Авторефераты по всем темам  >>  Авторефераты по медицине  

На правах рукописи

РОМАНОВА АННА НИКОЛАЕВНА

АССОЦИАЦИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА

С КОРОНАРНЫМ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ ЯКУТИИ

14.01.05 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Новосибирск - 2012

Работа выполнена в ФГБУ НИИ терапии и ФГБУ Якутском научном центре комплексных медицинских проблем СО РАМН

Научный консультант:

Воевода Михаил Иванович        член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Верещагина Галина Николаевна                Доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии ФПК и ППВ ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России

Мироненко Светлана Павловна                Доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник Центра эндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики ФГБУ Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е.Н.Мешалкина Минздравсоцразвития России

Поликарпов Леонид Севастьянович        Доктор медицинских наук, профессор, руководитель клинического отделения мониторинга соматической патологии и прогнозирования здоровья ФГБУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН

Ведущая организация:

ФГБУ Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии имени В.А. Алмазова Минздравсоцразвития России

Защита состоится л___ ___________ 2012 г. в 14.00 часов на заседании Диссертационного совета Д 001.029.01. при ФГБУ НИИ терапии СО РАМН по адресу: 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ НИИ терапии СО РАМН.

Автореферат разослан л___ ___________ 2012 г.

Ученый секретарь

Диссертационного совета                                                Кузнецов А.А.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ	- артериальная гипертензия
АД	- артериальное давление
ВТК	Ц ветвь тупого края
Гипо--ХС	Ц гипоальфахолестеринемия
ГТГ	Ц гипертриглицеридемия
ГХС	Ц гиперхолестеринемия
ДА	Ц диагональная артерия
ДАД	Ц диастолическое артериальное давление
ДЛП	Ц дислипопротеинемия
ИА	Ц индекс атерогенности
ИБС	Ц ишемическая болезнь сердца
ИЛ-6	Ц интерлейкин-6
ИЛ-8	Ц интерлейкин-8
ИМ	Ц инфаркт миокарда
ИМТ	Ц индекс массы тела
-ИНФ	Ц гамма-интерферон
ИР	Ц инсулинорезистентность
КА	Ц левая коронарная артерия
МИ	Ц мозговой инсульт
МС	Ц метаболический синдром
НТГ	Ц нарушенная толерантность к глюкозе
ОА	Ц огибающая артерия
ОБ	Ц окружность бедер
ОНП	Ц однонуклеотидный полиморфизм
ОТ	Ц окружность талии
ОХС	Ц общий холестерин
ПИКС	Ц постинфарктный кардиосклероз
ПМЖА	Ц передняя межжелудочковая артерия
ПКА	Ц правая коронарная артерия
САД	Ц систолическое артериальное давление
СД 2	Ц сахарный диабет 2 типа
СРБ	Ц С-реактивный белок
ССЗ	Ц сердечно-сосудистые заболевания
ТГ	Ц триглицериды
ФНО-	Ц фактор некроза опухолей-альфа
ХС-ЛПВП	Ц холестерин липопротеидов высокой плотности
ХС-ЛПНП	Ц холестерин липопротеидов низкой плотности
ЦВБ	Ц цереброваскулярные болезни

ВВЕДЕНИЕ

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) в Якутии, также как и в целом по России, в структуре всех причин смертности населения занимают лидирующее положение (47,5%). В 2008 г. в сравнении с предыдущим годом показатели общей заболеваемости ССЗ и  смертности от них увеличились на 3,6 и 6,5% соответственно. Рост заболеваемости ишемической болезнью сердца (ИБС) составил 3,9% (по РФ - 1%), стенокардией - на 14,6% (по РФ - 2,8%), инфарктом миокарда (ИМ) Ц на 7% (по РФ Ц уменьшение на 0,3%) и гипертонической болезнью - на 2,7% (по РФ - 6,2%). Увеличились показатели смертности от ИБС на 10%, цереброваскулярных болезней (ЦВБ) - на 9,1%, при этом общая заболеваемость ЦВБ снизилась на 16,6% (по РФ - на 0,3%) (Госкомстат РС (Я), 2009). Обращает особое внимание рост заболеваемости и смертности от ИМ и мозгового инсульта (МИ) коренного населения с явной тенденцией ломоложения данных патологий (Аргунов В.А., 2006; Иванов К.И., 2006; Николаева Т.Я. и соавт., 2006).

Необходимость изучения метаболического синдрома (МС) и активного внедрения его диагностики в практическое здравоохранение, доказана большим числом эпидемиологических, клинических и экспериментальных данных, свидетельствующих о том, что МС предшествует развитию атеросклероза, ИБС и сахарного диабета 2 типа (СД 2), являющихся в настоящее время основными причинами повышенной смертности населения трудоспособного возраста. Клиническая значимость выделения МС обусловлена обратимостью данного состояния: влияя на один из компонентов МС, можно добиться исчезновения или улучшения других его компонентов (Бутрова С.А., 2001; Чазова И.Е. и соавт., 2002, 2005; Mota M. et al., 2004; Mancia G. Et al., 2007). МС существенным образом влияет на клиническое течение ИБС, повышает риск коронарных осложнений. У лиц с МС выше риск внезапной смерти от ИМ, даже если у них нет симптоматики ИБС. С максимальным коронарным риском при МС связано сочетание артериальной гипертензии (АГ), гипергликемии и гипертриглицеридемии (ГТГ), либо низкого уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) (Lakka H.M. et al., 2002; Grundy S.M. et al., 2004; Empana J.-Ph. Et al., 2007; Hong Y. et al., 2007; Mancia G. et al., 2007). В скандинавском проспективном исследовании Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factors Study, продолжавшемся в течение 11 лет, показано, что среди пациентов с МС ИБС развивалась в 3Ц4 раза чаще, смертность от ИБС была в 3 раза выше, а смертность от всех причина - в 2 раза выше по сравнению с лицами без метаболических нарушений (Lakka H.M. et al., 2002). По данным исследования Atherosclerosis Risk in Communities Study (ARIC), риск ИБС линейно возрастает саувеличением количества компонентов МС. Для любого количества компонентов МС этот риск выше уаженщин, чем уамужчин. У пациентов с МС инциденты развития ишемического инсульта были в 2 раза чаще, чем в контрольной группе (McNeil A. et al., 2005; Hong Y. еt al., 2007). В 10-летнем исследовании, проведенном в Тайване, установлено, что МС является предиктором ишемического инсульта (Chen H.J. et al., 2006).

Медико-социальная значимость МС обусловлена его высокой распространенностью в мире - по данным различных исследователей составляет от 10 до 40%, увеличивается с возрастом, особенно в средней и старшей возрастной группе (30-40%) (Zimmet P. et al., 2003; Mamedov M. et al., 2007; Grundy S.M., 2008; Терешина Е.В., 2009). МС в возрасте 60-70 лет в  странах Европы диагностируется более чем у 40% населения, США - около 50% жителей. В возрастных группах от 20 до 49 лет МС встречается чаще у мужчин, а уже в возрасте 50Ц69 лет распространенность практически одинакова, как у мужчин, так и женщин (Ford E.S. et al., 2002; Keller K.B. et al., 2003; Mota M. et al., 2004). В странах южной Азии МС встречается в 2,5 раза чаще, чем в Европе. Очень высока его распространенность среди больных ожирением - из них 49% имеют МС. В ближайшие 25 лет ожидается увеличение темпов роста МС на 50% (Earl S.F. et al., 2002; Zimmet P. et al., 2003; Appel S.J. et al., 2006). Распространенность МС зависит от пола, возраста, этнической принадлежности и колеблется в довольно широком диапазоне: среди мужского населения - от 9% в Финляндии до 65% в Иране (Lakka H.M. et al., 2002; Berenjy S et al., 2012), женского - от 8% в Японии до 64% в Индии (Kawamoto R. et al., 2011; Pemminaty S. Et al., 2009. В Польше, где эпидемиология факторов риска ССЗ сопоставима сароссийской, МС выявляют уа30% взрослого населения (Einhorn D. et al., 2003). По данным российского исследования, проведенного в городе Архангельске, показано, что 18,9% лиц в возрасте 18-90 лет имеют МС, причем у женщин он встречается в 2,1 раза чаще, чем у мужчин (26 vs 12,3% соответственно), а с возрастом число больных увеличивается. Так, в возрастном диапазоне 30-39 лет МС выявлен у 6 и 6,3%, 40-49 лет - у 11,6 и 19,8%, 50-59 лет - у 18,8 и 37,29%, а в возрасте 60 лет и старше - у 24,4 и 44,8% мужчин и женщин соответственно (Sidorenkov O. et al., 2010).

Результаты исследования японских ученых свидетельствуют о том, что программы скрининга атеросклероза должны включать лиц с индексом массы тела (ИМТ) 23-24,9 кг/м2, так как у них повышен риск развития МС и атеросклероза по сравнению с участниками исследования с более низкими значениями ИМТ (Kawamoto R. et al., 2007).

В настоящее время наблюдается тенденция к унификации определения МС и не существует единого критерия такого компонента МС, как абдоминальное ожирение (АО), и рекомендуется использовать различные нормативы, исходя из региональных и этнических особенностей конкретных групп населения (Alberti K.G.M.M. et al., 2009).

Формирование МС генетически детерминировано. Возможно, каждая из предполагаемых причин может быть первичной в патогенезе МС в зависимости от генетической предрасположенности к нарушению того или иного вида обмена (Мычка В.Б., Чазова И.Е., 2009). Имеются сообщения об ассоциации МС с полиморфизмом некоторых генов (Haneda M. et al., 1984; Prochazka M. et al., 1993; Cole S.A. et al., 1993; Hone J. et al., 1994; Widen E. et al., 1995; Clausen J.O. et al., 1995; Chiu K.C. et al., 1997; Fernander-Real S.M. et al., 1997), но их вклад в развитии МС требует дальнейшего изучения. В последние годы, благодаря быстрому совершенствованию технологий массового генотипирования, выполнены ряд исследований на уровне полногеномного анализа, посвященные идентификации новых генетических маркеров, ответственных за наследственную предрасположенность к ССЗ и их факторам риска (Ozaki K. et al., 2006; Horne B.D. et al., 2007; Larson M.G. et al., 2007;  Samani N.J. et al., 2007).

К настоящему времени в республике выполнено достаточно большое число исследований по изучению региональных особенностей факторов риска ССЗ (Петров Р.А., 1982; Иванов К.И., 1997; Климова Т.М., 2001; Осипова О.Н., 2002; Шадрина О.В., 2002; Корнильева И.В., 2004; Попова Е.К., 2004), генетико-демографических и генетических характеристик якутской популяции и их связи с ССЗ (Милосердова О.В., 2001; Максимова Н.Р., 2002, 2009; Тарская Л.А., 2006; Романова Т.А., 2003; Петрова И.Р., 2004; Григорьева Л.В., 2006). Имеются единичные работы, посвященные клинико-инструментальной характеристике коронарного атеросклероза в Якутии (Махарова Н.В., 2010). Но вместе с тем отсутствуют работы по изучению ассоциации МС с коронарным атеросклерозом.

Таким образом, проблема выявления распространенности МС является актуальной для уточнения диагностических критериев МС с учетом региональных особенностей отдельных групп населения, а также для обоснованного планирования региональных лечебно-профилактических мероприятий, направленных на снижение риска развития ССЗ с учетом этнической принадлежности. МС привносит существенный вклад в ускорении развития ССЗ, связанных с атеросклерозом, существенным образом влияет на клиническое течение ИБС, повышает риск коронарных осложнений. В связи с вышеуказанным, изучение ассоциации МС с коронарным атеросклерозом на примере жителей Якутии является актуальным направлением современной кардиологии.

Цель исследования. Изучить ассоциацию метаболического синдрома с коронарным атеросклерозом и факторы, участвующие в его формировании у представителей различных этнических групп мужского и женского населения Якутии.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности отдельных компонентов метаболического синдрома и основных факторов риска ССЗ у больных с верифицированным коронарным атеросклерозом и лиц без клинических проявлений ИБС, представителей различных этнических и гендерных групп жителей Якутии.
2. Сравнить частоту и выявить особенности метаболического синдрома и его фенотипов у больных с верифицированным коронарным атеросклерозом и лиц без клинических проявлений ИБС, представителей различных этнических и гендерных групп жителей Якутии.
3. Изучить особенности гормонального профиля (С-пептид, инсулин, тестостерон) у больных с верифицированным коронарным атеросклерозом и лиц без клинических проявлений ИБС, представителей различных этнических и гендерных групп жителей Якутии.
4. Изучить особенности цитокинового профиля (СРБ, ИЛ-6, ИЛ-8, -ИНФ и ФНО-) у больных с верифицированным коронарным атеросклерозом в зависимости от этнической и гендерной принадлежности. 
5. Оценить особенности белкового обмена (общий белок, альбумин, мочевина, креатинин, мочевая кислота) у больных с верифицированным коронарным атеросклерозом и лиц без клинических проявлений ИБС, представителей различных этнических и гендерных групп жителей Якутии.
6. Исследовать особенности метаболического синдрома, осложненного коронарным атеросклерозом в зависимости от этнической и гендерной принадлежности у жителей Якутии.
7. Изучить особенности ассоциации 8 однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП), идентифицированных в недавних полногеномных ассоциативных исследованиях, с метаболическим синдромом, артериальной гипертензией, коронарным атеросклерозом и инфарктом миокарда у представителей различных этнических и гендерных групп жителей Якутии.

Научная новизна. Впервые получены сравнительные данные по частоте метаболического синдрома и его фенотипов у больных с верифицированным коронарным атеросклерозом и лиц без клинических проявлений ИБС представителей различных этнических и гендерных групп жителей Якутии. Впервые изучены ассоциация метаболического синдрома с коронарным атеросклерозом и определяющие его биохимические, иммунологические и молекулярно-генетические факторы риска у жителей Якутии. Впервые у жителей Якутии реплицированы результаты GWAS: с метаболическим синдромом ОНП rs2549513 (хр. 16), rs4804611 гена ZNF627, rs17465637 гена MIAF3 у коренного и rs619203 гена ROS1, rs1333049 (хр. 9) у некоренного населения; с артериальной гипертензией ОНП rs1376251 гена TAS2R50, rs2549513 (хр. 16), rs4804611 гена ZNF627 у коренного и rs619203 гена ROS1 у некоренного населения; с коронарным атеросклерозом ОНП rs1376251 гена TAS2R50, rs2549513 (хр. 16), rs17465637 гена MIAF3 у коренного и rs619203 гена ROS1, rs2549513 (хр. 16), rs4804611 гена ZNF627, rs10757278 и rs1333049 (хр. 9), rs17465637 гена MIAF3 у некоренного населения; с инфарктом миокарда ОНП rs1376251 гена TAS2R50 у коренного и rs619203 гена ROS1, rs2549513 (хр. 16), rs17465637 гена MIAF3 у некоренного населения.

Научно-практическая значимость исследования:

Результаты данного исследования имеют важное значение не только для органов здравоохранения Республики Саха (Якутия), но и для развития региональной политики в области сохранения основных традиционных принципов уклада жизни и характера питания для коренного населения с целью оптимизации профилактических мероприятий в отношении ССЗ.

Полученные данные могут быть использованы для разработки региональных, этнических критериев диагностики метаболического синдрома и формирования групп риска ССЗ среди населения Якутии для последующего активного наблюдения и эффективного лечения. Полученные генетические маркеры могут быть использованы для оценки риска развития метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений, позволят более эффективно осуществлять целенаправленную и индивидуальную профилактику ССЗ.

Материалы исследования могут быть использованы для сопоставления с данными других регионов и создания лечебно-профилактических и образовательных программ для различных групп населения и врачей разных специальностей (терапевтов, кардиологов, эндокринологов, неврологов).

Положения, выносимые на защиту:

1. Частота избыточной массы тела и ожирения, в том числе абдоминального типа, выше у больных с верифицированным коронарным атеросклерозом по сравнению с лицами контрольных групп. Профиль факторов риска у некоренного населения Якутии более неблагоприятен по сравнению с коренными жителями, в том числе и у больных с коронарной патологией.
2. У больных с верифицированным коронарным атеросклерозом при  использовании различных критериев выявлена высокая частота метаболического синдрома по сравнению с лицами контроля. Частота метаболического синдрома выше у больных некоренной национальности по сравнению с коренными жителями.
3. У представителей, как коренного, так и некоренного населения Якутии наблюдается высокая корреляция коронарного атеросклероза с повышенными уровнями СРБ (r=0,830, р<0,01), ИЛ-6 (r=0,805, р<0,01) и С-пептида (r=0,713, р<0,01). Уровни С-пептида, инсулина и индекса инсулинорезистентности HOMA-IR выше у больных с верифицированным коронарным атеросклерозом по сравнению с лицами без клинических проявлений ИБС. Уровень тестостерона выше у мужчин коренной национальности, чем у некоренных мужчин.
4. У больных с верифицированным коронарным атеросклерозом повышены уровни маркеров воспаления, таких как СРБ, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО- по сравнению с лицами без ИБС. У некоренного населения  выше уровень ИЛ-6, особенно у женщин, в то время как у коренных жителей повышен уровень -ИНФ.
5. На примере жителей Якутии проведен ассоциативный анализ генетических маркеров, отобранных в ходе полногеномного анализа в других странах (GWAS).

Внедрение. Материалы диссертации, ее выводы и рекомендации используются в научно-практической работе отдела эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний ФГБУ ЯН - КМП СО РАМН; в практической работе отделений кардиологии и кардиохирургии Отдела сердечно-сосудистой хирургии Клинического центра Республиканской больницы №1-Национального центра медицины, отделении рентгенхирургических методов диагностики и лечения Отдела лучевой диагностики Клинико-диагностического центра  Республиканской больницы №1-Национального центра медицины.

Диссертационная работа апробирована и рекомендована к защите на межлабораторном заседании лабораторий этиопатогенеза и клиники внутренних болезней, клинико-популяционных и профилактических исследований, молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний и биохимических исследований ФГБУ НИИ терапии СО РАМН 22 мая 2012 г.

Основные результаты исследования доложены на научно-практической конференции Современные проблемы сердечно-сосудистой патологии на Крайнем Севере (Якутск, 2004); the Eleventh International Symposium of the Japan - Russia Exchange (Niigata, Japan, 2004); 5-ой ежегодной межрегиональной конференции по проблемам сосудистой хирургии Современное состояние сосудистой хирургии Урала, Сибири и Дальнего Востока (Якутск, 2005); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2005); семинаре Молекулярно-клеточные механизмы атеросклероза (Якутск, 2005); обществе кардиологов (Якутск, 2005); the 13th international congress on Circumpolar health (Novosibirsk, 2006); научной конференции Спортивная кардиология и физиология кровообращения (Москва, 2006);  III-ей Всероссийской научно-практической конференции Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных медико-фармакологических процессов (Новосибирск, 2007); VI Всероссийском конгрессе Профессия и здоровье (Москва, 2007); XIV Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых Ломоносов - 2007 (Москва, 2007); 9-ом Всероссийском научно-образовательном форуме Кардиология 2007 (Москва, 2007); II-й межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 50-летию высшего образования Республики Саха (Якутия) Экология и здоровье человека на Севере (Якутск, 2007); межрегиональной научно-практической конференции Молекулярно-клеточные аспекты патологии человека на Севере (Якутск, 2007); 10-ом Юбилейном научно-образовательном форуме Кардиология 2008 (Москва, 2008); международном молодежном форуме Ломоносов Ц 2008 (Москва, 2008); межрегиональной научно-практической конференции Сердечно-сосудистая патология в Арктическом регионе: фундаментальные и прикладные аспекты (Якутск, 2008); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008); V-ой конференции молодых ученых России с международным участием Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины (Москва, 2008); Российской научно-практической конференции Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения (Новосибирск, 2008); the 33rd Annual Meeting Human Biology Association (Columbus, Ohio, 2008); 19-й научно-практической конференции с международным участием Социально-гигиенические проблемы общественного здоровья и экологии человека на современном этапе (Новокузнецк, 2009); республиканской научно-практической конференции, посвященной памяти д.м.н., проф. В.П. Алексеева Роль эпидемиологических и клинических исследований в здравоохранении: планирование. Организация, внедрение результатов в практику (Якутск, 2009); the 14th international congress on Circumpolar health (Canada, 2009); итоговой научно-практической конференции Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири (Красноярск, 2010); всероссийском научно-образовательном Форуме Профилактическая кардиология 2010 (Москва, 2010); республиканской научно-практической конференции Медицина в современном мире: взгляд научной молодежи (Якутск, 2010); региональной междисциплинарной научно-практической конференции Тревожно-депрессивные расстройства у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями в онтогенетическом аспекте (Томск, 2010); межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 65-й годовщине Победы в Великой Отечественной войне и 10-летию Гериатрического центра ГУЗ РС (Я) Республиканская больница №3 Здоровье и качество жизни пожилого населения Якутии (Якутск, 2010); республиканской конференции Медико-социальная экспертиза и реабилитация при сердечно-сосудистой патологии в Республике Саха (Якутия) (Якутск, 2011); всероссийском конгрессе с международным участием Психосоциальные факторы и внутренние болезни: состояние и перспективы (Новосибирск, 2011); II-ом Международном конгрессе Кардиология на перекрестке наук совместно с VI-м  Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку и ХVIII-ой Ежегодной научно-практической конференцией Актуальные вопросы кардиологии (Тюмень, 2011); межрегиональной научно-практической конференции Метаболический синдром: современные подходы диагностики профилактики и лечения у жителей Якутии (Якутск, 2011).

ичное участие автора. Автор лично принимал участие в обследовании больных и лиц контрольной группы в ходе набора клинического материала, подготовке материала для биохимического, иммунологического и молекулярно-генетического методов исследования, формировала банк данных, провела статистическую обработку и проанализировала полученные результаты. Принимала участие в проведении селективной коронароангиографии в качестве врача-кардиолога.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 75 работ, из них 23 статьи, в том числе 18 статей в журналах, рекомендованных ВАК для публикации диссертационных материалов, 1 монография.

Объем работы. Диссертация изложена на ___ страницах, иллюстрирована ___ рисунками и ___ таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, глав материалы и методы исследования, собственных результатов, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Библиография содержит ___ отечественных и ___ зарубежных источников.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование выполнено в рамках совместной программы ФГБУ НИИ терапии СО РАМН и ЯН - КМП СО РАМН Атеросклероз: эпидемиология, этиопатогенез и разработка мер профилактики, диагностики и лечения у жителей Крайнего Севера на примере населения Якутии. Исследование одобрено локальным комитетом по биомедицинской этике при ФГБУ ЯН - КМП СО РАМН (протокол №13 от 27 ноября 2008 г.).

В исследование включены результаты обследования 396 мужчин и 60 женщин в возрасте 45-64 лет с верифицированным коронарным атеросклерозом по данным селективной коронароангиографии, находившихся на стационарном обследовании в кардиологическом отделении Республиканской больницы №1-Национального центра медицины г. Якутска, которые составили основные группы. В экспедиционных условиях в районы Республики Саха (Якутия) по результатам комплексного медицинского осмотра сформированы группы контроля из 212 мужчин и 271 женщины без клинических признаков ИБС в возрасте 45-64 лет. Период исследования: 2007-2010 гг. Для сравнительного анализа обследованные лица были подразделены на 4 группы:

1 - больные с верифицированным коронарным атеросклерозом, представители коренного населения Якутии (n=217), из них мужчин - 189, средний возраст 54,34 0,44 лет, женщин - 28, средний возраст 53,39 1,28 лет;

2 - больные с верифицированным коронарным атеросклерозом, представители некоренного населения Якутии (n=239), из них мужчин - 207, средний возраст 54,76 0,43 лет, женщин - 32, средний возраст 55,81 1,01 лет;

3 - лица без клинических признаков ИБС, представители коренного населения  (n=253), из них мужчин Ц 108, средний возраст 51,28 0,57 лет, женщин - 145, средний возраст 51,19 0,43 лет;

4 - лица без клинических признаков ИБС, представители некоренного населения  (n=230), из них мужчин - 104, средний возраст 51,09 0,52 лет, женщин - 126, средний возраст 51,37 0,47 лет.

К представителям коренной национальности отнесены якуты, некоренной Ц русские, украинцы и белорусы, проживающие в Якутии постоянно.

Общая характеристика обследованных лиц представлена в таблице 1. В группах больных мужчин было больше, чем женщин (р=0,000). В группах сравнения, напротив, женщины составили большую часть обследованных лиц, чем мужчины (р=0,000). В 1-й группе сельских мужчин и женщин было больше по сравнению с городскими жителями (р=0,000; р=0,037). Во 2-й группе сельские мужчины составили большую часть по сравнению с мужчинами, проживающими в городе (р=0,000), а среди женщин значимых различий по месту проживания не было. В 3-й и 4-й группах среди мужчин по количеству лиц, проживающих в городе и на селе, различий не было, а среди женщин сельских было больше, чем городских жительниц (р=0,000).

Средний возраст больных обеих этнических групп был выше в среднем на 3 года по сравнению с группами контроля (р=0,000). В то же время группы больных и группы контроля не имели различий по возрасту.

Таблица 1

Общая характеристика обследованных групп

Параметр	Группы больных				Группы сравнения
	1 ИБС(+) коренные (n=217)		2 ИБС(+) некоренные (n=239)		3 ИБС(-) коренные (n=253)		4 ИБС(-) некоренные (n=230)
	муж.	жен.	муж.	жен.	муж.	жен.	муж.	жен.
Количество обследованных лиц, n (%)	189 (87,1)	28 (12,9)	207 (86,6)	32 (13,4)	108 (42,7)	145 (57,3)	104 (45,2)	126 (54,8)
	рм-ж=0,000		рм-ж=0,000		рм-ж=0,000		рм-ж=0,000
Место жительства, n (%)	город/село	город/село	город/село	город/село	город/село	город/село	город/село	город/село
	76 (40,2)/ 113 (59,8)	10 (35,7)/ 18 (64,3)	91 (44)/ 116 (56)	19 (59,4)/ 13 (40,6)	50 (46,3)/ 58 (53,7)	43 (29,7)/ 102 (70,3)	50 (48,1)/ 54 (51,9)	45 (35,7)/ 81 (64,3)
	рг-с=0,000	рг-с=0,037	рг-с=0,000	рг-с=0,139	рг-с=0,278	рг-с=0,000	рг-с=0,580	рг-с=0,000
Средний возраст, лет	54,220,42		54,910,39		51,230,35		51,240,35
	54,340,44	53,391,28	54,760,43	55,811,01	51,280,57	51,190,43	51,090,52	51,370,47
	р1-3=0,000		р2-4=0,000

К критериям включения в группы больных отнесены лица с верифицированным коронарным атеросклерозом по данным селективной коронароангиографии.

Критериями исключения из группы больных с коронарным атеросклерозом явились: аномалии развития коронарных артерий, интактные коронарные артерии; операции шунтирования, баллонной ангиопластики коронарных артерий; наличие нестабильной стенокардии, острого инфаркта миокарда в анамнезе до 6 мес.; приобретенные и врожденные пороки сердца, кардиомиопатии; обострение любых хронических заболеваний; возраст младше 45 лет и от 65 лет и старше.

К критериям включения в группу сравнения отнесены лица, имеющие факторы риска ССЗ без клинических проявлений ИБС и ЭКГ-признаков перенесенного инфаркта миокарда.

Критериями исключения из группы сравнения явились: диагностированная ИБС; обострение любых хронических заболеваний; возраст младше 45 лет и от 65 лет и старше.

Программа обследования включала следующие обязательные разделы: стандартный опрос по анкете Rose (для групп сравнения); опрос по анкете, разработанной для оценки объективного состояния; трехкратное измерение АД ртутным сфигмоманометром; антропометрическое обследование с измерением роста, веса и вычислением ИМТ, окружностей талии (ОТ) и бедер (ОБ) с оценкой отношения ОТ/ОБ; регистрация электрокардиограммы в покое;  проведение селективной коронароангиографии (для групп больных); забор крови из локтевой вены в утренние часы натощак с 12-часовым перерывом после приема пищи для определения показателей липидного (ОХС, ТГ, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП), углеводного (глюкоза, С-пептид, инсулин), белкового (общий белок, альбумин, мочевина, креатинин, мочевая кислота) обменов, гормональных (тестостерон) и иммунологических (СРБ, ИЛ-6, ИЛ-8, -ИНФ и ФНО-) профилей, молекулярно-генетический анализ. Все исследования выполнены с информированного согласия испытуемых в соответствии с этическими нормами Хельсинской декларации (2000). Для диагностики МС использовались критерии IDF (2005), ATP III (2004) и ВНОК (2009). МС диагностировался при наличии центрального ожирения и 2-х дополнительных критериев.

Критерии метаболического синдрома

Joint Interim Statement (JIS), 2009

1. Уровень ТГ 1,7 ммоль/л;
2. Уровень ХС-ЛПВП 1,0 ммоль/л у мужчин, 1,3 ммоль/л у женщин;
3. АГ (АД 130/85 мм рт.ст.);
4. Гликемия натощак 5,6 ммоль/л или диагностированный ранее СД2

IDF, 2005

5. Абдоминальный тип ожирения (ОТ 80 см у женщин, 94 см у мужчин);
6. Уровень ТГ 1,7 ммоль/л;
7. Уровень ХС-ЛПВП 1,03 ммоль/л у мужчин, 1,29 ммоль/л у женщин;
8. АГ (АД 130/85 мм рт.ст.);
9. Гликемия натощак 5,6 ммоль/л или диагностированный ранее СД2

Рекомендации ВНОК, 2009

1. Основной признак: абдоминальный тип ожирения (ОТ 80 см у женщин, 94 см у мужчин);

2. Дополнительные критерии

• АГ (АД 135/85 мм рт.ст.)
• Уровень ТГ 1,7 ммоль/л
• Уровень ХС-ЛПВП <1,0 ммоль/л у мужчин; <1,2 ммоль/л у женщин
• Уровень ХС-ЛПНП >3,0 ммоль/л
• Гипергликемия натощак (глюкоза в плазме крови натощак 6,1 ммоль/л)
• Нарушение толерантности к глюкозе (глюкоза в плазме крови через 2 часа после нагрузки глюкозой в пределах 7,8 и 11,1 ммоль/л)

NCEP ATP III, 2001

1. Абдоминальный тип ожирения (ОТ 88 см у женщин, 102 см у мужчин);

2. Уровень ТГ 1,7 ммоль/л;

3. Уровень ХС-ЛПВП 1,03 ммоль/л для мужчин; 1,29 ммоль/л для женщин;

4. АГ (АД 130/ 85 мм рт.ст.);

5. Гликемия натощак 6,1 ммоль/л.

Методики основного обследования и факультативных исследований были стандартизованы и выполнялись в соответствии с рекомендациями, принятыми для эпидемиологических исследований.

Опросник объективного состояния пациента содержал вопросы по следующим блокам: анамнез болезни; наличие основных факторов риска ИБС (артериальная гипертензия, избыточная масса тела, дислипидемии, курение, наследственность по ССЗ, наличие сахарного диабета 2 типа); для больных с постинфарктным кардиосклерозом (ПИКС) - повторные ИМ; характеристика гемодинамических показателей. Опрос о семейной предрасположенности к ССЗ включал заболевания: ИБС, АГ, ИМ и МИ у родственников первой степени родства. Анкета была разработана и адаптирована к применению с учетом международных рекомендаций в  ФГБУ ЯН - КМП СО РАМН. Диагноз ИБС ставился на основании критериев ВОЗ. ФК стенокардии определяли по классификации Канадской ассоциации кардиологов. ФК хронической сердечной недостаточности (ХСН) определяли по классификации NYHA. Все больные ИБС получали антигипертензивную, антиангинальную и гиполипидемическую терапию. Сахарный диабет 2 типа установлен на основании документированных учетных данных эндокринологического диспансера. Все пациенты с сахарным диабетом в анамнезе получали гипогликемическую терапию.

При опросе о курении курящими считались лица выкуривавшие, по крайней мере, одну сигарету (папиросу) в сутки в течение последних 12 месяцев (Neaton J.D., 1992). При оценке курения мужчины были распределены по количеству выкуриваемых сигарет (папирос): 1-10; 11-20; 20 и более штук в сутки.

Измерение артериального давления проводилось по методике ВОЗ (1980). Трехкратное измерение АД проводилось ртутным сфигмоманометром со шкалой, градуированной от 0 до 260 мм рт.ст. До начала измерения, обследуемые в течение 5 минут находились в состоянии покоя. Измерение проводилось на правой руке в положении сидя с точностью до 2 мм рт.ст. с пятиминутными перерывами между измерениями. Момент появления тонов Короткова соответствовал регистрации систолического АД, момент их исчезновения - регистрации диастолического АД. В анализ включали средний результат трех измерений. За артериальную гипертензию принимали уровень АД > 140/90 мм рт.ст. на основании анамнеза и документированного его повышения (Российские рекомендации, разработанные РМОАГ и Комитетом экспертов ВНОК, 2008).

Антропометрическое обследование предусматривало измерение роста и массы тела по стандартной методике.  Масса тела оценивалась по классификации ВОЗ (1997) на основании вычисления индекса Кетле II, рассчитанного по формуле вес (кг) / рост (м2) (Халтаева Е.Д., Халтаев Н.Г., 1983; Pyorala K. et al., 1994). Окружность талии измеряли мерной лентой в положении стоя в нижнем белье. Точкой измерения являлась середина расстояния между вершиной гребня подвздошной кости и нижним боковым краем ребер (не обязательно на уровне пупка). Мерную ленту держали горизонтально (Рекомендации ВНОК, 2009). Измерение окружность бедер проводили на уровне ягодиц, где наибольшая окружность. Характер распределения жировой ткани оценивали по отношению ОТ к ОБ. Индекс ОТ/ОБ считали повышенным при значениях 0,9 для мужчин и 0,8 для женщин (Krotkiewski M. еt al., 1983; Lapidus L. еt al., 1984; Larsson B. еt al., 1984; Европейские рекомендации III пересмотра, 2003).

Электрокардиографическое исследование производилось в покое (в положении лежа) в 12 стандартных отведениях на аппарате ЕК-512 (Hellige) с записью на термобумаге со скоростью 25 мм/сек. За патологический зубец Q принимали продолжительность более 0,03 сек и амплитуду более от зубца R (согласно классификации МКБ, X пересмотра, 1993). Оценивались комплексы qR, Qr, QR и QS. В сложных случаях каждая ЭКГ оценивалась двумя независимыми исследователями.

Селективная коронароангиография выполнялась на ангиографической установке лAxiom. Artis BA (Siemens, Германия) по общепринятой методике Judkins.  В качестве контрастного вещества применяли омнипак. Контрастное вещество подавалось со скоростью 1-3 мл/с автоматически или вручную в количестве 3-5 мл на серию. Оценивались основные коронарные артерии (ствол левой коронарной артерии (ЛКА), передняя межжелудочковая артерия (ПМЖА), огибающая артерия (ОА), диагональная артерия (ДА), ветвь тупого края (ВТК) и правая коронарная артерия (ПКА)), тип коронарного кровоснабжения (преимущественно левый, правый и сбалансированный) и количество пораженных коронарных артерий (одно-, двух-, трех- и многососудистое поражение). Степень стеноза коронарных артерий определялась автоматически по классификации Американского колледжа кардиологии (АСС) и Американской кардиологической ассоциации (АНА). Поражение коронарного русла оценивали по суммарному индексу стенозов: 1 балл соответствовал сужению просвета до 50% от диаметра (гемодинамически незначимый стеноз), 2 балла - на 50-74% (субкритический стеноз), 3 балла - на 75-99% (критический стеноз) и 4 балла - на 100% (окклюзия коронарной артерии) (Gensini G.G., 1980; Budde T. et al., 1994; ACC/AHA/SCAI, 2006). Сумма баллов, полученная при оценке поражения коронарного русла, представляла коронарный индекс стенозов для каждого больного.

абораторные методы исследования включали биохимический анализ крови (определение уровней глюкозы, ОХС, ТГ, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП, мочевины, креатинина, мочевой кислоты, общего белка, альбуминов тестостерона); определение в сыворотке крови профиля адипоцитокинов и маркеров воспаления (С-пептида, инсулина, СРБ, ИЛ-6, ИЛ-8, -ИНФ и ФНО-). Забор крови осуществлялся в равных условиях из локтевой вены вакутейнером в утренние часы натощак спустя 12 часов после приема пищи, без отмены препаратов. После центрифугирования сыворотку хранили при низкой температуре в холодильной камере (-70С) до проведения анализов. Определение биохимических, гормональных показателей и маркеров воспаления проводилось по стандартным методикам в лаборатории биохимических механизмов адаптации и иммунопатологии ФГБУ ЯН - КМП СО РАМН. Биохимические показатели определялись энзиматическим методом на автоматическом анализаторе Cobas mira plus фирмы La Roshe, Швейцария с использованием коммерческих наборов Biocon, Германия. Для методов иммуноферментного анализа использовали наборы фирм  ЗАО Вектор - Бест, Новосибирск (определения уровней ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО- и СРБ), DRG, Германия (определение инсулина) и Monobind Inc., США (определение С-пептида). Рассчитывали показатели ХС-ЛПНП по формуле ХС-ЛПНП = ОХС - (ХС-ЛПВП + ТГ/2,18) моль/л (Friedewald W.T. и соавт., 1972). Индекс атерогенности (ИА) определяли по формуле ИА (ед) = (ОХС - ХС-ЛПВП)/ХС-ЛПВП (Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1999). За ГХС принимался уровень ОХС 5,0 ммоль/л (190 мг/дл),  повышенный уровень ЛНП-ХС - 3 ммоль/л (115 мг/дл), ГТГ принимался уровень ТГ 1,7 ммоль/л (150 мг/дл), сниженный уровень ЛВП-ХС - уровень ЛВП-ХС 1,0 ммоль/л (40 мг/дл) у мужчин и 1,2 ммоль/л (46 мг/дл) у женщин. За референсную величину принимали значение ИА равное 4 (Российские рекомендации, разработанные Комитетом экспертов ВНОК, 2007; European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice, 2003). Для расчета индекса инсулинорезистентности использовали общепринятый индекс HOMA-IR (D. Matthews, 1985): инсулин сыворотки натощак (мкЕд/мл) х глюкоза плазмы натощак (ммоль/л) / 22,5. Значение индекса > 2,27 рассматривается как наличие ИР (Wallace T.V. et al., 2004). Оценку результатов проводили по общепринятым классификациям.

Молекулярно-генетический анализ. Геномную ДНК выделяли из 10 мл венозной крови методом фенол-хлороформной экстракции (Смит К. и соавт., 1990). Полиморфизм генов тестировали с помощью ПЦР в реальном времени в соответствии с протоколом фирмы производителя (зонды TaqMan, Applied Biosystems, USA) на приборе ABI 7900HT. В исследование были включены следующие ОНП: rs499818 (хр. 6), rs619203 гена ROS1, rs10757278 и rs1333049 (хр. 9), rs1376251 гена TAS2R50, rs2549513 (хр. 16), rs4804611 гена ZNF627 и rs17465637 гена MIAF3. Они были отобраны по результатам исследований, краткая информация о которых содержится в таблице 2. Исследования проведены сотрудниками ФГБУ НИИ терапии СО РАМН и Института цитологии и генетики СО РАН (г. Новосибирск).

Федеральный контроль качества  осуществлялся лабораторией стандартизации липидных исследований ГНИЦ профилактической медицины МЗ РФ (г. Москва). Внутренний контроль качества осуществлялся в текущем режиме.

Статистическая обработка. В качестве программного обеспечения статистического анализа материалов исследования использовался пакет программ SPSS (версия 13). Проверку на нормальность распределения изучаемых количественных показателей проводили по тесту Колмагорова-Смирнова. Статистические оценки включали: 1) дескриптивный анализ числовых характеристик признаков (средние значения, стандартные отклонения) и их распределений. Использовали стандартные критерии оценки статистических гипотез: t-Стьюдента, Манна-Уитни. За пороговый уровень значимости принимали величину p < 0,05. Данные представлены в виде М - среднее значение m - стандартная ошибка среднего значения. 2) Для выявления связи между изучаемыми показателями применяли метод корреляционного анализа. 3) Проводили многофакторный анализ. Определяли частоты генотипов изучаемых ОНП в группе больных и контрольной группе, затем оценивали соответствие частот генотипов по равновесию Харди-Вайнберга в контрольной группе (по критерию хи-квадрат). Ассоциация ОНП с факторами риска проверялась с помощью таблиц сопряжённости с использованием критерия хи-квадрат по Пирсону. В случае четырёхпольных таблиц сравнение выборок по частотам генотипов применяли точный двусторонний критерий Фишера. Относительный риск (OR - odds ratio) заболевания по конкретному генотипу вычисляли как отношение шансов.

Таблица 2

Краткая информация по ОНП, отобранным для анализа

Rs, ген	Хр. лок.	Диагноз	Больные	Конт роль	OR	Краткое описание
rs4804611, ZNF627	19p13	MI	413	792	-	США
		MI	560	891	1.58	11053 ОНП, США
rs2549513	16	MI, CHD death	1345			Framingham Heart Study
rs1376251, TAS2R50	12p13	MI	413	792	-	США
		MI	445	606	1.75	11053 ОНП, США
rs1333049	9p21	MI	589	2,475	1.47	GWAS, Япония
		CAD	12004	28949	1.24	Meta-Analysis
rs10757278	9p21	CAD and MI	310	560	1.77	США
		CAD	611	294	1,29	Южная Корея
		CAD			1.28	США
rs619203, ROS1	6q22	MI	413	792	-	США
		MI	340	346	1.40	11053 ОНП, США
rs499818	6	MI, CHD death	1345			Framingham Heart Study
rs17465637 MIA3	1q41	CAD	1926	2938	1.2	European, WTCCC
		MI	589	2,475	1.45	GWAS, Япония

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Сравнительная характеристика отдельных компонентов метаболического синдрома и основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у жителей Якутии

1.1.  Средние значения индекса массы тела, частота избыточной массы тела и ожирения у больных с верифицированным коронарным атеросклерозом и лиц без клинических проявлений ИБС

Избыточная масса тела и ожирение увеличивают риск развития ССЗ и их осложнений (Аметов А.С. и соавт., 2001; Мычка В.Б. и соавт., 2005; WHO, 2006; Jalba M.S. et al., 2008; Huxley R. et al., 2010 и др.). Общая смертность возрастает с увеличением индекса Кетле II более 30 кг/м2 (Гинзбург М.М. и соавт., 2002). Снижение массы тела на 5-10% от исходной приводит к значительному улучшению течения сопутствующих ожирению заболеваний и нарушений, таких как АГ, ИБС и гиперлипидемия (Аметов А.С. и соавт., 2001). В последнее время признается целесообразность применения этноспецифических критериев для определения избыточной массы тела и ожирения. Так, ВОЗ было рекомендовано считать критериями избыточной массы тела индекс массы тела (ИМТ) 23,0 кг/м2 и ожирения ИМТ 25,0 кг/м2 для азиатов (WHO, 2004). Но в нашем исследовании использованы критерии ИМТ согласно классификации ВОЗ, 1997.

Значения ИМТ в обследованных группах мужчин и женщин достаточно хорошо подчинялись нормальному распределению (табл. 3).

Таблица 3

Распределение значений ИМТ в обследованных группах

Группа		ИМТ, кг/м2				Тест Колмогорова-Смирнова, р
		Среднее	Медиана	Мода	Стандартное отклонение
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	28,64	28,07	27,89	4,49	0,405
	жен. (n=28)	28,29	28,43	28,67	3,94	0,825
2 группа ИБС(+) некоренные	муж. (n=207)	29,62	29,41	32,45	4,20	0,982
	жен. (n=32)	32,97	31,65	22,31	5,74	0,768
3 группа ИБС(-) коренные	муж. (n=108)	26,09	25,34	21,26	4,25	0,351
	жен. (n=145)	26,14	25,92	23,63	4,56	0,886
4 группа ИБС(-) некоренные	муж. (n=104)	27,92	27,93	27,17	4,77	0,663
	жен. (n=126)	27,08	26,85	23,80	4,67	0,899

Средние значения индекса Кетле II у больных с коронарным атеросклерозом, как мужчин (коренные: 28,64 0,33 vs 26,09 0,41 кг/м2, р=0,000; некоренные: 29,62 0,29 vs 27,92 0,47 кг/м2, р=0,001 соответственно), так и женщин (коренные: 28,29 0,74 vs 26,14 0,38 кг/м2, р=0,009; некоренные: 32,97 1,02 vs 27,08 0,42 кг/м2, р=0,000 соответственно) были значимо выше по сравнению с соответствующими группами контроля (рис. 1). ИМТ был значимо выше среди некоренного населения по сравнению с коренными жителями как в группах больных (рм=0,006; рж=0,001), так и в группе контроля среди мужчин (рм=0,003). У некоренных женщин без ИБС среднее значение ИМТ было повышено на уровне тенденции, чем у коренных женщин (рж=0,074). В группе больных некоренной национальности ИМТ у женщин был выше, чем у мужчин (р=0,002). Полученные нами данные согласуются с результатами других исследований, выполненных ранее в Новосибирске и Якутии (Малютина С.К., 2001; Бондарева З.Г. и соавт., 2006; Кылбанова Е.С., 2006; Софронова С.И., 2010). По данным З.Г. Бондаревой и соавт. (2006) у женщин с сердечно-сосудистой патологией значения ИМТ были выше по сравнению с контролем. По данным С.К. Малютиной (2001) и Е.С. Кылбановой (2006) средние значения ИТМ были выше у женщин, чем у мужчин. У городских мужчин некоренной национальности с коронарным атеросклерозом ИМТ был выше, чем у сельских жителей (30,52 0,44 vs 28,92 0,38 кг/м2, р=0,004). В других группах значимых различий в зависимости от места проживания не выявлено.

Рис. 1. Сравнительная характеристика средних значений индекса массы тела

в обследованных группах мужчин и женщин, кг/м2

Примечание: * - р < 0,001; ** - р < 0,01 Ц значимость различий при сравнении групп ИБС(+) и ИБС(-); - р < 0,01 - при сравнении по этнической принадлежности; - р < 0,01 - при сравнении по гендерной принадлежности; ## -  р < 0,01 - при сравнении по месту проживания.

иц с нормальной массой тела было значимо больше в группах контроля среди мужчин обеих этнических групп (коренные: 48,1 vs 18%, р=0,000; некоренные: 28,8 vs 12,1%, р=0,000 соответственно) и среди некоренных женщин (35,7 vs 6,3%, р=0,001 соответственно) по сравнению с соответствующими группами больных (рис. 2). Частота избыточной массой тела была выше у коренных мужчин с коронарным атеросклерозом по сравнению с контролем (46,6 vs 31,5%, р=0,012 соответственно). Частота ожирения 1 степени была выше среди мужчин с коронарным атеросклерозом обеих этнических групп по сравнению с контролем (коренные: 28,6 vs 16,7%, р=0,022; некоренные: 36,7 vs 18,3%, р=0,001 соответственно). Среди некоренных женщин с коронарным атеросклерозом была выше частота ожирения 2-й и 3-й степени по сравнению с контролем (25 vs 7,1%, р=0,004; 12,5 vs 0%, р=0,000 соответственно). Значимые этнические различия получены лишь в контрольных группах. Так, среди некоренных мужчин была выше частота избыточной массы тела по сравнению с коренными мужчинами (43,3 vs 31,5%, р=0,007 соответственно). Среди женщин частота ожирения 1 степени была выше у представительниц некоренной национальности по сравнению с коренными женщинами (21,4 vs 11,7%, р=0,032 соответственно).  Значимых различий в зависимости от гендерной принадлежности и места проживания по частоте избыточной массы тела и ожирения во всех обследованных группах не выявлено.

Рис. 2. Сравнительная характеристика частоты избыточной массы тела и ожирения по значению ИМТ в обследованных группах мужчин и женщин, %

Частота ожирения была значимо выше у больных с коронарным атеросклерозом в обеих этнических группах мужчин (у коренных: 35,4 vs 20,4%, р=0,006; у некоренных: 45,9 vs 27,9%, р=0,002 соответственно) и среди некоренных женщин (71,8 vs 28,6%, р=0,000 соответственно) по сравнению с соответствующими лицами без ИБС (рис. 3). Значимых различий по частоте ожирения между коренными женщинами с коронарным атеросклерозом и контролем не выявлено (р=0,135). В группе больных у мужчин и женщин некоренной национальности частота ожирения была значимо выше по сравнению с коренным населением (р=0,035; р=0,001 соответственно). Гендерные различия выявлены лишь в группе больных некоренной национальности. Так, частота ожирения была выше у женщин по сравнению с мужчинами (р=0,006).

Рис. 3. Частота ожирения в обследованных группах мужчин и женщин, %

Примечание: * - р < 0,001; ** - р < 0,01 Ц значимость различий при сравнении групп ИБС(+) и ИБС(-); - р < 0,01; - р < 0,05 - при сравнении по этнической принадлежности; - р < 0,01 - при сравнении по гендерной принадлежности. 

Таким образом, частота избыточной массы тела и ожирения выше у больных с коронарным атеросклерозом по сравнению с лицами без клинических проявлений ИБС. Средние значения индекса Кетле II выше у некоренного населения по сравнению с коренными жителями. Ожирение чаще встречается у больных некоренной национальности по сравнению с коренным населением, как среди мужчин, так и женщин.

1.2. Сравнительная характеристика частоты абдоминального ожирения по показателям ОТ и индекса ОТ/ОБ у больных с верифицированным коронарным атеросклерозом и лиц без клинических проявлений ИБС

Наиболее неблагоприятным признается абдоминальный тип ожирения (АО). Считается, что измерение ОТ наиболее четко характеризует развитие АО и является основным компонентом МС. Однако до настоящего времени вопрос о величинах ОТ, при которых возрастает риск формирования ССЗ, окончательно не решен (Коннов М.В. и соавт., 2010).

Значения ОТ в обследованных нами группах мужчин и женщин также достаточно хорошо подчинялись закону нормального распределения (табл.4).

Таблица 4

Распределение значений ОТ в обследованных группах

Группа		Окружность талии, см				Тест Колмогорова-Смирнова, р
		Среднее	Медиана	Мода	Стандартное отклонение
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	95,13	95,00	88,00	10,11	0,714
	жен. (n=28)	90,54	89,00	98,00	10,19	0,708
2 группа ИБС(+) некоренные	муж. (n=207)	98,65	98,00	98,00	10,74	0,083
	жен. (n=32)	100,81	98,50	93,00	12,38	0,747
3 группа ИБС(-) коренные	муж. (n=108)	89,75	89,00	85,00	10,96	0,264
	жен. (n=145)	87,92	88,00	86,00	12,31	0,841
4 группа ИБС(-) некоренные	муж. (n=104)	93,71	94,50	96,00	12,57	0,577
	жен. (n=126)	85,06	84,50	79,00	13,38	0,608

При сравнительном анализе выявлено, что средние значения ОТ и индекса ОТ/ОБ были значимо выше у больных с коронарным атеросклерозом обеих этнических групп по сравнению с соответствующими группами контроля (р=0,000-0,001), исключая женщин коренной национальности (табл. 5). В группе больных с коронарным атеросклерозом средние значения ОТ были выше, как у мужчин (р=0,001), так и женщин (р=0,002) по сравнению с коренными жителями. В группе контроля среднее значение ОТ также было выше у мужчин некоренной национальности, чем у коренных мужчин (р=0,007). В то же время у коренных женщин без ИБС в отличие от некоренных женщин было выше значение индекса ОТ/ОБ (р=0,000). Получены значимые гендерные различия, характеризующиеся более высокими значениями ОТ и индекса ОТ/ОБ у мужчин коренной национальности с коронарным атеросклерозом (р=0,027; р=0,000) и некоренной национальности без ИБС (р=0,000; р=0,000) по сравнению с женщинами. У мужчин некоренной национальности с коронарным атеросклерозом и коренной национальности без ИБС по сравнению с женщинами были выше только средние значения индекса ОТ/ОБ (р=0,000). У коренного женского сельского населения без ИБС среднее значение индекса ОТ/ОБ было значимо выше, чем у городских жительниц (р=0,000). В других группах значимых различий между городскими и сельскими жителями не выявлено.

Таблица 5

Средние значения ОТ и индекса ОТ/ОБ в обследованных группах, M m

Группа			ОТ	ОТ/ОБ	рОТ	рОТ/ОБ
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	город	95,381,19	0,970,006	р1-3=0,000 рм-ж=0,027	р1-3=0,000 рм-ж=0,000
		село	94,960,94	0,950,005
		все	95,130,74	0,970,004
	жен. (n=28)	город	92,802,94	0,910,018	р1-3=0,201	р1-3=0,303
		село	89,282,52	0,910,015
		все	90,541,93	0,910,011
2 группа ИБС(+) некоренные	муж. (n=207)	город	100,111,21	0,980,006	р2-4=0,001 р1-2=0,001	р2-4=0,000 рм-ж=0,000
		село	97,510,93	0,970,005
		все	98,650,75	0,970,004
	жен. (n=32)	город	99,632,59	0,920,009	р2-4=0,000 р1-2=0,002	р2-4=0,000
		село	102,543,91	0,930,013
		все	100,812,19	0,930,008
3 группа ИБС(-) коренные	муж. (n=108)	город	90,281,84	0,920,012		рм-ж=0,000
		село	89,291,17	0,930,006
		все	89,751,06	0,930,007
	жен. (n=145)	город	85,531,50	0,860,018	р3-4=0,087	р3-4=0,000 рг-с=0,000
		село	88,931,30	0,910,008
		все	87,921,02	0,890,008
4 группа ИБС(-) некоренные	муж. (n=104)	город	92,381,49	0,920,009	р3-4=0,007 рм-ж=0,000	р3-4=0,227 рм-ж=0,000
		село	94,941,93	0,910,010
		все	93,711,23	0,910,007
	жен. (n=126)	город	85,911,67	0,830,014
		село	84,581,61	0,840,016
		все	85,061,19	0,830,011

Таким образом, у больных с коронарным атеросклерозом, представителей, как коренного, так и некоренного населения, средние значения ОТ и индекса ОТ/ОБ превышали таковые у лиц без клинических проявлений ИБС и были выше допустимых критериев по версиям определения МС IDF, 2005 и ВНОК, 2009.

Для выявления частоты АО использовали этноспецифические критерии ОТ, рекомендованные Joint Interim Statement, 2009 (IDF для европеоидной расы - 94 см для мужчин и 80 см для женщин; азиатов (кроме японцев) - 90 см для мужчин и 80 см для женщин; японцев - 85 см для мужчин и 90 см для женщин; китайцев - 85 см для мужчин и 80 см для женщин; АТР III Ц 102 см для мужчин и 88 см для женщин) и ВНОК, 2009 ( 94 см для мужчин и 80 см для женщин) (табл. 6). Сравнительный анализ показал, что частота АО по всем версиям была значимо выше в группах больных с коронарным атеросклерозом по сравнению с соответствующими группами лиц без ИБС (р=0,000), у коренных женщин с коронарным атеросклерозом по сравнению с женщинами без ИБС различия были на уровне тенденции (р=0,090). У некоренных мужчин по сравнению с коренными мужчинами частота АО была выше: в группе больных по критериям МС IDF для европейцев (р=0,001) и азиатов (р=0,000), и ВНОК (р=0,001), а в группе контроля по всем критериям (р=0,044-0,004).

У некоренных женщин без ИБС, живущих в городе по сравнению с сельскими жительницами частота АО была выше по критериям для европейцев, азиатов, китайцев и ВНОК (р=0,019). У коренных сельских мужчин без ИБС частота АО была выше по сравнению с городскими жителями по версии для китайцев (р=0,044). В других группах значимых различий по частоте АО между городскими и сельскими жителями не выявлено.

У коренных жителей, как больных с коронарным атеросклерозом, так и лиц без ИБС получены значимые гендерные различия, характеризующиеся большей частотой АО у женщин по сравнению с мужчинами по  критериям для европейцев (р=0,001; р=0,000), азиатов (р=0,029; р=0,000), ATP III (р=0,003; р=0,000) и ВНОК (р=0,001; р=0,000).  Среди некоренных в группе больных частота АО была выше у женщин по сравнению с мужчинами по всем версиям (р=0,000-0,027), кроме критериев для японцев и китайцев. В группе лиц без ИБС некоренной национальности частота АО была выше у женщин по версии ATP III (р=0006) по сравнению с мужчинами, а у мужчин была выше по версиям для китайцев (р=0,006) и японцев (р=0,000), чем у женщин.

Таблица 6

Сравнительная характеристика частоты абдоминального ожирения

по значению объема талии в обследованных группах мужчин и женщин

(по критериям JIS и ВНОК, 2009)

Группа			Частота АО по различным критериям, n (%)
			МС IDF европейцы	МС IDF азиаты	МС японцы	МС китайцы	MC ATP III	МС ВНОК
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	город	45 (59,2)	51 (67,1)	64 (84,2)	64 (84,2)	25 (32,9)	45 (59,2)
		село	59 (52,2)	80 (70,8)	97 (85,8)	97 (85,8)	30 (26,5)	59 (52,2)
		все	104 (55)	131 (69,3)	161 (85,2)	161 (85,2)	55 (29,1)	104 (55)
		р	р1-3=0,003	р1-3=0,001	р1-3=0,000 рм-ж=0,000	р1-3=0,000	р1-3=0,000	р1-3=0,003
	жен. (n=28)	город	9 (90)	9 (90)	6 (60)	9 (90)	7 (70)	9 (90)
		село	16 (88,9)	16 (88,9)	8 (44,4)	16 (88,9)	9 (50)	16 (88,9)
		все	25 (89,3)	25 (89,3)	14 (50)	25 (89,3)	16 (57,1)	25 (89,3)
		р	р1-3=0,090 рм-ж=0,001	р1-3=0,090 рм-ж=0,029		р1-3=0,090	рм-ж=0,003	р1-3=0,090 рм-ж=0,001
2 группа ИБС(+) некоренные	муж. (n=207)	город	68 (74,7)	78 (85,7)	86 (94,5)	86 (94,5)	35 (38,5)	68 (74,7)
		село	78 (67,2)	101 (87,1)	103 (88,8)	10 (88,8)	36 (31)	78 (67,2)
		все	146 (70,5)	179 (86,5)	189 (91,3)	189 (91,3)	71 (34,3)	146 (70,5)
		р	р1-2=0,001 р2-4=0,016	р1-2=0,000 р2-4=0,000	р1-2=0,058 р2-4=0,002	р1-2=0,058 р2-4=0,002	р2-4=0,065	р1-2=0,001 р2-4=0,016
	жен. (n=32)	город	19 (100)	19 (100)	16 (84,2)	19 (100)	16 (84,2)	19 (100)
		село	13 (100)	13 (100)	11 (84,6)	13 (100)	11 (84,6)	13 (100)
		все	32 (100)	32 (100)	27 (84,4)	32 (100)	27 (84,4)	32 (100)
		р	р1-2=0,060 р2-4=0,000 рм-ж=0,000	р1-2=0,060 р2-4=0,000 рм-ж=0,027	р1-2=0,005 р2-4=0,000	р1-2=0,060 р2-4=0,000 рм-ж=0,083	р1-2=0,021 р2-4=0,000 рм-ж=0,000	р1-2=0,060 р2-4=0,000 рм-ж=0,000
3 группа ИБС(-) коренные	муж. (n=108)	город	19 (38)	25 (50)	30 (60)	30 (60)	10 (20)	19 (38)
		село	21 (36,2)	28 (48,3)	42 (72,4)	42 (72,4)	4 (6,9)	21 (36,2)
		все	40 (37)	53 (49,1)	72 (66,7)	72 (66,7)	14 (13)	40 (37)
		р				рг-с=0,044
	жен. (n=145)	город	30 (69,8)	30 (69,8)	15 (34,9)	30 (69,8)	17 (39,5)	30 (69,8)
		село	78 (76,5)	78 (76,5)	50 (49)	78 (76,5)	55 (53,9)	78 (76,5)
		все	108 (74,5)	108 (74,5)	65 (44,8)	108 (74,5)	72 (49,7)	108 (74,5)
		р	р3-4=0,026 рм-ж=0,000	р3-4=0,026 рм-ж=0,000		р3-4=0,026	рм-ж=0,000	р3-4=0,026 рм-ж=0,000
4 группа ИБС(-) некоренные	муж. (n=104)	город	29 (58)	34 (68)	39 (78)	39 (78)	9 (18)	29 (58)
		село	30 (55,6)	36 (66,7)	43 (79,6)	43 (79,6)	16 (29,6)	30 (55,6)
		все	59 (56,7)	70 (67,3)	82 (78,8)	82 (78,8)	25 (24)	59 (56,7)
		р	р3-4=0,004	р3-4=0,007	р3-4=0,047 рм-ж=0,000	р3-4=0,047 рм-ж=0,006	р3-4=0,038	р3-4=0,004
	жен. (n=126)	город	34(75,6)	34 (75,6)	16 (35,6)	34 (75,6)	18 (40)	34 (75,6)
		село	44 (54,3)	44 (54,3)	32 (39,5)	44 (54,3)	34 (42)	44 (54,3)
		все	78 (61,9)	78 (61,9)	48 (38,1)	78 (61,9)	52 (41,3)	78 (61,9)
		р	рг-с=0,019	рг-с=0,019		рг-с=0,019	рм-ж=0,006	рг-с=0,019

По значению индекса ОТ/ОБ частота АО также была выше у больных обеих этнических групп, как мужчин, так и женщин по сравнению с соответствующими группами контроля (р=0,012-0,000) (табл. 7). У коренных женщин без ИБС частота АО была выше по сравнению с мужчинами (р=0,000) и некоренными женщинами (р=0,000). У коренных сельских женщин из группы контроля частота АО по индексу ОТ/ОБ была выше по сравнению с городскими жительницами (р=0,035). В других группах по частоте АО значимых гендерных отличий и различий между городскими и сельскими жителями не выявлено.

Установлено, что коронарный атеросклероз у населения Якутии положительно коррелирует с повышенными значениями индекса ОТ/ОБ (r=0,454, р<0,01), ОТ (r=0,324, р<0,01) и ИМТ (r=0,281, р<0,01).

Таким образом, АО по критерию ОТ и индексу ОТ/ОБ значимо чаще выявляется у больных с коронарным атеросклерозом по сравнению с лицами без клинических проявлений ИБС. АО по критерию ОТ чаще встречается у некоренных жителей Якутии.

Таблица 7

Частота абдоминального ожирения по индексу ОТ/ОБ

в обследованных группах мужчин и женщин

Группа			Индекс ОТ/ОБ		р
			n	%
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	город	73	96,1	р1-3=0,000
		село	102	90,3
		все	175	92,6
	жен. (n=28)	город	9	90	р1-3=0,012
		село	17	94,4
		все	26	92,9
2 группа ИБС(+) некоренные	муж. (n=207)	город	86	94,5	р2-4=0,000
		село	107	92,2
		все	193	93,2
	жен. (n=32)	город	19	100	р2-4=0,000
		село	13	100
		все	32	100
3 группа ИБС(-) коренные	муж. (n=108)	город	32	64
		село	43	74,1
		все	75	69,4
	жен. (n=145)	город	35	81,4	р3-4=0,000 рм-ж=0,000 рг-с=0,035
		село	95	93,1
		все	130	89,7
4 группа ИБС(-) некоренные	муж. (n=104)	город	36	72
		село	32	59,3
		все	68	65,4
	жен. (n=126)	город	30	66,7
		село	46	56,8
		все	76	60,3

1.3. Сравнительная характеристика липидного профиля и частоты дислипидемий у больных с верифицированным коронарным атеросклерозом и лиц без клинических проявлений ИБС

Дислипидемия (ДЛП) является одним из основных и наиболее часто встречающихся диагностических критериев МС и фактором повышенного риска развития атеросклероза (ВНОК, 2009). В отношении МС и коронарного атеросклероза доминирующими нарушениями показателей липид-транспортной системы являются высокие уровни ХС-ЛПНП и, особенно ТГ, сниженный уровень ХС-ЛПВП (Воевода М.И. и соавт., 2005; ВНОК, 2009).  ГХС может быть непостоянным признаком нарушения липидного обмена при МС. Наиболее веские аргументы в пользу липидной теории атеросклероза были получены в исследованиях, доказавших обратное развитие коронарного атеросклероза и его клинических проявлений под влиянием гиполипидемической терапии (Blankenhorn D. H., 1993; Gotto A. M., 2001; Лутай М. И., 2002; Штайнберг Д. и соавт., 2002). Мета-анализ 26 рандомизированных клинических исследований использования статинов, проведенный Объединенной группой исследователей лечения ГХС показал снижение риска развития коронарного атеросклероза на 23%  на каждый 1,0 ммоль/л (40 мг/дл) снижения уровня ХС-ЛПНП (Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collaboration, 2010). Результаты других проведенных мета-анализов, касавшихся вопросов первичной профилактики ССЗ, в аспектах эффективности и безопасности статинов в целом соответствовали  результатам, полученным группой ССТ (Mills E.J. et al., 2008; Brugts J.J. et al., 2009). Признаки регрессии коронарного атеросклероза у больных ИБС при снижении уровня ХС-ЛПНП после 12 месяцев применения симвастатина были продемонстрированы L. Jensen и соавт., 2004.

Все показатели липидного профиля были значимо выше у больных с коронарным атеросклерозом в обеих этнических и гендерных группах по сравнению с соответствующими лицами контроля (р=0,000) (табл. 8). Лишь у женщин коренной национальности не было значимых различий в средних уровнях ХС-ЛПВП (р=0,105). Полученные нами результаты согласуются с литературными данными. Так, было отмечено, что кроме ГХС и гипо--ХС наиболее значимой является роль ГТГ в развитии и прогрессировании атеросклероза (Шишло Л.А. и соавт., 2000; Воевода М.И. и соавт., 2003, 2005). В группе больных с коронарным атеросклерозом средние уровни ОХС (р=0,000), ТГ (р=0,003), ХС-ЛПНП (р=0,000) и ИА (р=0,002) были значимо выше у мужчин некоренной национальности по сравнению с коренными мужчинами. У женщин некоренной национальности был выше уровень ИА (р=0,000) в отличие от коренных женщин, у которых был выше уровень ХС-ЛПВП (р=0,000). В группе контроля среди некоренного населения были значимо выше у мужчин уровни ОХС (р=0,000), ТГ (р=0,001) и ХС-ЛПНП (р=0,017), у женщин уровни ОХС (р=0,000), ХС-ЛПНП (р=0,000) и ИА (р=0,039) по сравнению с коренными жителями. Получены следующие значимые гендерные различия. Так, ИА был выше у мужчин, чем у женщин в группе больных коренной национальности (р=0,001) и обеих группах контроля (р=0,014; р=0,020). В группах лиц без ИБС у женщин были выше уровни ХС-ЛПВП по сравнению с мужчинами (р=0,004; р=0,000). У сельских женщин коренной национальности из группы контроля были выше уровни ОХС (р=0,045) и ХС-ЛПНП (р=0,039) по сравнению с городскими жительницами. Среди некоренного населения без ИБС у городских мужчин более высокие уровни ОХС (р=0,033) и ХС-ЛПВП (р=0,019) по сравнению с сельскими жителями. В других группах значимых различий по уровням липидов сыворотки крови между городскими и сельскими жителями не выявлено.

Таблица 8

Сравнительная характеристика средних уровней липидов сыворотки крови в обследованных группах мужчин и женщин, M m

Группа			ОХС, ммоль/л	ТГ, ммоль/л	ХС-ЛПНП, ммоль/л	ХС-ЛПВП, ммоль/л	ИА, ед
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	город	6,200,11	1,810,12	4,290,12	1,080,07	5,780,30
		село	6,120,10	1,860,08	4,220,10	1,040,04	5,730,30
		все	6,150,07	1,840,07	4,250,08	1,060,04	5,750,21
		р	р1-3=0,000	р1-3=0,000	р1-3=0,000	р1-3=0,000	р1-3=0,000 рм-ж=0,001
	жен. (n=28)	город	6,580,28	1,770,19	4,190,41	1,570,24	4,040,68
		село	6,440,26	1,830,21	4,100,33	1,500,15	3,970,52
		все	6,490,19	1,810,15	4,130,25	1,520,13	3,990,41
		р	р1-3=0,000	р1-3=0,000	р1-3=0,000	р1-3=0,105 р1-2=0,000 рм-ж=0,000	р1-3=0,000
2 группа ИБС(+) некоренные	муж. (n=207)	город	7,100,15	2,120,14	4,990,18	1,130,09	6,730,34
		село	6,780,10	2,260,11	4,590,12	1,150,07	6,310,29
		все	6,920,09	2,200,09	4,770,11	1,140,06	6,490,22
		р	р2-4=0,000 р1-2=0,000	р2-4=0,000 р1-2=0,003	р2-4=0,000 р1-2=0,000	р2-4=0,000	р2-4=0,000 р1-2=0,002
	жен. (n=32)	город	6,570,15	2,160,31	4,530,17	1,050,07	5,800,46
		село	6,540,25	2,480,36	4,460,33	0,940,06	6,510,82
		все	6,560,13	2,290,23	4,500,16	1,000,05	6,090,43
		р	р2-4=0,000	р2-4=0,000	р2-4=0,000	р2-4=0,000	р2-4=0,000 р1-2=0,000
3 группа ИБС(-) коренные	муж. (n=108)	город	4,680,11	0,920,07	2,750,12	1,510,07	2,470,20
		село	4,790,10	1,050,07	2,920,12	1,390,05	2,780,19
		все	4,740,07	0,990,05	2,840,08	1,450,04	2,640,14
		р					рм-ж=0,014
	жен. (n=145)	город	4,540,10	1,030,06	2,450,12	1,620,07	2,100,19
		село	4,840,08	0,970,04	2,790,09	1,600,04	2,300,13
		все	4,750,07	0,990,03	2,690,07	1,600,04 рм-ж=0,004	2,240,11
		р	рг-с=0,045		рг-с=0,039
4 группа ИБС(-) некоренные	муж. (n=104)	город	5,341,29	1,350,11	3,170,14	1,550,05	2,600,13
		село	4,990,11	1,220,09	3,050,12	1,390,05	2,830,15
		все	5,160,09	1,280,07	3,110,09	1,470,03	2,720,10
		р	р3-4=0,000 рг-с=0,033	р3-4=0,001	р3-4=0,017	рг-с=0,019	рм-ж=0,020
	жен. (n=126)	город	5,370,15	1,160,09	3,130,14	1,710,06	2,380,18
		село	5,330,11	1,130,07	3,140,11	1,660,05	2,470,15
		все	5,340,08	1,140,06	3,140,09	1,680,04	2,690,11
		р	р3-4=0,000		р3-4=0,000	рм-ж=0,000	р3-4=0,039

Частота дислипидемий в рамках МС (ГХС, ГТГ, ГХС-ЛПНП и гипо--ХС) была значимо выше в обеих этнических группах больных с коронарным атеросклерозом по сравнению с лицами без ИБС (р=0,000-0,004) (табл. 9). В группе больных с коронарным атеросклерозом среди некоренного населения значимо выше частота ГХС (р=0,000), ГТГ (р=0,007) и ГХС-ЛПНП (р=0,014) у мужчин и ГХС-ЛПНП (р=0,022) и Гипо--ХС (р=0,002) у женщин по сравнению с коренными жителями. В группе лиц без ИБС среди некоренных жителей значимо выше частота ГХС (р=0,000) и ГХС-ЛПНП (р=0,009), а также ГТГ на уровне тенденции (р=0,080) у мужчин и ГХС (р=0,000), ГТГ (р=0,001) и ГХС-ЛПНП (р=0,000) у женщин по сравнению с коренными жителями. Частота дислипидемий у коренных жителей Якутии без ИБС намного выше, чем у коренных жителей Чукотки, где распространенность ГХС, ГТГ, ГХС-ЛПНП и Гипо--ХС составила 15%, 3%, 5% и 16% соответственно (Гырголькау Л.А. и соавт., 2011). Значимых гендерных различий по частоте дислипидемий в обследованных группах не выявлено. На уровне тенденции была выше частота ГТГ (р=0,065) и ГХС-ЛПНП (р=0,059) у мужчин коренной национальности без ИБС по сравнению с женщинами. Значимые различия по частоте ГХС (р=0,020) выявлены у женщин коренной национальности без ИБС, проживающих на селе по сравнению с городскими жительницами. У сельских мужчин некоренной национальности без ИБС выше частота ГХС (р=0,060) и Гипо--ХС (р=0,074) по сравнению с городскими жителями на уровне тенденции.

Таблица 9

Сравнительная характеристика частоты дислипидемий

в обследованных группах мужчин и женщин

Группа			ГХС		ГТГ		ГХС_ЛПНП		Гипо--ХС
			n	%	n	%	n	%	n	%
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	город	69	90,8	32	42,1	64	84,2	47	61,8
		село	98	86,7	62	54	93	82,3	66	58,4
		все	167	88,4	93	49,2	157	83,1	113	59,8
		р	р1-3=0,000		р1-3=0,000		р1-3=0,000		р1-3=0,000
	жен. (n=28)	город	10	100	5	50	7	70	5	50
		село	17	94,4	10	55,6	13	72,2	7	38,9
		все	27	96,4	15	53,6	20	71,4	12	42,9
		р	р1-3=0,000		р1-3=0,000		р1-3=0,000		р1-3=0,004
2 группа ИБС(+) некоренные	муж. (n=207)	город	91	100	53	58,2	84	92,3	64	70,3
		село	115	99,1	77	66,4	105	90,5	73	62,9
		все	206	99,5	130	62,8	189	91,3	137	66,2
		р	р2-4=0,000 р1-2=0,000		р2-4=0,000 р1-2=0,007		р2-4=0,000 р1-2=0,014		р2-4=0,000
	жен. (n=32)	город	19	100	11	57,9	19	100	14	73,7
		село	13	100	9	69,2	11	84,6	12	92,3
		все	32	100	20	62,5	30	93,8	26	81,3
		р	р2-4=0,000		р2-4=0,000		р2-4=0,000 р1-2=0,022		р2-4=0,000 р1-2=0,002
3 группа ИБС(-) коренные	муж. (n=108)	город	16	32	6	12	20	40	10	20
		село	22	37,9	8	13,8	26	44,8	9	15,5
		все	38	35,2	14	13	46	42,6	19	17,6
		р			рм-ж=0,065		рм-ж=0,059
	жен. (n=145)	город	9	20,9	4	9,3	10	23,3	8	18,6
		село	42	41,2	5	4,9	35	34,3	18	17,6
		все	51	35,2	9	6,2	45	31	26	17,9
		р	рг-с=0,020
4 группа ИБС(-) некоренные	муж. (n=104)	город	35	70	11	22	33	66	4	8
		село	28	51,9	12	22,2	30	55,6	11	20,4
		все	63	60,6	23	22,1	63	60,6	15	14,4
		р	р3-4=0,000 рг-с=0,060		р3-4=0,080		р3-4=0,009		рг-с=0,074
	жен. (n=126)	город	29	64,4	8	17,8	27	60	5	11,1
		село	55	67,9	16	19,8	47	58	10	12,3
		все	84	66,7	24	19	74	58,7	15	12
		р	р3-4=0,000		р3-4=0,001		р3-4=0,000

Таким образом, у больных с коронарным атеросклерозом в сравнении с лицами без клинических проявлений ИБС выявлены потенциально атерогенные различия в показателях липидного профиля крови: повышенные уровни ОХС, ХС-ЛПНП и, особенно, ТГ, а также сниженный уровень ХС-ЛПВП. Комплекс показателей липидного обмена более благоприятен у коренных жителей Якутии, в том числе и у больных с коронарной патологией.

1.4. Средние уровни артериального давления и частота артериальной гипертензии у больных с коронарным атеросклерозом и лиц без клинических проявлений ИБС

Артериальная гипертензия широко распространена в мире и является одним из компонентов МС, значимым, но потенциально устранимым, независимым фактором риска ИБС, существенно влияющим на показатели заболеваемости и смертности (Kannel W. B., 1996; Оганов Р. Г. и соавт., 2001; Корнильева И. В. и соавт., 2003; Мычка В.Б. и соавт., 2006 и др.). По данным исследования MRFIT риск развития сердечно-сосудистых осложнений нарастает с увеличением как систолического (САД), так и диастолического давления (ДАД). Результаты исследования свидетельствовали, что у лиц с изолированным повышением САД риск развития ИБС повышался в 4,19 раза, при изолированном ДАД - в 3,23 раза, а при сочетанном повышении САД и ДАД - в 4,57 раза по сравнению с лицами, имевшими нормальные уровни АД (Stamler J. et al., 1994). При этом отмечено, что риск сердечно-сосудистых осложнений возрастает пропорционально повышению АД, причем это наблюдается во всем диапазоне значений и найти пороговый уровень, ниже которого риск отсутствует, невозможно (Whelton P.K., 1994). При сочетании АГ с метаболическими нарушениями повышается риск развития ССЗ в 2,3 раза у мужчин и в 5,9 раза у женщин (Wilson P.W. et al., 1999; Malik S. et al., 2004).

АГ на Севере также является одной из основных причин инвалидизации и смертности населения трудоспособного возраста. Особенностями АГ на Севере считают ее развитие у людей молодого возраста и неблагоприятное клиническое течение с частыми кризами, быстрым прогрессированием, наличием осложнений в виде ИБС и хронической сердечной недостаточности (Хаснулин В.И. и соавт., 2000).

В группах больных с коронарным атеросклерозом среди коренных жителей средние уровни САД были выше у мужчин значимо (130,1 1,21 vs 127,3 1,62 мм рт. ст., р=0,014 соответственно), а у женщин на уровне тенденции (130,7 3,29 vs 125,7 1,81 мм рт. ст., р=0,063 соответственно) по сравнению с контролем. У некоренного населения с коронарным атеросклерозом, как мужчин, так и женщин были выше средние уровни САД (мужчины: 131,6 1,10 vs 125,3 1,21 мм рт. ст., р=0,000; женщины: 135,9 3,07 vs 121,3 1,19 мм рт. ст., р=0,000 соответственно) и ДАД (мужчины: 81,5 0,48 vs 79,4 0,45 мм рт. ст., р=0,007; женщины: 83,4 1,32 vs 77,1 0,59 мм рт. ст., р=0,000 соответственно) по сравнению с соответствующими группами контроля (табл. 10). В группах контроля получены гендерные различия, характеризующиеся более высокими уровнями САД (рк=0,076; рнк=0,005) и ДАД (рк=0,015; рнк=0,004) у мужчин по сравнению с женщинами. У сельских мужчин некоренной национальности был выше уровень САД по сравнению с городскими жителями (128,7 1,89 vs 121,7 1,31 мм рт. ст., р=0,003 соответственно). В других группах значимых различий по уровням САД и ДАД не выявлено.

Таблица 10

Средние уровни систолического и диастолического артериального давления в обследованных группах мужчин и женщин, M m

Группа			САД	р	ДАД	р
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	город	129,152,16	р1-3=0,014	78,880,99
		село	130,751,41		81,540,59
		все	130,111,21		80,470,54
	жен. (n=28)	город	132,005,12	р1-3=0,063	81,002,33
		село	130,004,35		80,561,71
		все	130,713,29		80,711,35
2 группа ИБС(+) некоренные	муж. (n=207)	город	133,081,63	р2-4=0,000	82,420,74	р2-4=0,007
		село	130,521,48		80,690,63
		все	131,641,10		81,450,48
	жен. (n=32)	город	136,844,26	р2-4=0,000	84,741,77	р2-4=0,000
		село	134,624,47		81,541,91
		все	135,943,07		83,441,32
3 группа ИБС(-) коренные	муж. (n=108)	город	128,402,53	рм-ж=0,076	80,801,02	рм-ж=0,015
		село	126,382,10		80,340,92
		все	127,311,62		80,560,68
	жен. (n=145)	город	123,022,39		77,911,23
		село	126,862,36		79,221,09
		все	125,721,81		78,830,85
4 группа ИБС(-) некоренные	муж. (n=104)	город	121,701,31	рм-ж=0,005 рг-с=0,003	78,800,62	рм-ж=0,004
		село	128,701,89		80,000,65
		все	125,341,21		79,420,45
	жен. (n=126)	город	120,222,30		76,441,15
		село	121,851,34		77,530,67
		все	121,271,19		77,140,59

В соответствии с Российскими рекомендациями, разработанными Комитетом экспертов ВНОК (2008), все лица с АГ были разделены по уровню АД (табл. 11). АГ чаще наблюдалась в группах больных, как у мужчин, так и женщин по сравнению с лицами без ИБС в обеих этнических группах (коренные: мужчины - 82 vs 35,2%; женщины - 67,9 vs 34,5%, р=0,000; некоренные: мужчины - 80,2 vs 31,7%; женщины - 90,6 vs 21,9%, р=0,000 соответственно). При сравнительном анализе частоты АГ по степени тяжести показано, что во всех группах больных с коронарным атеросклерозом значимо чаще встречалась АГ 3 степени по сравнению с АГ 1-й и 2-й степени (коренные: мужчины - 53,5 vs 9,7 vs 36,8%, р=0,003; женщины - 73,7 vs 26,3%, р=0,006; некоренные: мужчины - 60,9 vs 9 vs 30,1%, р=0,000; женщины - 69 vs 6,9 vs 24,1%, р=0,001 соответственно). В группах контроля по частоте степени тяжести АГ значимых различий не выявлено.

Значимых гендерных отличий и различий по частоте АГ и степени тяжести АГ между городскими и сельскими жителями не получено. Лишь у сельских мужчин некоренной национальности частота АГ была выше, чем у городских жителей (48,1 vs 14%, р=0,000 соответственно).

Таблица 11

Сравнительная характеристика частоты артериальной гипертензии

в обследованных группах мужчин и женщин

Группа			АГ(-), n (%)	АГ(+), n (%)	Степени тяжести АГ, n (%)
					1 ст.	2 ст.	3 ст.
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	город	12 (15,8)	64 (84,2)	5 (7,8)	19 (29,7)	40 (62,5)
		село	22 (19,5)	91 (80,5)	10 (11)	38 (41,8)	43 (47,2)
		все	34 (18)	155 (82)	15 (9,7)	57 (36,8)	83 (53,5)
		р		р1-3=0,000			рст=0,003
	жен. (n=28)	город	2 (20)	8 (80)	-	2 (25)	6 (75)
		село	7 (38,9)	11 (61,1)	-	3 (27,3)	8 (72,7)
		все	9 (32,1)	19 (67,9)	-	5 (26,3)	14 (73,7)
		р	р1-2=0,029	р1-3=0,000			рст=0,006
2 группа ИБС(+) некоренные	муж. (n=207)	город	13 (14,3)	78 (85,7)	5 (6,4)	25 (32,1)	48 (61,5)
		село	28 (24,1)	88 (75,9)	10 (11,4)	25 (28,4)	53 (60,2)
		все	41 (19,8)	166 (80,2)	15 (9)	50 (30,1)	101 (60,9)
		р		р2-4=0,000			рст=0,000
	жен. (n=32)	город	1 (5,3)	18 (94,7)	2 (11,1)	3 (16,7)	13 (72,2)
		село	2 (15,4)	11 (84,6)	-	4 (36,4)	7 (63,6)
		все	3 (9,4)	29 (90,6)	2 (6,9)	7 (24,1)	20 (69)
		р		р2-4=0,000			рст=0,001
3 группа ИБС(-) коренные	муж. (n=108)	город	32 (64)	18 (36)	4 (22,2)	4 (22,2)	10 (55,6)
		село	38 (65,5)	20 (34,5)	9 (45)	2 (10)	9 (45)
		все	70 (64,8)	38 (35,2)	13 (34,2)	6 (15,8)	19 (50)
		р	р1-3=0,000
	жен. (n=145)	город	29 (67,4)	14 (32,6)	3 (21,4)	6 (42,9)	5 (35,7)
		село	66 (64,7)	36 (35,3)	4 (11,1)	11 (30,6)	21 (58,3)
		все	95 (65,5)	50 (34,5)	7 (14)	17 (34)	26 (52)
		р	р1-3=0,001	р3-4=0,072
4 группа ИБС(-) некоренные	муж. (n=104)	город	43 (86)	7 (14)	1 (14,3)	5 (71,4)	1 (14,3)
		село	28 (51,9)	26 (48,1)	6 (23)	10 (38,5)	10 (38,5)
		все	71 (68,3)	33 (31,7)	7 (21,2)	15 (45,5)	11 (33,3)
		р	р2-4=0,000 рг-с=0,000	рг-с=0,000
	жен. (n=126)	город	34 (75,6)	11 (24,4)	3 (27,3)	5 (45,4)	3 (27,3)
		село	60 (74,1)	21 (25,9)	4 (19,1)	7 (33,3)	10 (47,6)
		все	94 (74,6)	32 (25,4)	7 (21,9)	12 (37,5)	13 (40,6)
		р	р2-4=0,000

Таким образом, средние уровни САД и ДАД, частота АГ были выше у больных с коронарным атеросклерозом в обеих этнических и гендерных группах по сравнению с лицами без клинических проявлений ИБС.

1.5. Средние уровни глюкозы крови и частота сахарного диабета 2 типа

у больных с коронарным атеросклерозом и лиц без клинических проявлений ИБС

МС в 3-6 раз увеличивает риск развития СД 2. При показателе глюкозы в крови натощак выше 5,2 ммоль/л риск развития атеросклероза возрастает в 5-8 раз (Resnick H.E. et al., 2003; Schmidt M.I. et al., 2005). Нарушение обмена веществ при СД 2 происходит главным образом из-за тканевой инсулинорезистентности. При этом нарушается обмен не только углеводов, но и жиров и белков (Соколов Е.И., Перова Н.В., 2003). В Третьем отчете совета экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP ATP III) пациенты с СД 2 по степени риска развития осложнений и, соответственно, стратегии гиполипидемической терапии приравнены к больным, уже имеющим ИБС. СД 2 приравнивается к ИБС по степени риска не только вследствие высокого риска первичной заболеваемости ИБС, но и из-за типичной для него ассоциации с множественными факторами риска (NCEP ATP III, 2001; Панов А. В. и соавт., 2002).

Частота СД 2 была значимо выше у больных с коронарным атеросклерозом в обеих гендерных и этнических группах по сравнению с лицами без ИБС (р=0,000) (табл. 12).

Таблица 12

Сравнительная характеристика средних уровней глюкозы (M m) и частоты сахарного диабета 2 типа в обследованных группах

Группа			СД 2(-), n (%)	р	СД(+), n (%)	р	Глюкоза, ммоль/л	р
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	город	60 (78,9)		16 (21,1)	р1-3=0,000 р г-с=0,075	5,620,18	р1-3=0,000 рм-ж=0,067
		село	100 (88,5)		13 (11,5)		5,250,11
		все	160 (84,7)		29 (15,3)		5,390,09
	жен. (n=28)	город	7 (70)		3 (30)	р1-3=0,000	5,550,45	р1-3=0,000
		село	16 (88,9)		2 (11,1)		4,810,17
		все	23 (82,1)		5 (17,9)		5,070,20
2 группа ИБС(+) некоренные	муж. (n=207)	город	73 (80,2)		18 (19,8)	р2-4=0,000	5,690,18	р2-4=0,059
		село	102 (87,9)		14 (12,1)		5,350,10
		все	175 (84,5)		32 (15,5)		5,500,10
	жен. (n=32)	город	12 (63,2)		7 (36,8)	р2-4=0,000 р1-2=0,095 рм-ж=0,003	6,530,72	р2-4=0,000 р1-2=0,007 рм-ж=0,052
		село	8 (61,5)		5 (38,5)		5,780,36
		все	20 (62,5)		12 (37,5)		6,220,45
3 группа ИБС(-) коренные	муж. (n=108)	город	50 (100)	р1-3=0,000	0		4,200,07
		село	58 (100)		0		4,230,07
		все	108 (100)		0		4,220,05
	жен. (n=145)	город	43 (100)	р1-3=0,000	0		4,890,08	рм-ж=0,072 р г-с=0,000
		село	100 (98)		2 (2)		4,320,14
		все	143 (98,6)		2 (1,4)		4,490,11
4 группа ИБС(-) некоренные	муж. (n=104)	город	50 (100)	р2-4=0,000	0		5,140,10	р3-4=0,000 рм-ж=0,009
		село	53 (98,1)		1 (1,9)		5,280,09
		все	103 (99)		1 (1)		5,220,07
	жен. (n=126)	город	45 (100)	р2-4=0,000	0		4,940,12	р3-4=0,000
		село	81 (100)		0		4,910,09
		все	126 (100)		0		4,920,07

В группе больных частота СД 2 (р=0,003) и среднее содержание глюкозы (р=0,052) было выше у женщин некоренной национальности в сравнении с мужчинами. В то время как в группе контроля у мужчин некоренной национальности был выше уровень глюкозы, чем у женщин (р=0,009). Полученные гендерные различия нарушения углеводного обмена согласуются с данными зарубежных исследований (Blomkalns A.L. et al., 2005; El-Menyar A. et al., 2009; Jover A. еt al., 2011). В других группах значимых гендерных различий не получено.

Средний уровень глюкозы крови был выше у коренных женщин без ИБС, проживающих в городе по сравнению с сельскими жительницами (р=0,000). В других группах значимых различий в зависимости от места проживания не выявлено.

Таким образом, частота СД 2 и средние уровни глюкозы были выше у больных с коронарным атеросклерозом по сравнению с лицами без клинических проявлений ИБС.

Коронарный атеросклероз у населения Якутии имеет значимую корреляционную связь с повышенными уровнями ИА (r=0,672, р<0,01), ХС-ЛПНП (r=0,589, р<0,01), ТГ (r=0,543, р<0,01), глюкозы (r=0,344, р<0,01) и низким уровнем ХС-ЛПВП (r=-0,555, р<0,01), а также со степенью тяжести АГ (r=0,495, р<0,01) и наличием СД 2 (r=0,293, р<0,01). У больных с коронарным атеросклерозом выявлены все основные параметры, характеризующие МС в сравнении с лицами без клинических проявлений ИБС.

1.6. Среднее количество выкуриваемых сигарет и частота курения

у больных с верифицированным коронарным атеросклерозом

и лиц без клинических проявлений ИБС

Курение является одним из важных факторов риска развития ИБС и атеросклероза и независимым фактором риска МС (Ваулин Н.А., 2003; Geslain-Biquez C. et al., 2003; Park Y.W. et al., 2003; Whincup P.H. et al. 2004; Ishizaka N. et al., 2005; Laaksonen D.E. et al., 2005; Weitzman M. еt al., 2005; Nakanishi N. et al., 2005; Chien K.-L. et al., 2005; Chen C.C. et al., 2008; Kim B.J. et al., 2009; Hong A.-R. et al., 2009; Takeuchi T. et al., 2009;  Takashima N. et al., 2010 и др.). Смертность от ССЗ среди курящих в 2 раза выше по сравнению с никогда не курившими (Иоффина О.Б. и соавт., 1999; Whincup P.H. et al. 2004). Курение способствует дислипидемии (Kong C. et al., 2001; Panagiotakos D.B. et al., 2004; Weitzman M. еt al., 2005; Nakanishi N. et al., 2005; Hong A.-R. et al., 2009; Takashima N. et al., 2010 и др.), повышению АД (Mikkelsen K.L. et al., 1997; Imamura H. et al. 2001; Okubo Y. et al. 2004; Takashima N. et al., 2010), эндотелиальной дисфункции (Heitzer T. et al., 1996; Ferrence R. et al., 2000), ИР и гиперинсулинемии (Facchini F.S. et al., 1992; Ronnemaa T. et al., 1996; Targher G. et al., 1997; Reaven G. еt al., 2003) и ожирению (Filozof C. et al., 2004; Bamia C. et al., 2004; S.W. Oh et al., 2005; Nakanishi N. et al., 2005; Takashima N. et al., 2010).

Курящих было больше среди мужчин некоренной национальности с коронарным атеросклерозом по сравнению с больными коренной национальности (р=0,007) и мужчинами из соответствующей группы контроля (р=0,022) (табл. 13). Среди мужского населения коренной национальности и женщин некоренной национальности без ИБС курящих было больше, чем среди больных с коронарным атеросклерозом (р=0,046; р=0,044). Мужчины выкуривали в среднем больше сигарет в день, чем женщины (р=0,000). Значимых различий по частоте курения и количеству выкуриваемых сигарет/день в зависимости от места проживания не выявлено.

Таким образом, наиболее высокая интенсивность курения отмечалась среди некоренного населения, в том числе и с коронарным атеросклерозом.

Таблица 13

Сравнительная характеристика частоты курения и среднего количества выкуриваемых сигарет/день в обследованных группах (M m)

Группа			Не курящие n (%)	р	Курящие n (%)	р	Среднее количество сигарет/ день	р
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	город	45 (59,2)	р1-3=0,047	31 (40,8)		6,470,99
		село	60 (53,1)		53 (46,9)		6,960,89
		все	105 (55,6)		84 (44,4)		6,80,66
	жен. (n=28)	город	8 (80)		2 (20)		2,501,71	р1-2=0,044
		село	12 (66,7)		6 (33,3)		4,831,99
		все	20 (71,4)		8 (28,6)		4,01,41
2 группа ИБС(+) некоренные	муж. (n=207)	город	39 (42,9)		52 (57,1)	р1-2=0,007 р2-4=0,022 рм-ж=0,000	9,340,98	р2-4=0,013 р1-2=0,005 рм-ж=0,000
		село	48 (41,4)		68 (58,6)		9,230,89
		все	87 (42)		120 (58)		9,30,66
	жен. (n=32)	город	18 (94,7)	р2-4=0,023	1 (5,3)		0,260,26
		село	11 (84,6)		2 (15,4)		1,541,04
		все	29 (90,6)		3 (9,4)		0,80,46
3 группа ИБС(-) коренные	муж. (n=108)	город	20 (40)		30 (60)	р1-3=0,046 р3-4=0,075 рм-ж=0,001	8,301,19	рм-ж=0,000
		село	27 (46,6)		31 (53,4)		7,911,18
		все	47 (43,5)		61 (56,5)		8,10,84
	жен. (n=145)	город	30 (69,8)		13 (30,2)		3,630,95
		село	64 (62,7)		38 (37,3)		2,810,41
		все	94 (64,8)		51 (35,2)		3,10,40
4 группа ИБС(-) некоренные	муж. (n=104)	город	27 (54)		23 (46)	рм-ж=0,004	6,821,15	рм-ж=0,001
		село	31 (57,4)		23 (42,6)		6,111,08
		все	58 (55,8)		46 (44,2)		6,50,79
	жен. (n=126)	город	35 (77,8)		10 (22,2)	р2-4=0,044	2,780,88	р2-4=0,038
		село	58 (71,6)		23 (28,4)		3,010,62
		все	93 (73,8)		33 (26,2)		2,90,51

1.7. Частота отягощенного семейного анамнеза по сердечно-сосудистым заболеваниям у больных с верифицированным коронарным атеросклерозом и лиц без клинических проявлений ИБС

Отягощенный семейный анамнез является независимым фактором риска развития ССЗ и их осложнений ( Myers R.H. et al., 1990; Eaton C.B. et al., 1996; Jousilahti P. Et al., 1996; Greenlund K.J. et al., 1997; Максимов В.Н., 2007 и др.). 

В таблице 14 представлена сравнительная характеристика частоты отягощенного семейного анамнеза по ССЗ в обследованных группах мужчин и женщин.

Таблица 14

Сравнительная характеристика частоты отягощенного семейного анамнеза по ССЗ в обследованных группах мужчин и женщин

Группа			Семейный анамнез по ССЗ, n (%)	ИБС у родителей, n (%)	ИМ у родителей, n (%)	АГ у родителей, n (%)	МИ у родителей, n (%)
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	город	37 (48,7)	13 (17,1)	5 (6,6)	32 (42,1)	17 (22,4)
		село	57 (50,4)	28 (24,8)	13 (11,5)	42 (37,2)	21 (18,6)
		все	94 (49,7)	41 (21,7)	18 (9,5)	74 (39,2)	38 (20,1)
		р	р1-3=0,002 р1-2=0,012	р1-3=0,038	р1-3=0,066	р1-3=0,013 р1-2=0,000	р1-3=0,050 р1-2=0,000
	жен. (n=28)	город	6 (60)	3 (30)	2 (20)	6 (60)	4 (40)
		село	9 (50)	2 (11,1)	0	9 (50)	4 (22,2)
		все	15 (53,6)	5 (17,9)	2 (7,1)	15 (53,6)	8 (28,6)
2 группа ИБС(+) некоренные	муж. (n=207)	город	32 (35,2)	21 (23,1)	17 (18,7)	17 (18,7)	4 (4,4)
		село	45 (38,8)	27 (23,3)	20 (17,2)	27 (23,3)	8 (6,9)
		все	77 (37,2)	48 (23,2)	37 (17,9)	44 (21,3)	12 (5,8)
		р	р2-4=0,000	р2-4=0,000	р2-4=0,000	р2-4=0,020
	жен. (n=32)	город	13 (68,4)	7 (36,8)	7 (36,8)	8 (42,1)	5 (26,3)
		село	8 (61,5)	5 (38,5)	4 (30,8)	5 (38,5)	2 (15,4)
		все	21 (65,6)	12 (37,5)	11 (34,4)	13 (40,6)	7 (21,9)
		р	р2-4=0,000 рм-ж=0,002	р2-4=0,000 рм-ж=0,083	р2-4=0,000 р1-2=0,011 рм-ж=0,030	рм-ж=0,017	р2-4=0,080 рм-ж=0,002
3 группа ИБС(-) коренные	муж. (n=108)	город	17 (34)	6 (12)	0	15 (30)	8 (16)
		село	17 (29,3)	7 (12,1)	4 (6,9)	12 (20,7)	4 (6,9)
		все	34 (31,5)	13 (12)	4 (3,7)	27 (25)	12 (11,1)
		р	р3-4=0,010			р3-4=0,006
	жен. (n=145)	город	21 (48,8)	7 (16,3)	7 (16,3)	17 (39,5)	8 (18,6)
		село	67 (65,7)	32 (31,4)	12 (11,8)	50 (49)	18 (17,6)
		все	88 (60,7)	39 (26,9)	19 (13,1)	67 (46,2)	26 (17,9)
		р	р3-4=0,000 рм-ж=0,000	р3-4=0,001 рм-ж=0,002 р г-с=0,036	р3-4=0,023 рм-ж=0,007	р3-4=0,002 рм-ж=0,000	р3-4=0,058
4 группа ИБС(-) некоренные	муж. (n=104)	город	9 (18)	3 (6)	1 (2)	8 (16)	2 (4)
		село	8 (14,8)	4 (7,4)	2 (3,7)	3 (5,6)	4 (7,4)
		все	17 (16,3)	7 (6,7)	3 (2,9)	11 (10,6)	6 (5,8)
	жен. (n=126)	город	16 (35,6)	5 (11,1)	3 (6,7)	13 (28,9)	5 (11,1)
		село	26 (32,1)	9 (11,1)	4 (4,9)	24 (29,6)	8 (9,9)
		все	42 (33,3)	14 (11,1)	7 (5,6)	37 (29,4)	13 (10,3)
		р	рм-ж=0,003			рм-ж=0,000

Сравнительный анализ показал, что частота отягощенного семейного анамнеза по ССЗ была выше в группах больных с коронарным атеросклерозом по сравнению с лицами без ИБС (р=0,002-0,000), исключая женщин коренной национальности. У коренных жителей среди мужчин с коронарным атеросклерозом, мужчин и женщин группы контроля частота семейного анамнеза по ССЗ была значимо выше, чем у некоренного населения (р=0,012; р=0,010; р=0,000). В группе больных у мужчин коренной национальности по сравнению с некоренными мужчинами была выше частота АГ и МИ у родителей (р=0,000). У женщин с коронарным атеросклерозом, представительниц некоренного населения была выше частота ИМ у родителей по сравнению с коренными женщинами (р=0,011). В группе контроля по сравнению с мужчинами у коренных женщин были выше частота ИБС (р=0,000), ИМ (р=0,002), АГ (р=0,007) у родителей, а у некоренных женщин была выше только частота АГ у родителей (р=0,000). Значимых различий по частоте отягощенного семейного анамнеза по ССЗ между городскими и сельскими жителями не выявлено.

Таким образом, частота отягощенного семейного анамнеза по ССЗ выше у больных с коронарным атеросклерозом по сравнению с лицами без клинических проявлений ИБС.

2. Сравнительная характеристика особенностей частоты метаболического синдрома и его фенотипов у жителей Якутии

2.1. Частота метаболического синдрома у больных с коронарным атеросклерозом и лиц без клинических проявлений ИБС

В последнее время результатами многочисленных исследований показано существенное различие частоты выявления МС при использовании  различных версий его определения. Так, в одном из исследований с использованием 10 разных версий по определению МС было показано, что в одной и той же группе больных его частота колебалась от 0,8 до 35,5% в зависимости от используемой версии (Rantala A.O. et al., 1999). Большой разброс в изучении распространенности МС определил целесообразность использования различных версий определения МС с учетом региональных особенностей отдельных популяций. В ряде исследований было также показано, что даже при использовании одной версии определения МС его распространенность колеблется в широких пределах - от 10-12% в общей популяции до 70% в зависимости от превалирующих патологических состояний в исследуемой группе (Alvarez Leon E.E. et al., 2003; de Ferranti S.D. et al., 2004; Oh J.Y. et al., 2004; Wyszynski D.F. et al., 2005).

В таблице 15 приведена сравнительная характеристика частоты МС в обследованных группах с использованием критериев, предложенных в совместном временном заявлении (JIS, 2009) для представителей европеоидной и монголоидной расы, а также рекомендаций ВНОК, 2009.

Таблица 15

Частота метаболического синдрома в обследованных группах

(по критериям Joint Interim Statement, 2009 и ВНОК, 2009)

Группа			МС IDF европейцы, n (%)	МС IDF азиаты, n (%)	МС японцы, n (%)	МС китайцы, n (%)	MC ATP III, n (%)	МС ВНОК, n (%)
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	город	41 (53,9)	45 (59,2)	56 (73,7)	56 (73,7)	23 (30,3)	44 (57,9)
		село	47 (41,6)	62 (54,9)	77 (68,1)	79 (69,9)	24 (21,2)	56 (49,6)
		все	88 (46,6)	107 (56,6)	133 (70,4)	135 (71,4)	47 (24,9)	100 (52,9)
		р	р1-3=0,000	р1-3=0,000	р1-3=0,000 рм-ж=0,000	р1-3=0,000 рм-ж=0,008	р1-3=0,000	р1-3=0,000
	жен. (n=28)	город	6 (60)	6 (60)	4 (40)	4 (40)	4 (40)	7 (70)
		село	9 (50)	9 (50)	4 (22,2)	9 (50)	4 (22,2)	12 (66,7)
		все	15 (53,6)	15 (53,6)	8 (28,6)	13 (46,4)	8 (28,6)	19 (67,9)
		р	р1-3=0,000	р1-3=0,000	р1-3=0,001	р1-3=0,000	р1-3=0,001	р1-3=0,000
2 группа ИБС(+) некоренные	муж. (n=207)	город	58 (63,7)	67 (73,6)	71 (78)	73 (80,2)	27 (29,7)	67 (73,6)
		село	62 (53,4)	82 (70,7)	83 (71,6)	83 (71,6)	28 (24,1)	72 (62,1)
		все	120 (58)	149 (72)	154 (74,4)	156 (75,4)	55 (26,6)	139 (67,1)
		р	р2-4=0,000 р1-2=0,023	р2-4=0,000 р1-2=0,001	р2-4=0,000	р2-4=0,000	р2-4=0,000	р2-4=0,000 р1-2=0,004
	жен. (n=32)	город	13 (68,4)	13 (68,4)	12 (63,2)	13 (68,4)	12 (63,2)	18 (94,7)
		село	12 (92,3)	12 (92,3)	10 (76,9)	12 (92,3)	10 (76,9)	13 (100)
		все	25 (78,1)	25 (78,1)	22 (68,8)	25 (78,1)	22 (68,8)	31 (96,9)
		р	р2-4=0,000 р1-2=0,046 рм-ж=0,030	р1-2=0,046 р2-4=0,000	р2-4=0,000 р1-2=0,002	р2-4=0,000 р1-2=0,012	р2-4=0,000 р1-2=0,002 рм-ж=0,000	р2-4=0,000 р1-2=0,003 рм-ж=0,001
3 группа ИБС(-) коренные	муж. (n=108)	город	6 (12)	6 (12)	6 (12)	6 (12)	4 (8)	7 (14)
		село	7 (12,1)	8 (13,8)	8 (13,8)	8 (13,8)	3 (5,2)	11 (19)
		все	13 (12)	14 (13)	14 (13)	14 (13)	7 (6,5)	18 (16,7)
	жен. (n=145)	город	6 (14)	6 (14)	5 (11,6)	6 (14)	4 (9,3)	8 (18,6)
		село	10 (9,8)	10 (9,8)	6 (5,9)	10 (9,8)	6 (5,9)	21 (20,6)
		все	16 (11)	16 (11)	11 (7,6)	16 (11)	10 (6,9)	29 (20)
4 группа ИБС(-) некоренные	муж. (n=104)	город	3 (6)	3 (6)	4 (8)	3 (6)	2 (4)	4 (8)
		село	14 (25,9)	16 (29,6)	18 (33,3)	18 (33,3)	3 (5,6)	16 (29,6)
		все	17 (16,3)	19 (18,3)	22 (21,2)	21 (20,2)	5 (4,8)	20 (19,2)
		р	рг-с=0,006	рг-с=0,002	рм-ж=0,008 рг-с=0,002	рг-с=0,001		рг-с=0,005
	жен. (n=126)	город	6 (13,3)	6 (13,3)	1 (2,2)	6 (13,3)	3 (6,7)	13 (28,9)
		село	13 (16)	13 (16)	10 (12,3)	13 (16)	8 (9,9)	19 (23,5)
		все	19 (15,1)	19 (15,1)	11 (8,7)	19 (15,1)	11 (8,7)	32 (25,4)

Частота МС была значимо выше в обеих группах больных с коронарным атеросклерозом, как мужчин, так и женщин по сравнению с соответствующими группами контроля по всем версиям определения МС (р=0,000). Полученные результаты согласуются с данными других исследователей (Grundy S.M. et al., 2004; Clavijo L.C. et al., 2006; Воевода М.И. и соавт., 2010). Частота МС у коренных жителей в группе больных с коронарным атеросклерозом варьировала от 24,9% по критериям ATP III до 71,4% с использованием версии для китайцев у мужчин, от 28,6% по версиям ATP III и для японцев до 67,9% по версии ВНОК у женщин. В группе контроля у мужчин и женщин от 6,5 и 6,9% по версии ATP III до 16,7 и 20,6% по критериям ВНОК соответственно. Среди мужчин и женщин некоренной национальности у больных с коронарным атеросклерозом частота МС колебалась от 26,6 и 68,8% по критериям ATP III до 75,4 и 96,9% по критериям для китайцев и ВНОК соответственно, а у лиц контроля - от 5, и 8,7% по критериям ATP III до 33,3 и 24,5% по версиям для японцев, китайцев и ВНОК соответственно. Полученные нами результаты согласуются с литературными данными по распространенности МС в популяции (Einhorn D. et al., 2003; Zimmet P. et al., 2003; Corona G. et al., 2006; Grundy S.M., 2008; Kim J.-Y. et al., 2010; Аметов А.С. и соавт., 2006; Mamedov M.N. et al., 2007). В Новосибирске у мужчин с коронарным атеросклерозом частота МС составила 89% (Воевода М.И. и соавт., 2010). В исследовании, проведенном в Турции, среди больных с коронарным атеросклерозом частота МС составила по критериям IDF 61,3%, ВОЗ - 57,5% и ATP III - 54,1% (Ertek S. еt al., 2011). Высокая частота МС отмечена среди жителей Ирана. Так, по критериям ATP III МС диагностирован у 87,5% больных с коронарным атеросклерозом и 64,6% лиц контрольной группы (Berenjy S. еt al., 2012). В Корее 44,8% больных с коронарным атеросклерозом имели МС (Kim J.-Y. et al., 2010).

В группе больных некоренной национальности с коронарным атеросклерозом по сравнению с коренными жителями МС значимо чаще встречался у мужчин по критериям для европейцев (р=0,023), азиатов (р=0,001) и ВНОК (р=0,004), а у женщин по всем версиям (р=0,046-0,002). В группах контроля значимых различий в зависимости от этнической принадлежности не выявлено. МС наиболее часто встречался у сельских мужчин некоренной национальности по сравнению с городскими жителями по всем версиям, исключая ATP III (р=0,006-0,001). В других группах значимых различий по частоте МС в зависимости от места жительства не выявлено. Получены значимые гендерные различия в группе больных с коронарным атеросклерозом некоренной национальности, заключающиеся в более высокой частоте МС у женщин по сравнению с мужчинами по различным версиям (р=0,030-0,000). У коренных мужчин с коронарным атеросклерозом частота МС была выше по сравнению с женщинами по версиям для японцев (р=0,000) и китайцев (р=0,008). Средние коэффициенты корреляции коронарного атеросклероза с МС у жителей Якутии наблюдались при определении МС по версиям для японцев (r=0,587, р<0,01), китайцев (r=0,583, р<0,01) и азиатов (r=0,454, р<0,01). Слабая корреляционная взаимосвязь коронарного атеросклероза с МС получена по критериям ВНОК (r=0,435, р<0,01), IDF для европейцев (r=0,434, р<0,01) и ATP III (r=0,290, р<0,01). 

Таким образом, результатами нашего исследования показано, что при  использовании различных версий частота МС выше у больных с коронарным атеросклерозом по сравнению с лицами без клинических проявлений ИБС, что свидетельствует о значимом вкладе данного синдрома в развитие атеросклероза. И в то же время частота МС выше у больных некоренной национальности по сравнению с коренными жителями. Более высокая частота МС у некоренного населения связана с большей распространенностью среди них отдельных компонентов, характеризующих МС. Наиболее низкие показатели частоты МС получены по версии ATP III, а наиболее высокие - по версиям определения МС для этнической группы китайцев и ВНОК, 2009. У некоренных мужчин без признаков ИБС МС встречается чаще у сельского населения по сравнению с городскими жителями.

2.2. Частота различных фенотипов метаболического синдрома

у больных с верифицированным коронарным атеросклерозом

и лиц без клинических проявлений ИБС

 

МС является гетерогенным состоянием и существует несколько его фенотипов. У одних пациентов МС может проявляться в виде сочетания трех нарушений, а у других могут обнаруживаться все пять компонентов. По мере нарастания декомпенсации к имеющимся компонентам могут присоединиться и новые. Существует около десяти фенотипов МС (Мамедов М.Н., 2007), но в нашем исследовании для изучения частоты различных фенотипов МС все обследованные лица в зависимости от клинических проявлений были разделены на 5 групп: 1 Ц сочетание АО с АГ и ДЛП; 2 - сочетание АО с  ДЛП; 3 Ц сочетание АО с АГ и НТГ/СД 2; 4 - сочетание АО с АГ, ДЛП и НТГ/СД 2 и 5 - сочетание АО с ДЛП и НТГ/СД 2.

Наиболее частым клиническим вариантом МС у всех обследованных мужчин и женщин с использованием различных критериев определения МС является сочетание АО с АГ и ДЛП (табл. 16-21). Вторым по частоте фенотипом является сочетание АО с АГ, ДЛП и НТГ/СД 2, что свидетельствует о широком распространении АГ, нарушений липидного и углеводного обменов в анализируемых группах. Другие фенотипы МС встречались с меньшей частотой.

У некоренных, как с коронарным атеросклерозом, так и без ИБС, чаще, чем у коренных жителей встречается вариант сочетания АО с ДЛП и СД 2. Значимых гендерных различий и отличий в зависимости от места проживания не выявлено. В исследовании, выполненном в Испании, показано, что у пациентов с острым коронарным синдромом наиболее частыми клиническими вариантами МС были сочетание гипо--ХС, АГ и НТГ/СД 2 и сочетание гипо--ХС, АГ, ГТГ и нарушений углеводного обмена (Jover A. et al., 2011).

Таким образом, одними из основных компонентов МС в изучаемых нами группах являются АГ, ДЛП и НТГ/СД 2, что подтверждает необходимость контроля уровня АД, нарушений липидного и углеводного обменов и их своевременной коррекции.

Таблица 16

Частота фенотипов метаболического синдрома в обследованных группах

по критериям Joint Interim Statement, 2009 (IDF европейцы)

Группа			Клинические варианты МС, n (%)
			ОА+АГ+ДЛП	ОА+ДЛП	АО+АГ+СД2	АО+АГ+ДЛП+СД2	АО+ДЛП+СД2
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	город	19 (46,3)	2 (4,9)	7 (17,1)	13 (31,7)	-
		село	33 (70,2)	3 (6,4)	2 (4,3)	9 (19,1)	-
		все	52 (59,1)	5 (5,7)	9 (10,2)	22 (25)	-
	жен. (n=28)	город	3 (50)	-	1 (16,7)	2 (33,3)	-
		село	6 (66,7)	1 (11,1)	1 (11,1)	1 (11,1)	-
		все	9 (60)	1 (6,7)	2 (13,3)	3 (20)	-
2 группа ИБС(+) некоренные	муж. (n=207)	город	25 (43,1)	1 (1,7)	3 (5,2)	28 (48,3)	1 (1,7)
		село	32 (51,6)	6 (9,7)	2 (3,2)	18 (29)	4 (6,5)
		все	57 (47,5)	7 (5,8)	5 (4,2)	46 (38,3)	5 (4,2)
	жен. (n=32)	город	4 (30,8)	-	-	9 (69,2)	-
		село	3 (25)	-	-	7 (58,3)	2 (16,7)
		все	7 (28)	-	-	16 (64)	2 (8)
3 группа ИБС(-) коренные	муж. (n=108)	город	5 (83,3)	1 (16,7)	-	-	-
		село	5 (71,4)	1 (14,3)	-	1 (14,3)	-
		все	10 (76,9)	2 (15,4)	-	1 (7,7)	-
	жен. (n=145)	город	3 (50)	1 (16,7)	1 (16,7)	-	1 (16,7)
		село	4 (40)	2 (20)	2 (20)	2 (20)	-
		все	7 (43,8)	3 (18,8)	3 (18,8)	2 (12,5)	1 (6,3)
4 группа ИБС(-) некоренные	муж. (n=104)	город	1 (33,3)	1 (33,3)	-	-	1 (33,3)
		село	6 (42,9)	-	6 (42,9)	-	2 (14,3)
		все	7 (41,2)	1 (5,9)	6 (35,3)	-	3 (17,6)
	жен. (n=126)	город	2 (33,3)	-	1 (16,7)	1 (16,7)	2 (33,3)
		село	4 (30,8)	1 (7,7)	3 (23,1)	4 (30,8)	1 (7,7)
		все	6 (31,6)	1 (5,3)	4 (21,1)	5 (26,3)	3 (15,8)

Таблица 17

Частота фенотипов метаболического синдрома в обследованных группах

по критериям Joint Interim Statement, 2009 (IDF азия)

Группа			Клинические варианты МС, n (%)
			ОА+АГ+ДЛП	ОА+ДЛП	АО+АГ+СД2	АО+АГ+ДЛП+СД2	АО+ДЛП+СД2
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	город	22 (48,9)	2 (4,4)	7 (15,6)	14 (31,3)	-
		село	42 (67,7)	3 (4,8)	3 (4,8)	14 (22,6)	-
		все	64 (59,8)	5 (4,7)	10 (9,3)	28 (26,2)	-
	жен. (n=28)	город	3 (50)	-	1 (16,7)	2 (33,3)	-
		село	6  (66,7)	1 (11,1)	1 (11,1)	1 (11,1)	-
		все	9 (60)	1 (6,7)	2 (13,3)	3 (20)	-
2 группа ИБС(+) некоренные	муж. (n=207)	город	29 (43,3)	2 (3)	3 (4,5)	31 (46,3)	2 (3)
		село	45 (54,9)	8 (9,8)	2 (2,4)	22 (26,8)	5 (6,1)
		все	74 (49,7)	10 (6,7)	5 (3,4)	53 (35,6)	7 (4,7)
	жен. (n=32)	город	4 (30,8)	-	-	9 (69,2)	-
		село	3 (25)	-	-	7 (58,3)	2 (16,7)
		все	7 (28)	-	-	16 (64)	2 (8)
3 группа ИБС(-) коренные	муж. (n=108)	город	5 (83,3)	1 (16,7)	-	-	-
		село	5 (62,5)	2 (25)	-	1 (12,5)	-
		все	10 (71,4)	3 (21,4)	-	1 (7,1)	-
	жен. (n=145)	город	3 (50)	1 (16,7)	1 (16,7)	-	1 (16,7)
		село	4 (40)	2 (20)	2 (20)	2 (20)	-
		все	7 (43,8)	3 (18,8)	3 (18,8)	2 (12,5)	1 (6,3)
4 группа ИБС(-) некоренные	муж. (n=104)	город	1 (33,3)	1 (33,3)	-	-	1 (33,3)
		село	6 (37,5)	-	6 (37,5)	1 (6,3)	3 (18,8)
		все	7 (36,8)	1 (5,3)	6 (31,6)	1 (5,3)	4 (21,1)
	жен. (n=126)	город	2 (33,3)	-	1 (16,7)	1 (16,7)	2 (33,3)
		село	4 (30,8)	1 (7,7)	3 (23,1)	4 (30,8)	1 (7,7)
		все	6 (31,6)	1 (5,3)	4 (21,1)	5 (26,3)	3 (15,8)

Таблица 18

Частота фенотипов метаболического синдрома в обследованных группах

по критериям Joint Interim Statement, 2009 (МС японцы)

Группа			Клинические варианты МС, n (%)
			ОА+АГ+ДЛП	ОА+ДЛП	АО+АГ+СД2	АО+АГ+ДЛП+СД2	АО+ДЛП+СД2
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	город	30 (53,6)	2 (3,6)	8 (14,3)	15 (26,8)	1 (1,8)
		село	50 (64,9)	3 (3,9)	6 (7,8)	17 (22,1)	1 (1,3)
		все	80 (60,2)	5 (3,8)	14 (10,5)	32 (24,1)	2 (1,5)
	жен. (n=28)	город	2 (50)	-	-	2 (50)	-
		село	3 (75)	-	1 (25)	-	-
		все	5 (62,5)	-	1 (12,5)	2 (25)	-
все (n=239)	город село	город	32 (45,1)	3 (4,2)	3 (4,2)	31 (43,7)	2 (2,8)
		село	46 (55,4)	8 (9,6)	2 (2,4)	22 (26,5)	5 (6)
		все	78 (50,6)	11 (7,1)	5 (3,2)	53 (34,4)	7 (4,5)
	жен. (n=32)	город	4 (33,3)	-	-	8 (66,7)	-
		село	3 №0)	-	-	6 (60)	1 (10)
		все	7 (31,8)	-	-	14 (63,6)	1 (4,5)
3 группа ИБС(-) коренные	муж. (n=108)	город	5 (83,3)	1 (16,7)	-	-	-
		село	5 (62,5)	2 (25)	-	1 (12,5)	-
		все	10 (71,4)	3 (21,4)	-	1 (7,1)	-
	жен. (n=145)	город	3 (60)	-	1 (20)	-	1 (20)
		село	2 (33,3)	1 (16,7)	1 (16,7)	2 (33,3)	-
		все	5 (45,5)	1 (9,1)	2 (18,2)	2 (18,2)	1 (9,1)
4 группа ИБС(-) некоренные	муж. (n=104)	город	1 9250	1 (25)	-	-	2 (50)
		село	6 (33,3)	-	7 (38,9)	1 (5,6)	4 (22,2)
		все	7 (31,8)	1 (4,5)	7 (31,8)	1 (4,5)	6 (27,3)
	жен. (n=126)	город	1 (100)	-	-	-	-
		село	3 (30)	-	2 (20)	4 (40)	1 (10)
		все	4 (36,4)	-	2 (18,2)	4 (36,4)	1 (9,1)

Таблица 19

Частота фенотипов метаболического синдрома в обследованных группах

по критериям Joint Interim Statement, 2009 (МС китайцы)

Группа			Клинические варианты МС, n (%)
			ОА+АГ+ДЛП	ОА+ДЛП	АО+АГ+СД2	АО+АГ+ДЛП+СД2	АО+ДЛП+СД2
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	город	30 (53,6)	2 (3,6)	8 (14,3)	15 (26,8)	1 (1,8)
		село	51 (64,6)	3 (3,8)	6 (7,6)	18 (22,8)	1 (1,3)
		все	81 (60)	5 (3,7)	14 (10,4)	33 (24,4)	2 (1,5)
	жен. (n=28)	город	2 (50)	-	-	2 (50)	-
		село	6  (66,7)	1 (11,1)	1 (11,1)	1 (11,1)	-
		все	8а(61,5)	1 (7,7)	1 (7,7)	3 (23,1)	-
2 группа ИБС(+) некоренные	муж. (n=207)	город	34 (46,6)	3 (4,1)	3 (4,1)	31 (42,5)	2 (2,7)
		село	46 (55,4)	8 (9,6)	2 (2,4)	22 (26,5)	5 (6)
		все	80 (51,3)	11 (7,1)	5 (3,2)	53 (34)	7 (4,5)
	жен. (n=32)	город	4 (30,8)	-	-	9 (69,2)	-
		село	49 (51,6)	8 (8,4)	2 (2,1)	29 (30,5)	7 (7,4)
		все	7 (28)	-	-	16 (64)	2 (8)
3 группа ИБС(-) коренные	муж. (n=108)	город	5 (83,3)	1 (16,7)	-	-	-
		село	5 (62,5)	2 (25)	-	1 (12,5)	-
		все	10 (71,4)	3 (21,4)	-	1 (7,1)	-
	жен. (n=145)	город	3 (50)	1 (16,7)	1 (16,7)	-	1 (16,7)
		село	4 (40)	2 (20)	2 (20)	2 (20)	-
		все	7 (43,8)	3 (18,8)	3 (18,8)	2 (12,5)	1 (6,3)
4 группа ИБС(-) некоренные	муж. (n=104)	город	1 (33,3)	1 (33,3)	-	-	1 (33,3)
		село	6 (33,3)	-	7 (38,9)	1 (5,6)	4 (22,2)
		все	7 (33,3)	1 (4,8)	7 (33,3)	1 (4,8)	5 (23,8)
	жен. (n=126)	город	2 (33,3)	-	1 (16,7)	1 (16,7)	2 (33,3)
		село	4 (30,8)	1 (7,7)	3 (23,1)	4 (30,8)	1 (7,7)
		все	6 (31,6)	1 (5,3)	4 (21,1)	5 (26,3)	3 (15,8)

Таблица 20

Частота фенотипов метаболического синдрома в обследованных группах

по критериям ATP III,2001

Группа			Клинические варианты МС, n (%)
			ОА+АГ+ДЛП	ОА+ДЛП	АО+АГ+СД2	АО+АГ+ДЛП+СД2	АО+ДЛП+СД2
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	город	13 (56,5)	-	4 (17,4)	6 (26,1)	-
		село	21 (87,5)	1 (4,2)	1 (4,2)	1 (4,2)	-
		все	34 (72,3)	1 (2,1)	5 (10,6)	7 (14,9)	-
	жен. (n=28)	город	2 (50)	-	-	2 (50)	-
		село	3 (75)	-	1 (25)	-	-
		все	5 (62,5)	-	1а(12,5)	2 (25)	-
2 группа ИБС(+) некоренные	муж. (n=207)	город	15 (53,6)	1 (3,6)	1 (3,6)	11 (39,3)	-
		село	19 (67,9)	1 (3,6)	-	7 (25)	1 (3,6)
		все	34 (60,7)	2 (3,6)	1 (1,8)	18 (32,1)	1 (1,8)
	жен. (n=32)	город	5 (41,7)	-	-	7 (58,3)	-
		село	5 (50)	-	-	4 (40)	1 (10)
		все	10 (45,5)	-	-	11 (50)	1 (4,5)
3 группа ИБС(-) коренные	муж. (n=108)	город	4 (100)	-	-	-	-
		село	2 (66,7)	1 (33,3)	-	-	-
		все	6 (85,7)	1 (14,3)	-	-	-
	жен. (n=145)	город	3 (75)	-	1 (25)	-	-
		село	2 (33,3)	1 (16,7)	1 (16,7)	2 (33,3)	-
		все	5а(50)	1 (10)	2 (20)	2 (20)	-
4 группа ИБС(-) некоренные	муж. (n=104)	город	1 (50)	1 (50)	-	-	-
		село	2 (66,7)	-	1 (33,3)	-	-
		все	3 (60)	1 (20)	1 (20)	-	-
	жен. (n=126)	город	3 (100)	-	-	-	-
		село	6 (75)	-	-	1 (12,5)	1 (12,5)
		все	9 (81,8)	-	-	1 (9,1)	1 (9,1)

Таблица 21

Частота фенотипов метаболического синдрома в обследованных группах

по критериям ВНОК,2009

Группа			Клинические варианты МС, n (%)
			ОА+АГ+ДЛП	ОА+ДЛП	АО+АГ+СД2	АО+АГ+ДЛП+СД2	АО+ДЛП+СД2
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	город	28 (63,6)	3 (6,8)	2 (4,5)	11 (25)	-
		село	44  (78,6)	6 (10,7)	-	5 (8,9)	1 (1,8)
		все	72 (72)	9 (9)	2 (2)	16 (16)	1 (1)
	жен. (n=28)	город	3 (42,9)	1 (14,3)	-	3 (42,9)	-
		село	8 (66,7)	2 (16,7)	-	2 (16,7)	-
		все	11 (57,9)	3 (15,8)	-	5 (26,3)	-
2 группа ИБС(+) некоренные	муж. (n=207)	город	41 (61,2)	5 (7,5)	-	21 (31,3)	-
		село	46 (63,9)	12 (16,7)	1 (1,4)	10 (13,9)	3 (4,2)
		все	87 (62,6)	17 (12,2)	1 (0,7)	31 (22,3)	1 (1,8)
	жен. (n=32)	город	10 (55,6)	-	-	8	(44,4)
		село	7 (53,8)	1 (7,7)	-	4 (30,8)	1 (7,7)
		все	17 (54,8)	1 (3,2)	-	12 (38,7)	1 (3,2)
3 группа ИБС(-) коренные	муж. (n=108)	город	6 (85,7)	1 (14,3)	-	-	-
		село	10 (90,9)	1 (9,1)	-	-	-
		все	16 (88,9)	2 (11,1)	-	-	-
	жен. (n=145)	город	4 (50)	3 (37,5)	-	1 (12,5)	-
		село	13 (61,9)	5 (23,8)	1 (4,8)	2 (9,5)	-
		все	17 (58,6)	8 (27,6)	1 (3,4)	3 (10,3)	-
4 группа ИБС(-) некоренные	муж. (n=104)	город	2 (50)	1 (25)	-	1 (25)	-
		село	13 (81,3)	-	1 (6,3)	1 (6,3)	1 (6,3)
		все	15 (75)	1 (5)	1 (5)	2 (10)	1 (5)
	жен. (n=126)	город	8 (61,5)	4 (30,8)	-	-	1 (7,7)
		село	15 (78,9)	2 (10,5)	-	1 (5,3)	1 (5,3)
		все	23 (71,9)	6 (18,8)	-	1 (3,1)	2 (6,3)

3. Сравнительная характеристика гормонального, цитокинового

и белкового профилей, ферментов сыворотки крови у жителей Якутии

3.1. Особенности гормонального профиля у больных

с верифицированным коронарным атеросклерозом и лиц без клинических проявлений ИБС

Гиперинсулинемия и инсулинорезистентность являются пусковыми механизмами метаболических нарушений. При МС происходит активация симпатоадреналовой, ренин-ангиотензин-альдостероновой систем, нарушение липидного, углеводного и пуринового обменов, системы гемостаза, хроническое воспаление и дисфункция эндотелия (Соколов Е.И. и соавт., 2003; Мамедов М.Н., 2007; Lebovitz H.E., 2001; Egan B.M. et al., 2001, 2003; Friedlander A.H. et al., 2007 и др.).

Средние уровни С-пептида, инсулина и индекса HOMA-IR были значимо выше у всех больных с коронарным атеросклерозом по сравнению с соответствующими лицами контроля (р=0,000-0,002) (табл. 22). Значимых этнических и гендерных различий в группах больных не выявлено. У коренных женщин без ИБС были выше уровни инсулина и индекса HOMA-IR (р=0,000), чем у мужчин. У некоренных женщин были выше уровни С-пептида (р=0,004) и инсулина (р=0,000) по сравнению с мужчинами.

В обеих группах коренного населения и среди лиц без ИБС некоренной национальности значимых различий в зависимости от места проживания не выявлено. У сельских мужчин с коронарным атеросклерозом, представителей некоренной национальности были выше уровни С-пептида (р=0,011) и инсулина (р=0,060) по сравнению с городскими мужчинами. У коренных мужчин, как с коронарным атеросклерозом (р=0,037), так и без ИБС (р=0,000) были выше уровни тестостерона по сравнению с некоренными мужчинами. У женщин коренной национальности без ИБС был выше уровень тестостерона, чем у коренных женщин с коронарным атеросклерозом (р=0,000) и некоренных женщин без ИБС (р=0,028).

Таким образом, у больных с коронарным атеросклерозом повышены уровни С-пептида, инсулина и индекса HOMA-IR по сравнению с лицами без ИБС. У жителей Якутии коронарный атеросклероз тесно коррелирует с повышенными уровнями С-пептида (r=0,713, р<0,01), индекса HOMA-IR (r=0,581, р<0,01) и инсулина (r=0,566, р<0,01), что согласуется с тем, что гиперинсулинемия и инсулинорезистентность являются основными пусковыми моментами развития МС и, соответственно, атеросклероза.

Таблица 22

Сравнительная характеристика гормонального профиля и индекса инсулинорезистентности в обследованных группах, Mm

Группа			С-пептид, нг/мл	Инсулин, мкЕд/мл	Индекс HOMA-IR	Тестостерон, нг/мл
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	город	2,410,21	16,161,09	4,380,40	13,660,98
		село	2,600,27	21,403,26	4,980,77	14,650,85
		все	2,530,18	19,412,08	4,750,50	14,270,64
		р	р1-3=0,000	р1-3=0,000	р1-3=0,000	р1-2=0,037 рм-ж=0,000
	жен. (n=28)	город	3,040,46	19,913,67	5,491,55	0,500,05
		село	2,970,38	17,872,46	3,830,55	0,490,06
		все	2,990,29	18,522,01	4,360,62	0,490,04
		р	р1-3=0,000	р1-3=0,002	р1-3=0,001	р1-3=0,000
2 группа ИБС(+) некоренные	муж. (n=207)	город	2,130,17	18,091,61	4,470,42	12,461,02
		село	2,630,14	20,551,20	4,830,31	11,990,93
		все	2,350,12	19,151,06	4,630,27	12,250,70
		р	р2-4=0,000 рг-с=0,011	р2-4=0,000 рг-с=0,060	р2-4=0,000	рм-ж=0,000
	жен. (n=32)	город	2,890,57	22,707,27	7,001,99	1,270,62
		село	2,570,33	20,173,41	4,930,93	0,560,09
		все	2,780,38	21,794,75	6,251,32	1,010,40
		р	р2-4=0,000	р2-4=0,001	р2-4=0,000
3 группа ИБС(-) коренные	муж. (n=108)	город	0,650,14	7,360,40	1,370,07	14,080,55
		село	0,880,29	9,020,61	1,760,14	15,971,11
		все	0,770,17	8,230,38	1,570,08	15,090,65
		р	р3-4=0,029 рг-с=0,066	рг-с=0,050		р3-4=0,000 рм-ж=0,000
	жен. (n=145)	город	0,970,24	11,670,67	2,470,15	0,640,03
		село	0,800,30	11,840,83	2,490,31	2,890,88
		все	0,890,18	11,750,52	2,480,17	1,700,43
		р	рг-с=0,001	р3-4=0,004 рм-ж=0,000	р3-4=0,026 рм-ж=0,000	р3-4=0,028 рг-с=0,037
4 группа ИБС(-) некоренные	муж. (n=104)	город	0,280,06	7,700,37	1,740,08	12,100,21
		село	0,300,05	8,260,40	1,920,10	11,530,30
		все	0,290,04	7,980,27	1,830,07	11,810,18
		р			р3-4=0,000	рм-ж=0,000
	жен. (n=126)	город	0,550,10	10,660,84	2,330,22	0,700,06
		село	0,380,06	8,690,42	1,860,10	0,710,13
		все	0,460,06	9,630,47	2,080,12	0,710,07
		р	рм-ж=0,004	рм-ж=0,000 рг-с=0,094	рм-ж=0,071

3.2. Сравнительная характеристика уровней провоспалительных маркеров у больных с верифицированным коронарным атеросклерозом и лиц без клинических проявлений ИБС

Известно, что провоспалительные маркеры принимают непосредственное участие в формировании хронического латентного субклинического воспаления при МС и играют немаловажную роль в развитии атеросклероза и его осложнений (Malik I. Et al., 2001; Kajiwara K. et al., 2004; Agrotis A. et al., 2005; Hansson G.K., 2005; Куликов В.П. и соавт., 2006; Зотова И.В. и соавт., 2007; Панюгова Е.В. и соавт., 2009 и др.).

В таблице 23 представлена сравнительная характеристика уровней маркеров воспаления в обследованных группах (уровень -ИНФ в группах контроля не определялся).

Таблица 23

Сравнительная характеристика провоспалительных маркеров

в обследованных группах мужчин и женщин, Mm

Группа			СРБ	ФНО-	ИЛ-6	ИЛ-8	-ИНФ
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	город	6,700,59	5,370,41	7,340,93	10,402,07	34,495,32
		село	5,640,50	4,950,33	6,060,44	10,772,06	22,132,74
		все	6,130,38	5,150,26	6,640,49	10,601,45	27,992,96
		р	р1-3=0,000	р1-3=0,000 рм-ж=0,003	р1-3=0,000	р1-3=0,000	р1-2=0,035 рг-с=0,044
	жен. (n=28)	город	6,700,88	3,841,28	4,540,66	11,292,62	18,395,42
		село	5,370,57	3,430,44	4,830,56	7,621,33	18,482,26
		все	5,810,48	3,570,52	4,730,43	8,931,28	18,452,39
		р	р1-3=0,000	р1-3=0,000	р1-3=0,000	р1-3=0,000
2 группа ИБС(+) некоренные	муж. (n=207)	город	7,340,49	5,520,41	8,600,75	9,752,29	25,374,02
		село	6,070,33	5,560,39	8,560,66	10,733,29	18,382,15
		все	6,630,29	5,540,28	8,580,49	10,241,99	21,772,26
		р	р2-4=0,000	р2-4=0,000 рм-ж=0,008	р2-4=0,000 р1-2=0,002 рм-ж=0,071	р2-4=0,000
	жен. (n=32)	город	5,290,45	3,510,50	5,310,50	6,462,59	21,254,38
		село	7,340,74	4,300,69	6,710,49	10,634,30	15,092,68
		все	6,120,43	3,839,41	5,880,37	8,402,41	18,752,83
		р	р2-4=0,000 рг-с=0,020	р2-4=0,000	р2-4=0,000 р1-2=0,026 рг-с=0,044	р2-4=0,000
3 группа ИБС(-) коренные	муж. (n=108)	город	0,510,05	2,880,34	0,370,12	0,120,04	-
		село	0,590,05	2,240,25	0,190,07	1,160,26	-
		все	0,550,04	2,560,21	0,280,07	0,640,14	-
		р		рм-ж=0,000
	жен. (n=145)	город	0,600,06	0,110,07	1,280,26	5,060,46	-
		село	0,860,14	3,080,27	0,800,19	1,930,56	-
		все	0,720,07	1,530,22	1,040,16	3,560,40	-
		р	рм-ж=0,027	рг-с=0,000	рм-ж=0,000	р3-4=0,022 рм-ж=0,000 рг-с=0,000
4 группа ИБС(-) некоренные	муж. (n=104)	город	0,750,10	4,120,45	1,070,34	2,120,34	-
		село	0,980,09	2,380,24	0,330,16	1,590,24	-
		все	0,870,07	3,240,27	0,690,19	1,860,21	-
		р	р3-4=0,000 рг-с=0,060	р3-4=0,052 рм-ж=0,000 рг-с=0,004	р3-4=0,037 рг-с=0,000	р3-4=0,000
	жен. (n=126)	город	0,710,08	2,610,40	1,410,17	2,441,85	-
		село	0,930,14	0,980,16	1,370,21	1,570,35	-
		все	0,820,08	1,800,24	1,390,13	2,000,24	-
		р		р3-4=0,059 рг-с=0,001	р3-4=0,001 рм-ж=0,000	рг-с=0,000

У больных с коронарным атеросклерозом в обеих этнических и гендерных группах по сравнению с соответствующими лицами контроля были значимо повышены уровни  СРБ, ФНО-, ИЛ-6 и ИЛ-8 (р=0,000), что согласуется с ролью воспалительных цитокинов в развитии МС, следовательно, и атеросклероза. В исследовании, выполненном в г. Новосибирске, показано, что у мужчин с коронарным атеросклерозом были повышены уровни ИЛ-6 и ИЛ-8 (Рагино Ю.И. и соавт., 2009). У мужчин с коронарным атеросклерозом представителей коренного населения был повышен уровень -ИНФ (р=0,035) в отличие от некоренных жителей, у которых в свою очередь был выше уровень ИЛ-6, как у мужчин (р=0,002), так и женщин (р=0,026), что согласуется с данными других исследователей (Василькова Т.Н., 2009; Махарова Н.В., 2010). Сравнительный анализ изучаемых показателей в группах контроля также выявил этнические различия. Так, среди некоренных жителей были выше у мужчин уровни СРБ (р=0,000), ФНО- (0,052), ИЛ-6 (р=0,037) и ИЛ-8 (р=0,000), а у женщин - уровни ФНО- (0,059), ИЛ-6 (р=0,001) по сравнению с коренным населением. Получены следующие значимые гендерные различия. У всех мужчин как с коронарным атеросклерозом (р=0,003; р=0,008), так и без ИБС (р=0,000) в обеих этнических группах по сравнению с женщинами были выше уровни ФНО-. У женщин из обеих этнических групп контроля был выше уровень ИЛ-6 (р=0,000), чем у мужчин. Уровень -ИНФ был выше у городских мужчин коренной национальности по сравнению с сельскими жителями (р=0,044). В других группах больных значимых различий в уровнях маркеров воспаления в зависимости от места проживания не выявлено. В группах контроля у коренных сельских женщин был выше уровень ФНО- (р=0,000)  в отличие от городских жительниц, у которых в свою очередь был повышен уровень ИЛ-8 (р=0,000). Среди некоренного населения, живущих в городе, у мужчин были выше уровни ФНО- (р=0,004) и ИЛ-6 (р=0,000), у женщин - уровни ФНО- (р=0,001) и ИЛ-8 (р=0,000) по сравнению с сельскими жителями. Коронарный атеросклероз имеет положительную корреляцию с уровнями СРБ (r=0,830, р<0,01), ИЛ-6 (r=0,805, р<0,01), ИЛ-8 (r=0,574, р<0,01) и ФНО- (r=0,486, р<0,01).

Таким образом, у больных с коронарным атеросклерозом повышены уровни маркеров воспаления по сравнению с лицами без клинических проявлений ИБС. У некоренного населения выше уровень ИЛ-6 в отличие от коренных жителей, также его уровень выше у женщин, чем у мужчин. У коренных мужчин с коронарным атеросклерозом повышен уровень -ИНФ по сравнению с некоренными жителями.

3.3. Особенности белкового обмена у больных с верифицированным коронарным атеросклерозом и лиц без клинических проявлений ИБС

Сравнительный анализ показателей, характеризующих белковый обмен, показал, что средние уровни общего белка (р=0,000-0,034) и альбумина (р=0,000) были значимо ниже, а уровни креатинина (р=0,000-0,039) и мочевой кислоты (р=0,000-0,001) были значимо выше у больных с коронарным атеросклерозом (исключая женщин некоренной национальности по уровням креатинина и мочевой кислоты) по сравнению с лицами без ИБС (табл. 24).

Таблица 24

Сравнительная характеристика белкового обмена в обследованных группах мужчин и женщин, M m

Группа			Общий белок	Альбумин	Мочевина	Креатинин	Мочевая кислота
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	город	73,850,52	41,270,42	6,341,18	94,581,97	349,3615,37
		село	74,190,54	41,610,32	5,150,11	98,031,94	324,5512,83
		все	74,050,39	41,470,26	5,630,48	96,641,41	336,189,95
		р	р1-3=0,000 р1-2=0,000	р1-3=0,000	р1-2=0,012	р1-3=0,000 рм-ж=0,000	р1-3=0,001
	жен. (n=28)	город	74,832,13	41,591,15	5,170,28	79,112,15	328,0016,32
		село	76,611,12	41,660,91	4,400,36	78,903,30	313,3920,56
		все	75,981,04	41,630,70	4,680,26	78,982,23	318,6114,31
		р	р1-3=0,034 р1-2=0,016	р1-3=0,000		р1-3=0,039	р1-3=0,000
2 группа ИБС(+) некоренные	муж. (n=207)	город	71,630,59	41,320,41	5,040,15	102,662,34	352,0513,29
		село	71,710,51	41,150,33	4,850,13	102,781,78	383,7913,17
		все	71,680,38	41,220,26	4,940,10	102,721,43	368,799,46
		р	р2-4=0,000	р2-4=0,000		р2-4=0,000 р1-2=0,000 рм-ж=0,000	р2-4=0,000 р1-2=0,013 рм-ж=0,004
	жен. (n=32)	город	71,261,11	41,380,65	4,750,42	88,552,38	305,8827,18
		село	73,441,26	42,150,75	5,270,33	83,794,95	342,8224,14
		все	72,150,85	41,690,49	4,970,28	85,552,48	320,9318,88
		р	р2-4=0,000	р2-4=0,000		р1-2=0,054
3 группа ИБС(-) коренные	муж. (n=108)	город	76,981,64	46,831,05	4,800,18	77,482,09	299,2615,87
		село	78,200,51	48,460,43	5,030,17	84,601,48	298,909,99
		все	77,590,86	47,700,54	4,920,12	81,311,29	299,089,33
		р		рм-ж=0,003	рм-ж=0,003	рм-ж=0,000 рг-с=0,015	рм-ж=0,000
	жен. (n=145)	город	76,870,62	46,390,94	4,880,19	80,672,17	268,059,73
		село	78,760,39	47,550,39	4,290,13	70,731,13	250,415,59
		все	78,200,34	47,210,39	4,470,11	73,680,09	255,644,90
		р	рг-с=0,025	рг-с=0,003	рг-с=0,008	рг-с=0,000
4 группа ИБС(-) некоренные	муж. (n=104)	город	78,120,65	49,990,56	4,790,17	90,882,16	291,8010,49
		село	77,180,63	49,610,62	5,060,17	95,762,35	255,5015,07
		все	77,650,45	49,790,42	4,940,12	93,411,61	273,659,31
		р		р3-4=0,001		р3-4=0,000	рг-с=0,043
	жен. (n=126)	город	77,860,64	48,840,57	4,600,22	89,332,36	319,6210,14
		село	78,680,53	50,070,55	5,030,13	90,861,73	294,256,81
		все	78,390,41	49,630,41	4,870,11	90,321,39	303,315,76
		р		р3-4=0,000	р3-4=0,003	р3-4=0,000	р3-4=0,000 рм-ж=0,006 рг-с=0,022

Выявлены следующие значимые этнические различия. Так, в группе больных с коронарным атеросклерозом у коренного населения средние уровни общего белка у мужчин (р=0,000) и женщин (р=0,016) и мочевины у мужчин (р=0,012) были значимо выше по сравнению с некоренными жителями, у которых в свою очередь среди мужского населения были повышены уровни креатинина (р=0,000) и мочевой кислоты (р=0,013). В группе контроля среди некоренного населения были выше уровни альбумина (р=0,001; р=0,000), креатинина (р=0,000), как у мужчин, так и женщин, а у женщин также были выше уровни мочевины (р=0,003)  и мочевой кислоты (р=0,000) в отличие от коренных жителей.

Получены значимые гендерные отличия, характеризующиеся в группе больных среди некоренного населения повышением уровней креатинина (р=0,000) и мочевой кислоты (р=0,004) и коренного населения Ц уровня креатинина (р=0,000) у мужчин по сравнению с женщинами. В группе контроля у коренных мужчин повышены уровни альбумина (р=0,003), мочевины (р=0,003), креатинина (р=0,000) и мочевой кислоты (р=0,000) по сравнению с женщинами. Среди некоренного населения в группе контроля у женщин был выше уровень мочевой кислоты (р=0,006), чем у мужчин.

У коренных сельских женщин были выше уровни общего белка (р=0,025) и альбумина (р=0,003), а также ниже уровни мочевины (р=0,008) и креатинина (р=0,000) по сравнению с городскими жительницами. Уровень мочевой кислоты выше у некоренных городских жителей, как мужчин (р=0,043), так и женщин (р=0,022) по сравнению с сельским населением. Роль мочевой кислоты в развитии ССЗ и их осложнений до настоящего времени является спорной и остается в центре пристального внимания исследователей (Кобалава Ж.Д. и соавт., 2008; Василькова Т.Н. и соавт., 2009). По данным исследования, выполненного в Корее, показано, что уровень мочевой кислоты ассоциирован с МС и коронарным атеросклерозом (Zhang Z. et al., 2011).

Установлено, что у жителей Якутии коронарный атеросклероз имеет значимую положительную корреляцию с уровнями креатинина (r=0,365, р<0,01) и мочевой кислоты (r=0,345, р<0,01), и отрицательную - с уровнями альбуминов (r=-0,699, р<0,01) и общего белка (r=-0,477, р<0,01).

Таким образом, у больных с коронарным атеросклерозом повышены уровни субстратов, характеризующих нарушение функции почек, понижены уровни общего белка и альбуминов по сравнению с лицами без клинических проявлений ИБС.

4. Особенности метаболического синдрома, осложненного коронарным атеросклерозом: на примере жителей Якутии

4.1. Клиническая характеристика больных с верифицированным коронарным атеросклерозом в зависимости от наличия метаболического синдрома

Клиническая характеристика обследованных групп больных с коронарным атеросклерозом согласно результатам клинико-инструментального исследования представлена в таблице 25. Среди мужчин больных с ПИКС было больше, чем больных без ИМ в анамнезе (р=0,000), у женщин значимых различий не выявлено. Больные с проникающим ИМ в анамнезе составили большую часть по сравнению с больными, перенесшими ИМ без з-Q в обеих группах мужчин (р=0,000). У коренных женщин чаще встречался перенесенный непроникающий ИМ (р=0,023). У больных некоренной национальности частота проникающего ИМ в анамнезе была выше в отличие от коренного населения (р=0,002; р=0,032), у которых в анамнезе была выше частота ИМ без з-Q (р=0,002; р=0,011). Значимых различий по частоте и выраженности перенесенного ИМ в анамнезе между больными с МС и без него не выявлено.

Таблица 25

Клиническая характеристика больных с коронарным атеросклерозом

по результатам клинико-инструментального обследования в зависимости от наличия МС, n (%)

Группа			ПИКС(+)	р	ИМ с з-Q	р	ИМ без з-Q	р
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	МС(-)	54 (60,7)	0,000*	35 (64,8)	0,000**	19 (35,2)	0,002***
		МС(+)	65 (65)		46 (70,8)		19 (29,2)
		Все	119 (63)		81 (42,9)		38 (20,1)
	жен. (n=28)	МС(-)	4 (44,4)		0		4 (100)	0,002** 0,011***
		МС(+)	9 (47,4)		2 (22,2)		7 (77,8)
		Все	13 (46,4)		2 (7,1)		11 (39,3)
2 группа ИБС(+) некоренные	муж. (n=207)	МС(-)	37 (54,4)	0,000*	29 (78,4)	0,000** 0,002***	8 (21,6)
		МС(+)	86 (61,9)		76 (88,4)		10 (11,6)
		Все	123 (59,4)		105 (50,7)		18 (8,7)
	жен. (n=32)	МС(-)	0		0	0,079** 0,032***	0
		МС(+)	15 (48,4)		10 (66,7)		5 (33,3)
		Все	15 (46,9)		10 (31,3)		5 (15,6)

Примечание: * - при сравнении ПИКС(+)/ПИКС(-);** - при сравнении ИМ с з-Q/ИМ без з-Q; *** - при сравнении больных 1-й и 2-й групп.

4.2. Особенности состояния коронарного русла у больных

с верифицированным коронарным атеросклерозом в зависимости

от наличия метаболического синдрома

У больных коренной национальности чаще выявлялись однососудистые поражения коронарных артерий в отличие от некоренных жителей (р=0,000; р=0,027), у которых чаще имелось тяжелое многососудистое поражение коронарного русла (р=0,002; р=0,004) (табл. 26). У женщин коренной национальности поражались одна и две артерии, а у женщин некоренной национальности встречались и многососудистые поражения. Значимых гендерных различий и отличий в зависимости от наличия МС по количеству пораженных артерий не выявлено.

Гемодинамически незначимые стенозы (менее 50%) коронарных артерий чаще встречались у коренных жителей, чем у некоренного населения (р=0,000; р=0,035), у которых чаще встречались стенозы 50-75% (р=0,014), более 75% (р=0,061) и окклюзии (р=0,001) (табл. 27). У женщин в обеих этнических группах чаще выявлялись стенозы менее 50% по сравнению с мужчинами (р=0,004; р=0,000). Значимых различий по тяжести стенозирующего поражения коронарных артерий между городскими и сельскими жителями не выявлено. Значимых различий по частоте и тяжести стенозирующего поражения коронарных артерий между лицами с МС и без него не выявлено.

Таблица 26

Количество пораженных коронарных артерий у больных

с коронарным атеросклерозом в зависимости от наличия МС, n (%)

Группа			Количество пораженных коронарных артерий, n (%)
			1 артерия	р	2 артерии	р	3 и более артерии	р
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	МС(-)	32 (36)	р1-2=0,000	25 (28,1)		32 (35,9)
		МС(+)	43 (43)		26 (26)		31 (31)
		Все	75 (39,7)		51 (27)		63 (33,3)
	жен. (n=28)	МС(-)	6 (66,7)	р1-2=0,027	3 (33,3)		0
		МС(+)	10 (52,6)		9 (47,4)		0
		Все	16 (57,1)		12 (42,9)		0
2 группа ИБС(+) некоренные	муж. (n=207)	МС(-)	18 (26,5)		20 (29,4)		30 (44,1)	р1-2=0,002
		МС(+)	27 (19,4)		41 (29,5)		71 (51,1)
		Все	45 (21,7)		61 (29,5)		101 (48,8)
	жен. (n=32)	МС(-)	1 (100)		0		0	р1-2=0,004
		МС(+)	8 (25,8)		14 (45,2)		9 (29)
		Все	9 (28,1)		14 (43,8)		9 (28,1)

Таблица 27

Частота и степень стенозирующего поражения коронарных артерий

у больных с коронарным атеросклерозом в зависимости от наличия МС

Группа			Частота и степень стеноза коронарных артерий, n (%)
			< 50%	р	50-75%	р	> 75%	р	100%	р
1 группа ИБС(+) коренные	муж. (n=189)	МС(-)	78 (40)	1-2= 0,000	51 (26,2)		38 (19,5)	м-ж= 0,069	28 (14,3)	м-ж= 0,008
		МС(+)	76 (37,6)		56 (27,7)		38 (18,8)		32 (15,9)
		все	154 (38,8)		107 (27)		76 (19,1)		60 (15,1)
	жен. (n=28)	МС(-)	9 (75)	1-2= 0,035 м-ж= 0,004	3 (25)		0		0
		МС(+)	16 (57,2)		9 (32,1)		3 (10,7)		0
		все	25 (62,5)		12 (30)		3 (7,5)		0
2 группа ИБС(+) некоренные	муж. (n=207)	МС(-)	35 (21,5)		50 (30,7)	1-2= 0,014	45 (27,6)	1-2= 0,061	33 (20,2)	1-2= 0,001 м-ж= 0,000
		МС(+)	53 (14,9)		129 (36,4)		81 (22,8)		92 (25,9)
		все	88 (17)		179 (34,6)		126 (24,3)		125 (24,1)
	жен. (n=32)	МС(-)	1 (100)	м-ж= 0,000	0		0		0
		МС(+)	27 (40,3)		28 (41,8)		11 (16,4)		1 (1,5)
		все	28 (41,2)		28 (41,2)		11 (16,2)		1 (1,4)

Таким образом, сравнительный анализ результатов коронароангиографического исследования показал, что у больных некоренной национальности имелось тяжелое многососудистое поражение коронарного русла, в отличие от коренных жителей, у которых преобладали однососудистые поражения коронарных артерий. У некоренных жителей чаще встречались более тяжелые стенозирующие поражения коронарного русла, в том числе и окклюзии в отличие от коренного населения, у которых чаще выявлялись гемодинамически незначимые стенозы менее 50%. Между городскими и сельскими жителями существенных различий по частоте и тяжести стенозирующего поражения коронарных артерий не выявлено. У женщин обеих этнических групп чаще встречаются однососудистые и гемодинамически незначимые стенозирующие поражения коронарных артерий в отличие от мужчин. У жителей Якутии обеих этнических групп коронарный атеросклероз ассоциируется с компонентами МС. В то же время различий по частоте и тяжести поражения коронарных артерий в зависимости от наличия или отсутствия МС не выявлено. 

5. Проверка ассоциации 8 ОНП с сердечно-сосудистыми заболеваниями на примере мужского и женского населения Якутии

До недавнего времени для изучения наследственной предрасположенности к ИБС обычно отбирались ОНП (от единичных до нескольких десятков, иногда сотен) в функционально значимых генах. Одним из существенных недостатков такого подхода является исключение из анализа участков ДНК, содержащих не идентифицированные гены, а также генов, продукты которых, по современным представлениям, не участвуют в развитии заболевания. В последние годы, благодаря быстрому совершенствованию технологий массового генотипирования, выполнены ряд исследований на уровне полногеномного анализа, посвященные идентификации новых генетических маркеров, ответственных за наследственную предрасположенность к ССЗ и их факторам риска (Ozaki K. et al., 2006; Horne B.D. et al., 2007; Larson M.G. et al., 2007;  Samani N.J. et al., 2007). Важным направлением генетического анализа распространенных заболеваний, актуальным для российской популяции является проверка информативности генетических маркеров, отобранных в ходе полногеномного анализа в других странах. Эта задача может быть быстро выполнена с использованием существующих высокоэффективных методов генотипирования. Частоты генотипов изученных 8 ОНП у коренных и некоренных жителей Якутии представлены в таблицах 28-38.

Rs17465637 гена MIA3 расположен на длинном плече 1-й хромосомы (1q41). Среди мужчин коренной национальности носителей генотипа АА значимо чаще диагностируется МС по сравнению с носителями генотипов АС и СС (р=0,029). В то время, как у носителей генотипа АС чаще встречается коронарный атеросклероз (р=0,040). У женщин коренной национальности ассоциации данного ОНП с МС и коронарным атеросклерозом не выявлено. У некоренных жителей получена ассоциация rs17465637 с коронарным атеросклерозом - в общей группе у носителей генотипа АА реже выявляется коронарный атеросклероз по сравнению с генотипами АС и СС (р=0,046) и ИМ у мужчин носителей генотипа СА (р=0,047). В российском исследовании (г. Новосибирск) получена ассоциация данного ОНП с ИМТ. Так, в контрольной группе мужчин ИМТ повышается в ряду генотипов СС, АС, АА (p=0,046). Ассоциации с ИМ не выявлено (Максимов В.Н. и соавт., 2012). Ассоциация rs17465637 с ИБС и ИМ была показана в ряде зарубежных исследований (Samani N.J. et al., 2007; Hiura Y. et al., 2008 и др.). В то же время, в 2010 г. были опубликованы результаты проспективного исследования, согласно которым ассоциации данного ОНП с ИМ не было получено (Bressler J. et al., 2010).

Rs619203 гена ROS1 (MIM 165020) расположен на длинном плече 6-й хромосомы (6q22). Замена G на C в положении 6885 нуклеотидной последовательности приводит к замене C [Cys] на S [Ser] в положении 2229 аминокислотной последовательности. Получена ассоциация rs619203 с МС (р=0,000), АГ (р=0,033), коронарным атеросклерозом (р=0,000), ИМ (р=0,009), АО по критериям для японцев (р=0,000), ГТГ (р=0,000), сниженным уровнем ХС-ЛПВП (р=0,000) и ИА (р=0,000) у некоренных жителей. Как у мужчин (р=0,016), так и женщин (р=0,005) носители генотипа СС реже страдают МС, чем носители генотипа GG. У женщин с генотипом GG АГ встречается чаще, чем у носительниц генотипа СС (р=0,002). Коронарный атеросклероз реже диагностируется у носителей генотипа СС по сравнению с носителями генотипов CG у мужчин (р=0,020) и GG у женщин (р=0,012). ИМ чаще болеют мужчины с генотипом CG в отличие от носителей генотипа СС (р=0,009). АО, ГТГ, гипо--ХС и повышенный ИА чаще встречаются у носителей генотипов CG и GG по сравнению с носителями генотипа СС (АО: 43,2 vs 38,3 vs 18,5%; ГТГ: 43,5 vs 46,6 vs 9,9%; гипо--ХС: 44 vs 44 vs 12,1%; ИА: 40,6 vs 46,6 vs 12,8% соответственно, р=0000). В 2005 г. были опубликованы результаты 3-х этапного исследования, выполненного в США, где была показана ассоциация данного ОНП с ИМ (Shiffman D. et al., 2005). Но в более поздних работах ассоциации rs619203 с ИБС и ИМ не найдено (Horne B.D. et al., 2007; Koch W. et al., 2009; Theodoraki E.V. et al., 2009). В российском исследовании, выполненном в Новосибирске, показана ассоциация у носителей генотипа СС с ростом, ОБ, ИМТ, ОХС, ХС-ЛПВП и ТГ (Максимов В.Н. и соавт., 2012). Результатов исследований ассоциаций rs619203 с эндогенными показателями в доступной литературе не найдено.

Rs4804611 гена ZNF627 расположен на коротком плече 19-й хромосомы (19р13.2). Получена ассоциация rs4804611 с МС (р=0,009), АГ (р=0,033) и АО по критериям IDF (p=0,023) и для азиатов (р=0,049) у коренных жителей, также с коронарным атеросклерозом (р=0,002) у некоренных жителей.  У коренных мужчин носителей генотипа AG чаще встречается МС по сравнению с контролем (36,1 vs 20,5% соответственно, р=0,034). У коренных женщин носительниц генотипа АА значимо чаще выявляется АГ по сравнению с контролем (77,6 vs 54,9% соответственно, р=0,033).  У коренных жителей АО чаще встречается у носителей генотипа АА по сравнению с носителями генотипов AG и GG (IDF: 70,2 vs 28,2 vs 1,6%, р=0,023; Азия: 69,4 vs 28,2 vs 2,3% р=0,049 соответственно). Среди некоренных женщин коронарный атеросклероз чаще диагностируется у носительниц генотипа АА по сравнению с контролем (62,5 vs 40,7% соответственно, р=0,008). Ассоциации rs4804611 с ИМ, уровнями липидов крови и индексом HOMA-IR не найдено. Не найдена ассоциация данного ОНП с ИМ также в исследованиях, проведенных в Германии (Koch W. et al., 2009) и США (Horne B.D. et al., 2007). Однако, в более раннем 3-х этапном исследовании, выполненном в США на всех трёх этапах была показана ассоциация rs4804611 с ИМ (Shiffman D. et al., 2005). Эта ассоциация также была подтверждена в Японии (Yamada Y. et al., 2008). В российском исследовании ассоциации rs4804611 с ИМ и уровнями эндогенных показателей также не обнаружено (Максимов В.Н. и соавт., 2012).

Rs2549513 расположен на 16-й хромосоме. Найдена ассоциация rs2549513 с МС (р=0,016), АГ (р=0,028), коронарным атеросклерозом (р=0,027), ГХС (р=0,037), ГТГ (р=0,008), сниженным содержанием ХС-ЛПВП (р=0,044) и ИА (р=0,025) у коренных, также с коронарным атеросклерозом (р=0,006) и ИМ (р=0,001) у некоренных жителей. При разделении по полу у коренных жителей ассоциации с МС не получено. Коренные женщины, носительницы генотипа АА, чаще страдают АГ, чем женщины с генотипом АС (89,5 vs 10,5% соответственно, р=0,028). В общей группе мужчин и женщин обеих этнических групп получена ассоциация с коронарным атеросклерозом. Так, у носителей генотипа АС чаще выявляется коронарный атеросклероз по сравнению с контролем (коренные: 12,7 vs 6,2%, р=0,027; некоренные: 24,6 vs 19,9%, р=0,006 соответственно). При разделении по полу аналогичная ассоциация с коронарным атеросклерозом получена в группе некоренных женщин (21,9 vs 18,6% соответственно, р=0,024). Ассоциация с ИМ найдена среди некоренных жителей, как в общей группе, так и у мужчин: носители генотипа АА чаще страдают ИМ в отличие от носителей генотипов АС и СС (все: 73,3 vs 21,6 vs 5,2%, р=0,001; мужчины: 75,7 vs 20,4 vs 3,9%, р=0,041 соответственно). У коренных жителей показана ассоциация с ГХС, ГТГ, Гипо--ХС и ИА: у носителей генотипа АС почти в 2,5 раза чаще выявляются ГХС и ГТГ (ГХС: ОШ=2,423, 95% ДИ 1,032-5,686, р=0,043; ГТГ: ОШ=2,505, 95% ДИ 1,253-5,008, р=0,012), также почти в 2 раза чаще встречаются Гипо--ХС и повышенный ИА (Гипо--ХС: ОШ=2,022, 95% ДИ 1,008-4,055, р=0,044; ИА: ОШ=2,228, 95% ДИ 1,103-4,499, р=0,033). В российском исследовании ассоциации rs2549513 с ИМ не обнаружено.  Выявлена ассоциация генотипов с уровнями ОХС, ХС-ЛПНП, ИА и глюкозы (Максимов В.Н. и соавт., 2012). По данным Фрамингемского исследования rs2549513 ассоциирован с ИБС (ИМ, фатальная ИБС) (Larson M.G. et al., 2007). Результатов исследований ассоциаций rs2549513 с эндогенными показателями в доступной литературе не найдено.

Rs1376251 гена TAS2R50 (MIM 609627) расположен на коротком плече 12-й хромосомы (12p13.2). Замена G на А в положении 660 нуклеотидной последовательности приводит к замене C [Cys] на Y [Tyr] в положении 203 аминокислотной последовательности белка вкусового рецептора 2-го типа TAS2R50. Оценка механизмов влияния замены нуклеотидов в цепи ДНК усложняется тем, что согласно базе данных NCBI Reference Assembly этот ОНП входит в последовательности генов PRR4 (MIM 609607) и PRH1 (MIM 168730). Получена ассоциация rs1376251 c АГ (р=0,023), коронарным атеросклерозом (р=0,007), ИМ (р=0,002), ГТГ (р=0,039) у коренных жителей. С индексом HOMA-IR получена ассоциация на уровне тенденции: у носителей генотипа ТТ чаще выявляется повышенный индекс ИР по сравнению с носителями генотипа СТ (46,4 vs 35,7% соответственно, р=0,050). В общей группе без разделения по полу и среди мужчин у носителей генотипа СС чаще выявляется АГ по сравнению с контролем (все: 18,1 vs 10,9%, p=0,023; мужчины: 18,8 vs  9,6%, р=0,004 соответственно).  В то же время коронарный атеросклероз и ИМ чаще диагностируются у носителей генотипа ТТ по сравнению с контролем (коронарный атеросклероз: все 45 vs 32,8%, p=0,007; мужчины 45,5 vs  29,5%, р=0,006; ИМ: все 51,3 vs 33,9%, p=0,002; мужчины 51,4 vs  32,4%, р=0,005 соответственно). У носителей генотипа СС чаще встречается ГТГ по сравнению с контролем (20 vs 13,3% соответственно, р=0,039). У некоренных жителей ассоциации данного ОНП с изучаемыми факторами не найдено. Ассоциации rs1376251 с ИМ не обнаружено также в Германии (Koch W. et al., 2009) и США (Horne B.D. et al., 2007). Хотя в более раннем 3-х этапном исследовании, выполненном в США на всех трёх этапах была показана ассоциация этого ОНП с ИМ (Shiffman D. et al., 2005). В российском исследовании выявлена ассоциация генотипов rs1376251 с уровнем глюкозы. У мужчин с ИМ этот ОНП ассоциирован с ХС-ЛПВП. У женщин в контрольной группе выявлена ассоциация с частотой сердечных сокращений, а у женщин с ИМ - с отношением ОТ/ОБ и ТГ (Максимов В.Н. и соавт., 2012). Результатов исследований ассоциаций rs1376251 с эндогенными показателями в доступной литературе не найдено.

Rs1333049 расположенный на 9-й хромосоме у носительниц генотипа CG ассоциирован с коронарным атеросклерозом у некоренных женщин (р=0,030) и ГХС-ЛНП у коренных женщин (р=0,019). Ассоциации с МС, АГ, ИМ и другими изучаемыми факторами не обнаружено. В российском исследовании показано, что отношение шансов иметь ИМ для носителей генотипа СС повышено почти в 2 раза, носительство генотипа СG является протективным фактором в отношении риска развития ИМ (Максимов В.Н. и соавт., 2012). По данным зарубежных авторов rs1333049 ассоциирован с ранним началом ИБС, повторным ИМ и сердечной смертью после острого коронарного синдрома (Ellis K.L. et al., 2010; Buysschaert I. et al., 2010).

Rs10757278, расположенный на 9-й хромосоме у некоренных жителей носителей генотипа GG ассоциирован с коронарным атеросклерозом (р=0,047) и ГТГ (р=0,032). У коренных жителей также носителей генотипа GG ассоциирован с АО по критерию для японцев (р=0,022), ИА (р=0,045) и индексом HOMA-IR у носителей генотипа AG (р=0,019). В российском исследовании показано, что носители генотипа GG в 1,5 раза чаще страдают ИМ по сравнению с носителями двух других генотипов (Максимов В.Н. и соавт., 2012). По данным зарубежных авторов этот ОНП ассоциирован не только с ИМ, ИБС, атеросклерозом периферических артерий, но и с абдоминальной аневризмой аорты, интракраниальной аневризмой, ишемическим инсультом (Shen G.Q. et al., 2008; Helgadottir A. et al., 2008; Anderson C.D. et al., 2010).

Rs499818 расположен на 6-й хромосоме. Ассоциации ни с одним из изучаемых факторов не получено. В исследовании, выполненном в Новосибирске, показана ассоциация с ИМ у носителей генотипа АА по сравнению с носителями двух других генотипов. У мужчин из контрольной группы отмечено повышение ИМТ в ряду генотипов GG, AG, AA. У носителей генотипа GG значение ИМТ меньше по сравнению с носителями двух других генотипов (Максимов В.Н. и соавт., 2012). По данным Фрамингемского исследования rs499818 ассоциирован с  ИМ, инсультом, фатальной ИБС (Larson M.G. et al., 2007).

Значимых ассоциаций 8 ОНП с ИМТ, индексом ОТ/ОБ и отягощенной наследственностью по ССЗ в изучаемых группах нами не выявлено.

Таким образом, получена ассоциация с МС ОНП rs2549513 (хр. 16), rs4804611 гена ZNF627, rs17465637 гена MIAF3 у коренного и rs619203 гена ROS1, rs1333049 (хр. 9) у некоренного населения; с АГ ОНП rs1376251 гена TAS2R50, rs2549513 (хр. 16), rs4804611 гена ZNF627 у коренного и rs619203 гена ROS1 у некоренного населения; с коронарным атеросклерозом ОНП rs1376251 гена TAS2R50, rs2549513 (хр. 16), rs17465637 гена MIAF3 у коренного и rs619203 гена ROS1, rs2549513 (хр. 16), rs4804611 гена ZNF627, rs10757278 и rs1333049 (хр. 9), rs17465637 гена MIAF3 у некоренного населения; с инфарктом миокарда ОНП rs1376251 гена TAS2R50 у коренного и rs619203 гена ROS1, rs2549513 (хр. 16), rs17465637 гена MIAF3 у некоренного населения Якутии.

Таблица 28

Частоты генотипов ОНП у больных с метаболическим синдромом (по критериям IDF, 2005) и в контрольной группе в зависимости от этнической принадлежности

ОНП	Генотипы	Коренные				р	Некоренные				р
		МС(+)		МС(-)			МС(+)		МС(-)
		n	%	n	%		n	%	n	%
rs17465637 MIA3	AA	27	23,9	22	10,8	0,008	18	11,8	15	10,1
	CA	53	46,9	107	52,5		70	46,1	64	43
	CC	33	29,2	75	36,8		64	42,1	70	47
rs619203 ROS1	CC	4	3,6	6	3		23	13,6	68	31,6	0,000
	CG	29	26,4	54	26,7		74	43,8	86	40
	GG	77	70	142	70,3		72	42,6	61	28,4
rs4804611 ZNF627	AA	73	64,6	149	72,3	0,009	98	56,3	117	53,9
	AG	39	34,5	45	21,8		61	35,1	68	31,3
	GG	1	0,9	12	5,8		15	8,6	32	14,7
rs2549513 хр. 16	AА	95	84,8	192	93,2	0,016	126	74,6	165	76
	AC	17	15,2	14	6,8		40	23,7	48	22,1
	CC	0	0	0	0		3	1,8	4	1,8
rs1376251 TAS2R50	CC	20	18	29	14,1		70	45,8	68	45,9
	CT	45	40,5	93	45,4		61	39,9	57	38,5
	TT	46	41,4	83	40,5		22	14,4	23	15,5
rs1333049 хр. 9	CC	24	21,2	42	20,4		37	21,4	46	21,1
	GC	62	54,9	114	55,3		88	50,9	122	56
	GG	27	23,9	50	24,3		48	27,7	50	22,9
rs10757278 хр. 9	AA	27	24,1	50	24,3		46	26,6	55	25,2
	AG	60	53,6	114	55,3		90	52	119	54,6
	GG	25	22,3	42	20,4		37	21,4	44	20,2
rs499818 хр. 6	AA	6	5,3	17	8,3		12	6,9	11	5
	AG	41	36,3	75	36,4		68	39,1	84	38,5
	GG	66	58,4	114	55,3		94	54	123	56,4

Таблица 29

Частоты генотипов ОНП у больных с метаболическим синдромом (по критериям IDF, 2005) и в контрольной группе в зависимости от этнической и гендерной принадлежности 

ОНП	Генотипы	Коренные										Некоренные
		Мужчины				р	Женщины				р	Мужчины				р	Женщины				р
		МС(+)		МС(-)			МС(+)		МС(-)			МС(+)		МС(-)			МС(+)		МС(-)
		n	%	n	%		n	%	n	%		n	%	n	%		n	%	n	%
rs17465637 MIA3	AA	21	25,3	14	11,2	0,029	6	20	8	10,1		12	11	5	4,8		6	14	10	22,7
	CA	38	45,8	68	54,4		15	50	39	49,4		49	45	44	41,9		21	48,8	20	45,5
	CC	24	28,9	43	34,4		9	30	32	40,5		48	44	56	53,3		16	37,2	14	31,8
rs619203 ROS1	CC	4	4,9	5	4		0	0	1	1,3		10	8,6	28	21,9	0,016	13	24,5	40	46	0,005
	CG	23	28,8	30	24,2		6	20	24	30,8		56	48,3	55	43		18	34	31	35,6
	GG	53	66,3	89	71,8		24	80	53	67,9		50	43,1	45	35,2		22	41,5	16	18,4
rs4804611 ZNF627	AA	52	62,7	97	76,4	0,034	21	70	52	65,8		72	60,5	77	60,6		26	47,3	40	44,4
	AG	30	36,1	26	20,5		9	30	19	24,1		39	32,8	36	28,3		22	40	32	35,6
	GG	1	1,2	4	3,1		0	0	8	10,1		8	6,7	14	11		7	12,7	18	20
rs2549513 хр. 16	AА	68	82,9	117	91,4		27	90	75	96,2		85	74,6	91	71,7		41	74,5	74	82,2
	AC	14	17,1	11	8,6		3	10	3	3,8		28	24,6	32	25,2		12	21,8	16	17,8
	CC	0	0	0	0		0	0	0	0		1	0,9	4	3,1		2	3,6	0	0
rs1376251 TAS2R50	CC	16	19,5	17	13,4		4	13,8	12	15,4		52	47,7	48	46,2		18	40,9	20	45,5
	CT	31	37,8	57	44,9		14	48,3	36	46,2		43	39,4	43	41,3		18	40,9	14	31,8
	TT	35	42,7	53	41,7		11	37,9	30	38,5		14	12,8	13	12,5		8	18,2	10	22,7
rs1333049 хр. 9	CC	21	25,3	26	20,3		3	10	16	20,5		35	29,4	29	22,7		2	3,7	17	18,9	0,031
	GC	44	53	66	51,6		18	60	48	61,5		54	45,4	72	56,3		34	63	50	55,6
	GG	18	21,7	36	28,1		9	30	14	17,9		30	25,2	27	21,1		18	33,3	23	25,6
rs10757278 хр. 9	AA	18	21,7	37	28,9		9	31	13	16,7		29	24,4	29	22,7		17	31,5	26	28,9
	AG	43	51,8	65	50,8		17	58,6	49	62,8		55	46,2	70	54,7		35	64,8	49	54,4
	GG	22	26,5	26	20,3		3	10,3	16	20,5		35	29,4	29	22,7		2	3,7	15	16,7
rs499818 хр. 6	AA	5	6,1	11	8,6		1	3,3	6	7,7		5	4,2	7	5,4		7	12,7	4	4,5
	AG	28	33,7	49	38,3		13	43,3	26	33,3		50	42	51	39,5		18	32,7	33	37,1
	GG	50	60,2	68	53,1		16	53,3	46	59		64	53,8	71	55		30	54,5	52	58,4

Таблица 30

Частоты генотипов ОНП у больных артериальной гипертензией и в контрольной группе

в зависимости от этнической принадлежности

ОНП	Генотипы	Коренные				р	Некоренные				р
		АГ(+)		АГ(-)			АГ(+)		АГ(-)
		n	%	n	%		n	%	n	%
rs17465637 MIA3	AA	43	18,5	18	10,8		29	11,4	16	10,9
	CA	113	48,5	78	47		112	44,1	61	41,5
	CC	77	33	70	42,2		113	44,5	70	47,6
rs619203 ROS1	CC	7	3,1	5	3,1		45	16	52	25,6	0,033
	CG	56	24,5	44	27		120	42,7	75	36,9
	GG	166	72,5	114	69,9		116	41,3	76	37,4
rs4804611 ZNF627	AA	170	72,6	116	70,3		158	56	119	58,3
	AG	57	24,4	41	24,8		99	35,1	62	30,4
	GG	7	3	8	4,8		25	8,9	23	11,3
rs2549513 хр. 16	AА	205	88	154	93,9		210	75,3	161	78,2
	AC	28	12	10	6,1		65	23,3	42	20,4
	CC	0	0	0	0		4	1,4	3	1,5
rs1376251 TAS2R50	CC	42	18,1	18	10,9	0,023	119	46,9	65	45,1
	CT	94	40,5	88	53,3		101	39,8	56	38,9
	TT	96	41,4	59	35,8		34	13,4	23	16
rs1333049 хр. 9	CC	54	23,1	28	16,8		67	23,6	37	17,9
	GC	121	51,7	102	61,1		145	51,1	115	55,6
	GG	59	25,2	37	22,2		72	25,4	55	26,6
rs10757278 хр. 9	AA	59	25,3	38	22,5		70	24,7	59	28,5
	AG	118	50,6	103	60,9		146	51,6	113	54,6
	GG	56	24	28	16,6		67	23,7	35	16,9
rs499818 хр. 6	AA	16	6,8	13	7,8		14	4,9	15	7,3
	AG	91	38,9	51	30,5		111	38,9	76	36,9
	GG	127	54,3	103	61,7		160	56,1	115	55,8

Таблица 31

Частоты генотипов ОНП у больных артериальной гипертензией и в контрольной группе

в зависимости от этнической и гендерной принадлежности

ОНП	Генотипы	Коренные										Некоренные
		Мужчины				р	Женщины				р	Мужчины				р	Женщины				р
		АГ(+)		АГ(-)			АГ(+)		АГ(-)			АГ(+)		АГ(-)			АГ(+)		АГ(-)
		n	%	n	%		n	%	n	%		n	%	n	%		n	%	n	%
rs17465637 MIA3	AA	35	20	12	10,4		8	13,8	6	11,8		18	9,3	11	9,1		11	18	5	19,2
	CA	83	47,4	54	47		30	51,7	24	47,1		84	43,5	48	39,7		28	45,9	13	50
	CC	57	32,6	49	42,6		20	34,5	21	41,2		91	47,2	62	51,2		22	36,1	8	30,8
rs619203 ROS1	CC	7	4,1	4	3,6		0	0	1	2		24	11,8	20	14,2		21	26,9	32	51,6	0,002
	CG	38	22,1	32	28,6		18	31,6	12	23,5		92	45,3	54	38,3		28	35,9	21	33,9
	GG	127	73,8	76	67,9		39	68,4	38	74,5		87	42,9	67	47,5		29	37,2	9	14,5
rs4804611 ZNF627	AA	125	71	88	77,2		45	77,6	28	54,9	0,033	122	60,4	89	64		36	45	30	46,2
	AG	46	26,1	24	21,1		11	19	17	33,3		67	33,2	40	28,8		32	40	22	33,8
	GG	5	2,8	2	1,8		2	3,4	6	11,8		13	6,4	10	7,2		12	15	13	20
rs2549513 хр. 16	AА	154	87,5	103	91,2		51	89,5	51	100	0,028	146	73,4	110	78		64	80	51	78,5
	AC	22	12,5	10	8,8		6	10,5	0	0		51	25,6	28	19,9		14	17,5	14	21,5
	CC	0	0	0	0		0	0	0	0		2	1	3	2,1		2	2,5	0	0
rs1376251 TAS2R50	CC	33	18,8	11	9,6	0,004	9	16,1	7	13,7		93	48,4	53	44,9		26	41,9	12	46,2
	CT	67	38,1	65	57		27	48,2	23	45,1		78	40,6	47	39,8		23	37,1	9	34,6
	TT	76	43,2	38	33,3		20	35,7	21	41,2		21	10,9	18	15,3		13	21	5	19,2
rs1333049 хр. 9	CC	43	24,3	20	17,2		11	19,3	8	15,7		59	28,8	26	18,3		8	10,1	11	16,9
	GC	91	51,4	66	56,9		30	52,6	36	70,6		97	47,3	79	55,6		48	60,8	36	55,4
	GG	43	24,3	30	25,9		16	28,1	7	13,7		49	23,9	37	26,1		23	29,1	18	27,7
rs10757278 хр. 9	AA	44	24,9	31	26,3		15	26,8	7	13,7		47	23	39	27,5		23	29,1	20	30,8
	AG	88	49,7	67	56,8		30	53,6	36	70,6		98	48	77	54,2		48	60,8	36	55,4
	GG	45	25,4	20	16,9		11	19,6	8	15,7		59	28,9	26	18,3		8	10,1	9	13,8
rs499818 хр. 6	AA	12	6,8	10	8,6		4	7	3	5,9		7	3,4	11	7,8		7	8,9	4	6,2
	AG	71	40,1	32	27,6		20	35,1	19	37,3		83	40,3	53	37,6		28	35,4	23	35,4
	GG	94	53,1	74	63,8		33	57,9	29	56,9		116	56,3	77	54,6		44	55,7	38	58,5

Таблица 32

Частоты генотипов ОНП у больных с коронарным атеросклерозом

и в контрольной группе в зависимости от этнической принадлежности

ОНП	Генотипы	Коренные				р	Некоренные				р
		КА(+)		КА(-)			КА(+)		КА(-)
		n	%	n	%		n	%	n	%
rs17465637 MIA3	AA	32	15,8	29	14,7		18	7,9	27	15,7	0,046
	CA	105	52	86	43,7		101	44,1	72	41,9
	CC	65	32,2	82	41,6		110	48	73	42,4
rs619203 ROS1	CC	8	4	4	2,1		24	10,5	73	28,6	0,000
	CG	48	24,2	52	26,8		101	44,1	94	36,9
	GG	142	71,7	138	71,1		104	45,4	88	34,5
rs4804611 ZNF627	AA	142	69,6	144	73,8		145	63,3	132	51,4	0,002
	AG	56	27,5	42	21,5		72	31,4	89	34,6
	GG	6	2,9	9	4,,6		12	5,2	36	14
rs2549513 хр. 16	AА	178	87,3	181	93,8	0,027	162	72,3	209	80,1	0,006
	AC	26	12,7	12	6,2		55	24,6	52	19,9
	CC	0	0	0	0		7	3,1	0	0
rs1376251 TAS2R50	CC	34	16,8	26	13,3	0,007	107	46,7	77	45,6
	CT	77	38,1	105	53,8		90	39,3	67	39,6
	TT	91	45	64	32,8		32	14	25	14,8
rs1333049 хр. 9	CC	47	22,9	35	17,9		56	24,5	48	18,3
	GC	113	55,1	110	56,1		122	53,3	138	52,7
	GG	45	22	51	26		51	22,3	76	29
rs10757278 хр. 9	AA	46	22,4	51	25,9		51	22,3	78	29,9	0,047
	AG	111	54,1	110	55,8		121	52,8	138	52,9
	GG	48	23,4	36	18,3		57	24,9	45	17,2
rs499818 хр. 6	AA	14	6,9	15	7,6		12	5,2	17	6,5
	AG	75	36,8	67	34		89	38,5	98	37,7
	GG	115	56,4	115	58,4		130	56,3	145	55,8

Таблица 33

Частоты генотипов ОНП у больных с коронарным атеросклерозом и в контрольной группе

в зависимости от этнической и гендерной принадлежности 

ОНП	Генотипы	Коренные										Некоренные
		Мужчины				р	Женщины				р	Мужчины				р	Женщины				р
		КА(+)		КА(-)			КА(+)		КА(-)			КА(+)		КА(-)			КА(+)		КА(-)
		n	%	n	%		n	%	n	%		n	%	n	%		n	%	n	%
rs17465637 MIA3	AA	29	16,4	18	15,9	0,040	3	12	11	13,1		13	6,6	16	13,8		5	16,1	11	19,6
	CA	93	52,5	44	38,9		12	48	42	50		86	43,4	46	39,7		15	48,4	26	46,4
	CC	55	31,1	51	45,1		10	0	50	31		99	50	54	46,6		11	35,5	19	33,9
rs619203 ROS1	CC	8	4,6	3	2,7		0	0	1	1,2		17	8,6	27	18,4	0,020	7	21,9	46	42,6	0,012
	CG	42	24,3	28	25,2		6	24	24	28,9		91	46,2	55	37,4		10	31,3	39	36,1
	GG	123	71,1	80	72,1		19	76	58	69,9		89	45,2	65	44,2		15	46,9	23	21,3
rs4804611 ZNF627	AA	126	70,4	87	78,4		16	64	57	67,9		125	63,5	86	59,7		20	62,5	46	40,7	0,008
	AG	48	26,8	22	19,8		8	32	20	23,8		60	30,5	47	32,6		12	37,5	42	37,2
	GG	5	2,8	2	1,8		1	4	7	8,3		12	6,1	11	7,6		0	0	25	22,1
rs2549513 хр. 16	AА	155	86,6	102	92,7		23	92	79	95,2		139	72,4	117	79,1		23	71,9	92	81,4	0,024
	AC	24	13,4	8	7,3		2	8	4	4,8		48	25	31	79		7	21,9	21	18,6
	CC	0	0	0	0		0	0	0	0		5	2,6	0	0		2	6,3	0	0
rs1376251 TAS2R50	CC	29	16,3	15	13,4	0,006	5	20,8	11	13,1		95	48,2	51	45,1		12	37,5	26	46,4
	CT	68	38,2	64	57,1		9	37,5	41	49,4		77	39,1	48	42,5		13	40,6	19	33,9
	TT	81	45,5	33	29,5		10	41,7	31	37,3		25	12,7	14	12,4		7	21,9	11	19,6
rs1333049 хр. 9	CC	43	23,9	20	17,7		4	16	15	18,1		56	28,3	29	19,5		0	0	19	16,8	0,030
	GC	98	54,4	59	52,2		15	60	51	61,4		99	50	77	51,7		23	74,2	61	54
	GG	39	21,7	34	30,1		6	24	17	20,5		43	21,7	43	28,9		8	25,8	33	29,2
rs10757278 хр. 9	AA	40	22,2	35	30,4		6	24	16	19,5		44	22,2	42	28,4		7	22,6	36	31,9
	AG	96	53,3	59	51,3		15	60	51	62,2		98	49,5	77	52		23	74,2	61	54
	GG	44	24,4	21	18,3		4	16	15	18,3		56	28,3	29	19,6		1	3,2	16	14,2
rs499818 хр. 6	AA	12	6,7	10	8,8		2	8,3	5	6		10	5	8	18		2	6,3	9	8
	AG	65	36,1	38	33,6		10	41,7	29	34,5		78	39,2	58	39,2		11	34,4	40	35,7
	GG	103	57,2	65	57,5		12	50	50	59,5		111	55,8	82	55,4		19	59,4	63	56,3

Таблица 34

Частоты генотипов ОНП у больных с перенесенным инфарктом миокарда в анамнезе и контрольной группе

в зависимости от этнической принадлежности

ОНП	Генотипы	Коренные				р	Некоренные				р
		ИМ(+)		ИМ(-)			ИМ(+)		ИМ(-)
		n	%	n	%		n	%	n	%
rs17465637 MIA3	AA	20	17,1	41	14,5		8	6,7	37	13,2
	CA	54	46,2	137	48,6		58	48,3	115	40,9
	CC	43	36,8	104	36,9		54	45	129	45,9
rs619203 ROS1	CC	5	4,3	7	2,5		9	7,4	87	24	0,000
	CG	31	26,7	69	25		63	52,1	132	36,5
	GG	80	69	200	72,5		49	40,5	143	39,5
rs4804611 ZNF627	AA	86	72,3	200	71,4		74	61,7	203	55,6
	AG	31	26,1	67	24		38	31,7	122	33,4
	GG	2	1,7	13	4,6		8	6,7	40	11
rs2549513 хр. 16	AА	102	86,4	257	92,1		85	73,3	285	77,4	0,001
	AC	16	13,6	22	7,9		25	21,6	82	22,3
	CC	0	0	0	0		6	5,2	1	0,3
rs1376251 TAS2R50	CC	18	15,4	42	15	0,002	55	45,5	129	46,6
	CT	39	33,3	143	51,1		46	38	111	40
	TT	60	51,3	95	33,9		20	16,5	37	13,4
rs1333049 хр. 9	CC	23	19,3	59	20,9		28	23,3	75	20,3
	GC	68	57,1	155	55		64	53,3	196	53
	GG	28	23,5	68	24,1		28	23,3	99	26,7
rs10757278 хр. 9	AA	29	24,4	68	24		27	22,5	102	27,6
	AG	67	56,3	154	54,4		65	54,2	194	52,6
	GG	23	19,3	61	21,6		28	23,3	73	19,8
rs499818 хр. 6	AA	9	7,6	20	7,1		5	4,1	24	6,5
	AG	47	39,8	95	33,6		49	40,5	138	37,4
	GG	62	52,5	168	59,3		67	55,4	207	56,1

Таблица 35

Частоты генотипов ОНП у больных с перенесенным инфарктом миокарда в анамнезе и контрольной группе (мужчины)

ОНП	Генотипы	Коренные				р	Некоренные				р
		ИМ(+)		ИМ(-)			ИМ(+)		ИМ(-)
		n	%	n	%		n	%	n	%
rs17465637 MIA3	AA	19	18,3	28	15,1		5	4,7	24	11,6	0,047
	CA	49	47,1	88	47,3		53	49,5	79	38,2
	CC	36	34,6	70	37,6		49	45,8	104	50,2
rs619203 ROS1	CC	5	4,8	6	3,3		7	6,5	37	15,7	0,009
	CG	28	27,2	42	23,2		57	52,8	89	37,7
	GG	70	68	133	73,5		44	40,7	110	46,6
rs4804611 ZNF627	AA	76	71,7	137	74,4		66	61,7	145	62
	AG	29	27,4	41	22,3		33	30,8	74	31,6
	GG	1	0,9	6	3,3		8	7,5	15	6,4
rs2549513 хр. 16	AА	90	85,7	167	90,8		78	75,7	178	75,1	0,041
	AC	15	14,3	17	9,2		21	20,4	58	24,5
	CC	0	0	0	0		4	3,9	1	0,4
rs1376251 TAS2R50	CC	15	14,3	29	15,7	0,005	53	49,1	93	46
	CT	36	34,3	96	51,9		40	37	85	42,1
	TT	54	51,4	60	32,4		15	13,9	24	11,9
rs1333049 хр. 9	CC	21	19,8	42	22,4		28	25,9	57	23,8
	GC	60	55,6	97	51,9		55	50,9	121	50,6
	GG	25	23,6	48	25,7		25	23,2	61	25,5
rs10757278 хр. 9	AA	26	24,5	49	25,9		25	23,2	61	25,6
	AG	59	55,7	96	50,8		55	50,9	120	50,4
	GG	21	19,8	44	23,3		28	25,9	57	24
rs499818 хр. 6	AA	7	6,6	15	8		4	3,7	14	5,8
	AG	42	39,6	61	32,6		45	41,7	91	38,1
	GG	57	53,8	111	59,4		59	54,6	134	56,1

Выводы

1. У больных с верифицированным коронарным атеросклерозом выявлена высокая частота метаболического синдрома по сравнению с лицами контроля. Частота метаболического синдрома выше у больных некоренной национальности по сравнению с коренными жителями, что связано с большей распространенностью среди них отдельных компонентов данного синдрома. Также у некоренного населения без клинических проявлений ИБС частота метаболического синдрома выше среди сельских жителей в отличие от лиц, проживающих в городе. Абдоминальное ожирение чаще встречается у женщин во всех обследованных группах.
2. Наиболее частыми фенотипами метаболического синдрома являются сочетание абдоминального ожирения с АГ и ДЛП, также сочетание абдоминального ожирения с АГ, ДЛП и НТГ/СД 2, что свидетельствует о широком распространении АГ, нарушений липидного и углеводного обменов у жителей Якутии. У некоренного населения чаще, чем у коренных жителей встречается сочетание абдоминального ожирения с ДЛП и НТГ/СД 2.
3. Уровни креатинина и мочевой кислоты выше, а также ниже уровни общего белка и альбуминов у больных с верифицированным коронарным атеросклерозом по сравнению с лицами без ИБС. Гиперурикемия чаще встречается у некоренного населения в отличие от коренных жителей.
4. Уровни маркеров воспаления выше у больных с коронарным атеросклерозом по сравнению с лицами контрольных групп. У коренных жителей выше уровень -ИНФ в отличие от некоренного населения, у которых выше уровень ИЛ-6. У мужчин выше уровень ФНО- по сравнению с женщинами, у которых преобладают более высокие уровни ИЛ-6.
5. У больных с коронарным атеросклерозом в обеих этнических группах выше уровни С-пептида, инсулина, индекса HOMA-IR по сравнению с лицами без ИБС, что согласуется с тем, что гиперинсулинемия и инсулинорезистентность являются пусковыми моментами развития МС и атеросклероза. Уровень тестостерона выше у коренных мужчин по сравнению с некоренными мужчинами.
6. В обследованных группах мужчин и женщин обеих этнических групп по результатам коронароангиографического исследования в зависимости от наличия или отсутствия метаболического синдрома значимых различий по частоте и степени тяжести стенозирующего поражения коронарного русла не выявлено.
7. Впервые у жителей Якутии реплицированы результаты GWAS: с метаболическим синдромом ОНП rs2549513 (хр. 16), rs4804611 гена ZNF627, rs17465637 гена MIAF3 у коренного и rs619203 гена ROS1, rs1333049 (хр. 9) у некоренного населения; с артериальной гипертензией ОНП rs1376251 гена TAS2R50, rs2549513 (хр. 16), rs4804611 гена ZNF627 у коренного и rs619203 гена ROS1 у некоренного населения; с коронарным атеросклерозом ОНП rs1376251 гена TAS2R50, rs2549513 (хр. 16), rs17465637 гена MIAF3 у коренного и rs619203 гена ROS1, rs2549513 (хр. 16), rs4804611 гена ZNF627, rs10757278 и rs1333049 (хр. 9), rs17465637 гена MIAF3 у некоренного населения; с инфарктом миокарда ОНП rs1376251 гена TAS2R50 у коренного и rs619203 гена ROS1, rs2549513 (хр. 16), rs17465637 гена MIAF3 у некоренного населения.

Практические рекомендации:

1. ечебно-профилактические мероприятия должны быть направлены на раннее выявление лиц с компонентами метаболического синдрома (особенно у лиц с отягощенным семейным анамнезом по ССЗ и СД 2), своевременную коррекцию липидно-метаболических нарушений, повышение уровня физической активности и создание школ метаболического синдрома с целью первичной и вторичной профилактики развития ССЗ и их осложнений. 
2. Для выявления лиц повышенного риска МС целесообразно включить обязательное измерение окружностей талии и бедер с вычислением индекса ОТ/ОБ наряду с вычислением ИМТ во время профилактических медицинских осмотров. Для своевременной диагностики нарушений углеводного обмена и риска развития сердечно-сосудистых осложнений СД 2 включить в перечень обязательных исследований определение уровня гликированного гемоглобина, как наиболее информативного и экономически обоснованного теста.
3. Определение уровней маркеров воспаления (вчСРБ, ИЛ-6, ИЛ-8, -ИФН и ФНО-,), мочевой кислоты, инсулина и С-пептида с вычислением индекса HOMA-IR у больных ИБС может быть маркером прогрессирования коронарного атеросклероза и метаболических нарушений.

Список опубликованных работ

1. Анализ ассоциаций с инфарктом миокарда полиморфных маркеров генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний в популяции якутов / Л.В. Григорьева, Т.Р. Насибуллин, В.В. Паук, А.Н.  Романова, С.А.  Федорова, О.Е. Мустафина, А.Н. Ноговицына, Э.К. Хуснутдинова // Якутский медицинский журнал. - 2009. - № 2. - С. 99 - 102.
2. Ассоциация индекса массы тела с биохимическими показателями и факторами риска атеросклероза у больных ИБС / А.С. Гольдерова, А.Н. Романова, З.Н. Кривошапкина, А.И. Яковлева, Л.Д. Олесова // Якутский медицинский журнал. - 2011. Ц № 2. - С. 19 - 22.
3. Ассоциация психосоциальных факторов с дислипидемией у лиц трудоспособного возраста в условиях Якутии / А.Г. Егорова, А.Н. Романова, Н.П. Матвеева, Е.И. Семенова // Сибирский медицинский журнал (приложение). Ц 2011. - Т. 26. - С. 100.
4. Биохимические показатели у больных ИБС с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа в зависимости от этнической принадлежности / А.С. Гольдерова, А.И. Яковлева, З.Н. Кривошапкина, А.Н. Романова, Л.Д. Олесова // Метаболический синдром: современные подходы диагностики, профилактики и лечения у жителей Якутии: материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 10-летию создания Якутского научного центра комплексных медицинских проблем СО РАМН. - Якутск, 2011. - С. 29 Ц 31.
5. Влияние курения на обеспеченность витаминами-антиоксидантами Е и С у больных с ишемической болезнью сердца / В.М. Николаев, А.Н. Романова, Л.И. Константинова, Г.Е. Миронова, А.С. Гольдерова, А.В. Ефремова, Т.М. Николаева // Якутский медицинский журнал. - 2009. - № 1. - С. 26 - 29.
6. Влияние курения на состояние липидного обмена жителей Крайнего Севера больных ишемической болезнью сердца / В.М. Николаев, А.Н. Романова, Л.И. Константинова, Г.Е. Миронова, Т.М. Николаева // Здоровье и окружающая среда: сб. науч. тр./ Респ. научн.-практ. центр гигиены; гл. ред. В. П. Филонов. Ц Минск, БеСАинформ, Смэлток, 2009. - Вып. 14. - 668 с. - С. 398 - 404.
7. Гиперфибриногенемия при ишемической болезни сердца / Н.В. Махарова, П.И. Захаров, Т.Ю. Томская, А.Н. Романова // Материалы III-ей Всероссийской научно-практической конференции Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных медико-фармакологичеких процессов. - Новосибирск, 2007. - С. 59.
8. Гиперхолестеринемия у жителей с. Тюнгюлю Республики Саха (Якутия) / И.А. Пинигина, Н.В. Махарова, А.Н. Романова, С.Д. Халыев, Н.П. Матвеева // Материалы III-й Всероссийской научно-практической конференции Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов. Ц Новосибирск, 2007. - С. 39.
9. Гольдерова А.С. Факторы риска атеросклероза у больных ИБС в условиях Якутии / А.С. Гольдерова, А.Н. Романова, И.Н. Николаева // Метаболический синдром: современные подходы диагностики, профилактики и лечения у жителей Якутии: материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 10-летию создания Якутского научного центра комплексных медицинских проблем СО РАМН. - Якутск, 2011. - С.34 Ц 36.
10. Егорова А.Г. Влияние условий и образа жизни на формирование болезней системы кровообращения у трудоспособного населения / А.Г. Егорова, А.Н. Романова, Р.В. Яковлев // Якутский медицинский журнал. - 2009. - № 3. - С. 45 - 47.
11. Егорова А.Г. Оценка влияния социально-гигиенических факторов на формирование болезней системы кровообращения у лиц трудоспособного возраста по результатам выездных медико-социальных исследований / А.Г. Егорова, А.Н. Романова // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2009. - № 4-5. - С. 48 - 52.
12. Зависимость липидного спектра от уровня личностной тревожности и степени депрессии на примере сельского населения / Н.П. Матвеева, З.Н. Горохова, Н.В. Махарова, И.А. Пинигина, А.Н. Романова, С.Д. Халыев, А.Г. Егорова // Материалы VI Всероссийского конгресса Профессия и здоровье. Ц Москва, 2007. - С. 573 - 574.
13. Избыточная масса тела при коронарном атеросклерозе у мужчин Якутии / А.Н. Романова, М.И. Воевода, Т.Ю. Томская, А.А. Федорова // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. - Москва, 2008. - С. 313.
14. Исследование липидного спектра сыворотки крови у больных с перенесенным инфарктом миокарда в якутской популяции с применением внешнего контроля качества / Е.В. Тапыев, Л.В. Григорьева. К.К. Павлова. Н.Р. Максимова, А.Н. Романова // Материалы XIV Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых Ломоносов - 2007. - Москва, 2007.
15. Качество жизни и психоэмоциональное состояние как возможные факторы развития сердечно-сосудистой патологии у лиц трудоспособного возраста / А.Г. Егорова, З.Н. Горохова, А.Н. Романова, Н.П. Матвеева // Материалы 19 научно-практической конференции с международным участием Социально-гигиенические проблемы общественного здоровья и экологии человека на современном этапе. - Новокузнецк, 2009. - С. 56 - 58.
16. ипидный профиль крови у мужчин с коронарным атеросклерозом / А.Н. Романова, М.И. Воевода, Т.Ю. Томская, Ю.И. Рагино, Г.Д. Бугаев // Якутский медицинский журнал. - 2008. - № 4. - С. 6 - 9.
17. ипопротеиновые нарушения при коронарном атеросклерозе у мужчин Якутии / А.Н. Романова, М.И. Воевода, Ю.И. Рагино, Т.Ю. Томская // Материалы Российской научно-практической конференции Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения. - Новосибирск, 2008. - С. 175.
18. Маркеры воспаления у больных ИБС в условиях Якутии /А.С. Гольдерова, И.Н. Николаева, Е.А. Алексеева, А.Н. Романова // Материалы итоговой научно-практ.конф.  Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири. Ц Красноярск, 2010. - С. 195 - 196.
19. Махарова Н.В. Особенности атеросклеротического поражения коронарных артерий у больных ИБС г. Якутска и липидный спектр / Н.В. Махарова, А.Н. Романова, Т.Ю. Томская // Материалы 9-го Всероссийского научно-образовательного форума Кардиология 2007. - Москва, 2007. - С. 189.
20. Махарова Н.В. Синдром удлиненного интервала QT / Н.В. Махарова, О.Н. Веревкина, А.Н. Романова // Якутский медицинский журнал. - 2004. - № 3. - С. 53 - 58.
21. Махарова Н.В. Типы кровообращения в условиях Крайнего Севера / Н.В. Махарова, А.Н. Романова // Материалы научной конференции Спортивная кардиология и физиология кровообращения. - Москва, 2006. - С. 110 - 111.
22. Медиаторы воспаления при хронической сердечной недостаточности / А.С. Гольдерова, Е.А. Алексеева, С.Д. Ефремова, А.Н. Романова // Материалы республиканской научно-практической конференции, посвященной памяти д.м.н., проф. В.П. Алексеева Роль эпидемиологических и клинических исследований в здравоохранении: планирование. Организация, внедрение результатов в практику. - Якутск, 2009. - С. 28 - 29.
23. Некоторые особенности факторов риска коронарного атеросклероза у жителей Якутии / М.И. Воевода, А.Н. Романова, Ю.И. Рагино, Е.В. Семаева // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. - 2010. - № 3 - С. 52 - 57.
24. О первичной легочной гипертензии / В.А. Аргунов, А.Н. Романова, А.А. Андреев, Т.Ю. Томская, А.С. Труфанов, О.Н. Осипова // Якутский медицинский журнал. - 2004. - № 1. - С. 54 - 56.
25. Особенности изменения коронарных артерий у женщин в Якутии / Н.В. Махарова, А.Н. Романова, Т.Ю. Томская, П.И. Захаров, Г.Д. Бугаев // Материалы 10-го Юбилейного научно-образовательного форума Кардиология 2008. - Москва, 2008. - С. 62 Ц 63.
26. Особенности липидных нарушений при коронарном атеросклерозе у коренных и некоренных мужчин Якутии / А.Н. Романова, М.И. Воевода, Т.Ю. Томская, Ю.И. Рагино // Материалы межрегиональной научно-практической конференции Сердечно-сосудистая патология в Арктическом регионе: фундаментальные и прикладные аспекты. - Якутск, 2008 - С. 54.
27. Особенности резистентности к окислению липопротеинов низкой плотности при коронарном атеросклерозе / А.Н. Романова, М.И. Воевода, Т.Ю. Томская, Ю.И. Рагино // Материалы межрегиональной научно-практической конференции Сердечно-сосудистая патология в Арктическом регионе: фундаментальные и прикладные аспекты. - Якутск, 2008 - С. 55.
28. Особенности резистентности к окислению липопротеинов низкой плотности у больных с коронарным атеросклерозом в Якутии / А.Н. Романова, Н.В. Махарова, М.И. Воевода, Ю.И. Рагино, Т.Ю. Томская // Материалы II-й межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 50-летию высшего образования Республики Саха (Якутия) Экология и здоровье человека на Севере. - Якутск, 2007. - С. 106 - 107.
29. Особенности резистентности к окислению липопротеинов низкой плотности у мужчин с коронарным атеросклерозом в Якутии / А.Н. Романова, М.И. Воевода. Т.Ю. Томская, Ю.И. Рагино // Якутский медицинский журнал. - 2009. - № 3. - С. 6 - 8.
30. Оценка состояния коронарных артерий у больных, перенесших инфаркт миокарда / А.Н. Романова, Н.В. Махарова, Т.Ю. Томская, П.Б. Кривошапкин // Материалы научно-практической конференции Современные проблемы сердечно - сосудистой патологии на Крайнем Севере. - Якутск, 2004. - С. 59 - 62.
31. Показатели иммунной системы у больных ИБС с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа / А.С. Гольдерова, И.Н. Николаева, А.Н. Романова, Е.А. Алексеева, С.Д. Ефремова // Метаболический синдром: современные подходы диагностики, профилактики и лечения у жителей Якутии: материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 10-летию создания Якутского научного центра комплексных медицинских проблем СО РАМН. - Якутск, 2011. - С. 32 Ц 33.
32. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфных локусов генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний в якутской популяции и анализ ассоциаций с инфарктом миокарда / Л.В. Григорьева, А.Н. Романова, Е.С. Кылбанова, Н.В. Махарова, Л.В. Тарабукина // Якутский медицинский журнал. - 2006. - № 2. - С. 16 - 19.
33. Романова А.Н. Ассоциация метаболического синдрома с коронарным атеросклерозом: на примере жителей Якутии / А.Н. Романова, А.С. Гольдерова, М.И. Воевода // Материалы II-го Международного конгресса Кардиология на перекрестке наук совместно с VI  Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку и ХVIII Ежегодной научно-практической конференцией Актуальные вопросы кардиологии. - Тюмень, 2011. - С. 275 - 276.
34. Романова А.Н. Ассоциация факторов риска ССЗ с коронарным атеросклерозом у мужчин Якутии // А.Н. Романова, М.И. Воевода // Материалы всероссийского научно-образовательного Форума Профилактическая кардиология 2010. - Москва, 2010. - С. 101.
35. Романова А.Н. Атеросклероз коронарных артерий и частота основных факторов риска у мужчин с ИБС якутской национальности / А.Н. Романова // Якутский медицинский журнал. - 2006. - № 3. - С. 6 - 9.
36. Романова А.Н. Вклад метаболического синдрома в формирование коронарного атеросклероза в условиях Якутии / А.Н. Романова, А.С. Гольдерова, М.И. Воевода // Метаболический синдром: современные подходы диагностики, профилактики и лечения у жителей Якутии: материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 10-летию создания Якутского научного центра комплексных медицинских проблем СО РАМН. - Якутск, 2011. - С. 97 Ц 99.
37. Романова А.Н. Выраженность коронарного атеросклероза с ЭКГ-признаками ишемии при холтеровском мониторировании у больных ИБС / А.Н. Романова, Н.В. Махарова, Т.Ю. Томская // Вестник аритмологии. - 2005. Ц № 3 (1). - С. 95.
38. Романова А.Н. Гипертрофическая кардиомиопатия / А.Н. Романова, Н.В. Махарова, Т.Ю. Томская // Якутский медицинский журнал. - 2004. - № 4. - С. 40 - 43.
39. Романова А.Н. Клинико-инструментальные показатели у больных с коронаросклерозом / А.Н. Романова, Т.Ю. Томская, М.И. Воевода // Материалы межрегиональной научно-практической конференции Сердечно-сосудистая патология в Арктическом регионе: фундаментальные и прикладные аспекты. - Якутск, 2008 - С. 90 - 91.
40. Романова А.Н. Компьютерная томография в диагностике ИБС / А.Н. Романова, Н.В. Махарова, Т.Ю. Томская // Материалы 5-й ежегодной межрегиональной конференции по проблемам сосудистой хирургии Современное состояние сосудистой хирургии Урала, Сибири и Дальнего Востока. - Якутск, 2005. - С. 50 - 51.
41. Романова А.Н. Медико-социальные факторы риска болезней системы кровообращения у трудоспособного населения Якутии / А.Н. Романова, А.Г. Егорова, Р.В. Яковлев // Сибирский медицинский журнал (приложение). - 2011. - Т. 26. Ц С. 214 - 215.
42. Романова А.Н. Метаболический синдром и коронарный атеросклероз у жителей Якутии / А.Н. Романова, М.И. Воевода, А.С. Гольдерова // Бюллетень СО РАМН. - 2011. - № 5. - С. 90 - 99.
43. Романова А.Н. Окислительная модификация липопротеинов низкой плотности при коронарном атеросклерозе у мужчин Якутии / А.Н. Романова // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. - 2009. Ц № 5. - С. 283 - 287.
44. Романова А.Н. Окислительная модификация липопротеинов низкой плотности у мужчин с верифицированным коронаросклерозом в Якутии / А.Н. Романова // Материалы международного молодежного форума Ломоносов - 2008. Ц Москва, 2008. - С. 23 - 24.
45. Романова А.Н. Особенности коронарного атеросклероза в зависимости от клинического течения ишемической болезни сердца у мужчин Якутии / А.Н. Романова // Материалы V-й конференции молодых ученых России с международным участием Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины. - Москва, 2008. - С. 368 - 369.
46. Романова, А. Н. Особенности коронарного атеросклероза и его основных факторов риска у жителей Якутии / А. Н. Романова, М. И. Воевода. - Якутск: Издательство Сфера, 2010. - 104 с.
47. Романова А.Н. Особенности коронаросклероза и основные факторы риска у мужчин с ИБС / А.Н. Романова, М.И. Воевода // Вестник Новосибирского Государственного университета. Ц 2006. - № 3. - С. 22 - 25.
48. Романова А.Н. Особенности полиморфизма генов CCR2 и ADRA2B у мужчин с верифицированным коронарным атеросклерозом в Якутии / А.Н. Романова, М.И. Воевода // Якутский медицинский журнал. - 2009. - № 4. - С. 10 - 12.
49. Романова А.Н. Особенности резистентности к окислению липопротеинов низкой плотности у мужчин с коронарным атеросклерозом в Якутии / А.Н. Романова, М.И. Воевода, Т.Ю. Томская,  Ю.И. Рагино  //  Якутский медицинский журнал. - 2009. - № 3. - С. 6 - 8.
50. Романова А.Н. Средние значения индекса массы тела у мужчин с верифицированным коронарным атеросклерозом в сравнении с лицами без ИБС / А.Н. Романова, М.И. Воевода // Материалы республиканской научно-практической конференции Медицина в современном мире: взгляд научной молодежи. - Якутск, 2010. - С. 14 - 15.
51. Романова А.Н. Тревожно-депрессивные расстройства у больных ССЗ на примере работников Нерюнгринской ГРЭС Республики Саха (Якутия) / А.Н. Романова, Н.П. Матвеева // Материалы всероссийского научно-образовательного Форума Профилактическая кардиология 2010. - Москва, 2010. - С. 101.
52. Романова А.Н. Частота артериальной гипертензии у мужчин с верифицированным коронарным атеросклерозом в сравнении с лицами без ИБС / А.Н. Романова, М.И. Воевода // Материалы республиканской научно-практической конференции Медицина в современном мире: взгляд научной молодежи. Ц Якутск, 2010. Ц С. 16 Ц 17.
53. Романова А.Н. Частота клинических вариантов метаболического синдрома у жителей Якутии / А.Н. Романова, А.С. Гольдерова, М.И. Воевода // Метаболический синдром: современные подходы диагностики, профилактики и лечения у жителей Якутии: материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 10-летию создания Якутского научного центра комплексных медицинских проблем СО РАМН. - Якутск, 2011. - С. 71 Ц 73.
54. Романова А.Н. Частота метаболического синдрома при коронарном атеросклерозе в Якутии / А.Н. Романова, А.С. Гольдерова, М.И. Воевода // Материалы республиканской конференции Медико-социальная экспертиза и реабилитация при сердечно-сосудистой патологии в Республике Саха (Якутия). - Якутск, 2011. - С. 27 - 29.
55. Случай быстрого клинического течения первичной легочной гипертензии у родильницы / А.Н. Романова, Т.Ю. Томская, О.Н. Осипова [и др.]. // Материалы Х-го Российско-Японского международного медицинского симпозиума Якутия-2003. - Якутск, 2003. - С. 237 - 238.
56. Случай окклюзии ствола левой коронарной артерии и ЭКГ - признаки ишемии при холтеровском мониторировании / А.Н. Романова, Н.В. Махарова, Ф.Ф. Лютова, Ю.П. Никитин // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. Ц Москва, 2005. - С. 277 - 278.
57. Содержание ИЛ-6 и ФНО- у больных с ИБС / Н.В. Махарова, А.С. Гольдерова, В.С. Голокова, А.Н. Романова // Материалы межрегиональной научно-практической конференции Сердечно-сосудистая патология в Арктическом регионе: фундаментальные и прикладные аспекты. - Якутск, 2008 - С. 44 Ц 45.
58. Сравнительная характеристика тревожно-депрессивных расстройств у больных ССЗ на примере работников Нерюнгринской ГРЭС Республики Саха (Якутия) / Н.П. Матвеева, А.Н. Романова, Н.В. Хоютанова, Л.Д. Неустроева // Материалы региональной междисциплинарной научно-практической конференции Тревожно-депрессивные расстройства у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями в онтогенетическом аспекте. Ц Томск, 2010. - С. 59 - 61.
59. Степень поражения коронарных артерий у больных ИБС с безболевой ишемией миокарда / Н.В. Махарова, А.Н. Романова, Т.Ю. Томская, Г.Д. Бугаев, С.В. Ноговицына // Материалы межрегиональной научно-практической конференции Сердечно-сосудистая патология в Арктическом регионе: фундаментальные и прикладные аспекты. - Якутск, 2008 - С. 82.
60. Терапия антикоагулянтами непрямого действия / Т.Ю. Томская, А.Н. Романова, А.А. Кугаевская, А.А. Федорова  // Методические рекомендации. - Якутск, 2009. - 22 с.
61. Уровень цитокинов у больных ИБС пожилого возраста / А.С. Гольдерова, И.Н. Николаева, А.Н. Романова, Е.А. Алексеева, С.Д. Ефремова // Материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 65-й годовщине Победы в Великой Отечественной войне и 10-летию Гериатрического центра ГУЗ РС (Я) Республиканская больница №3 Здоровье и качество жизни пожилого населения Якутии. - Якутск, 2010. - С. 56 - 58.
62. Характеристика фенотипов лимфоцитов у больных атеросклерозом в условиях Якутии / А.С. Гольдерова, А.Н. Романова, И.Н. Николаева, Е.А. Алексеева, С.Д. Ефремова // Материалы II-го Международного конгресса Кардиология на перекрестке наук совместно с VI  Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку и ХVIII Ежегодной научно-практической конференцией Актуальные вопросы кардиологии. - Тюмень, 2011. - С. 102 - 103.
63. Хирургическая коррекция частично открытого атриовентрикулярного канала / О.Н. Осипова, Т.Ю. Томская, П.И. Захаров, А.Н. Романова. // Материалы Х-го Российско-Японского международного медицинского симпозиума Якутия-2003. - Якутск, 2003. - С. 315 - 316.
64. Частота метаболического синдрома и его клинических вариантов у больных с верифицированным коронарным атеросклерозом в Якутии / А.Н. Романова, А.С. Гольдерова, М.И. Воевода, Е.А. Алексеева // Якутский медицинский журнал. - 2011. - № 2. - С. 16 - 19.
65. Частота основных факторов риска у мужчин с коронарным атеросклерозом и лиц без признаков ИБС / А.Н. Романова, Н.В. Махарова, Т.Ю. Томская, М.И. Воевода, Т.В. Петрова // Материалы 10-го Юбилейного научно-образовательного форума Кардиология 2008. - Москва, 2008. - С. 82 Ц 83.
66. Фенотипическая характеристика лимфоцитов периферической крови при коронарном и мультифокальном атеросклерозе / А.С. Гольдерова, И.Н. Николаева, А.Н. Романова, А.В. Козлов // Бюллетень СО РАМН. - 2011. - № 3. - С. 27 - 32.
67. Эволюция коронарного атеросклероза в этнических группах Северной Азии / М.И. Воевода, А.Н. Романова, О.В. Янченко, Ю.И. Рагино, В.Н. Максимов, Е.В. Шахтшнейдер [и др.]. // Материалы межрегиональной научно-практической конференции Молекулярно - клеточные аспекты патологии человека на Севере. - Якутск, 2007. - С. 61.
68. Affection of coronary arteries in females with ischemic heart disease / N.V. Makharova, A.N. Romanova, T.Yu. Tomskaya, A.A. Fedorova, P.B. Krivoshapkin // The Eleventh International Symposium of the Japan - Russia Exchange: abstracts. - Niigata, Japan, 2004. - P. 86.
69. Anthropometric and lifestyle variables with the metabolic syndrome among indigenous Siberians / J.J. Snodgrass, L.A. Tarskaia, N.V. Maharova, A.G. Egorova, N.P. Matveeva, I.A. Pinigina, S.D. Halyev, A.N. Romanova, W.R. Leonard // Аm. Journal of human biology: abstracts of the 33rd Annual Meeting Human Biology Association to be held in Columbus, Ohio, 2008. - Vol. 20 (2) Ц P. 233.
70. Common diseases in Siberian natives / M.I. Voevoda, A.N. Romanova, T.A. Romanova, N.V. Makharova, M.I. Tomskii, O.V. Yanchenko, M.Yu. Ogarkov, L.A. Gyrgolkau, Yu.I. Ragino, E.V. Shkschneider // The 14th international congress on Circumpolar health: abstracts. - Canada, 2009. - Р. 33.
71. Impaired fasting glucose and metabolic syndrome in an Indigenous Siberian population / J. Josh Snodgrass, William R. Leonard, Larissa A. Tarskaia, Aitalina G. Egorova, Natalia V. Maharova, Irina A. Pinigina, Simeon D. Halyev, Niurguyana P. Matveeva, Anna N. Romanova // Int. J. Circumpolar Health. - 2010. - Vol.  69(1). - P. 87 - 98.
72. Inflammatory markers for patients ischemic heart disease (IHD) in the conditions of Yakutia / A.S. Golderova, S.D. Efremova, E.A. Alexeeva, A.N. Romanova // The 14th international congress on Circumpolar health: abstracts. - Canada, 2009. - Р. 56.
73. Inflammatory markers for patients with ischemic heart disease (IHD) affected by conditions in Yakutia / A.S. Golderova, S.D. Efremova, E.A. Alexeeva, A.N. Romanova // The 14th international congress on Circumpolar health: abstracts. - Canada, 2009. - Р. 133.
74. Romanova A.N. Peculiarities of coronary artery atherosclerosis in male patients of Yakut nationality with ischemic heart disease / A.N. Romanova, M.I. Voevoda // The 13th international congress on Circumpolar health. Ц Novosibirsk, 2006. - А. 272. - Р. 225 - 226.
75. Romanova A.N. Peculiarities of Coronary Artery Atherosclerosis in Male Patients of Yakut Nationality with Ischemic Heart Disease / A.N. Romanova, M.I. Voevoda // Alaska Medicine. - 2007. - Vol. 49. - № 2. - P. 127 - 130.

   Авторефераты по всем темам  >>  Авторефераты по медицине