Книги по разным темам Pages:     | 1 |   ...   | 20 | 21 | 22 |

Выраженный, длительный или частоповторяю­щийся стрессможет привести к тому, что актив­ность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы всегда будетпревышать некоторый ис­ходный уровень. Содержание глюкокортикоидов в плазме крови, в своюочередь, определяет функциональную активность многих других сис­тем организма. Например,увеличение концент­рации глюкокортикоидов способствует -выбросу глюкозы икомпенсаторному повышению "содер­жания инсулина в крови. С другой стороны, на фоне высокихконцентраций глюкокортикоидов и инсулина усиливается процесс отложенияжи­ра в организме иповышается риск развития ате­росклероза (Brindley and Holland, 1989).

Часто повторяющееся стрессовое воздействиене"-гативно влияет на функциональную активность структур головного мозга. Укрыс, подвергавших­сяв течение нескольких недель иммобилизацион-ному стрессу, наблюдается атрофиядендритов пи­рамидныхнейронов в поле САЗ гиппокампа. При более выраженном стрессе (плавание вхолодной воде, переуплотнение и пр.) у крыс, тупайя или мартышек-верветокотмечают гибель нейронов в поле САЗ гиппокампа (Watanabe et al,1992a,b,c;

Uno et al, 1989; 1991; Mizoguchi et al,1992). Недавно мы начали исследовать механизм атро­фии нейронов в этом полегиппокампа и выясни-

62

Рисунок 2. Влияние фенитоина на атрофию апикальныхдендритов пирамидных нейронов в поле САЗ гиппокампа, вызванную длительнымстрессом. После иммобилизационного стресса, которому животных подвергалиежедневно в течение 21 дня, достоверно уменьшилась средняя длина дендритов (А)и число точек ветвления (Б). Однако эти изменения отсутствовали, если передкаждым стрессовым воздействием животным вводили фенитоин в дозе 40 мг/кг. *Р<0,05. Перепечатано с разрешения Watanabe et al, 1992b.

Рисунок 3. Влияние тианептина на атрофию fcл, апикальныхдендритов пирамидных нейронов в поле САЗ гиппокампа, вызванную длительнымстрессом. После иммобилизационного стресса, которому животных подвергалиежедневно в течение 21 дня, достоверно уменьшилось число точек ветвления (А) исредняя длина дендритов (Б). Однако эти изменения отсутствовали, если передкаждым стрессовым воздействием животным вводили тианептин в дозе 18 мг/кг. *Р<0,05. Перепечатано с разрешения Watanabe et al, 1992с.

и, что предотвратить разрушение клетокпозво­ляют такиепрепараты, как фенитоин (ингибитор высвобождения возбуждающих аминокислот)(Рисунок 2) и тианептин(антидепрессант, усили­вающий обратный захват серотонина) (Рисунок 3;

Watanabe et al, 1992b, с). В гиппокампе иминдалевидном теле обнаружены специфические внутриклеточные рецепторыглю-кокортикоидов. После связывания с рецепторами глюкокортикоидные гормоныспособны регулиро­ватьэкспрессию определенных генов, что приво­дит к цитоморфологическим инейрохимическим изменениям в нейронах (McEwen et al, 1992). В нейронахгиппокампа выявлено два типа рецеп­торов стероидных гормонов (тип I и тип II), и не' сомненно, чтоаналогичные рецепторы существу­ют в клетках миндалевидного тела. Специфиче­ский рецепторный аппаратглюкокортикоидов образует двухуровневую систему распознавания, котораяобеспечивает регулирование ряда физио­логических реакций, как присуточном колеба­нииритма, так и в момент стрессовых воздейст­вий. Функции рецепторов I и IIтипа различны.

Например, в гиппокампе рецепторы I типаопо-средуют стабилизирующее действие глюкокорти­коидов: связывание гормонов с этимтипом ре­цепторовприводил к подавлению роста и гибели нейронов (после адреналэктомии - удалениянад­почечников -процессы гибели и роста нейронов ускоряются). Связывание глюкокортикоидов срецепторами II типа, напротив, ведет к повреж­дению и гибели пирамидных нейроновгиппокам­па (McEwen etal, 1992).

Рецепторы II типа обнаружены в некоторыхней­ронах центральногоядра миндалевидного тела. Эти нейроны содержат кортикотропин-релизинг фактор,мет-энкефалин, нейротензин и соматоста-тин (Honkaniemi et al, 1992), однакоспособны ли глюкокортикоиды регулировать экспрессию дан­ных пептидов, остается пока невыясненным. Ра­бот,посвященных действию глюкокортикоидных гормонов на нейроны миндалевидного тела,в на­стоящее времяопубликовано мало. В будущих ис­следованиях предстоит выяснить, как влияют глюкокортикоидныегормоны на нейрохимиче­ские и морфологические процессы в этих клетках. Можнопредположить, что в ответ на стресс в миндалевидном теле и гиппокамперазвиваются во многом схожие нейрохимические реакции.

Заключение: возможная роль миндалевидноготела и гиппокампа в развитии депрессивных расстройств и механизмах действияантидепрессантов

Стабилизация нервной системы при"контррегу-ляторном" (ингибирующем) действии глюкокор-тикоидов (Рисунок 1) обусловлена, по-видимому,анксиолитическими и антидепрессивными эффек­тами этих гормонов (McEwen et al,1992). Разви­тиедепрессии сопровождается нарушениями сба­лансированной работы многихнейрохимических систем, когда глюкокортикоиды уже неспособны поддерживать ихфункционирование в пределах нормы. Способы лечения больных с депрессией хорошоизвестны: электросудорожная терапия, назначение трициклических антидепрессантовили препаратов других фармакологических клас­сов, таких как флуоксетин илиимипрамин, кото­рыеингибируют обратный захват серотонина, или тианептин, стимулирующий захватсеротони-^ на пресинаптическими окончаниями.

Однако на какие участки и структурыголовного мозга влияют эти препараты Механизм дейст­вия этих антидепрессантовразличен, и маловеро­ятно, что они влияют на одни и те же структур­ные участки или метаболическиепути. Эффек­тивностьразличных терапевтических подходов и множественные нарушения ряданейрохимиче­скихсистем (Рисунок 1)свидетельствуют о поли­этиологическом характере депрессии. С другой стороны, полагают,что при наследственной мо­нополярной депрессии первичные нарушения на­блюдаются именно в нейронахминдалевидного тела (Drevets et al, 1992). Ряд авторов указывает, что нейроныминдалевидного тела являются наи­более вероятным местом действия антидепрессив­ных препаратов (Duncan et al,1986; Ordway et al, 1991). Действие антидепрессантов на гиппокамп изученонедостаточно, более того не ясно, какую роль играет эта структура лимбическойсистемы в развитии симптомов депрессии и тревожности. Гиппокамп участвует впроцессах обучения и вос­приятия отрицательных стимулов в тех случаях, когда необходимоинтегрировать информацию, поступающую от различных органов чувств (Phillips andLeDoux, 1992). Однако именно при депрессивных и тревожных состоянияхнегатив­ные связи иотрицательные стимулы могут быть столь сложны и многообразны, что для ихинте­грации ивосприятия необходимо участие гиппо­кампа. В этом случае гиппокамп может оказать­ся именной той структурой, накоторую будет на­правлено действие антидепрессантов разных классов и групп, в томчисле - глюкокортикоид-ных гормонов. Более того, эффекты, которые оказывают нагиппокамп стрессовые факторы, глюкокортикоиды и антидепрессанты,свидетель­ствуют отом, что эта структура, несомненно, во­влечена в патогенез психическихрасстройств, причем роль гиппокампа не ограничивается толь­ко интеграцией процессов обученияили воспри­ятиемсложных негативных связей и отрицатель­ных раздражителей.

ИТЕРАТОРА

1. Brindley D, Rolland Y. Possible connections betweenstress, diabetes, obesity, hypertension and altered lipoprotein metabolism thatmay result in atherosclerosis. Clin Set. 1989; 77: 453-461.

2. Chrousos G, Gofti P. The concepts of Stress and StressSystem Disorders: Overview of Physical and Behavioral Homeostasis. JAMA. 1992; 267: 1244-1252.

3. Cullinan WE, Herman JP, Watson S3. Morphological evidence forhippocampal interaction with the hypothalamic paraventricu-lar nucleus. AbstrSoc Neurosci. 1991; 17:№395.2.

4. Davis M. The role of the amygdala in fear and anxiety.Ann Rev Neurosci. 1992; 15:353-375.

5. Drevets WC, Videen TO, Price JL, Peskorn SH,Carmichael ST, Raichle ME. A functional anatomical study of unipolardepres­sion. JNeurosci. 1992; 12:3628-3641.

6. Ducan GE, Breese GR, Criswell H, Stumpf WE, MuellerRA, Covey JB. Effects of antidepressant drugs injected into theamyg­dala onbehavioral responses of rats in the forced swim test. J Pharmacol Exp Ther. 1986; 238:758-762.

7. Eichenbaum H, Otto Т. The hippocampus - what does itdo Behav Neural Biol.1992; 57: 2-36.

8. Gray TS, Carney ME, Magnussson DJ. Direct projectionsfrom the central amygdaloid nucleus to the hypothalamic paraventricu-larnucleus: possible role in stress-induced adrenocorticotrophin release.Neuroendocrinology. 1989;50: 433-446.

9. Honkaniemi J, Pelto-Huikko M, Rechart L, et al.Colocalization of peptide and glucocorticoid receptor immunoreactivities in ratcentral amygdaloid nucleus. Neuroendocrinology. 1992; 55:451-459.

10. Herman JP, Schafer M, YoungE, et al. Evidence for hip­pocampal regulation of neuroendocrine neurons ofhypothalamo-pituitary-adrenocortical axis. JNeurosci. 1989; 9: 3072-3082.

11. Jacobson L, Sapolsky R. Therole of the hippocampus in feed­back regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis.Endocr Rev. 1991; 12:118-134.

12. McEwen BS, Angulo J,Cameron H, et al. Paradoxical effects of adrenal steroids on the brain:protection Versus degeneration. BiolPsychiatry. 1992; 31: 177-199.

13. Mizoguchi К, Kunishita Т,Chui DH, Tabira Т. Stress induces neuronal death in the hippocampus ofcastrated rats. Neurosci Lett. 1992; 138: 157-160.

14. Ordway GA,Gambarana С, Tejani-Butt SM, Areso P, Hauptmann M, Frazer A. Preferentialreductfcn of binding of 125!-iodopindolol to beta-1-adrenoceptors in the amygdala of ratafter antidepressant treatments. J Pharmacol ExpTher. 1991; 257:

681-690.

15. Phillips RG, LeDoux JE.Differential contribution of amyg­dala and hippocampus to cued and contextual fear conditioning.Behav Neurosci. 1992; 2:274-285.

16. Roozendaal В, Koolhaas JM,Bohus В. Central amygdaloid involvement in neuroendocrine correlates ofconditioned stress responses. JNeuroendocrinol. 1992; 4: 483-489.

17. Silverman AJ, Hoffman DL,Zimmerman EA. The descending afferent connections of the paraventricularnucleus of the hypo-thalamus (PVN). Brain ResBull. 1981; 6: 47-61.

18. Sun N, Roberts L, CassellMD. Rat central amygda;oid nucle­us projections to the bed nucleus of the stria terminalis.Brain Res Bull. 1991; 27:651-662.

19. Uno H, Ross Т, Else J,Suleman M, Sapolsky RM. Hippocampal damage associated with prolonged and fatalstress in primates. J Neurosci. 1989; 9: 1705-1711.

20. Uno H, Flugge G, Thieme C,Johren 0, Fuchs E: Degeneration of the hippocampal pyramidal neurons in thesocially stressed tree shrew. Abstr SocNeurosci. 1991; 17: № 52.50.

21. Van de Kar LD, PiechowskiRA, Rittenhouse PA, Gray TS. Amygdaloid lesions: disserential effect onconditioned stress and immobilization-induced increases in corticosterone andrenin secretion. Neuroendocrinology. 1991; 54: 89-95.

22. Watanabe Y, Gould E, McEwenBS. Stress-induced atrophy of apical dendrites of hippocampal CA3 pyramidalneurons. Brain Res. 1992a;588: 341-345.

23. Watanabe Y, Gould E,Cameron H, Daniels D, McEwen BS. Phenytoin prevents stress- andcorticosterone-induced atrophy of CA3 pyramidal neurons. Hippocampus. 1992b; 2:431-436.

24. Watanabe Y, Gould E,Daniels D, Cameron H; McEwen BS. Tianeptine attenuates stress-inducedmorphological changes in the hippocampus. Eur JPharmacol. 1992с; 222: 157-162.

25. Weiner H. Perturbing the Organism: The Biology of StressfulExperience. Unversity of Chicago Press: Chicago;1992: 357pp.

Стероидные гормоны коры надпочечников,гиппокамп и миндалевидное тело — В. С. McEwen

Pages:     | 1 |   ...   | 20 | 21 | 22 |    Книги по разным темам