Geum.ru
   Авторефераты по всем темам  >>  Авторефераты по биологии  

На правах рукописи

Гусейнов Нажмутдин Гусейнович

Эпизоотологическая характеристика и фармакотерапия  основных паразитозов крупного рогатого скота   Центральной зоны Российской Федерации авермектинсодержащими препаратами

                       03.02.11 - паразитология

                       06.02.03 - ветеринарная фармакология с токсикологией

Автореферат 

диссертации на соискание ученой степени

доктора  ветеринарных наук

Москва -2010

Работа выполнена в Федеральном государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Московская государственная академия ветеринарной медицины  и биотехнологии  имени К.И. Скрябина

Научные  консультанты:                        Академик РАСХН, доктор биологических

                       наук, профессор

                Василевич Федор Иванович

  доктор биологических наук, профессор

                       Мирзаев Микаиль Нурбагандович

Официальные оппоненты:                доктор биологических наук , профессор

                                               Абрамов Вячеслав Евгеньевич

                                               Заслуженный деятель науки РФ,

                                               доктор ветеринарных наук, профессор

                                               Соколов Михаил Николаевич

                                               доктор ветеринарных наук, профессор

                                               Енгашев Сергей Владимирович

Ведущая организация:  ФГУ Всероссийский Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных г. Казань

Защита состоится  л    2010г.  в л    ч. на заседании диссертационного совета Д  220.042. 01  в ФГОУ  ВПО  Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И.Скрябина. (109472, Москва, ул. Академика Скрябина, 23. Тел. 377-93-83)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ  ВПО  Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И.Скрябина.

Автореферат разослан л  2010г.

Ученый секретарь диссертационного

совета  профессор  Грязнева Т.Н. 

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы Как известно, инвазионные болезни широко распространены во всем мире и наносят значительные потери животноводству.  Несмотря на многочисленные исследования, посвященные изучению наиболее широко распространенных инвазий животных, полностью ликвидировать их и  предотвратить негативные последствия  не удается. Об этом свидетельствуют работы многих специалистов, отмечающих, что до настоящего времени нерешенной остается проблема многих гельминтозов и эктопаразитозов в популяции крупного рогатого скота (А.М. Сазанов, 1976;  В.А. Ромашов, 1979; В.В. Горохов, 1986; М.Ш. Акбаев, 1986; И.А. Архипов, 2005 и др).

Установленное в конце 19-го века правило Лейкарта в биологическом цикле развития многих паразитов,  до сих пор является основой прижизненной диагностики паразитозов, а характер  течения патологического процесса в организме животных при отдельных паразитозах до сих пор остается научной тайной (М.В.Арисов, 2008)

Во многих опубликованных работах  распространение паразитозов животных объясняется природно-климатическими особенностями территорий и соответствующими технологиями содержания поголовья, но существующие мероприятия по профилактике и терапии паразитозов часто проводятся без учета их эпизоотических показателей и фармакологических особенностей применяемых лекарственных средств. 

Как известно, в настоящее время на ветеринарном рынке имеется достаточно широкий набор противопаразитарных препаратов, содержащих в качестве активного начала салициланилиды, пиретроиды, карбаматы, хлорорганические соединения и др. Однако нельзя не отметить, что наиболее востребованными являются препараты авермектинового ряда. Это связано с тем, что препараты на основе авермектинов обладают широким спектром антипаразитарного действия при относительно низких концентрациях.

  Ранее во многих  странах  мира наиболее широко применялся  препарат Ивомек, созданный учеными фирмы MSD (W.C. Campbell, V.W. Benz, 1984; W.C. Campbell, M. Easterbrook, 1985; J.C.J.W. Knox, K.S. Marbury and others, 1989) и содержащий в качестве действующего вещества (ДВ) комплекс химически модифицированных, т.е.  гидрированных авермектинов B1a и B1b - ивермектин. [Bisset, S.A., Brunsdon, R.V., Forbes, S. 1990; Conder, G.A., Thompson, D.P., Jonnson, S. 1992].Ивермектин используется в качестве  действующего начала большинства и  других зарубежных противопаразитарных препаратов (ивомек плюс, баймек, пандекс, ивомек пурон  и др.).

Исследования по созданию  отечественной технологии биосинтеза авермектинов были начаты в конце 80-х годов учеными  МГП Бифидум (НПО Биотехнология) и успешно завершились созданием препаратов аверсект-1, ниацид, аверсект-2  (В.А.Мосин, В.А.Дриняев, М.Н.Мирзаев,1992; 1994; М.Н.Мирзаев, Д.А.Девришов, Савченков, 1995). В ранних публикациях по авермектиновой проблеме отмечалось, что препараты на основе модифицированных авермектинов менее токсичны и более эффективны, но, как показывают публикации последнего времени, препараты аверсект-2, ниацид, авертин, содержащие  в своем составе натуральные авермектины, относятся к IV классу токсичности и в терапевтических дозах безвредны для животных. Это свидетельствует о том, что, выбранное отечественными учеными направление по созданию противопаразитарных препаратов на основе немодифицированных авермектинов, оказалось весьма полезным и перспективным. Сказанное подтверждается и тем, что  в настоящее время в Российской Федерации зарегистрирован ряд отечественных авермектинсодержащих препаратов (аверсект-2, авертин, ниацид, ниацид-плюс), хорошо зарекомендовавших себя в ветеринарии при лечении  и профилактике широкого спектра паразитозов животных.

В то же время нельзя не отметить, что длительное применение одних и тех же препаратов по традиционной технологии  ведет к адаптации паразитов к ним, т.е. отбору резистентных форм паразитов.

Кроме того, особого внимания заслуживают опубликованные в последнее время данные некоторых авторов, которые утверждают, что авермектин содержащие препараты оказывают негативное воздействие на кишечную микрофлору животных (Третьяков.,2003 )

Поэтому не вызывает сомнений актуальность исследований, направленных как на создание новых форм  и композиций  авермектин содержащих препаратов, так и новых методов их применения с учетом  эпизоотологических региональных особенностей паразитозов и почвенно-климатических условий животноводства.

Целью данных исследований являлось изучение эпизоотологических особенностей функционирования паразитарных систем в популяции крупного рогатого скота в условиях Центральной зоны Российской Федерации  и на этой основе усовершенствовать фармакотерапию основных экономически значимых паразитозов новыми авермектин содержащими препаратами.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

-Выявление территориальных, временных и популяционных эпизоотологических особенностей фасциолеза, псороптоза, диктиокаулеза, сифункулятоза, гиподерматоза и телязиоза крупного рогатого скота в хозяйствах Центральной зоны Российской Федерации  ;

-изучить фармакотоксикологические свойства новых отечественных препаратов (ниацид-премикс, ниацид+, ниацид-К);

-определить терапевтическую эффективность, роль и место препаратов на основе натуральных авермектинов в системе противопаразитарных мероприятий в  животноводстве.

- изучить эпизоотологию некоторых наиболее часто встречающихся паразитозотов Центральной зоны Российской Федерации, обозначить их экономическую значимость;

  - оптимизировать технологию применения авермектин содержащих препаратов;

- изучить фармакологические параметры исследуемых препаратов в производственных условиях;

- изучить действие авермектин содержащих препаратов на микрофлору желудочно-кишечного тракта лабораторных животных и крупного рогатого скота;

-исследовать показатели клеточного и гуморального иммунитета у животных при применении терапевтических и повышенных доз препаратов;

- определить динамику активности гуморального и клеточного иммунитета, факторов неспецифической резистентности при лечении и профилактике паразитарных болезней в производственных условиях;

- изучить фармакокинетику и остаточное количество действующих веществ  в  крови, молоке и органах крупного рогатого скота;

- оценить препараты на основе авермектинов в производственных условиях по их экономической эффективности.

Научная новизна Впервые проведены мониторинговые исследования, установлена степень экстенс-и интенсинвазированности крупного рогатого скота гиподерматозом, фасциолезом, телязиозом, диктиокаулезом, сифункулятозом, псороптозом (в период с 2000 по 2008 г.г.) в условиях  Центральной зоны Российской Федерации,  изучена плотность и структура популяции возбудителей  паразитозов, выявлена  сезонная и возрастная динамика инвазированности животных, разработаны научно обоснованные рекомендации фармакотерапии инвазий препаратами ниацид-премикс, ниацид К, ниацид+. Экспериментально доказано отсутствие негативного влияния авермектин содержащих препаратов на микрофлору желудочно-кишечного тракта телят. Изучены фармакотоксикологические параметры: сохранность и стабильность, острая и хроническая токсичность, переносимость, эмбриотоксическое и тератогенное действие нового авермектинсодержащего препарата ниацид-премикс.

  Впервые изучено позитивное или негативное действие ниацид-премикс, ниацид+, ниацид К на параметры иммунной системы  организма животных. Изучена динамика содержания авермектинов в молоке и плазме крови коров, органах и тканях телят после  применения авермектин содержащих препаратов. Установлена экстенс- и  интенсэффективность ранней и поздней химиотерапии основных паразитозов крупного рогатого скота Центральной зоны Российской Федерации. Впервые на основе авермектинов, продуцируемые  Streptomycis avermitilis, пшеничных отрубей и биологически активных минералов типа цеолитов разработана технология получения новой композиции противопаразитарного препарата ниацид-премикс, не имеющего аналогов в ветеринарной медицине.

Теоретическое и практическое значение работы 

Для профилактики и лечения паразитарных болезней животных предложены разработанные на основе данных эпизоотологического анализа, методические рекомендации по профилактике и фармакотерапии основных паразитозов Центральной зоны Российской Федерации препаратами, содержащими в качестве действующего вещества натуральные авермектины, утвержденные отделением ветеринарной медицины РАСХН. (Москва 21.09.2009г.):

1.Методическая рекомендация по технологии получения и применения авермектин содержащего препарата ниацид-премикс против паразитозов сельскохозяйственных животных.

2. Методическая рекомендация по применению авермектин содержащих препаратов против паразитозов сельскохозяйственных животных.

3. Методическая рекомендация по применению комбинированного препарата ниацид-плюс против паразитозов животных. Эскпериментальные данные, полученные в процессе выполнения работы, вошли в нормативноЦтехническую документацию по применению ниацид-премикс, ниацидК, (Инструкция, стандарт Организации СТО 46392258-0003-2009г.),утвержденные Россельсхознадзором Российской Федерации.

Свидетельство о государственной регистрации лекарственного средства ниацид К для животных № ПВР-2-4/02427.

  Материалы диссертационной работы  используются при проведении лекционных и практических занятий на курсах повышения квалификации ФГОУ ВПО Московская Государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И.Скрябина, а так же при проведении тематических  семинаров, совещаний с целью повышения квалификации для специалистов учреждений госветсети, акционерных сельскохозяйственных предприятий, занимающихся ветеринарным обслуживанием сельхозживотных.

Основные положения , выносимые на защиту:

- эпизоотологическая характеристика паразитозов Центральной зоны Российской Федерации;

- фармакотоксикологическая характеристика препарата ниацид-премикс, влияние авермектин содержащих препаратов на микрофлору желудочно-кишечного тракта крупного рогатого скота;

- фармакотерапия  основных  паразитозов Центральной зоны Российской Федерации  препаратами на основе натуральных авермектинов ;

-  изучение фармакокинетики и остаточного количества  действующих веществ в крови , молоке и органах  крупного рогатого скота;

- определение экономической эффективности авермектин содержащих препаратов в производственных условиях.

Апробация и публикация результатов исследований

Результаты диссертационной работы представлены на международной и практической конференции , посвященной 80 -летнему юбилею ветеринарной службы Монголии,(г.Улан-Батор,2003        г.);на        международной        научно-практической конференции Актуальные проблемы ветеринарной медицины в условиях современного ведения животноводства(Харьков,2003        г.);на международной

конференции Новые технологии в диагностике, профилактике и лечении болезней сельскохозяйственных животных, (Нижний Новгород, 2006         г);на        международных научно - практических конференциях Аграрная наука  - сельскому хозяйству; Актуальные проблемы,вопросы ветеринарной медицины, (Махачкала, 2006-2007 г.); на  IV международном конгрессе Биотехнология: состояние и перспективы развития

( Москва , 2007 г.)

Основные положения  диссертации  опубликованы  в  29 печатных работах, в том числе 7 публикаций в изданиях, рекомендованных ВАК Российской Федерации, 3 методических рекомендации.

Объем и структура диссертации диссертационная работа изложена на 302 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследований, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических предложений, рекомендаций по использованию научных выводов,  списка используемой литературы  и приложений. Список литературы включает 430 источников, в том числе зарубежных 97. Материал иллюстрирован 20  рисунками, 76 таблицами, 6страниц приложений . 

Собственные исследования

Материалы и методы.  Работа  выполнена в научно-исследовательской лаборатории  инфекционной патологии и биотехнологии ФГОУ ВПО МГАВМиБ в период с 2002 по 2010 г.г. 

Эпизоотологическую ситуацию по основным паразитозам в Центральной зоне Российской Федерации  (Владимирская область, Тамбовская область,  Республика Мордовия,  Липецкая область, Пензенская область, Рязанская область)  оценивали на основе анализа собственных исследований и соответствующих данных районных и областных ветеринарных служб:

- материалы клинико-эпизоотологических обследований эпизоотических очагов экто- и эндопаразитозов крупного рогатого скота в изучаемых регионах ;

-результаты гельминтологических, капрооволярвоскопических,

паразитологических и иммунологических исследований сельскохозяйственных животных в хозяйствах Центральной зоны Российской Федерации, выполненных по нашей просьбе региональными ветеринарными лабораториями;

- ветеринарная отчетность об инвазионных (паразитарных) болезнях животных в подразделениях агропромышленного комплекса и индивидуальных животноводческих хозяйствах конкретных регионов, в т.ч. и базовых хозяйствах, избранных для проведения эпизоотологических экспериментов при выполнении данной работы.

Опыты по изучению эффективности авермектин содержащих препаратов при лечении паразитарных болезней животных проводили в хозяйствах Рязанской области.  (колхоз им. Ленина, ООО Заречное, СПК л Ардабьевский, СПК Новый путь, СПК л Родина, колхоз Заветы Ильича, ООО Беркут -Касимовского района. СПК

Санское, Пробуждение-Шиловского района. СПК Родина, СПК Виктория-Путятинского района. В хозяйствах Пителенского, Шацкого, Старожиловского, Скопинского  и других  районов области).В хозяйствах Ельниковского района Республики Мордовия, Моршанском районе Тамбовской области, Меленковском  и Муромском районе Владимирской области  и т.д.  Материалом для исследований служили 67000 голов молодняка крупного рогатого скота и 42000 голов коров черно-пестрой породы .

Эпизоотологию, основных наиболее часто встречающихся, экономически значимых паразитозов крупного рогатого скота и закономерности динамики течения эпизоотологического процесса контролировали стандартными методами.  Зараженность гельминтами животных изучали путем количественных и качественных гельминтоовоскопических и лярвоскопических анализов проб фекалий. До лечения, а также через 7, 21,35 дней после дегельментизации у всех животных брали пробы фекалий из прямой кишки и исследовали методом флотации с использованием счетной камеры ВИГИС для учета количества яиц и личинок гельминтов в одном грамме фекалий. (Л.Д.Мигачева,Г.А.Котельников,1987г) Полученные результаты обрабатывали статистически с расчетом средних величин и их ошибок. Эффективность препаратов рассчитывали по типу контрольный тест (I.B.Wood,1995г.).Так же по результатам неполных гельминтологических вскрытий по К.И. Скрябину печени, желчного пузыря, легких, желудочно - кишечного тракта при убое животных внутри хозяйств, Касимовском, Шацком и других мясокомбинатах Рязанской области. Интенсивность и экстенсивность зараженности животных клещами, вшами, кровососками или личинками подкожного овода определяли по сезонам года (осень, весна, лето) путем визуального осмотра, ощупывания животных в местах обитания паразитов с последующим лабораторным исследованием соскобов кожи и волосяного покрова. Поголовье обработанное против личинок подкожного овода осенью  (октябрь, ноябрь), обследовали в апреле  - мае, а при более поздней терапии через 30 дней. Физиологическое состояние подопытных животных определяли по гемотологическим показателям. В крови определяли количество гемоглобина, лейкоцитов, эритроцитов, общего белка, белковых фракций. Биохимический состав крови подопытных животных оценивали по содержанию кальция, фосфора, магния, глюкозы, а также по активности ферментов аланинаминотрансферазы (ААТ), аспартатаминотранасферазы (АсАТ). Содержание эритроцитов и гемоглобина определяли при помощи фотоэлектрического эритрогемометра М-065, а лейкоцитов в счетной камере Горяева по общепринятой методике. Уровень общего белка, альбумины, азот мочевины, триглицериды, глюкозу, активность щелочной фосфатазы, амилазу. При проведении биохимических анализов использовали также автоматический анализатор Экспресс+ фирмы Bayer. Действие авермектин содержащих препаратов  на метаболизм молодняка и молочную продуктивность коров определяли путем индивидуального взвешивания подопытных животных через 30 дней и контрольных надоев через 10 дней. На основании полученных результатов определяли абсолютный и среднесуточной прирост живой массы телят, а так же абсолютный и среднесуточный удой подопытных коров и расход кормов на один килограмм прироста  и молока. Содержание в молоке жира и белка, в мясе общей влаги, протеина, жира, золы и других физико-химических показателей определяли в областных региональных  ветбаклабораториях по общепринятым методикам. Содержание действующих веществ в сыворотке крови, и молоке коров (авермектин, ивермектин, клозантел) определяли методом высокоэффективной жидкостной хромотографии (ВЭЖХ) с нижним пределом измерений 0,001 мг/кг(л). Остаточное количество авермектинов и клозантела в органах и тканях определяли в опытах на телятах 120 - 140кг ж. м. Животных убивали через 5 ,10 и 14, 30 суток при  этом отбирали пробы крови, мышечной ткани, печени, почек, сердца, легких. Количество авермектинов определяли также, разработанным в НИЛ инфекционной патологии и биотехнологии МГАВМиБ,  спектрофотометрическим методом на СФ 46 PD 304 UV при 243-246нм. 

Действие препарата на иммунологические показатели  организма животных оценивали по таким параметрам, как бактерицидная активность  сыворотки (способность задерживать рост тест - культуры в жидкой среде), активность лизоцима (способность фермента лизировать тест-культуру Micrococcus lysodekticus). Определение количества Т - и В  - лимфоцитов в периферической крови подопытных животных, проводили согласно методическим рекомендациям под редакцией академика Л.К.Эрнста. Фагоцитарную активность нейтрофилов определяли модифицированным методом Лейрира. Количественное определение иммуноглобулинов G Ци М - классов в сыворотке крови телят проводили в реакции простой радиальной иммунодиффузии по методу Манчини. Биометрическая обработка полученных данных проводилась методом вариационной статистики  по Н. А. Плохинскому (1980г.) и Е.А. Меркурьевой (1970 г.) .

Разработка оптимальной рецептуры препарата. При составлении оптимальной

композиции готовой лекарственной формы препарата ниацид-премикс были проверены различные ингредиенты, разрешенные для применения в фармакологии, а именно мясокостную, соевую, ржаную, рыбную и пшеничную муку, отруби различных злаковых, различные цеолиты, биомассу S.  avermitilis.  В процессе оптимизации способа внесения (ДВ) в порошок были апробированы разные варианты: распыление (ДВ) на носители, дозированное нанесение с одновременным размешиванием, размешивание сухого (ДВ) с носителями, размешивание воздушно-сухой биомассы продуцента авермектинов с носителями.

  На основе многочисленных испытаний выбраны 2 формы препарата, содержащие 200; 800 мг ДВ на 100гр препарата. Такой порошок удобен при дозированном скармливании мелким и крупным животным. В процессе проверки эффективности препарат скармливали в дозах 2-3 г/50кг и 5-10 г/50кг массы животного. Кратность применения в зависимости от характера заболевания и колеблется от 2 до 7 дней подряд.

Последовательность операции при изготовлении препарата При изготовлении препаратов имеющих форму порошков важно обеспечить, чтобы они не слеживались при хранении, не содержали комков, не обладали излишней гигроскопичностью и ДВ было распределено равномерно по всему объему. В зависимости от объемов производства могут быть использованы различные смесители. Например, при налаживании крупнотоннажного производства может быть использовано отечественное оборудование (СЦЛ-150), предназначенное для сухого смешивания порошкообразных материалов, автомат фасовочно-упаковочный со шнековым дозатором. Это оборудование с дополнительными операциями позволяет фасовать препарат в пакеты до 2000 гр.При изготовлении небольших партий препарата могут быть использованы традиционные лабораторные смесители (гомогенизаторы, мельницы), позволяющие равномерно размешать и измельчить ингредиенты. При изготовлении экспериментального образца препарата мы брали 35%цеолита 64,2%,отрубей пшеничных, 0,8% абамектин-препарата.

Результаты исследований

Мониторинг природно-климатических, производственно - хозяйственных, экономических показателей исследуемых регионов Центральной зоны Российской Федерации

Климат исследуемой территории умеренно континентальный, средняя температура января -10С, июля +20С. В год в среднем выпадает 500 мм осадков (25-30% - в виде снега). Агроклиматические условия неоднородны, они изменяются как при продвижении с севера на юг, так и под влиянием рельефа, ландшафта, типа почвы и других природных и местных особенностей. Центральная зона - одна из плотнонаселенных и хорошо освоенных областей России. Средняя плотность населения - (32) человека на квадратный километр, в том числе сельского - 11,6.

Сельское хозяйство. Это важнейшая отрасль, определенный уклад жизни, которая обеспечивает работой большое количество жителей исследуемых регионов.  Возделывают зерновые культуры, сахарную свёклу, подсолнечник, кормовые культуры, картофель. Развито садоводство. На базе переработки зерна и картофеля производят спирт, крахмал и патоку. Животноводство регионов специализируется на разведении крупного рогатого скота молочно-мясного направления, свиней, овец и птицы.

Эпизоотологическая характеристика основных паразитозов крупного рогатого скота  в Центральной зоны Российской Федерации 

Сравнительный анализ данных по оценке инвазированности крупного рогатого скота  по областям Центральной зоны Российской Федерации  показывает, что общий фон заболеваний паразитарной этиологии  имеет примерно одинаковую картину. В исследуемых регионах  (Владимирская, Тамбовская, Липецкая, Пензенская, Рязанская  и в Республике Мордовия)  наиболее экономически значимыми и распространенными паразитозами крупного рогатого скота  являются гиподерматоз, саркоптоидозы, фасциолёз, сифункулятозы, диктиокаулёз и телязиоз.

С целью получения наиболее полной картины  эпизоотической ситуации по основным экономически  значимым и наиболее часто встречающимся паразитозам анализировали ветеринарную отчетность разного уровня подчиненности и проводили более углубленные собственные исследования в хозяйствах Рязанской области (которое рассматривалось как базовое  при изучении эпизоотической  ситуации по паразитозам  изучаемых регионов Центральной Зоны Российской Федерации) Официальные данные дополняли результатами собственных исследований по экстенсивности (ЭИ) и интенсивности инвазии (ИИ) у животных в базовых хозяйствах области. Всего обследовано в 2007-2008 г.г. крупного рогатого скота  32400 голов. Провели гельминтокапроскопические исследования более 800 проб фекалий, исследовали235 сборов гельминтов. Гематологических исследований 782 голов. Биохимические показатели 407 гол. Соскоб кожи и волосяного покрова  935 проб. Вскрыли трупы павших животных 86 голов. Осмотрели в хозяйствах  и на мясокомбинатах 3416 туш и комплектов внутренних органов. Параллельно проводилась также работа по анализу данных районных ветеринарных лабораторий, ежегодно фиксировавших динамику паразитозов по хозяйствам области. В итоге этих исследований установлено, что  в целом по области так же как в других областях Центральной зоны Российской Федерации, наиболее распространенным паразитозом крупного рогатого скота является гиподерматоз. Результаты многолетних исследований свидетельствуют, что на территории Рязанской области подвержены заражению гиподерматозом  ежегодно в среднем, осень-15000 голов или 47% крупного рогатого скота, это только посалые коровы, тесно контактировавшие с оводом, т.е. потенциально больные - пораженные личинками I стадии, которые  подвергаются ранней химиотерапии Весна-1200 голов или 8-10% животные, пораженные личинками 2 и 3 стадии гиподерматоза. Инвазированность крупного рогатого скота в исследуемых регионах фасциолами достигает в среднем 17,3%, стронгилятами желудочно-кишечного тракта 72,2%, телязиями 19,2%, монезиями 11,3%, диктиокаулёзом 9,2%, сифункулятозом 13,2%, псороптозом  4,4%. Отмечен  высокий уровень заражения клещами рода демодекс - 27,2%. Стронгилоидоз - один из опаснейших зоонозов обнаружен 22,6%. В отдельные годы в весенне-летний период наблюдается  массовое нападение гнуса на животных (мошки, комары, мухи, слепни), что нередко приводит к заболеваниям и даже падежу скота. Анализ данных динамики некоторых паразитозов в исследуемых регионах  показал, что эти болезни регистрируются круглый год, но пик приходится: сифункулятозы - январь, февраль, март. Псороптоз - октябрь, ноябрь, декабрь. Диктиокаулез Ц  июнь, август, сентябрь. Фасциолез, гиподерматоз - сентябрь, октябрь, март, апрель. Паразитарные болезни животных распространены на территориях регионов повсеместно, но фасциолез и диктиокаулез наиболее часто регистрируют в районах с повышенной влажностью. Распространенность сифункулятоза, псороптоза связана с плохим кормлением и антисанитарными условиями содержания. Распространенность гиподерматоза обусловлена тесными хозяино-паразитарными отношениями, климато-географическими условиями.

При этом экстенсивность инвазии в период 1998-2006 гг. находится примерно на одном уровне.

Фармако-токсикологическая характеристика препарата ниацид- премикс

Сохранность и стабильность препарата Одним из важнейших параметров фармацевтических средств является их стабильность. От этого параметра  зависят  условия хранения, время хранения и другие важные характеристики, определяющие в целом терапевтические и коммерческие качества препарата. Поэтому представляется естественным то, что при разработке новых лекарственных средств обязательно  устанавливаются параметры стабильности, как действующего вещества, так и готовой формы препарата. Для упрощения работ по определению стабильности препаратов предложен метод лускоренного старения, заключающийся в хранении исследуемых образцов препарата при относительно высоких температурах.

В своих исследованиях мы хранили препарат при 35-400 С и этот режим считали экстремальным для препарата, т.к. уже через 6 месяцев активность снизилась примерно на 50%. При хранении препарата в режимах 5-70 С и 20-250 С активность препарата в течение 12 месяцев сохраняется на исходном уровне. Через 18 месяцев хранения активность снизилась на 20%.

Острая токсичность оценивали на белых беспородных мышах, получавших различную дозу препарата. Доза  препарата по ДВ ниже 30-35 мг/кг мало токсична для мышей, а  при скармливании препарата в дозе 60 мг/кг наблюдается 100%-ная гибель животных. Среднесмертельная доза, рассчитанная известным методом (Г.Н.Першин,1950), по ДВ  составляет  44,875 мг/кг массы животных.  Интоксикация у мышей проявлялась в виде следующих признаков: угнетенное состояние, мышечный тремор, судороги, что характерно для отравления авермектинами из-за их нейротоксического действия. Из полученных результатов следует, что ниацид-премикс можно отнести к малотоксичным веществам (IV класс, ГОСТ 12,1-007-76).

Хроническая токсичность препарата проводилось на беспородных белых крысах массой 110-120 г. Опытной группе из 6 животных ежедневно скармливали препарат в дозе 50 мкг/кг. Другой группе из 6 животных скармливали ежедневно по 25 мкг/кг по ДВ, что соответствует примерно 1/1075 от LD50. 

Контрольные животные ежедневно получали препарат без ДВ. В течение 3 месяцев наблюдений не отмечено негативного воздействия премикса на физиологическое состояние животных. По внешним признакам и по массе тела опытные и контрольные животные также не отличались. Эти данные свидетельствуют о том, что ниацид-премикс при длительном скармливании не вызывает интоксикации животных и не обладает кумулятивными свойствами.

Изучение влияния препарата на гематологические показатели проводили на  подопытных животных (кролики, поросята, телята). При этом контролировали содержание гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов и лейкограмму. Биохимические показатели сыворотки крови  оценивали по таким параметрам, как общий белок, глюкоза, биллирубин, холестерин, триглицериды. Анализ полученных результатов показывает, что гематологические и биохимические показатели крови кроликов, которые получали терапевтические дозы препарата, находятся в пределах физиологической нормы.

  Относительное количество нейтрофилов на 15-й день возрастало  на фоне некоторого снижения количества лимфоцитов, но эти изменения  не столь существенны, т.к. они  обусловлены в основном индивидуальной реактивностью организма  подопытных животных.  Препарат не оказывает существенного воздействия как на метаболизм животных в целом, так и  на такие параметры обмена веществ, как углеводный, жировой и белковый обмен.

Таблица 1.Гематологические показатели крови кроликов 

Показатели крови

Время анализа, сутки

Контроль

7

14

25

Гемоглобин, мг/мл

100±8,5

104±10,4

110±11,8

102±9,46

Эритроциты, 109/мл

4,19±0,46

4,32±0,79

4,65±0,71

4,25 1,63

ейкоциты, 106/мл

7,30±0,86

6,97±0,91

7,1±0,72

6,88±1,37

Нейтрофилы, % сегментоядерные

12,8±1,24

20,9±2,3

18,1±1,92

16,27±2,93

Эозинофилы,%

1,5±0,10

1,3±0,20

1,8±0,08

2,16±0,77

имфоциты,%

80,9±5,75

76,2±3,9

75,8±3,5

80,09±6,9

Моноциты,%

1,75±0,4

1,68±0,73

3,1±0,57

3,6±0,84

 

Подтверждением сказанному может служить функциональное состояние почек животных, которое контролировалось по основным показателям мочи: содержание белка, рН и плотность. Указанные параметры соответствуют физиологической норме. В опыте использовали  5 кроликов массой 2,0-2,2 кг; 2 группы - контрольная - 2 головы и опытная - 3 головы.  Достоверных отличий в физиологическом состоянии почек кроликов после применения терапевтической дозы препарата не выявлено, т.е. препарат не оказывает токсического воздействия на функционирование почек.  Переносимость препарата ниацид-премикс изучена в опытах на  кроликах и поросятах.

Таблица 2. Биохимические показатели  сыворотки крови кроликов

Биохимический показатель

  Время анализа, сутки

  О П Ы Т 

  КОНТРОЛЬ

7

14

30

7

30

Белок, г/л

  63,0±4,87

  61,76±1,09

65,38±2,14

63,43±3,87

62,74±3,43

Сахар, мг %

  152,3±9,2

135,7±9,3

161,9±17,60

154,9±14,3

164,9±11,3

Холестерин, мг %

86,2±5,8

92,6±7,3

97,5±11,2

101,6±8,13

109,4±18,31

Триглицериды, мг %

130,9±10,2

130,1±4,9

128,0±9,8

117,7±10,3

112,85±11,4

Билирубин общий, мкМ/л

12,37,79

12,22±1,3

10,7±0,69

11,8±1,2

13,5±0,90

 

За животными вели наблюдение в течение 5 суток. Результатами клинических

наблюдений каких-либо отклонений в поведении и  симптомов заболевания у животных не наблюдали. При выборочном убое животных патологоанатомических изменений в паренхиматозных органах не выявлено. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что препарат ниацид-премикс не оказывает токсического воздействия на организм животных в терапевтической дозе, а также в 9 раз превышающей терапевтическую, что указывает на его относительную безвредность и хорошую переносимость животными.

Эмбриотоксическое и тератогенное действие препарата ниацид-премикс

  Мы изучили возможное эмбриотоксическое и тератогенное действие

противопаразитарного авернмектин содержащего препарата ниацид- премикс.

В процессе опыта крысам-самкам, находящимся в физиологической стадии проэструса-эструса подсанживали самцов (4:1). О беременности подопытных животных судили по результатам анализа влагалищнных мазков. Первый день беременности соответствонвал дню обнаружения спермиев в мазке. Изучаемый препарат давали животным с 7-го по 16-й дни беренменности в дозе, превышающей терапевтическую в 3 раза, а именно - 600 мкг/кг массы по действующему веществу. На 20-21-й день беременности животных убивали, вскрывали и контролировали: число желтых тел и мест беременности, число плодов и их массу, постимплантационную и общую смертность эмбрионнов. Масса, размеры и другие показатели эмбриогененза крыс в контроле и опыте не имели статистически достоверных различий и находились в пределах финзиологической нормы. Уродливые плоды отсутствонвали. Таким образом, препарат ниацид-премикс, сондержащий в качестве действующего вещества натунральные авермектины, при введении в критические периоды беременным крысам не оказывает эмбрионтоксического и терратогенного действия. 

Влияние авермектинсодержащих препаратов на микрофлору желудочно-кишечного тракта  крупного рогатого скота

В результате клинико-эпизоотологического анализа телят установлено, что от здоровых телят выделяется более 100 видов культур микроорганизмов, в структуре которых превалируют представители нормальной микрофлоры кишечника. При изучении возможного действия авермектин содержащих препаратов на нормальную кишечную микрофлору мы исследовали соотношение выделяемых культур у телят и поросят (для сравнения и повышения объективности результатов). В таблице представлены данные, показывающие соотношения микробных культур желудочно-кишечного тракта  телят, обработанных препаратами ниацид-премикс и ниацид+. 

  У здоровых телят число микроорганизмов, относящихся к группе условно патогенных, колеблется в пределах  103 - 106 на грамм исследуемого материала из кишечника, а бифидо- и лактобактерии содержатся в количестве  109 - 1011  на 1 грамм.

Из этого ясно, что в кишечнике клинически здоровых телят содержится как симбиотическая, так и условно патогенная микрофлора, но их соотношение находится в эволюционно сложившейся норме. Как видно из приведенных данных, при обработке животных авермектин содержащими препаратами нормальное соотношение микрофлоры никак не нарушается.

Таблица 3. Действие авермектин содержащих препаратов на микрофлору

  кишечника здоровых телят

микроорганизм

Соотношение бактериальных культур в кишечнике, %

До обработки

Ниацид+

Ниацид-премикс

Bifidum

24,3 +3,11

19,9+4,03

26,1+4,07

Lactobacteria

21,8+ 4,03

25,3+7,12

24,8+5,11

E.coli

40,7+ 12,11

36,5+5,66

43,2+11,07

Proteus vulgaris

1,4+ 1,2

2,3+1,1

1,8+1,2

Klebsiella

0,3+0,1

0,2+0,01

0,5+0,1

Citrobacter

1,6+1,1

1,9+1,1

1,1+1,1

EPEC

0,9+0,2

1,2+0,7

0,9+0,2

EAEC

0,4+0,1

0,6+0,1

0,7+0,1

Примечание: ЕРЕС- энтеропатогенные, ЕАЕС- энтероадгезивные.

Таким образом, данные о том, что авермектинсодержащие препараты (авермектины) способствуют  стимуляции развития условно патогенных микроорганизмов и подавляют рост симбиотической микрофлоры (Третьяков, 2003) не соответствуют истине. В структуре микрофлоры, выделяемой от здоровых животных, обследованных в последние три года (2006 - 2008гг.), превалируют представители нормальной флоры E.coli, Bifidum и Lactobacteria. При количественном подсчете микробных клеток в 1 гр. исследованного материала нормальная E.coli, Proteus vulgaris, Citrobacter, Klebsiella pnenmonica, EPEC, EAEC содержались в концентрации  в 2006 году  96 - 9 10; в 2007 году 103-106; в 2008 году 911 - 912 : а бифидо- и лактобактерии в концентрации  10 13 - 1014;109-1011 ; 1014 - 1015.В материалах,  полученных от больных животных через 10 дней после лечения ниацидом-премикс,  в структуре кишечной микрофлоры ни в количественном, ни в качественном плане  статистически достоверных различий не установлено. Приведенные материалы свидетельствует о том, что препарат ниацид-премикс содержащий в качестве действующего вещества комплекс натуральных авермектинов в терапевтической дозе не оказывает угнетающего или стимулирующего действия на кишечную микрофлору животных. Для подтверждения полученных данных был поставлен опыт по прямому выделению микроорганизмов из кишечника телят после обработки препаратами ниацид+ и ниацид-премикс

Таблица 4. Количество бактерий, выделяемых из кишечника телят,

обработанных авермектин содержащими препаратами

микроорганизм

Количество бактерий  в 1г содержимого кишечника телят

До обработки

Ниацид+

Ниацид-премикс

Bifidum

4,3 х 109

5,5 х 109

2,1 х 1010

Lactobacteria

8 х 109

1,9 х 1010

7,8 х 1010

E.coli

7,4 х 106

6,5 х 107

2,2 х 106

Proteus vulgaris

3,1 х 107

2,8 х 107

1,5 х 108

Klebsiella

7,7 х 106

4,2 х 106

6,3 х 106

Как видно из приведенных данных, общее содержание различных видов бактерий в кишечнике телят, а также их соотношение находятся в определенном соотношении, когда симбиотическая флора явно превалирует над условно  патогенной флорой. Если бы авермектины, входящие в состав препаратов ниацид+ и ниацид-премикс, обладали стимулирующим действием на патогенные микроорганизмы и подавляли развитие симбиотических культур, то соотношение их было бы совершенно другим. Подводя итоги по данному разделу работы можно с уверенностью утверждать, что появившаяся в печати информация о негативном действии препаратов авермектинового ряда на кишечную микрофлору животных, экспериментально не подтверждается, по крайней мере, относительно препаратов ниацид-премикс, ниацид+.

Фармакотерапия  основных паразитозов Центральной зоны Российской Федерации  препаратами на основе натуральных авермектинов

В настоящее время для борьбы с инвазиями предложено множество препаратов, но наиболее эффективными по многим параметрам являются авермектин содержащие и поэтому они привлекают внимание во всех странах с развитым животноводством. Для профилактики  и фармакотерапии паразитарных болезней  мы разработали новые препараты ниацид-премикс, ниацид К, ниацид +  на основе натуральных авермектинов, которые стали не только предметом производственных испытаний, но и  новыми внедрениями в производство исследуемых регионов Центральной зоны Российской Федерации.

  Фасциолез. Терапевтическую эффективность препарата ниацид-плюс при фасциолезе (Fasciola hepatica) крупного рогатого скота исследовали в сравнении с известными аналогами (триклабендазола суспензия 5%, роленол, сантел, сантомектин). Препарат применяли животным в соответствии с Инструкциями их применения, капрологические  исследования проводили до опыта и  через 30 дней после дегельминтизации. Полученные нами  данные  по сравнительной оценке фармакологических свойств нового  авермектин содержащего препарата ниацид+,  свидетельствуют о том, что он по антипаразитарной эффективности не уступает хорошо известным аналогам. Но он обладает несомненными преимуществами, связанными с относительно малым объемом вводимого  животным препарата. Как известно, роленол (в качестве ДВ содержит клозантел) вводят крупным животным в объеме до 50 мл на голову (10 мл/50 кг), а ниацид+ (в качестве ДВ содержит абамектин и клозантел)  вводят в дозе 1мл/50кг массы животного. Большие объемы вводимого препарата раздражают место инъекции, вызывают стресс и болевую реакцию животных. Препараты сантел (в качестве ДВ содержит клозантел) и сантомектин  (в качестве ДВ содержит ивермектин и клозантел)  содержат действующие вещества в более высокой концентрации, чем роленол, но меньше, чем ниацид+ и в связи с этим для обеспечения высокого терапевтического эффекта приходится вводит их в относительно больших объемах. Пик зараженности животных фасциолезом приходится на зимнее время, т.е. за пастбищный период животные заражаются дополнительно и в связи с этим следует ожидать, что обработку можно проводить также в ноябре Цянваре с целью достижения максимального эффекта.  В одном из хозяйств  Рязанской области экспериментальное изучение эффективности препаратов проведено в декабре -январе 2006  года. Путем предварительного капроскопического анализа было выбрано 28 спонтанно инвазированных фасциолезем и выбракованных из основного стада коров.  Животные были разделены на 5 групп: животным первой группы (6 гол.) вводинли подкожно  в области шеи сантомектин в дозе 2 мл/50 кг массы; животным второй группы (6 гол)  вводили препарат ниацид+ в дозе 1мл/50 кг массы;  животным третьей группы (6 гол) вводили сантел в дозе 2мл/50 кг массы; животным четвертой группы (6гол) вводили препарат роленол 5мл/50 кг массы;  животные пятой группы (4 гол)  препаратом не обработаны и служили контролем. Эффективность препаратов учитывали на оснонвании гельминтологических исследований после вскрытия печени и желчного пузыря убитых (по 3 гол) животных опытных и контрольных групп через 12 и 27 дней после введения препарата. При подсчете инвазионных единиц имагинальными считали  фасциолы, в матке которых имеются яйца желтого цвета.В печени коров контрольной группы на 12 день после начала опыта содержится, в среднем по 9,542,36 преимагинальных и 31,885,11  имагиннальных Fasciola hepatica.В печени животных, обработанных препаратами, встречаются в основном неполовозрелые формы, а их количество колеблется в пределах 4,27 - 8,52 экземпляров. По истечении 27 суток после обработки препаратами только у отдельных животных в печени выявляются единичные экземпляры фасциол. На 10 сутки после обработки животных наиболее высокую активность проявили  ниацид+ и сантомектин, эффективность роленола и сантела значительно ниже. На 27 день после применения препарата от фасциол полностью не освободились только животные обработанные сантелом.Содержащие в своем составе ивермектин и авермектины сантомектин и ниацид+ соответственно проявили 100% эффективность против фасциол всех возрастов. Однако с учетом того, что экспериментальные данные показывают тенденцию о более эффективном подавлении имагинальных фаз фасциол, ясно, что наиболее эффективным со всех точек зрения представляется обработка животных после пастбищного периода зимой. В указанное время, т.е. в декабре-феврале,  паразит находится в половозрелом состоянии и наиболее чувствителен к антигельминтикам.

Диктиокаулез. Диктиокаулезную ситуацию молодняка крупного рогатого скота  и испынтание антигельминтной эффективности  препаратов проводили в Ельниковском районе Республики Мордовия  в августе-сентябре 2008 года. В эксперимент было привлечено 36 голов молодняка крупного рогатого скота, спонтанно

инвазированного Dictyocaulus viviparus

Таблица 5.Эффективность авермектинсодержащих препаратов при диктиокаулезе 

телят

Препарат и группы

Кол-во жив-ных, гол.

Вылечилось от инвазии, гол.

Среднее число личинок нематод в 1 г фекалий

Эффективность, %

до лечения

после лечения

ЭЭ

Ниацид+

6

6

101,46,7

0

100

Сантомектин

6

6

78,54,6

0

100

Ниацид -премикс

6

5

98,56,2

6,8+0,49

83,33

Аверсект-2

6

6

112,89,4

0

100

Ивермек

6

6

90,35,8

0

100

Контрольная

6

0

11З,69,5

119,29,8

-

  Полученные  данные свидетельствуют о высокой  эффективности против диктиокаулеза препаратов, содержащих в качестве активного начала авермектины или ивермектин. Препараты при применении в  дозе 0,2 мг д.в./ кг массы тела животного обеспечивают практически 80-100% лечебный эффект. В одном из опытов, лечения  диктиакаулёза телят в базовых хозяйствах Рязанской области изучили по следующей схеме: все животные  были разделены на  три группы: Первая опытная группа(40 голов) ниацид - премикс. Препарат 0,2 % скармливали после тщательного смешивания с кормом в дозе 4 гр. на 50 кг. массы два дня подряд. Вторая опытная группа(40 голов) нилверм внутрь в дозе 0,01 г/кг массы двукратно с

интервалом одни сутки. Третья опытная группа (40голов)ниаид-плюс внутримышечно в дозе 1мл/50 кг массы.  Четвертая опытная группа(40 голов) ниацидЦК накожно в дозе 1 капля на 20кг массы животного.  Пятая группа(10 голов) контрольная. Эффективность сравниваемых препаратов оценивали по общему состоянию подопытных животных. Ни у одного животного после обработки препаратами каких либо отклонений в физиологическом состоянии не замечено. Результаты диагностических вскрытий убитых на нужды хозяйства через сорок дней опыта отрицательны. Полученные данные  свидетельствуют о высокой экстенсэффективности сравниваемых препаратов против диктиакаулёза телят 97-100%.  В исследуемых регионах в первые личинки диктиокаул в фекалиях телят обнаруживали в конце июня, т.е. на 8 неделе выпаса с последующим увеличением экстенсивности и интенсивности инвазии, которая достигала своего максимума к 16 неделе выпаса(сентябрь),анализируя представленные данные, следует отметить, что, с целью предотвращения заражения животных диктиокаулами мы считаем наиболее рациональным является двукратное применение антигельминтиков авермектинового ряда, как наиболее эффективные и безвредные в июне и сентябре, т.е на 8 и 16 неделях после выгона телят на пастбище. Результаты наших исследований не согласуются с данными Западной Части  Европы, где дегельминтизацию обычно проводят на третий , пятый и тринадцатой неделях выпаса. Учитывая то, что  кр.рог.ск. с возрастом приобретают устойчивость к заражению  диктиокаулезом, взрослое поголовье не дегельминтизируют.

  Гиподерматоз  Эффективность ниацид-К при гиподерматозе крупного рогатого скота изучена в опытах, проведенных на коровах различных хозяйств Рязанской области. В работе использовано  значительное поголовье животных  (470 голов коров, принадлежащих к-зу Заветы Ильича Касимовского района, СПК Санское, В/с Пробуждение  Шиловского района, СПК Родина Путятинского района) спонтанно пораженных гиподерматозом. При этом показано, что эффективность Ниацид-К находится в пределах 100%. Например, в одном из опытов в В/с  Пробуждение Шиловского р-на  была проведена профилактическая обработка коров против гиподерматоза препаратом ниацид-К. Препарат в дозе 1 капля на 50, 100 и 200 кг живой массы наносили в области хвостового углубления. Всего в опыте использовано 185 коров черно-пестрой породы массой 430-450кг. Учет антипаразитарной эффективности препарата  проводили  путем осмотра животных на наличие желваков и общее состояние коров. Полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности  изучаемого препарата при гиподерматозе  крупного рогатого скота. Ни у одной коровы из 185 обработанных препаратом ниацид-К не обнаружено характерных желваков (личинки гиподерм  третьей стадии), что является свидетельством 100% -й  эффективности препарата против гиподерматоза. При осмотре подопытных животных установлено, что личинки 3-й стадии развития подкожного овода полностью погибли, мумифицировались или частично лизировали. Общее состояние подопытных животных соответствовало физиологическим нормам. Обращает на себя внимание тот факт, что  препарат применяли в дозе не 1 капля на 20 кг массы, а 1 капля на 50,100 и 200 кг массы животных. Это свидетельствует о высокой эффективности препарата против подкожного овода, т.е. даже при снижении  концентрации действующего вещества  в 10 раз ниацид-К сохраняет практически 100%-ную эффективность против возбудителя гиподерматоза Таким образом,  приведенные материалы свидетельствуют о том, что  новый противопаразитарный препарат ниацид-К, содержащий в качестве действующего вещества комплекс натуральных авермектинов, обладает биоцидным действием на возбудителей  гиподерматоза крупного рогатого скота.  Препарат обладает существенным преимуществом перед известными аналогами т.к. для его применения не требуется наличие стерильных шприцов. Препарат капельно наносят на кожу животных, что предотвращает стрессовое воздействие на них, облегчает труд ветеринарных специалистов и удешевляет процесс проведения противопаразитарных лечебно-профилактических мероприятий. По своим лечебно-профилактическим характеристикам ниацид-К не уступает известным авермектинсодержащим аналогам. При гиподерматозе крупного рогатого скота испытание эфнфективности препаратов авермектинового ряда проводили также при введении различных доз лекарственных средств. В  Касимовском  районе Рязанской обл.  в 2006 году на 146 нетелях 1,5-2-летнего возраста проведено испытание препаратов путем введения препаратов в различных дозах. Эффективность препарата учитывали через 3 месяца после применения изучаемых препаратов.

При снижении используемой дозы препаратов, т.е. при относительно низком содержании действующего вещества в препарате наблюдается соответствующее снижение противопаразитарной эффективности  лекарственных средств. Эти данные говорят о том, что стремление некоторых разработчиков противопарпазитарных препаратов включать в состав препаратов минимальные количества субстанций может способствовать к отбору резистентных форм паразитов.А в целом полученные результаты исследований свидетельствуют о высокой эффекнтивности препаратов в терапевтических дозах.

Псороптоз При псороптозе крупного рогатого скота испытание эффекнтивности препаратов проведено в Моршанском районе Тамбовской области на 54 нетелях 1,5-2,5 летнего возраста черно-пестрой породы. Животные были спонтанно инвазированы клещами Psoroptes bovis и у них отнмечали клинические признаки псороптоза: очаги поражения у оснонвания рогов, у  хвоста, на крестце, расчесы. Подопытнные животные были разделены на 8 групп. Схема опыта и результаты представлены в таблице. При двукратной обработке интервал составлял 9 суток.

Проведенные исследования показали, что до лечения в сосконбах кожи у животных были обнаружены 12-18 экземпляров клещей на разных стадиях развития.

Таблица 6. ечебная эффективность препаратов при псороптозе крупного

  рогатого скота

Препарат

К-во жив-ных

Кратность введения

Среднее  кол-во клещей в 1 соскобе

Эффективность,

%

до опыта

после лечения

Ниацид+

14

1

15,42,8

0,23

98,51

Ниацид+

14

2

14,9+2,7

0

100

Аверсект-2

14

2

16,11,17

0

100

Ниацид-К

14

1

13,51,48

0,4

97,56

Ниацид-К

14

2

14,31,17

0

100

Сантомектин

14

1

17,62,2

0,7

96,3

Сантомектин

14

2

15,2+3,1

0

100

Контроль

3

-

13,11,14

16,51,26

-

Результаты опыта свидетельствуют о высокой акарицидной эффективности всех препаратов при двукратном примененнии их. Однократное применение препаратов все-таки не обеспечивает полного освобождения животных от клещей, что связано с низким действием их на начальные фазы развития возбудителя псороптоза.

  Ассоциативные болезни изучение терапевтической эффективности препаратов ниацид +, ниацид- К против паразитозных ассоциаций проводили на 12 коровах, ч/п породы ж.в. 400-450кг, зараженных фасциолёзом и гиподерматозом ( к-за Заветы Ильича), 60-ти телятах 3-4 месячного возраста- диктиакулёз, стронгилятозы  желудочно-кишечного тракта. Препараты применяли согласно существующих инструкций. Эффективность препаратов оценивали по общему физиологическому состоянию подопытных животных в течение всего опыта, путём лабораторных исследований  проб фекалий и волосяного покрова на 10 день лечения. Результаты

наших исследований представлены в таблицах . 

Таблица 7. Эффективность препарата ниацид+ против ассоциативных

паразитозов  коров

Название болезни

К-во голов

Освободилось от паразитов

гол.

Число яиц трематод  1 гр.фекалий. Очаги паражения на 1 гол.

Эффект лечения %

до лечения

после лечения

Фасциолёз

  12

12

32,63,2

0

100

Гиподерматоз

  12

12

  4-13

мумификация

  100

Таблица 8. Эффективность препарата ниацид ЦК против ассоциативных

паразитозах телят

  Гельминты

К-во голов

Освободилось от паразитов

гол.

Число инвазионных единиц стронгилят  1 гр.фекалий.

Эффект лечения %

до лечения

после лечения

Диктиокаулюсы

60

58

11314,2

2-4

97

Нематодирусы

60

60

44 6,6

0

100

Остиртагии

60

54

10313,6

8-10

90

Кооперии

60

60

13315,6

0

100

Из данных, представленных в таблицах видно, что препараты ниацид - К, ниацид+ высокоэффективны при смешанных паразитарных инвазиях.  Результаты обследования содержимых свищевых капсул показали 100% эффект против гиподерматоза. Результаты гельминтолярвоскопических анализов свидетельствуют о высокой антипаразитарной активности при легочных и желудочно-кишечных нематодозах телят 90-100% .

Для изучения эффективности препарата при стронгилятозах желудочно-кишечного тракта  телят было использовано 25 голов животных, разделенных на 3 группы. Животным первой группы (10 голов) наносили ниацид-К в дозе 1 капля/20 кг, а животным второй группы (10 голов) наносили ниацид-К в дозе 1 капля /50 кг. Животные третьей группы (5 голов) служили контролем и препаратом не обработаны.

Данные, представленные в  таблице, свидетельствуют о том, что эффективность

Таблица 9.  Эффективность препарата ниацид-К против стронгилятозов

  желудочно-кишечного тракта крупного рогатого скота

Гельминты

  Число инвазионных единиц стронгилят на  1 г фекалий

  ИЭ

%

До лечения

После лечения

1группа

2группа

3группа

1гр.

2гр.

  3гр.

Остертагии

109,3±13

100,6±13,8

112,4±14,5

0

9,0

129,4±17,8

90-100

Нематодирус

34,4±4,6

41,3±5,6

52,8±6,1

0

0

59,4±4,9

100

Кооперии

134±15,4

132±12,8

140±13,9

00

0

158±15,3

100

препарата против стронгилятозов желудочно-кишечного тракта  крупного рогатого скота составляет  90-100%.  Ни у одного животного после обработки препаратом каких-либо отклонений в физиологическом состоянии не замечено.

Телязиоз для изучения эффективности препарата ниацид-К использовано 90 голов племенных телок ч/п породы возраст 17-18 месяцев вес 300-350 кг, разделенных на 3 группы. Животным первой группы (40 гол.) наносили ниацид-К в дозе 1 капля на 50 кг, животным второй группы (40 гол.) наносили ниацид - К в дозе 1 капля на 100 кг на хвостовую складку кожи. Животные третьей группы (10 гол.) - контроль препаратом не обработаны. Перед обработкой все животные были обследованы на инвазированность клинически с учетом эпизотологических данных. Для обнаружения телязии в конъюнктивальный мешок под третье веко глаза спринцовкой вводили струей 2-3 % раствор борной кислоты. Голову животного, удерживая в боковом положении, собирали вытекающую жидкость в черную кювету, в которой хорошо просматриваются вымытые телязии. В исследуемых регионах телязиоз обычно возникает на 6-8 неделях выпаса или через 45, 60 дней после выгона животных на пастбище, и пик развития проявляется до 80 % среди поголовья, в зависимости от сроков активного лета мух - коровниц, что связано с климатическими условиями. Мы наблюдали 5 пиков повышения численности мух, что совпадает по срокам и с ростом заболеваемости скота. Первые два пика наблюдаются в июне, (2-3 декады) ЭИ 30-40% соответственно ИИ  составило в среднем 14, 4 телязий, 3-4 пик наблюдается в июле(1-2 декада) ЭИ - 40-60% соответственно ИИ - 50 экземпляров личинок, 5 пик Цавгуст ( 1 декада) ЭИ 43,5%, в смывах насчитывали 26 экземпляров личинок. Мы успешно применяли против телязиоза ниацид - К. Данные, представленные в таблицах, свидетельствуют о высокой биоцидной активности препарата против телязиоза кр. рог. ск. - 85-100 %

Таблица10. Интенсэффективность препарата ниацид-К против телязиоза

  крупного рогатого скота

Гельминты

Число инвазионных единиц нематод в смывах конъюнктивы

И.Э., %

До лечения

После лечения

1 гр

2 гр

3 гр

1 гр

2гр

3гр

Th. rodesi

24911

25111,3

536

0

32,6

5811

100-87-0

Th. Gulosa

443

56 6

113

0

5,6

165

100-90-0

Th.Skrjabini

668

779

134

0

11,6

178

100-85-0

  В одном из опытов был проведен сравнительный анализ экстенсэффективности препарата ниацид-К и существующих растворов, эмульсий традиционно использующих для борьбы с телязиозом крупного рогатого скота. Полученные данные свидетельствует о высокой экстенсэффективности всех сравниваемых препаратов (85-100 %) против телязиоза крупного рогатого скота. Препараты не оказывают отрицательного действия на организм животных. Общее состояние подопытных животных соответствует физиологическим нормам.

Таблица 11.Экстенсэффективность препарата ниацид-К против телязиоза

Группа жив-ых. препарат

Доза

Кол-во

Освоб от паразитов, гол.

Числи нематод в смывах

Э.Э,%

До лечения

После лечения

1группа Ниацид-К

1 к. /50 кг

1 к./100 кг

15

15

15

13

7915,1

7714,3

0

11

100

87

2гр.3%р-р борной к-ты

Из спринцовки

15

12

82 12,8

6

85

3гр.3% эмульсия  ихтиола

из спринцовки

15

13

7411,4

13

87

крупного рогатого скота

Но препарат ниацид-К, как уже отмечалось выше, имеет ряд преимуществ. Применяется однократно. Капельно наносится на кожу животным, что исключает очень трудоемкий процесс фиксации животных при лечении телязиоза.

Изучение влияния авермектинсодержащих препаратов на клеточный и 

гуморальный иммунитет животных при лечении паразитарных болезней.

  Исследования показателей иммунной системы больных диктиакаулёзом телят, после применения препаратов  позволяют судить об их позитивном или негативном действии на параметры иммунной системы  организма животных. Необходимо отметить, что в разных группах степень стимуляции иммунитета  отличается и находится в прямой зависимости от терапевтической эффективности применяемого препарата.

Так, в группе телят, где применяли ниацид- премикс содержание Т- лимфоцитов увеличилось в среднем на 5 %, а во второй группе наблюдали увеличение Т-клеток на 4%. Абсолютное выражение количества Т - лимфоцитов в опытных группах также с высокой степенью достоверности превышает исходные показатели. В контрольной группе телят, в отличие от опытных групп не отмечали увеличение Т- клеток, так как их показатели до и после лечения не отличаются достоверно(Р >0,05)

Показатели, полученные при исследовании фагоцитарной активности нейтрофилов, показывает, что во всех группах выздоровление телят сопровождалось увеличением показателей процента фагоцитоза, фагоцитарного индекса, фагоцитарного

числа, процента переваривания нейтрофилов. Но, при  этом, в равных группах степень стимуляции параметров естественной резистентности резко отличается. Например, в первой опытной группе процент фагоцитоза увеличился в среднем на 10 %, во второй опытной группе на 9 %, а в контрольной группе произошло увеличение на 5 %.Схожую картину можно наблюдать при анализе всех остальных показателей. В первой и второй группах опытных животных отмечалось наибольшая стимуляция, чем в контрольной. Данные, которые были получены при исследовании гуморальных факторов иммунной системы больных животных до лечения и после лечения, показывают, что сыворотка крови больных животных до лечения имеет низкую бактерицидную активность во всех группах, а после лечения её активность заметно повышается, достигая максимального значения в первой и второй опытных группах телят. В третьей контрольной группе, бактерицидная активность также незначительно повышается, хотя и резко уступает показателям опытных групп. 

Таблица 12.  Концентрация иммуноглабулинов класса М и G.

Группа

Имунноглобулинны М класса  мг/мл

Р

Имунноглобулинны G класса  мг/мл

  Р

До

ечения

После лечения

До лечения

После лечения

1 опытная

2,68+0,31

4,13+0,29

<0.05

12,43+0,81

17,53+0,71

<0.05

2 опытная

2,98+0,19

3,19+0,31

>0.05

12,61+0,73

16,81+0,66

<0.05

3 опытная

3,18+0,22

4,19+0,50

<0.05

14,21+1,13

17,01+0,72

<0.05

4 опытная

2,79+0,19

3,83+0,42

<0.05

13,68+0,88

15,98+0,94

<0.05

контроль

2,87+0,08

3,08+0,15

>0.05

12,87+0,67

13,37+0,75

>0.05

  Данные таблицы  свидетельствуют, что после проведенной терапии происходит достоверное увеличение уровня иммуноглабулинов M- и G- классов в первой, третьей  и четвертой группах, во  второй опытной группе изменение  иммуноглобулина М не достоверно. Выздоровление больных диктиакаулёзом телят  сопровождалось стимуляцией параметров естественной резистентности организма животных, в большей или меньшей степени, в прямой зависимости от эффективности применяемых препаратов для лечения больных животных.

  В первой группе животных мы отмечали увеличение абсолютного содержания Т- лимфоцитов на седьмой и двадцать первый день по сравнению с начальным показателем. В контрольной группе достоверного увеличения показателей не наблюдается, только на четырнадцатый день после лечения отмечается незначительное превышение начального показателя.

  Результаты исследований динамики фагоцитарной активности нейтрафилов крови показали, что  в контрольной группе эти показатели весь период опыта практически не изменились, в то время как в опытной можно наблюдать увеличение исследуемых показателей. Например, на 14 и 30 день лечения больных телят диктиакаулёзом  препаратом ниацид- премикс отмечается повышение процента фагоцитоза на 5,8 и 5% относительно начального показателя (56,6 + 2,9) х (62,4 + 2,67)х( 61,6 + 2,7). Индекс фагоцитоза  на (14 и 30) сутки также выше показателя начала исследования, причем полученные результаты имеют высокую степень достоверности(Р< 0.05). Остальные два показателя, характеризующие фагоцитарную активность нейтрофилов в опытной группе, а именно, фагоцитарное число и процент переваривания, весь период исследований не имеют статистической достоверности

(Р > 0.05). Данные, характеризующие динамику таких гуморальных показателей как БАСК, содержание Ig,  M, G и лизоцима, свидетельствуют, что у опытных и контрольных  телят имеется общая тенденция к  увеличению количества лизоцима и бактерицидной активности сыворотки крови по сравнению с исходными показателями хотя эти показатели во время проведения опытов также не имели

статистической достоверности(Р>0.05).Представленные данные о действии авермектинсодержащих препаратов на иммунную систему крупного рогатого скота характеризуют эти препараты как относительно безвредные. 

Изучение фармакокинетики и остаточного количества действующих веществ в крови, молоке и органах крупного рогатого скота

Динамику содержания авермектинов и клозантела в плазме крови и молоке изучали, на лактирующих коровах. Пробы крови и молока отбирали через 3, 6, 10 часов на 2, 3, 4, 5, 7, 10, 14 и 21 сутки после инъекции. Остаточное количество авермектинов и клозантела в органах и тканях определяли в опытах на телятах. Животных убивали через 5, 10 и 14 суток после обработки, при этом в месте инъекции отбирали пробы крови, мышечной ткани, печени, почек, сердце, легких. Плазму крови получали центрифигурированием. Содержание авермектина и клозантела в органах плазмы, молока, органов и тканей определяли методом флуоресцентной высокоэффективной жидкостной хроматографии с нижним пределом измерений 0,001 мг/кг.

Максимальное количество действующих веществ (Сmax) изучаемого препарата в плазме крови коров обнаруживали через 6 часов после инъекции и составляло авермектина 5,631 нг/мл; клозантел 13612,753402,121 нг/мл с последующим снижением в течение 5-6 дней. Авермектин и клозантел в молоке КРС  обнаруживали через 3 часа 2,567нг/мл и 41,37347,332 нг/мл; через 6 часов соответственно 4,372 нг/мл и 129,04221,117 нг/мл через 10 часов 4,767 нг/мл и 256,18723,322 нг/мл, через сутки 3,117 нг/мл и 130,1146,311 нг/мл; через 2 суток 1,091 нг/мл и 33,21622,126 нг/мл. на 5-6 сутки авермектин в молоке не находили.

В печени, почках авермектины у крупного рогатого скота регистрировали в течение 10 дней, в мышцах, сердце и легких регистрировали в течение 5 суток. На 14 сутки в плазме, мышечной и жировой тканях, печени, почках и лимфатических узлах авермектин  не регистрировали.

Данные по содержанию остаточных количеств клозантела в почках и печени телят показывают, что через 14 суток после введения пренпарата количество клозантела составляет 21,71,35 мкг/г, 31,55 +3,08мкг / г, а через 21 сутки колинчество клозантела в образцах составило 17,43+1,74 мкг/г,20,52+1,83мкг/г соответственно  и через 26 суток - 1,92+0,05, 7,71+0,29мкг/г.В легких 19,84+2,06; 12,05+1,1;5,14+0,20мкг/г 

Остаточные количества клозантела в печени, в почках, легких и жировой ткани на 30 суток  не обнаружено.

Данные по выявлению остаточных количеств клозантела из жировой ткани телят показали, что его количество через 14 суток после введения составило 2,84 мкг/г, а через 21 суток - 1,93 мкг/г. При исследовании через 26 и 30 суток клозантела в жиронвой ткани не выявлено.

Действие авермектинсодержащих препаратов на санитарноЦэкологические, качественные и количественные показатели продуктивности крупного рогатого скота

  Ниацид-премикс также оказывает положительное действие на молочную продуктивность коров и качество молока. В определенной мере это можно объяснить тем, что, содержащийся в ниацид-премикс цеолит оказывает благотворное действие на инвазированный организм. Действительно, хорошо известна литературная информация последнего времени, в которой приводятся  данные о способности цеолитов адсорбировать на себя и выносить из организма животных токсические вещества, нормализовать обмен микроэлементов, в том числе  кальция и фосфора необходимого для оптимального функционирования биохимических процессов синтеза молока. 

  Анализ данных, полученных при изучении основных биохимических показателей мяса вынужденно убитых животных, свидетельствуют об отсутствии негативного воздействия исследуемых авермектинсодержащих препаратов на качество мяса крупного рогатого скота .

  Как видно из данных табл. наряду с достоверным повышением удоев,  имеет место некоторое повышение жирности молока, а содержание белка в мясе и молоке находится на одном уровне в контроле и опыте.

Таблица 13. Молочная продуктивность коров через 10 дней лечения

Группа животных

Всего гол

Ср. сут. удой на 1 гол, кг

Абсолютный удой за 1 день, кг

Удой на 1 гол за 10 дн, кг

Жир, %

Белок, %

1 группа, ниацид+

(1 мл 30 кг ж.м.)

20

16,81

336,2

168,1

4,70

2,86

2 группа, ниацид+ (1 мл 50 кг ж.м.)

20

16,60

332,0

166

4,63

2,81

3группа,Ниацид-премикс

20

16,87

337,4

168,7

4,76

2,77

3 группа - контроль

не лечили

20

15,3

306,0

153,0

4,56

2,89

Для изучения качества мяса были взяты образцы мышц бедра от коров забитых для нужд хозяйства в контрольной и опытной группе на 10 день.

Результаты наших исследований не выявили отклонений гликолитических процессов в мясе. В целом незначительная разница кислотности мяса в контрольной и опытной группе оказалась недостоверной (0,1). Лучшей влагоудерживающей способностью характеризовалось мясо опытной группе (76,5 против 75,4). По количеству протеина в мышечной ткани опытной группы также превзошла контрольную (22,5 против 22,0), что подтверждает более высокую биологическую ценность продукта. 

Таблица  14.  Химический состав мяса коров

Группа животных

КислотностьpН

Вода %

Сухое вещество %

К сухому веществу %

Белок

Жир

Контроль

5,8

75,40,4

24,60,4

22,00,6

2,00,2

Опыт

5,7

76,50,5

23,50,2

22,50,5

0,980,1

Определение экономической эффективности авермектинсодержащих препаратов в производственных условиях

  Основными показателями оценки экономической эффективности различных форм авермектин содержащих препаратов являются  не только их высокая противопаразитарная активность, но и их позитивное действие на молочную продуктивность коров, рост и развитие поросят, чему свидетельствуют сравнительно высокие надои и абсолютные приросты в группах опыт на прямую влияющие на себестоимость молока и мяса. Соответственно на полученную прибыль. Затраты на содержание подопытных животных (оплата труда, энергоносителей, водоснабжение, амортизация основных средств и т.д.) были пропорциональны себестоимости продукции и составили от нее по данным годовых отчетов хозяйств до 70 % при производстве молока (колхоз Заветы Ильича) и 35 % при производстве свинины (ООО Беркут).Сравнительная оценка экономической эффективности авермектин содержащих препаратов  при производстве молока и свинины представлена в таблицах При реализационной цене 8 рублей за 1 кг молока без дополнительных затрат с применением авермектин содержащих препаратов за 10 дней получена прибыль в 1 группе 6,3 руб., во 2 группе 8,1 руб., в 3 группе 9 руб., в 4 группе (контроль) убыток составил 10,2 руб.При реализационной цене 65-70 руб. за 1 кг свинины без дополнительных затрат с применением авермектин содержащих препаратов за 30 дней получена прибыль в 1-ой группе 2416,8 руб., во 2-ой группе 1992,1 руб., в 3-ей группе 2299,0 руб., в 4-ой группе (контроль) 1764,4 руб., в 5-ой группе (контроль) 1464,5 руб., уровень рентабельности соответственно 118,8%; 104,1%;113,4%; 93,4% и 82,8%. Уровень рентабельности производства молока и свинины в опытных группах значительно выше аналогичного показателя групп контроль.  В целом применение авермектинсодержащих препаратов, как противопаразитарное средство является не только жизненно необходимым, но и экономически выгодным, так как во всех опытных группах получена дополнительная прибыль без дополнительных вложений.

Выход продукции в рублях, в группах применения авермектин содержащих препаратов за 30 дней составил 650 рублей, а  в группах с традиционными методами лечения паразитозов  - 255 рублей, а в контрольной группе  - 292 рубля или прибыль в 1 группе относительно 2 группы Ц  254 %, относительно 3 -224%

Таблица 15. Экономическая эффективность применения авермектинсодержащих 

препаратов против паразитов коров

Показатель

1 группа

опыт

2 группа

опыт

3 группа

опыт

4 группа

опыт

Ср. суточный удой на 1 гол до лечения

(кг)

14,7

14,0

15,0

15,3

Ср. суточный удой на 1 гол на 10 день лечения (кг)

15,3

15,7

17,7

9,0

Абсолютная разница до и после лечения (кг)

+ 0,6

+ 1,7

+ 2,7

- 6,3

Себестоимость 1 кг молока (руб.)

5,9

5,3

5,0

11,4

Реализационная цена 1 кг молока (руб.)

8

8

8

8

Прибыль (руб.)

2,1

2,7

3,0

- 3,4

Уровень рентабельности (%)

35,6

50,9

60

- 29,8

Таблица 16. Экономическая эффективность применения авермектинсодержащих препаратов против паразитозов свиней

Показатель

1 группа опыт

2 группа

опыт

3 группа опыт

4 группа контроль

5 группа контроль

Средняя жив. масса до лечения (кг)

34,2

33,7

34

35,5

34,5

Средняя жив. масса на 30 день лечения (кг)

44,8

43

44,3

44,2

42,2

Среднесуточный привес (гр)

356

311

345

289

256

Абсолютный прирост жив. массы (кг)

10,6

9,3

10,3

8,7

7,7

Затраты кормов на 1 кг

прироста (к. ед.)

4,12

5,42

4,42

6,02

7,02

Себестоимость 1кгприроста

(руб.)

32,0

34,3

32,8

36,2

38,3

Реализационная цена (руб./ кг)

70

70

70

70

70

Прибыль (руб.)

38

35,7

37,2

33,8

31,7

Уровень рентабельности (%)

118,8

104,1

113,4

93,4

82,8

Выводы

  1. Мониторинг эпизоотологической ситуации в период 2000по 2008 г.г. в Рязанской, Владимирской, Пензенской, Тамбовской, Липецкой областях и  республике Мордова Центральной зоны Российской Федерации, показал, что наиболее экономически значимыми паразитозами являются гиподерматоз, фасциолез, телязиоз, диктиокаулез, стронгилятоз, сифункулятоз, псороптоз. Экстенсинвазированность (ЭИ) составляет соответственно от 2, 8 до 70, 6%; 0, 9до 21, 2%; 2, 9до 29, 7%; 3, 2до 52,6%; 66,8до 80%; 3,5до 16,6%; 4,3до 6,7%, а интенсинвазированность (ИИ) - 1,6до 13,4%; 0,7до 17,3%; 1,8до 19,3%; 2,9до 8,6%; 4,3до 33,7%; 2,6до 8,1%; 1,2до 3,3%;
  2. Определили  экономический ущерб от паразитозов, так при хронической форме фасциолеза потери прироста крупного рогатого скота 8-13%, удоев -13-15%,выбраковывается 12-25 % печени, соответственно при гиподерматозе -2-4 %  и 15-20 %; При сифункулятозе  и псороптозе -8-10%и 12-17 % ; при телязиозе -11-13% и 27-30%; при диктиокаулезе потери приростов 10-12 %, а при сильном заражении 100%
  3. На основе многочисленных испытаний разработана технология изготовления противопаразитарного препарата ниацид Цпремикс, содержащие 200 и 800 мк/г ДВ на 100 гр. препарата;
  4. Впервые изготовлен экспериментальный образец препарата  ниацид-премикс, содержащего в качестве действующего вещества негидрированные (натуральные) формы авермектинов, отруби пшеничные и цеолиты в следующем соотношении компонентов 0,8%; 64,2%; и 35% соответственно;
  5. В результате широких производственных испытаний в хозяйствах исследуемых регионов установлено, что препарат ниацид-премикс обладает высокой эффективностью против сифункулятоза, псороптоза, гиподерматоза, гельминтов (90-100%);
  6. Разработанный препарат по внешнему виду представляет собой сыпучий порошок серого цвета с коричневым оттенком, удобный для применения вместе с кормом в дозах 2-3г/50кг и 5-10г/50кг массы животного;
  7. Ниацид-премикс относится к IV классу опасности, в пересчете на действующее вещество для белых мышей составляет 44,875 мг/кг живой массы. Препарат ниацид-премикс не обладает кумулятивным действием при ежедневном скармливании в терапевтической дозе 200 мкг/кг, в течение трех месяцев белым крысам, признаков интоксикации не отмечается;
  8. Препарат достаточно стабилен при хранении в комнатных условиях (+25C), т.е. сохраняет нативность действующего вещества и противопаразитарную активность в течении 12 месяцев;
  9. Изучили фармакотерапию основных паразитозов центральной зоны Российской Федерации новыми препаратами  на основе натуральных  авермектинов ( ниацид Цпремикс, ниацид К, ниацид +), определили их высокую противопаразитарную активность -92-100%;
  10. Экспериментально установлено, что  эти препараты в терапевтической, а так же в три-восемь раз ее превышающих дозах, не вызывают резких изменений морфобиохимических показателей крови у животных, что свидетельствует о высокой безопасности и хорошей переносимости их крупным рогатым скотом;
  11. Экспериментально в производственных условиях доказано, что препараты ниацид Цпремикс, ниацид К, ниацид +  , действующим веществом которых является природный авермектиновый комплекс (продукт метаболизма почвенного гриба S.avermitilis), не оказывают угнетающего или стимулирующего действия на кишечную микрофлору крупного рогатого скота;
  12. Изучили  их влияние на  клеточный и гуморальный иммунитет животных при лечении паразитарных болезней, установили отсутствие негативного их влияния на параметры естественной резистентности организма животных ;
  13. Изучили фармакокенетику и остаточное количество действующих веществ в крови, молоке, органах и тканях крупного рогатого скота, выяснили, что авермектин и клозантел в сыворотке крови, обработанных животных в терапевтической дозе ;
  14. сохраняется до 21 дня,  в молоке авермектин  обнаруживается  в максимальных количествах в первые часы с последующим понижением, а на 5-6 день вовсе отсутствует. В печени, почках авермектины у крупного рогатого скота регистрировали в течение 10 дней, в мышцах, сердце и легких в течение 5 суток, на 14 сутки в плазме, мышечной и жировой тканях, печени, почках и лимфатических узлах авермектины не регистрировали. В тоже время клозантел, по сравнению с авермектином, задерживается дольше;
  15. Для лечения и профилактики основных экономически значимых паразитозов крупного рогатого скота  в исследуемых регионах мы разработали схему применения новых препаратов на основе натуральных авермектинов.Предлагаем первую обработку проводить в конце июня ( ниацид К);вторую - конец сентября (ниацид К);третья обработка в декабре (ниацид+); четвертая обработка перед выгоном на пастбище  конец апреля начало мая( ниацид - премикс, ниацид К );
  16. Впервые в производственных условиях определили экономическую эффективность применения ниацид-премикс, ниацид +, ниацид К. Уровень рентабельности производства мяса составил соответственно118,8%, 104,1%, 113,4%, а в контрольных группах-93,4% и 82,8%.

  практическое        использование        результатов

диссертационной работы

1. Результаты исследований по изучению фармакотерапии болезней паразитарной этиологии,  авермектин содержащими препаратами ниацид - премикс,  ниацид К, ниацид+  внедрены в ветеринарную практику Центральной зоны Российской Федерации.

2. Разработаны методические рекомендации по применению новых препаратов ниацидЦпремикс, ниацид К, ниацид + на основе немодифицированных авермектинов против паразитозов сельскохозяйственных животных, утвержденные отделением ветеринароной медицины РАСХН от 21 сентября 2009 года.

  Результаты исследований использованы при разработке нормативно- технической

документации на производство (технические условия) и применение (наставление) препаратов в ветеринарной практике.

3. Результаты исследований используются в учебном процессе, при проведении лекционных и лабораторно - практических занятий в ФГОУ ВПО МГАВМиБ по биотехнологии и паразитологии, в работе научно-исследовательских учреждений, ветеринарных служб хозяйств различных форм собственности.

Рекомендации по использованию научных выводов

-Новый препарат ниацид-премикс на основе не модифицированных авермектинов и циалитов не имеющий аналогов  в мире рекомендован для лечения паразитозов молодняка крупного рогатого скота  и свиней, вызываемых нематодами пищеварительного тракта, легких и слезных протоков, а так же клещами , оводами, вшами и блохами.

-Новый комбинированный препарат ниацид-плюс является перспективным препаратом для лечения и профилактики наиболее часто встречающихся экономически значимых ассоциативных паразитозов крупного рогатого скота и свиней, рекомендован при смешанных инвазиях, вызываемых круглыми и плоскими гельминтами( нематоды и трематоды), а так же эктопаразиты.

-Ниацид К обладает широким спектром действия, активен в отношении личиночных и половозрелых фаз развития нематод желудочно-кишечного тракта, легких и глаз, личинок подкожных и носоглоточных оводов, вшей, кровососок и саркоптоидных клещей, практически не выделяется с молоком и не накапливается в органах и тканях животных. Препарат рекомендован для лечения и профилактики паразитарных болезней крупного рогатого скота, включая молочное стадо.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Гусейнов Н.Г., Манджиев О.Х., Мирзаев М.Н.Эффективность некоторых авермектинсодержащих  препаратов при лечении паразитозов крупного рогатого скота// Объединенный научный журнал.- 2003.- № 21.- С. 72-73.

2. Мирзаев М.Н., Буянтогтох Ч., Манджиев О.Х., Гусейнов Н.Г. Авермиктины  продуцентын мицелийг мал эмнэлгийн биологийн идэвхит бодис гарган авахад ашиглах нь / Изобретение, перспективные технологии: Мат. конф., посвященной к 80-летнему юбилею ветслужбы Монголии.- Улан-батор: -2003.-С.86-87.

3. Манджиев О.Х., Мирзаев М.Н., Гусейнов Н.Г. Оценка возможного эмбриотоксического и тератогенного действия препарата ниацид порошок// Аграрная наука. - 2004.- № 3.- С.31.

4. Гусейнов Н.Г. Анализ морфологических и биохимических показателей крови коров,

для лечения которых от паразитозов применяли некоторые авермектинсодержащие препараты.// Объединенный научный журнал. -2007.-№15.- С. 84-86.

5.Гусейнов Н.Г. Противопаразитарная активность. Экономическая эффективность применения некоторых авермектинсодержащих препаратов.// Объединенный научный журнал. - 2007.- №17.-С. 82-84.

6.Гусейнов Н.Г., Мельницкий С.А. ,Мирзаев М.Н.,Манджиев О.Х..Эффективность препарата ниацид-К при стронгилятозах  желудочно-кишечного тракта и гиподерматозе крупного рогатого скота// Ветеринарная медицина.- 2007.-№2-3.-С.34-35

7. Гусейнов Н. Г., Мельницкий С.А., Алиев С.А., Мирзаев М.Н. Действие препарата ниацид-К на биохимические показатели крови телят// Объединенный научный журнал. - 2008.-№ 5.- С. 60-62.

8.Мирзаева К.М.,Мельницкая Т.И.,        ГусейновН.Г.: Материалы IV Международного конгресса Биотехнология : состояние и перспективы развития.- М.: ЗАО

Экспо-биохим-технологии.-2007.-Ч.1.-С. 305.

9. Гусейнов Н.Г. Сравнительный анализ противопаразитарной активности. Производственная необходимость применения ниацид-премикс.// Объединенный научный журнал. -2008.- 5.- С.63-65.

10. Гусейнов Н.Г. Анализ морфологических и биохимических показателей крови поросят, для лечения которых от паразитозов применяли ниацид-премикс.// Объединенный научный журнал. -2008.-№ 5.-С.65-66.

11. Гусейнов Н.Г., Мельницкий С.А., Алиев С.А., Мирзаев М.Н. Эффективность препарата ниацид-К при гиподерматозе крупного рогатого скота.// Объединенный научный журнал. - 2008.- № 5.- С. 67-68.

12.ГусейновН.Г.Терапия гиподерматоза и фасциолеза КРС препаратом ниацид+.// Объединенный научный журнал. - 2008.-№ 6.- С.66-67.

13.Гусейнов Н. Г., Мельницкий С.А., Алиев С.А., Мирзаев М.Н.

Экстенсэффективность препарата ниацид - премикс против диктиокаулеза жвачных.// Объединенный научный журнал.-2008.-№ 6.-С. 68-69.

14. Гусейнов Н. Г., Мельницкий С.А., Алиев С.А., Мирзаев М.Н. Слагаемые экономической ущербности некоторых паразитозов крупного рогатого скота.// Объединенный научный журнал. - 2008.- № 7- С.72-74.

15.ГусейновН.Г. Особенности экономической ущербности некоторых паразитозов свиней. // Объединенный научный журнал.- 2008.- № 7 -С.75-76.

16.ГусейновН.Г.,МельницкийС.А.,МирзаевМ.Н., Василевич Ф.И.  Эффективность препарата ниацид-К против телязиоза крупного рогатого скота./ // Объединенный научный журнал.- 2008.- № 8.- С.53-54.

17.Гусейнов Н.Г., Мельницкий С.А., Мирзаев М.Н., Василевич Ф.И. Лечение ассоциативных болезней животных паразитарной  этиологии препаратом

ниацид ЦК// Объединенный научный журнал. -2008.-№ 8. -С.54-56.

18.Алиев С.А., Мельницкий С.А., ГусейновН.Г. Эмбриотоксикологическая характеристика препарата ниацидК./Мат. межд. Научно-практической конференции Аграрная наука - сельскому хозяйству.-Махачкала.-2006.-С.24-27.

19. Мельницкий С.А., Алиев С.А., Гусейнов Н.Г.Эффективность ниацид К при гиподерматозе КРС / Мат. межд. Научно-практической  конференции Аграрная наука - сельскому хозяйству.- Махачкала .-2006.- С.24-27.

20.  Юсуфов Ю.А., Мирзаева К.М., Гусейнов Н.Г. Некоторые аспекты фармакокинетики активного начала ниацид+ в организме овец. / Мат. межд. Научно-практической  конференции Актуальные проблемы ветеринарной медицины. -Махачкала.- 2007.- С.37-38.

21.Мирзаева К.М., Юсуфов Ю.А., Гусейнов Н.Г.  Терапевтическая эффективность ниацид+ при гельминтозах  овец./ Мат. межд. Научно-практической  конференции Актуальные проблемы ветеринарной медицины.- Махачкала .- 2007.- С.38 - 39.

22. Мирзаева К.М., Милаев Е.Н., Гусейнов Н.Г. и др. Эффективность препарата ниацид+ при лечении крупного рогатого скота от гельминтозов // Ветеринарная медицина .- 2009.- № 1-2.- С.60.

23. Гусейнов Н.Г. Ниацид+ противопаразитарная активность. Фармакокинетика и остаточное количество в крови, молоке и органах КРС//Ветеринария и кормление.- 2009.- № 4.-С.26-27.

24.Гусейнов Н.Г. Действие авермектисодержащих препаратов на иммунологический статус поросят. // Ветеринарная медицина .-2009.- № 3.-С. 20.

25.ГусейновН.Г. Эпизоотология экономически значимых наиболее распространенных паразитозов в Рязанской области//Ветеринария и кормление.- 2009.- № 5.-С. 28-29.

26.Гусейнов Н.Г.,Девришов Д.А., Мельницкая Т.И., Мирзаева К.М. Методические рекомендации по применению препарата Ниацид+ против паразитозов животных.-М.: ФГОУ ВПО МГАВМиБ.-2009.- 11с.

27.Гусейнов Н.Г. Методические рекомендации по технологии получения и применения авермектинсодержащего препарата Ниацид-премикс против паразитозов сельскохозяйственных животных. - М.:ФГОУ ВПО МГАВМиБ.-2009.-12с.

28.ГусейновН.Г., Василевич Ф.И., Мирзаев М.Н., Мельницкая Т.И Методические рекомендации по применению авермектинсодержащих препаратов  против паразитозов сельскохозяйственных животных.-М.: ФГОУ ВПО МГАВМиБ.-2009.-12 с.

29. Гусейнов Н.Г.Эпизоотологические особенности и фармакотерапия телязиоза крупного рогатого скота // Ветеринария.- 2010 .- № 2.-С. 33-35.

   Авторефераты по всем темам  >>  Авторефераты по биологии