Авторефераты по всем темам >>
Авторефераты по биологии
На правах рукописи
ИВАНОВ АЛЕКСЕЙ НИКОЛАЕВИЧ
ЭЛЕКТРОМАГНИТНЫЕ ВОЛНЫ ТЕРАГЕРЦЕВОГО ДИАПАЗОНА НА ЧАСТОТАХ МОЛЕКУЛЯРНОГО СПЕКТРА ОКСИДА АЗОТА 150,176-150,664 ГГ - В КОРРЕКЦИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ
03.03.01 - физиология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Саратов - 2012
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Научный консультант: заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Киричук Вячеслав Федорович.
Официальные оппоненты:
Клаучек Сергей Всеволодович - доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России, заведующий кафедрой нормальной физиологии;
Пучиньян Даниил Миронович - доктор медицинских наук, профессор, ФГБУ Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Минздравсоцразвития России, заместитель директора по науке, главный научный сотрудник группы физиологии и патофизиологии;
Анищенко Татьяна Григорьевна - доктор биологических наук, профессор, ФГБОУ ВПО Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского Минобрнауки России, заведующая кафедрой физиологии человека и животных.
Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Защита состоится У__Ф_________________ 2012 г. в _________ часов на заседании диссертационного совета Д 208.094.03 при ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России по адресу: 410012, Саратов, Б.Казачья, 112.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России.
Автореферат разослан У__Ф______________2012 г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Кодочигова А.И.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Актуальность работы. В последнее время вопросы стресса, адаптации и профилактики стрессорных повреждений являются одной из актуальных проблем современной биологии и медицины [Шешунова Т.И., Петров Б.А., 2010; Okuno K., Yoshimura R., Ueda N. et. al., 2011]. Интенсификация стресса сопровождается нарушением адаптации организма и развитием целой группы различных заболеваний, получивших название Фболезней адаптацииФ [Чубаров А.Л., Половникова А.А., Пономарев С.Б. и соавт., 2007; Tak L.M., Rosmalen J.G., 2010]. Особое значение среди болезней адаптации имеют заболевания сердечно-сосудистой системы. Именно они являются одной из ведущих причин смертности населения в России и мире [Бойцов С.А., Никулина Н.Н., Якушин С.С. и соавт., 2010; Iso H., 2011].
Ведущую роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы играет возникновение гемодинамических нарушений, ассоциированных с изменением механизмов регуляции в системе кровообращения [Hirata Y., Nagata D., Suzuki E. et. al., 2010]. В современной терапии для коррекции гемодинамических нарушений используют схемы, включающие широкий спектр препаратов различных фармакологических групп [Агеенкова О.А., Милягин В.А., Пурыгина М.А., 2011; Shigematsu H., Nishibe T., Obitsu Y. et.
al., 2010]. Однако фармакотерапия всегда сопровождается возникновением различной степени выраженности побочных эффектов [Аляутдин Р.Н., Зацепилова Т.А., Романов Б.К., 2007; Бунятял Н.Д., Романов Б.К., Ряженов В.В. и соавт., 2008]. Также следует отметить высокую стоимость медикаментозного лечения, необходимость тщательного лабораторного и клинического контроля во время использования и ряд противопоказаний, ограничивающих применение лекарственных средств [Косарев В.В., Бабанов С.А., 2009; Мальчикова С.В., Тарловская Е.И., 2009; Мищенко М.А., 2011]. В связи с этим в настоящее время ведутся поиски новых немедикаментозных методов коррекции. На сегодняшний день к таковым можно отнести электромагнитное излучение крайне высокочастотного и терагерцевого диапазонов частот [Киричук В.Ф., Креницкий А.П., Майбородин А.В. и соавт., 2006; Андронов Е.В., 2008; Антипова О.Н., 2009].
Терагерцевый диапазон частот (ТГЧ) лежит на границе между электроникой и фотоникой и на шкале электромагнитных волн между крайне высокочастотным (КВЧ) и оптическим инфракрасным диапазонами, частично перекрывая высокочастотную часть КВЧ-диапазона (100-300 ГГц) и низкочастотную инфракрасного диапазона [Федоров В.И., Попова С.С., 2006;
Федоров В.И., 2011]. В этом диапазоне находятся молекулярные спектры излучения и поглощения (МСИП) важнейших клеточных метаболитов, таких как оксид азота, кислород, оксид углерода и другие [Бецкий О.В., Креницкий А.П., Майбородин А.В. и соавт., 2007; Rothman L.S., Gordon I.E., Barbe A. et. al., 2009]. Закономерно, что наибольший интерес вызывают электромагнитные волны частотой МСИП оксида азота, который является одним из важнейших факторов, вовлеченным в многочисленные системы регуляции системы кровообращения [Ignarro L.G., 1990; Jin R.C., Loscalzo J., 2010].
Все изложенное выше создает предпосылки для успешного практического применения терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота в различных областях медицины [Паршина С.С., 2006; Киреев С.И., Киричук В.Ф., Креницкий А.П. и соавт., 2011; Паршина С.С., Афанасьева Т.Н., Головачева Т.В. и соавт., 2011]. Однако имеющиеся в литературе данные касаются в основном влияния терагерцевых волн на внутрисосудистый компонент микроциркуляторных нарушений и практически не затрагивают их влияние на другие уровни гемодинамики.
Кроме того, недостаточно сведений о физиологических механизмах реализации эффектов волн терагерцевого диапазона в системах кровообращения и крови.
Все вышеперечисленное послужило основанием для проведения комплексного исследования по изучению влияния терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на гемодинамические изменения различных уровней и регуляторные механизмы, их обеспечивающие.
Цель исследования: Установить закономерности и механизмы влияния терагерцевых волн на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на экспериментально вызванные изменения гемодинамики у белых крыс в условиях стресса.
Задачи исследования:
1. Изучить влияние терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на гемодинамику в магистральных сосудах и перфузию микроциркуляторного русла у интактных крыс.
2. Исследовать характер влияния облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на кровоток в магистральных артериях белых крыс-самцов при остром и длительном стрессах. Выявить возможность предотвращения терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,6ГГц изменений кровотока в магистральных артериях, характерных для острой стресс-реакции.
3. Установить эффективность воздействия облучения волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,6ГГц на внутриорганную гемодинамику у белых крыс-самцов при остром и длительном стрессах.
4. Выявить влияние терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на перфузию микроциркуляторного русла кожи у белых крыс-самцов при остром и длительном стрессах. Установить возможность предотвращения терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц изменений перфузии микроциркуляторного русла кожи, характерных для острой стресс-реакции.
5. Изучить влияние терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на рецепторный аппарат тромбоцитов и эритроцитов у крыс-самцов при остром и длительном стрессах.
6. Исследовать роль эндотелия сосудов в реализации гемодинамических эффектов терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц у крыс-самцов при остром и длительном стрессах.
7. Установить влияние терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на активность стресс-реализующих систем организма у крыс-самцов при остром и длительном стрессах.
8. Изучить зависимость эффективности воздействия терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц от пола животного и фазы эстрального цикла у крыс-самок при остром стрессе.
Выявить особенности индивидуальной чувствительности у белых крыс к облучению терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц в условиях острого стресса.
Положения, выносимые на защиту:
1. Облучение электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц не вызывает изменений гемодинамики в магистральных артериях, перфузии и модуляции кровотока в микроциркуляторном русле у интактных крыс-самцов.
2. Электромагнитные волны терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц обладают способностью нормализовывать изменения гемодинамики в магистральных артериях, возникающие при остром и длительном стрессах, у белых крыс-самцов.
Предшествующее острому стрессу облучение терагерцевыми волнами способно предотвращать развитие характерных для острой стресс-реакции сдвигов линейной скорости кровотока у белых крыс-самцов в брюшном отделе аорты и бедренной артерии.
3. Облучение белых крыс-самцов при остром и длительном стрессах электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц вызывает восстановление изменений во внутриорганном кровотоке, в частности, нормализует гемодинамику в головном мозге, сердце, легких, печени, почках и желудке.
4. Терагерцевые волны на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц способны восстанавливать сдвиги в показателях перфузии микроциркуляторного русла кожи, возникающие у крыс-самцов при остром и длительном стрессах. Облучение на указанных частотах крыс-самцов перед иммобилизацией предотвращает характерные для острого иммобилизационного стресса изменения перфузии микроциркуляторного русла кожи.
5. Под влиянием облучения терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц происходит нормализация активности рецепторного аппарата, а также агрегации тромбоцитов и эритроцитов, что обусловливает восстановление изменений внутрисосудистого компонента микроциркуляции, возникающих у крыс-самцов при остром и длительном стрессах.
6. Механизм действия терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на изменения гемодинамики, возникающие у крыс-самцов при остром и длительном стрессах, осуществляется посредством влияния на паракринные регуляторные системы эндотелия сосудов. Терагерцевые волны указанных частот вызывают восстановление баланса продукции вазоконстрикторных и вазодилататорных веществ эндотелием у крыс-самцов при иммобилизационном стрессе. Для реализации эффекта терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц обязательно участие NO-синтазного компонента цикла оксида азота.
7. Реализация гемодинамических эффектов терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц у крыс-самцов в условиях острого и длительного стрессов связана со снижением избыточной активности стресс-реализующих систем организма. Терагерцевые волны обладают способностью ограничивать избыточную активность симпатоадреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осей стрессорной реакции у крыс-самцов при остром и длительном стрессах.
8. У белых крыс имеются особенности индивидуальной чувствительности к действию терагерцевых волн, определяющие эффективность облучения на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,6ГГц в коррекции стрессорных изменений. Эффективность воздействия зависит от пола животного и фазы эстрального цикла у крыс-самок. Крысысамки в фазе эструс эстрального цикла более восприимчивы к действию терагерцевых волн по сравнению крысами-самками в фазе диэструс эстрального цикла и с крысами-самцами.
Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование влияния облучения волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на изменения гемодинамики в условиях иммобилизационного стресса.
Впервые установлено, что электромагнитные волны терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц вызывают восстановление линейных скоростей кровотока и градиента давления в магистральных артериях у белых крыс при остром и длительном стрессах.
Предшествующее иммобилизации ТГЧ-облучение способно предотвращать развитие характерных для острого иммобилизационного стресса сдвигов показателей гемодинамики в брюшном отделе аорты и бедренной артерии.
Обнаружено, что облучение терагерцевыми волнами указанных частот способно восстанавливать, возникающие при остром и длительном стрессах, нарушения внутриорганной гемодинамики. Это проявляется нормализацией кровенаполнения, снижением частоты встречаемости признаков сладжсиндрома, уменьшением явлений стаза, снижением повышенной проницаемости стенок сосудов и кровоизлияний, а также уменьшением выраженности отеков в головном мозге и висцеральных органах.
Показано, что под влиянием облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,6ГГц у крыс-самцов в условиях острого и длительного стрессов происходит нормализация перфузии микроциркуляторного русла кожи, что проявляется повышением среднего показателя перфузии, среднеквадратического отклонения показателя перфузии, коэффициента вариации. Установлено, что предшествующее стрессу облучение терагерцевыми волнами указанной частоты способно предотвращать развитие изменений перфузии микроциркуляторного русла кожи у крыс-самцов при острой стресс-реакции.
Изучено влияние облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на рецепторный аппарат эритроцитов и тромбоцитов белых крыс-самцов при остром и длительном стрессах. Под влиянием облучения указанной частоты происходит снижение коллаген- и АДФ-индуцированной агрегации кровяных пластинок, восстанавливаются содержание b-D-галактозы в составе углеводного компонента и активность гликопротеидных рецепторов эритроцитов и тромбоцитов у крыс-самцов в состояниях острого и длительного стрессов.
Исследовано влияние волн терагерцевого диапазона указанных частот на механизмы регуляции кровотока у белых крыс-самцов в условиях острого и длительного стрессов. Впервые показано, что механизм гемодинамических эффектов терагерцевых волн указанных частот реализуется посредством влияния на регуляторные системы эндотелия сосудов. Обнаружено, что под влиянием облучения волнами терагерцевого диапазона происходит восстановление функциональной активности эндотелия сосудов у животных при стрессе, что проявляется повышением базальной и индуцированной продукции оксида азота и снижением выделения эндотелина I. В результате восстановления под влиянием терагерцевых волн баланса вазоконстрикторных и вазодилататорных веществ, продуцируемых эндотелием, происходят снижение периферического сопротивления и повышение притока артериальной крови в сосуды микроциркуляторного русла у крыс-самцов при остром и длительном стрессах.
Установлено, что механизм действия терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на гемодинамику и состояние эндотелия сосудов у крыс-самцов в условиях иммобилизационного стресса реализуется при обязательном участии NO-синтазы.
Показано, что механизм гемодинамических эффектов терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц у животных при остром и длительном стрессах взаимосвязан с ограничением избыточной активности стресс-реализующих систем организма. Отмечено, что терагерцевые волны на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц обладают выраженным стресс-лимитирующим действием, ограничивая избыточную активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и симпато-адреналовой осей стрессорной реакции. Это проявляется в уменьшении содержания в крови кортикотропина, кортикостерона и катехоламинов, а также в снижении выраженности морфологических изменений гипофиза и надпочечников у крыс-самцов при остром и длительном стрессах.
Обнаружено, что эффективность воздействия терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на белых крыс в условиях стресса зависит от пола животного, фазы эстрального цикла у самок, а также индивидуальной чувствительности. Показано, что наиболее восприимчивы к терагерцевому воздействию на указанных частотах крысысамки в фазе эструс эстрального цикла.
Научная новизна работы подтверждена 8 патентами на изобретения Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам Российской Федерации.
Практическая значимость. Получены новые данные о характере воздействия электромагнитного излучения терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на гемодинамику и механизмы ее регуляции. Проведенные исследования позволили выявить ряд положительных эффектов данного облучения на клеточном, тканевом и системном уровнях и расширить представления о механизмах действия терагерцевых волн на биосистемы.
Выявленное отсутствие изменений гемодинамики в магистральных артериях и перфузии микроциркуляторного русла кожи у интактных крыссамцов под влиянием электромагнитного облучения терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц подтверждает безопасность волн указанной частоты.
Полученные результаты о нормализующем влиянии терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на стрессорные изменения кровотока в магистральных артериях, внутриорганной гемодинамики и различных компонентах микроциркуляции явились экспериментальным обоснованием клинической апробации этого метода для лечения и профилактики гемодинамических нарушений, в том числе пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
Выявленная зависимость эффективности воздействия терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц обусловливает необходимость дифференцированного подхода к применению и дозированию данного воздействия у мужчин и женщин с учетом индивидуальной чувствительности.
Работа является фрагментом отраслевой научно - исследовательской программы № 9 Этиопатогенез, диагностика и лечение заболеваний крови на тему: Исследование влияния на сложные биологические системы электромагнитных колебаний на частотах молекулярных спектров излучения и поглощения веществ, участвующих в метаболических процессах согласно договору № 005/037/002 от 25 сентября 2001 г. с МЗиСР РФ и программе РАМН Научные медицинские исследования Поволжского региона на 20082010 гг. Изучение особенностей поведенческих реакций, характера изменений кровотока в магистральных сосудах, реологии крови, микроциркуляторного и коагуляционного механизмов гемостаза у биообъектов, находящихся в состоянии острого и хронического иммобилизационного стресса под влиянием радиоимпульсного излучения высокой мощности и различных частот (135-250) ГГц (ТГЧ) и выполнена в соответствии с договором о научно-техническом сотрудничестве с исследовательским центром по биофотонике Института биомедицинской инженерии и технологий здравоохранения и Шеньчженского института передовых технологий Китайской академии наук и ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава от 02.03.2010 г.
Результаты проведенных экспериментальных исследований и клинической апробации стали основанием для выдачи Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития регистрационного удостоверения № ФСР 2009/05497 от 14 августа 2009 года и лицензии № 99-03-002043 от 17 июня 2010 года на производство, продажу и применение на территории Российской Федерации аппарата для терагерцевой терапии Орбита.
Внедрение. Полученные результаты используются в процессе преподавания на кафедре нормальной физиологии им. И.А. Чуевского ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ имени В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России и на кафедре физиологии человека и животных ФГБОУ ВПО Саратовский государственный университет имени Н.Г.Чернышевского Минобрнауки РФ.
На основе проведенных исследований изданы методические рекомендации Применение терагерцевой терапии в клинической практике, предназначенные для врачей всех специальностей, аспирантов, ординаторов и студентов старших курсов высших медицинских учебных заведений (Саратов: Изд-во Саратовского ГМУ им. В.И. Разумовского, 2011 г., 135 с.).
Апробация диссертации. Основные положения работы доложены на II Всероссийской научной конференции с международным участием Микроциркуляция в клинической практике (Москва, 2006); VII Международной научно-практической конференции Здоровье и образование в XXI веке (Москва, 2006); VI международной конференции Гемореология и микроциркуляция (от молекулярных мишеней к органным и системным изменениям) (Ярославль, 2007); 14-м Российском симпозиуме с международным участием Миллиметровые волны в биологии и медицине (Москва, 2007); VI Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008); 15-м Российском симпозиуме с международным участием Миллиметровые волны в биологии и медицине (Москва, 2009); VII международной конференции Гемореология и микроциркуляция (от молекулярных мишеней к органным и системным изменениям) (Ярославль, 2009); VI Международной научно-практической конференции Окружающая среда и здоровье (Пенза, 2009); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 85-летию со дня рождения доктора медицинских наук, профессора П.Ф. Степанова (Смоленск, 2009); IX международном славянском Конгрессе по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца Кардиостим (Санкт-Петербург, 2010); I Международной конференции Беккеровские чтения (Волгоград, 2010); II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием Вопросы патогенеза типовых патологических процессов (Новосибирск, 2010); 2-й Всероссийской научно-практической конференции Физиология адаптации (Волгоград, 2010); 13-й Всероссийской медикобиологической конференции молодых исследователей Человек и его здоровье (Санкт-Петербург, 2010); XXI Съезде физиологического общества имени И.П. Павлова (Калуга, 2010); III Съезде физиологов СНГ Физиология и здоровье человека (Ялта, 2011).
По материалам диссертации опубликованы 52 работы, в том числе 21 в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ.
Получены 8 патентов на изобретения Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам Российской Федерации.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 7 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 281 отечественный и 217 зарубежных источников.
Текст диссертации изложен на 414 страницах, содержит 81 таблицу и рисунка.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Объекты исследования. Эксперименты проводили на 1228 белых беспородных крысах - 1148 самцах и 80 самках массой 180-220 г, полученных из вивария ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития РФ. Эксперименты на животных выполняли в соответствии с приказом Минздрава СССР о августа 1977 года № 755 О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных (по состоянию на 20 октября 2006 года); Федеральным законом О защите животных от жестокого обращения от 1 декабря 1999 года;
Женевской конвенцией Internetional Guiding Principals for Biomedical Involving Animals (Geneva, 1990) и Хельсинкской декларацией о гуманном отношении к животным, а также с рекомендациями комитета по этике ГОУ ВПО Саратовский государственный медицинский университет Росздрава (протокол заседания № 3 от 14.10.2008).
Изменения гемодинамики моделировали иммобилизационным стрессом [Антонов А.М., Беликина Н.В., Георгиева С.А. и соавт., 1964; Антипова О.Н., 2010]. В работе использовали три модификации модели: острый стресс - жёсткая 30-минутная и трехчасовая фиксация крыс на спине, а также длительный стресс - жёсткая фиксация крыс на спине в течение 5 дней по часа ежедневно.
Облучение животных проводили малогабаритным медицинским аппаратом Орбита, разработанным ОАО ЦНИИИА (г. Саратов) [Бецкий О.В., Креницкий А.П., Майбородин А.В, Тупикин В.Д, 2006].
Облучали поверхность кожи над областью мечевидного отростка грудины.
Продолжительность однократного облучения составляла у крыс-самцов в состоянии острого стресса 30 минут, а у крыс-самок - 15 и 30 минут. При длительном стрессе крыс-самцов подвергали ежедневному 30-минутному ТГЧ-облучению после каждого сеанса иммобилизации в течение 5 дней.
Блокаду продукции оксида азота осуществляли неспецифическим ингибитором NO-синтазы L-NАME (фирма Sigma-Aldrich, Inc., США) в дозе 4 мг/кг, введенным за 24 часа до начала эксперимента [Горрен А.К.Ф., Майер Ю., 1998].
При проведении экспериментов на крысах-самках учитывали фазу эстрального цикла. Определение фазы эстрального цикла осуществляли с помощью микроскопии вагинального мазка [Эленберг В., Шейнерт А., 1930].
Общий дизайн исследования включал в себя разделение животных на типов групп в соответствии с проводимыми манипуляциями: 1-й тип - контроль (интактные крысы-самцы); 2-й тип - интактные животные, подвергнутые ТГЧ-облучению; 3-й тип - крысы-самцы, подвергнутые иммобилизации в течение 30 минут; 4-й тип - крысы-самцы, подвергнутые ТГЧ-облучению на фоне 30-минутной иммобилизации; 5-й тип - крысысамцы, находящиеся в состоянии острого стресса (3-часовая иммобилизация); 6-й тип - крысы-самцы, подвергнутые ТГЧ-облучению на фоне 3-часовой иммобилизации; 7-й тип - крысы-самцы, подвергнутые предшествующему 3-часовой иммобилизации ТГЧ-облучению; 8-й тип - крысы-самцы, находящиеся в состоянии длительного стресса;
9-й тип - крысы-самцы, подвергнутые курсу ТГЧ-облучения на фоне длительного иммобилизационного стресса; 10-й тип - крысы-самцы, подвергнутые 3-часовой иммобилизации на фоне введения L-NАME;
11-й тип - крысы-самцы, находящиеся в состоянии острого стресса (3часовая иммобилизация) и подвергнутые ТГЧ-облучению на фоне введения L-NАME; 12-й тип - интактные крысы-самки в фазе диэструс эстрального цикла; 13-й тип - крысы-самки в фазе диэструс эстрального цикла, находящиеся в состоянии острого стресса (3-часовая иммобилизация);
14-й тип - крысы-самки в фазе диэструс эстрального цикла, подвергнутые ТГЧ-облучению в течение 15 минут на фоне острого стресса (3-часовая иммобилизация); 15-й тип - крысы-самки в фазе диэструс эстрального цикла, подвергнутые ТГЧ-облучению в течение 30 минут на фоне острого стресса (3-часовая иммобилизация); 16-й тип - интактные крысы-самки в фазе эструс эстрального цикла; 17-й тип - крысы-самки в фазе эструс эстрального цикла, находящиеся в состоянии острого стресса (3-часовая иммобилизация);
18-й тип - крысы-самки в фазе эструс эстрального цикла, подвергнутые ТГЧоблучению в течение 15 минут на фоне острого стресса (3-часовая иммобилизация); 19-й тип - крысы-самки в фазе эструс эстрального цикла, подвергнутые ТГЧ-облучению в течение 30 минут на фоне острого стресса.
Количество животных в каждой конкретной группе составляло от 10 до 32 особей и определялось вариабельностью изучаемого параметра и используемым методом исследования.
Исследование кровотока в магистральных артериях (брюшном отделе аорты, бедренной и сонной артериях) проведено в 9 группах белых крыссамцов, соответствующих 1, 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 типам групп общего дизайна исследования.
Исследование внутриорганной гемодинамики в головном мозге, сердце, легких, печени, почках, желудке, брыжейке тонкого кишечника, а также гистологических изменений гипофиза и надпочечников проведено на группах белых крыс-самцов, соответствующих 1, 5, 6, 8 и 9 типам групп, отраженных в общем дизайне исследования.
Исследование микрокровотока в сосудах кожи, механизмов его модуляции и функциональных резервов проведено на 9 группах крыс-самцов 1, 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 типов общего дизайна исследования.
АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов была исследована у групп животных 1, 8, 9, а также с 12 по 19 типов общего дизайна исследования.
Коллаген-индуцированная агрегация тромбоцитов была исследована у групп животных, соответствующих 1, 5, 6, 8 и 9 типам, отраженных в общем дизайне исследования.
Исследование агрегации тромбоцитов и эритроцитов, индуцированной фитогемагглютинином-Р, конканавалином-А и лектином зародышей пшеницы (WGA) проведено у крыс-самцов разделенных на группы, соответствующие 1, 5, 6, 8 и 9 типам, отраженных в общем дизайне исследования.
Концентрацию нитритов в сыворотке крови определяли у 7 групп крыссамцов 1, 5, 6, 8, 9, 10, 11 типов общего дизайна исследования.
Концентрацию эндотелина I в сыворотке крови определяли у 7 групп крыс-самцов 1, 5, 6, 8 - 11 типов общего дизайна исследования.
Содержание катехоламинов определяли в крови крыс-самцов, разделенных на 7 групп, соответствующих 1, 3, 4, 5, 7, 8, 9 типам групп общего дизайна исследования.
Концентрацию кортикотропина и кортикостерона определяли в сыворотке крови крыс-самцов, разделенных на 7 групп, соответствующих 1, 3, 4, 5, 7, 8, 9 типам групп общего дизайна исследования.
Методы исследования. Исследование кровотока в брюшной аорте, сонной и бедренной артериях осуществляли с помощью ультразвукового портативного допплерографа ММ-Д-Ф (лMinimax, Россия).
Для изучения внутриорганной гемодинамики изготовляли гистологические препараты головного мозга, сердца, легких, печени, почек, желудка, брыжейки тонкого кишечника, гипофиза и надпочечников.
Материал для гистологического исследования забирали после декапитации животных, фиксировали в 10%-ном растворе нейтрального формалина и подвергали стандартной спиртовой и ацетоновой проводке, после чего доводили до парафиновых блоков. Срезы толщиной 6-8 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, а также гистохимическим методом ОКГ [Зербило Д.Д., Лукасевич Л.Л., 1988]. Кроме того, срезы надпочечников, изготовленные с помощью замораживающего микротома МЗ-(Точмедприбор, Россия), окрашивали суданом III для выявления липидов.
Морфометрический анализ препаратов осуществлялся с помощью системы цифрового анализа изображения ScopePhoto версии 2.0.4.
Базальный кровоток в сосудах микроциркуляторного русла кожи исследовали методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) с помощью компьютеризированного лазерного анализатора микроциркуляции крови ЛАКК-02 во втором исполнении (производство НПП Лазма, Россия) с использованием программы LDF 2.20.0.507WL. Амплитудночастотные характеристики осцилляций кровотока в микроциркуляторном русле кожи экспериментальных животных определяли на основе использования математического аппарата Фурье-преобразования, реализованного в программном обеспечении LDF 2.20.0.507WL. Для проведения термопробы использовался блок ЛАКК-ТЕСТ (производство НПП Лазма, Россия).
Агрегацию тромбоцитов исследовали с помощью лазерного анализатора агрегации тромбоцитов 230LA УBiolaФ (НФП Биола, Россия). В качестве индукторов агрегации использовали растворы АДФ (Технология-Стандарт, Россия), коллагена (Технология-Стандарт, Россия) и растительных лектинов: конканавалин А (Соn А), лектин зародышей пшеницы (WGA) и фитогемагглютинин Р - РНА-Р (фирма Лектинотест, Украина).
Для оценки агрегации эритроцитов проводили определение вязкости крови ротационным вискозиметром со свободноплавающим цилиндром АКР2. Выраженность эритроцитарной агрегации характеризует индекс агрегации, который определяется как частное от деления величины вязкости крови, измеренной при 20 с-1, на величину вязкости крови при 100 с-[Парфёнов А.С., 1992]. При исследовании лектин-индуцированной агрегации эритроцитов использовали конканавалин А (Соn А), лектин зародышей пшеницы (WGA) и фитогемагглютинин Р - РНА-Р (фирма Лектинотест, Украина). Рассчитывали как абсолютное изменение индекса агрегации эритроцитов, так и относительную величину его изменения, выраженную в процентах.
Определение концентрации нитритов в сыворотке проводили по методу В.Б. Карпюка, Ю.С. Черняка, М.Г. Шубича с использованием реактива Грисса [Карпюк В.Б., Черняк Ю.С., Шубич М.Г., 2005].
Определение концентрации эндотелина I, кортикотропина и кортикостерона осуществляли в сыворотке крови иммуноферментным методом на анализаторе Stat Fax 2100 (Awareness Technology Inc., США) с использованием наборов реактивов фирм Biomedica (Австрия), Biomedica (США), BCM Diagnostics (США).
Содержание катехоламинов в крови определяли цитохимическим методом по адсорбции их на эритроцитах [Мардарь А.И., Кладиенко Д.П., 1986] с помощью системы цифрового анализа изображения Biovision 3.0.
Статистическую обработку полученных данных осуществляли при помощи пакета программ Statistica 6.0. Проверяли гипотезы о виде распределений (критерий Шапиро-Уилкса). Для сравнения значений использовали U-критерий Манна-Уитни, на основании которого рассчитывалли Z - критерий Фишера и показатель достоверности p.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 1. Влияние облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц на изменения гемодинамики в магистральных артериях у белых крыссамцов в состоянии иммобилизационного стресса В результате проведенных исследований установлено, что воздействие терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц не вызывает статистически достоверных изменений средней, средней систолической, средней диастолической линейных скоростей кровотока и градиента давления в брюшном отделе аорты, бедренной и сонной артериях у не подвергнутых стрессу облученных животных по сравнению с группой контроля.
Показано, что у белых крыс-самцов при острой стрессорной реакции происходит изменение кровотока в магистральных артериях. Это выражается в повышении средней, средней систолической, средней диастолической линейных скоростей кровотока и градиента давления в брюшном отделе аорты (табл. 1) и бедренной артерии (табл. 2). Статистически достоверных изменений кровотока в сонной артерии у крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе по сравнению с группой контроля не выявлено.
Установлено, что ТГЧ-облучение крыс-самцов на фоне острого иммобилизационного стресса вызывает нормализацию кровотока в магистральных артериях. При этом происходит полное восстановление средней, средней систолической, средней диастолической линейных скоростей кровотока и градиента давления как в брюшном отделе аорты (табл. 1), так и в бедренной артерии (табл. 2). Указанные показатели кровотока в брюшном отделе аорты, сонной и бедренной артериях данной группы животных статистически достоверно не отличаются от уровня соответствующих показателей группы контроля.
Обнаружено, что предшествующее иммобилизации ТГЧ-облучение крыс-самцов способно полностью предотвращать развитие характерных для острой стрессорной реакции изменений кровотока в магистральных сосудах.
Это выражается в отсутствии статистически достоверных различий показателей допплерограмм животных, подвергнутых ТГЧ-воздействию перед иммобилизацией, по сравнению с показателями группы контроля. ТГЧоблучение на фоне острого стресса у крыс-самцов в большей степени снижает среднюю линейную скорость кровотока в брюшном отделе аорты и среднюю диастолическую линейную скорость кровотока в бедренной артерии, по сравнению с ТГЧ-воздействием такой же временной экспозиции, Таблица Показатели кровотока в брюшном отделе аорты крыс-самцов при острой стресс - реакции и ТГЧ - облучении на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц Показатели Средняя Средняя Средняя систолическая диастолическая Градиент линейная линейная линейная давления, скорость скорость скорость мм рт.ст.
кровотока, см/с Группа кровотока, см/с кровотока, см/с Контроль 15.2 (14.04;15.8) 34.5 (32.93; 37.64) 3.13 (0.78; 4.7) 0.46 (0.4; 0.54) (n=15) Острый 17.7 (17.17;20.6) 40.56(35.28;43.91) 3.92 (3.13; 6.27) 0.64(0.49;0.73) стресс Z1 = 4.33; Z1 = 2.65; Z1 = 2.07; Z1 = 2.63;
(n=15) р1 = 0.000015. р1 = 0.007941. р1 = 0.038089. р1 = 0.008443.
ТГЧ- 14,77(14,16;15,74) 34,34(31,36;38,42) 2,50 (1,56;3,92) 0,48(0,38;0,57) облучение Z1=0,39; Z1=0,48; Z1=0,35; Z1=0,37;
на фоне p1=0,693551; p1=0,633364; p1=0,724416; p1=0,708923;
стресса Z2=4,67; Z2=2,92; Z2=2,51; Z2=2,73;
(n=15) p2=0,000003. p2=0,003454. p2=0,012093. p2=0,006190.
Примечания: в каждом случае приведены медиана, нижний и верхний квартили (25%;75%); Z1, p1 - по сравнению с группой контроля; Z2, p2 - по сравнению с группой животных в состоянии острого стресса.
Таблица Показатели кровотока в бедренной артерии крыс-самцов при острой стресс - реакции и ТГЧ - облучении на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц Показатели Средняя Средняя Средняя систолическая диастолическая Градиент линейная линейная линейная давления, скорость скорость скорость мм рт.ст.
кровотока, см/с Группа кровотока, см/с кровотока, см/с Контроль 9.67 (8.48;10.39) 21.17(19.6;22.74) -1.57 (-2.36;0.78) 0.17(0.14;0.19) (n=15) Острый 13.13(12.01;13.91) 24.3(23.25;28.23) 1.56 (0.78; 3.92) 0.23(0.21;0.33) стресс Z1 = 4.45; Z1 = 3.85; Z1 = 3.65; Z1 = 3.79;
(n=15) р1 = 0.000008. р1 = 0.000115. р1 = 0.000262. р1 = 0.000148.
ТГЧ9,83(8,87;11,07) 21,85(20,38;22,74) -1,62 (-3,14;0,00) 0,18(0,16;0,19) облучение Z1=0,62; Z1=0,87; Z1=0,81; Z1=0,68;
на фоне p1=0,533830; p1=0,383733; p1=0,418618; p1=0,493731;
острого Z2=4,33; Z2=3,01; Z2=3,96; Z2=3,11;
стресса p2=0,000015. p2=0,002637. p2=0,000075. p2=0,001866.
(n=15) Примечания: те же, что и в табл. 1.
проведенным до 3-часовой иммобилизации. При этом средняя линейная скорость кровотока в брюшном отделе аорты и средняя диастолическая линейная скорость кровотока в бедренной артерии у белых крыс-самцов при ТГЧ-воздействии как до, так и после 3-часовой иммобилизации, находятся в пределах вариабельности группы контроля. Другие исследуемые показатели кровотока в магистральных артериях при применении обоих способов облучения при остром стрессе статистически значимых различий не имеют.
Выявлено, что у крыс-самцов, находящихся в состоянии длительного иммобилизационного стресса, происходят стойкие нарушения кровотока в магистральных артериях, которые регистрируются даже спустя сутки после последней иммобилизации. Это выражается в статистически достоверном увеличении средней, средней систолической, средней диастолической линейных скоростей кровотока и градиента давления в брюшном отделе аорты (табл. 3) и бедренной артерии (табл. 4).
Таблица Показатели кровотока в брюшном отделе аорты крыс-самцов при длительном иммобилизационном стрессе и подвергнутых курсу ТГЧоблучения на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц Показатели Средняя Средняя Средняя систолическая диастолическая Градиент линейная линейная линейная давления, скорость скорость скорость мм рт.ст.
кровотока, см/с Группа кровотока, см/с кровотока, см/с Контроль 15.2(14.04;15.8) 34.5(32.93;37.64) 3.13 (0.78; 4.7) 0.46(0.4;0.54) (n=15) Длительный 19.4(18.53;22.09) 43.91(40.77;48.61) 5.48 (4.70; 7.84) 0.73(0.69;0.92) стресс Z1 = 4.67; Z1 = 4.00; Z1 = 3.62; Z1 = 3.89;
(n=15) р1 = 0.000003. р1 = 0.000063. р1 = 0.000284. р1 = 0.000097.
Курс ТГЧ17.41(15.59;18.25) 39.20(36.07;40.77) 1.56 (0.78; 3.13) 0.60(0.51;0.64) воздействия Z1 = 3.96; Z1 = 1.97; Z1 = 1.18; Z1 = 2.09;
на фоне р1 = 0.000075; р1 = 0.048815; р1 = 0.237157; р1 = 0.036204;
длительного Z2 = 3.91; Z2 = 3.27; Z2 = 4.16; Z2 = 2.88;
стресса р2 = 0.000089. р2 = 0.001050. р2 = 0.000031. р2 = 0.003943.
(n=15) Примечания: в каждом случае приведены медиана, нижний и верхний квартили (25%;75%); Z1, p1 - по сравнению с группой контроля; Z2, p2 - по сравнению с группой животных в состоянии длительного стресса.
Показано, что под влиянием 5-дневного курса ТГЧ-облучения на фоне длительного стресса у крыс-самцов происходит частичная нормализация кровотока в магистральных артериях (табл. 3, 4). В брюшном отделе аорты и бедренной артерии под действием терагерцевых волн у крыс-самцов при длительном стрессе в наибольшей степени снижаются повышенные средняя диастолическая скорость кровотока и градиент давления. В сонной артерии крыс-самцов, подвергнутых курсу ТГЧ-воздействия на фоне длительного стресса, все исследуемые показатели кровотока статистически достоверно не отличаются от группы контроля.
Таким образом, облучение терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц способно полностью восстанавливать, а при использовании превентивного режима - полностью предотвращать характерные для острого стресса изменения кровотока в магистральных сосудах. Курсовое воздействие терагерцевых волн у животных при длительном стрессе вызывает частичное восстановление нарушенных показателей гемодинамики в магистральных артериях.
Таблица Показатели кровотока в бедренной артерии крыс-самцов, находящихся в состоянии длительного иммобилизационного стресса и подвергнутых курсовому облучению терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц Показатели Средняя Средняя Средняя систолическая диастолическая Градиент линейная линейная линейная давления, скорость скорость скорость мм рт.ст.
кровотока, см/с Группа кровотока, см/с кровотока, см/с Контроль 9.67(8.48;10.39) 21.17(19.6;22.74) -1.57 (-2.36;0.78) 0.17(0.14;0.19) (n=15) Длительный 12.6(11.98;12.99) 25.09(22.74;26.66) 1.56 (0.78; 3.92) 0.25(0.19;0.27) стресс Z1 = 4.54; Z1 = 3.71; Z1 = 3.81; Z1 = 3.65;
(n=15) р1 = 0.000006. р1 = 0.000205. р1 = 0.000136. р1 = 0.000262.
Курс ТГЧ10.61(9.92;11.09) 21.95(21.17;24.30) 0.78 (-0.79; 1.56) 0.17(0.17;0.23) воздействия Z1 = 2.48; Z1 = 2.11; Z1 = 2.49; Z1 = 1.99;
на фоне р1 = 0.012822; р1 = 0.034398; р1 = 0.014397; р1 = 0.046488;
длительного Z2 = 4.43; Z2 = 2.42; Z2 = 2.69; Z2 = 2.30;
стресса р2 = 0.000009. р2 = 0.015247. р2 = 0.007017. р2 = 0.021334.
(n=15) Примечания: те же, что и в табл. 3.
2. Влияние облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц на внутриорганную гемодинамику у белых крыс-самцов в состоянии иммобилизационного стресса Полученные данные свидетельствуют о том, что у крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, происходит значительное нарушение внутриорганного кровотока. У животных в состоянии острого иммобилизационного стресса отмечается модуляция тонуса сосудов, которая морфологически сопровождается изменением кровенаполнения органов. Следует отметить, что во многих органах (печень, почки, желудок) наблюдаются явления ишемии, проявляющиеся малокровием артерий, что в целом организме отражает явления централизации кровотока. Кроме того, у крыс-самцов при остром стрессе отмечаются грубые нарушения целостности сосудов (кровоизлияния в легких). Одновременно с этим выявляется увеличение проницаемости сосудов в виде отеков, прежде всего, в головном мозге. Нарушения внутриорганного кровотока у животных в состоянии острого иммобилизационного стресса также сопровождаются сдвигами в агрегатном состоянии крови в сосудах, что морфологически проявляется в виде сепарации крови на плазму и форменные элементы. В большей степени сепарация крови выражена в венозном русле, в меньшей - в артериальном.
Установлено, что под влиянием облучения терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 -150,664 ГГц отмечается частичная нормализация нарушенной внутриорганной гемодинамики у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса. Под влиянием ТГЧ-волн у крыс-самцов в состоянии острого стресса частично восстанавливается кровенаполнение висцеральных органов, в частности, в печени, почках и легких не зафиксировано явлений ишемии, в отличие от группы сравнения.
Однако при этом сохраняются явления ишемии в стенке желудка и брыжейке тонкого кишечника. У данной группы животных менее выражены нарушения проницаемости сосудов, чем у животных в состоянии острого стресса, не подвергавшихся воздействию терагерцевых волн, что выражается в уменьшении отеков, прежде всего в головном мозге. Терагерцевые волны указанной частоты оказывают значительное влияние на агрегатное состояние крови в сосудах различных органов. У крыс-самцов при остром стрессе, подвергнутых ТГЧ-облучению, не отмечено явлений сепарации крови на плазму и форменные элементы в артериях исследуемых органов, а в венах происходит значительное уменьшение частоты встречаемости сладжа, по сравнению с крысами-самцами, не подвергавшимися действию ТГЧ-волн при остром стрессе.
Полученные данные свидетельствуют о том, что у животных, находящихся в состоянии длительного стресса, происходят более значительные изменения внутриорганной гемодинамики, по сравнению с крысами-самцами, подвергнутыми однократной трехчасовой иммобилизации. У этих животных происходит нарушение тонуса сосудов, которое морфологически проявлялось изменением кровенаполнения органов, наиболее часто полнокровием вен. У животных при длительном стрессе увеличение проницаемости сосудов более выражено, чем у крыс-самцов в состоянии острого стресса. Это выражается в наличии не только отеков, но и фибриноидного набухания стенок сосудов различных органов - легких, печени, желудка и брыжейки тонкого кишечника. У животных в состоянии длительного стресса происходят также грубые нарушения целостности сосудов, проявлявшиеся в виде диффузных кровоизлияний. У крыс-самцов при длительном стрессе наблюдается нарушение агрегатного состояния крови внутри сосудов, которое морфологически проявлялось в виде сладжирования крови и тромбообразования. Частота встречаемости сепарации крови в сосудах у животных в состоянии длительного стресса значительно выше, чем у крыс-самцов при острой стрессорной реакции.
Показано, что ТГЧ-облучение способно частично восстанавливать характерные для длительного стресса нарушения внутриорганной гемодинамики. Это выражается в виде снижения повышенной проницаемости сосудов (уменьшении отеков мягкой мозговой оболочки, головного мозга, брыжейки тонкого кишечника, в отсутствии фибриноидного набухания сосудов легких, печени, желудка и брыжейки тонкого кишечника), уменьшения ломкости капилляров и частоты кровоизлияний: отсутствия кровоизлияний в вещество головного мозга и мягкую мозговую оболочку.
Кроме того, под влиянием ТГЧ-облучения происходит нормализация агрегатного состояния крови в сосудах различных органов, что проявляется снижением частоты встречаемости явлений сепарации крови на плазму и формные элементы.
Таким образом, электромагнитные волны терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц оказывают выраженное влияние на внутриорганную гемодинамику у крыс-самцов в условиях стресса. ТГЧ-воздействие при остром иммобилизационном стрессе способно уменьшать ишемию ряда внутренних органов, снижать повышенную проницаемость сосудистой стенки и нормализовывать агрегатное состояние крови внутри сосудов. Курсовое облучение крыс-самцов волнами терагерцевого диапазона указанных частот на фоне длительного имммобилизационного стресса не только уменьшает повышенную проницаемость стенок сосудов и нормализует агрегатное состояние крови, но и препятствует развитию нарушений целостности сосудов, снижая частоту кровоизлияний.
3. Влияние облучения терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц на перфузию микроциркуляторного русла у белых крыс при стрессе В результате проведенных исследований обнаружено, что воздействие терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664ГГц не вызывает изменения перфузии микроциркуляторного русла у интактных животных, что свидетельствует о безопасности применения волн указанных частот.
Выявлено, что у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса происходит изменение перфузии микроциркуляторного русла кожи, что проявляется снижением среднего показателя перфузии, угнетением механизмов модуляции микрокровотока (табл. 5). Установлено, что под влиянием ТГЧ- облучения у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса происходит восстановление среднего показателя перфузии. При этом отмечается активация механизмов модуляции микрокровотока в сосудах кожи, что выражается в статистически достоверном увеличении среднеквадратического отклонения показателя перфузии и коэффициента вариации (табл. 5).
Проведенные исследования свидетельствуют о том, что ТГЧ-облучение крыс-самцов перед иммобилизацией способно предотвращать характерные для острого иммобилизационного стресса изменения перфузии микроциркуляторного русла кожи. Терагерцевые волны указанной частоты эффективно препятствуют снижению среднего показателя перфузии и нарушению механизмов модуляции микрокровотока. В ходе сравнительного анализа обоих режимов воздействия терагерцевыми волнами обнаружено, что эффективность влияния на среднюю перфузию микроциркуляторного русла при применении предшествующего иммобилизации ТГЧ-облучения на частотах оксида азота и воздействие терагерцевыми волнами на фоне развившегося иммобилизационного стресса одинаковы.
Таблица Изменение показателей кровотока в микроциркуляторном русле у животных при остром стрессе и под влиянием облучения терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц Группа ТГЧ-облучение на Контроль Острый стресс фоне острого стресса (n=15) (n=15) Показатели (n=15) Показатель перфузии, 11,28(9,91;13,34) 8,22 (7,20; 8,44) 11,02 (9,65;11,84) перф. ед. Z1=2.76; Z1=1.18;
p1=0.005811. p1=0.238647;
Z2=2.18;
p2=0.0290Среднеквадратическое 1,02(0,75;1,26) 0,56 (0,41;0,72) 1,23(0,96;1,73) отклонение показателя Z1=3.24; Z1=1.перфузии, перф. ед. p1=0.001215. p1=0.183147;
Z2=3.73;
p2=0.000190.
Коэффициент вариации, % 8,6(7,17;10,87) 6,69 (5,28;9,78) 12,85 (8,43;16,31) Z1=2.05; Z1=1.79;
p1=0.040057. p1=0.073553;
Z2=3.01;
p2=0.002601.
Примечания: в каждом случае приведены средняя величина (медиана - Ме), нижний и верхний квартили (25%;75%); Z1,p1 - по сравнению с группой контроля;
Z2,p2 - по сравнению с группой животных в состоянии острого стресса.
Обнаружено, что у животных при длительном иммобилизационном стрессе происходят стойкое снижение показателя перфузии и угнетение модуляции кровотока в микроциркуляторном русле коже (табл. 6).
Указанные изменения более выражены по сравнению с острым иммобилизационным стрессом. Показано, что курс ТГЧ-облучения после каждой иммобилизации крыс-самцов при длительном стрессе способен частично восстанавливать нарушения перфузии микроциркуляторного русла кожи. Это проявляется полной нормализацией средней величины перфузии (табл. 6). Курс облучения терагерцевыми волнами указанной частоты лишь частично нормализует модуляцию кровотока в микроциркуляторном русле кожи крыс-самцов при длительном иммобилизационнном стрессе, о чем свидетельствует неполное восстановление среднеквадратического отклонения показателя перфузии и коэффициента вариации.
Таким образом, терагерцевые волны на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц способны корректировать и препятствовать развитию изменений перфузии микроциркуляторного русла кожи у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса, а также частично нормализовывать перфузию при длительной стрессорной реакции.
Таблица Показатели перфузии микроциркуляторного русла кожи у животных при длительном стрессе и под влиянием курса облучения терагерцевыми волнами на частотах МСИП NO 150,176 - 150,664 ГГц Группа Длительный Длительный стресс Контроль иммобилиза- совместно с курсом (n=15) ционный стресс ТГЧ-облучения Показатели (n=15) (n=15) Показатель 11.28(9.91;13.34) 7.12 (6.39; 8.63) 10.86 (9.48;12.47) перфузии, перф. ед. Z1=3.93; Z1=0.55;
p1=0.000082. p1=0.579100;
Z2=3.22;
p2=0.0012Среднеквадратичес 1.02(0.75;1.26) 0.29 (0.20;0.33) 0.54(0.46;0.67) кое отклонение Z1=4.49; Z1=3.перфузии, перф. ед. p1=0.000007. p1=0.001425;
Z2=3.91;
p2=0.000093.
Коэффициент 8.6(7.17;10.87) 3.49 (2.80;5.12) 4.94 (4.64;6.05) вариации, % Z1=4.31; Z1=2.93;
p1=0.000017. p1=0.003283;
Z2=2.14;
p2=0.032388.
Примечания: в каждом случае приведены средняя величина (медиана - Ме), нижний и верхний квартили (25%;75%); Z1,p1 - по сравнению с группой контроля;
Z2,p2 - по сравнению с группой животных в состоянии длительного стресса.
4. Влияние облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц на внутрисосудистый компонент микроциркуляции у белых крыс-самцов в состоянии иммобилизационного стресса Установлено, что у белых крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса повышается агрегационная активность клеток крови - тромбоцитов и эритроцитов. У крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса происходит статистически достоверное увеличение всех показателей коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов (рис. 1). Повышенная коллаген-индуцированная агрегация тромбоцитов у животных данной группы сочетается с изменением состава углеводного компонента и активности гликопротеидных рецепторов кровяных пластинок. Это выражается в статистически достоверном возрастании агрегации тромбоцитов при индукции фитогемагглютининомЦР, что свидетельствует об увеличении в составе гликопротеидных рецепторов тромбоцитов b-D-галактозы (рис. 2).
Рис. 1. Агрегация тромбоцитов при индукции коллагеном у животных группы контроля, в состоянии острого иммобилизационного стресса и подвергнутых непрерывному ТГЧ-облучению в течение минут на фоне острого иммобилизационного стресса Примечания: 1 - контроль; 2- острый иммобилизационный стресс; 3 - острый иммобилизационный стресс совместно с ТГЧ-облучением;
А - кривые средневзвешенного радиуса тромбоцитарных агрегатов; Б - кривые светопропускания.
Рис. 2. Агрегация тромбоцитов при индукции фитогемагглютинином-Р у животных группы контроля, в состоянии острого иммобилизационного стресса и подвергнутых ТГЧ-облучению в течение 30 минут на фоне острого иммобилизационного стресса Примечания: те же, что и на рис. 1.
При остром иммобилизационном стрессе у крыс-самцов происходит также изменение и агрегационной активности эритроцитов, что выражается в статистически достоверном увеличении индексов их агрегации как без добавления к образцам крови лектинов, так и фитогемагглютинина-Р, лектина зародышей пшеницы и конканавалина-А (табл. 7). Анализ лектининдуцированной агрегации эритроцитов у данной группы животных в сравнении с контролем показал, что в составе углеводного компонента гликопротеидных рецепторов эритроцитов происходит увеличение содержания b-D-галактозы (табл. 8). При этом количество D-маннозы остается на постоянном уровне.
Таблица Изменение индекса агрегации эритроцитов у крыс-самцов в состоянии острого стресса и ТГЧ-облучении на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц при добавлении различных лектинов Группа Острый ТГЧ-облучение на фоне Контроль стресс острого стресса (n=10) Показатели (n=10) (n=10) 1.31(1.29;1.35) 1.44(1.43;1.46) 1.35 (1.33; 1.36) Z1=3.55; Z1=1.85;
Без лектинов p1=0.000381. p1=0.064023;
Z2=3.33;
p2=0.000881.
1.39(1.34;1.40) 1.60(1.58;1.65) 1.42 (1.39; 1.45) Z1=3.77; Z1=2.00;
Фитогемагp1=0.000157. p1=0.045155;
глютинин -Р Z2=3.77;
p2=0.000157.
1.32(1.29;1.35) 1.44(1.43;1.46) 1.35 (1.33; 1.36) Лектин Z1=3.55; Z1=1.85;
зародышей p1=0.000381. p1=0.064023;
пшеницы (WGA) Z2=3.25;
p2=0.001152.
1.35(1.34;1.38) 1.47(1.46;1.49) 1.37 (1.35; 1.38) Z1=3.67; Z1=1.05;
Конканавалин-А p1=0.000246. p1=0.289919;
Z2=3.55;
p2=0.000381.
Примечания: в каждом случае приведены медиана, нижний и верхний квартили (25%;75%) из 10 измерений; Z1, p1 - по сравнению с группой контроля; Z2, p2 - по сравнению с группой животных в состоянии стресса.
ТГЧ-облучение крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, вызывает нормализацию агрегационной активности тромбоцитов при индукции коллагеном (рис. 1). При этом все показатели коллаген-индуцированной агрегации кровяных пластинок находятся в пределах вариабельности группы контроля. Одновременно с этим происходит полное восстановление содержания b-D-галактозы в составе углеводного компонента и функциональной активности гликопротеидных рецепторов тромбоцитов, что выражается в нормализации агрегации, индуцированной фитогемагглютином-Р (рис. 2).
ТГЧ-облучение способно также восстанавливать состав углеводного компонента и снижать повышенную функциональную активность Индекс агрегации эритроцитов, усл.ед.
гликопротеидных рецепторов эритроцитов у белых крыс в состоянии острого стресса. ТГЧ-воздействие на фоне острого стресса вызывает нормализацию содержания b-D-галактозы в составе углеводного компонента гликопротеидных рецепторов эритроцитов у белых крыс-самцов, так как происходят полное восстановление индекса агрегации эритроцитов без добавления лектинов, а также частичная нормализация указанного индекса при добавлении фитогемагглютинина-Р (табл. 7). При этом показатели агрегации эритроцитов на всех лектинах статистически достоверно не отличаются от уровня группы контроля (табл. 8).
Таблица Лектин-индуцированная агрегация эритроцитов у крыс-самцов в состоянии острого стресса и ТГЧ-облучении на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на фоне стресса Группа ТГЧ-облучение на Контроль Острый стресс фоне острого стресса (n=10) (n=10) Показатели (n=10) 5.56 (3.88; 6.67) 10.45 (9.03;13.79) 5.28 (4.41; 7.24) Z1=3.17; Z1=0.37;
Фитогемагp1=0.001499 p1=0.705457;
глютинин -Р Z2=2.19;
p2=0.02830.00 (0.00; 1.53) 0.00 (0.00; 0.00) 0.00 (0.00; 0.00) Лектин Z1=1.13; Z1=0.37;
зародышей p1=0.256840 p1=0.705457;
пшеницы Z2=0.75;
(WGA) p2=0.44962.68 (1.50; 4.61) 2.06 (0.69; 2.80) 1.51 (1.47; 2.19) Z1=1.88; Z1=1.62;
Конканавалинp1=0.058783 p1=0.104111;
А Z2=0.22;
p2=0.8205Примечания: те же, что и в табл. 7.
Установлено, что у крыс-самцов в состоянии длительного иммобилизационного стресса происходит значительное повышение показателей АДФ- (рис. 3) и коллаген-индуцированной (рис. 4) агрегации тромбоцитов. При этом максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов и максимальная скорость их образования, а также максимальная степень коллаген-индуцированной агрегации у животных данной группы статистически достоверно выше как по сравнению с группой контроля, так и с крысами-самцами в состоянии острого иммобилизационного стресса. У крыс-самцов в состоянии длительного иммобилизационного стресса также происходит более выраженное увеличение содержания b-D-галактозы в составе углеводного компонента гликопротеидных рецепторов тромбоцитов по сравнению с группой животных в остром стрессе, о чем свидетельствуют статистически Агрегация эритроцитов, % достоверно увеличенные показатели агрегации кровяных пластинок при индукции фитогемагглютинином-Р (рис. 5).
Рис. 3. Агрегация тромбоцитов животных группы контроля, в состоянии длительного иммобилизационного стресса и подвергнутых курсовому ТГЧ-облучению на фоне длительного иммобилизационного стресса при индукции АДФ Примечания: 1 - контроль; 2 - длительный иммобилизационный стресс;
3 - курсовое ТГЧ-воздействие на фоне длительного стресса;
А - кривые средневзвешенного радиуса тромбоцитарных агрегатов; Б - кривые светопропускания.
Рис. 4. Агрегация тромбоцитов животных группы контроля, в состоянии длительного иммобилизационного стресса и подвергнутых курсовому ТГЧ-облучению на фоне длительного иммобилизационного стресса при индукции коллагеном Примечания: те же, что и на рис. 3.
У данной группы животных также наблюдали увеличение агрегации эритроцитов. Установлено, что при длительном иммобилизационном стрессе в составе углеводного компонента гликопротеидных рецепторов эритроцитов белых крыс-самцов происходит более выраженное увеличение содержания bD-галактозы по сравнению с острой стрессорной реакцией (табл. 9).
Изменений содержания D-маннозы у животных данной группы не отмечено.
Рис. 5. Агрегация тромбоцитов животных группы контроля, в состоянии длительного иммобилизационного стресса и подвергнутых курсовому ТГЧ-облучению на фоне длительного иммобилизационного стресса при индукции фитогемагглютинином-Р Примечания: те же, что и на рис. 3.
Таблица Лектин-индуцированная агрегация эритроцитов у крыс-самцов в состоянии длительного стресса и подвергнутых курсу ТГЧ-облучения на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц Группа Курс ТГЧ-воздействия Длительный Контроль на фоне длительного стресс (n=10) стресса (n=10) Показатели (n=10) 5.56(3.88;6.67) 15.1 (12.67;16.01) 8.16 (7.43; 8.75) Z1=3.77; Z1=3.47;
Фитогемагp1=0.000157. p1=0.000507;
глютинин -Р Z2=3.77;
p2=0.000157.
0.00(0.00;1.53) 0.00(0.00;0.00) 0.00 (0.00; 0.72) Z1=0.98; Z1=0.71;
ектин p1=0.325752. p1=0.472676;
зародышей Z2=0.45;
пшеницы (WGA) p2=0.650148.
2.68 (1.50;4.61) 2.67(1.85;4.00) 2.17 (1.35; 2.96) Z1=0.45; Z1=0.71;
Конканавалин-А p1=0.650148. p1=0.472676;
Z2=0.83;
p2=0.405680.
Примечания: в каждом случае приведены медиана, нижний и верхний квартили (25%;75%); Z1, p1 - по сравнению с группой контроля; Z2, p2 - по сравнению с группой животных в состоянии длительного иммобилизационного стресса.
Агрегация эритроцитов, % Обнаружено, что курсовое ТГЧ-воздействие вызывает частичную нормализацию способности тромбоцитов к коллаген- (рис. 3) и АДФиндуцированной (рис. 4) агрегации у животных при длительном стрессе.
Курсовое ТГЧ-воздействие способно более чем на 50% снижать повышенные показатели фитогемагглютинин-Р-индуцированной агрегации тромбоцитов у белых крыс-самцов в состоянии длительного иммобилизационного стресса (рис. 5), что указывает на уменьшение в составе углеводного компонента гликопротеидных рецепторов b-D-галактозы и обусловливает снижение их активности. Вероятно, снижением активности гликопротеидных рецепторов и обусловлено уменьшение способности тромбоцитов к агрегации, вызываемой основными индукторами - коллагеном и АДФ.
Курсовое ТГЧ-воздействие на фоне длительного стресса вызывает частичную нормализацию агрегационной активности эритроцитов у белых крыс-самцов. При этом установлено, что у крыс-самцов, подвергнутых курсу ТГЧ-облучения на фоне длительного стресса, происходит частичное восстановление содержания b-D-галактозы в составе углеводного компонента гликопротеидных рецепторов эритроцитов, так как выявлено статистически достоверное снижение фитогемагглютинин-Риндуцированной агрегации на 45,9 % (табл. 9).
Таким образом, терагерцевые волны на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц оказывают выраженное влияние на рецепторный аппарат тромбоцитов и эритроцитов у крыс-самцов как при остром, так и при длительном стрессе. Изменения рецепторного аппарата при остром и в большей степени при длительном стрессе выражаются в увеличении содержания b-D-галактозы в составе углеводного компонента гликопротеидных тромбоцитарных и эритроцитарных рецепторов. Под действием терагерцевых волн содержание b-D-галактозы в составе углеводного компонента гликопротеидных рецепторов тромбоцитов и эритроцитов полностью восстанавливается у животных при остром стрессе и частично при длительном. Снижение способности к агрегации форменных элементов крови под действием терагерцевых волн обусловливает уменьшение явлений сладжа и сепарации крови в сосудах различных органов, что восстанавливает адекватную перфузию тканей кровью.
5. Влияние облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц на изменения функциональной активности эндотелия сосудов у белых крыс-самцов в состоянии иммобилизационного стресса Результаты амплитудно-частотного анализа ЛДФ-грамм свидетельствуют, что у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса происходит статистически достоверное уменьшение амплитуды эндотелиальных колебаний (табл. 10). Это характеризует, прежде всего, снижение базальной продукции оксида азота эндотелием. Также у этих животных отмечается статистически достоверное уменьшение вазомоторных колебаний (табл. 10), что указывает на рост периферического сопротивления. При этом отмечено статистически достоверное снижение амплитуды пульсовых (сердечных, кардиальных) колебаний (табл. 10) Это связано с уменьшением притока артериальной крови в сосуды микроциркуляции. Данные, полученные при проведении термопробы, показывают, что у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса отмечается статистически достоверное по сравнению с группой контроля снижение как исходной, так и максимальной перфузии (табл. 11), а также перфузии после восстановления кровотока.
Снижение максимальной перфузии при термопробе с быстрым нагреванием отражает угнетение индуцированного выброса оксида азота эндотелием. В результате проведенных биохимических исследований обнаружено, что у крыс-самцов, находящихся в состоянии острого стресса, происходит статистически достоверное снижение содержания нитритов в сыворотке крови (табл. 12) и статистически достоверное по сравнению с группой контроля увеличение концентрации (примерно в 1,5 раза) эндотелина I в сыворотке крови (табл. 12).
Таблица Амплитудно-частотные характеристики осцилляций микрокровотока крыс-самцов, находящихся в состоянии острого стресса и подвергнутых ТГЧ-облучению на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц Группа ТГЧ-облучение на фоне Контроль Острый стресс острого стресса (n=15) (n=15) Показатели (n=15) Максимальная 2.08(1.65;2.81) 1.14(0.72;1.68) 2.35 (1.95;3.39) амплитуда Z1=3.38; Z1=1.11;
эндотелиальных p1=0.000724. p1=0.265747;
колебаний, перф. Z2=3.84;
ед. p2=0.000123.
Максимальная 1.33(1.16;1.87) 1.01(0.57;1.33) 1.54 (1.24; 2.31) амплитуда Z1=2.74; Z1=0.96;
вазомоторных p1=0.006190. p1=0.336976;
колебаний, перф. Z2=2.88;
ед. p2=0.003971.
Максимальная 0.34(0.25;0.46) 0.21(0.17;0.35) 0.38 (0.30;0.64) амплитуда Z1=1.68; Z1=1.16;
дыхательных p1=0.092985. p1=0.247455;
колебаний, перф. Z2=2.51;
ед. p2=0.012091.
Максимальная 0.14(0.11;0.29) 0.10(0.06;0.17) 0.20 (0.12;0.25) амплитуда Z1=2.14; Z1=0.41;
пульсовых p1=0.032670. p1=0.678425;
колебаний, перф. Z2=2.33;
ед. p2=0.019548.
Примечания: в каждом случае приведены медиана (Ме), нижний и верхний квартили (25%;75%); Z1,p1 - по сравнению с группой контроля; Z2,p2 - по сравнению с группой животных в состоянии острого стресса.
Таблица Показатели функциональной пробы с быстрым нагреванием у крыссамцов, находящихся в состоянии острого стресса и подвергнутых ТГЧоблучению на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц Группа ТГЧ-облучение на Контроль Острый стресс фоне острого стресса (n=15) (n=15) Показатели (n=15) Исходная перфузия, 10.6 (9.6;11.5) 7.8 (6.5;8.2) 10.1 (9.3;11.0) перф. ед. Z1=4.11; Z1=0.91;
p1=0.000040. p1=0.361497;
Z2=4.33;
p2=0.000015.
Максимальная 13.9(12.4;14.9) 11.6 (9.5; 14.0) 13.91(12.3;15.0) перфузия, Z1=2.09; Z1=0.35;
перф. ед. p1=0.036204. p1=0.724416;
Z2=2.05;
p2=0.040057.
Перфузия после 11.61 (9.38; 13.47) 8.2(6.6;8.72) 10.7(9.7;12.0) восстановления Z1=4.23; Z1=0.47;
кровотока, p1=0.000023. p1=0.633364;
перф. ед. Z2=3.87;
p2=0.000105.
Примечания: те же, что и в табл. 10.
Таблица Концентрации нитритов и эндотелина I в сыворотке крови крыссамцов, находящихся в состоянии острого стресса и под влиянием ТГЧоблучения на МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц Группа ТГЧ-облучение на фоне Контроль Острый стресс Показатели острого стресса 0.503(0.499;0.595) 0.328(0.228;0.380) 0.473(0.333;0.629) n=20 Z1= 3.98; Z1= 0.70;
Концентрация p1= 0.000068. p1= 0.486474;
нитритов, n=28 Z2= 2.65;
мг/мл p2= 0.0079n=9.24 (8.75; 10.05) 14.30(12.88;15.14) 12.65(10.13;13.18) n=10 Z1=3.78; Z1=3.25;
Концентрация p1=0.000157 p1=0.001152;
эндотелина I, n=10 Z2=1.21;
фмоль/мл p2=0.2264n=Примечания: те же, что и в табл. 10.
Таким образом, установлено, что у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса происходит изменение активности эндотелия сосудов, что выражается в снижении базального и индуцированного выделения оксида азота, сопровождающегося уменьшением базальной и индуцированной вазодилатирующей активности эндотелия микрососудов. У крыс-самцов, находящихся в состоянии острого стресса, происходит повышенное выделение эндотелина I, что вместе со снижением продукции оксида азота, вызывает рост периферического сопротивления, спазм приносящих сосудов. Полученные данные взаимосвязаны с изменением гемодинамики в магистральных артериях, внутриорганной гемодинамики и перфузии микроциркуляторного русла кожи при остром иммобилизационном стрессе.
С помощью амплитудно-частотного анализа кривых изменения перфузии микроциркуляторного русла кожи установлено, что после ТГЧоблучения крыс-самцов в состоянии острого стресса происходит увеличение амплитуд эндотелиальных (в 2 раза) и вазомоторных (в 1,5 раза) колебаний по сравнению с группой животных в состоянии острого иммобилизационного стресса, не подвергавшихся ТГЧ-воздействию (табл.
10). Это отражает увеличение вазодилатирующей активности эндотелия (активацию базальной продукции оксида азота) и снижение периферического сопротивления. Одновременно происходит увеличение в 2 раза пульсовых (кардиальных) колебаний (табл. 10), что свидетельствует об увеличении притока артериальной крови в микроциркуляторное русло. Все показатели амплитудно-частотного анализа кривых изменения перфузии микроциркуляторного русла кожи животных данной группы статистически достоверно не отличаются от данных группы контроля (табл. 10). При анализе результатов функциональной пробы с быстрым нагреванием у крыссамцов, подвергнутых ТГЧ-облучению на фоне острого стресса, обнаружена полная нормализация исходной и максимальной перфузий, а также перфузии после восстановления кровотока (табл. 11).
Результаты биохимических исследований свидетельствуют о том, что ТГЧ-облучение белых крыс-самцов, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса, приводит к статистически достоверному повышению концентрации нитритов сыворотки крови по сравнению с группой животных в состоянии острого иммобилизационного стресса, не подвергавшихся воздействию терагерцевых волн (табл. 12). Согласующиеся данные биохимических и инструментальных исследований доказывают, что под влиянием ТГЧ-облучения происходит увеличение продукции оксида азота эндотелием сосудов у крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе. Следовательно, одним из механизмов восстановления гемодинамики под влиянием облучения терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц является коррекция изменений функций эндотелия, сопряженная с восстановлением баланса продукции вазоконстрикторных и вазодилататорных веществ эндотелиальными клетками сосудов.
Результаты амплитудно-частотного анализа кривых изменения перфузии микроциркуляторного русла кожи показывают, что у крыс-самцов в состоянии длительного иммобилизационного стресса происходит статистически достоверное уменьшение амплитуды эндотелиальных, вазомоторных и пульсовых колебаний (табл. 13). Полученные данные свидетельствуют о том, что при длительном иммобилизационном стрессе нарушение активных механизмов модуляции кровотока - эндотелиальной секреции и тонуса гладких мышц сосудов выражено в большей степени, чем при острой стрессорной реакции. У крыс-самцов в состоянии длительного иммобилизационного стресса, также как у животных при острой стрессреакции, отмечается статистически достоверное по сравнению с группой контроля снижение исходной, максимальной перфузии и перфузии после восстановления кровотока (табл. 14), что отражает угнетение индуцированного выброса оксида азота эндотелием и индуцированной эндотелий-зависимой вазодилатации.
У крыс-самцов, находящихся в состоянии длительного стресса, происходит стойкое повышение продукции эндотелина I вместе со снижением концентрации нитритов в сыворотке крови (табл. 15), отражающее выраженный и устойчивый дисбаланс продукции вазоконстрикторных и вазодилататорных веществ эндотелием сосудов, что указывает на развитие эндотелиальной дисфункции и, следовательно, Таблица Амплитудно-частотные характеристики осцилляций микрокровотока у крыс-самцов в состоянии длительного стресса и подвергнутых курсу ТГЧ-облучения на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц Группа Длительный Длительный стресс совместно Контроль стресс с курсом ТГЧ-облучения (n=15) Показатели (n=15) (n=15) Максимальная 2.08(1.65;2.81) 0.44 (0.30;0.59) 1.20 (0.78;1.89) амплитуда Z1=4.49; Z1=2.32;
эндотелиальных p1=0.000007. p1=0.019820;
колебаний, Z2=3.85;
перф. ед. p2=0.000121.
Максимальная 1.33(1.16;1.87) 0.32 (0.24;0.38) 0.94 (0.48; 1.44) амплитуда Z1=4.49; Z1=2.10;
вазомоторных p1=0.000007. p1=0.035044;
колебаний, Z2=3.72;
перф. ед. p2=0.000198.
Максимальная 0.34(0.25;0.46) 0.11 (0.09; 0.20) 0.21 (0.15;0.32) амплитуда Z1=3.38; Z1=1.88;
дыхательных p1=0.000710. p1=0.059298;
колебаний, Z2=2.23;
перф. ед. p2=0.025574.
Максимальная 0.14(0.11;0.29) 0.06 (0.04; 0.07) 0.08 (0.06;0.11) амплитуда Z1=4.23; Z1=2.57;
пульсовых p1=0.000023. p1=0.009899;
колебаний, Z2=2.29;
перф. ед. p2=0.021754.
Примечания: в каждом случае приведены медиана (Ме), нижний и верхний квартили (25%;75%); Z1,p1 - по сравнению с группой контроля;Z2,p2 - по сравнению с группой животных в состоянии длительного стресса.
Таблица Показатели функциональной пробы с быстрым нагреванием у животных в состоянии длительного стресса и под влиянием курса ТГЧоблучения на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц Группа Длительный Длительный стресс с Контроль стресс курсом ТГЧ-облучения (n=15) Показатели (n=15) (n=15) Исходная 10.6 (9.6;11.5) 7.1 (6.25;8.3) 11.0 (9.7;12.3) перфузия, Z1=4.37; Z1=0.55;
перф. ед. p1=0.000012. p1=0.580412;
Z2=3.47;
p2=0.000505.
Максимальная 13.9 (12.4;14.9) 11.0 (8.9; 14.0) 16.2(14.5;17.6) перфузия, Z1=2.23; Z1=1.54;
перф. ед. p1=0.025104. p1=0.122786;
Z2=2.90;
p2=0.003707.
Перфузия после 11.61(9.38;13.47) 7.1(6.4;8.62) 12.1(10.4;13.3) восстановления Z1=4.16; Z1=0.44;
кровотока, p1=0.000031. p1=0.661662;
перф. ед. Z2=4.05;
p2=0.000050.
Примечания: те же, что и в табл. 13.
Таблица Концентрации нитритов и эндотелина I в сыворотке крови крыссамцов, находящихся в состоянии длительного стресса, под влиянием ТГЧ-облучения на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц Группа Длительный Длительный стресс с Контроль Показатели стресс курсом ТГЧ-облучения 0.503(0.499;0.595) 0.20(0.125;0.333) 0.40(0.333;0.50) n=20 Z1=4.55; Z1= 2.20;
Концентрация p1=0.000005. p1= 0.027808;
нитритов, n=15 Z2= 4.12;
мг/мл p2= 0.000037.
n=9.24 (8.75; 10.05) 18.28(15.54;25.79) 11.76(9.39;14.26) n=10 Z1=3.67; Z1=2.41;
Концентрация p1=0.000239. p1=0.015565;
эндотелина I, n=10 Z2=2.69;
фмоль/мл p2=0.007051.
n=Примечания: те же, что и в табл. 13.
дезадаптивной стрессорной реакции. Дисфункция эндотелия обусловливает развитие нарушений кровотока не только в сосудах микроциркуляции, но и в магистральных артериях.
В результате проведенных исследований обнаружено, что у крыс-самцов в состоянии длительного иммобилизационного стресса под влиянием курса ТГЧ-облучения происходит частичное восстановление амплитуды эндотелиальных, вазомоторных и пульсовых колебаний (табл. 13), что отражает повышение базального выделения оксида азота, снижение периферического сопротивления и повышение притока артериальной крови в микроциркуляторное русло. Кроме того, у этих животных происходит частичное восстановление параметров пробы с быстрым нагреванием (табл.
14), что демонстрирует повышение индуцированной вазодилатирующей активности эндотелия микрососудов. Под влиянием терагерцевых волн у крыс-самцов в состоянии длительного стресса частично нормализуется баланс продукции вазоконстрикторных и вазодилататорных веществ эндотелием сосудов, что свидетельствует о возможности данного вида облучения корректировать дисфункцию эндотелия. У крыс-самцов, находящихся в состоянии длительного стресса, под влиянием курса облучения терагерцевыми волнами, происходит частичная нормализация продукции эндотелина I и концентрации нитритов в сыворотке крови (табл.
15) Неполное восстановление периферического сопротивления и притока крови в сосуды микроциркуляторного русла указывают на то, что облучение ТГЧ-волнами не блокирует стрессорную реакцию в целом, что нарушало бы процесс адаптации, а лишь корригирует и модулирует ее протекание, ограничивая повреждающие действие гормонов и медиаторов стрессреализующих систем на эндотелий сосудов. Нормализация функций эндотелия у крыс-самцов при длительном стрессе объясняет механизм восстановления гемодинамики в различных типах сосудов, описанных выше.
Полученные данные свидетельствуют о том, что терагерцевые волны на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц не реализуют своего положительного эффекта на гемодинамику как в магистральных артериях, так и в сосудах микроциркуляции у крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, при блокаде NO-синтазы. Так, установлено, что введение L-NAME полностью блокировало реализацию эффекта терагерцевых волн указанных частот на гемодинамику в бедренной артерии. Исследуемые показатели гемодинамики в бедренной артерии у животных данной группы статистически достоверно не отличались от значений группы животных, находящихся в состоянии острого стресса на фоне введения L-NAME и не подвергавшихся воздействию терагерцевых волн. ТГЧ-облучение крыс-самцов, находящихся в состоянии острого стресса на фоне введения L-NAME, не вызывает у них изменений перфузии микроциркуляторного русла кожи. При этом показатель перфузии, среднеквадратическое отклонение показателя перфузии и коэффициент вариации у животных данной группы статистически достоверно не отличаются от показателей крыс-самцов, находящихся в состоянии острого стресса на фоне введения ингибитора NO-синтазы L-NAME. Обнаружено, что после ТГЧ-облучения крыс-самцов в состоянии острого стресса на фоне введения ингибитора NO-синтазы не происходит статистически значимого изменения амплитуд эндотелиальных, вазомоторных, дыхательных и пульсовых колебаний по сравнению с группой животных в состоянии острого стресса на фоне введения L-NAME, не подвергавшихся ТГЧвоздействию. Под воздействием облучения терагерцевыми волнами у крыссамцов в состоянии острого иммобилизационного стресса на фоне введения ингибитора NO-синтазы не происходит изменения параметров функциональной пробы с быстрым нагреванием кожи. Нами не обнаружено статистически достоверных различий в концентрации эндотелина I и нитритов (табл. 16) в сыворотке крови у крыс-самцов в состоянии острого стресса на фоне введения L-NАME, подвергавшихся и не подвергнутых ТГЧоблучению. Стабильно низкая концентрация нитритов, повышенная концентрация эндотелина I в крови, отсутствие динамики их баланса при облучении терагерцевыми волнами животных в состоянии острого стресса на фоне введения L-NАME свидетельствуют о том, что эффект электромагнитных волн указанной частоты на секрецию эндотелием вазоактивных веществ не реализуется при блокаде NO-синтазы.
Таблица Концентрации нитритов и эндотелина I в сыворотке крови крыссамцов, находящихся в состоянии острого стресса, под влиянием ТГЧоблучения на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц на фоне введения ингибитора NO-синтазы L-NAME Группа Острый стресс с Контроль Острый стресс введением L-NAME Показатели и ТГЧ-облучением 0.503(0.499;0.595) 0.328(0.228;0.380) 0.250 (0.125; 0.250) n=20 Z1= 3.98; Z1=4.56;
p1= 0.000068. p1=0.000005;
Концентрация n=28 Z2=3.21;
нитритов, p2=0.001335.
мкг/мл n=9.24(8.75;10.05) 14.30(12.88; 15.14) 16.08 (13.17; 19.79) n=10 Z1=3.78; Z1=3.87;
Концентрация p1=0.000157. p1=0.000107;
эндотелина I, n=10 Z2=1.43;
фмоль/мл p2=0.150928.
n=Примечания: в каждом случае приведены медиана (Ме), нижний и верхний квартили (25%;75%); Z1, p1 - по сравнению с группой контроля; Z2,p2 - по сравнению с группой животных в состоянии острого иммобилизационного стресса.
Таким образом, коррекция изменений гемодинамики в различных типах сосудов у белых крыс при стрессе под влиянием терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц осуществляется через восстановление активности регуляторных систем эндотелия.
Гемодинамические эффекты терагерцевых волн реализуются при обязательном участии NO-синтазной компоненты цикла оксида азота.
6. Влияние облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 150,664 ГГц на состояние стресс-реализующих систем организма у белых крыс-самцов в состоянии иммобилизационного стресса В результате проведенных исследований обнаружено, что у крыс-самцов при остром стрессе происходит увеличение активности стресс-реализующих систем организма. У животных при остром стрессе зафиксировано увеличение катехоламинов в крови, подъем концентрации которых выявляется уже на 30-й минуте и ярко выражен после 3-часовой иммобилизации (табл. 17), что свидетельствует об активации симпатоТаблица Содержание катехоламинов, кортикотропина и кортикостерона в крови крыс-самцов при остром иммобилизационном стрессе и ТГЧоблучении на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц Группа Катехоламины Концентрация Концентрация (Усл. ед) кортикотропина, кортикостерона, нг/мл нмоль/л Контроль 161 (36;233) 16.5 (13;20) 90.3(87.5;105.0) (n=15) (n=10) (n=10) Иммобилизация 334(256;450) 92.5 (85;150) 130.9 (122.5;149.3) 30 минут Z1=3.50; Z1=3.77; Z1=3.47;
p1=0.000457. p1=0.000157. p1=0.000507.
(n=15) (n=10) (n=10) ТГЧ облучение в 154 (123; 232) 27 (8;40) 109.3(105.9;124.3) течение 30 минут на Z1=0.22; Z1=2.64; Z1=2.72;
фоне p1=0.819546; p1=0.008151; p1=0.006502;
иммобилизации Z2=3.87; Z2=3.74; Z2=2.19;
p2=0.000105. p2=0.000183. p2=0.028366.
(n=15) (n=10) (n=10) Иммобилизация в 722 (545;791) 40 (40;85) 178.3(147.7;214.2) течение 3 часов Z1=4.83; Z1=3.77; Z1=3.77;
p1=0.000001. p1=0.000157. p1=0.000157.
(n=22) (n=10) (n=10) 30-минутное ТГЧ 200(100;267) 17(3;46) 145.3(128.5;167.3) облучение Z1=1.11; Z1=0.15; Z1=3.70;
+ p1=0.268288; p1=0.879829; p1=0.000212;
Иммобилизация в Z3=4.57; Z3=3.33; Z3=2.34;
течение 3 часов p3=0.000005. p3=0.000775 p3=0.019111.
(n=22) (n=10) (n=10) Примечания: в каждом случае приведены медиана (Ме), нижний и верхний квартили (25%;75%); Z1,p1 - по сравнению с группой интактных животных; Z2,p2 - по сравнению с группой животных, подвергнутых 30-минутной иммобилизации;Z3,p3 - по сравнению с группой животных, подвергнутых 3-часовой иммобилизации.
адреналовой оси стрессорной реакции. Обнаружено, что у животных в состоянии острого стресса наблюдается значительная активация гипофизарно-надпочечниковой оси стрессорной реакции. При этом повышается активность гипофиза, о чем свидетельствуют повышение концентрации кортикотропина в сыворотке крови (табл. 17) и морфологические изменения в железе у животных, подвергнутых острому стрессу. Максимальный выброс кортикотропина обнаружен у животных, подвергнутых 30-минутной иммобилизации (табл.
17). У животных при остром стрессе происходит выброс глюкокортикоидов надпочечниками, что сопровождается повышением концентрации кортикостерона в сыворотке крови (табл. 17), а также делипоидизацией клеток и уменьшением ширины пучковой зоны их коры.
Установлено, что ТГЧ-облучение животных способно препятствовать повышению активности симпато-адреналовой оси острой стрессорной реакции. Это выражается в снижении под влиянием терагерцевых волн количества катехоламинов в крови крыс-самцов при остром стрессе (табл.
17). Терагерцевые волны умеренно снижают активность гипофизарнонадпочечниковой оси стрессорной реакции. Так, под влиянием терагерцевых волн у животных при остром иммобилизационном стрессе происходит ограничение выброса кортикотропина гипофизом (табл. 17). ТГЧ-облучение вызывает уменьшение продукции кортикостерона (табл. 17) и препятствует истощению коры надпочечников у крыс-самцов при острой стресс-реакции.
У крыс-самцов при длительном стрессе отмечено увеличение активности стресс-реализующих систем организма. У животных при длительном стрессе наблюдается не только значительное, но и стойкое повышение содержания катехоламинов в крови (табл. 18), что свидетельствует об увеличенной активности симпато-адреналовой оси стрессорной реакции. Обнаружено, что у животных, подвергнутых длительному стрессу, наблюдается выраженное увеличение активности гипофизарно-надпочечниковой оси стрессорной реакции. Это проявляется в стойком увеличении продукции кортикотропина (табл. 18) и полнокровии гипофиза, а также повышении продукции кортикостерона (табл. 18) и гипертрофией преимущественно пучковой зоны коры надпочечников. Концентрация кортикостерона в сыворотке крови животных, подвергнутых длительному стрессу, выше, чем у крыс-самцов, подвергнутых 3-часовой иммобилизации. Следовательно, активность гипофизарно-надпочечниковой оси стрессорной реакции у крыс-самцов при длительном стрессе увеличена в большей степени, чем при остром.
В результате проведенных исследований установлено, что курс ТГЧоблучения способен частично ограничивать выброс катехоламинов в кровь крыс-самцов, подвергнутых длительному стрессу (табл. 18). ТГЧ-волны умеренно снижают активность гипофизарно-надпочечниковой оси стрессорной реакции у крыс-самцов при длительном стрессе. Это выражается в уменьшении продукции кортикотропина гипофизом и кортикостерона надпочечниками (табл. 18), а также в снижении выраженности морфологических изменений этих желез, характерных для длительного стресса. Представленные данные свидетельствуют о том, что под влиянием курса ТГЧ-облучения у крыс-самцов в состоянии длительного стресса, происходит частичное лимитирование активности стресс-реализующих систем организма.
Таблица Содержание катехоламинов, кортикотропина и кортикостерона в сыворотке крови крыс-самцов при длительном стрессе и курсе ТГЧоблучения на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц Группа Катехоламины, Кортикотропин, Кортикостерон, усл. ед нг/мл нмоль/л Контроль 161 (36;233) 16.5 (13;20) 90.3(87.5;105.0) (n=15) (n=10) (n=10) Длительный 653 (565;787) 42.0(36;48) 235.5 (215.3;251.6) стресс Z1=4.67; Z1=3.77; Z1=3.77;
p1=0.000003. p1=0.000157. p1=0.000157.
(n=15) (n=10) (n=10) Курс облучения 410 (345;562) 25.5 (18;30) 159.4 (149.3;189.8) терагерцевыми Z1=4.04; Z1=2.45; Z1=3.77;
волнами на фоне p1=0.000053; p1=0.014020; p1=0.000157;
длительного Z2=3.67; Z2=3.66; Z2=3.51;
стресса p2=0.000242. p2=0.000246. p2=0.000440.
(n=15) (n=10) (n=10) Примечания: в каждом случае приведены медиана (Ме), нижний и верхний квартили (25%;75%); Z1,p1 - по сравнению с группой интактных животных; Z2,p2 Ц - по сравнению с группой животных, подвергнутых длительному иммобилизаионному стрессу.
Таким образом, терагерцевые волны на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц обладают антистрессорным действием. Следует отметить, что облучение электромагнитными волнами указанной частоты не блокирует основные оси стрессорной-реакции, что нарушало бы процесс адаптации, а лишь ограничивает их избыточную активность. Проведенные исследования позволяют заключить, что механизм положительных эффектов волн терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на гемодинамику в различных сосудах обусловлен не только изменением аутокринных и паракринных, но и нейроэндокринных механизмов регуляции.
7. Факторы, влияющие на эффективность воздействия терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176150,664 ГГц у белых крыс при остром иммобилизационном стрессе Установлено, что эффективность облучения на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц у белых крыс одного пола, возраста и массы тела зависит от особенностей индивидуальной чувствительности к действию терагерцевых волн. При оценке концентрации нитритов в сыворотке крови крыс-самцов, подвергнутых ТГЧ-облучению на фоне острого иммобилизационного стресса, обнаружено, что у 7 животных опытной группы она не превышает минимального значения контрольной группы, у животных - превышает максимальное значение контрольной группы, у 20 находится в пределах вариабельности контрольной группы. Следовательно, около 22% животных имеют сниженную чувствительность к действию терагерцевых волн, 16% - повышенную, 62% -среднюю чувствительность к действию волн терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц.
Обнаружено, что эффективность воздействия терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц зависит от пола животного. В более ранних исследованиях нами показано, что у крыс-самцов в состоянии острого иммобилизационного стресса 5- и 15-минутные экспозиции терагерцевых волн вызывают частичное, а облучение в течение 30 минут - полное восстановление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов [Киричук В.Ф., Иванов А.Н., Антипова О.Н. и соавт., 2005;
Иванов А.Н., 2006; Иванов А.Н., 2007].
Установлено, что полное восстановление измененных в ходе острой стресс-реакции функций тромбоцитов под влиянием ТГЧ-облучения на частотах 150,176 - 150,664 ГГц МСИП оксида азота у самок в фазе диэстуса эстрального цикла происходит уже при 15-минутной экспозиции электромагнитных волн (табл. 19), в то время как у самцов полное Таблица Показатели АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у крыс-самок в фазе диэструс эстрального цикла при острой стресс-реакции и ТГЧоблучении на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц Показатели Максимальная Максимальный скорость размер Максимальная образования Максимальная образующихся скорость наибольших степень тромбоцитарных агрегации, тромбоцитарных агрегации, %.
агрегатов, % мин.
Группа агрегатов, усл. ед усл. ед Контроль 2.65 (2.30;2.87) 3.62 (2.89;4.15) 37.7 (31.5;43.2) 56.0 (47.4;65.2) (n=10) Острый 5.57 (4.62;6.31) 9.63 (7.30;11.5) 69.3 (61.7;76.8) 92.8 (79.7;102.0) стресс Z1=4.67; Z1=4.67; Z1=4.67; Z1=4.67;
(n=10) p1=0.000003. p1=0.000003. p1=0.000003. p1=0.000003.
Стресс 2.85 (2.53;3.34) 3.93 (3.06;4.35) 35.7 (31.0;39.8) 48.6 (42.3;52.7) совместно с Z1=1.24 Z1=0.85 Z1=0.95 Z1=1.облучением p1=0.213375; p1=0.395159; p1=0.340087; p1=0.053765;
в течение Z2=4.67; Z2=4.67; Z2=4.67; Z2=4.67;
15 мин p2=0.000003. p2=0.000003. p2=0.000003. p2=0.000003.
(n=10) 2.74 (2.51;2.77) 3.59 (3.10;3.68) 38.0 (34.2;40.2) 48.8 (41.6;52.9) Стресс Z1=0.22 Z1=0.51 Z1=0.14 Z1=1.совместно с p1=0.819546; p1=0.604127; p1=0.884574; p1=0.053765;
облучением Z2=4.67; Z2=4.67; Z2=4.67; Z2=4.67;
в течение p2=0.000003; p2=0.000003; p2=0.000003; p2=0.000003;
30 мин Z3=1.03; Z3=1.05; Z3=0.89; Z3=0.18;
(n=10) p3=0.299759. p3=0.290197. p3=0.372512. p3=0.851934.
Примечания: в каждом случае приведены средняя величина, нижний и верхний квартили (25%;75%); Z1, p1 - по сравнению с группой контроля; Z2, p2 - по сравнению с группой животных в состоянии иммобилизационного стресса; Z3, p3 - по сравнению с группой животных, подвергнутых 15-минутному ТГЧ-облучению на фоне стресса.
восстановление агрегации наблюдается лишь при 30-минутном воздействии, то есть самки в фазе диэструса более чувствительны к действию ТГЧоблучения на указанных частотах МСИП NO, чем крысы-самцы.
15-минутное воздействие терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц у крыс-самок в фазе эструс эстрального цикла, находящихся в состоянии острого стресса, вызывает полное восстановление максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов и максимальной степени агрегации, так же как и у крыс-самок фазе диэструс эстрального цикла. Максимальная скорость агрегации у крыс-самок в фазе эструс эстрального цикла, подвергнутых ТГЧ-облучению на фоне острого стресса, статистически достоверно ниже контрольного значения (табл. 20). 30-ти минутное ТГЧ-облучение крыс-самок в фазе эструс Таблица Показатели АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у крыс-самок в фазе эструс эстрального цикла при острой стресс-реакции и ТГЧоблучении на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц Показатели Максимальная Максимальный скорость размер Максимальная образования Максимальная образующихся скорость наибольших степень тромбоцитарных агрегации, тромбоцитарных агрегации, %.
агрегатов, % мин.
Группа агрегатов, усл. ед усл. ед Контроль 3.55 (3.17;3.94) 5.47 (4.52;6.16) 51.7 (48.5;54.5) 74.6 (67.5;81.6) (n=10) Острый 9.45 (7.03;11.05) 17.31 (12.80;21.3) 77.7 (68.8;87.2) 105.3(90.2;123.0) стресс Z1=4.67; Z1=4.67; Z1=4.67; Z1=4.33;
(n=10) p1=0.000003. p1=0.000003. p1=0.000003. p1=0.000015.
Стресс 3.18 (2.40;3.63) 4.64 (3.01;5.95) 49.3 (45.4;54.5) 63.7 (60.7;68.5) совместно с Z1=1.32; Z1=1.47; Z1=1.14; Z1=3.33;
облучением p1=0.184411; p1=0.140895; p1=0.254018; p1=0.000841;
в течение Z2=4.67; Z2=4.67; Z2=4.67; Z2=4.62;
15 мин p2=0.000003. p2=0.000003. p2=0.000003. p2=0.000004.
(n=10) 2.83 (2.56;3.21) 3.71 (2.87;4.21) 48.3 (43.0;53.6) 64.2 (56.9;69.3) Стресс Z1=3.09; Z1=3.42; Z1=1.72; Z1=3.17;
совместно с p1=0.002001; p1=0.000622; p1=0.085190; p1=0.001508;
облучением Z2=4.67; Z2=4.67; Z2=4.67; Z2=4.58;
в течение p2=0.000003; p2=0.000003; p2=0.000003; p2=0.000005;
30 мин Z3=1.51; Z3=1.84; Z3=0.62; Z3=0.16;
(n=10) p3=0.130040. p3=0.064926. p3=0.533830. p3=0.868226.
Примечания: те же, что и в табл. 19.
эстрального цикла, находящихся в состоянии острого стресса, вызывает не восстановление, а значительное угнетение (ниже физиологической нормы) АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, максимальная скорость образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, максимальная скорость агрегации у крыс-самок в фазе эструс эстрального цикла, подвергнутых 30минутному ТГЧ-облучению на фоне острого стресса, статистически достоверно ниже значений контрольной группы крыс-самок в фазе эструс эстрального цикла (табл. 20). Следовательно, крысы-самки более восприимчивы к действию терагерцевых волн по сравнению с крысамисамцами. Кроме того, у крыс-самок отмечается зависимость эффективности воздействия терагерцевыми волнами от фазы эстрального цикла. Наиболее чувствительны к действию терагерцевых волн крысы-самки в фазе эструс эстрального цикла.
Таким образом, эффективность воздействия терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц у белых крыс зависит от пола и фазы эстрального цикла у самок. Кроме того, обнаружена индивидуальная чувствительность к облучению волнами указанной частоты.
Все вышеизложенное свидетельствует о необходимости индивидуального подбора режима и продолжительности облучения при использовании терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц в клинической практике.
Выводы:
1.Облучение терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц не оказывает влияния на гемодинамику в магистральных сосудах, перфузию и модуляцию кровотока в микроциркуляторном русле интактных крыс-самцов.
2.Облучение электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц белых крыс-самцов на фоне острого и длительного стрессов нормализует гемодинамику в магистральных артериях. Под влиянием терагерцевых волн указанных частот происходит снижение повышенных линейных скоростей кровотока и градиента давления в брюшной аорте и бедренной артерии у животных при остром и длительном стрессах. Предшествующее острому стрессу облучение терагерцевыми волнами способно предотвращать развитие характерных для острой стресс-реакции изменений линейной скорости кровотока у белых крыс-самцов в брюшном отделе аорты и бедренной артерии.
3.Электромагнитные волны терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц способны восстанавливать внутриорганную гемодинамику у белых крыс-самцов при остром и длительном стрессах. Терагерцевые волны нормализуют возникающие у животных при остром и длительном стрессах нарушения кровенаполнения головного мозга и внутренних органов (легких, сердца, почек, печени, желудка), ограничивают развитие сладж-синдрома с сепарацией крови, снижают повышенную проницаемость и уменьшают фибриноидное набухание стенок сосудов, препятствуют развитию кровоизлияний в легких, мягкой мозговой оболочке и головном мозге, а также частично блокируют развитие периваскулярных и перицеллюлярных отеков в головном мозге.
4.Под влиянием облучения терагерцевыми волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на фоне острого и длительного стрессов у крыс-самцов происходит восстановление перфузии микроциркуляторного русла кожи, что проявляется повышением среднего показателя перфузии, активацией механизмов модуляции микрокровотока, уменьшением периферического сопротивления и повышением притока артериальной крови в микрососуды. Облучение на указанных частотах крыс-самцов перед иммобилизацией способно предотвращать характерные для острого иммобилизационного стресса изменения перфузии микроциркуляторного русла кожи.
5.Нормализация внутрисосудистого компонента микроциркуляции под влиянием терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц у крыс-самцов при остром и длительном стрессах связана со снижением повышенной агрегации тромбоцитов и эритроцитов и обусловлена восстановлением активности их рецепторного аппарата. Под влиянием облучения указанной частоты происходит снижение коллаген- и АДФ-индуцированной агрегации кровяных пластинок, восстанавливается содержание b-D-галактозы в составе углеводного компонента и активности гликопротеидных рецепторов тромбоцитов и эритроцитов у крыс-самцов, подвергнутых острому и длительному стрессам.
6.Реализация гемодинамических эффектов терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц у крыс-самцов при остром и длительном стрессах осуществляется посредством влияния на паракринные регуляторные механизмы эндотелия сосудов. Терагерцевые волны указанных частот вызывают повышение продукции оксида азота эндотелием сосудов, что сопровождается нормализацией сниженной базальной и индуцированной вазодилатирующей его активности у крыссамцов в состоянии острого иммобилизационного стресса. Курс облучения терагерцевыми волнами у животных при длительном стрессе вызывает повышение концентрации нитритов - стабильных метаболитов оксида азота - и снижение концентрации эндотелина I в сыворотке крови, способствуя нормализации баланса продукции вазоконстрикторных и вазодилататорных веществ эндотелием, то есть препятствует развитию эндотелиальной дисфункции. Механизм действия терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц реализуется при обязательном участии NO-синтазного компонента цикла оксида азота. Терагерцевые волны при блокаде NO-синтазы не реализуют своего положительного эффекта на гемодинамику как в магистральных артериях, так и в сосудах микроциркуляции у крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса.
7.Механизм положительных эффектов волн терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на гемодинамику в различных сосудах у крыс-самцов при остром и длительном стрессах ассоциирован со стресс-лиммитирующим эффектом облучения.
Терагерцевые волны обладают способностью ограничивать избыточную активность симпато-адреналовой и гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковой осей стрессорной реакции, что проявляется уменьшением содержания катехоламинов, кортикотропина и кортикостероидов в крови и снижением выраженности морфологических изменений гипофиза и надпочечников у крыс-самцов при остром и длительном стрессах.
8.Эффективность облучения на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц у белых крыс одного пола, возраста и массы тела зависит от особенностей индивидуальной чувствительности к действию терагерцевых волн. Эффективность воздействия зависит от пола животного: крысы-самки более восприимчивы к действию терагерцевых волн по сравнению с крысами-самцами. У крыс-самок отмечается зависимость эффективности терагерцевого облучения от фазы эстрального цикла. Наиболее чувствительны к действию терагерцевых волн крысы-самки в фазе эструс эстрального цикла.
Практические рекомендации. Результаты проведенного исследования расширяют представления о характере и механизмах реализации гемодинамических эффектов терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц.
Эксперименты показали отсутствие влияния терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на гемодинамику интактных животных, что доказывает безопасность данного воздействия и является важным этапом проведенной доклинической апробации.
Обнаруженное нормализующее влияние терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на стрессорные изменения кровотока в магистральных артериях, внутриорганной гемодинамики и различных компонентах микроциркуляции явилось основанием к клинической апробации данного метода для лечения пациентов с гемодинамическими нарушениями, в том числе при заболеваниях сердечнососудистой системы.
Выявленная эффективность предшествуюшего стрессу облучения в предотвращении стрессорных изменений кровотока в сосудах различных типов создает предпосылки к рекомендации апробации терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц с целью первичной и вторичной профилактики гемодинамических нарушений.
Полученные данные о влиянии терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на функциональное состояние эндотелия сосудов, а именно, восстановление баланса продукции вазоконстрикторных и вазодилататорных агентов дают основание рекомендовать апробацию данного метода в коррекции эндотелиальной дисфункции - наиболее раннего этапа поражения сердечно-сосудистой системы.
Обнаруженная зависимость эффективности воздействия терагерцевых волн на частотах МСИП оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц обусловливает необходимость рекомендовать дифференцированный подход к применению и дозированию данного воздействия при лечении мужчин и женщин. Кроме того, результаты проведенных исследований свидетельствуют о необходимости учитывать индивидуальную чувствительность организма при использовании терагерцевых волн в клинической практике.
Таким образом, проведённые исследования дают основание рекомендовать дальнейшую разработку и апробацию соответствующей терагерцевой аппаратуры для проведения терапевтических сеансов воздействия электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах МСИП оксида азота.
Список работ, опубликованных по теме диссертации:
1. Электромагнитное излучение на частотах оксида азота как метод коррекции микроциркуляторных нарушений у крыс-самок в различные фазы эстрального цикла при острой стресс-реакции / В.Ф.Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова и др. // Микроциркуляция в клинической практике: Материалы 2-й Всероссийской конференции с международным участием. - М.:Изд-во ИНФОМЕДИА Паблишерз,2006. - С.85-86.
2. Характер изменения нарушенных коагуляционных, фибринолитических, гемореологических свойств крови, функциональной активности тромбоцитов, гемодинамических показателей под влиянием терагерцовой терапии / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, А.А. Цымбал и др. // Здоровье и образование в XXI веке: Материалы VII Международной научно-практической конференции. - М., 2006. - С. 136.
3. Электромагнитное излучение терагерцового диапазона на частотах оксида азота в коррекции и профилактике нарушений функциональной активности тромбоцитов у белых крыс при длительном стрессе / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова и др. //Цитология. - 2007. - Т. 49. - № 6. - С. 484-490.
4. Оксид азота и микроциркуляторное звено системы гемостаза / В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, А.Н. Иванов, Н.В. Мамонтова // Тромбоз, гемостаз, реология. - 2007. - №4.
- С. 14 - 21.
5. Electromagnetic Irradiation of the Terahertz Diapason at Nitric Oxide Frequencies for Correction and Prevention of Disturbances of Platelet Functional Activityin White Rats during Long-term Stress / V.F. Kirichuk, A.N. Ivanov, O.N. Antipova et. al. // Cell and Tissue Biology.
- 2007. - V.1. - №. 4. - Р. 357Ц363.
6. Влияние терагерцового излучения на частотах оксида азота на хронические постстрессорные нарушения микроциркуляции реакции / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова и др. // Гемореология и микроциркуляция (от молекулярных мишеней к органным и системным изменениям: Материалы VI Международной конференции. - Ярославль, 2007. - С. 123.
7. Влияние ТГЧ-излучения на частотах оксида азота на постстрессорные изменения гемодинамики у белых крыс / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова и др. // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Сборник трудов 14-го Рос. симпозиума с международным участием. - М., 2007. - С. 133-136.
8. Половые различия в изменении нарушенной функциональной активности тромбоцитов у белых крыс под влиянием электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах оксида азота / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н.Антипова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т. 145. - № 1. - С. 81- 84.
9. Оксид азота и микроциркуляторное звено системы гемостаза (обзор литературы)/ В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, А.Н. Иванов, Н.В. Мамонтова // Успехи физиологических наук. - 2008. - Т. 39. - № 4. - С. 83-91.
10. Влияние излучения терагерцового диапазона на частотах оксида азота на состав углеводного компонента и активность гликопротеидных рецепторов тромбоцитов при стрессе / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова и др. // VI Сибирский физиологический съезд: Тезисы докладов. - Барнаул, 2008. - Т. II. - С. 80.
11. Влияние электромагнитного излучения терагерцового диапазона частотой молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150+0,75 ГГц на морфофункциональные нарушения микроциркуляции у белых крыс в состоянии острого и длительного стресса / И.О. Бугаева, В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, М.О. Куртукова // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2009. - Т. 5. - № 4. - С. 511 - 516.
12. Влияние терагерцовых волн на частотах молекулярного спектра оксида азота 150+0,75 ГГц на изменение продукции и механизмов регуляции эндотелина I у крыс-самцов, находящихся в состоянии острого и длительного стресса / А.Н. Иванов, В.Ф. Киричук, М.О. Куртукова и др. // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - Т. XVI. - № 4. - С. 19 - 21.
13. Механизм действия терагерцовых волн на частотах оксида азота с физиологической точки зрения / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, А.А. Цымбал, Е.В. Андронов// Миллиметровые волны в биологии и медицине. - 2009. - № 1-2(53-54). - С. 47-54.
14. Экспериментальное обоснование применения терагерцовых волн в нормализации нарушений в системе микроциркуляции / В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, О.Н. Антипова, А.Н. Иванов / Миллиметровые волны в биологии и медицине. - 2009. - № 1-2(53-54). - С.
22-46.
15. Механизм реализации физиологических эффектов волн терагерцового диапазона на частотах оксида азота / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, А.А. Цымбал, Е.В. Андронов // Миллиметровые волны в биологии и медицине. - 2009. - № 3(55). - С. 58-65.
16. Обоснование применения терагерцовых волн в нормализации нарушений в системе микроциркуляции / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Е.В. Андронов и др. / Миллиметровые волны в медицине и биологии: Сборник трудов 15 Российского симпозиума с международным участием. - М., 2009. - С. 96-102.
17. Электромагнитное излучение терагерцового диапазона на частотах оксида азота как метод регуляции концентрации нитритов в крови / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Е.Г. Кулапина и др.// Миллиметровые волны в медицине и биологии: Сборник трудов 15го Российского симпозиума с международным участием. - М., 2009. - С. 108 - 110.
18. Физиологические механизмы реализации эффектов терагерцового диапазона на частотах оксида азота / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, А.А. Цымбал, Е.В. Андронов // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Сборник трудов 15-го Российского симпозиума с международным участием. - М., 2009. - С. 170 -173.
19. Влияние электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах оксида азота на постстрессорные нарушения состава углеводного компонента и активности гликопротеидных рецепторов тромбоцитов / А.Н. Иванов, В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, Е.В. Андронов // Гемореология и микроциркуляция (от функциональных механизмов в клинику: Материалы VII международной научной конференции. - Ярославль, 2009. - С. 80.
20. Иванов, А.Н. Изменения коллаген и АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у белых крыс в состоянии длительного стресса под влиянием электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах оксида азота / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова // Гемореология и микроциркуляция (от функциональных механизмов в клинику: Материалы VII международной научной конференции. - Ярославль, 2009. - С. 83.
21. Изменение продукции и механизмов регуляции эндотелина I у крыс-самцов, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, под влиянием терагерцовых волн на частотах молекулярного спектра оксида азота 150+0,75 ГГц / В.Ф. Киричук, М.О. Куртукова, А.Н. Иванов и др. // Окружающая среда и здоровье:
Сборник статей VI Международной научно-практической конференции. - Пенза, 2009. - С. 52 - 56.
22. Регуляция функциональной активности эндотелия крыс-самцов, находящихся в состоянии длительного иммобилизационного стресса, терагерцовыми волнами на частотах молекулярного спектра оксида азота 150+0,75 ГГц / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Н.В. Богомолова, М.О. Куртукова // Окружающая среда и здоровье: Сборник статей VI Международной научно-практической конференции. - Пенза, 2009. - С. 60 - 64.
23. Регуляция микроциркуляции терагерцовыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота / В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, М.О. Куртукова, А.Н. Иванов // Окружающая среда и здоровье: Сборник статей VI Международной научно-практической конференции. - Пенза, 2009. - С. 56 - 60.
24. Коррекция эндотелиальной дисфункции терагерцовыми волнами на частотах молекулярного спектра оксида азота 150+0,75 ГГц / М.О. Куртукова, А.Н. Иванов, В.Ф. Киричук, Н.В. Богомолова // Матер. научно-практической конференции с международным участием, посвященной 85-летию со дня рождения доктора медицинских наук, профессора П.Ф. Степанова. - Смоленск, 2009. - С. 60.
25. Влияние электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах оксида азота на концентрацию нитритов в плазме крови белых крыс, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Е.Г. Кулапина и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - Т. 149. - № 2. - С. 132 - 134.
26. Влияние электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах оксида азота на постстрессорные нарушения состава углеводного компонента и активности гликопротеидных рецепторов тромбоцитов / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Е.В. Андронов и др.// Биомедицинская радиоэлектроника. - 2010. - №5 - С. 39-46.
27. Иванов, А.Н. Влияние ТГЧ-излучения на частотах оксида азота на постстрессорные изменения гемодинамики у белых крыс / В.Ф. Киричук, Т.С. Великанова, А.Н. Иванов // Региональное кровообращение и микроциркуляция.
- 2010. - Т. - 9. - №3(53). - С. 70-76.
28. Изменение функционального состояния эндотелия и периферической перфузии под влиянием электромагнитных волн терагерцового диапазона на частотах оксида азота у белых крыс в состоянии острого иммобилизационного стресса / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Т.С. Кириязи и др. // Биомедицинская радиоэлектроника. - 2010.-№12. - С. 30-37.
29. Коррекция постстрессорных изменений активности гликопротеидных рецепторов тромбоцитов электромагнитным излучением терагерцового диапазона / В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, А.Н. Иванов, С.В. Свистунов // Саратовский научномедицинский журнал. - 2010. - №3. - С. 511-516.
30. Терагерцовые волны на частотах оксида азота в коррекции изменений сосудистого компонента микроциркуляции при стрессе / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Т.С. Кириязи и др. // Миллиметровые волны в биологии и медицине. - 2010. - № 2 (58). - С. 36-45.
31. Электромагнитное излучение терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота как фактор коррекции изменений системной гемодинамики при стрессе / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Т.С. Великанова, и др. // Миллиметровые волны в биологии и медицине. - 2010. - № (58). - С. 46-54.
32. Иванов, А.Н. Коррекция дисфункции эндотелия терагерцовыми волнами на экспериментальной / А.Н. Иванов, В.Ф. Киричук, М.О. Куртукова // Кардиостим:
Материалы IX международного славянского Конгресса по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца. - С-Пб, 2010. - С. 546.
33. Электромагнитное излучение терагерцового диапазона на частотах оксида азота как фактор коррекции нарушений рецепторного аппарата клеток крови / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Е.В. Андронов, С.В. Свистунов // I международные Беккеровские чтения:
Материалы. научно-практической конф. - Волгоград, 2010. - Ч. I. - С. 112 - 114.
34. Коррекция углеводного компонента гликопротеидных рецепторов эритроцитов электромагнитным излучением терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра оксида азота / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Е.В. Андронов, С.В. Свистунов // Вопросы патогенеза типовых патологических процессов: Труды II Всероссийской конференции с международным участием. - Новосибирск, 2010. - С. 162-165.
35. Электромагнитное излучение терагерцового диапазона на частотах спектра оксида азота в коррекции углеводного компонента гликопротеидных рецепторов тромбоцитов / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Е.В. Андронов, С.В. Свистунов // Вопросы патогенеза типовых патологических процессов: Труды II Всероссийской конференции с международным участием. - Новосибирск, 2010. - С. 145-149.
36. Влияние электромагнитного излучения на частотах оксида азота на периферическую перфузию тканей / В.Ф. Киричук, Т.С. Кириязи, А.Н. Иванов, Н.Е. Бабиченко // Вопросы патогенеза типовых патологических процессов: Труды II Всероссийской конференции с международным участием. - Новосибирск, 2010. - С. 158162.
37. Иванов, А.Н. Изменение периферической перфузии тканей под влиянием электромагнитного излучения терагерцового диапазона / Т.С. Кириязи, А.Н. Иванов // Человек и его здоровье: Материалы 13 Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей. - С.-Петербург, 2010. - С. 88-89.
38. Иванов, А.Н. Влияние электромагнитных волн терагерцового диапазона на частотах оксида азота на периферическую перфузию тканей и функциональное состояние эндотелия у белых крыс в состоянии острого иммобилизационного стресса / Т.С. Кириязи, В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов // Физиология адаптации: Материалы 2-й Всероссийской научно-практической конференции. - Волгоград, 2010. - С. 162-165.
39. Механизм действия терагерцовых волн на частотах активных клеточных метаболитов с физиологической точки зрения / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Т.С. Кириязи, А.А. Цымбал и др. // XXI Съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова. Тезисы докладов. - М.-Калуга, 2010.-С. 270-271.
40. Электромагнитные волны на частотах оксида азота как фактор коррекции нарушений во внутриорганном кровотоке при длительном стрессе / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, М.О. Куртукова и др. // Биомедицинская радиоэлектроника. - 2011.№1. - С. 9-12.
41. Влияние ингибитора NO-синтазы L-NAME и облучения электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176 - 150,664 ГГц на системную гемодинамику крыссамцов, подвергнутых острому иммобилизационному стрессу / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Т.С. Великанова и др. // Биомедицинская радиоэлектроника. - 2011.№1. - С. 19-24.
42. Иванов, А.Н. Гемодинамические изменения под влиянием превентивного режима облучения волнами терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота у животных при остром стрессе / В.Ф. Киричук, Т.С. Великанова, А.Н. Иванов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т. 151. - № 2. - С. 148 - 153.
43. Иванов, А.Н. Влияние электромагнитных волн терагерцового диапазона на частотах оксида азота на функциональное состояние эндотелия сосудов при остром иммобилизационном стрессе у белых крыс / В.Ф. Киричук, Т.С. Кириязи, А.Н. Иванов // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 2. - С. 78-82.
44. Иванов, А.Н. Восстановление микроциркуляторных нарушений электромагнитным излучением терагерцового диапазона на частотах оксида азота у белых крыс при остром стрессе / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Т.С. Кириязи // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т. 151. - № 3. - С. 259262.
45. Иванов, А.Н. Гемодинамические изменения под влиянием превентивного режима ТГЧ-облучения на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота / В.Ф. Киричук, Т.С. Великанова, А.Н. Иванов // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 3. - С. 77-82.
46. Иванов, А.Н. Изменениее периферической перфузии у белых крыс в состоянии острого иммобилизационного стресса под влиянием электромагнитных волн терагерцового диапазона на частотах оксида азота / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Т.С. Кириязи // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 5. - С. 78-83.
47. Использование аппарата Орбита в коррекции длительных нарушений перфузии тканей / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Т.С. Кириязи, А.П. Креницкий // Медицинская техника. - 2011. - № 3(267). - С. 42-46.
48. Роль синтазы оксида азота в реакции эндотелия и изменении периферической перфузии под влиянием электромагнитных волн терагерцевого диапазона на частотах оксида азота у белых крыс при остром стрессе / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Т.С. Кириязи и др. // Биомедицинская радиоэлектроника. - 2011.-№8. - С. 12-18.
49. Характер регуляторных эффектов волн терагерцевого диапазона на частотах оксида азота в системе кровообращения и механизмы их реализации / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Ю.В. Гуляев и др. // Биомедицинская радиоэлектроника.
- 2011.-№8. - С. 4-11.
50. Изменения активности гликопротеидных рецепторов эритроцитов у белых крыс в состоянии стресса и их коррекция терагерцовыми волнами на частоте оксида азота / В.Ф. Киричук, С.В. Свистунов, Е.В. Андронов, А.Н. Иванов // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т.7. - №3. - С. 583-587.
51. Применение терагерцовой терапии в клинической практике: Методические рекомендации/ В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, А.А. Цымбал и др. / Под общей редакцией В.Ф. Киричука и А.П. Креницкого. - Саратов: Изд-во Сар. ГМУ им. В.И. Разумовского, 2011. - 135 с.
52. Иванов, А.Н. Восстановление нарушенной перфузии ткани электромагнитным излучением терагерцевого диапазона на частотах оксида азота при остром иммобилизационном стрессе / В.Ф. Киричук, Т.С. Кириязи, А.Н. Иванов // Проблемы физической биомедицины: Межрегиональный сборник научных работ с международным участием. - Саратов: Изд-во Сар.ГМУ, 2011. - С. 283-287.
Изобретения:
1. Патент RU 2284837 С2 МКИ А61N5/02. Способ профилактики и коррекции иммобилизационных стрессорных повреждений в эксперименте / В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, А.Н. Иванов [и др.] (ОАО "Центральный научно-исследовательский институт измерительной аппаратуры" RU). - №2005103561/14; Заявл.14.02.05; Опубл.
10.10.06. г. - Бюл. №28.
2. Патент RU 2327493 C1 МПК А61Т5/02. Способ нормализации нарушенной линейной скорости кровотока в магистральных сосудах при острой стресс-реакции в эксперименте / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, Т.С. Кораблева [и др.] (Киричук В.Ф. RU). -№ 2006145272/14; Заявл. 19.12.2006; Опубл. 27.06.2008. - Бюл. №18.
3. Патент RU 2342961 С1 МПК A61N5/02 Способ восстановления пониженной концентрации нитритов в плазме крови в условиях стресса / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, А.П. Креницкий [и др.] (ГОУ ВПО "Саратовский ГМУ Росздрава" RU, ОАО "Центральный научно-исследовательский институт измерительной аппаратуры" RU). - 2007130937/14; Заявл. 13.08.2007; Опубл. 10.01.2009. - Бюл. № 1.
4. Патент RU 2371215 C2 МПК A61N5/02 Способ коррекции нарушенной функциональной активности гликопротеидных рецепторов тромбоцитов / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, А.П. Креницкий [и др.] (ГОУ ВПО "Саратовский ГМУ Росздрава" RU, ОАО "Центральный научно-исследовательский институт измерительной аппаратуры" RU). - 2007130938/14; Заявл. 13.08.2007; Опубл. 27.10.2009. - Бюл. № 30.
5. Патент RU 2394611 C1 МПК A61N5/02 Способ коррекции нарушенной функциональной активности гликопротеидных рецепторов эритроцитов / А.Н. Иванов, В.Ф. Киричук (Иванов А.Н. RU). - 2009121594/14; Заявл. 05.06.2009; Опубл. 20.07.2010. - Бюл. № 20.
6. Патент RU 2394612 С1 МПК A61N5/02 Способ снижения повышенной продукции эндотелина I в условиях стресса / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, М.О. Куртукова (Киричук В.Ф. RU). - 2009122769/14; Заявл. 15.06.2009; Опубл. 20.07.2010. - Бюл. № 20.
7. Патент RU 2396993 С2 МПК A61N5/02 Способ снижения концентрации катехоламинов в крови в условиях стресса /А.Н. Иванов, В.Ф. Киричук, А.П. Креницкий [и др.] (Иванов А.Н. RU). - 2008144850/14; Заявл. 13.11.2008; Опубл. 20.08.2010. - Бюл. № 23.
8. Патент RU 2398604 С1 МПК A61N5/00, G09B23/28 Способ снижения концентрации кортикотропина в крови в условиях стресса /А.Н. Иванов, В.Ф. Киричук, (Иванов А.Н. RU). - 2009109738/14; Заявл. 17.03.2009; Опубл. 10.09.2010. - Бюл. № 25.
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ КВЧ - крайне высокие частоты МСИП - молекулярный спектр излучения и поглощения ТГЧ - терагерцовые частоты Подписано в печать Объем - 2 печ.л.
Тираж 100. Заказ №
Авторефераты по всем темам >>
Авторефераты по биологии