Тезисы докладов

Вид материала

Тезисы

Содержание Анаболические и катаболические сигнальные пути в мышечных волокнах человека при хронической алкогольной интоксикации 2. Вопросы диагностики

Подобный материал:

• Тезисы докладов, 3726.96kb.
• Тезисы докладов, 1225.64kb.
• Правила оформления тезисов докладов Тезисы докладов предоставляются в электронном виде, 22.59kb.
• «Симпозиум по ядерной химии высоких энергий», 1692.86kb.
• Требования к тезисам докладов, 16.83kb.
• Тезисы докладов научно-практической, 6653.64kb.
• Тезисы докладов 1 Межвузовская научно -практическая конференция студентов и молодых, 100.64kb.
• Тезисы докладов и заявки на участие, 104.97kb.
• Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 788.61kb.
• Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 1066kb.

АНАБОЛИЧЕСКИЕ И КАТАБОЛИЧЕСКИЕ СИГНАЛЬНЫЕ ПУТИ В МЫШЕЧНЫХ ВОЛОКНАХ ЧЕЛОВЕКА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

Б.С.Шенкман¹⁾, Е.А.Лысенко¹⁾, О.Е.Зиновьева²⁾, Ю.Н.Ломоносова¹⁾, Э.Г.Алтаева¹⁾, Ю.В.Казанцева²⁾

¹⁾ГНЦ РФ – Институт медико-биологических проблем РАН, Москва

²⁾Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова, Москва


Хроническая алкогольная интоксикация у большинства пациентов сопровождается тяжелыми поражениями скелетных мышц. Ранее было показано, что глубокая атрофия преимущественно мышечных волокон II быстрого типа у алкоголизированных животных развивается, главным образом, за счет инактивации анаболических сигнальных систем, в основном каскада mTOR [Lang et al., 2004]. При этом в экспериментах этого автора не наблюдалось существенного усиления экспрессии маркеров протеолитических процессов [Lang et al., 2005]. На предыдущем этапе наших исследований нами было показано значительное снижение содержания и уровня фосфорилирования субстрата mTOR рибосомальной киназы p70S6K в латеральной головке четырехглавой мышцы пациентов, страдающих хронической алкогольной интоксикацией, а также рибосомальной киназы p90RSK [Лысенко и др., 2010].

Целью настоящего исследования было проведение анализа состояния сигнальных маркеров катаболических и анаболических путей у пациентов с запущенными формами хронической алкогольной интоксикации. Биоптатные пробы m. Vastus lateralis были получены у пациентов-мужчин, страдающих тяжелой формой алкогольной интоксикации (ежедневное потребление алкоголя в пересчете на абсолютный этанол 200 мл) в течение 5-20 лет. Пациенты были разделены на 3 группы на основании результатов морфометрического исследования мышечной ткани: группа без очевидных признаков атрофических изменений: группа с преимущественной атрофией волокон II быстрого типа и группа пациентов, у которых наблюдалась атрофия волокон обоего типа. Наряду с вышеописанными изменениями рибосомальных киназ, у всех пациентов было обнаружено почти двукратное увеличение фосфорилирования элонгационного фактора eEf-2, что обычно связывают с ингибированием элонгационного процесса на рибосомах.

Исследование экспрессии протеолитических ферментов с помощью qRT-PCR показало, что у пациентов без атрофии проявлялась выраженная тенденция к повышению содержания мРНК Е3 убиквитинлигаз (MAFbx/atrogin-1и MuRF-1), ответственных за убиквитинизацию и распад как структурных, так и регуляторных белков. В то же время сколько-нибудь существенных изменений (по сравнению со здоровыми добро-вольцами) по этому параметру у пациентов с атрофированными мышечными волокнами не было обнаружено. Эти результаты вполне согласуются с данными исследования содержания убиквитин-конъюгированных белков методов вестерн-блоттинга: во всех группах пациентов нет достоверных изменений этого параметра по сравнению со здоровыми добровольцами. Таким образом, нами впервые при исследовании пациентов были обнаружены свидетельства нарушений как элонгационных, так и инициаторных сигнальных маркеров синтеза белка при хронической алкогольной интоксикации. При этом, как и в экспериментах на животных, заметных изменений маркеров катаболических процессов не было обнаружено.

Работа выполнена в рамках Программы Президиума РАН «Фундаментальные науки – медицине».

2. Вопросы диагностики

ДОЛГОВРЕМЕННЫЙ ДОНОЗОЛОГИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ ЗА ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫМИ ЛЮДЬМИ. ПРОБЛЕМА ОЦЕНКИ РИСКА РАЗВИТИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Р.М.Баевский, А.П.Берсенева, Г.А.Зенченко, Е.С.Лучицкая, А.М.Мерзлый, А.Г.Черникова

ГНЦ РФ – Институт медико-биологических проблем РАН, Москва


Хроническое стрессорное воздействие условий окружающей среды, включая производственные, социально-бытовые, геофизи-ческие факторы, вызывает напряжение механизмов регуляции и повышенное расходование энергетических и метаболических ресур-сов, что ведет к росту риска развития заболеваний. Поэтому долго-временный донозологический контроль функционального состоя-ния представляет как научный, так и практический интерес. Целью проводившихся исследований являлось получение научно обосно-ванных данных о естественной динамике показателей функцио-нального состояния организма в течение длительного наблюдения и сравнение этих данных с результатами аналогичных исследований в 520-суточном эксперименте по программе «Марс-500».

В исследование включены 12 контрольных групп в различных регионах мира: в России (Москва, Воронеж, Сыктывкар, Екате-ринбург, Ижевск, Магадан), Белоруссии (Минск), Казахстане (Ал-мааты), Чехии (Пльзен), Германии (Штутгарт), Канаде (Торонто) и США (Поулсбо). Группы практически здоровых людей – испыта-телей численностью 10–15 человек (мужчины в возрасте 25–50 лет) в каждой из контрольных групп отобраны на основе анамне-стических данных и поликлинического медицинского осмотра.

Для проведения медико-экологических исследований использо-вался аппаратно-программный комплекс «Экосан-2007», аналогич-ный такому же комплексу, применяемому в основном эксперименте в гермокамере для обследований членов «марсианского» экипажа. Была разработана и активно использовалась специализированная база данных для сбора, хранения и анализа поступающих от различных групп материалов. Был создан специальный сайт в Интернете (iki.rssi.ru/mars500)

В течение всего периода исследований с июня 2010 г. по ноябрь 2011 г проведены долговременные медико-экологические исследо-вания в различных регионах страны и мира. В ходе этих иссле-дований осуществлены записи параметров, характеризующих сер-дечно-сосудистый гомеостаз, вегетативную регуляцию и самочув-ствие испытателей. Установлено, что имеется четкая сезонная динамика указанных параметров, а их исходные значения связаны с экологическими условиями. Показано, что индивидуальная динамика физиологических показателей в значительной мере зависит от влияния факторов окружающей среды. В большинстве случаев максимальные уровни риска развития патологии наблюдаются в осенний период, однако у практически здоровых людей они не превышают безопасного порога. Динамика изменений функционального состояния и отдельных его показателей у испытателей, находящихся в условиях гермообъекта, была более стабильной, чем в контрольных группах, живущих и работающих в естественной социально-производственной обстановке.

Заключение. Долговременный донозологический контроль функционального состояния практически здоровых людей, проводившийся в различных регионах мира одновременно с экспериментом «Марс-500», показал, что уровень риска развития патологии во многом зависит от изменений экологических условий (климатические, производственные, социально-психологические факторы). Показано, что показатели вегетативной регуляции могут быть успешно использованы в качестве чувствительных индикаторов риска развития патологии.