Тезисы докладов

Вид материала

Содержание

Поиск генетических маркеров риска развития параноидной шизофрении, униполярной депрессии и болезни паркинсона

Подобный материал:

1 ... 12 13 14 15 16 17 18 19 ... 96

РАЗРАБОТКА ИННОВАЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ХРОНОАДАПТАЦИИ С ПОЗИЦИИ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА

Л.Г.Хетагурова¹⁾, И.Р.Тагаева¹⁾, Ф.С.Датиева¹⁾, Л.Т.Урумова¹⁾, Н.О.Медоева¹⁾, Л.А.Мерденова¹⁾, С.Г.Пашаян¹⁾, С.Ч.Мамиева²⁾, С.К.Кочиева²⁾

¹УРАН Институт биомедицинских исследований Владикавказского научного центра РАН и Правительства РСО-Алания,

²ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии» в РСО-Алания, Владикавказ, Россия

Современные методы диагностики и профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС) предусматривают изучение аллельных вариантов протромботических полиморфизмов факторов гемостаза и стрессустойчивости у молодых лиц для установления генетических детерминант, участвующих в формировании предрас-положенности к гемодинамическим нарушениям. Целый ряд извест-ных сегодня аллельных полиморфизмов генов, в том числе опре-деляющих адаптационные ресурсы, способны стать причиной острого территориального тромбоза или блокады терминального сосудистого русла микротромбами и фибрином. Проведен поиск генетических предикторов возникновения заболеваний ССС, личностно-характерологических и психотипологических особеннос-тей, оценка взаимосвязи клинико-анамнестических, генетических, фенотипических и психотипологических признаков в контексте возможностей прогнозирования на 80 студентах СОГМА.

Ингибитор активаторов плазминогена 1-го типа (PAI-1) является основным антагонистом тканевого активатора плазминогена и уро-киназы, которые активируют плазминоген, способствуя фибрино-лизу. Выявленные у студентов генотипы полиморфных маркёров Glu298Asp гена NOS3 при ПЦР-диагностике генов-кандидатов, регулирующих микроциркуляцию, сосудистый тонус и процесс тромбообразования, в зависимости от варианта являются предикто-ром гипертонической и ишемической болезней сердца; маркеры 4G/5G PLANH1 (ингибитора активатора плазминогена 1) – PAI-1 в сочетании с 4G/4G и маркеры ТТ и СТ протеина С способствуют развитию неблагоприятного течения сердечно-сосудистых осложне-ний, развитию плацентарной недостаточности; вариант GG в поли-морфизме гена HTRA2, способствующий развитию нарушений адаптации. У обследуемых студентов с десинхронозом выявлены и фенотипические характеристики, способствующие в прогнозе раз-витию осложнений сердечно-сосудистой системы: низкая граница роста волос, неодинаковая длина бровей, вросшие ногти, более 4 и, особенно, более 7 стигм дисэмбриогенеза, гиперстеническое тело-сложение, рост менее 170 см у мужчин и 160 см у женщин; II группа крови. Личностно-характерологический профиль части сту-дентов характеризовался рядом достоверных отличий характерис-тик: снижением интеллектуальных функций, низкой способностью к обучению, меньшей эмоциональной устойчивостью, внутренней озабоченностью, чувствительностью, циклоидным и истероидным психотипами, сочетающейся с невротической депрессией, тревогой и истерическим реагированием, характеризующим степень выра-женности психопатологической симптоматики. У большинства обследуемых более 70 % родителей имели в анамнезе заболевания ССС, метаболические нарушения, сахарный диабет. Проведенный регрессионный анализ показал высокую вероятность развития осло-жнений заболеваний ССС в возрасте 45±4 лет, что может служить теоретической базой для разработки конституционально-ориентиро-ванной тактики и стратегии первичной и вторичной профилактики осложненной патологии ССС в группах риска. Новые знания в области генетики (полиморфизм генов) – NOSI, NOS3, DARPP-32 играют важную роль при создании новых инновационных способов хронодиагностически, хронопрофилактики и хронотерапии СС заболеваний и их осложнений, обеспечивая новый методоло-гический подход к решению медицинских проблем.

ПОИСК ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ РИСКА РАЗВИТИЯ ПАРАНОИДНОЙ ШИЗОФРЕНИИ, УНИПОЛЯРНОЙ ДЕПРЕССИИ И БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

Э.К.Хуснутдинова, И.М.Хидиятова, А.Э.Гареева, Г.Н.Ахмадеева

Учреждение Российской академии наук Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН, Уфа

Целью настоящего исследования являлась репликация результа-тов полногеномных анализов ассоциации (GWAs) с параноидной шизофренией (ПШ) и болезнью Паркинсона (БП) на выборках больных и контрольных лиц – жителей Республики Башкортостан.

На основе созданной коллекции ДНК 607 больных параноидной шизофренией русских (310) и татар (297) и соответствующего контроля (603 индивида) проведен анализ ассоциации 15 поли-морфных локусов 11 генов-кандидатов, принадлежащих к се-мейству транспортеров моноаминов, рецепторов нейротрансмит-теров, генов, играющих важную роль в образовании и функцио-нировании синапсов, генов системы главного комплекса гистосов-местимости, семейства транспортных белков и глутаматергической системы: DISC1, PRSS16 (MHC), RELN, ZNF804A, PLXNA2, GRIN2B, NRG1, SLC18A1, DAOA, CHRNA7, APBA2 с риском развития ПШ. В результате анализа распределения частот аллелей, генотипов и гаплотипов изученных полиморфных локусов этих генов были выявлены: 1) генетические маркеры повышенного риска развития ПШ а) у русских и у татар: генотип PRSS16*T/*T (OR=1,69), аллель PRSS16*T (OR=1,64) полиморфного локуса rs13219354 гена PRSS16; генотип SLC18A1*A/*A (OR=1,68) и аллель SLC18A1*A (OR=1,26) полиморфного локуса rs2270641 гена SLC18A1. б) у русских: аллель G72*C (OR=1,49) полиморфного локуса rs3918342 гена G72 (DAOA); генотип ZNF804A*A/*A (OR=2,23) полиморфного локуса rs1344706 гена ZNF804A. в) у татар: гаплотип GRIN2B*T*C*C (OR=2,32) по полиморфным локусам rs1805247, rs1805502, и rs1805482 гена GRIN2B; генотип GRIN2B*T*/*T (OR=2,35) и аллель GRIN2B*T (OR=2,39) полиморфного локуса rs1805247 гена GRIN2B. 2) генетические маркеры пониженного риска развития ПШ а) у русских и татар: аллель PRSS16*C (OR=0,61) полиморфного локуса rs13219354 гена PRSS16. б) у татар: аллель GRIN2B*С (OR=0,41) и генотип GRIN2B*С/*С (OR=0,07) полиморфного локуса rs1805247 гена GRIN2B.

С целью поиска генетических маркеров риска развития БП проведен анализ полиморфизма трех локусов (rs356219, rs356165, rs2737020) гена альфа-синуклеина (SNCA) у 382 пациентов с БП (143 – русских, 157 – татар, 72 – башкир, 10-метисов и лиц других этнических групп) и 530 здоровых индивидов, соответствующих выборке больных по полу и возрасту (133 – русских, 307 – татар, 88 – башкир, 2 – метисов). Ассоциация с развитием БП установлена для локусов rs356219 и rs356165. В результате сравнительного межэтнического анализа частот генотипов и аллелей для каждого из этих локусов выявлено достоверное различие по частоте аллелей только между контрольными выборками русских и татар (р=0,02). При сравнении обобщенных по этносу выборок больных и контроля в каждом из этих локусов выявлены генотипы и аллели, ассоциированные с заболеванием: в локусе rs356219 генетическим маркером риска развития БП является аллель *G (OR=2,02), частота которого в выборках больных и контроля составляет 0,45 и 0,39, соответственно; протективными маркерами в отношении развития БП являются генотип *A*A (OR=0,71) и аллель *A (OR=0,73); в локусе rs356165 маркерами риска являются аллель *G (OR=1,36) и генотип *G*G (OR=1,51), протективным маркером – аллель *A (OR=0,73). При сравнении этнически подразделенных выборок больных c соответствующими контрольными группами аналогичные ассоциации с достоверным уровнем значимости (p<0,05) выявлены только для башкир, в то время как для русских и татар они проявляются только на уровне тенденции.