Geum.ru

Тезисы докладов

Вид материалаТезисы

Содержание


Аллели гена cyp2e1*5b, потребление алкоголя и суицид-популяционное исследование
Ключевые слова
Особенности организации психической деятельности у долгожителей и их генетические корреляты
Подобный материал:
1   ...   61   62   63   64   65   66   67   68   ...   96

АЛЛЕЛИ ГЕНА CYP2E1*5B, ПОТРЕБЛЕНИЕ АЛКОГОЛЯ

И СУИЦИД-ПОПУЛЯЦИОННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Л.А.Радкевич, Л.А.Пирузян, А.В.Синцов, А.С.Кабанкин, К.С.Гюльазизова, И.С.Николаева, Д.А.Радкевич



Учреждение Российской академии наук Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН


Россия относится к странам с высоким уровней суицидов (25-42 чел./100 тыс.). Высокая смертность от суицидов в России вносит определенный вклад в общую смертность России. Ежегодно число самоубийств в мире составляет около 4 миллионов человек, в пять раз больше человек ежегодно совершают неудачные попытки самоубийства. Суицид часто связывают с депрессиями и злоупотреблением алкоголем. До 70 % депрессивных больных обнаруживают суицидальные намерения. Показано, что от 30 до 66 % жертв суицидов имели в крови алкоголь. Анализ временных серий показал, что рост потребления алкоголя на душу населения на 1 л сопровождается ростом суицидов на 3 %.

Для 31 этнической популяции проанализирована связь популя-ционной смертности от суицида с суточными нормами потребления алкогольных напитков и частотой встречаемости (ЧВ) аллелей гена CYP2E1*5B. С использованием рангового коэффициента корреля-ции Спирмена установлена значимая положительная корреляцион-ная связь коэффициентов смертности (КС) от суицида с ежеднев-ными нормами потребления алкогольных напитков (крепкого алко-голя, вина и пива) в различных возрастных группах мужчин и женщин. Кроме того, установлена значимая отрицательная корреля-ционная связь КС от суицида мужчин и женщин в различных воз-растных группах с ЧВ полиморфных аллелей гена CYP2E1*5B (rs2031920 T и rs3813867 C). По степени корреляционной связи выявлены гендерные различия и различия между возрастными группами. Корреляционные связи у женщин ниже, чем у мужчин. В старших возрастных группах (после 50 лет) мужчин и женщин связь суицида с алкоголем ослабевает.

С помощью пошагового множественного регрессионного анализа для КС от суицида мужчин и женщин построены статистически достоверные двухпараметрические регрессионные модели, содержащие в качестве независимых переменных норму потребления крепкого алкоголя и ЧВ аллеля rs3813867C гена CYP2E1*5B. Все регрессионные коэффициенты в обеих моделях статистически значимы. Доля объясненной популяционной изменчивости КС от суицида составляет для мужчин 64 % (R²= 0,6396; F(2,27)=23,96 p=0,000001) и для женщин 41 % (R²= 0,41; F(2,27)=9,452 p=0,00077).

ЧВ аллелей rs2031920T и rs3813867C в популяциях россиян различны. Применение двухпараметрической регрессионной молели дает возможность учесть этот генетический фактор, что приводит в итоге к некоторым различиям в КС от суицида в различных российских популяциях. Чем выше в популяциях ЧВ аллеля rs3813867C, тем ниже КС от суицида. Так, КС от суицида мужчин и женщин у коми равен 56,8 и 13,83/100 тыс., у адыгейцев – 56,3 и 13,67 /100 тыс., у чувашей – 54,7 и 13,18 /100 тыс., у ханты – 53,9 и 12,92 /100 тыс., у якутов – 52,6 и 12,47/100 тыс. соответственно.

Использование этих регрессионных моделей позволяет также определить влияние снижения российских суточных норм потребления алкогольных напитков на КС от суицида в России. Показано, что можно прогнозировать снижение КС от суицидов в России на 0,6 и 6,8 % в среднем при снижении популяционного потребления крепкого алкоголя на 1 и на 10 % соответственно.

Ключевые слова: смертность от суицида, генетический полиморфизм CYP2E1*5B, аллели rs2031920T и rs3813867C, суточные нормы потребления этанола, вина, пива, корреляционный и регрессионный анализ.

ОСОБЕННОСТИ ОРГАНИЗАЦИИ ПСИХИЧЕСКОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ У ДОЛГОЖИТЕЛЕЙ И ИХ ГЕНЕТИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯТЫ

Д.Л.Спивак1), А.Г.Захарчук2), В.А.Куприянова1), Т.Ю.Смирнова3), Г.С.Якупова3), И.М.Спивак3)



1)Институт мозга человека РАН; 2)Городской гериатрический меди-ко-социальный центр Санкт-Петербурга; 3)Институт цитологии РАН


В результате выполнения проекта в 2011 году, по данным комп-лексного обследования более 300 лиц пожилого, старшего возраста и долгожителей, проведенного на базе стационара Городского гериатрического медико-социального центра Санкт-Петербурга:

- в рамках психологического блока проведено разделение пси-хологических процессов у нормального человека при старении на процессы, непосредственно обеспечивающие противодействие воз-растному стрессу (в лице прежде всего базовых психологических защит – отрицания, вытеснения, регрессии, компенсации, проекции, замещения, интеллектуализации, реактивного образования), и про-цессы, включенные в решение более общих задач (типа задей-ствования скрытых резервов психики), которые оказываются также связанными с достижением и поддержанием активного долголетия. Данный результат представляется конструктивным при уточнении мишеней психокоррекционного воздействия у лиц пожилого и старого возраста; в рамках генетического блока установлен факт непосредственной вовлеченности определенного (А2) аллеля гена серотонинового рецептора 5THR2A в достижение и поддержание активного долголетия. Как известно, носители данного аллеля чаще страдают различными психическими расстройствами (Abdolmaleky et al., 2004; Golimbet et al., 2007). Вместе с тем в последние годы накапливаются данные о том, что некоторые гены, вовлеченные в патогенез различных психических заболеваний, могут участвовать в поддержании повышенной творческой активности, что, по всей видимости, и способствует их сохранению в популяции на достаточно высоком (1–1.5 %) уровне (Cпивак, 2011; роль таких генов в процессе развития головного мозга в ходе эволюции человека в настоящее время активно обсуждается, ср.: Simeonova et al., 2005; Keri, 2009). На этом основании можно предположить, что выявленная нами связь А2 аллеля данного гена с вероятностью достижения активного долголетия является неслучайной.

Кроме того, установлен факт качественно различного (практически инвертированного) распределения аллелей А1 и А2 гена серотонинового рецептора 5THR2A в популяции городских жителей Северо-Запада РФ, сравнительно с популяцией городских жителей США – а именно, 0.397(А1), 0.603(А2) для первых и 0.615(А1), 0.385(А2) для вторых (ср. Inayama et al., 1996).

Наконец, получено подтверждение корреляции длин теломер, измеренных методом RT-PCR, с возрастом респондентов старшей возрастной группы.

Данные результаты представляются конструктивными для уточнения генетических механизмов и коррелятов оптимальных стратегий продления жизни, а также структуры и дозировок лекарственных средств, мишенями которых является, в особенности, серотониновая система.


Спивак И.М. Генетическая связь креативности и психических заболеваний // Ученые записки СПб ГМУ им. И.П.Павлова. 2011, Т. XVIII, № 4, с. 11-14.

Abdolmaleky H.M., Faraone S.V., Glatt S.J., Tsuang M.T. Meta-analysis of association between the T102C polymorphism of the 5HT2a receptor gene and schizophrenia // Schizophr Res. 2004, Vol. 67, No. 1, p.53-62.

Golimbet V.E., Lavrushina O.M., Kaleda V.G., et al. Supportive evidence for the association between the T102C 5-HTR2A gene polymorphism and schizophrenia: A large-scale case-control and family-based study // Eur Psychiat. 2007, Vol. 22, No. 3, p. 167-170.

Inayama Y., Yoneda H., Sakai T. et al. Positive association between a DNA sequence variant in the serotonin 2A receptor gene with schizophrenia // Am J Med Genet. 1996, No. 67, p. 103-105.

Keri S. Genes for psychosis and creativity: A promoter polymorphism of the neuregulin 1 gene is related to creativity in people with high intellectual achievement // Psychol Sci. 2009, Vol. 20, p. 1070–1073.

Simeonova D.I., Chang K.D., Strong C., Ketter T.A. Creativity in familial bipolar disorder // J Psychiatr. Res. 2005, Vol. 39, No. 6, p. 623-31.