Книги по разным темам Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |   ...   | 22 |

30. Ninan PT, vanKammen DP, Scheinin M, Linnoila M, Bunney WE, Goodwin FK. CSF5-hydroxyindoleacetic acid levels in suicidal schizo­phrenic patients. Am J Psychiatry. 1984; 141:566-569.

31. Nystrom С,Hallstrom T. Double-blind comparison between a sero­tonin and a noradrenaline reuptakeblocker in the treatment of depressed outpatients. Acta Psychiatr Scand. 1985; 72:6-15.

32. Olivier В,Mos J, Hartog J, Rasmussen D. Serenics. Drug NewsPerspect. 1990; 3: 261-271.

33. Pandy GN,Pandey SC, Janicak PG, Marks RC, Davis JM. Platelet serotonin-2 receptorbinding sites in depression and suicide. BiolPsychiatry. 1990; 28: 215-222.

34. Robinson DS,Alms DR, Shrotriya RC, Messina M, Wickramarapne P. Serotonergic anxiolytics andtreatment of depression. Psychopathology. 1989; 22 (2): 27-36.

35. Rodgers RJ,Cooper JY. 6-HT^ Agonists, 5-HT, Antagonists andBenzodiazepines. London: Wiley; 1991.

36. Roy A, DeJongJ, Linnoila M. Cerebrospinal fluid monoamine metabolites and suicidal behaviorin depressed patients. Arch GenPsychiatry. 1989; 46: 609-612.

37. Schneier FR,Uebowitz MR, Davies SO, et al. Fluoxetine in panic disorder. J Clin Psychopharmacol. 1990; 10:119-121.

38. Sheehan DV,Zak JP, Miller Jr JA, Fanous BS. Panic disorder: The potential role ofserotonin reuptake inhibitors. J Clin Psychiatry.1988; 49: 30-36.

39. StockmeyerCA, Meltzer HY. Beta adrenergic receptor binding in frontal cortex of suicidevictims. Biol Psychiatry.1989; 29: 183-191.

40. Traskman L,Asberg M, Bertilsson L, Sjostrand L. Monoamine metabolites in CSF and suicidalbehavior. Arch Gen Psychiatry. 1981;

38: 633-636.,^41. Valzelli L.Psychobiology of Aggression and Violence. New York;

/t Raven Press.1981.

42. van Praag HM.Significance of biochemical parameters in the diag­nosis, treatment and prevention ofdepressive disorders. Biol Psychiatry. 1977; 12:101-131.fc "^

43. van Praag HM.CSF 5-HIAA and suicide in non-depressed schizo­phrenics. 1983a; 2:977-978.

44. van Praag HM.In search of the mode of action of antidepressants:

5-HT/tyrosine mixtures in depressions.Neurtpharmacology. 1983b;22:

433-440.

45. van Praag HM.Serotonergic mechanisms and suicidal behavior. Psychiatr Psychobiol. 1988; 3:335-346.

46. van Praag HM.Serotonergic disfunction and aggression control. Psychol Med. 1991; 21:15-19.

47. van Praag HM.Make Believes in Psychiatry or the Perils ofProgress. New York: Brunner Mazel; 1992.

48. van Praag HM,Korf J. Endogenous depressions with and without disturbances in the5-hydroxytryptamine metabolism: a biochemical >

49. van Praag HM,de Haan S. Central serotonin metabolism and fre­quency of depression. Psychiatry Res. 1979; 1:219-224.

50. van Praag HM,de Haan S. Depression vulnerability and 5-hydrox-ytryptophan prophylaxis.Psychiatry Res. 1980; 3:75-83.

51. van Praag HM,Lemus C. Monoamine precursors in the treatment of psychiatric disorders. In:Wurtman RJ, Wurtman JJ, eds. Nutrition and theBrain. New York: Raven Press. 1986; 7:89-138.

52. van Praag HM,Uleman AM, Spitz JC. The vital syndrome inter­view. A structured standardinterview for the recognition and regis­tration of the vital depressionsymptom complex. Psychiatr NeuralNeurochir. 1965; 68: 329-346.

53. van Praag HM,Korf J, Puite J. 5-Hydroxyindoleacetic acid levels in the cerebrospinal fluidof depressive patients treated with probenecid. Nature. 1970; 225:1259-1260.

54. van Praag HM,Korf J, Lakke JPWF, Schut T. Dopamine metabo­lism in depression, psychoses andParkinson's disease: the problem of the specificity of biological variables inbehaviour disorders. Psychol Med. 1975; 5: 138-146.

55. van Praag HM,Kahn RS, Asnis, et al. Denosologization of biolog­ical psychiatry or the specificityof 5-HT disturbances in psychiatric disorders. JAffect Disord. 1987; 13: 1-8.

56. van Praag HM,Asnis GM, Kahn RS, et al. Monoamines and abnor­mal behavior. A multi-aminergicperspective. Br J Psychiatry. 1990;

157: 723-734.

57. Volavka J,Crowner M, Brizer D, Convit A, van Praag HM, Suckow RF. Tryptophan treatment ofaggressive psychiatric inpatients. BiolPsychiatry. 1990; 28: 728-732.

58. Wickham EA,Reed JV. Lithium for the control of aggressive and self-multilating behavior.Int Clin Psychopharmacol.1987; 2: 181-190.

15

Взаимосвязь депрессии, агрессии и тревожныхрасстройств —H. M. van Praag

Dan J. Stein, MB,(Ie ft) EricHollander, MD,

Биологические маркеры депрессии и тревожныхрасстройств

Donald F. Klein, MD,

Department of Psychiatry

College of Physicians and Surgeons,

Columbia University,

and the New York State PsychiatricInstitute,

722 West 168 Street,

New York, NY 10032,

этой статье будут представленысовре­менные данные онаиболее характерных биологических маркерах эффективных и тревожныхрасстройств. Аффективные и тре­вожные расстройства - это две большие группы психическихзаболеваний, каждая из которых включает несколько самостоятельныхнозоло­гическихединиц. Мы ограничимся обсуждени­ем большой депрессии (в МКБ-10 - тяжелый депрессивный эпизод),панического расстрой­ства, социофобии и невроза навязчивых состо­яний (в МКБ-10 и DSM-IV -обсессивно-ком-пульсивного расстройства). Использующиеся в настоящее времяметоды физикальных и лабо­раторных исследований позволяют выявить, какие биологическиеизменения характерны для этих психических расстройств (биологиче­ские маркеры). Важную роль приэтом играет оценка физиологических параметров активно­сти вегетативной нервной системы,исследова­нияактивности нейроэндокринных систем в динамике, измерения концентрации иактив­ности различныхмедиаторов центральной и периферической нервной системы, поведенче­ские и нейроэндокринные реакциипри прове­дениифармакологических проб, методы ком­пьютерной томографии головного мозга, гене­тические исследования и пр. В этойстатье ос­новноевнимание мы уделим результатам пос­ледних нейробиологических исследований аф­фективных и тревожныхрасстройств.

Большая депрессия

В. Кеннон (W. В. Cannon, 1871-1945, амер.фи­зиолог) впервыепоказал, что гормоны коры надпочечников участвуют в развитии приспо-собительныхреакций организма на стресс. Вскоре после этого начались интенсивныеис­следованияособенностей функционирования

В

гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковойси­стемы (ГГНС) убольных с психическими рас­стройствами. Показано, что в отличие от здо­ровых лиц, в моче и плазме кровибольных с депрессией повышено содержание 17-оксикор-тикостероидов. Кроме того,измерения уровня кортизола в крови больных во врАжя и после депрессивногоэпизода свидетельствуют о свя­зи этого расстройства с нарушениями синтеза глюкокортикоидныхгормонов.1 Впоследствии дляоценки активности ГГНС у больных с де­прессией стали использоватьдексаметазоно-вый тест (ДТ).

Однако этот метод имеет определенныенедос­татки иограничения. Так, патологический ДТ может наблюдаться не только припсихиче­скихрасстройствах, но и при различных сома­тических и неврологическихзаболеваниях. Тем не менее, патологический ДТ остается в настоящее время однимиз наиболее хорошо изученных биологических маркеров депрес­сии.

При большой депрессии чувствительность ДТниже (около 45%), чем при психотической форме депрессии (65%). Этот методпозволяет с высокой вероятностью отличить больных с депрессией от здоровых лиц(90%), но его спе­цифичность при дифференциальной диагно­стике большой депрессии с другимипсихиче­скимирасстройствами не превышает 75%. Кроме того, ДТ оказывается малоинформати­вен дляпрогноза эффективности проводимого лечения.2

Проведен ряд исследований по оценкеактив­ности другихнейроэндокринных систем у больных с депрессией. Так, содержаниетирок­сина итрийодтиронина в сыворотке крови больных с депрессией находится в пределахнормы, но у них нередко наблюдают увеличе-

Биологические маркеры депрессии и тревожныхрасстройств - D. J. Stein et al.

ние концентрации тиреотропного гормона (ТТГ)и появление антитиреоидных антител. Примерно у 25% больных с большойдепресси­ей сниженасекреция ТТГ в ответ на введение тиролиберина. Однако патологическийтиро-либериновый тест также нельзя считать специ­фичным для депрессии.3

Ранее было показано, что прием резерпина,который уменьшает содержание норадренали-на в ЦНС и периферических нервныхоконча­ниях, можетвызвать депрессивный приступ. С другой стороны, при лечении больных сде­прессией эффективныингибиторы моноамино-ксидазы (МАО), препятствующие разрушению моноаминов и темсамым увеличивающие их содержание в ЦНС. Как следствие, была вы­двинута гипотеза, объясняющаяразвитие де­прессиинизкой концентрацией одного или не­скольких моноаминов - норадреналина или се-ротонина всинаптической щели.

Известно, что у больных с депрессией сниженосодержание в моче метаболита норадреналина -З-метокси-4-гидроксифенилглицерина(МГФГ), при этом на фоне Проводимого лечения его кон­центрация увеличивается донормальных зна­чений.Более того, по данным одного исследо­вания, низкий уровень МГФГпозволяет зара­неепредсказать эффективность лечения трици-клическими антидепрессантами,способными тормозить обратный захват норадреналина.4Результаты других исследований указывают, что убольных с депрессией снижена секреция соматотропного гормона (СТГ) в ответ навведе­ниео^-адреностимулятора клонидина. Так как у больных с депрессией сохраненнормальный ответ на агонисты дофамина (например, на апо- * морфин, которыйусиливает секрецию СТГ), можно предположить, что для этого психиче­ского расстройства характерноснижение чув­ствительности (Хз-адренорецепторов.5

У некоторых категорий больных с депрессиейснижено содержание метаболита серотонина 5-гидроксииндолуксусной кислоты(5-ГИУК) в спинномозговой жидкости. Например, сниже­ние уровня 5-ГИУК в СМЖ выявлено уболь­ных, пытавшихсяпокончить с собой.6

Результаты, полученные при исследованияхобратного захвата серотонина или при оценке связывания ^-имипраминатромбоцитами (ха­рактеристика мест обратного захвата), также свидетельствуют онарушениях серотонинерги-ческой передачи у больных с депрессией.1 При исследованиях ролисеротонинергической сис­темы в развитии депрессии нередко использу­ют различные нагрузочные пробы.Так, у боль­ных сдепрессией снижена секреция СТГ и пролактина в ответ на введение соответственно5-гидрокситриптофана (предшественника серо­тонина) и фенфлурамина(стимулятора выбро­саи ингибитора обратного захвата серотони­на).7

В то же время, результаты большинстваиссле­дованийуказывают на то, что развитие депрес­сии нельзя объяснить только низкимсодержа­ниемсеротонина или норадреналина. В даль­нейшем мы представим данные о том,что на­рушениясеротонинергической или норадре-нергической передачи характерны не только длябольшой депрессии, но и для ряда других психических расстройств. Несомненно,что у

больных с депрессией нарушенафункциональ­наяактивность ряда медиаторных систем. Од­нако нельзя исключить, чтонаибольшее зна­чениепри депрессии имеет не само увеличение или снижение активности этих систем, ане­способностькоординировать и регулировать их работу.8'9 Необходимыдополнительные иссле­дования, которые позволят выяснить причины нарушенияфункциональной активности моно-аминергических систем, а также определить, какиеиз этих нарушений специфичны для большой депрессии.

Существуют и другие, не биохимическиемар­керы депрессии.Так, одним из первых описан­ных симптомов депрессии были нарушения сна. При ЭЭГ исследованииво сне у больных с депрессией можно выявить нарушение продол­жительности отдельных фаз сна:укорочение фазы медленного сна, повышение удельного веса быстрого сна, короткийлатентный пери­одбыстрого сна. С другой стороны, эти нару­шения могут быть следствиемперевозбужде­ния инередко наблюдаются при других психи­ческих расстройствах.1

Нельзя ли объединить все эти разнородныебиологические маркеры депрессии Проведено много исследований, в которых авторыпыта­лись выяснить,как различные маркеры связа­ны между собой. Например, Gold с коллегами предположили, что убольных с депрессией си­стема кортикотропин-релизинг-фактора (кор-тиколиберина) инорадренергическая система голубоватого места продолговатого мозгауси­ливают активностьдруг друга. Эти системы играют решающую роль в развитии приспосо-бительныхреакций организма на стресс, при­чем некоторые из этих реакций напоминают хронические симптомыбольшой депрессии. Более того, результаты ряда исследований по­казали вовлеченность этих структурв разви­тие данногопсихического расстройства. С дру­гой стороны, остается неясным, специфичны ли нарушения в этихсистемах и структурах для депрессии.

Schatzberg с коллегами предложили другуюгипотезу развития депрессии, объединяющую нейроэндокринные и медиаторныесистемы.11 По их мнению,психотические проявления у больных с депрессией обусловленыувеличени­емсодержания дофамина в структурах голов­ного мозга под действиемглюкокортикоидных гормонов. Подтверждением этого могут слу­жить данные, полученные приисследованиях роли глюкокортикоидов в развитии депрессии и их влиянии наактивность дофаминергиче-ских систем.

Будущие исследования должны выяснить,на­сколько специфичныэти механизмы действия именно для психотической формы депрессии.

Паническое расстройство

Многие из перечисленных выше исследованийпроводились также у больных с паническими расстройствами, причем их результатынеред­ко совпадали сданными, полученными у боль­ных с депрессией. Так, для некоторых боль­ных с паническим расстройствомхарактерен патологический ДТ, у них наблюдаются нару­шения метаболизма тиреоидныхгормонов, снижена секреция СТГ в ответ на введение

Биологические маркеры депрессии и тревожныхрасстройств —D. J. Stem et al.

клонидина, нарушен обратный захватсерото-нина тромбоцитами.12Такое сходство может быть следствием неспецифических стрессовых реакций,характерных для этих двух психиче­ских расстройств. Действительно, оценка фи­зиологических параметров (частотысердечных сокращений, артериального давления, данные гальванопальпации и другихметодов исследо­ваниясимпатической нервной системы) свиде­тельствует о вегетативныхнарушениях у боль­ныхс высоким уровнем тревоги.13

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |   ...   | 22 |    Книги по разным темам