-,,.

-,.

-,, (14.00.14).

-, (14.00.14).

2006 ----- --------------------- ----- - m.14.10 № 5 (0177,, -. 33) (0160,, -. 29) 2006 ------ -----------------------.

2 ТБИЛИССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

Паата Хорава ВЛИЯНИЕ АНТИБЛАСТОМНОГО ЭФФЕКТА БАКТЕРИАЛЬНЫХ ВАКЦИН НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ 14.00.14 - Онкология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Тбилиси 2006 3

Работа выполнена в Онкологическом Национальном Центре Грузии Научные руководители - Реваз Гагуа, доктор медицинских наук, профессор.

- Н. Туркия, кандидат медицинских наук, Официальные оппоненты - Владимер Кучава, доктор медицинских наук, профессор (14.00.14).

- Заза Заркуа, кандидат медицинских наук, (14.00.14).

Защита диссертации состоится ------ ------------------ 2006 г.------ часа, на заседании диссертационного совета m.14.10 № 5 в Тбилисском государственном медицинском университете (0177, Тбилиси, пр.Важа Пшавела № 33).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Тбилисского Государственного медицинского университета (0160, Тбилиси, пр.Важа Пшавела №29).

Автореферат разослан ------ -------------------- 2006 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Т. Чиковани 4 :

,.,.,., (, -, -, -, -,).

,,.

BCG B.corin-parvum,, T- :

,.,, T-,,.

-,,,.

;,..

,,,,,, Ц.

,.,,,.

,, -.

..

:

1).

2) -.

3) ( ).

. -.

.

:

1).

2) -.

3).

. ().

..

:.

,,. :

- - - (- 2004).

- International Seminar : Perspective of usage of bacteriophages preparations for prevention and treatment of infections caused by pathogenic and conditioned pathogenic microorganisms (Tbilisi 2005) : -.

:.,,,,,. 10 16. 144.

: 1998.

. T,, Ц, Ц.A, -.

3Ц3,5 () (18Ц20. ) (100Ц120. ).

300 150.

10-14,...

(EAT, ), MЦ1 ( ) S-( ).

, MЦ1 SЦ45- _,..

.,,,,.

, t-.ЕЕЕЕЕЕЕЕЕЕЕЕЕЕЕ.

, I., (). II-V, EATЦ., 5,, ().

().

6.

(100%).

,,. II III 16%-, 10,5%-. IV V 9,3% 5,5%. V 2 (p>0.2) (20%).

, II-V _ 17,41,2 (14.4%, t=1,38,

, 47,9% (t=7,06 ; p<0,001), 42,48% (t=8,63, p<0,001), 47% (t=6,95, p<0,001) 47,4%- (t=6,72, p<0,001). 32,8%- (t=1,86,

,.

II, -., - (). EATЦ.

, 5,, (). (). (100%)., 6, 3.

, 14,21,2 (18%, t=0,48,

, 41,5% (t=4,89, p<0,001), 47,4% (t=10,59, p<0,001) 40,2%- (t=2,47, p<0,05). 31,3%- (t=5,23, p<0,001).,, 12,2%, 12,2% 11,2%,. D M III, ( ). (), Sa-,,.

, - ().

31- Sa-45 Ц. (100%).

II III _ 34,4%- (t=3,17, p<0,01) 25,8%- (t=1,86,

36- II III 21,4% (t=1,28,

, II III _77,82,74 (63.2%, t=8,66, p<0,001) 69,22,6 (22.4% t=6,35, p<0,001). 48,671,98.

, ( ).,.

IV ( ).

, - ().

Sa-Ц. (100%). 7- (23%), 23- (77%; p<0,001). ( ).

V. :, - ().

,.

().

(100%).

. 0,4-0,, 3.

, 9,4 %- :, 11,70,68, - 12,80,56 (t=1,25

VI,., (). ().,. (100%).. 1.0 0,5, - 3.

16,70,58, II, III IV 20,30,7 (t=3,96 p<0,01); 20,20.84 (t=2,p<0,01) 20,50,35 (t=2,71 p<0,01) 18,2%, 18,2% 21,1%-.

,,,, 25%- (0,4 - 0,5 -) ;

.

VII., (). ().,. (100%). (0,5 ) -7 -. 7 -14 (, 20 / ).

,,,.

29,1 %- (t=3,32, p<0,02) 14,3%- (t=2,5, p<0,05),, 31,6% (t=6,52, p<0,001) 15,6%- (t=2,5, p<0,05). 3-3 (p>0,05).

, VII XIV,..,.

.

VIII., - (). () Sa-45-,,.

, 31- ; III, 31- 36- (, / )., 31- 15,4 3 (II ) 11,2 3 (III ),..,,.

. II III 2-2 (p>0,2), 2 (p>0,2) (p<0,02). II I III,. II III,, 12,9% (t=1,3,

, II, III.

IX ( )., - (). () Sa-45,,. III, VII X. (100%).

() _ 39% (t=3,66, p<0,02) 42,9%- (t=3,39, p<0,005).., (12,1%) ().

.

X., - (). () Sa-,,. (100%). ( 1,4 /, 0,04 /, 20 /) -17 25- (II IV.).

Ц.

II, V, VII XI (II IV ).

,, IV,.

. -4, 29-.

D simsivnis saSualo moculoba (mm3) 37,me-7 dRe 31,me-17 dRe 22-e dRe 29-e dRe 21,20,19,17,16,15,13,13,12,9,4,0 I jg II jg III jg IV jg -2. IV,, 100%.

, III IV 40 7- (17,5%; p<0.05). II 6 (30%; p<0,002), III 20 7 (35%; p<0,01) (<1 ), IV 10 (50%; p<0,005).

si mm simsivnis dide, simsivnis zrdis Sekeveba (%) 100,0% 100,0% 84,2% 90,0% 80,0% 70,0% 60,7% 52,8% 60,0% 50,0% 39,8% 37,6% 40,0% 31,8% 27,6% 30,0% 22,7% 17,2% 20,0% 4,1% 2,1% 10,0% 0,0% I jg II jg III jg XI., - (). () Sa-45,,. (100%). -17, 24- 31- ( 1,4 /, 0,04 /, /). 2.

,., 40% 56%-.

D simsivnis zrdis Sekaveba I jg II jg III jg 30,24,2 24,20,19,18,21-e dRe 36-e dRe 42-e dRe -3. III,,, 37,92,1, II-III - 51,23,7 (t=3,05, p<0,01) 62,40,74 (t=11,13 p<0,001).

42- 113,572,61., II-III - 125,79,4 (t=1,24,

, ( ) 6 (33,3%; p<0,02).

-4., III :, 56%.

mocu simsivnis loba, mm D 56,0% simsivnis zrdis Sekaveba (%) 60,0% 50,0% II jg 40,0% III jg 35,8% 40,0% 30,0% 19,6% 20,0% 12,5% 10,0% 0,3% 0,0% 21-e dRe 36-e dRe 42-e dRe,,...., (, -, -, -, ).

.,,.

1.. 3,.

2. 2,5%-. 25%-.

3., S-45- ( ),,. 60%-, _ 44%-, 32- 60.

, : -, 77%, 23%- (<13) 2,5-.

4. (S-45- ) 39%- 42,9%-.

34.7%-, 20%-, 20%-.

13.3%-.

,, 28%.

5., : 15%-, 30%-, 55% 37,6%- 43.4%-.

6. : 29,1%- 31,6%-, 14,3%- 15,6%-.

7., :

50,5%, 46,4% 34,7%, - 17,7%, 15,9% 12,9%.

8.,. ( + ) 100%- ( ),, 59,3% 37.6%.

:

1. Ц,.,,., ( ),,.

2. ( ) :, ( T- ).

3.. (, ) - T-.

,,.

1. P. Khorava. Evaluation of anti-blastoma effects of some bacterial vaccine in combination with chemotherapy.Annals of Biomedical Research and Education. Tbilisi, Georgia. 2004. Volume 4, Issue 3, p 147-149.

2. P. Khorava.. Investigation of anti-blastoma effects of bacterial vaccine. Annals of Biomedical Research and Education. Tbilisi, Georgia. 2005. Volume 5, Issue 1, p 28-30.

3. P. Khorava. Influence of Some Bacterial VaccinesТ Preventive Anti-blastoma Effects on Experimental Malignant Tumor Growth. Annals of Biomedical Research and Education.

Tbilisi, Georgia. 2005. Volume 5, Issue 4. P 251-252.

4..,.,.,... Ц., 2006.. XLI,. 310-312.

Общая характеристика работы

Актуальность темы.

Общепринято, что хирургическое лечение, радио- и химиотерапия снижают иммунный статус онкологических больных. Во время генерализации опухолевого процесса эта проблема приобретает особую важность; когда смертность, вызванная осложнениями интеркурентными бактериями (на фоне лейкопении и агранулоцитоза) приравнивается к летальности после генерализации основного заболевания. В тоже время, надо отметить, что длительное леченение антибиотиками стимулирует опухолевый процесс. Из-за лимитирующих доз, часто затруднено полноценное радио- и медикаментозное лечение (миелодепрессия, кардио-, нефро-, гепато-, нейро- и мукотоксичность).

К сожалению, современные иммунные препараты трудно внедряются в онкологическую практику что вызвано, с одной стороны дороговизной, а с другой - неуправляемостью иммунной системы опухоленосителя.

Использование старых иммунных препаратов (BCG и вакцина B.corin-parvum) в онкологии ограничено, ибо это препараты живых микробов, T-клеточные стимуляторы и при введении в организм больного, наблюдаются неконтролируемые процессы: как противоопухолевый эффект, так и прогрессия опухолевого процесса. Что касается пирогенала, продигиозана и зимозана, которые в основном стимулируют макрофаги и факторы гуморального иммунитета, из-за токсичности их применение в онкологии также ограничено.

В современных условиях, предпочтение отдается новым бактериальным препаратам:

стафилококковым, протеусным, псевдомонным, клебсиеловым вакцинам и их комбинированным препаратам, которые предназначены для профилактики госпитальных инфекций. Они отличаются большой антибактериалной эффективностью и малой токсичностью. В тоже время обладают явно выраженным стимуляционным эффектом неспецифической резистентности организма.

Исходя из вышеуказанного, необходимость использования этих вакцин при лечении онкологических больных очевидна, так как, с одной стороны происходит иммуномодуляция организма, а с другой - профилактика специфических антимикробных осложнений.

Апробированные нами препараты максимально очищены от токсичных компонентов и предназначены преимущественно для стимуляции специфического антимикробного иммунитета. Исходя из природы полисахаридных препаратов, возможно их воздействие и на неспецифическую резистентность организма, что в онкологии принимает особую нагрузку.

Использование малотоксичных бактериальных полисахаридов, которые одновременно направлены на стимуляцию специфического антимикробного иммунитета и на повышение неспецифической резистентности организма - один из значимых вопросов лечения онкологических заболеваний.

Всвязи с этим, изучение антибластомного эффекта бактериальных полисахаридов представляет большой интерес.

Цель и задачи исследования Целью работы является улучшение ближайших и отдаленных результатов лечения онкологических больных с применением бактериальных полисахаридов.

Всвязи с этим было намечено решение следующих задач:

1. Изучение антибластомного превентивного и лечебного эффекта микробных вакцин и соответствующих им гипериммунных плазм на экспериментальные опухоли.

2. Установление противоопухолевого адъювантного эффекта микробных вакцин и соответствующих им гипериммунных плазм в комбинации с моно- и полихимиотерапией.

3. Изучение влияния адъювантного эффекта различных режимов иммунизации на результаты лечения онкологических больных.

Научная новизна На основе экспериментального материала, впервые был представлен антибластомный превентивный и лечебный эффект микробных вакцин и соответствующих им гипериммунных плазм и адъювантное влияние на лечение моно- и полихимиопрепаратами.

С этой целью разработаны рациональные режимы иммунизации.

Основные положения, выносимые на публичную защиту 1. Влияние противоопухолевого превентивного и лечебного эффекта микробных вакцин и соответствующих им гипериммунных плазм на экспериментальные опухоли.

2. Установление противоопухолевого адъювантного эффекта микробных вакцин и соответствующих им гипериммунных плазм в комбинации с моно- и полихимиотерапией.

3. Влияние адъювантного эффекта различных режимов иммунизации на результаты лечения онкологических больных.

Теоретическая и практическая значимость работы В результате воздействия микробных вакцин и соответствующих им гипериммунных плазм на экспериментальных животных осуществилась реабилитация факторов местного и системного иммунитета.

Внедрение в практику.

Для улучшения ближайших и отдаленных результатов хирургическо лечения раковых больных, внедрена иммунизация бактериальными полисахаридами в онкологической клинике.

Апробация работы.

Апробация работы состоялась на совместной конференции ОН - им. А.Р.Гвамичава, объединенном заседании онкологов Грузии, онкологических кафедр Тбилисского государственного медицинского университета и Тбилисской государственной медицинской академии.

Основные положения работы доложены и представлены в виде постера:

- на международной научно-практической конференции медиков (Тбилиси - Кобулети, 2004).

- International Seminar : Perspective of usage of bacteriophages preparations for prevention and treatment of infections caused by pathogenic and conditioned pathogenic microorganisms (Tbilisi 2005) Публикации.

На тему диссертации опубликованы 4 научные работы.

Объем и структура диссертации.

Диссертация представлена на 102 страницах, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения собственных данных, выводов и практических рекомендаций, илюстрирована 10 таблицами и 16 диаграммами. Список использованной литературы содержит 144 наименований.

Содержание работы Материал и методика исследований.

С 1998г. в лаборатории химического канцерогенеза Онкологического Национального Центра Грузии, проводились работы с целью установления противоопухолевого эффекта микробных вакцин и соответствующих им гипериммунных плазм. Изучен антибластомный превентивный и лечебный эффект микробных вакцин и соответствующих им гипериммунных плазм на экспериментальные опухоли и адъювантный эффект этих микробных вакцин и соответствующих им гипериммунных плазм в комбинации с моно- и полихимиотерапией.