:,, (14.00.16).

:

2006, _, m 14. 16. №6 (0177,,, №33) (0160,,, №29) 2006,,.

2 Тбилисский Государственный Медицинский Университет

На правах рукописи

ТОПУРИА МАРИАМ ИЗМЕНЕНИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ КОНДИЛОМ И НЕОПЛАЗИИ ШЕЙКИ МАТКИ ПРИ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ 14.00.50. - репродуктология А в т о р е ф е р а т диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Тбилиси 2006 3

Работа выполнена в Научно-исследовательском Институте репродукции человека им. И.Ф. Жорданиа

Научный консультант: Маисурадзе Нино Захарьева, доктор медицинских наук, профессор (14.00.50) Консультант: Саникидзе Тамара Владимировна, доктор биологических наук, профессор (14.00.16)

Официальные оппоненты:

Защита дисcертации состоится ----------- 2006 года, ----- часов, на заседании диссертационного совета m.14.16.№6 Тбилисского государственного медицинского университета (0177, Тбилиси, пр. Важа-Пшавела, 33) с диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Тбилисского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан _ 2006 г.

Научный секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент Н. Бежиташвили 4,.

(HPV). :

,, 10- (Schneider A. 2000, WHO 2002, Прилепская В. Н. 2003), HPV- 20-30,.. (Аполихина И.А. 2002);, HPV _. 15%, HPV-, HPV- (Syrjanen K. 2005) HPV _,. HPV-, -,.

, (Аполихина И.А. 2002, Вишневский А. 2002).,, (Минкина Г., 2001, Munger K. 2002), (Cirisano FD., 1999, Prussia PR. 2002).

5, HPV, (Bosch F.X., 1995, Башмакова М.А., 1999) (WHO 2002). (Franco E.L. 2001).

HPV-, HPV-, HPV-.

, _ (Ratnam S, Franco EL, 2000, Petry K.U. 2003), HPV-.

(-),, HPV- - (Прилепская В. Н. 2003, Reid R. 2003).

-, - (-,,,, ). HPV-,.

.

,.

, :

.

:

1. -, - -,.

2. HPV-,.

3.,.

4..

5. HPV-,, NO-, (, O2-) (, LOO-).

.

-.

,,,,.

,.,.

( ), HPV-,.

,,.

,.

,.

1..

2. _.

3. _,,,.

4. HPV- :

,,.

5.,,,.

.

2006 25.

-.

3.

. -,.

. - (,. ). :,,,,,,.

165, 25, 16,, 197.

167, 2003-2005..

-.

, HPV-. 143,, -,, HPV-..

24-,..

-.

2 :

I () _ 143 ;

II () _ 24.

:

1.. 2. :

_,, ;, ; (), ; ; ;, IgM IgG ; 3. -.

.,,,,, _.

КС1-01 УXЛ 42 (), 6-40-,,, 1/.

, 3%- 2-3%-..

, 1990. VII.

(cervix brush).,,., 70%-, (George N. Papanicolaou 1941).

( _ Bio-Optica, Milano). Bethesda 2001-.

..

10%-,, _.

4-5, -. (Carl ZeissJena ) 40 90-.

.

78 -,, NO, (, O2-) (, LOO-).

. 0,5 1-1,5 (-1960C). РЭ 1307 ()-.

.

(NO) - _ (DETC) (SIGMA) 1 1,75.

- 5,5 _ _ N- (DMPO) (SIGMA) 1 _ 5 mM, - -tert- (PBN) (SIGMA) 1. _ 50 PBN.

., P<0,05.

446,.

. - - 2003-2005.

_ 143, HPV _.

24-,.

17- 53, _ 24- 45.. 5 7 : 17-19, 20-24, 25-29; 30-34; 35-39; 40-44, 45.

25-29 30- 25,9% 30,8%.,,.,.

,.

, 62 (43,4%), _ 68 (47,6%), _ 13 (9,1%). 62,2%-, _ 37,8%-. 70% HPV-.

HPV-. (23,8%), 8 (5,6%), 14 (9,8%), 11 (7,7%). 1, 76,2%.

,,.,,,.

(Kjellberg L. 2000, Harris T.G. 2004) HPV-,. (34,3%) -.

, 49 (44,9%) CIN-..

(73,3%).

, HPV- -,,.

:,,.

,,.

,, _ 84,6% 91,7%, _ 78,3% 91,7%-.,,, _ 16,1%, _ 8,9%.

3 (2,1%), _ 5 (3,5%). (36,4%) (20,8%),.

.

.

,, HPV- :,,.,.

_ 23,1%, _ 8,3%. :

_ 14%, _ 12,6%, _ 5,6%, _ 4,9 %. _ 7,7%.

.

, 88,1%.

HPV-,,,,.

№kandidozi baqteriuli vaginozi triqomonozi qlamidiozi ureamikoplazmozi citomegalovirusi herpesvirusi gonorea sakvlevi jgufi sakontrolo jgufi (63,6%), (56,6%) (54,5%).

_ 14,6%.

, HPV- (.

,.

HPV- - 136 (95,1%), 26 (18,1%). (81,8%), _ 7 _ (4,9%).

(13,3%) ( №2).

diagrama # 81,8% brtyeli kondiloma maxvilwvetiani kondiloma 4,9% kombinirebuli (brtyeli+maxvilwvetiani) 13,3%, HPV-, _ HPV-.

_ : (65%), (4,2%-) _, - (0,7%-0,7%) 42 (29,4 %).

(48,9%). -, 65%-, - _ 46,8%-, 14,8%-, _ 9,1%-.

, HPV,,,..

,.

, 9 :

,,,,,, - (,, ).

, HPV- _ HPV- 98 143-, 68,5%. 2 : I _ 98 _ HPV- II _ 45. I :

15,20,93, II _ 11,780,55 ( №1)...

.

(p<0,05).

Pap №.

Mm I t=3.15.20.p=0. II t=3.11.780.p=0., HPV : I 8,161,45-, II _ 3,240,57. (p<0,05).

I 11,320,79; II _ 8,340,35, (p<0,05),.

,, -,,.

,, HPV- - : 1) ; 2), 3).

PAP- (CIN).

CIN- 30, 21%. CIN1_15 (10,5%), CIN2_(8,4%), CIN3_3 (2,1%) ( №3).

№ % brtyelujredovani rezervulujredovani metaplazia hiperplazia mikroglanduri jirkvlovani hiperplazia hiperplazia CIN, 73,3%-, 36,6%- _, _ 23,3%.

( №3).

,,.,.

.,. HPV.

, HPV-, :

_ _ _,.

_ -,.

,.

,.,,.

, - _,. Y,,, ( №2).

№57 39,9% 12 8,4% 53 37,1% 12 8,4% Х 10 7% Х 31 21,7% Х 9 6,3% 39 27,3% CIN (CIN), 39, 27,2 %. CIN _ 19 (13,3%), CIN 2 _ 15 (10,5%), CIN 3 _ 5 (3,5%) ( №3).

, HPV- -,,.

:

,,.

PAP - CIN- № 15 4 2 CIN 12 3 1 CIN 3 1 1 CIN 30 8 4 19 6 3 CIN 15 4 2 CIN 5 2 2 CIN 39 12 7 (NO), ( O2-) (, LOO-).

PAP (NO), (O2-) (LOO-) №NO O2- LOO- - 2,900,1 2,020, n=HPV _ 4,190,37 2,560,73 3,630,n=P p<0,005 p<0,- 17.

, (LOO-) 79%- (p<0,005).

(O2-),, NO- HPV- 44%- (p<0,005) ( №4).

, HPV-,,,,..

1., 32%.

2.,, -,.

3. HPV- - : 1), 2) ; 3).

4.,,,.

5.,, :

_ _.

_, -.

_.

6. -,,,,,,,.

7. (NO O2-), (LOO-).,,,.

8., -.

1.,,,,,.

2., - -.

3.,.

4. HPV-,.

5. HPV- _.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Среди заболеваний, передающихся половым путем, широко распространена папилломавирусная инфекция (ПВИ) половых органов, которая значительно отражается на репродуктивное здоровье, возбудителем этого заболевания является вирус папилломы человека (ВПЧ). Актуальность проблемы обусловлена тремя основными моментами. Вопервых, крайне высока частота распространения инфекции. Число инфицированных в мире за последнее десятилетие увеличилось более чем в 10 раз (Schneider A. 2000, WHO 2002, Прилепская В. Н. 2003). Важно отметить, что ПВИ гениталий наиболее часто встречается в возрасте 20-30 лет, т.е. пик заболевания приходится на периоды расцвета репродуктивной функции и высокой половой активности женщин (Аполихина И.А. 2002).

Во-вторых, ПВИ чрезвычайно сложна для диагностики и лечения. Более 15% женщин, не имеющих симптомов ПВИ, являются носительницами ВПИ в шейке матки и невольными источниками передачи инфекции (Syrjanen K. 2005). Определенные трудности вызывает выявление-диагностика латентной формы инфекций, так как в данном случае заболевание не выявляется ни клинически и наличие вируса в инфицированной ткани не вызывает морфологических изменений. Определенные трудности вызывает лечение этой инфекций, так как требуется комплексный подход как на микро-, так и на макроорганизм человека. Хотя существует много методов лечения ПВИ генитального тракта, частота рецидивов инфекции остается высокой и ни один из методов не является полностью эффективным (Аполихина И.А. 2002, Вишневский А.

2002). Существует необходимость длительного последующего наблюдения за больными, леченными по поводу ПВИ гениталий, поскольку доказано, что после лечения не исключена опасность развития рецидивов и злокачественных заболеваний. (Минкина Г., 2001, Munger K. 2002). Кроме того, обследование и лечение необходимо проводить обоим половым партнерам (Cirisano FD., 1999, Prussia PR. 2002).

В третьих, ПВЧ рассматривается как этиологический фактор рака шейки матки (Bosch F.X., 1995, Башмакова М.А., 1999). Рак шейки матки стоит на втором месте среди злокачественных новообразований в мире у женщин после рака молочной железы (WHO 2002). В европейских странах рак шейки матки занимает пятое место в списке опухолей, несмотря на наличие эффективных скрининговых программ (Franco E.L. 2001).

Высокая конталиозность ВПИ, неуклонный рост вирусного поражения гениталий и онкогенный потенциал различных серотипов ВПЧ, создают необходимость наиболее раннего установления присутствия вируса в тканях нижнего отдела гениталий для снижения заболеваемости ПВИ и рака шейки матки.

Таким образом, широкое внедрение диагностических методов, направленных на выявление ПВИ гениталий, могли бы увеличить эффективность скрининга дисплазии и рака шейки матки (Ratnam S, Franco EL, 2000, Petry K.U. 2003). В связи с вышеизложенным, разработка комплекса диагностических мероприятий для раннего выявления ПВИ и поражений шейки матки представляет особую актуальность.

В настоящее время в мире большое внимание уделяется изучению структур инфекций, передаваемым половым путем, особенно, установлению частоты и распространенности ПВИ с целью разработки рационально-диагностических и скрининговых программ (Прилепская В. Н. 2003, Reid R. 2003).

В последнее время с целью выявления инфекций передаваемых половым путём и в том числе ПВИ, внедрение в практике новых молекулярно-биологических методов поставил вопрос диагностической ценности уже существующих методов - инструментальноэндоскопических, цитологических, гистологических, иммунологических и др. - и обязательность разработки систем их адекватного применения.

Учитывая клиническое течение ПВИ и степень пораженности особую значимость приобретает выявление высокоинформативности диагностических методов в каждом конкретном случае, что позволяет определить тактику дальнейшего лечения.

В Грузии отсутствует высокодостоверные данные о частоте папилломавирусной инфекции среди уже существующих методов диагностики.

Таким образом, особую актуальность представляет у женщин репродукивного возраста выявление различной степени пораженности шейки матки и стенок влагалища при папилломавирусной инфекций при использовании уже существующих методов диагностики.

Исходя из вышесказанного, целью настоящего исследования явилось разработка патогенетически обоснованной диагностических критериев кондиломатоза шейки матки и стенок влагалища при восходящей папилломавирусной инфекции для дальнейшего определения рациональной лечебной тактики.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи.

1. Изучить частоту случаев кондиломатоза половых органов среди обследованного контингента и выявить их клинико-эпидемиологические, медико-социальные особенности и основные риск-факторы у женщин репродуктивного возраста.

2. Определить диагностическую ценность различных методов выявления ПВИ, провести их сравнительную оценку и выбрать наиболее приемлемый метод для клинической практики.

3. Определить частоту распространнености и степень выраженности цервикальной интраэтелиальной неоплазии среди женщин с кондиломатозом шейки матки и стенок влагалища и выявить те условия, при которых развывается сравнительно тяжелое повреждение.

4. Определить структуру и частоту ассоциации инфекционных агентов, сопуствующих кондиломатоза стенок влагалища и шейки матки.

5. При ПВИ определить окислительные процессы в слизистой шейки матки и стенок влагалища, в частности: определить NO, реактивные формы кислорода (супероксидродикали, O2-) и липидов (пероксидрадикалов, lOO-) в условиях кондиломатоза.

Научная новизна работы Впервые в Грузии среди патологий шейки матки и влагалища устоновлена распространненость кондиломатоза, вызванной папилломавирусной инфекции.

В Грузии впервые нами проведен анализ кондиломатоза, учитывая клиникоэпидемиологические и морфологические особенности данной патологии.

Показано, что ПВИ играет существенную роль в развитии патологии шейки матки, проявляющаеся в виде острого и хронического цервицита, псевдоэрозии, лейкоплакии и дисплазии разной степени выраженности.

Выявлена частота, распространенность и степень выраженности цервикальной интраэпителяльной неоплазии при различных патологиях шейки матки.

Показано, что наиболее диспластические изменения шейки матки обнаруживаются при плоских кондиломах.

В работе впервые изучено и установлено значение изменения NO, реактивных форм кислорода и свободнорадикального окисления при генитальном кондиломатозе.

Практическая значимость исследования.

На основании кольпоскопического, цитологического и гистологического исследований определены потогенетически обоснованные достоверные критерии морфологической диагностики, которые могут быть использованы при практическом анализе работ патологанатомов и цитологов.

При кондиломатозе выявленные морфологические особенности патологии должны быть учтены клиницистами для определения тактики лечения, его эффективности и динамического наблюдения.

При кондиломатозе в слизистой ткани шейки матки и влагалища происходит нарушения окислительных процессов и метаболизма окиса азота, коррекция которых должны быть учтены для результата лечения.

Основные положения, выносимые на защиту: