Авторефераты по всем темам >>
Авторефераты по разным специальностям
На правах рукописи
ФАРМАН АБДУЛЬХАЛИМ НАЕФ
ЕПТИН В РЕАЛИЗАЦИИ КОМПОНЕНТОВ
МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА
14. 03.03 Ц патологическая физиология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Казань Ц 2012
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования Казанская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации и Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н.Ульянова".
Научный руководитель: доктор медицинских наук профессор
Цибулькин Анатолий Павлович
Научный консультант: доктор медицинских наук профессор
Меркулова Лариса Михайловна
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор
Мухутдинова Фарида Ибрагимовна
доктор медицинских наук профессор
Поздняк Александр Олегович Ведущая организация:
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Российский университет дружбы народов
Защита диссертации состоится л___ ______________ 2012 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 208.034.01 при ГБОУ ВПО Казанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (420012, Россия, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49).
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГБОУ ВПО Казанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (420012, Россия, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49).
Автореферат разослан л___ 2012 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук профессор Залялютдинова Л.Н.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. На сегодняшний день метаболический синдром (МС) является одной из важнейших медико-социальных проблем общества. Согласно современным представлениям основными составляющими компонентами МС являются: абдоминальное ожирение (АО), артериальная гипертензия (АГ), дислипидемия и гипергликемия. Все они могут быть факторами высокого риска развития сахарного диабета 2 типа (СД 2 типа) и увеличения сердечно-сосудистых осложнений (И.И.Дедов, М.В.Шестакова, 2006). Актуальность проблемы МС обусловлена также его широкой распространенностью. По данным ВОЗ частота встречаемости МС среди взрослого населения сильно варьирует и может колебаться от 14 до 24%(А.А.Плохая, 2007; В.И.Маколкин, 2010; P.Zimmet, G.Alberti et al., 2008). Уровень смертности среди пациентов с МС в среднем в 2 раза выше (В.С.Задионченко с соавт., 2004; R.N.Guzder et al., 2006). Многие исследователи рассматривают МС как стадию предиабета (особенно СД 2 типа). Риск развития СД 2 типа в 5Ц9 раз выше при наличии МС, чем без него (А.С.Аметов, 2009; Takahashi et al., 2011).
Следует отметить, что большинство исследователей придают доминирующее значение в патогенезе МС инсулинорезистентности. Однако далеко не все механизмы развития основных компонентов МС могут быть объяснены только ею (Е.И.Соколов и соавт., 2008). Многие исследования указывают, что имеются определенные точки взаимодействия между инсулином и жировой тканью, включая лептин как один из адипокинов (K. K. Hindz. et al., 2003; M.J. Lee, S. K. Fried, 2006). Поэтому в настоящее время наиболее активно изучается нарушение секреции и метаболизма лептина при различных физиологических и патологических состояниях и, в частности, при ожирении и формировании основных компонентов МС (Ю.И.Строев и соавт., 2007; Е.А.Чебенко, 2010; T.A.Fantuzzi et al., 2007).
Следует отметить, что каждый из компонентов МС может рассматриваться в качестве первопричины его развития. В этом плане значительный интерес представляет изучение роли лептина плазмы крови в реализации основных метаболических сдвигов при МС. Многофункциональность лептина, нарушение его физиологического действия при метаболическом синдроме, ожирении и СД 2 типа может быть ведущим триггерным фактором в нарушении углеводного и липидного обмена при МС (Г.Е.Ройтберг, 2007; P. Welsh et al., 2009). Также известно, что существуют выраженные региональные различия по частоте встречаемости МС. Так, при случайной выборке среди взрослого населения в г. Чебоксары, 20,6% лиц в возрасте 30-69 лет имели метаболический синдром, причем у женщин он встречался в 2,4 раза чаще, чем у мужчин (З.Н.Токарева, М.М.Мамедов, 2010).
Все изложенное явилось мотивационным фактором для выяснения роли лептина в возникновении, формировании и развитии компонентов МС при СД 2 типа у жителей Чувашской республики.
Цель исследования. Выявить возможность влияния лептина плазмы крови на формирование ведущих компонентов метаболического синдрома (степень ожирения, нарушения углеводного и липидного обменов, развитие артериальной гипертензии) у больных СД 2 типа.
Задачи исследования.
1. Изучить характер изменения уровня лептина плазмы крови у здоровых лиц и у больных СД 2 типа с учетом полового диморфизма.
2. Оценить взаимосвязь лептина с выраженностью нарушений углеводного обмена у больных СД 2 типа.
3. Выявить возможные взаимоотношения между степенью тучности, выраженностью нарушений липидного обмена и уровнем лептина у больных СД 2 типа.
4. Проанализировать степень патогенетической значимости лептина в развитии артериальной гипертензии у больных СД 2 типа.
Научная новизна. Проведенные исследования с гендернообусловленным формированием групп анализа позволили оценить неравновесную роль лептина в развитии основных компонентов метаболического синдрома у больных СД 2 типа.
Уточнена комплексная роль гиперлептинемии и дислипидемии в патогенезе формирования избыточной массы тела и тучности у больных СД 2 типа. Доказана прямая связь лептинорезистентности с увеличением массы тела у больных СД 2 типа с преимущественной выраженностью у женщин.
В работе выявлена отрицательная зависимость между степенями увеличения процента гликозилированного гемоглобина (Hb A1c) и уровнями лептина у больных СД 2 типа.
Впервые в проблему участия гиперлептинемии, как одного из факторов развития артериальной гипертензии у больных СД 2 типа, внесено положение о наличии прямой взаимосвязи между ними строго до концентрации лептина 30-32 нг/мл, что может быть объяснено преимущественно особенностями проницаемости гематоэнцефалического барьера и центральным механизмом влияния лептина на степень выраженности артериальной гипертензии.
Теоретическая и практическая значимость. Настоящее исследование позволило соотнести развитие СД 2 типа, как тяжелой формы нарушения углеводного обмена, с проявлениями других диагностических критериев метаболического синдрома. Доказана возможность и целесообразность включения гиперлептинемии в перечень диагностических критериев МС.
Обнаруженное увеличение степени абдоминального ожирения у женщин, больных СД 2 типа, уже при уровнях ИМТ выше 23,9 кг/м позволяет поставить вопрос о пересмотре показателя верхней границы нормы конкретно для женщин, больных СД 2 типа.
Обнаружена обратная связь, наиболее выраженная у мужчин с СД 2 типа, между уровнями HbAIc и концентрацией лептина в периферической крови.
Доказана прямая взаимосвязь между гиперлептинемией и степенью артериальной гипертензии, сохраняющаяся до уровня эффективного транспорта гормона через гематоэнцефалический барьер, что позволяет связать эффект действия лептина с его центральным влиянием.
Определена связь лептинемии, с учетом полового диморфизма, с различной частотой встречаемости компонентов МС среди жителей Чувашской Республики, больных СД 2 типа, что может быть использовано для улучшения диагностики и прогноза течения СД 2 типа.
Положения, выносимые на защиту:
- Прогрессивный рост концентрации лептина в плазме крови с одновременным увеличением выраженности ожирения у больных СД 2 типа отражает степень лептинорезистентности, которая в большей степени выражена у женщин.
- У больных СД 2 типа существует обратная взаимосвязь между уровнями лептина и гликозилированного гемоглобина, особенно выраженная у мужчин при высоких уровнях тощаковой гликемии.
- Связь дислипидемии с лептином выявляется на уровне средних его значений и, вероятно, становится одним из причинных факторов ожирения у больных СД 2 типа.
- ептин является одним из факторов, способствующих развитию артериальной гипертензии у больных СД 2 типа. При этом патогенетическое значение лептина реализуется только в пределах ограниченных его концентраций (с 9 до 32 нг/мл).
ичный вклад автора. Весь объем клинических наблюдений, проведение клинико-лабораторных методов исследования, сбор литературы и оформление рукописи осуществлены непосредственно диссертантом. Автором самостоятельно проведена статистическая обработка и анализ полученных данных.
Внедрение результатов работы в практику. Результаты исследования используются в учебном процессе и научных исследованиях кафедры клинической лабораторной диагностики ГБОУ ДПО Казанская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России (г. Казань), кафедры функциональной и лабораторной диагностики и кафедры факультетской терапии ФГБОУ ВПО Чувашский государственный университет имени И.Н.Ульянова (г. Чебоксары), а также внедрены в практику ГУЗ Республиканский эндокринологический диспансер МЗ и СР ЧР (г. Чебоксары).
Полученные данные могут быть использованы при проведении спецкурсов и факультативов для слушателей факультетов последипломного образования, а также для студентов и аспирантов смежных специальностей медико-биологического профиля.
Апробация работы. Основные результаты диссертации были доложены, обсуждены и представлены на: научно-практической конференции молодых ученых (Казань, 22 апреля 2009); научно-практической конференции Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года (Москва, 28-30 сентября 2009); научно-практической конференции молодых ученых Приволжского федерального округа с международным участием Молодые учёные в медицине (Казань, 19 апреля 2011) и научно-практической конференции Обеспечение доступности современных клинических лабораторных исследований: аналитические возможности, потребности, организационно-экономические условия (Москва, 4-6 октября 2011).
Сведения о публикациях по теме диссертации. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов, рекомендуемых ВАК Министерства образования и науки России.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания исследуемой группы лиц и методов исследования (глава 2), изложения и обсуждения полученных данных (главы 3, 4, 5, 6, 7), выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 25 таблицами, 2 диаграммами и 4 рисунками. Список цитируемой литературы содержит 233 источника (58 отечественных и 175 зарубежных).
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Клиническая характеристика больных. Наблюдение осуществлялось над 83 жителями Республики Чувашия, больных СД 2 типа, находившихся на стационарном лечении в ГУЗ Республиканский эндокринологический диспансер МЗ и СР ЧР (г. Чебоксары). В связи с тем, что обмен лептина обладает выраженными половыми особенностями, пациенты были подразделены на 2 группы по половому признаку. Среди них 34 (41%) мужчины и 49 (59%) женщин в возрасте от 31 до 63 лет. Диагноз СД 2 типа всем пациентам был выставлен до начала исследований по общепринятым для данного заболевания критериям. Наблюдаемые больные имели различные сроки заболевания и степень эффективности проводимого лечения. Обследованные больные с СД 2 типа (как мужчины, так и женщины) в зависимости от индекса массы тела (ИМТ) были распределены на три подгруппы. Пациенты с нормальным ИМТ от 18,6 до 24,9 кг/м2 (СД 2 НМТ) - 25 человек. Пациенты с избыточным весом и ожирением I степени с ИМТ от 25,0 до 34,9 кг/м2 (СД 2 ИЗМТ) - 37 человек. Пациенты с ожирением II и III степеней (тучные) с ИМТ свыше 35,0 кг/м2 (СД 2 ТЧН) - 21 человек. Контрольная группа состояла из 25 практически здоровых лиц, информированных добровольцев, в возрасте 20-50 лет (К НМТ). Диагностика МС проводилась, исходя из рекомендаций Международной Федерации Диабета (IDF, 2005). Согласно последним обязательным компонентом МС является наличие абдоминального ожирения с окружностью талии (ОТ) у мужчин 94 см, у женщин 80 см. Кроме этого, в критерии МС входят: увеличение уровня глюкозы плазмы крови натощак 5,6 ммоль/л или ранее диагностированный СД 2 типа; артериальная гипертензия 130/85 мм рт.ст.; увеличение триглицеридов (ТГ) сыворотки крови натощак 1,7 ммоль/л; снижение ЛПВП <1,0 ммоль/л у мужчин или <1,3 ммоль/л у женщин.
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В работе использованы следующие методы исследования:
- Определение антропометрических параметров. Вычисление ИМТ проводилось по индексу Кетле (кг/м). Для оценки типа отложения жира (абдоминального или подкожного) измерялась окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ) в положении стоя, а также соотношение (индекс) ОТ/ОБ, предложенное J.Vague (1956).
- Измерение артериального давления (АД). Уровень АД оценивался на основании Российских рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению АГ (2004).
- абораторные методы исследования:
- уровень лептина плазмы крови определялся путем использования иммуноферментного набора для определения лептина человека (DSL-10-23100 diagnostic system laboratories, USA);
- концентрация глюкозы в сыворотке крови измерялась глюкозооксидазным методом с использованием набора ГЛЮКОЗА-ФКД, процент гликозилированного гемоглобина (НbА1с) измерялся методом аффинной хроматографии с применением набора ДИАБЕТ-ТЕСТ;
- липидограмма оценивалась путем определения следующих компонентов: общий холестерин (ОХС), концентрация триглицеридов (ТГ), липидных фракций ХС - липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП), ХС-липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и ХС-липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) наборами соответствующих реактивов. Индекс атерогенности вычислялся по формуле: ИА=(ОХС - ХС-ЛПВП) / ХС-ЛПВП.
Все лабораторные исследования проводились на базе биохимической лаборатории диагностического центра ГУЗ Республиканская клиническая больница МЗ и СР ЧР (г. Чебоксары).
4. Статистическая обработка результатов исследования. Статистическую обработку данных проводили с использованием методов параметрического t-критерия Стьюдента и непараметрического анализа по методу Спирмана на компьютере типа IBM PC/AT с использованием статистических программ в среде Excel 97.0 и Statistica for Windows 6.0. (С.А.Васнев, 2001).
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
1. Роль лептина в развитии ожирения как компонента метаболического синдрома
На первом этапе исследований нами проанализировано соотношение уровня лептина и антропометрических параметров у здоровых лиц в зависимости от пола. Полученные результаты свидетельствовали о том, что в группе здоровых мужчин с нормальной массой тела окружность талии составляла 88,181,57 см (при норме IDF для мужчин - до 94 см). Индекс отношения окружности талии к объему бедер (ОТ/ОБ) у этой категории лиц составлял 0,840,01, что также укладывался в принятую норму. Концентрация лептина в плазме крови у здоровых мужчин - 6,151,31 нг/мл.
У здоровых женщин с нормальной массой тела окружность талии составляла 75,921,05 см (при нормативе IDF - до 80 см), а индекс ОТ/ОБ - 0,760,01. Уровень лептина плазмы крови у здоровых женщин равнялся 17,173,20 нг/мл.
В контрольной группе показатели ОТ и индекса ОТ/ОБ были достоверно выше у мужчин в контрольной группе, что свидетельствовало о преимущественной абдоминальной локализации жировой ткани. Отличие в уровне лептина в плазме в группах здоровых женщин и мужчин, при практически полном соответствии показателей ИМТ, свидетельствовало о большем уровне секреции лептина жировой тканью женщин.
Что касается этих параметров у больных СД 2 типа, то результаты их изучения представлены в таблице 1.
Таблица 1
Уровни содержания лептина плазмы крови мужчин и женщин, больных СД 2 типа, в зависимости от ИМТ (Mm)
Группы | Пол | ептин (нг/мл) | ИМТ (кг/м2) | ОТ (см) | Индекс ОТ/ОБ |
К НМТ | М | 6,151,31 | 22,300,56 | 88,181,57 | 0,840,01 |
Ж | 17,173,20 | 21,240,48 | 75,921,05 | 0,760,01 | |
СД 2 НМТ | М | 5,791,89 | 22,520,72 | 87,662,52 | 0,860,01* |
Ж | 17,984,19 | 23,360,43 * | 84,151,91 * | 0,830,01 * | |
СД 2ИЗМТ | М | 12,903,32** | 29,240,62** | 103,023,02 ** | 0,920,02** |
Ж | 44,653,88** | 31,530,49** | 103,8+1,54** | 0,890,01** | |
СД 2 ТЧН | М | 25,985,72*** | 37,630,78*** | 118,702,94 *** | 0,940,01*** |
Ж | 69,745,80*** | 42,372,02*** | 126,18+3,79 *** | 0,910,01** |
Обозначения: М - мужчины, Ж - женщины;
* - достоверно (р<0,05) по сравнению с группой К НМТ;
** - достоверно (р<0,05) по сравнению одновременно с группами К НМТ и СД 2 НМТ;
*** - достоверно(р<0,05) по сравнению одновременно с группами К НМТ, СД 2 НМТ и
СД 2 ИЗМТ.
Результаты анализа свидетельствуют о том, что у мужчин, больных СД 2 типа с нормальной массой тела, концентрация лептина плазмы крови практически не изменялась, но возрастала параллельно с увеличением степени ожирения, регистрируемой по увеличению показателей ИМТ и ОТ. В отличии от них у женщин в подгруппе СД 2НМТ уже были обнаружены достоверные признаки увеличения ИМТ за счет преимущественного абдоминального ожирения. Показатель ОТ у них возрастал до 84,151,91см, что превышало нормативные показатели по критериям IDF (ОТ< 80см). Показатель ОТ/ОБ также увеличивался до 0,830,01. Содержание лептина в этой подгруппе женщин - 17,984,19 нг/мл, что практически соответствовало результатам контрольной группы.
Концентрация лептина у женщин с избыточной массой тела резко увеличивалась и составляла 44,653,88 нг/мл. Параметр ОТ возрастал до 103,81,54 и достигал величин, равных таковым у мужчин соответствующей группы повышения ИМТ. При этом, в случаях приблизительно одинаковых степеней ожирения, у мужчин и женщин концентрация лептина была увеличена, но у женщин всегда значительно в большей степени. Одним из возможных объяснений различия концентраций лептина плазмы у здоровых и больных СД 2 типа мужчин и женщин, при одинаковых индексах массы тела, может быть наличие у женщин более выраженной резистентности к липостатическому действию лептина, которая реализуется через воздействие половых гормонов (S. Ouven et al., 1999).
2. Значение лептина плазмы крови в нарушениях углеводного обмена у больных
СД 2 типа
При оценке углеводного обмена у обследованных пациентов нами рассматривались только уровень глюкозы натощак и значения процента гликозилированного гемоглобина. Нами установлено, что во всех исследуемых группах больных СД 2 типа имелась выраженная гипергликемия и увеличенный процент HbA1c. В группах больных мужчин и женщин с избыточной массой тела и ожирением уровень гипергликемии (8,450,84; 9,240,39 ммоль/л, соответственно) и процент HbA1c (8,130,29; 8,590,29 %, соответственно) были увеличенными, но достоверно не различались между собой.
Незначительные отличия по средним величинам показателей тощаковой глюкозы (при большом разбросе показателей) могли скрывать менее выраженные взаимосвязи между уровнем лептина и абсолютными значениями гипергликемии. Поэтому мы для анализа перегруппировали полученный материал в зависимости от абсолютных уровней показателей глюкозы плазмы.
Уровень глюкозы натощак у больных индивидов колебался в пределах от 4,6 ммоль/л до 13,3 ммоль/л. В зависимости от уровня тощаковой глюкозы все исследуемые пациенты (как мужчины, так и женщины) были подразделены на три подгруппы: 1-я (12 мужчин и 12 женщин) - с уровнем глюкозы натощак от 4,6 ммоль/л до 7,0 ммоль/л; 2-я (12 мужчин и 23 женщины) - от 7,1 ммоль/л до 10,5 ммоль/л; 3-я (9 мужчин и 11 женщин) - выше 10,5 ммоль/л (таблица 2).
Таблица 2
Соотношение уровня лептина со степенью нарушения углеводного обмена у мужчин и женщин, больных СД 2 типа, в зависимости от тощакового уровня глюкозы (Mm).
Показатели | Пол | 1 подгруппа | 2 подгруппа | 3 подгруппа |
Глюкоза (моль/л) | М | 6,060,23 | 8,790,31* | 12,680,49 ** |
Ж | 6,100,20 | 8,850,17 * | 12,200,45 ** | |
HbAc1 (%) | М | 7,270,30 | 8,740,33* | 9,810,52 * |
Ж | 7,890,68 | 8,380,32 | 9,620,41 | |
Л Лептин (нг/мл) | М | 17,17485 | 16,254,31 | 6,341,20 ** |
Ж | 43,207,90 | 44,915,50 | 40,507,86 | |
ИМТ (кг/ м2 ) | М | 31,230,21 | 28,371,76 | 27,272,08 |
Ж | 32,612,16 | 32,691,80 | 29,881,80 |
Обозначения: М - мужчины, Ж - женщины;
* - достоверно по сравнению с 1-й подгруппой (P<0,05);
** - достоверно по сравнению со 2-й подгруппой (P<0,05);
1- подгруппа: уровень глюкозы от 4,6 ммоль/л до 7,0 ммоль/л; 2- подгруппа: уровень глюкозы от 7,1 ммоль/л до 10,5 ммоль/л; 3- подгруппа: уровень глюкозы выше 10,5 ммоль/л.
Следует уделить особое внимание факту снижения уровня лептина у мужчин, больных СД 2 типа, которое наблюдалось в 3-ей подгруппе с наиболее выраженным нарушением углеводного обмена (HbA1c свыше 9,0%). Именно здесь отмечались достоверные отрицательные результаты взаимоотношений между уровнем лептина и HbA1c. Наиболее низкие абсолютные показатели лептина соответствовали высоким уровням гипергликемии у больных с нормальной массой тела, наиболее выраженные у мужчин.
Объяснение данного факта может быть следующим: наличие в подгруппе СД 2 НМТ большего числа декомпенсированных форм СД 2 типа и поэтому у больных вероятнее наличие более высокой инсулинорезистентности при низких концентрациях лептина.
3. Степень патогенетической значимости лептина плазмы крови в развитии дислипидемии как компонента метаболического синдрома у больных СД 2 типа
При изучении липидного обмена установлено, что в обеих контрольных подгруппах (мужчины и женщины) с нормальными показателями ИМТ (таблица 3) липидограммы характеризовались значениями, находящимися в пределах допустимых популяционных колебаний. Между контрольными подгруппами мужчин и женщин не было обнаружено существенных различий в показателях общего холестерина, а также ХС ЛПВП и ХС ЛПОНП. Однако, не выходя за рамки популяционных колебаний, уровни ХС ЛПВП в подгруппе женщин превышали таковые в контрольной подгруппе мужчин (1,960,13 и 1,610,15 ммоль/л, соответственно).
Сравнительный анализ характера и выраженности дислипидемии в исследуемых группах больных свидетельствовал о том, что в подгруппе мужчин, больных СД 2 типа с нормальной массой тела, были обнаружены признаки начальных нарушений липидного обмена, заключающиеся в достоверном увеличении концентрации триглицеридов и фракции ХС-ЛПОНП. У женщин в подгруппе СД 2 НМТ, в отличие от аналогичной подгруппы мужчин, отмечены признаки нарушения липидограммы по всем параметрам. Увеличенными были как показатели триглицеридов, так и общего ХС и его фракций ХС-ЛПНП и ХС-ЛПОНП на фоне достоверного снижения показателя ХС-ЛПВП. При этом уровни лептина не имели связи с выявленными нарушениями липидного обмена и не отличались достоверно от данных контрольной группы, составляя 17,984,19нг/мл и 5,791,98нг/мл для подгрупп женщин и мужчин соответственно (таблица 3).
Таблица 3.
Сравнительный анализ изменения средних концентраций лептина и показателей липидного обмена у исследуемых больных СД 2 типа в зависимости от степени ожирения (Mm)
Мужчины с СД 2 типа | |||||
Показатели | К НМТ | СД 2 НМТ | СД 2 ИЗМТ | СД 2 ТЧН | |
ептин | 6,151,31 | 5,791,89 | 12,903,32 ** | 25,985,72 *** | |
ХС (ммоль/л) | 4,560,15 | 5,050,31 | 6,090,19 ** | 5,150,43 | |
ХС-ЛПВП (ммоль/л) | 1,610,15 | 1,640,21 | 1,170,08 ** | 0,920,05 *** | |
ХС-ЛПОН(ммоль/л) | 0,290,04 | 0,630,10 | 1,040,09 ** | 1,070,15 ** | |
ХС-ЛПНП (ммоль/л) | 2,630,21 | 2,640,22 | 3,800,14 ** | 3,160,35 *** | |
ТГ (ммоль/л) | 0,650,09 | 1,420,23 * | 2,320,22 ** | 2,390,33 ** | |
ИА | 1,990,25 | 2,940,28 * | 4,290,26 ** | 4,890,68 ** | |
Женщины с СД 2 типа | |||||
Показатели | К НМТ | СД 2 НМТ | СД 2 ИЗМТ | СД 2 ТЧН | |
ептин | 17,173,2 | 17,984,19 | 44,653,88 ** | 69,745,80 *** | |
ХС (ммоль/л) | 4,560,27 | 5,780,38 * | 6,510,29 ** | 5,910,34 * | |
ХС-ЛПВП (ммоль/л) | 1,960,13 | 1,490,13 * | 1,210,05 ** | 1,080,06 *** | |
ХС-ЛПОНП(ммоль/л) | 0,270,04 | 0,750,10 * | 1,080,11 ** | 1,160,19 ** | |
ХС-ЛПНП (ммоль/л) | 2,850,28 | 3,530,37 * | 4,200,26 ** | 3,660,24 ** | |
ТГ (ммоль/л) | 0,600,08 | 1,600,21 * | 2,520,23 ** | 2,680,43 ** | |
ИА | 1,720,15 | 3,190,44 * | 4,490,28 ** | 4,620,52 ** | |
Примечание: * - достоверно (р<0,05) по сравнению с группой К НМТ;
** - достоверно (р<0,05) по сравнению одновременно с группами К НМТ и СД 2 НМТ;
*** - достоверно (р<0,05) по сравнению одновременно с группами К НМТ, СД 2 НМТ и
СД 2 ИЗМТ.
ХС - холестерин; ХС ЛПВП Цлипопротеиды высокой плотности; ХС ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности; ХС ЛПНП - липопротеиды низкой плотности; ТГ - триглицериды; ИА - индекс атерогенности.
Анализ соотношения изменений изучаемых показателей у больных СД 2 типа как у мужчин, так и у женщин в подгруппах СД 2 с избыточной массой тела и с ожирением 1 степени, позволили выявить признаки нарастающей дислипидемии. При этом, кроме дальнейшего увеличения уровня триглицеридов, мы обнаружили также достоверное увеличение показателей фракции ХС-ЛПНП при снижении фракции ХС-ЛПВП со значительным увеличением индекса атерогенности. Также нами отмечено параллельное увеличение уровня лептина до 12,903,32 нг/мл у мужчин и до 44,653,88 нг/мл у женщин. У пациентов с избыточной массой тела была выявлена пропорциональная связь лептинемии с гипертриглицеридемией и обратная связь с ХС ЛПВП. Дальнейшее увеличение степени ожирения до 2 и 3 степеней у больных мужчин (СД 2 ТЧН) отражалось на величине показателей ИМТ, но оно не сопровождалось дальнейшим достоверным нарастанием сдвигов в липидограмме.
Анализ показателей в группе больных женщин с высокими степенями увеличения веса тела показал, что увеличение степени ожирения, в отличие от группы мужчин, уже не сопровождалось значимым увеличением уровня ТГ. Концентрация ХС ЛПНП, наоборот, стала снижаться с незначительным снижением ХС ЛПВП. Увеличение степени ожирения у женщин не было связано с дополнительными сдвигами в показателях нарушений липидного обмена. Пропорциональные изменения, соответствующие увеличению ИМТ у больных женщин, были обнаружены только в повышении уровня лептина плазмы крови. Концентрация последнего значительно увеличивалась и достигала 69,745,80 нг/мл.
Таким образом, начальные нарушения липидного обмена, выражающиеся преимущественно в виде гипертриглицеридемии и увеличении ЛПОНП встречались в группе больных СД 2 типа с нормальной массой тела и могли не сопровождаться увеличением секреции лептина. Картина СД 2 типа у пациентов с избыточной массой тела и ожирением 1 степени характеризовалась признаками выраженного нарушения липидного обмена и вторичным, ассоциированным с выраженностью степени ожирения, увеличением уровня лептина. Обобщенный анализ полученных данных свидетельствует о возможной последовательности взаимосвязи изучаемых показателей у больных СД 2 типа в виде дислипидемии как одного из компонентов МС, участвующего в увеличении степени ожирения больных.
4. Роль лептина плазмы крови в развитии артериальной гипертензии как компонента метаболического синдрома у больных СД 2 типа
За основу формирования групп анализа мы взяли уровень систолического артериального давления (САД) до 140 мм рт. ст. и превышающий 140 мм рт.ст. (последние значения свидетельствовали о наличии выраженной АГ) (таблица 4).
Результаты исследований свидетельствовали о том, что выраженная артериальная гипертензия у больных СД 2 типа наиболее часто встречалась среди женщин, достигая 59% от числа обследованных, при 29% среди больных мужчин. Нарастание САД в группах больных СД 2 типа сопровождалось значительным увеличением концентрации лептина, с некоторыми особенностями у женщин. Выраженные изменения концентрации лептина у них отмечались даже на уровне САД до 140 мм рт. ст.
Таблица 4
Динамика показателей уровня лептина плазмы и ИМТ в зависимости от АД
у мужчин и женщин, больных СД 2 типа (Mm).
Показатели | Основные результаты | |||
Уровень САД | САД 140 мм рт. ст. | САД > 140 мм рт. ст. | ||
Пол | Мужчины | Женщины | Мужчины | Женщины |
n (%) | 22 (71%) | 19 (41%) | 9 (29%) | 27 (59%) |
ИМТ (кг/м) | 27,081,41 | 30,371,70 * | 33,051,59 ** | 33,141,54 * |
ептин (нг/мл) | 8,591,55 | 37,656,69 * | 24,436,58 ** | 47,474,52 * |
САД мм рт. ст. | 125,02,50 | 130,522,73 | 158,663,36 ** | 158,702,42** |
ДАД мм рт. ст. | 84,312,49 | 84,211,61 | 92,555,16 ** | 94,702,17 ** |
Обозначения: достоверность по критерию Стьюдента (P<0,05):
* - достоверно по сравнению с подгруппой мужчин с СД 2типа (САД 140 мм рт. ст);
** - достоверно по сравнению с подгруппами больных СД 2 типа без АГ с подгруппами
больных СД 2 типа обоего пола (САД 140 мм рт. ст.).
В связи со сложностью и неоднозначностью изменений показателей ожирения, уровня лептина и выраженности артериальной гипертензии в группах мужчин и женщин, больных СД 2 типа, возникла необходимость дополнительного математического анализа. С этой целью нами был проведен корреляционный анализ по Спирману в пределах каждой из указанных групп.
Анализ полученных данных свидетельствует о том, что положительная корреляция между САД и лептином поддерживалась только в рамках определенных концентраций лептина - с 9 до 32 нг/мл, после чего эта взаимосвязь исчезала (таблица 5).
Таблица 5
Корреляционные взаимоотношения между САД и уровнем лептина у больных СД 2 типа в зависимости от нарастания концентрации последнего
САД (мм рт.ст) | ептин (нг/мл) | Коэффициент корреляции | ИМТ (кг/м2) Mm | Пол |
117-125 | 4-8 | -0,39 | 22,520,72 | М |
130-143 | 9-16 | 0,50 | 29,240,62 | М |
135-148 | 14-22 | 0,59 | 23,360,43 | Ж |
142-150 | 22-32 | 0,56 | 37,630,78 | М |
149-153 | 40-48 | 0,12 | 31,530,49 | Ж |
145-155 | 63-75 | -0,14 | 42,372,02 | Ж |
Таким образом, взаимосвязь между лептином и артериальной гипертензией осуществляется только на определенном участке увеличения концентрации лептина. Именно при этих концентрациях осуществляется прогрессивно быстрый рост АД. В дальнейшем, по мере увеличения концентрации лептина, прирост абсолютных значений САД замедлялся и после достижения уровня концентрации лептина 30-32 нг/мл корреляционная взаимосвязь между ними исчезала.
Анализ результатов по данным многочисленных исследований по патофизиологии лептина позволил нам найти, вероятно, один из возможных механизмов объяснения. В соответствии с утверждениями ряда авторов, увеличение содержания лептина сыворотки крови до 25-30 нг/мл сопровождается параллельным его подъемом в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), а при увеличении концентрации лептина плазмы >30-32 нг/мл его концентрация в ЦСЖ не имеет дальнейшего прироста (И.И.Дедов, М.В.Шестакова, 2006). Следовательно, регуляторное влияние лептина на АД у больных СД 2 типа может сохраняться до достижения концентраций, отражающих максимальный уровень прохождения его в цереброспинальную жидкость через гематоэнцефалический барьер.
5. Характеристика степени выраженности компонентов метаболического синдрома у больных СД 2 типа на территории Чувашской Республики
Учитывая относительно высокую частоту развития МС у жителей Чувашской Республики, определенный интерес представлял вклад лептина в частоту выявляемости компонентов МС у больных СД 2 типа. Как было указано выше за основу диагностической выраженности компонентов МС мы использовали рекомендации, разработанные IDF (2005).
Установлено, что МС встречался у 58,8% мужчин и у 87,7% женщин, больных СД 2 типа. Наиболее частым компонентом МС у больных СД 2 типа был признак абдоминального накопления жира. Он встречался у больных женщин в 93,9% случаях по сравнению с 67,6% у мужчин. С близкой частотой у больных СД 2 типа встречалась и АГ. Её частота в группе женщин составляла 89,8% при 67,7% у больных мужчин. Увеличение уровня ТГ достигало значимых уровней только у 50,0% мужчин и у 69,3% женщин. Еще менее значимые изменения были обнаружены по показателям ХС-ЛПВП: в 32,3% случаях у мужчин и в 49,0% у женщин.
Таким образом, МС у жителей Чувашской Республики, больных СД 2 типа, формировался за счет преимущественного изменения трех показателей: нарушения углеводного обмена, увеличения степени абдоминального ожирения и развития артериальной гипертензии. Наличие адекватной взаимосвязи между уровнем лептина (с учетом данных литературы о высокой биологической активности лептина, являющегося связующим звеном между ожирением, ИР, АГ, атеросклерозом и частотой развития МС) позволяет нам считать целесообразным введение в систему критериев диагностики МС (как кластера симптомокомплекса) следующее понятие: степень выраженности лептинемии - лептинорезистентность.
ВЫВОДЫ
- Прогрессивное увеличение концентрации лептина в плазме крови, сопутствующее увеличению индекса массы тела у больных СД 2 типа, отражает степень выраженности лептинорезистентности. Гендерные различия по уровню лептина плазмы крови подтверждают большую степень выраженности лептинорезистентности у женщин, больных СД 2 типа.
- Наиболее выраженные изменения углеводного обмена у больных СД 2 типа соответствовали низким уровням лептина. Увеличение концентрации лептина у больных СД 2 типа сочеталось с увеличением индекса массы тела и снижением уровня HbAc1.
- Взаимосвязь между изменением концентрации лептина и выраженностью дислипидемии у больных СД 2 типа прослеживалась только в пределах среднего уровня увеличения лептина. Высокие концентрации лептина, особенно у больных женщин, не сопровождались дальнейшим нарастанием выраженности дислипидемии.
- Положительная корреляция между нарастанием САД и уровнем лептина поддерживается до концентрации последнего в 30 - 32 нг/мл, что целиком соответствует степени проницаемости гематоэнцефалического барьера для лептина и может отражать центральный механизм его влияние на САД.
- Наиболее частыми компонентами метаболического синдрома у жителей Чувашской Республики, больных СД 2 типа, являются степень нарастания абдоминального ожирения и артериальная гипертензия, которые встречаются преимущественно у женщин (у женщин 93,9% и 89,8%, соответственно, у мужчин 67,6% и 67,7%, соответственно).
- Наличие взаимосвязи между уровнем лептина плазмы крови и выраженностью основных компонентов метаболического синдрома позволяет считать целесообразным включение в число компонентов метаболического синдрома также и степень выраженности лептинемии.
Практические рекомендации.
- В качестве дополнительного критерия МС у больных СД 2 типа целесообразно применять определение уровня лептина плазмы крови с учетом половых различий его концентрации.
- У женщин с СД 2 типа для оценки избыточности веса при диагностике метаболического синдрома необходимо снизить уровень верхней границы нормального веса по ИМТ с 24,9 кг/м до уровня 23,9 кг/м или пользоваться показателями окружности талии.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
- Фарман А.Н. Лептин у больных сахарным диабетом 2 типа /А.Н.Фарман // Научно-практическая конференция молодых ученых 22 апреля 2009. Тезисы докладов. Казань, 2009.- С. 197-198.
- Цибулькин А.П. Взаимосвязь между лептином и артериальным давлением у больных сахарным диабетом 2 типа /А.П.Цибулькин, А.Н.Фарман, Л.М.Меркулова // Труды научно-практической конференции Лабораторная медицина в свете концепции развития здравоохранения России до 2020 года - М.: Лабора, 2009. - С. 285-286.
- Фарман А.Н. Особенности липидного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа в зависимости от массы тела /А.Н.Фарман, Л.М.Меркулова, А.П.Цибулькин, Н.В.Никифорова // Труды научно-практической конференции Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года. - М.: Лабора, 2009. - С. 286-287.
- Фарман А.Н. Взаимоотношения лептина плазмы крови с антропометрическими параметрами у больных сахарным диабетом 2 типа /А.Н.Фарман // Сборник научных трудов Клиническая и экспериментальная медицина Чебоксары, 2010 - С.144-145.
- Фарман А.Н. Выраженность лептинорезистентности у больных сахарным диабетом 2 типа в зависимости от пола и степени ожирения /А.Н.Фарман // Научно-практическая конференция молодых ученых Приволжского федерального округа с международным участием 19 апреля 2011 Молодые ученые в медицине- Казань, 2011- С. 148-150.
- Фарман А.Н. Степень выраженности реализации компонентов метаболического синдрома у больных сахарным диабетом 2 типа /А.Н.Фарман // Научно-практическая конференция молодых ученых Приволжского федерального округа с международным участием 19 апреля 2011Молодые ученые в медицине - Казань, 2011.- С. 150-152.
- Фарман А. Н. Характеристика степени выраженности компонентов метаболического синдрома у больных СД 2 типа, на территории Чувашской Республики /А.Н.Фарман, А.П.Цибулькин, Л.М.Меркулова// Общественное здоровье и здравоохранение, Казань.- 2011.- № 2.- С.14-18.
- Цибулькин А.П Выраженность лептинорезистентности у больных сахарным диабетом 2 типа в зависимости от пола и степени ожирения /А.П.Цибулькин А.Н.Фарман, Л.М.Меркулова. //Клиническая лабораторная диагностика.- 2011.- №10 - С.41.
- Фарман А.Н. Компонентная характеристика метаболического синдрома у больных СД 2 типа / А.Н.Фарман, Л.М.Меркулова, А.П.Цибулькин // Клиническая лабораторная диагностика.- 2011.- №10.Ц С.41.
- Фарман А.Н. Влияние гиперлептинемии на развитие отдельных компонентов метаболического синдрома у больных сахарным диабетом 2 типа /А.Н. Фарман, А.А.Новожилова // Современные проблемы науки и образования.- Электронный научный журнал ISSN1817-6321.Ц 2012. Ц № 1.
Авторефераты по всем темам >>
Авторефераты по разным специальностям