 Авторефераты по всем темам >>
Авторефераты по разным специальностям
На правах рукописи ФЕДОТОВА Мария Вадимовна ВЛИЯНИЕ ЕСТЕСТВЕННЫХ РЕГУЛЯТОРОВ МЕТАБОЛИЗМА НА МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ СУСТАВОВ У КРЫС В НОРМЕ И ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ АРТРИТЕ 03.00.13 - физиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук 2008 Работа выполнена в ФГУ Саратовский НИИ травматологии и ортопедии Минздравсоцразвития Научный руководитель: доктор медицинских наук Митрофанов Владимир Александрович Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор Киричук Вячеслав Федорович доктор биологических наук, доцент Фельдман Бронислав Владимирович
Ведущая организация: Самарский государственный медицинский университет РОСЗДРАВА
Защита состоится л 26 декабря 2008 г. в 13 часов на заседании диссертационного совета ДМ 212.009.01 при Астраханском государственном университете по адресу: 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, 1 С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Астраханского государственного университета по адресу: 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, 1 Автореферат разослан л ____________ 2008 г. Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук Нестеров Юрий Викторович ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Важную роль в функционировании организма играет опорно-двигательная система, одной из структурный единиц которой является сустав. Нормальное функционирование суставов обеспечивается многими составляющими, например, образованием процессами синтеза и деградации хряща, которые находятся в равновесии в здоровом организме. Изменения в суставах с их разрушением происходят интенсивно при старении организма, а также воздействии самых разнообразных повреждающих факторов. Поражения суставов у людей относятся к самой распространенной категории заболеваний (Статун А.Н., 2005; Черкашина М.О. и соавт., 2006; Зборовский А.Б. и соавт., 2007; Каратеев Д.Е., Олюнин Ю.А., 2008).. Как правило, это тяжелые хронические процессы, в том числе ревматические, облигатным проявлением которых является развитие аутоиммунного синовита, плохо поддающегося коррекции (Завадовский Б.В. и соавт., 2005; Зборовский А.Б. и соавт., 2005; Сучков С.В. и соавт., 2005; Прокопьева Н.Л. и соавт., 2008; Westwood O.M.R. et al., 2006). В связи с этим актуальной проблемой является поиск регуляторных механизмов, усиливающих восстановительные и подавляющие деструктивные процессы в суставах. Вследствие того, что традиционные базисные противовоспалительные препараты во многих случаях не способны достаточно эффективно контролировать прогрессирование деструкции суставных тканей, необходимо использовать новые подходы к репаративной регенерации суставов, восстановлению их функциональной активности (Сигидин Я.А., Лукина Г.В., 2000; Сажин В.П., Беликова О.Д., Федотова Т.И., 2004; Сорока Н.Ф., Кевра В.М., 2005; Kraag G.R., 1989). Одна из точек зрения на развитие повреждения суставов заключается в том, что происходит уменьшение синтеза и увеличение катаболизма в суставных тканях. Для сохранения гомеостатического равновесия в таких случаях можно использовать системные полиэнзимные комплексы, относящиеся к классу биорегуляторов (Зборовский А.Б., Стожаров М.Ю., Мозговая Е.Э., 2003; Лила А.М., Стернин Ю.М., Мазуров В.И., 2003; Гусейнов Н.И., Гусейнова Н.Н., 2005). По данным литературы известно, что полиэнзимы оказывают противовоспалительное, противоотёчное, иммуномодулирующее, аналгезирующее действия, фибринолитический и тромболитический эффекты, улучшают реологические свойства крови (Ноуза К., 1994; Штаудер Г., 1996; Насонова В.А., Гавалов С.М., 1999; Зборовский А.Б. и соавт., 2003).Они способны также стимулировать процесс ликвидации иммунных комплексов и ингибировать активность компонентов комплемента (Мазуров В.И., Лила А.М., Стернин Ю.М., 1995; Насонова В.А., Гавалов С.М., 1999; Зборовский А.Б., Стожаров М.Ю., Мозговая М.М., 2003; Inderst R., 1992, Репина М.А., 2002, Сизякина Л.П.,2006). Однако вопрос о том, обладают ли полиэнзимы саногенетическими эффектами остается открытым. Нет четкой информации о том, могут ли энзимы в ранние сроки прервать прогрессирование физиологического воспаления и, тем более, привести к регрессу наступивших органических изменений, восстановлению нормальной структуры и функции органа. Исследования в этом направлении остаются актуальными. Второй компонент регуляторного влияния на суставы Ч применение хондропротекторов. К известным хондропротекторам относятся глюкозамина сульфат - естественное низкомолекулярное вещество, участвующее в биосинтезе протеогликанов суставного хряща. Обоснование введения его извне для защиты хряща от разрушения весьма актуально (Павлов В.П., 1990; Копьева Т.П., Веникова М.С., 1992; Шелепина Т.А., 1996). В экспериментах доказано, что глюкозамин вступает в реакции биосинтеза ГАГ, стимулирует образование полноценных протеогликанов (ПГ), а также подавляет образование супероксидных радикалов и ферментов, разрушающих коллаген (Липец А.И. и соавт., 1996; Кудрявцев И.В. и соавт., 1998; Неверов В.А., Кишко А.И., Климов А.В., 1999; Барсукова Н.А., Пышнограева Л.В., Пешехонова Л.К., 2003; Dodge G.R. et al., 1999; Piperno M. et al., 2000). В литературе отсутствует информация о сравнительной эффективности полиэнзимов и хондропротекторов на восстановление морфофункциональных характеристик суставов. Третий компонент регуляторных воздействий - это антигипоксанты. Их эффект связан с тканевой гипоксией, которая вносит весомый вклад в процессы деградации ПГ суставного хряща (СХ). Имеются экспериментальные и клинические данные о высокой эффективности антигипоксанта оксибутирата натрия (натриевая соль гамма-оксимасляной кислоты) при остеоартрозе (Красивина И.Г., Козлов Г.С., Носков С.М., 1996; Красивина И.Г., 1996,2001), травматическом повреждении суставов (Митрофанов В.А., Жадёнов И.И., Овчинникова Н.М., 1996; Митрофанов В.А., Овчинникова Н.М., 1997). На сегодняшний день нет четкого представления и доказательной базы данных о возможном потенцирующем действии антигипоксантов на восстановление функциональной активности суставов при их локальном применении. В силу изложенного, актуальным представляется проведение экспериментальных исследований, направленных на изучение эффектов естественных регуляторов метаболизма на морфо-функциональные характеристики суставов, коррекцию регенеративных процессов при экспериментальном моделировании повреждения суставов, среди которых наиболее тяжелые дисфункции связаны с процессами развития аутоиммунного воспаления. Такие модели позволяют получать информацию, важную и для медицины, где поиск безопасных регуляторных воздействий, может быть полезным для коррекции процессов при аутоиммунных артритах (АА). Наиболее близкой к АА человека является экспериментальная модель адъювантного артрита (АдА) (Спасов А.А. и соавт., 2005; Hua J. et al., 2005), поэтому для выяснения закономерностей функциональной и структурной организации суставов и поиска главных точек приложения естественных регуляторов метаболических процессов использование данной экспериментальной модели является оптимальным. Сравнительного исследования эффективности применения перечисленных препаратов при АА ни в клинических, ни в экспериментальных условиях проведено не было, хотя очевидно, что изучение таких подходов даст новое, более целостное представление о процессе развития нарушений в суставных тканях и динамике их восстановления. Это имеет важное значение для разработки более эффективных методов профилактики и лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата. В связи с вышеизложенным представляется перспективным комплексное изучение состояния суставных тканей при экспериментальном АдА в условиях сочетанного воздействия полиэнзимного препарата Вобэнзим, хондропротектора Дона, антигипоксанта Оксибутират натрия. Цель исследования: представить морфофункциональные характеристики суставов крыс и оценить влияние естественных регуляторов метаболизма на динамику изменений в организме животных при экспериментальном моделировании аутоиммунного артрита. Задачи исследования: 1.Изучить влияние полиферментного препарата Вобэнзим на физиолого-иммунологические характеристики, включающие изменения в суставах крыс, общелабораторные, биохимические, интегральные иммунологические и гистоморфометрические показатели при экспериментальном моделировании АдА. 2.Определить действие хондропротектора Дона (глюкозамина сульфат) на процессы восстановления и регенерации суставов на экспериментальной модели АдА на основании общелабораторных, биохимических, иммунологических и гистоморфометрических параметров. 3.Исследовать физиолого-иммунологический статус крыс под действием антигипоксанта Оксибутират натрия на основании методов комплексной оценки изменения в суставах крыс с АдА, их функциональных возможностей и основных лабораторных, биохимических, иммунологических и гисто-морфометрических маркеров. 4.Определить действие сочетанного применения Вобэнзима и Доны на изменения в суставах крыс при их использовании в качестве регуляторных средств в условиях развития экспериментального АдА с помощью принятых в исследовании критериев (общелабораторных, биохимических, иммунологических и гистоморфометрических). 5.Провести сравнительный анализ влияния веществ, модифицирующих биологический ответ (комбинированного применения вобэнзима, доны и оксибутирата натрия), на восстановление функции суставов, лабораторные, биохимические, иммунологические и гистоморфометрические параметры у крыс с АдА. Научная новизна: Впервые изучено влияние естественных регуляторов метаболизма (энзимов, гликозаминогликанов, антигипоксантов) на регенерацию суставных тканей, физиолого-иммунологические и морфологические показатели крыс с воспроизведенным экспериментальным АдА. Впервые определено влияние сочетанного применения полиферментного препарата Вобэнзим, хондропротектора Дона и антигипоксанта Оксибутират натрия в различных комбинациях на морфо-функциональные характеристики суставов у крыс. Получены новые экспериментальные данные о влиянии этих препаратов на метаболические процессы, в частности, на состояние процессов перекисного окисления липидов [ПОЛ] (по уровню малонового диальдегида [МДА] в крови) и содержание ГАГ в соединительной ткани коленных суставов и крови животных. Выявлено влияние предложенной комбинации препаратов на состояние морфологических структур синовиальной оболочки (СО) и СХ суставов экспериментальных животных. Впервые при АдА изучена возможность снижения степени выраженности воспалительной деструкции тканей сустава с помощью комплексного применения полиферментного препарата, хондропротектора и антигипоксанта. Научно-практическая значимость работы: Экспериментальное моделирование АдА у крыс является адекватным методом, который может быть использован для оценки эффективности препаратов системного и местного действия на морфо-функциональные характеристики суставов. В эксперименте на крысах разработан способ снижения степени выраженности воспалительной деструкции суставных тканей при АА при сочетанном применении полиферментного препарата Вобэнзим, хондропротектора Дона и антигипоксанта Оксибутират натрия. Получен патент RU на изобретение № 2169560 Способ лечения аутоиммунного артрита (по заявке № 20000114852 от 13.06.2000, опубл. 27.06.01, Бюл. № 18), превосходящий результаты других исследователей, отличающийся более выраженной способностью тормозить процесс воспалительной деструкции тканей сустава и позволяющий оптимизировать процесс регенерации суставных структур. Получены доказательства того, что в суставах при воспалении развиваются процессы деструкции, обусловленные разными механизмами развития, и поэтому недостаточно чувствительными к отдельным препаратам даже системного действия, в связи с чем для нормализации и восстановления функциональных возможностей суставов целесообразно применение комбинаций препаратов, точкой приложения которых являются разные мишени. Положения, выносимые на защиту: 1. В результате раздельного применения полиферментного препарата Вобэнзим, хондропротектора Дона и антигипоксанта Оксибутират натрия у крыс с АдА происходит нормализация уровня ГАГ в сыворотке крови. 2. Сочетанное использование вобэнзима и доны приводит к нормализации СОЭ, количества лейкоцитов в цельной крови и уровня ГАГ в сыворотке крови. 3. Комбинация вобэнзима и доны, вводимых энтерально, оксибутирата натрия внутрисуставно вызывает нормализацию накожной температуры, СОЭ, количества лейкоцитов в крови, содержания МДА в крови и уровня ГАГ в сыворотке крови. 4. Несмотря на положительный эффект от использования вышеуказанных средств как по отдельности, так и в описанных выше комбинациях, уменьшение уровня аутоиммунного воспаления, у экспериментальных животных с АдА длительно сохраняются морфологические признаки тканевого воспаления: уменьшение количества фибробластов в СО, появление большого количества гистиоцитов, лимфоцитов и плазмоцитов, усиление функциональной активности воспалительно-клеточных элементов, повреждение микроскопических структур СО и СХ. Апробация работы Результаты исследования доложены на 61 научной конференции молодых ученых и студентов СГМУ (Саратов, 2000), III съезде ревматологов России (Рязань, 2001), Межрегиональной конференции молодых учёных Новые технологии в диагностике и лечении травм и заболеваний опорно-двигательной системы, посвящённой 100-летию Я.Н.Родина (Саратов, Работа выполнена в рамках основного плана НИР ФГУ Саратовский НИИ травматологии и ортопедии Федерального агентства по оказанию высокотехнологичной медицинской помощи Авторефераты по всем темам >>
Авторефераты по разным специальностям
|
