Geum.ru

Академия наук СССР сибирское отделение бурятский научный центр институт биологии лекарствоведение в тибетской медицине

Вид материалаКнига
Таблица 25 Состав «Жоныни-25», «полностью побеждающий слизь»
Таблица 27 Активность АЛТ и ACT в 'сыворотке крови крыс, ммоль/мл
Гемостатические лекарственные средства
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6   7   8
Глава 6. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ МНОГОКОМПОНЕНТНЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ СМЕСЕЙ «ОЧИЩАЮЩИЕ» ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА


Тибетские медики различали «очищающие» и «успокаивающие» лекарства, и лечение болезней начиналось, как правило, с очищения организма.

В 59-й гл. трактата «Лхантаб» и в 36-х главах III томов трактатов «Чжуд-ши» и «Вайдурья-онбо», посвященных описанию лечения болезней печени, приведены прописи восьми «очищающих» лекарственных смесей. В их состав в разных сочетаниях входят одни и те же средства: плоды двух видов миробалана - м. хебула и м. беллерического, а также эмблики лекарственной, корни шлемника байкальского, трава сверции чираты, клубни борца разнолистного.

Анализ лечебных свойств отдельных компонентов, включенных в «очищающие» лекарственные смеси, показал, что в их состав тибетские медики вводили средства, корригирующие функциональные состояния «рлунг», «мкхрис» и «бад-кан» отдельных органов, т. е. противовоспалительные и жаропонижающие, а также послабляющие.

Судя по имеющимся в литературе сведениям о химическом составе и фармакологическом действии отдельных компонентов этих «очищающих» смесей, последние должны способствовать ускоренному выведению эндо- и экзотоксинов почками, печенью, кожей и легкими из организма.

Фрагменты из «очищающих» смесей мы находим в прописях лекарственных средств, назначавшихся при самых различных заболеваниях. Так, одним из эффективных составов, «очищающих полость груди от жара» и используемых при различных болезнях, сопутствующих пневмонии, считалась лекарственная смесь «Жоньши-25» - «Гипс-25» [БАЖ, л. 61]. В ее состав входят уже отмеченные нами плоды двух видов миробалана и эмблики лекарственной.

Более того, как сказано в «Чжуд-ши», «Вайдурья-онбо» и «Лхантабе», состав «Гипс-25» рекомендован для лечения болезней печени, осложненных «жаром легких».

В системе комплексной терапии кроме «очищающих» использовались также и другие лекарственные средства, при помощи которых, вероятно, достигалось восстановление нарушенных функций организма.

В качестве тонизирующих нервную и сердечно-сосудистую системы средств в состав «Гипс-25» включены мускатный орех, бутоны гвоздичного дерева, кардамон настоящий и к. средний.

Мы исследовали биологическую активность 3- и 5-компонентных сочетаний растений; которые в качестве фрагментов входят в целый ряд сложных лекарственных композиций: I - плоды миробалана хебула, боярышника кроваво-красного и яблони ягодной, II - корни девясила высокого и шлемника байкальского, плоды яблони ягодной и шиповника даурского, трава зубчатки поздней.

По БАЖ [л. 2, 3], лекарственная смесь I назначается для устранения «жара крови», последствий неправильного лечения и при «хронической лихорадке», а также широко используется в многокомпонентных лекарственных композициях для лечения болезней с осложнениями.

Таблица 24 «Очищающие» средства и показания к применению их компонентов

Состав I

Излечивает без остатка колотье, при всех видах жара, шаре легких, печени, нолых органов, болезнях крови (л. 202)

Подагра, заразные болезни, жар, болезни легких, расстройства ветра (л. 188)

Расстройства ветра, желчи, слизи (л. 196)

Жар легких (л. 193)

«Яды», расстройства желчи с жаром (л. 200)

Болезни крова, заразный жар, воспаление пяти плотных органов, тугонодвижность бодра от ветра (л. 205)

Жар от расстройства желчи (л, 207)

Расстройства слизи, потеря голоса, болезни легких, заразные болезни, болезни толстого и тонкого кишечника (л. 246)

Расстройства желчи и болезни, сопровождающиеся жидким стулом с температурой (л. 190)

Жар от расстройства желчи и жар сосудов (л. 208}

Очищающее при многих болезнях (л. 230)

Излечивает жар, применяется наружно в виде аппликаций, для ванн (л. 223)

Состав II

Расстройства ветра, желчи и слизи (л. 196)

Расстройства ветра, желчи, слизи, желтой воды (л. 197)

Расстройства слиаи, желчи, ветра, болезни крови, гчин-ньи (л. 197)

Подагра, заразные болезни, жар, болезни легких, расстройства ветра (л. 188}

Жар от расстройства желчи (л. 207)


Волезии от «ядов* и шар желчи (л. 20)

Болезни крови, застаревший шар, воспаление пяти плотных органов, тугоподвижность бедра от жолчк (л. 205)

Расстройства слизи, жар полых органов (л. 230)

Болезни печени, полезно как легкое слабительное (л. 205) *

Состав II входит в «очищающие» средства.


Цель наших исследований - изучение биологической активности названных выше сочетаний растений, каждое из которых должно или нормализовать нейрогуморальные процессы, или оказывать противовоспалительное и детоксирующее действие (состав I) [ВО, т. II, гл. 20, л, 196, 197] и регулировать названные процессы, или же обладать стимулирующим действием (состав II) [ВО, л. 197, 199, 202, 203, 205].(табл. 24, 25).

Согласно современным представлениям о фармакологической регуляцни регенераторных процессов, большинство используемых лекарственных средств оказывает однонаправленное действие, восстанавливая при этом морфологическую структуру или обеспечивая адекватную функциональную активность органа за счет мобилизации сохранившихся клеточных структур [Саркисов, 1976; Урываева, 1979], В связи с этим интересно было выяснить возможность поливалентного действия многокомпонентных лекарственных смесей, составленных по тибетским прописям.

В опыт было взято три группы крыс-самцов массой 150-170 г. Первую группу (контроль) составляли интактные крысы, которым перорально и подкожно вводили физиологический раствор. У животных второй группы вызывали токсический гепатит трехкратным подкожным введением тетрахлорметана (0,25 мл/100 г массы) и перорально вводили физиологический раствор. У животных третьей группы также вызывали токсический гепатит и одновременно с лечебно-профилактической целью в течение первых 3 сут вводили отвар лекарственной смеси I, а начиная с 4-х суток эксперимента — отвар лекарствен-


Таблица 25 Состав «Жоныни-25», «полностью побеждающий слизь»

Параллельно с изменением активности трансаминаз сыворотки крови изменялся ровень МДА в гомогенато печени. На 7-е сутки развития гепатита у животных второй группы происходило резкое повышение уровня МДА (на 335 % по сравнению с интактными), который фиксировался и на 14-е сутки. Под действием тибетских лекарственных смесей накопление МДА в печени значительно снижалось: у животных третъей группы на 7-е-сутки оно составляло 239 %, а на 14-е - 135 % от контрольного уровня МДА, что указывает на выраженное: мембранно-стабилизирующее действие лекарственных1 смесей.

На 7-е сутки эксперимента у животных второй группы почти полностью была нарушена балочная структура печени. Выявлялись центролобулярные некрозы. Одновременно отмечались явления зерпистой, жировой и сакуольной дистрофии, а также полиморфизм гепатоцитов.

Ядра мпоТих клеток подвергнуты никрозу. О глубине дистрофических явлений свидетельствовало снижение ядерно-цитоплазм этического отношения до 57 % от показателя интактных животных, которое происходило за счет


Таблица 27 Активность АЛТ и ACT в 'сыворотке крови крыс, ммоль/мл


увеличения размеров цитоплазмы при одновременном уменьшении размеров ядра гепатоцитов. В сосудах выявлялись гемодинамические изменения в виде полнокровия и стаза. По ходу их обнаруживались клеточные инфильтраты за счет лимфогистиоцитарных элементов. Купферовекие клетки выглядели набухшими. У животных третьей группы на 7-е сутки опыта число гепатоцитов с дистрофическими и некробиотическими изменениями было значительно меньше, чем в контроле, но были заметны нарушения "балочной структуры печени и ди- » скомилексация гепатоцитов. Наряду с этим уменьшалась, клеточная инфильтрация вокруг сосудов и в портальных областях. Отчетливо были видны признаки регенерации - появлялись двухъядерные клетки и митозы. Ядерно-цитоплазметическое отношение составило 105,2 % по сравнению с показателями интактной группы.

На 14-е сутки эксперимента у животных второй группы сохранялись признаки острого токсического гепатита: центролобулярный некроз и дистрофические изменения гепатоцитов. Отчетливо была нарушена балочная гисто-структура органа. Сохранялись гемодинамические нарушения в сосудах и периваскулярная инфильтрация форменными элементами крови. Купферовекие клетки продолжали оставаться набухшими. Позитивный момент в динамике развития острого токсического гепатита в этот период состоял в некотором - до 89,4 % от показателя интактных крыс - увеличении ядерно-цитоплазматического индекса, которое происходило за счет гипертрофии ядра. У животных третьей группы наблюдалось восстановление балочной структуры печени. Почти полностью исчезли дистрофические изменения в гепатоцитах. Ядерно-цитоплазматический индекс не только превышал этот показатель у крыс контрольной группы, но даже на 31,6 % был больше, чем у интактных животных. Причем повышение показателя констатировалось на фоне одновременной гипертрофии цитоплазмы и ядра. В целом морфологическая структура печени крыс третьей группы но 14-е сутки эксперимента приближалась к таковой у интактных животных.

Таким образом, в эксперименте показано, что многокомпонентные лекарственные смеси, приготовленные по тибетским прописям, в значительной степени предотвращают изменения, вызываемые СС14, и оказывают гепато-протекторное действие. При этом функциональная активность печени сохраняется, что свидетельствует о структурно-функциональной целостности центролобулярных образований, состоящих из наиболее дифференцированных гепатоцитов.

Известно, что достаточно высокий уровень клеточной и внутриклеточной регенерации обеспечивается за счет сохранения матричных и барьерных функций биологических мембран [Бурлакова и др., 1975]. Нами в эксперименте показано, что многокомпонентные лекарственные смеси ингибируют процессы перекисного окисления липидов, тем самым предотвращая деструкцию биологических мембран.

Полученные данные свидетельствуют о полипотентном действии использованных лекарственных смесей на структурно-функциональное состояние печени. Оно способствует сохранению гистоструктуры органа и выполнению им специфических функций, стимулируют репаративную регенерацию. Это подтверждает достоверность информации тибетских трактатов о разностороннем действии многокомпонентных смесей.


ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА


Лекарственная смесь «Тхаший-тханг» состоит из равных весовых количеств: травы горца птичьего, горечавки крупнолистной, зубчатки поздней и корней опосмы песчаной. К этому составу добавляется желчь медведя, которую можно заменить желчью крупных домашних животных [БАЖ, л. 9-10].

Для приготовления все составные части берут в необходимых количествах и тщательно измельчают в порошок до размера частиц приблизительно 0,5 мм [Найдакова, 1979].

В практике тибетской медицины смесь назначали один раз в день по 0,5 г. рабочая доза лекарственной смеси, выбранная экспериментально, составляла 1800 мг/кг. Согласно рекомендациям БАЖ смесь лекарственных растений кипятили 3 мин. В полученный отвар добавляли необходимое количество желчи. Эффективность лекарственной смеси «Тхаший-тханг» была выявлена при скрининге. Кроме того, достоинство «Тхаший-тханг» " в том, что в ее составе отсутствует импортное сырье, и в простоте приготовления. В тибетской медицине эта лекарственная смесь рекомендована при кровотечениях разной этиологии: «...из носа, истечении (крови) из легких, дефектах кровеносных сосудов» [БАЖ, л. 9-10].

Качественный химический анализ лекарственной смеси «Тхаший-тханг»1 показал содержание в ней разнообразных биологически активных веществ: флавоноиды (+), дубильные вещества (++), алкалоиды (++), антрахиноны (+), кумарины ( + ).

По показаниям к применению каждого из отдельных компонентов, согласно данным трактатов, трое являются собственно кровоостанавливающими (горец птичий, оносма песчаная и желчь). Присутствие горечавки крупнолистной и зубчатки поздней, по-видимому, направлено на устранение патологических явлений, сопутствующих кровотечениям (табл. 28).

Рассмотрим потенциальные возможности обеспечения гемостатической активности отдельных компонентов смеси «Тхаший-тханг». Для этого приведем имеющиеся литературные данные о химическом составе каждого из названных ингредиентов и фармакологической их активности.

В листьях горца птичьего содержится флавоновый гликозид авикулярин ["Ironchet, Vuilleman, 19641. Кроме того, по сведениям Е. С. Bate-Smith [1962] и J. Tronchet, В. Vuilleman [1964], в траве названного растения содержатся флавоноиды: кверцетин, кемпферол. мирепетин, дельфинидин. Из стеблей выделены кумарины скополетин и умбелиферон. Содержание флавоноидов достигает 9,1-13,4 мг/г сухой массы растения; эфирного масла - следы; каротина - 0,4 мг/г, аскорбиновой кислоты – 1,2, сахара - до 25 мг/г [Фруентов, 1972; Турова, 1974; Минаева, 1978]. Установлено, что основным действующим веществом, повышающим скорость свертывания крови, является флавоновый гликозид авикулярин [Пакудина, Садыков, 1970]. Различные вытяжки из травы горца птичьего повышают свертывающую способность крови и обладают мочегонным действием [Алуф, Распопова, 1945];

Свойства компонентов смеси «ТхашиЙ-тханг»

Сухой экстракт зубчатки поздней, используемый для экспериментальной фармакотерапии крыс с тетрахлорметановым гепатитом в дозе 0,3 г/кг, увеличивал секрецию желчи, улучшал белковый и жировой обмен и оказывал мембранно-стабилизирующее действие на гепатоциты [Гармаев, Николаев, 1978; Николаев и др., 1978]. .Внутривенное введение кроликам экстракта в той же дозе через 30 мин приводило к сокращению времени рекалъцификации плазмы на 48 % и повышению толерантности плазмы к гепарину на 43 %. Через 6 ч эти показатели отличались от таковых в контроле на 22 % [Хапкин, Гармаев, 1981].

Показано, что для настоя зубчатки поздней ЛДбо при внутрибрюшинном и пероральном пути введения соответственно составила 15,3 и 18,7 г/кг массы [Насыров, 1971].

Третьим компонентом лекарственной смеси «Тхаший-тханг» является горечавка крупнолистная. В надземной части этого вида обнаружены флавоноиды, содержание которых в одном грамме сухого измельченного сырья зависит от фазы вегетации и колеблется от 4,9 до 10,6 мг [Галинская, 1978; Минаева, 1978]. Методом количественной хроматографии показано, что флавоноидные соединения в надземной части горечавки представлены гликозидированными формами [Галинская, 1978].

Б.А. Шухободский [1961] отметил значительное содержание алкалоидов в надземной части горечавки крупнолистной, в связи с этим рекомендовано дальнейшее ее исследование. Из надземной части этого растения выделен алкалоид генциашга [Willaman, Hui-Lmdli, 1970], присутствующий в большинстве горечавковых [Никитина, 1967; Садритдигнов, 1971; Belleman Jacot-Guillarmod, 1973].

Фармакологическое изучение горечавки крупнолистной показало, что она может применяться в качестве заменителя горечавки желтой - при заболеваниях органов системы пищеварения [Галинская, Гельман, 1975; Галинская, 1978]. Результаты фармакологических исследований Ф. Садритдинова [1971] показали, что алкалоиды гепцианип, генциананип, генцианамин и генцианадин малотоксичны при длительном применении. По заключению А. И. Шретера [1975]. перспективны дальнейшие исследования горечавки крупнолистной как кровоостанавливающего средства.

Четвертым компонентом тибетской лекарственной смеси являются корни оносмы песчаной из семейства бурачпиковых. В литературе имеются сведения о том, что из многих видов этого семейства выделены алкалоиды, относящиеся к группе гелиотрндапа - производного метилпярролизидина [Гаммерман, Гром, 1976]. Из корней многих видов опосмы, в том числе опосмы песчаной, выделено несколько красящих веществ, относящихся к нафто-хинонам (шпконин, анхузин, адкапил, алкарот) и обладающих биологической активностью [Романова и др., 1969; Тареева и др., 1969; Karrer, 1959]. В корнях некоторых видов оносмы обнаружены сапонины [Захаров, Боряев, 1968].

Н.И. Николаева [1947] показала на больных, что красящие вещества синтетического происхождения: метиленовый синий, генцианвиолет и конгорот — обладают тромбоцптопоэтической активностью. Р.К. Алиев [I960] подтвердил это действие на красящих веществах растений, обладающих кровоостанавливающим действием. Многие виды оносмы находят применение в пищевой и парфюмерной промышленности [Губанов, Либизов, 1970]. Имеются сведения об использовании корней видов оносмы как слабительных и противовоспалительных средств; в Индии их применяют при лечении бронхиальной астмы, лепры, сердечной аритмии [Kirtikar, Basu, 1934]. В тибетской медицине корни оносмы разных видов, арнебии, воробейника краснокорневого, принадлежащих к одному семейству бурачниковых, упоминаются в составе кровоостанавливающих прописей [БАЖ, л. 9-10].

Пятым компонентом кровоостанавливающей смеси является желчь. Исследования по выяснению ее влияния на функции организма продолжаются [Физер, Физер, 1964; Ганиткевич, 1980].

В химический состав желчи разных видов животных входят разные желчные кислоты, из которых доминирующими являются хенодезоксихолевая и литохолевая. Вместе с тем в свиной желчи содержится гиодезоксихолевая кислота, причем ее содержание составляет до 40 % от общей суммы желчных кислот. Если у многих видов животных кетокислоты содержатся в следовых количествах, то в свиной желчи их концентрация достигает 20 % от суммарного количества желчных кислот. Кроме того, свиная желчь содержит гиохолевую триокспкислоту.

Известно, что желчные кислоты относятся к очень важному классу природных соединений - стероидам. Эту группу биологически активных веществ кроме желчных кислот представляют гормоны, сапогенины, многочисленные алкалоиды, сердечные гликозиды и другие вещества. В экспериментах показано, что желчь в малых дозах ускоряет свертывание крови [Ганиткевич, 1980].

Наши эксперименты выполнены на 455 крысах-самцах массой 150-170 г и на 10 беспородных собаках, содержащихся на стандартном пищевом рационе вивария. В каждой серии экспериментов в подопытную группу набирали от 6 до 16 животных.

Для характеристики функционального состояния свертывающей системы крови использовались следующие методики: время рекальцификации плазмы [Bergerhof, Roka, 'I 1954]; толерантность плазмы к гепарину [Sigg, 1952]; потребление протромбина по М.А. Котовщиковой, 3.Д. Федоровой [1961]; протромбиновый индекс [Quick, 1953]; в модификации В.Н. Туголукова [1953]; активность факторов VIII [Bounameaux, 1957] и XIII [Балуда и др., 1965]; концентрация фибриногена [Апдреенко, 1979]; тромбиновое время [Сирмаи, 1953].

Гемокоагуляцию цельной крови изучали на отечественном электрокоагулографе Н-333, на котором снимали показатели 7, Tz и Т, соответственно характеризовавшие время образования активного тромбопластина, тромбина и фибрянового сгустка [Вайтмахер и др., 1969].

Исследование сосудисто-тромбоцитарного гемостаза включало следующие показатели: количество тромбоцитов периферической крови [Петере, 1976]; длительность кровотечения [Сушкевич и др., 1969]; адгезию кровяных пластинок [Moolten, Woman, 1948], в модификации Т. А. Одесской и др. [1971].

- Забор крови для исследования производили у крыс, фиксированных к операционному столику, из яремной а бедренной вен без наркоза. Костно-мозговой пунктат брали из бедренных костей. В качестве антикоагулянта in vitro использовали 3,8%-вый раствор лимонно-кислого натрия в соотношении 1:9. У каждого животного одномоментно забирали 2,5 - 3 мл крови. Общая схема эксперимента представлена в табл. 29.

Исследование фармакологической активности отвара лекарственной смеси «Тхаший-тханг» и ее компонентов на проницаемость обменных микрососудов брыжейки крыс проведено с применением метода «меченых» сосудов [Горизонтова и др., 1975]. При этом очищенную тушь «Флора», г. Таллин], по 0,2 мл/100 г массы животного, вводили внутривенно и 0,1 %-ный раствор гистамина гидрохлорида по 0,3 мл/100 г массы - внутрибрюшинно через 2 ч после введения отваров полной смеси и ее компонентов.

Серия экспериментов на интактных животных проведена для выявления точек фармакологического воздействия отвара на систему гемостаза. В предварительных экспериментах выяснено, что максимальное действие отвара лекарственной смеси «Тхаший-тханг» проявлялось через 2 ч:, продолжительность действия отвара сохранялась в течение 28 ч. Поэтому плазменную коагуляцию и показатели сосудисто-тромбоцитарного гемостаза изучали через 2 ч и спустя 7 сут. после введения отвара лекарственной смеси у крыс и собак.

В этой же серии экспериментов было предпринято исследование тромбоцитопоэтической активности донорской сыворотки крови животных, получавших отвар многокомпонентной лекарственной смеси в течение 5 дней. Использовался биологический метод определения тромбоцитопоэтической активности сыворотки крови [Баранов, 1966, 1971; Schulman, Adildgaard et al., 1965], сущность которого заключается в оценке количества прироста тромбоцитов у животных-реципиентов после внутрибрюшинного введения им 1 мл/100 г донорской сыворотки от животных, получавших отвар «Тхаший-тханг». Количество тромбоцитов изучалось через 1, 3 и 6 сут после введения интактным крысам донорской сыворотки.

При изучении мегакариоцитограммы исследовали тромбоцитообразующую функцию мегакариоцитов, разделяя их на функционирующие и нефункционирующие формы. Исследование производили через 3 сут от начала эксперимента. Описание мегакариоцитарного ростка производили в соответствии с классификацией И.А. Кассирского, Н.Г. Алексеева [1970] и Sh. Ebbe [1968], согласно которой морфологически идентифицируемые мегакариоциты в костном мозге подразделяются на четыре типа клеток, представляющих собой последовательные стадии созревания: мегакарпоцитобласты, мегакариоциты (базофильные, полихроматофильные, оксифилъные), метамегакариоциты, свободные ядра. Учитывались также функционально активные и неактивные формы клеток [Пиксанов, Елизарова, 1969].

Одна из основных задач настоящего исследования состояла в изучении возможностей использования препа-


Таблица 29




Характеристика методов я условий эксперимента

Исследование фармакологической активности отвара полной смеси и ее компонентов

Исследование проницаемости сосудистой стенки

Исследование гемокоагулящщ у ин-тактиых животных

Коагулография

Исследование сосудисто-тромбоци-тарного гемостаза у интактных животных

Исследование тромбоцитопозтпческой активности сыворотки кропи, мс-гакариоцитограммы и тромбпцитоот-делшощей функции мсгакариоцпгов

Общепргшятые

Метод «меченых» сосудов

Время рекалъцификации плазмы, толераптпость плазмы к гепарину, потребление про-тромбина, протромбияовый ппдокс, активность фактором VIII и XIII, концентрация фибриногена, тромбиноше время

Коагулограф Н-333

Подсчет тромбоцитов в каморе Горяева, определение длительности кровотечении и объема теряемой крови

Подсчет тромбоцитов через определенные промежутки времени после введения сыворотки

Исследование мегакарпоцитограммы и морфометрия мигакариоцитов на мазках костного мозга подсчитывалось способом фазово-контрастной микроскопии крови до и после пропускания ее через фильтр. Количество адгезированных кровяных пластинок выражалось в процентах.

Для более полного представления о функции сосудисто-тромбоцитарного гемостаза в условиях данного эксперимента исследовалась длительность кровотечения, а для характеристики общей свертывающей активности крови, сопряженной с функциональным состоянием кровяных пластинок, производилось исследование процесса свертывания нативной крови на коагулографе.

Заболевания печени сопровождаются нарушением процесса свертывания крови [Блюгер, Майоре, 1978; Kaz-mier et al., 1965]. Изучали изменение некоторых показателей системы гемокоагуляции у животных с экспериментальным гепатитом, который вызывали путем 4-кратного подкожного введения тетрахлорметана из расчета 0,25 мл/100 г массы в виде 50 %-ного раствора на растительном масле. Контрольной группе животных вводили эквиобъемное количество стерильного растительного масла [Блюгер, Майоре, 1978]. Группа животных в опыте с первого дня затравки тетрахлорметаном пероралъно получала отвар тибетского препарата один раз в день в течение 7 сут.

В этой серии экспериментов представлялось необходимым исследовать активность фактора V [Owren, 1947], восстановление уровня которого является доказательством нормализации функциональной активности печени [Семенченко, 1973].

Статистическую обработку проводили по методам Вилкоксона - Манна - Уитни [Гублер, Генкин, 1973] и