обеспечить главным образом за счет оптимального содержания энергии, питательных, минеральных и биологически активных веществ в рационах (В.Н. Георгиевский, Б.Н. Анненков, В.Т. Самохин, 1979; Б.Д. Кальницкий, 1985;  С.Н. Касумов, 1981).

Недостаток селена в организме животных способствует проявлению как истинных гипоселенозов, так и связанных с нарушением антиоксидантной защиты и иммуносупрессией патологий других систем организма (В.А. Тутельян и др. 2002; И.В. Саноцкий, 2004).

В связи с этим, фармакокоррекция гипоселенозов в эндемических районах крайне важна для обеспечения ветеринарного благополучия отечественного животноводства.

Проблемой гипоселенозов в России занимались многие ученые, но это было главным образом в регионах Урала, Сибири, Дальнего Востока (Л.А. Кудрявцева, 1967; А.П. Кудрявцев, 1974, 1975, 1979, 1984; А.А. Минина, 1973; В.Д. Мисайлов и др., 1986). В центральных и южных регионах исследования, посвященные недостатку селена в организме, были проведены Т.Н. Родионовой (2003, 2004), В.И. Беляевым (2005, 2006, 2007), В.Т. Самохиным (1996, 1997), Ю.П. Балым (2008), В.А. Беляевым (2011).

Исследования по определению селеновой недостаточности на территории Краснодарского края проводились недостаточно, поэтому изучение данной патологии в крае, а также разработка эффективных лечебно-профилактических мероприятий и схем с использованием новых высокоэффективных лекарственных препаратов, является важной задачей для ветеринарии.

Цель работы. Целью настоящей работы является исследование фармако-токсикологических свойств новой инъекционной формы ДАФС-25 - препарата Селенолин и оценка эффективности его применения, для профилактики и лечения гипоселенозов у крупного рогатого скота и свиней.

Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи исследования:

• дать характеристику ОАО Незамаевское Белоглинского района и СПК Колос Новопокровского района Краснодарского края по обеспеченности селеном растений и кормов и изучить распространение гипоселенозов в данных хозяйствах;
• изучить фармако-токсикологические свойства селенолина на лабораторных животных;
• изучить влияние препарата на показатели обмена веществ  у телят различных возрастов;
• определить оптимальную терапевтическую дозу селенолина при беломышечной болезни у телят молочного периода;
• изучить эффективность применение препарата ДАФС-25 при гипоселенозе у поросят;
• определить эффективность применения селенолина  при патологии репродуктивной системы у коров в сухостойный период.

Научная новизна. Впервые комплексно изучена проблема гипоселенозов животных в Белоглинском и Новопокровском районах Краснодарского края, их распространение, клиническое проявление, определен ущерб, наносимый данной патологией животноводству районов. В результате проведенных исследований, впервые определено содержание селена в кормах и крови продуктивных животных (свиньи, крупный рогатый скот) в выше названных районах Краснодарского края.

Впервые дана токсиметрическая характеристика препарата селенолина, изучены его фармакологические параметры и свойства, влияние на гематологические и биохимические показатели крови телят, поросят и коров сухостойного периода. На основании полученных данных определены показания к применению и схемы профилактики и лечения  гипоселенозов животных с использованием препарата селенолина.

Практическая значимость работы. В практику ветеринарной медицины предложен новый инъекционный препарат Селенолин для профилактики и лечения гипоселенозов, а также для стимуляции роста и развития телят, послеродовых осложнений у коров. Дана фармако-токсикологическая оценка селенолина, показано его влияние на обменные процессы поросят. Разработаны методические рекомендации по применению препарата Селенолин при беломышечной болезни у телят. Материалы диссертации вошли в нормативно-техническую документацию на препарат.

Апробация работы. Основные результаты исследований по диссертационной работе доложены на ежегодных научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава и аспирантов Кубанского ГАУ (Краснодар, 2008, 2009, 2010 г.г.), I-ой  Международной научно-практической Интернет-конференции ФГБОУ ВПО Ставропольский государственный аграрный университет, 2011г.

Основные положения, выносимые на защиту.

-актуальность проблемы гипоселенозов животных Белоглинского и Новопокровского районов Краснодарского края и факторов, способствующих их распространению в данных районах;

-результаты разработки и оценки основных токсикологических свойств препарата селенолина;

-фармакокинетика препарата селенолина;

- фармакодинамика препарата;

-применение селенолина при лечении беломышечной болезни у телят;

- применение ДАФС-25 при гипоселенозе у поросят;

-эффективность применения селенолина при патологии репродуктивной системы у коров в сухостойный период.

Публикации результатов исследования.

Публикации результатов исследований. По теме диссертации опубликованы 5 статей, из них 2 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, 2 методических рекомендаций, 2 статьи находятся в издательстве журнала Ветеринарии.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 167 страницах машинописного текста, содержит 51 таблицу, 6 рисунков, включает в себя введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, заключение, выводы и практические предложения. Список литературы содержит 185 источников, из них 73 - зарубежных.

2. Материалы и методы исследований

Работа выполнена в  период с 2008 по  2011 годы в ГНУ  Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт РАСХН на базе лабораторий ветеринарной фармакологии и терапии, в соответствии с государственным планом научных исследований РАСХН. Научно-производственные исследования проведены в ЗАО Биоамид (г. Саратов) и на базе хозяйств  ОАО Незамаевское, ОАО л Восход Белоглинского района и СПК Колос Новопокровского района  Краснодарского края.

При изучении распространения болезней микроэлементной недостаточности была использована отчетная документация, предоставленная районными ветеринарными службами отдела ветеринарии Краснодарского края, а также ежеквартальные и годовые отчеты ГБУ Краснодарская краевая станция по борьбе с болезнями животных с 2007 по 2010 г.г.

Для решения поставленных задач были организованы и проведены лабораторные и научно - производственные опыты на лабораторных и сельскохозяйственных животных.

Клинические, фармакологические, токсикологические, морфологические и биохимические исследования проведены с использованием 50 белых мышей, 70 белых крыс, 6 кроликов, 180 телят, 40 поросят и 60 коров.

Формирование групп экспериментальных животных и организация их нормированного кормления, учет их роста, взятие проб крови осуществлялось на основании действующих государственных стандартов, а также методических положений и установок, разработанных ВИЖ и РАСХН.

Оценка токсичности и опасность препарата Селенолин проводилась в условиях острого и повторного (в течение 15 дней) исследования в соответствии с Методическими указаниями по токсикологической оценке новых препаратов для лечения и профилактики незаразных болезней животных, утвержденных В.Т. Самохиным (1987).

Общетоксическое действие препарата оценивали по клиническому состоянию животных, гематологическим и биохимическим показателям крови и мочи, функциональному состоянию печени, почек, центральной нервной системы.

Местно-раздражающее действие определяли методом накожных аппликаций и конъюнктивальных проб.

Для оценки общего действия селенолина на организм лабораторных животных, в крови определяли: количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина с помощью общепринятых методик.

Для определения иммуноглобулинов использовался турбометрический метод, основанный на реакции осаждения Т-иммуноглобулинов сульфатом цинка. О методе определения сульфгидрильных групп судили по количеству йода, прореагировавшего с SH - группами в сравнении с опытной и контрольной пробами на фотоэлектроколориметре (И.П. Кондрахин, 2004).

Изучение функционального состояния почек проводилось по комплексу методов, рекомендованных Н.И. Шумской и Н.М. Карамзиной (1966) - измерялся диурез, определяли удельный вес мочи, содержание в моче белка.

Функциональное состояние центральной нервной системы оценивали по величине суммационного порогового показателя (Сперанский С.В., 1965). Использовался прибор СПП - 01 - М. Нервно - мышечная возбудимость животных определялась с помощью электродов по сокращению межпальцевых мышц животных с увеличением подачи тока.

Определение селена в органах и тканях проводили флуорометрическим методом с 3,3 - диаминобензидином, основанным на способности этого реактива избирательно образовывать комплексное соединение с четырехвалентным селеном, находящийся в форме селен - иона SeO. ( Н.И. Назаренко, И.В. Кислова, Т.М. Гусейнов, 1975).

По классу опасности препараты классифицировали согласно ГОСТ 12.1.007-76. По кумулятивным свойствам классифицировали согласно Классификации химических веществ по степени кумуляции (Л.Н. Медведев, 1964).

Фармакокинетические исследования селенолин проведены на телятах голштинской  породы. Для этого использовали методику статистических моментов и интегральных модельно-независимых параметров фармакокинетики (Пиотровский В.К., 1986).

Для постановки производственно-экспериментальных исследований были исследованы: кровь (на биохимический анализ), качество кормов, пробы молока и мочи.

С целью выявления фактического содержания селена в кормах, используемых для животных, в зимний стойловый период в Белоглинском и Новопокровском районах Краснодарского края, был проведен их минеральный анализ. Отбирались средние пробы кормов и исследовались на содержание селена, а также железа, кобальта, меди, цинка и марганца.

ечебно-профилактическое действие препарата селенолина изучали при гипоселенозе и беломышечной болезни телят, обращали внимание на эффективность препарата при его назначении, влияние на рост, развитие и сохранность животных.

Заключение о положительном действии препарата делали на основании клинических, биохимических, гематологических исследований.

За всеми животными в течение проводимых опытов ежедневно вели клиническое наблюдение, обращая внимание на общее состояние, аппетит, показатели температуры, пульса, дыхания, функции органов пищеварения и мочеотделения, кроме того, до назначения препарата и после проведения эксперимента, проводили взвешивание каждого опытного животного. Испытания проводились комиссионно, с участием ветеринарных специалистов ферм.

У павших животных, с подозрением на беломышечную болезнь, проводились патоморфологические исследования органов и тканей общепринятыми гистологическими методами.

Морфологические показатели крови определяли на аппарате Гемоскрин.

Концентрацию общего белка, билирубина наборами фирмы Vital Diagnostics, концентрацию мочевины, фосфора, холестерина, глюкозы, кальция, активность аспартат- и аланинаминотрансфераз (АсАТ и ААТ) - на биохимическом анализаторе Hitachi - 902.

Содержание диеновых конъюгатов (ДК) определяли спектрометрически по поглощению липидов сыворотки крови при 233 нМ (Плацер и др., 1970). Концентрацию общего кальция и неорганического фосфора в плазме крови проводили с использованием метода фотометрического титрования (Б. Д. Кальницкий и др., 1988), магний - по цветной реакции с титановым желтым (по Кункелю, Пирсону, Швейгерту в модификации И.В. Петрухина (И.П. Кондрахин, А.В. Архипов и др., 2004), активность каталазы сыворотки крови по методу М. А. Королюк (1988), содержание общего, восстановленного и окисленного глутатиона определяли флуорометрически по Вудворду и Фрею в модификации В.Е. Эйдригевича и В.В. Раевской (1966).

Опыты проведены с соответствиями с требованиями и врачебно-биологическому эксперименту по постановке контроля, подбору аналогов, соблюдению одинаковых условий кормления и содержания животных, периодов исследования (И.Т. Фролов, 1965).

Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием прикладной программы Statistica 5.0 на РС Pentium III. Достоверность отличий оценивали методом разных сравнений, используя t - критерий Стъюдента (Г.Ф. Лакин, 1990).

3. Результаты СОБСТВЕННЫХ исследований

3.1. Концентрация селена в растениях и организме животных некоторых хозяйств 

Белоглинского и Новопокровского районов  и распространение гипоселенозов

в регионах Краснодарского края

С целью выявления фактического содержания селена в кормах, используемых для животных, в зимний стойловый период в Белоглинском и Новопокровском районах Краснодарского края был проведен их минеральный  анализ. Отобрались средние пробы кормов и исследовались на содержание селена, а также железа, кобальта, меди, цинка и марганца.

В Белоглинском районе Краснодарского края значительный дефицит селена был отмечен в трех видах кормов - силосе кукурузном, шроте подсолнечном и сенаже люцерны, в остальных трех видах кормов он находился в пределах 30%. Отмечен дефицит меди в пределах 36-77%, однако в подсолнечном шроте ее концентрация была выше нормы более чем в 2 раза. Содержание цинка и марганца во всех исследуемых кормах было в пределах нормы, концентрация железа была очень высокой, а по отдельным кормам (кукурузный силос, сено люцерны) приближалась к токсичной. Содержание кобальта по всем кормам было ниже нормы.

В исследуемых пробах кормов, используемых в хозяйствах Белоглинского и Новопокровского районов, содержание селена было значительно ниже нормы. При этом, выявлен дисбаланс и по другим микроэлементам. Содержание меди было ниже нормы в большинстве проб кормов, за исключением подсолнечного жмыха. Уровень марганца и цинка был в пределах нормы, исключение составляли кукурузный силос и дерть ячменя, где наблюдался их дефицит. Содержание кобальта было низким во всех исследуемых пробах кормов, концентрация железа была достаточно высокая.

Таким образом, в кормах исследованных районов, отмечается полимикроэлементная недостаточность. В большинстве исследованных кормов содержание селена было значительно ниже нормы.

В большинстве проб существенно ниже нормы отмечается содержание кобальта, цинка и марганца. Наиболее дефицитными по микроэлементному составу необходимо отметить ячменную дерть и кукурузный силос.

Фактически же, содержание микроэлементов в кормах не всегда соответствует их содержанию в крови животных, на что влияет их биодоступность, а также антагонистическое действие других компонентов корма. Для установления объективной картины селенодефицита и микроэлементов нами были исследованы пробы крови крупного рогатого скота в тех хозяйствах, в которых изучали состав кормов.

У лактирующих коров из яремной вены были взяты пробы крови (n=60), в которых определяли содержание меди, цинка, железа и селена.

Анализируя микроэлементный состав крови животных, нами было установлено, что содержание селена, меди, цинка и железа соответствует содержанию этих микроэлементов в кормах.

Содержание меди и цинка было ниже нормы во всех исследуемых пробах, содержание железа в крови находилось в средних интервалах  нормы. Концентрация селена в крови коров была ниже нормы во всех исследуемых пробах. Дефицит составлял от 33,3 до 50,0% относительно нормы.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что исследуемые хозяйства дефицитны по таким микроэлементам как селен, медь, цинк и кобальт.

При проведении исследований по коррекции гипоселенозов животных нами был проведен анализ ветеринарной отчетности Краснодарской краевой станции по борьбе с болезнями животных. Обрабатывая отчетную документацию, нами преследовалась цель определения проблемы гипоселенозов среди незаразной патологии сельскохозяйственных животных.

Анализ полученных данных показал, что на протяжении последних 5 лет в крае имеется неблагоприятная ситуация по болезням обмена веществ.

В процессе диспансеризации, проведенной в 2010 году в общественном секторе (информация по весенней диспансеризации сельскохозяйственных животных в сельхозпредприятиях Краснодарского края в 2010 году) зарегистрировано больных 328456 голов, ниже средней и тощей упитанности - 27,7%, а в таких районах как Белоглинский - 38,2% и 39,0% - Новопокровский.

Зарегистрировано 602126 голов заболевших свиней, в том числе 20,8% с нарушением обменных процессов, количество свиней, относящихся ко II и III категории в крае составило в Белоглинском 46% и Новопокровском 48%.

Качественный анализ кормов, проводимый в период диспансеризации, показал, что доля кормов непригодна к скармливанию от общего количества исследованных (30,6 тысяч тонн грубых кормов, 110 тысяч тонн сочных,  30,2 тысячи тонн концентрированных) находятся в пределах (6,2% грубых, 10,5% сочных и 1,8% концентрированных).

Недоброкачественные корма, содержащие прогорклые жиры, гидроперекиси, имеющие высокую кислотность, способствуют клиническому проявлению гипоселенозов.

Вышеуказанные негативные факторы нашли свое отражение в результатах биохимического анализа крови.

При проведении диспансеризации пробы крови берут не более чем у 3% коров общественного сектора (192,72 тыс. гол из 642,4 тыс. голов), анализ полученных данных показывает, что в исследуемых ними районах края регистрируется отклонения от нормы в сторону понижения по каротину в 46,8% исследуемых проб, резервной щелочности - 30,2%, кальцию - 30,0%, фосфору - 22,6%, белку - 24,3%, глюкозе - 20,8%, повышение кетоновых тел отмечено у 15,2% проб.

Из исследованных проб крови у свиней (855 голов из 1019,7 тыс. голов), отклонения от нормы отмечены по резервной щелочности у 23%. кальцию - 20%, фосфору - 14%, белку - 11%, глюкозе - 23%, повышенное содержание кетоновых тел у 38%.

При исследовании молока и мочи крупного рогатого скота и свиней в 2,0% проб молока и в 5,2% проб мочи выявлена повышенная концентрация кетоновых тел.

Данные, полученные специалистами ветеринарной службы, интерпретируются как характерные признаки кетоза у коров.

Повышение уровня кетоновых тел в крови, моче и молоке могут быть как следствием нарушения белково-углеводного обмена, так и нарушением функции антиоксидантной системы, тесно связанной с дефицитом природных антиоксидантов, таких как селен, витамин А, Е, С и др.

Таким образом, основные выводы специалистов ветеринарной службы совпадают с нашими, т.е. полученные результаты указывают на глубокие нарушения обменных процессов в организме сельскохозяйственных животных в исследуемых нами хозяйствах. Следовательно, объяснением является рождение слабого, физиологически незрелого, нежизнеспособного приплода, массовые заболевания молодняка болезнями органов пищеварения и дыхания.

Основными причинами нарушений обмена веществ в исследуемых нами хозяйствах края являются: неполноценное кормление - дефицит в рационах протеина, углеводов, витаминов, макро- и микроэлементов, нарушение соотношения в рационе питательных и минеральных веществ, скармливание недоброкачественных кормов и отсутствие регулярного моциона. Однако, роль селенодефицита в структуре заболеваемости животных в регионе не выявлена.

Анализ ветеринарной отчетности показывает, что в исследуемых нами хозяйствах отмечается сложное положение дел с кормлением, содержанием и воспроизводством животных.

Данные биохимических исследований сыворотки крови, молока и мочи указывают на глубокие изменения гомеостаза на биохимическом уровне. Ежегодно наблюдается значительный падеж крупного рогатого скота, мелкого рогатого скота, свиней и птицы. Среди основных причин специалисты ветеринарной службы отмечают: незаразные заболевания на фоне неполноценного кормления, нарушения обмена веществ в организме животных, вызванные неполноценным кормлением и отсутствие в хозяйствах кормов, несбалансированность рационов по микро- и макроэлементам, минеральным добавкам, питательным веществам. Неполноценное кормление беременных животных, особенно в конце беременности, приводит к рождению слабого нежизнеспособного молодняка. В свиноводческих хозяйствах регистрируются, в основном, болезни органов пищеварения и дыхания, гастроэнтериты, гепатиты и гепатозы, бронхопневмонии незаразной этиологии.

С учетом данных о низкой концентрации селена в крови исследованных нами животных, мы считаем, что нормализация его обмена в организме может улучшить ситуацию в животноводческих хозяйствах региона и может быть достигнута при помощи фармакологической коррекции, поэтому разработка и внедрение в практику ветеринарии эффективных препаратов, содержащих селен является актуальной задачей ветеринарной науки и практики.

3.2. Получение, физико-химическая характеристика и контроль производных селена

Разработка органических препаратов селена обусловлена необходимостью иметь менее токсичные и более эффективные селеновые препараты для применения в животноводстве и ветеринарии.

Для восполнения дефицита селена в организмах животных и птиц требовалось соединение, которое удовлетворяло бы следующим параметрам:

1. егко усваивалось организмом;
2. имело приемлемые для промышленного производства методы синтеза;
3. при деструкции не могло образовывать токсичные соединения;

4. связь селен-углерод должна иметь определенную лабильность, которая позволяла бы легко образовываться селенсодержащим фрагментам, легко встраивающимся в различного вида молекулы; но не могла оказывать влияние на устойчивость соединения при хранении при обычных условиях;

5.         селенсодержащие фрагменты, которые образуются при деструкции исходного соединения, должны быть подобными естественным метаболитам организма животных и человека;

6.         имело относительно низкую токсичность.

Наиболее приемлемыми соединениями, которые удовлетворяют выше изложенным параметрам, являются различного рода селеноэфиры и, в частности, селенсодержащие дикетоны.

Синтезы халькогенсодержащих 1,5-дикетонов просты в исполнении и не требуют использования труднодоступных и дорогостоящих химических реактивов. (Патент № 2051681 РФ, 10.01.1996. Бюл. № 1, Б.И. Древко, В.А. Антипов, О.И. Жуков, Л.А. Фоменко, Л.И. Маркова, Р.И. Древко, В.И. Ефремов, В.Г. Харченко, Т.Н. Родионова).

Полученный препарат ДАФС-25 является оригинальным отечественным селенорганическим соединением, в химическом отношении представляющим собой диацетофенонилселенид. ДАФС-25 содержит 25% органически связанного селена. Срок годности препарата составляет 2 года со дня изготовления. Его выпускают массой по 1 кг в герметически запаянных пакетах из полиэтиленовой пленки. Указанная тара обеспечивает сохранность и качество продуктов. ДАФС-25 изготавливают согласно технологическому регламенту, разработанному организацией-изготовителем и утвержденному в установленном порядке. Производство препарата налажено на ЗАО Сульфат г. Саратов.

Другим оригинальным отечественным препаратом является Селенолин, характеристики которого указаны в таблице 1.

Таблица 1

Органолептические и физико-химические показатели препарата Селенолин

Наименование показателя	Характеристика и нормы
Внешний вид, цвет	Раствор от светло-желтого до темно-желтого цвета
Номинальный объем, см3	5
Подлинность	Положительная
Содержание диацетофенонилселенида	Не менее 16 мг/см3 и не более 20 мг/см3
Содержание селена	Не менее 3,98 мг/см3 и не более 4,98 мг/см3
Стерильность	Должен быть стерильным
Токсичность	Должен быть нетоксичен
Механические примеси	Должен выдержать испытания
Прозрачность	Должен выдержать испытания

В химическом отношении представляет 2%-ный раствор диацетофенонилселенида (ДАФС - 25) в растительном масле. Цвет раствора от светло-желтого до темно-желтого. Выпускают в форме стерильного раствора, расфасованного по 5 мл в стеклянные флаконы, закрытые резиновыми пробками и обкатанные алюминиевыми колпачками. Каждую единицу фасовки маркируют в соответствии с нормативной документацией и снабжают временным наставлением по применению. Хранят в защищенном от света месте при температуре от 10 до 25о С. Срок годности при соблюдении условий хранения 24 месяца со дня изготовления. Технические условия (ТУ) разработаны ЗАО Биоамид г. Саратов совместно с Саратовским государственным аграрным университетом имени Н. И. Вавилова.

3.3. Токсикологические свойства селенолина

Изучение острой токсичности селенолина  проводили в соответствии с Методическими рекомендациями по установлению допустимых остаточных количеств химических веществ в кормах сельскохозяйственных животных (1983г) и Методическими указаниями по токсикологической оценке новых препаратов для лечения и профилактики незаразных болезней животных, утвержденных В.Т. Самохиным (1987).

В экспериментах было использовано более 50 белых мышей, массой 20-25г. Препарат вводили непосредственно в желудок с помощью металлического зонда. Дозы рассчитаны на 1 кг массы тела. Каждую дозу (1000; 1700; 2000; 2500 и 4000 мг/кг массы тела) испытывали на 6 животных.

Препарат вводили в виде раствора 2-% ной концентрации. Контрольным мышам вводили дистиллированную воду. За животными вели наблюдение в течение двух недель, отмечая сроки их гибели или выздоровление животных. Учитывали общее состояние животных - привес массы тела, сохранение двигательных функций, аппетита, состояние шерстного покрова, дыхания, реакцию на внешние раздражители. Павших животных вскрывали и изучали характер патологоанатомических изменений.

По результатам эксперимента пробит-анализа (по В.Б. Прозоровскому) вычисляли показатели ЛД50, ЛД 16,ЛД 84. В остром опыте на белых мышах установлены LD16, LD50 и LD84, составляющие 1600, 1858 и 3500 мг/кг соответственно.

Среднесмертную дозу при введении в желудок рассчитывали по методу Кербера, который предусматривает также определение доз, составляющих 16% и 84% гибель животных. Используя результаты острого опыта и регистрируя частоту гибели животных по часам наблюдения, было рассчитано среднее время гибели животных от каждой из введенных доз.

После обработки полученных результатов ET50 для препарата Селенолин составила 55 часов, что свидетельствует о слабой кумуляции препарата.

Клиническая картина интоксикации животных. При однократном введении в желудок доз на уровне ЛД84 у животных уже через 15 минут отмечалась вялость, нарушение координации движений, снижение мышечного тонуса, парезы, непроизвольное мочеиспускание. Гибель мышей наступала через 2-3 часа после введения.

Более низкие уровни (ЛД50 и ЛД16) вызывали менее выраженные признаки интоксикации, которые ограничивались малоподвижностью животных и нарушением движения у ограниченного количества животных.

Гибель наступала в течении первых двух дней. Состояние выживших животных было удовлетворительным уже на 3-тьи сутки, а к 4-тым суткам наступала нормализация и опытные  животные не отличались от контроля.

При проведении патологоанатомического вскрытия павших мышей было отмечено гемморагическое поражение слизистой оболочки желудочно - кишечного тракта. Печень и селезенка были темные, кровенаполненные. На почках - подкапсульные кровоизлияния.

У животных, павших на 1-ые сутки от максимальных доз, желудки были наполнены кровянистой жидкостью. У мышей, павших на вторые сутки, наблюдалось вздутие желудка и кишечника.

Биологическое действие препарата селенолина на организм животных проводилось в условиях повторного (2-х недельного) эксперимента  на белых крысах-самцах весом 220-290 г. Животные получали препарат с кормом. Доза составила 2,5 мл/кг корма.

У животных опытной группы отмечалось некоторое увеличение прироста массы тела (395г в опыте против 292г в контроле), что вполне объяснимо, т. к. многие селеносодержащие препараты используются в ветеринарии для увеличения продуктивности скота и птицы.

Анализ периферической крови проводился с помощью определения гемоглобина и подсчета лейкоцитов и эритроцитов. Все показатели, характеризующие кроветворную функцию опытных животных, достоверно не отличаются от контроля и не выходят за пределы нормы для данного вида животных.

Функция центральной нервной системы  исследовалась с помощью измерения суммационно- порогового показателя (СПП), предусматривающего регистрацию нервно-мышечной возбудимости животных, которая определялась по межпальцевым сокращениям на электродах.

У крыс после 2-х недельного скармливания препарата Селенолин с кормом, наблюдалось достоверное повышение СПП, 4,1 против 3,3 в контроле, что свидетельствует о признаках заторможенности животных.

При изучении функционального состояния почек определяли диурез, удельный вес мочи и общий белок в моче. Все показатели, характеризующие функциональное состояние почек у опытных и контрольных животных, находились на одном уровне и достоверно не отличались друг от друга.

Биохимические показатели крови. В качестве специфических показателей жизнедеятельности организма животных были использованы биохимические показатели определения сульфгидрильных групп и иммуноглобулинов в сыворотке крови животных.

У животных опытной группы наблюдался иммуностимулирующий эффект, выражавшийся в повышении количества в сыворотке крови иммуноглобулинов, что имеет, по-видимому, физиологическое значение для животных, получавших селенолин и связано, скорее всего, с биохимической адаптацией организма к препарату, вызванной одной из форм антиоксидантной защиты.

Представленные данные о содержании в сыворотке крови общего белка характеризующие состояние белково-образовательной функции печени, достоверно не отличались от контрольных величин и не выходили за пределы нормы.

После окончания затравки, животных убивали и определяли весовые коэффициенты внутренних органов, которые находились на одном уровне с контролем и достоверно от него не отличались, что свидетельствует о том, что этот показатель не является определяющим при воздействии данного препарата.

Таким образом, в опытах на белых мышах, при однократном введении внутрь ЛД50 для препарата составило 1858258 мг/кг, что свидетельствует, согласно классификации "Секции ПДК" (ГОСТ 12.1.007-76) о том, что препарат относится к III классу умеренно токсичных соединений.

Изучение субхронической токсичности селенолина проведено на 15 клинически здоровых телятах с содержанием селена в крови в пределах нормы в возрасте 3-х месяцев с массой тела 104,6-105,4 кг. Токсическое действие препарата оценивали по клиническому состоянию, морфологическим и биохимическим показателям крови.

Селенолин применяли телятам внутримышечно в дозах 0,2 мг/кг (терапевтическая доза в пересчете на ДАФС-25) и 0,6 мг/кг массы тела (3-х кратная терапевтическая доза, 2-я опытная группа) 1 раз в течение 14 дней. Одна группа служила контролем, у телят этой группы содержание селена в крови находилось в пределах значений нормы - 0,100-0,120 мкг/ мл.

Применение селенолина в изучаемых дозах не оказывало существенного влияния на клинический статус, скорость роста, поведение и аппетит телят. В период всего опыта телята контрольной и опытных групп были подвижны, аппетит хорошо выражен, рефлексы сохранены. Нарушений функций пищеварения и мочеотделения не установлено.

При использовании селенолина морфологические показатели крови у всех телят находились в пределах нормы. Увеличение дозы селенолина до 0,6 мг/кг массы тела повышало концентрацию селена в крови от 0,120 в контроле до 0,290 мкг/кг во 2-й опытной группе. Более выраженные изменения отмечались в биохимических показателях крови телят, которым вводили селенолин в трехкратной (табл. 2) терапевтической дозе.

Основным органом детоксикации в организме животных является печень, от функционального состояния которой зависят компенсаторные возможности организма. С этой целью, в сыворотке крови нами были определены почечный и печеночный спектр биохимических показателей. Повышение до верхних границ нормы в сыворотке крови показателей мочевины на 24,8%, креатинина на 66,2%, АсАТ на 40,2%, ААТ на 35,9%, билирубина на 55,6% и холестерина на 87,8%, а также увеличение активности щелочной фосфатазы на 15,9%, свидетельствуют о повышении нагрузки на эти органы. Воздействие на печень трехкратной дозы селенолина привело к повышению тимоловой пробы. Таким образом, многократное применение телятам селенолина в дозах 0,2 мг/кг (терапевтическая доза) и 0,6 мг/кг массы тела (3-х кратная терапевтическая доза) один раз в сутки в течение 14 дней существенно не влияет на клинический статус, скорость роста, поведение, аппетит, на морфологические и биохимические показатели крови.

Однако, следует отметить, что интенсивность проявления всех приведенных нами печеночных и почечных показателей зависит от дозы препарата. Организм животных находится в состоянии между нормой и патологией при введении 3-х кратной терапевтической дозы селенолина.

Таблица 2

Биохимические показатели крови телят при применении

селенолина в хроническом опыте

Показатели	Контроль	1 группа	2 группа
Общий белок, г/л	69,100,87	66,200,71	66,900,89
Мочевина, мМ/л	4,230,17	4,720,28	5,280,33
Креатинин, мкМ/л	72,31,33	80,41,20	120,21,42
Холестерин, мМ/л	1,480,09	2,120,06	2,780,08
Билирубин, мМоль/л	6,320,32	8,960,17	9,830,26
ЩФ, Ед/л	620,34,56	689,57,19	718,88,72
АсАТ, Ед/л	26,821,18	36,240,88	37,620,85
ААТ, Ед/л	30,420,94	39,980,67	41,330,38
Тимоловая проба	0,910,06	0,950,09	0,970,08

Изучение аллергезирующих свойств селенолина проводили в соответствии с методическими рекомендациями фармакологического государственного комитета РФ по оценке аллергезирующих свойств фармакологических веществ, (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, Хабриев Р.У, 2005). Для этого 10 белым крысам с массой 200 г 10 - кратно сенсибилизировали интраперитонеальным введением действующего вещества в дозе 16 мг/кг массы тела.

Через 12 дней тем же животным на наружную поверхность правого уха и выстриженный участок правого бока наносили 2 % раствор селенолина. Отмечено, что аппликация препарата не вызывает реакции в виде десквамации, аллергической экземы, дерматита.

Используя метод конъюнктивальных проб трем кроликам под верхнее веко правого глаза вносили по 1 капле  0,5; 1; 2 % масляного раствора селенолина. Контролем служил левый глаз кроликов, в который вносили по 1 капле нерафинированного подсолнечного масла. Учет проводили через 5 минут, 24 и 48 часов. При этом учитывали состояние слизистой оболочки глаза и век, наличие инъекции сосудов. В течение периода наблюдений, у животных изменений со стороны глаз мы не обнаружили.

5. Фармакологические свойства препарата селенолина

Изучение фармакокинетики препарата селенолина проводилось с помощью модельно-независимого метода статических моментов, который позволяет дать обобщенную характеристику фармакокинетических процессов без применения каких-либо структурных моделей путем оценки, интегральных параметров, относящихся ко всему организму животного в целом (Пиотровский В.К., 1984,1986).

Нами было поведено фармакокинетическое исследование препарата селенолина на 10-ти телятах голштинской  породы.

Животных подопытных групп отбирали по принципу аналогов - с учетом возраста, породы и массы тела. До проведения эксперимента, двукратно, проводили клиническое обследование животных с целью получения фоновых показателей  для того, чтобы сформировать группы телят с наименьшими физиологическими различиями. Селенолин вводился однократно в дозах 0,1 и 1,0 мг/кг массы тела животного. Кровь для анализа забиралась из яремной вены. Наблюдения проводились до 10 суток, с момента введения препарата. Содержание селена в крови в период эксперимента представлен в таблице 3.

Таблица 3

Содержание селена в сыворотке крови телят при внутримышечном введении

Дозы селено ина	Контроль	Время опыта
		0,25	1	3	6	24	48	72	144	240
0,1	0,0530,01	0,078 0,01	0,14 0,02	0,19 0,03	0,17 0,01	0,12 0,01	0,099 0,02	0,098 0,02	0,078 0,01	0,050 0,01
1,0	0,0550,02	1,13 0,01	0,19 0,02	0,32 0,02	0,24 0,01	0,22 0,03	0,110 0,02	0,150 0,02	0,099 0,01	0,068 0,01

Установлено, максимальная  концентрация селена в крови и сроки ее достижения зависят от величины вводимой дозы селенолина.

Наиболее интенсивное накопление селена в сыворотке происходит в течение первых 3-6 часов при введении дозы 1,0 мг /кг, а  при введении дозы 0,1 мг/  кг в более поздние сроки.

К 24 часам концентрация селена в крови начинает понижаться, что свидетельствует об усилении процессов элиминации. Снижение концентрации селена в сыворотке крови телят после инъекции селенолина до исходного уровня происходит относительно медленно и плавно. Процесс элиминации в количественном отношении зависит от  исходной введенной в организм дозы препарата. При введении дозы 0,1 мг/кг концентрация селена в крови приближается  к исходному уровню к 6-10 суткам после начала опыта, а при дозе 1,0 мг/кг в более отдаленные сроки.

Таким образом, в результате проведенных фармакокинетических исследований, установлено, что накопление селена в сыворотке крови телят зависит от величины введенной дозы селенолина. Логично просматриваются три периода накопления селена  в сыворотке крови период всасывания, максимальной концентрации и элиминации. Все это согласуется с теорией классической фармакокинетики.

Изучение фармакодинамики препарата селенолина на процессы обмена веществ проводили на телятах голштинской  породы от 3 до 6 и 10-13-месячных возрастов в ОАО Незамаевское Белоглинского района  по следующей схеме. В первой опытной группе телятам внутримышечно вводился препарат Селенолин в дозе 0,1 мг/кг массы тела 2 раза в месяц с интервалом в 14 дней. Во второй опытной группе телятам вводили препарат в дозе 0,2 мг/кг массы тела также 2 раза в месяц через 14 дней. В третьей опытной группе его вводили в дозе 0,4мг/кг массы тела 1 раз в 30 дней. Одна группа служила контролем, которым внутримышечно вводили соевое масло в дозе 0,1 мл/кг массы тела 1 раз в 30 дней. Естественное содержание селена в рационе составило 0,04 - 0,08 мг/кг корма. Все телята подбирались по принципу аналогов.

Результаты наших исследований показали, что введение препарата селенолина телятам в возрасте от 3 до 6 месяцев оказывает положительное влияние на морфологический состав крови. Так, у телят, получавших дополнительно селеновый препарат, морфологические показатели крови были несколько выше, чем у телят контрольной группы. Достоверные различия отмечены у телят 1 и 2 опытных групп по содержанию эритроцитов в крови в 5-месячном возрасте.

Количество эритроцитов в названных группах составляло 7,81х1012 /л и 7,70х1012/л против 6,27 х10 12а/л в контроле, что больше на 20, 4 - 24,6 %.

Достоверные различия отмечаются по количеству лейкоцитов в крови всех опытных животных в отличие от контрольных. Так, количество лейкоцитов в 6-месячном возрасте у животных опытных групп колебалось от 7,90х109/л до 8,18х109/л против 6,8х109/л в контроле, что соответственно больше на 16,1 - 20,3 %. Аналогично изменилось и содержание гемоглобина у телят всех опытных групп. Количество гемоглобина у телят опытных групп в 6-месячном возрасте колебалось от 109,60 г/л в 1 опытной группе до 112,85 г/л во 2 опытной группе, что выше, чем в контроле на 10,1 - 13,3%.

Таким образом, препарат Селенолин благотворно влияет на эритропоэз, биосинтез гемоглобина и способствует насыщению крови кислородом.

Содержание кальция и фосфора в сыворотке крови телят указывает на положительное влияние селена в фосфорно-кальциевом обмене. Так, содержание кальция в сыворотке крови до введения препарата селенолина колебалось от 9,70 до 9,90 мг %, а содержание фосфора от 3,65 до 3,75 мг %. Тогда как в опытных группах содержание этих микроэлементов колебалось от 10,2 до 11,85 мг% по кальцию и от 4,10 до 5,80 мг % по фосфору.  Положительное влияние оказали дозы препарата селенолина - 0,1 мг на кг массы тела 1 раз в 2 недели и 0,2 мг на кг массы тела 1 раз 2 недели. Достоверность различия по содержанию кальция в сыворотке крови отмечается у телят первой и второй опытных групп в возрасте 6 месяцев при Р<0,01. Содержание кальция в этих группах увеличилось по сравнению с контролем соответственно на 13,9 - 12,5%. Достоверность увеличения фосфора в сыворотке крови у опытных телят наблюдалось в  5 и 6-месячном возрасте (Р<0,05). Так, количество фосфора в сыворотке крови телят опытных групп к 6-месячному возрасту составляло 5,70 мг % в первой группе, 5,80 мг % во второй и 5,30 мг % в третьей группе, что соответственно больше, чем в контроле на 19,5; 26,1 и на 23,9%.

Внутримышечное введение телятам опытных групп препарата Селенолин в разных дозах при различных сроках способствовало увеличению концентрации селена в сыворотке крови. Тенденция к увеличению селена в сыворотке крови опытных групп отмечается уже через месяц проводимых исследований и сохраняется до конца эксперимента. Необходимо отметить, что у телят до введения препарата количество селена в сыворотке крови было очень низкое - 0,020 - 0,030 мкг/мл при норме 0,100 мкг/мл. Достоверность различий по уровню селена в сыворотке крови опытных телят по сравнению с контрольными отмечается во все периоды исследования (Р<0,05; Р<0,01). Для сравнения приводятся данные по количеству селена в сыворотке крови телят в 6-месячном возрасте. Так, количество селена в сыворотке крови у телят первой опытной группы составило 0,240 мкг/мл, во второй опытной группе 0,260 мкг/мл и в третьей опытной группе 0,192 мкг/мл против контрольной - 0,020 мкг/мл, что выше в 6,5 - 12 и более раз.

Таким образом, содержание селена в сыворотке крови зависит от дозы введенного препарата Селенолин и его усвояемости организмом.

Необходимо отметить, что у телят опытных групп увеличилось содержание общего белка до 7,8 - 7,9 г % в 1 и во 2 опытных группах в возрасте 6 месяцев против 7,2 г % в контроле, что на 8,3 - 9,7% выше, чем у сверстников из контрольной группы. Достоверность различий по содержанию общего белка в сыворотке крови опытных животных отмечается в 5 и 6-месячном возрасте. Отмечено повышение в этом возрасте и содержание альбуминовых и глобулиновых фракций у телят, получавших разные дозы селена. Так, содержание альбуминов в сыворотке крови опытных групп телят колебалось от 3,1 г % в третьей опытной группе до 3,4 г % во 2 и 3 опытных группах против контрольных телят - 3,0 - 3,1 г %, что выше соответственно на 3,3 - 6,3 %. Выше был уровень и глобулиновой фракции у телят опытных групп. Её количество у животных опытных групп колебалось от 4,2 г % до 4,5 г % против контрольных телят 4,0 - 4,1 г %, что больше на 5,0 - 9,8 %. Высокой достоверности по содержанию альбуминов и глобулинов в сыворотке крове между животными опытных групп и контрольными не установлено.

Таким образом, внутримышечное введение животным разных доз препарата селенолина оказывает положительное действие на общий белок белковые фракции, и как следствие, на резистентность организма.

Анализ результатов изучения влияния препарата селенолина на содержание диеновых коньюгатов (продукты ПОЛ) и антиоксидантного фермента каталазы показывает, что введение препарата Селенолин в организм телят опытных групп способствует стабилизации фермента каталазы. Достоверность различий отмечается у всех опытных животных на протяжении всего эксперимента (Р<0,05; Р<0,01). Так, активность каталазы у телят в 6-месячном возрасте составила в 1 опытной группе - 15,90 мкМ/л, во 2 опытной группе - 16,50 мкМ/л и в 3 опытной группе - 14,10 мкМ/л против контрольных животных - 8,20 мкМ/л, что выше соответственно контроля на 81,7%; 101,2% и 84,1%. Содержание диеновых коньюгатов в сыворотке крови телят опытных групп достоверно снизилось (Р<0,05). Наибольшее снижение отмечено в 5-месячном возрасте. Так, содержание диеновых коньюгатов у телят 1 опытной группы в этом возрасте составило 1,60 мкМ/мл, у 2 опытной группы - 1,55 мкМ/мл и у 3 опытной группы - 1,62 мкМ/мл против контрольных животных - 1,93 мкМ/мл, что соответственно ниже на 12,4%; 19,7% и на 16,1%.

Таким образом, введение в организм телят препарата Селенолин способствовало значительному снижению диеновых коньюгатов в сыворотке крови и стабилизации активности антиоксидантного фермента каталазы. Установлено, что препарат селенолина  активно участвует в метаболических процессах организма телят опытных групп.

Анализируя динамику массы тела телят, отмечено, что опытные телята, получавшие препарат, уже через месяц после его введения имели массу достоверно выше, чем телята контрольной группы.

Экономическая эффективность выращивания телят при внутримышечном введении препарата селенолина представлена в таблице 4.

Таблица 4

Экономическая эффективность выращивания

телят при внутримышечном введении препарата селенолина

Группа животных	Доза ДАФС-25, мг/кг массы тела	Масса тела на начало опыта, кг	Масса тела на конец опыта, кг	Среднесуточный привес, г	Валовой прирост, кг
Контрольная	-	104,6±2,1	137,2±2,9	380	32,6
1 - опытная	0,1 - 2 раза в 14 дней	105,4±2,7	170,2±2,3*	456	54,8
2 - опытная	0,2 - 1 раз/ 14 дней	104,9±2,3	179,6±2,2*	622	74,7
3 - опытная	0,4 - 1 раз/ 30 дней	104,7±2,4	161,5±2,0*	556	66,8

Как показывают результаты расчетов экономической эффективности у телят, получавших селенолин, выше был как среднесуточный прирост, так и общий прирост массы тела на 20; 63,7 и 46,3%. Оптимальная доза препарата составила 0,2 мг на кг 1 раз в 14 дней.

Определение оптимальной профилактической дозы селенолина, как указывалось выше, проводилось в период откорма телят в возрасте от 10 до 13 месяцев. Схема применения препарата аналогична. В таблице 5 показана эффективность применения препарата у телят 10-13-месячного возраста внутримышечно.

Таблица 5

Экономическая эффективность применения селенолина при внутримышечном введении телятам 10-13 месячного возраста

1	2	3	4	5
Поголовье телят, гол.	10	10	10	10
Масса телят на начало опыта, кг	232,823,64	233,03,22	235,83,00	234,33,50
Масса  телят в конце выращивания, кг	293,62,15	310,42,70	314,103,64	306,902,65
Среднесуточный прирост, гол.	676,0	860,0	870,0	807,3
Валовый прирост, кг	60,8403,7	77,44,1	78,33,2	72,64,7
Расход кормов на 1 кг прироста ц.к. ед.	3,55	2,77	2,76	2,97
Затраты труда на ц. прироста чел./час	1 050	818	808	875
Выручка в фактич. Реализованных ценах на 1 ц, руб.	2129,4	2709,0	2740,5	2544,5
Себестоимость выращивания, руб. на 1 ц	3001,7	2307,0	2304,0	2503,0
Прибыль + Убыток -	- 872,3	+ 402,0	+ 436,5	+ 41,5

Расчеты экономической эффективности  применения инъекционного препарата селенолина в разных дозах показывают, что в опытных группах снизилась себестоимость выращивания скота, увеличился среднесуточный и валовый прирост живой массы. В итоге, получен определенный экономический эффект, который в опытных группах составил 402; 436,5 и 41,5 рубля, тогда  как в контроле отмечен убыток в сумме 872,3 рубля. Таким образом, вводимые дозы препарата селенолина телятам разных возрастных групп оказали положительное влияние на гемо и эритропоэз, на содержание селена в крови, некоторые показатели обменных процессов, а также повышение активности антиоксидантной системы организма. Выше была и продуктивность телят, выращенных в исследуемом хозяйстве. Считаем дозу - 0,2 мг на кг, массы тела 1 раз в 14 дней оптимальный, для животных данного хозяйства исследуемых возрастных групп.

3.5.  Разработка доз препарата селенолина при лечении беломышечной болезни телят

Опыт проводился в ОАО Незамаевское Белоглинского районов Краснодарского края. Для опыта были отобраны телята с недостатком селена в крови и отстающие в росте и развитии. Группы  телят формировались в 8 - 10 дневном возрасте. Животные содержались группами на привязи. При выращивании телят использовался принятый в хозяйстве рацион. Корма (молоко, сенаж, фураж) были исследованы  на содержание селена.

Результаты исследования показали, что уровень селена был ниже необходимых рекомендуемых доз для телят молочного периода. Содержание селена в них не превышало 87,0-98,0 мкг/кг.

У всех телят перед постановкой опыта были исследованы клинические показатели.

Как показали результаты клинических исследований, телята в 10 - дневном возрасте имели массу тела - 28,2 - 29,0 кг, что ниже нормы, у телят отмечалось учащение сердечных сокращений до 150 ударов в минуту, глухость и ослабление тонов сердца, учащение дыхания от 50 до 54 дыхательных движений в минуту, повышение температуры тела от 39,8 до 40,3оС. У некоторых животных наблюдались поносы.

У животных в начале  опыта проводился отбор проб крови для  морфологического  и биохимического анализа показателей уровня обмена веществ.

Как показали результаты исследований, все животные в 10-дневном возрасте до введения препаратов имели достаточно низкий уровень гемоглобина от 83,0 до 87,0 г/л при физиологической норме 105 - 109 г/л и недостаточное количество эритроцитов от 5,0 до 5,4 1012 /л и что также ниже физиологической нормы. Количество лейкоцитов у всех животных было в пределах низшей границы физиологической нормы- 9,2 - 9,9х109 /л.

Телята опытных групп в начале исследования имели уровень биохимических показателей, который не соответствовал физиологическим нормам.

Так, у телят 10-дневного возраста содержание всех форм глутатиона было достаточно низкое, количество общего глутатиона составляло 30,09 - 30,73 мг %, восстановленного 23,19 -22,90 мг% и окисленного - 4,9 - 6,7 мг% (против нормы 35,32;30,62;4,70 соответственно).

Снижение глутатиона в крови телят, как правило, указывает на замедление роста животных.

Содержание общего белка в сыворотке крови телят  было также ниже физиологических норм и колебалось от 3,37 до 4,48 % (против 5,69-5,91 в норме).

Отмеченное небольшое увеличение альбуминов в пределах 4,87 - 4,95 % можно объяснить повышенной температурой тела у телят в исследуемый период. Количество иммуноглобулинов было ниже физиологических норм и колебалось от 2,27 до 2,35 %. В период исследования животных отмечался падёж телят.

Нами  были  проведены патоморфологические исследования. При вскрытии трупов павших животных были установлены различные степени изменения характерные для беломышечной болезни. Слабо выражено трупное окоченение, плохая упитанность.  Видимые слизистые оболочки анемичные, подкожная клетчатка отечная, в ней обнаруживались серозно-слизистые инфильтраты в области паха, брюшной стенки, шеи. В сердечной сорочке находился прозрачный транссудат с примесью свернувшего белка. Поверхностные лимфатические узлы не увеличены, на разрезе влажные лимфатические узлы внутренних органов без особых изменений.

Почки гиперемированы, набухшие. В желудочно-кишечном тракте, изменения выражались в тонком кишечнике в виде острого катара.

Таким образом характер поражения органов указывает на  развивающуюся в организме телят токсемию, что подтверждается клинико-физиологическими и биохимическими данными.

Рис. 1. Сердце. Некроз мышечных пучков в субэндотелиальной зоне Окр. Г.Э .Увел. 400

Скелетные мышцы имели диффузно беловатую окраску, плотную консистенцию, на разрезе они  становятся тусклыми с заметным рисунком.

Рис. 2 Скелетная мыщца при беломышечной болезни  Окр. Г.Э. Увел. 400

Рис. 3 Распад мышечных волокон на отдельные глыбки  при беломышечной болезни телят. Окр.Г.Э.Увел400

Учитывая данные показатели крови, а также низкое содержание селена в кормах и крови животных,  картину патоморфологических исследований, у  павших телят  был поставлен диагноз - беломышечная болезнь. В данном случае мы разработали схему лечения беломышечной болезни телят, представленную в таблице 6.

Таблица 6

Схема опыта больных телят

Группа животных	Возраст	Доза
Контроль	10 дней	Принятый в хоз-ве рацион
1 - опыт	10 дней	Селенолин 0,2 мг/кг м.т. 1 раз в 7 дн., в/м,в течение 1 мес.
2 - опыт	10 дней	Селенолин 0,2 мг/кг м.т. 1 раз в 7 дн., в течение 1 месяца в/м+2,0 мл. нуклеината натрия 2 р./мес., в/м
3 - опыт	10 дней	Селенолин 0,2 мг/кг м.т. 1 раз в 7 дн. В течение 1 месяца в/м+2,0 мл. лозеваля на 20 кг м.т. в 150 воды 1 р/нед.
4 - опыт	10 дней	Селенолин 0,4 мг/кг м.т. 1 раз в 7дн., в течение 1 месяца в/м

Для разработки доз препарата селенолина при лечении беломышечной болезни телят, а также методов коррекции имеющихся отклонений в организме использованы следующие препараты: селенолин, нуклеинат натрия и лозеваль. После 30-ти дневного курса лечения всем животным вводили профилактическую дозу селенолина 0,2 мг/кг массы тела 1 раз в 14 дней до конца эксперимента.

Как показали результаты исследований после 30 дней лечения, отметилось положительная динамика по всем клиническим показателям. Достоверно уменьшилась частота сердечных сокращений до 97,0-102,0 ударов в минуту против 145,0 в контроле, число дыхательных движений до 38,0-40,0 против 48,0 в контроле.

Нормализовалась температура тела у всех опытных телят. К 90- дневному возрасту все опытные телята имели нормальную частоту дыхания, частоту сердечных сокращений, их масса тела по сравнению с контролем была выше 24,2-26,1%.

Морфологические показатели крови телят после  проведенной схемы лечения показали положительную динамику. Количество эритроцитов увеличивалось на 43,3% ,содержание гемоглобина  на 32,9% по сравнению с контрольными животными. Количество лейкоцитов у всех опытных телят находилось в пределах нормы.

Биохимические показатели крови после применяемых лечебных доз селенолина представлена в таблице 7.

Вводимые дозы препаратов селенолина, а также его совместное применение с нуклеинатом натрия и лозевалем телятам опытных групп оказали положительное влияние на обменные процессы. Происходившие в организме характерные изменения наблюдались по показателям белкового обмена. Увеличение количества альбуминов и некоторое увеличение глобулинов в крови телят опытных групп свидетельствуют о наиболее интенсивных окислительноЦвосстановительных процессах и резистентности в организме телят опытных групп. О повышении эффективности использования азотистых веществ корма организмом опытных животных говорит снижение в их крови уровня мочевины на 12,4 - 19,0 % относительно контрольной группы.

Совместное применение препаратов оказало положительное влияние на углеводный обмен, что выражалось в повышении содержания глюкозы  в крови у всех опытных групп относительно контроля на 5,3 - 9,2%.

У телят опытных групп отмечалось: повышение в крови восстановленной формы глутатиона на 2,5 - 9%; повышение активности каталазы на 30 - 50%; у телят всех опытных групп были зафиксированы положительные показатели неспецифической резистентности, т.е. количество иммуноглобулинов увеличилось на 42,7 - 41,5 % во 2 и 3-й группах по сравнению с контролем; за исследуемый период содержание селена в крови телят опытных групп повысилось до физиологической нормы. Полученные нами результаты при разработке лечебных доз препарата селенолина, указывают на то, что наиболее оптимальной дозой является доза 0,2 мг/кг массы тела 1 раз в 7 дней, в течение месяца, с совместным применением препарата лозеваль или нуклеината натрия.

Таблица 7

Биохимические показатели крови телят

Показатели	Группы телят
	Контрольная, принятый в хозяйстве рацион	1-опыт селенолин, 0,2 мг/кг м.т. 1 раз в 7 дней в/м	2 - опыт селенолин+ нуклеинат натрия	3 - опыт селенолин + озеваль	4 - опыт селенолин, 0,4 мг/кг м.т 1 раз в 7 дн в/м
Общий глутатион,мг%	30,231,19	34,371,12*	35,271,12*	34,981,19*	35,141,23*
Восстановленный,мг%	23,531,2	28,340,93*	29,840,93*	28,171,1*	28,930,92*
Окисленный, мг%	6,70,8	6,030,3	5,430,7	6,810,9	6,210,7
Общий белок, г%	6,930,1	7,940,09	8,310,07*	8,490,09*	8,370,06
Альбумины,%	3,430,04	4,080,09	4,040,11*	4,170,08*	4,440,9*
Глобулины, %	3,500,12	3,860,09	4,270,12*	4,320,11*	3,930,4
Иммуноглобулины,%	16,070,23	18,01,2	22,940,65*	22,740,56*	20,140,12*
Мочевина, мг%	46,740,32	40,930,33*	38,940,52*	38,990,47*	37,870,28*
Глюкоза,мг/%	67,350,62	71,870,8*	71,00,85	73,560,14*	70,920,87
Каталаза, мг/%	5,00,08	7,20,03*	6,50,03*	7,50,02*	6,30,06*
Селен, мкг/мл	0,030,002	0,190,008*	0,210,003*	0,200,008*	0,190,007*

Применение препаратов селенолина, нуклеината натрия, лозеваля, при лечении  телят  с беломышечной болезнью привело к восстановлению физиологического статуса животных и, как следствие, к улучшению роста, развития и продуктивности животных (таблица 8).

Таблица 8

Влияние комплексного применения препарата селенолина на прирост массы тела телят

Группы	Масса телят на начало опыта, кг	Масса телят на конец опыта, кг	Среднесуточный привес, г	Прирост массы тела, кг
Контроль	28,70,82	71,21,42	472,220,5	42,5
1-опытная	28,90,79	88,21,48	658,823,7	59,3
2-опытная	28,60,88	89,51,53	676,522,8	60,9
3-опытная	28,80,92	89,61,61	675,520,1	60,8
4-опытная	29,00,69	89,01,87	666,721,3	60,0

Данные таблицы показывают, что у телят опытных групп среднесуточный привес колебался от 658,8 до 675,5 г., что на 39,6 - 43,0% выше, чем у контрольных животных.

Прирост массы тела по опытным группам составил 41,1; 43,3; 43,0 39,5% по сравнению с контролем.

Таким образом, низкое содержание селена в кормах, недостаточно сбалансированные рационы приводят к нарушению физиологического статуса телят и, как следствие, к беломышечной болезни.

Применение препарата  селенолина  в разных дозах 0,2-0,4 мг/кг массы тела  1 раз в 7 дней в течение месяца, а также в комплексе с нуклеинатом натрия или лозевалем, способствовали нормализации  обменных процессов у телят опытных групп за счет повышения иммуноглобулинов, общего белка, ферментативной активности и других показателей. Повышение в крови селена привело к активизации антиоксидантной системы и способствовало выздоровлению животных.

0. Комплексное применение препаратов ДАФС Ц 25 и лозеваля

при гипоселенозе поросят-отъёмышей

Опыт проводился в СПК Колос Новопокровского района Краснодарского края.

По методу аналогов в возрасте 60 дней было сформировано 4 группы животных, по 10-12 голов в каждой, из них  - 3 опытных и 1- контрольная с массой тела от 14,73 до 15,49 кг при норме 17-18 кг.

Животные  первой опытной группы к основному рациону получали препарат  лозеваль (с широким спектром  противовирусного, антибактериального, противомикробного действия) из расчета 1 мл/ 10 кг  массы тела, два дня подряд с интервалом 7 дней, в течение 3 месяцев. Животные  второй опытной группы к основному  рациону получали лозеваль в той же дозе и интервале и препарат ДАФС - 25 в дозе 2 мг/кг корма ежедневно.

3-опытная  группа к основному рациону получали препарат ДАФС -25 в дозе 2 мг/кг корма ежедневно, на протяжении всего эксперимента. Животным  контрольной  группы препарата не задавались, они получали корм с естественным содержанием селена (0,04-0,06 мг/кг).

Анализ содержание селена в крови поросят- отъемышей до начала эксперимента, показал, что у животных всех групп отмечался дефицит данного ультрамикроэлемента. Его содержание в сыворотке крови находилось в интервале 0,02-0,03 мкг/мл.  Эти данные позволяют считать, что у животных имеется селеновая недостаточность - гипоселеноз. Поросята отставали в росте и развитии, их живая масса была ниже нормы на 14-18,2%.

В течение  трёх месяцев, однократно, до кормления проводили контрольное взвешивание животных  взятие проб крови для гематологического и биохимического анализа.

Анализируя динамику живой массы поросят необходимо отметить, что прирост массы тела в опытных группах в конце эксперимента был выше по сравнению с контролем на 14,2;16.1 и 11,3% и составил 407,0; 491,0; им 454,0 г против 394,0 г в контроле. Наибольший прирост массы тела наблюдался  во 2-ой опытной группе, где животные получали комплекс препаратов - лозеваль и ДАФС- 25.

Отмечено, что у поросят опытных групп уровень накопления селена на протяжении всего опыта повышался  более активно  в тех опытных  группах, где животным задавался селеноорганический препарат ДАФС-25 . Так, во 2-ой  и 3-ей  опытных группах концентрация  селена к концу эксперимента  составила 0,2030,066 мкг/мл и 0,1950,003 мкг/мл против 0,0400,005 мкг/мл в контроле.

По данным наших исследований наиболее стимулирующим эффектом обладает  комплексное применение препаратов - ДАФС - 25 и лозеваля. Так у поросят 2-ой группы применение выше указанного комплекса препаратов привело к повышению в периферической крови  количества  эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина  соответственно на 28,6, 50,3, 42,5%.

Проведенные нами биохимические исследования крови поросят показали, что содержание мочевины было ниже у поросят, в опытных группах, на 35,6-52,0%. Наименьшее количество мочевины отмечается у поросят 2- опытной группы, получавших препараты лозеваль и ДАФС- 25 совместно. Количество холестерина у всех поросят опытных групп было выше на 44,4-46,2%. По данным наших исследований у поросят- отъемышей, получавшие препараты ДАФС-25, лозеваль, содержание глюкозы в крови было выше, чем в контрольной группе на 56,4-46,2%.

По данным наших исследований у всех поросят, получивших в рационе препараты лозеваль, ДАФС- 25 отмечалось увеличение количества общего белка на 17,4- 19,0%, количество альбуминов на 9,4- 12,5% .

При изучении активности - амилазы в крови обнаружено, что ее уровень значительно ниже у животных опытных групп (т.е. с более высокой продуктивностью.)

Так, по данным наших исследований активность -амилазы  у опытных животных была ниже на 8,4-10,5% , что согласуется с другими авторами (Эйдригевич; Раевкая,1974), которые отмечают, что активность амилазы и уровень её ингибиторов находятся в обратной зависимости от скорости роста поросят в раннем возрасте.

Активность АсАТ и ААТ к 6-месячному возрасту была, ниже у всех опытных групп. Так активность АсАТ у всех опытных групп была ниже на 63,5-64,8%,  активность ААТ на 45,2-46,4% по сравнению с контрольной группой, что является свидетельством положительного влияния этих препаратов на функциональное состояние печени и мышечной  ткани.

По данным наших исследований тимоловая проба у всех животных была в пределах физиологической нормы. Однако необходимо отметить,  что данная проба увеличивалась у всех поросят с возрастом от 0,5 до 1,2 ЕД. (S-H), и в особенности у поросят, принимавших в течение 3-хмесяцев препарат лозеваль. Повышение тимоловой пробы у поросят 2-ой опытной группы, свидетельствует о напряженности работы печени при длительном применении препарата.

Таким образом, применение препаратов ДАФС- 25 и лозеваля при выращивании поросят на откорме с учётом возраста, состава рациона, условий кормления и содержания позволило мобилизировать метаболические ресурсы  организма, повысить оптимальный уровень селена в организме, что способствовало лучшему росту и развитию поросят опытных групп.

3.7. Эффективность препарата селенолина при патологии репродуктивной системы у коров в сухостойный период

Опыт проводился в ОАО Незамаевское Белоглинского района Краснодарского края. По методу аналогов было сформировано 3 группы коров, из них 2 - опытных и 1 - контрольная. Опытным животным внутримышечно вводили селенолин в разных дозах, коровам первой опытной группы - 35 мг на животное, коровам второй опытной группы - 70 мг на животное. Препарат вводили в комплексе с нитамином, содержащий витамин Е, который вводили по 6 мл на животное в область шеи подкожно. Сухостойные коровы контрольной группы препараты не получали. Инъекции проводили в 60, 45, 30 и 15 дней до отела.

Утром до кормления, перед очередным введением селенолина и нитамина, у коров брали образцы крови для определения количества селена в организме животного, а также для гематологических анализов.

Анализ содержания селена в крови коров до начала эксперимента показал, что у животных всех групп отмечался дефицит данного ультрамикроэлемента.

По ходу опыта концентрация селена в сыворотке крови опытных животных повышается с увеличением дозы селена. Содержание селена в сыворотке крови до эксперимента колебалось от 0,009 до 0,011 мкг/мл, что считается ниже физиологической нормы. Введение препарата селенолина совместно с нитамином в указанных дозах уже через 30 дней привело к увеличению селена в сыворотке крови. Достоверные различия отмечали у коров опытных групп, где его количество увеличилось до 0,15-0,20 мкг/мл против контрольных животных 0,01 мкг/мл.

Исследования сыворотки крови на содержание селена в 60 дней сухостойного периода еще раз показывают, что содержание селена также увеличивается прямо пропорционально введенной дозе. Достоверность различий отмечена у обеих опытных групп (Р<0,05) коров сухостойного периода. Эти показатели соответственно составляли 0,28 и 0,32 мкг/мл против 0,01 мкг/мл в сыворотке крови коров контрольной группы.

Таким образом, концентрация селена в сыворотке крови коров сухостойного периода опытных групп прямо пропорционально введенной дозе селена. Установили, что количество эритроцитов у коров сухостойного периода до эксперимента колебалось от 5,3 до 5,4 1012/л. Через 30 дней мы наблюдали некоторое увеличение этих форменных элементов у животных, получавших препарат селенолин с нитамином. Различие отмечено в крови у коров 1-й и 2-й опытных групп через 60 дней (Р<0,05), где содержание эритроцитов составляло 6,5 - 6,61012/л против 5,51012/л в крови у коров контрольной группы. Аналогическое увеличение отмечали и по содержанию лейкоцитов. Достоверные различия отмечены у всех опытных групп коров (Р<0,05), как через 30 дней, так и через 60 дней исследования. Через 60 дней количество лейкоцитов составило 9,30109/л у коров первой опытной группы и 8,10 109/л у животных второй опытной группы против 7,00 109/л в крови коров контрольной группы.

Количество гемоглобина было также выше у всех коров опытных групп. Различия были достоверны в 30 и 60 дней исследования (Р<0,05). Так, через 60 дней проведенного эксперимента количество гемоглобина у коров первой и второй опытных групп увеличилось соответственно до 102,12 и 105,17 г/л против 91,20 г/л в контроле.

Введение коровам сухостойного периода препарата селенолина с нитамином привело к некоторому увеличению общего белка и белковых фракций. Общий белок в сыворотке крови у всех коров сухостойного периода до эксперимента колебался от 7,20 до 7,32 г %.

Достоверные различия по общему белку в сыворотке крови отмечались у всех опытных коров через каждые 30 дней исследования (Р<0,05). Так, количество общего белка в сыворотке крови коров сухостойного периода первой и второй опытных групп к концу эксперимента составило 8,9 г % против 7,3 г % в контрольной группе. Количество альбуминов в сыворотке крови коров до эксперимента колебалось от 3,7 до 3,9 г%. С введением препарата селенолина с нитамином отмечается некоторое увеличение альбуминов у опытных групп коров уже через 30 дней на 2,4%. Достоверное увеличение альбуминов наблюдается у коров второй опытной группы (Р<0,05) к концу сухостойного периода, т.е. через 60 дней исследования. Содержание альбуминов составляло у этой группы коров 4,3 г % против 4,1 г % в контрольной.

У коров всех опытных групп количество глобулинов в сыворотке крови всех опытных групп колебалось от 4,4 до 4,7 г %, что выше, чем в контроле на 37,5 - 46,8%. Различия достоверны во все периоды исследования при Р<0,05.

Результаты опыта также показали, что введение препарата коровам оказало стимулирующее влияние на активность  фермента  каталазы  и  снижение диеновых  коньюгатов. До эксперимента активность каталазы в сыворотке крови коров сухостойного периода в среднем составляла 2,04 мкМ/мл. Введение препарата коровам опытных групп способствовало значительному увеличению активности фермента в их крови до 3,10 - 3,50 мкМ/мл в 30 дней и от 3,29 до 3,69 мкМ/мл к концу сухостойного периода, против 2,17 - 2,30 мкМ/мл соответственно контроля. Различия достоверны при Р<0,05.

В организме животных при интенсивном содержании, а в данном случае, при беременности коров, могут в большом количестве накапливаться недоокисленные продукты свободно-радикального и перекисного окисления липидов (ПОЛ). Поэтому были проведены исследования по содержанию диеновых коньюгатов в крови у коров сухостойного периода. До эксперимента, содержание диеновых коньюгатов в сыворотке крови коров сухостойного периода составляло в среднем 2,09 мкМ/мл. После введения препарата селенолина с нитамином, через 30 дней и к концу сухостойного периода (60 дней) отмечалось достоверное снижение диеновых коньюгатов у всех опытных коров (Р<0,05). Их содержание в указанные периоды в сыворотке крови опытных групп соответственно составило 1,98 - 1,90 мкМ/мл в первой опытной группе и 1,77 - 1,68 мкМ/мл у коров второй опытной группы против контроля 2,17 - 2,30 мкМ/мл.

При организации минерального питания коров следует учитывать важность и необходимость создания определенных резервов минеральных веществ в организме животных в последние 2 месяца перед отелом. Содержание кальция в сыворотке крови до эксперимента и через 60 дней после исследования изменялись незначительно, но, тем не менее, необходимо отметить, что уровень кальция в сыворотке крови у всех коров сухостойного периода был значительно высоким. До эксперимента содержание кальция в сыворотке крови коров колебалось от 10,00 до 10,07 мг %. Незначительное увеличение содержания кальция отмечалось у второй опытной группы, получавшей 75 мг селенолин с нитамином. Уровень кальция в сыворотке крови через 30 и 60 дней соответственно колебался у коров второй опытной группы от 10,60 до 10,90 мг % против контрольных животных от 10,20 до 10,60 мг %.

Уровень фосфора в сыворотке крови до эксперимента у всех коров колебался до 4,6 до 4,7 мг %. У коров опытных групп отмечалось также незначительное увеличение фосфора как через 30 дней, так и через 60 дней исследования. Так, содержание фосфора в первой опытной группе колебалось соответственно от 5,0 до 5,2 мг %, во второй опытной группе от 5,2 до 5,6 мг % против контрольных животных 4,8 - 4,9 мг %.

Поддерживание достаточного уровня кальция и фосфора в сыворотке крови всех животных мы связываем с определенной цикличностью в отложении названных минеральных веществ, связанных со стельностью

животных, а увеличение вышеуказанных показателей у опытных животных мы связываем с более интенсивными обменными процессами, лучшей поедаемостью и усвояемостью корма.

Содержание витамина Е в сыворотке крови коров сухостойного периода в зимне-стойловый период было ниже физиологической нормы и составляло до эксперимента 0,23 - 0,25 мг %. Через 30 дней после введения разных доз препарата количество витамина Е в сыворотке крови коров опытных групп достоверно увеличилось до предела нижней физиологической нормы и составило 0,90 мг % против 0,26амг % в контроле (Р<0,01; Р<0,05).

Через 60 дней исследования количество витамина Е у всех опытных коров достоверно увеличилось по сравнению с контролем до физиологической нормы и составило в первой группе 0,45 мг %, во второй - 0,51 мг % против не изменившегося показателя 0,26 мг % в контроле (Р<0,05).

Таким образом, введение препарата селенолина с нитамином способствовало увеличению и сохранению физиологического уровня всех изученных биохимических показателей крови у коров опытных групп.

В процессе опыта зарегистрировано благотворное влияние селеноорганического препарата селенолин и нитамина на воспроизводительную функцию коров (таблица 9).

Таблица 9

Влияние препаратов селенолина и нитамина

на послеродовое осложнение у коров

Показатели	Группы
	Контрольная	1-опытная	2-опытная
Кол-во коров в группе	10	10	10
Доза препарата, мг	-	35	70
Задержание последа, %	150,1	50,3	10,5
Эндометриты, %	400,1	100,2	32,1
Маститы	250,2	100,3	51,7
Сервис-период, дни	722,8	681,2	571,5

Проведенные исследования свидетельствуют о положительном влиянии препарата селенолина в комплексе с нитамином в изученных дозах на профилактику послеродовых заболеваний у коров.

Как видно из таблицы 9, внутримышечное введение препарата селенолина при одновременном внутримышечном введении нитамина в дозе 6 мл во всех случаях дало положительный эффект. Однако он выше оказался при введении препарата в дозе 70 мг на животное соответственно на 14% и 10% по сравнению с контрольной группой по профилактике задержания последа; на 37% и 30% - по профилактике появления эндометритов; на 20-15% по профилактике заболеваемости коров маститами. Отмечено снижение сервис-периода у опытных групп коров на 15 дней и 4 дня соответственно по сравнению с контрольной группой. При этом разница достоверна у коров второй подопытной группы (Р<0,05).

Таким образом, препарат селенолин в комплексе с нитамином является эффективным для профилактики бесплодия в целом и в частности: задержание последа, эндометрита и маститов у коров, сокращает сервис-период.

4. Выводы

1. Исследования содержания селена в кормах в Белоглинском и Новопокровском районах Краснодарского края колебалось от 38,0 до 96,0 мкг/кг, содержание селена в крови животных  в среднем составило 0,05 мкг/мл.
2. В опытах на белых мышах при однократном введении препарата селенолина внутрь доза LD50 составила 1858258 мг/кг, по кумулятивному действию препарат относится к 3 классу токсичности. Исследованный препарат на белых крысах не оказал какого - либо отрицательного действия на изучаемые показатели. Введение телятам в течение 14 дней селенолина в трехкратной терапевтической дозе 0,6 мг/кг массы тела существенно не влияет на их клинический статус, скорость роста, аппетит и морфо-биохимические показатели крови.
3. Фармакокинетика препарата Селенолин характеризуется накоплением селена в сыворотке крови телят в зависимости от введенной дозы препарата. Наиболее интенсивное  накопление селена в сыворотке крови происходит в течение первых 3 - 6 часов при введении дозы 1,0 мг/кг, а при введении дозы 0,1 мг/кг в более поздние сроки. К 24 часам концентрации селена в крови начинает понижаться, что свидетельствует об усилении процессов элиминации.

При введении дозы 0,1 мг/кг массы тела концентрация селена в крови приближается к исходному уровню к 6 - 10 суткам после начала опыта, а при дозе 1,0 мг/кг в более отдаленные сроки.

4. Применение препарата Селенолин при внутримышечном введении телятам с целью профилактики гипоселеноза и изучение его фармакодинамики в дозе 0,2 мг/кг массы тела способствует поддержанию уровня селена в крови от 0,040 до 0,240 мкг/мл,  стимулирует эритро- и лейкопоэз на 24,6 - 20,3 %, активизирует белковый обмен на 8,3 - 9,7 %, повышает содержания кальция в сыворотке крови на 13,9 - 12,5 % и фосфора на 19,5 - 23,9 %, поддерживает антиоксидантную систему организма за счет активности фермента каталазы на 81,7 - 84,1 % и снижение диеновых конъюгатов на 12,4 - 16,1 %. Масса тела телят от 3 до 6 - месячного возраста увеличилась на 30,9 %, в возрасте от 10 до 13 - месяца на 34,9 %, по отношению к контролю.
5. Терапевтическое применение препарата селенолина при беломышечной болезни телят в дозах 0,2-0,4 мг/кг массы тела 1 раз в 7 дней в течение месяца, а также применение его в комплексе с препаратами нуклеинатом натрия или лозевалем позволило повысить обменные процессы исследуемых телят, за счет увеличения общего белка на 14,6 - 22,5%, количества альбуминов на 17,7 - 29,4% и снижения мочевины на 12,4 - 19,0%, повышение содержания глюкозы на 5,3 - 9,2% восставленной формы глутатиона на 2,5-9%, иммуноглобулинов на 42,7-41,5%, снижение SH - групп на 7,4 - 2,0 и повышение активности фермента каталазы на 30 - 50 %. Содержание селена в крови у всех опытных животных повысилось до значений нормы  (на 0,19 - 0,21 мкг/мл).
6. Применение препарата ДАФС-25 при выращивании поросят с недостатком селена в крови позволило мобилизовать метаболические  ресурсы организма, повысить оптимальный уровень селена в крови, что способствовало лучшему росту и развитию поросят опытных групп, где прирост массы тела превысил контроль на 11,3 - 16,1%.
7. Применение препарата селенолина для коров сухостойного периода в дозе 70 мг/мл на животное при внутримышечном введении за 60, 30 и 15 дней до отела способствовало профилактике задержания последа, заболеваемости эндометритами и маститами. Сервис-период сократился на 15 дней. Препарат способствовал стимуляции гемопоэза, увеличению гамма-глобулинов в сыворотке крови, витамина Е, активности фермента каталазы и снижению диеновых конъюгатов.

5. Практические предложения

1. Для практического применения в качестве лечебно-профилактического средства рекомендуется применение лекарственной формы ДАФС-25 в виде инъекционного препарата Селенолин при гипоселенозах телят и поросят, для лечения беломышечной болезни и повышения продуктивности молодняка с-х животных.
2. Препарат селенолин рекомендуется при патологии репродуктивной системы у коров в сухостойный период.
3. Применение и контроль качества препарата регламентируется разработанной инструкцией по применению и техническими условиями по его контролю.
4. Промышленное производство препарата налажено в ЗАО Биоамид (г. Саратов).

Список опубликованных работ

1. Гринь, В.А. Фармакокоррекция обмена веществ и послеродовых осложнений препаратом Селенолин /Т.Н. Родионова, В.В. Строгов //Современные направления в диагностике, профилактике и терапии заболеваний животных /I Международная научно-практическая интернет-конференция, ФГБОУ ВПО Ставропольский государственный аграрный университет совместно с редакцией журнала Вестник ветеринарии.
2. Гринь, В.А. Фармакокоррекция селеновой недостаточности у телят на откорме /Т.Н. Родионова, В.В. Строгов //Ветеринария Кубани, - 2011. - №12. С. 25-26.
3. Гринь В.А. Токсикологическая оценка препарата селенолин /В.А. Антипов, Т.Н. Родионова //Труды КубГАУ, - 2011. С.151-156.
4. Гринь, В.А. Профилактическая эффективность селенолина при гипоселенозе телят /Т.Н. Родионова, Д.О. Москвичева //Труды КубГАУ, - 2011. С.147-151.
5. Строгов, В.В. Распределение селена в почве, растениях Саратовской области и пути коррекции его в организме телят /Д.О. Москвичева, В.А. Гринь //Научное обеспечение АПК: Материалы научно-практических конференций II специализированной агропромышленной выставки Саратов-АГРО 2011 С. 66-68.
6. Родионова, Т.Н. Селен в профилактике и лечении беломышечной болезни молодняка сельскохозяйственных животных /В.А. Антипов, Е.В. Кузьминова, В.А. Гринь //Методические рекомендации  - Краснодар, 2011. - 228 с.
7. Антипов, В.А. Болезни селеновой недостаточности у птиц и животных /А.Н. Турченко, В.Ф. Васильев, В.А. Гринь и др. //Методические рекомендации - Краснодар, 2011 - 32 с.

   Авторефераты по всем темам  >>  Авторефераты по сельскому хозяйству