На правах рукописи

Баранова Татьяна Юрьевна

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ

ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ

СИСТЕМЫ ПРИ ОСТРОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА

03.00.25 Ц гистология, цитология, клеточная биология

14.00.15 Ц патологическая анатомия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва - 2008

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Ю.И. Ухов

доктор медицинских наук, профессор В. Г. Папков

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Т.К. Дубовая

Российский государственный медицинский университет

доктор медицинских наук, профессор А.Ю. Абросимов

ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий

Ведущее учреждение:

НИИ морфологии человека РАМН

Защита состоится л29 сентября 2008 г. 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.04 при ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова,1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

Автореферат разослан л07 июля 2008 года

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор А.И.Щеголев

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Инфаркт миокарда и его осложнения - это актуальная медико-социальная проблема. Приблизительно 1,25 млн. человек заболевают инфарктом миокарда ежегодно во всем мире, мужчины в 3 раза чаще женщин. Именно инфаркт является одной из основных причин инвалидности, а смертность среди всех заболевших составляет 25-30 % [Крыжановский В.А., 2001]. Эта ситуация типична и для Центрального региона России. По данным патологоанатомического отделения Рязанского областного кардиологического диспансера в 2005 году острый инфаркт миокарда составлял 32% причин смерти, а в 2006 уже 37%.

Наиболее эффективные методы лечения направлены на периферические проявления нейрогуморальной активации, но понимание механизмов, которые приводят к ее возникновению, пока еще весьма ограничено [Middlekauff H., 1998; Kjaer A., 2001]. Тщательный анализ нейрогуморальных влияний, которые способствуют возникновению осложнений после инфаркта миокарда, может выявить дополнительные направления лечения [Felder R., 2003]. Связь между кровообращением и центральной нервной системой, как источника нейрогуморального влияния, требует особо пристального внимания [Talman W., 1993]. По мнению R.B. Felder (2003), целью номер один для поиска эффективных методов лечения может быть гипоталамус, который является луникальным отделом головного мозга [Акмаев И.Г., 2003].

Функциональная связь ГГНС и сердца делает понятным интерес к данной проблеме, однако, большинство работ на эту тему носит односторонний характер, исследуя морфологию и нейросекреторную активность только крупноклеточных ядер - СОЯ и ПВЯ [Богданович Н.К., 1977; Хлыстова З.С. и др., 1979; Латфуллин И.А., 1982; Рейнус К.Б., 1990].

Наименее изученным является морфофункциональное состояние мелкоклеточных ядер гипоталамуса, отсутствуют оценки состояния их микроциркуляторного русла, тогда как микроциркуляторныe нарушения являются важнейшим фактором, изменяющим условия жизнедеятельности нервных клеток. В единичных работах описано состояние гипофиза при ОИМ у человека, без учета изменений в популяциях аденоцитов [Богданович Н.К., 1977; Латфуллин И.А., 1982; Zentay et al., 1986].

В доступной литературе не встречается публикаций, в которых одновременно изучались и анализировались бы взаимосвязи морфофункциональных параметров гипоталамуса, гипофиза и надпочечников у человека при ОИМ, отсутствуют данные о корреляции морфометрических данных в структурах ГГНС, что представляет большой интерес. Самые поздние работы по данной тематике с использованием методов морфометрии относятся к 70-м годам прошлого века [Постнов Ю.В., 1972; Страхов Е.В., 1973; Богданович Н.К., 1977;. Автандилов Г.Г. 1979].

Основываясь на том, что, определенному структурному компоненту должна соответствовать адекватная функция [Автандилов Г.Г., 1984], была сделана попытка по данным морфометрии охарактеризовать функцию органов ГГНС при ОИМ.

Данное исследование доказывает концепцию, что гипоталамус и весь гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковый комплекс играют принципиальную роль в патогенезе ОИМ и предполагает учет этого момента в выборе терапевтической стратегии.

Цель исследования. Изучить морфологические показатели гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и оценить их роль при остром инфаркте миокарда.

Задачи исследования. Для достижения цели исследования предусматривалось решить несколько задач:

1) Выяснить состояние показателей функциональной активности гипоталамических крупно и мелкоклеточных ядер.

2) Определить характер морфофункциональной перестройки аденогипофиза по показателям состояния различных тропоцитов.

3) Выяснить морфологические признаки изменения состояния надпочечников.

4) Провести корреляционный анализ выявленных показателей с целью установления причинно-следственных связей между ГГНС и основным заболеванием.

Научная новизна.

Впервые выявлено изменение цикличности нейросекреторного процесса в крупноклеточных ядрах гипоталамуса при инфаркте миокарда; уточнены отклонения морфологических показателей функционального состояния крупноклеточных ядер гипоталамуса; выявлен характер изменения показателей функционального состояния некоторых мелкоклеточных ядер гипоталамуса; уточнено морфо-функциональное состояние тропоцитов аденогипофиза; уточнено морфо-функциональное состояние кортикоцитов различных зон надпочечника ; проведен корреляционный анализ морфометрических показателей органов ГГНС.

Научно-практическая значимость. Полученные результаты существенно дополняют имеющиеся сведения о состоянии ГГНС и нейроэндокринных взаимодействиях при ОИМ. Данные могут быть использованы в преподавании медицинских дисциплин, таких как гистология, патологическая анатомия. В лечебной практике применение полученных знаний может быть полезным в определении стратегии лечебно - реанимационных мероприятий, направленыых на восстановление коронарного кровотока и борьбы с осложнениями ОИМ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При инфаркте миокарда в гипоталамических ядрах происходит неравнозначное изменение показателей функционального состояния.

2. В аденогипофизе возникает перестройка, складывающаяся из дисциркуляторных и деструктивных процессов, сопровождающихся изменениями процентного соотношения тропоцитов и показателей их функционального состояния.

3. В надпочечниках, на фоне дисциркуляторных и деструктивных процессов, происходит разнонаправленное изменение показателей функционального состояния различных зон коры и мозгового вещества.

4. Морфологическая перестройка органов ГГНС, характерная для инфаркта ми миокарда, отражает изменение уровня функционального состояния органов и составляет часть патогенеза заболевания.

Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждены на:

Всероссийской научной конференции Реактивность и пластичность гистологических структур в нормальных, экстремальных и патологических условиях, Оренбург, 2003.

Российской конференции по электронной микроскопии, Черноголовка, 2004.

научной конференции, посвященной 60- летию РГМУ, Рязань, 2004.

V Международной конференции по функциональной нейроморфологии Колосовские чтения 2006, Санкт - Петербург, 2006.

II Съезде Российского общества патологоанатомов, Москва, 2006.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 3 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 129 страницах. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов, списка литературы. Материалы диссертации включают 9 таблиц, 46 рисунка, из них 27 фотографий. В списке литературы приведено 203 работы, из них 98 на русском языке и 105 на иностранных языках.

Содержание работы

Материал и методы исследования

Все наблюдения были разделены на две группы: основную группу и группу контроля. Обе группы были исходно сопоставимы по полу и возрасту. В первую группу вошли 26 мужчин в возрасте от 40 до 65 лет, погибших вследствие острого инфаркта миокарда на 5 - 6 день госпитализации от основных его осложнений, которым проводились стандартные лечебно - реанимационные мероприятия в условиях кардиологического стационара. Критериями исключения из исследования были патология почек, аутоиммунные и онкологические заболевания, пороки сердца, ожирение, сахарный диабет, поздние стадии гипертонической болезни. Материал собирался втечение 3-х лет с 2003 по 2006 гг. в объединенном патологоанатомическом отделении Рязанского областного кардиологического диспансера и МУЗ Больница скорой медицинской помощи г. Рязани. Контрольную группу составили 7 практически здоровых мужчин такого же возраста, погибших от различных острых травм, за исключением черепно-мозговой.

Вскрытия проводилось в сроки не более 8 часов после наступления смерти. Объектом исследования послужили гипоталамус, гипофиз и надпочечники.

На вскрытии выделяли промежуточный мозг, фиксировали в нейтральном формалине, затем вырезали блок гипоталамуса с исследуемыми ядрами. Материал заливали в парафин и резали на серии фронтальных срезов толщиной 20 мкм. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином, толуидиновым голубым, по Маллори, тионином; ставилась ШИК-реакция с докраской тионином. Проводилась окраска на нейросекрет по В.Ф. Майоровой, импрегнация дегенерирующих нервных волокон по методу Наута и по Кахалу, а так же импрегнация капилляров по В.В. Куприянову.

Гипофиз подвергали обработке по вышеприведенной методике и готовили срезы толщиной 10 мкм. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином, ставилась ШИК-реакция с докраской тионином.

Надпочечники препарировали, фиксировали в нейтральном формалине, после фиксации вырезали блок параллельно поперечному размеру надпочечника через среднюю часть его. После заливки в парафин готовили срезы толщиной 10 мк, окрашивая гематоксилином и эозином, а так же на липиды суданом III - IV.

Препараты изучались в световом микроскопе. Наиболее демонстративные изменения фотографировались с помощью видеосистемы.

Для точного и объективного представления об уровне функциональной активности исследуемых структур было применено морфометрическое исследование, зарекомендовавшее себя как надежный и достоверный метод. Для этого из основной группы были отобраны 12 наиболее однородных случаев. В соответствии с задачами, проводилась кариометрия органоспецифических клеток всех исследованных объектов с вычислением среднего объема кариона (СОК). С этой целью определен объем кариона в 100 нейронах каждого исследуемого гипоталамического ядра, в 100 клетках каждого типа в аденогипофизе, в 100 клетках каждой зоны коры и мозгового вещества надпочечников. Определение объема клеточного ядра (кариона) проведено по формуле эллипсоида вращения, после предварительного измерения большего и меньшего диаметров ядра. Эти показатели интегрально отражают наличие или отсутствие рабочей гипертрофии клеток, что дает возможность получить представление о функциональной активности клеток и всей ГГНС в целом.

В надпочечниках в части случаев кариометрическое исследование проводили с использованием программы VTSESA version на видеосистеме, сопоставляляя полученные результаты с результатами визуальной оптической кариометрии.

Для морфометрического исследования другие морфологические показатели не использовались, так как это обусловлено спецификой исследуемого материала, поскольку при летальном исходе заболевания неизбежно заметное влияние дистрофических процессов на размеры тела клетки. Воздействие же подобных процессов на размеры кариона выражены в меньшей степени.

В крупноклеточных ядрах гипоталамуса (СОЯ и ПВЯ) определено процентное содержание нейронов, находящихся в различных фазах нейросекреторного цикла (по А.Л. Поленову).

В аденогипофизе определялся тип строения, вычислялось процентное соотношение базофильных, эозинофильных и хромофобных клеток путем их подсчета в 35 полях зрения в каждом случае.

В надпочечниках измерялась толщина зон, функциональное состояние коры надпочечников оценивалось на основании сопоставления результатов морфометрического исследования с общей гистологической структурой органа и содержанием липидов в зонах коры надпочечников.

С целью уточнения уровня функциональной активности исследуемых структур был использован интегральный показатель: индекс функциональной активности (ИФА) [Папков В.Г. 1993].

Для аденогипофиза ИФА определен по формуле: % Кл СОК/20, где л% Кл. означает процентное содержание тропоцитов какого-либо типа, а СОК - средний объем кариона этих клеток. То есть, чем больше тропоцитов какого - либо типа и больше их СОК, тем выше ИФА этого типа клеток аденогипофиза.

Для надпочечников ИФА вычислен по формуле: т.сл. СОК/100, где т.сл. означает толщина слоя, а СОК - средний объем кариона кортикотропоцитов данного слоя. То есть, чем больше толщина какого - либо слоя надпочечников и больше объем ядер клеток этого слоя, тем выше ИФА данной зоны надпочечников.