Авторефераты по всем темам  >>  Авторефераты по разным специальностям


На правах рукописи

БЫКАНОВА

Анастасия Владимировна

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕГОЧНЫХ И БРОНХИАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ, ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ, ИДИОПАТИЧЕСКОМ ФИБРОЗИРУЮЩЕМ АЛЬВЕОЛИТЕ

14.00.15 - патологическая анатомия

Автореферат

на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва Ц 2007

Работа выполнена в ГУ Научно-исследовательском институте морфологии человека РАМН

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор МИХАЛЕВА Людмила Михайловна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор,

Заслуженный деятель науки РФ АВТАНДИЛОВ Георгий Герасимович

доктор медицинских наук, профессор,

Заслуженный деятель науки РФ МИЛОВАНОВ Андрей Петрович

Ведущая организация:

ГОУ ВПО Российский университет дружбы народов

Защита состоится 31 мая 2007года в 14.00 на заседании диссертационного совета Д 001.004.01 ГУ НИИ морфологии человека РАМН по адресу: 117418, Москва, ул. Цюрупы, д. 3

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ Научно-исследовательского института морфологии РАМН

Автореферат разослан л апреля 2007г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук МИХАЙЛОВА Л.П.

Список сокращений

ХОБЛ хроническая обструктивная болезнь легких

БА бронхиальная астма

ИФА идиопатический фиброзирующий альвеолит

А легочная артерия

ПП правое предсердие

ПЖ правый желудочек

Ж левый желудочек

СрДЛА среднее давление в легочной артерии

СДЛА систолическое давление в легочной артерии

СС легочное сосудистое сопротивление

FVC форсированная жизненная емкость легких

FEV1 объем форсированного выдоха за 1 секунду

DLCO диффузионная способность легких

VC жизненная емкость легких,

TLC общая емкость легких,

RV остаточный объем легких

Sп площадь просвета сосуда

Sст площадь стенки

Sи площадь интимы

Sм площадь мышечной оболочки

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальная астма (БА) представляют собой важнейшую социально-медицинскую проблему. В связи с их распространенностью и ростом заболеваемости наряду с ишемической болезнью сердца считаются болезнями двадцать первого века [GOLD, 2005; GINA, 2002]. В последнее десятилетие увеличивается заболеваемость идиопатическим фиброзирующим альвеолитом (ИФА), остаются неоднозначными вопросы, связанные со степенью выраженности легочной гипертензии при разных формах этого заболевания [Шаталов Н.Н. и соавт., 1984; Carlos E., 1999; Olschewski H., 1999; Shen J.Y., 1999].

Значительное число клинических и морфологических исследований посвящено дифференциальной диагностике двух наиболее распространенных видов легочной патологии - атопической бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких. Существует большое число маркеров дифференциальной диагностики этих двух заболеваний на клиническом, функциональном и молекулярном уровне. Если в период обострения различить морфологически хроническую обструктивную болезнь легких и бронхиальную астму достаточно просто, то в период ремиссии число клинико-морфологических признаков значительно снижается [Чучалин А.Г. и соавт., 1997; Черняев А.Л. и соавт., 2004].

Золотым стандартом при распознавании идиопатического фиброзирующего альвеолита является комплексная клинико-рентгенологическая и патоморфологическая оценка изменений в легких.

Существует достаточно большое число исследований, посвященных морфологической характеристике ветвей легочной артерии при ХОБЛ и ИФА. Однако они носят чаще описательный характер, встречаются единичные работы, посвященные иммунологическим исследованиям эндотелия и мышечной оболочки сосудов и эластическим мембранам. Морфометрические исследования носят разрозненный и противоречивый характер. Недостаточно изучена морфометрическая характеристика кровеносных сосудов легких при разных формах идиопатического фиброзирующего альвеолита. Противоречивы публикации по наличию или отсутствию легочной артериальной гипертензии при разной степени выраженности бронхиальной астмы.

Встречаются единичные работы, посвященные корреляционной зависимости между клинико-функциональными показателями артериальной легочной гипертензии, легочного сердца и морфофункциональными параметрами легочных артерий. Продолжает широко дискутироваться вопрос о значении эндотелиальной дисфункции в развитии легочной артериальной гипертензии.

Цель исследования

Провести сравнительную клинико-функциональную и морфологическую оценку бронхиальных и легочных артерий при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких и идиопатическом фиброзирующем альвеолите.

Задачи исследования:

  1. Дать патологоанатомическую оценку изменениям легких при хронической обструктивной болезни легких, атопической бронхиальной астме, идиопатическом фиброзирующем альвеолите.
  2. Провести сравнительное морфометрическое исследование легочных и бронхиальных артерий при хронической обструктивной болезни легких, бронхиальной астме, идиопатическом фиброзирующем альвеолите.
  3. Провести иммуногистохимическое исследование и оценить степень выраженности изменений кровеносных сосудов легких с помощью моно- и поликлональных антител к фактору VIII (factor VIII), к актину гладких мышц (-SMA), к десмину (anti-desmin) и виментину (anti-vimentin) при хронической обструктивной болезни легких, атопической бронхиальной астме, идиопатическом фиброзирующем альвеолите.
  4. Изучить корреляционную зависимость между показателями функции внешнего дыхания и показателями, полученными при допплеровской эхокардиографии, а также между этими показателями и морфометрическими параметрами легочных артерий при хронической обструктивной болезни легких, идиопатическом фиброзирующем альвеолите.
  5. Изучить корреляционную зависимость между морфометрическими характеристиками легочных артерий и газовым составом артериальной крови при хронической обструктивной болезни легких и идиопатическом фиброзирующем альвеолите.
Научная новизна

В работе впервые представлена детальная сравнительная клинико-функциональная, морфологическая и морфометрическая оценка легочных и бронхиальных артерий при атопической бронхиальной астме (астматический статус), хронической обструктивной болезни легких тяжелого течения и идиопатическом фиброзирующем альвеолите (обычная интерстициальная пневмония).

Установлено, что вторичная легочная гипертензия характеризуется патогистологическими изменениями ветвей легочной артерии, более выраженными при хронической обструктивной болезни легких тяжелого течения, по сравнению с идиопатическим фиброзирующим альвеолитом (обычная интерстициальная пневмония); при атопической бронхиальной астме вторичная легочная гипертензия не развивается.

Вторичная легочная гипертензия при хронической обструктивной болезни легких и идиопатическом фиброзирующем альвеолите характеризуется более значимыми изменениями в легочных артериях по сравнению с бронхиальными, а именно: сужением просвета сосуда, утолщением интимы, огрубением внутренней и наружной эластических мембран, разволокнением, гиперплазией внутренней эластической мембраны, гипертрофией мышечной оболочки за счет миоэластофиброза.

При хронической обструктивной болезни легких тяжелого течения развитие эмфиземы влияет на развитие легочной артериальной гипертензии. При идиопатическом фиброзирующем альвеолите (обычная интерстициальная пневмония) степень изменения мышечного слоя легочных артерий определяет степень выраженности легочной гипертензии.

Практическая значимость работы

Полученные морфофункциональные данные дают комплексную характеристику легочным и бронхиальным артериям при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких, идиопатическом фиброзирующем альвеолите.

Представленный в диссертационном исследовании клинико-морфологический подход к изучению легочной артериальной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких и идиопатическом фиброзирующем альвеолите позволит повысить качество диагностики, подобрать эффективное лечение.

Полученные результаты могут быть использованы в лекционном материале на кафедрах патологической анатомии и пульмонологии в медицинских ВУЗах и на кафедрах последипломного обучения врачей.

Апробация работы

Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на тридцатом национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2003г.); на клинической конференции молодых ученых (Москва, 2003г.); на VII конгрессе ассоциации морфологов (Казань, 2004г.); итоговой конференции ГУ НИИ морфологии человека (Москва, 2006г.); II Всероссийской научной конференции Микроциркуляция в клинической практике (Москва, 2006г.); совместной межлабораторной конференции ГУ НИИ морфологии человека РАМН и НИИ пульмонологии Росздрава (апрель, 2007г).

Публикация

По основным материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 2 в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста и состоит из введения, глав: обзора литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждения, выводов, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 21 таблицами и 40 рисунками. Библиографический указатель включает 176 источника, из них 69 отечественных и 107 иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Настоящая работа выполнена за период с 2004 по 2006гг. на базе лаборатории клинической морфологии ГУ Научно-исследовательского института морфологии человека РАМН (директор - член-корр. РАМН, д.м.н., профессор Л.В. Кактурский), патологоанатомического отделения Городской клинической больницы № 31 г. Москвы (главный врач - член-корр. РАМН, д.м.н., профессор Г.Н. Голухов) при участии отдела патологии, биохимии и иммунологии НИИ пульмонологии Росздрава (директор - академик РАМН, д.м.н., профессор А.Г. Чучалин).

Всего нами было исследовано 58 наблюдений (аутопсийный и операционный материал). Было выделено три группы исследования. Первую группу составил аутопсийный материал от 17 пациентов с тяжелым течением атопической бронхиальной астмы, умерших на высоте астматического статуса (средний возраст 461 лет). Вторая группа была представлена аутопсийным материалом от 12 больных с тяжелой формой хронической обструктивной болезни легких и операционным материалом от 10 пациентов после хирургической редукции объема легких (средней возраст 541 года). Третьей группой исследования был аутопсийный материал от 19 умерших больных, страдавших идиопатическим фиброзирующим альвеолитом (средний возраст 653 лет). Группу сравнения составил аутопсийный материал, полученный от 10 умерших, не страдавших заболеваниями легких и пороками сердца (средний возраст 435 года), причиной смерти во всех этих наблюдениях явилась травма, несовместимая с жизнью (автотравма, ножевое ранение, падение с высоты). Материал был предоставлен врачами бюро судебно-медицинской экспертизы (Танатологическое отделение №1 Департамента здравоохранения г. Москвы).

Клинические методы исследования. Десяти исследуемым больным с ХОБЛ и десяти больным с ИФА было проведено комплексное клиническое обследование, которое включало: клиническую оценку (жалобы, анамнез), основанную на данных истории болезни, физикальное обследование, лабораторные и инструментальные исследования.

Инструментальные и лабораторные методы исследования. Исследования функции внешнего дыхания включало в себя проведение спирометрии (измерялось: FVC - форсированная жизненная емкость легких, FEV1 - объем форсированного выдоха за 1 секунду, FEV25-75 - максимальный усредненный экспираторный поток, FEFx - форсированный экспираторный поток на уровне х% FVC и PEF - пиковый экспираторный поток), измерение функциональной остаточной емкости легких (FRC) методом разведения гелия, исследования диффузионной способности легких (DLCO) и ее отношения к альвеолярному объему (DLCO/Va) и бодиплетизмографии (VC - жизненная емкость легких, TLC - общая емкость легких, RV - остаточный объем легких, Raw - аэродинамическое сопротивление дыхательных путей и sGaw - специфическая удельная проводимость дыхательных путей). Исследование функции внешнего дыхания проводили на оборудовании Autobox 6200 DL (SensorMedics, США). Полученные данные сопоставляли с должными величинами, рассчитанными по формуле Европейского сообщества стали и угля [Quanier Ph. H., 1993; Cotes J. E., 2004].

Рентгенографическое обследование и компьютерная томография высокого разрешения проводилось для подтверждения диагноза и исключения других заболеваний легких.




   Авторефераты по всем темам  >>  Авторефераты по разным специальностям