Книги по разным темам
Pages: | 1 | ... | 19 | 20 | 21 | 22 | нарного шунтирования. Сцинтиграфию миокардаповсеместно используют для исследования функций левого и правого желудочков, оценкиинотропного эффекта сердечных препаратов, выявления токсического действия некоторых антимитотическихвеществ (например,антрациклиновых противоопухолевых препаратов). Такие исследования проводят вбольшинстве отделений радиологии, а использующиеся при этом методы просты ивоспроизводимы.Нередко сцинтиграфию миокарда или изотопную вентрикулографию включают вчисло обязательных методов при выполнении крупных многоцентровых клиническихисследований, требующих тщательной оценки фракции выброса левого желудочка,сердечного индекса и пр. Сцинтиграфия с радиоактивным таллием вовремя пробы сфизической нагрузкой позволяет изучать влияние различных лекарственных средств на скоростьрегионального кровотока, выявлять множественные атеросклеротическиеповреждения артерийнижних конечностей, почечных или коронарных артерий.
Радиоизотопные методы исследования илекарственные средства — Р. ТеШег
Использование метода позитроннойэмиссионной томографии в кардиологии
ПЭТ позволяет более точно исследоватькоронарный кровоток иметаболические процессы в миокарде. Данные, которые могут быть получены этим методом, иперспективы его использования в кардиологии или при исследованиях головногомозга во многом схожи. Однако ПЭТ постепенно внедряется в обычную клиническуюпрактику, по крайней мере, в США, где этот метод стали использовать для диагностики особосложных и тяжелыхслучаев (например, для оценки жизнеспособности миокарда с помощью 82Rb).Диагностическаязначимость ПЭТ, по-видимому, выше, чем ОЭКТ, но выше и стоимость такогоисследования. Оценка жизнеспособности миокарда в зоне некроза, как правило, не вызываетзатруднений, т.к. снижение интенсивности коронарного кровотока немедленноприводит к изменению метаболизма глюкозы в миокарде. Сведения о том, каквлияют этидиагностические методы на эффективность последующего лечения, противоречивы.
Широкое использование ПЭТ в кардиологиималовероятно, покрайней мере, в ближайшее время. Это обусловлено высокой стоимостью исследования и недостаточнымфинансированием систем здравоохранения во всех развитых странах. ПЭТприменяется, в основном, при проведении научно-исследовательских илифармакологических работ в области кардиологии, причем с меньшейэффективностью, чем,например, в неврологии.
ПЭТ можно проводить в тех случаях, когданеобходимо точнооценить выраженность ишемии миокарда во время пробы с физической нагрузкой, например - дляколичественной оценки эффективности антиангинальных средств при проведении контролируемыхклинических исследований. Роль ПЭТ при оценке размеров очага некрозамиокарда остаетсяневыясненной, но это продолжительное и сложное исследование вряд ли можно будет проводить вусловиях отделения неотложной помощи. С этой точки зрения, более перспективным является ОЭКТ:соответствующее вещество, например меченное ""Те, можно вводить больному в острую фазу инфарктамиокарда, а также
до или после медикаментозного лечения, направленного на уменьшение размера зоныинфаркта. Таким образом, несмотря на ряд интересных экспериментальных данных, опыта поиспользованию ПЭТ внаучных и фармакологических работах в области кардиологии пока накоплено недостаточно.
Другие перспективы
Радиоизотопные методы исследований можно суспехом использовать не только в неврологии или кардиологии. Недавноразработана модификация ПЭТ, позволяющая проводить томографическое исследованиевсего тела больного, которая несомненно станет эффективным диагностическим методом в онкологии. При наличиисоответствующегомеченого соединения этот метод позволит выявлять новообразования любойлокализации. Кроме того, ПЭТ можно использовать для оценки эффективностихимиотерапии первичных опухолей или их метастазов:
• длявизуализации и количественной характеристики связывания препаратов сопухолевымиклетками;
• дляоценки длительности и механизма действия препаратов, а также их влиянияна кровоснабжениеопухоли;
• дляоценки фармакокинетических свойств препаратов и разработки новых схемхимиотерапии.
Перспективы использования радиоизотопныхметодов в онкологиине иллюзорны, напротив, они основаны на двух общеизвестных фактах:
• ведутсяинтенсивные исследования по разработке и синтезу новых более специфичных меченых соединений, например, длядиагностики ракапрямой кишки уже используют имму-носцинтиграфию, а в недалеком будущеманалогичные методыбудут применять при диагностике меланомы и рака легкого;—
• методыОЭКТ и ПЭТ постоянно совершенствуют, делая их более чувствительными, информативными и доступными дляиспользования при разработке и оценке эффективности новых лекарственныхсредств.
ИТЕРАТУРА
1. Barrio JR, Huang SC, Phelps ME. In vivo assessment ofneu-rotransmitter biochemistry in humans. Annu RevPharmacol Toxicol. 1988; 28: 213-230.
2. Brucke T, Wenger S, Podreka I, Assenbaum S. Dopaminereceptorclassification, neuroanatomical distribution and in vivo imaging. Wien Klin Wochenschr. 1991; 103 (21):639-646.
3. Farde L, Hall H, Ehrin E, Sedvall 0. Quantitative analysis of D2 dopaminereceptor binding in the living human brain by PET. Science. 1986; 231: 258-261.
4. Frost JJ. Receptor imaging by positron emissiontomography and single photon emission computed tomography. Invest Kadiol. 1992; 27 (suppi 2):54-58.
5. Jones АКР, Luthra SK, Pike VW, Herold S, Brady F. Newlabelled ligands for in vivo studies of opioid physiology. Lancet. 1985; 8456: 665-666.
6. Maziere B, Mazifere M. Where have we got withneuroreceptor imaging of the human brain Eur J NuclMed. 1990; 16: 817-835.
7. Sedvall G, Farde L, Nyback H, et al.Recent advances in psychiatric brain imaging. Acta RadialSuppl. 1990; 374: 113-115.
8. Sevdvall G. PET imaging of dopamine receptors in humanbasal ganglia: relevance to mental illness. TrendsNeurossci. 1990; 13:
302-308.
9. Shinotoh H, Yamasaki T, Inoue 0, et al. Visualizationof specific bindingsites of benzodiazepine in human brain. "J Nucl Med.1986; 27: 1593-1599.
10. Stocklin G. Tracers formetabolic imaging of brain and heart radiochemistry and radiopharmacology.Eur J Nucl Med.1992;
19: 527-551.
11. Syrota A, Jehenson P.Complementarity of magnetic resonance spectroscopy, positron emission tomography and singlephoton emissiontomography for the in vivo investigation of human cardiac metabolism andneurotransmission. Eur J Nucl Med. 1991; 18: 897-923.
Радиоизотопные методы исследования илекарственные средства — Р. Tellier
Bruce S. McEWEN,PhD, Laboratory of Neuroendocrinology The Rockefeller University 1230 YorkAvenue NEW YORK, NY 10021
Стероидные гормоны коры надпочечников,гиппокамп и миндалевидное тело:связь с тревожностью и депрессией
В ответ на стрессовое воздействие ворганизме человека развивается специфическая физиологическая реакция, при которойактивируется рядвегетативных и нейроэндокринных центров. Эта способность выработалась у высшихпозвоночных в ходе эволюции и первоначально представляла собой обычную защитнуюреакцию на опасность (реакции типа "борьбы или бегства" могут проявляться какпри встрече с особью другого вида, так и в пределах одного вида, например, при борьбе за площадьобитания, источники пищи и пр.). Вся проблема в том, что при воздействии стрессовых факторов учеловека не развивается типичной защитной реакции "борьбы или бегства". У человекапсихические и нейроэндок-ринные ответы на стресс имеют мало общего сагрессивнымнападением или бегством, типичным для животных, и в большинстве случаевприводят к патологическим изменениям в организме, включая гастроинтестинальныенарушения, повышениериска развития сердечно-сосудистых заболеваний, тревожных идепрессивных состояний (Chrousos and Gold, 1992; Weiner, 1992). Важную роль ввозникновении чувства тревоги и выработке навыков поведения при опасностииграют структурылимбической системы - в первую очередь, гиппокамп и миндалевидное тело. Крометого, эти центры регулируют вегетативные и нейроэндок-ринные реакции,развивающиеся под действием стрессовых факторов. Характерным признакомтревожного или депрессивного состояния является увеличение содержаниястероидных (глюко-кортикоидных) гормонов коры надпочечников в плазме крови. Этастатья будет посвящена нервным механизмам регуляции синтеза и секреции глюкокортикоидов, атакже эффектам, которые оказывают эти гормоны на структуры головного мозга иткани организма. В гиппокампе и миндалевидном теле находятсяспецифические рецепторы глюкокортикоидных гормонов^ играющие важную роль в механизмахобратной связи. Наличие такой обратной связи необходимо для интеграции отдельных компонентовнервной и эндокриннойсистем, участвующих в проведении отрицательного стимула и выработкесоответствующихповеденческих навыков. Основное внимание будет уделено ингибирующему действиюглюкокортикоидов,которое они оказывают в соответствии с принципом обратной связи на различные системы организма вовремя стресса. Кроме того, будут представлены данные о возможных местахдействия антидепрессантов, а также новые сведения об анксиолитических иантидепрессивных эффектах этих препаратов.
Роль гиппокампа и миндалевидного тела вразвитии тревожных состояний
Развитие тревоги в ответ на безусловный илиусловный раздражительконтролируется центральным ядром миндалевидного тела (Davis, 1992). Это ядро связано сдругими высшими центрами головного мозга, регулирующими вегетативные функции, дыхание, работусердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта, мимику,нейроэн-докринные функции, секрецию глюкокортикоидных гормонов. Согласованная работаэтих.центров и определяет в итоге характер социального поведения человека, возникновение у негочувства тревоги,беспокойства или сильнейшей напряженности. При поражении миндалевидного телачувство тревоги вответ на условный раздражитель не развивается, но сохраняются ранеевыработанные реакцииизбегания (Davis, 1992; Phillips and LeDoux, 1992). Если поражениеминдалевидного тела в це-
Стероидные гормоны коры надпочечников,гиппокамп и миндалевидное тело — В. С. ffcEwen
Рисунок 1. Схема "контррегуляции"(ингибирования) первичных стрессовых нейрохимических реакций под действиемглюкокортикоидных гормонов. КРФ: кортикотропин-релизинг фактор. (+) активациясистемы во время стресса, (—) ингибирование этой системы под действием глюкокортикоидов (покрайней мере, в некоторых участках головного мозга). Перепечатано с разрешенияMcEwen et al, 1992.
ом изменяет реакцию на условныйраздражитель, то нарушения в гиппокампе сопровождаются утратой способности интегрироватьинформацию от различных органов чувств, при сохранении адекватной реакции на отдельныйопасный или болезненный фактор (Phillips and LeDoux, 1992). Другими словами, гиппокамп играетважную роль в восприятии и анализе изменений в окружающем пространстве и времени (Eichenbaum,Otto, 1992), но имеет меньшее значение при развитии чувства тревоги в ответ на отдельныйраздражитель.
Роль миндалевидного тела и гиппокампа приувеличении секреции глюкокортикоидных гормонов во время стресса
В целом, гиппокамп оказывает ингибирующеевлияние на активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (Jacobsonand Sapolsky, 1991). Миндалевидное тело, напротив, участвует в активации этойсистемы в ответ на различные стрессовые факторы (изоляцию, физическоеограничение, условныераздражители) (Van de Кат et al, 1991; Roozendaal et al, 1992). Центральноеядро миндалевидноготела прямо связано с паравен-трикулярными ядрами в передней частигипоталамуса, нейроныкоторых содержат кортикотропин-релизинг фактор, вазопрессин и окситоцин,стимулирующие выбросАКТГ (Gray et al, 1989). Кроме того, существуют проводящие пути, связывающие миндалевидное тело с ядромтерминальной полоски (Sun et al, 1991). Гиппокамп оказывает влияние напаравентрикулярные ядра и, следовательно, на активность гипоталамо-гипофизарной системы (Cullinan etal, 1991) через корково-гипо-таламические пути, идущие от пресубикулярнойобласти (Silver-man et al, 1981; Herman et al, 1989), а также черезпроекционные проводящие пути к ядру терминальной полоски. Таким образом, какгиппокамп, так и миндалевидное тело способны регулировать активностьпаравентрикулярных ядер гипоталамуса, причем некоторые из этих эффектов проводятся независимо, адругие отделяются науровне ядра терминальной полоски.
Ингибирующее действие глюкокортикоидныхгормонов на различные структуры головного мозга и системы организма
В регуляции активностигипоталамо-гипофизар-но-надпочечниковой системы важную роль играют циркадные ритмы, колебаниявремени приема пищи и различные стрессовые факторы (McEwen et al, 1992).Глюкокортикоидные гормоны моделируют активность нервной системы в соответствии с суточным ритмом, взависимости от времени приема пищи, а также во время или сразу после стрессовых событий (McEwen etal, 1992). Эти гормоны координируют нервные и метаболические процессы при циклическиизменяющихся внешних условиях, в которых оказываются животные: смена дня и ночи (суточныеритмы) или регулярные интервалы между кормлением и пр. Роль глюкокортикоидовпосле стресса лучше всего описывается термином "контррегулирование", который означаетподавление различных нейро-эндокринных систем, активирующихся во времястрессового воздействия (Рисунок 1). Такое "контррегулирование" или ингибирование направлено на сохранениеконтроля над нейроэндокринными системами организма в условияхповторяющегосястресса.
Pages: | 1 | ... | 19 | 20 | 21 | 22 | Книги по разным темам