Книги, научные публикации
Pages: | 1 | ... | 18 | 19 | 20 | 21 | Оглавление Предисловие.............................................................. Авторский коллектив..................... ...
-- [ Страница 20 ] --Фармакокинетика Предостережения После разведения препарат можно хра нить при комнатной температуре в тече ние 7 ч и в холодильнике Ч в течение 48 ч. Если раствор за время хранения пожел тел, его применение допускается. При нарушении функции почек прово дят коррекцию дозы в зависимости от кли ренса креатинина.
Клиренс креатинина Доза Кратность приема После в/м введения в дозе 500 мг макси мальные концентрации в крови составля ют 40Ч85 мг/л, после в/в введения 1 г Ч 160 мг/л. T1/2 в крови Ч 8 ч. Примерно на 85Ч95% связывается с белками плазмы. Не метаболизирует в организме. Хорошо проникает через ГЭБ при менингите. Име ет двойной путь элиминации Ч примерно 60% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде, 40% Ч с фекалиями.
50Ч79 мл/мин 5Ч49 мл/мин 0Ч4 мл/мин, диализ 500 мг 250Ч500 мг 500 мг (каждые 48 ч) или 250 мг (каждые 24 ч) каждые 8 ч каждые 12 ч каждые 48 ч (500 мг) или 24 ч (250 мг) Показания Внебольничная пневмония тяжелого те чения. Осложненные инфекции мочевыводя щих путей.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Внебольничные интраабдоминальные инфекции (в сочетании с линкозамидами или метронидазолом), нетяжелые госпи тальные интраабдоминальные инфек ции. Гнойный менингит. Острая гонорея. Генерализованный сальмонеллез. Послеоперационные инфекции кожи и мягких тканей. Острый средний отит.
Печень Ч псевдохолелитиаз, гиперби лирубинемия и желтуха у новорожден ных, особенно у недоношенных;
транзи торное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы. ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея. Система кроветворения (редко) Ч тром боцитопения, эозинофилия. Суперинфекции Ч вагинальный канди доз, кандидоз полости рта, колит, вы званный C. difficile.
Противопоказания Гиперчувствительность к бета лактамам.
Способ применения и дозы В/в или в/м.
Внебольничные инфекции Госпитальные инфекции Менингит Острая гонорея 1г 2г 2г 250 мг (в/м) 1 р/сут 1 р/сут 2 р/сут однократно Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: новорожденным до 7 дней;
при гипербилирубинемии у новорожден ных;
недоношенным детям;
с почечной/печеночной недостаточно стью;
неспецифическим язвенным колитом, энтеритом или колитом, связанным с применением антимикробных ЛС;
при кормлении грудью;
при беременности.
У детей 30Ч50 мг/кг/сут в 1 введение, при тяжелых инфекциях Ч 80 мг/кг/сут, при менингите Ч 100 мг/кг/сут в 2 введения.
Передозировка Симптомы: головокружение, тошнота, рвота. Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия. Синонимы Биотраксон (Польша), Ифицеф (Индия), Лендацин (Словения), Лифаксон (Индия), Лонгацеф (Португалия), Мегион (Порту галия), Офрамакс (Индия), Роцефин (Швейцария), Терцеф (Болгария), Торо цеф (Индия), Триаксон (Индия), Троксон (Индия), Форцеф (Турция), Цефаксон (Ин дия), Цефсон (Турция), Цефтриак сон АКОС (Россия), Цефтриаксон КМП (Украина), Цефтриаксон ПНИТИА (Рос сия), Цефтрон (Бангладеш) Взаимодействия Группы и ЛС Результат НПВС и другие ингибито ры агрегации тромбоци тов Растворы, содержащие другие антибиотики Повышение риска разви тия кровотечения Фармацевтическая не совместимость Побочные эффекты Цефтриаксон обычно хорошо переносится. Побочные реакции со стороны кишечника наблюдаются несколько чаще, чем при применении цефотаксима. Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пенициллинов. Аллергические реакции немедленного типа Ч анафилактический шок, анги оневротический отек, бронхоспазм;
от сроченные реакции Ч крапивница, кож ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал гии, васкулит. ЦНС Ч головная боль, головокружение.
Цефуроксим (Cefuroxime) Цефалоспорины Пор. д/ин. 250 мг, 750 мг и 1,5 г Цефуроксим Антимикробная активность Наиболее активен в отношении грамполо жительных кокков Ч S. pyogenes, S. viri dans, S. agalactiae, S. pneumoniae (пеницил линочувствительные штаммы), S. aureus и Staphylococcus spp. (оксациллиночувстви тельные штаммы), грамотрицательных бактерий Ч H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis. Умеренно активен в отношении E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp, анаэробных кокков. Не действует на оксациллинорезистент ные стафилококки, энтерококки, другие грамотрицательные энтеробактерии и не ферментирующие бактерии, Bacteroides spp.
при беременности;
кормлении грудью.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Аминогликозиды Раствор натрия бикар боната 2,74% "Петлевые" диуретики Фармацевтическая несов местимость Фармацевтическая несов местимость Замедление канальной секреции, снижение по чечного клиренса, повы шение концентрации в плазме и увеличение Т1/2 цефуроксима Побочные эффекты Цефуроксим обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пенициллинов. Аллергические реакции немедленного типа Ч анафилактический шок, анги оневротический отек, бронхоспазм;
от сроченные реакции Ч крапивница, кож ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал гии, васкулит. Местные реакции Ч боль при в/м введе нии, флебиты при в/в введении. ЦНС Ч головная боль, головокружение. Печень Ч транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы. ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея. Система кроветворения (редко) Ч тром боцитопения, эозинофилия. Суперинфекции Ч вагинальный канди доз.
Фармакокинетика После в/м введения в дозе 500 мг и 1 г максимальные концентрации в крови со ставляют 27 и 40 мг/л, после в/в введения 1 г Ч 110 мг/л. T1/2 в крови Ч 1,2Ч1,5 ч. На 30Ч50% связывается с белками плаз мы. Выводится в основном с мочой в неиз мененном виде. Не подвергается метабо лизму.
Показания Внебольничная пневмония. Внебольничные инфекции кожи и мяг ких тканей. Внебольничные инфекции мочевыводя щих путей. Внебольничные интраабдоминальные инфекции (в сочетании с линкозамидами или метронидазолом). Острый артрит. Острый остеомиелит. Стафилококковые инфекции (чувстви тельные к оксациллину). Предоперационная профилактика в хи рургии.
Способ применения и дозы В/в или в/м. У детей 50Ч100 мг/кг/сут в 3 введения.
Передозировка Симптомы: головокружение, тошнота, рвота. Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия. Синонимы Аксетин (Кипр), Зинацеф (Италия), Зин нат (Великобритания), Кетоцеф (Хорва тия), Суперо (Италия), Цефуксим (Ин дия), Цефурабол (Россия) Противопоказания Гиперчувствительность к бета лакта мам.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при почечной недостаточности;
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Циклопирокс (Ciclopirox) Противогрибковые ЛС разных групп Р р наружн. 8% Крем 1% Противопоказания Гиперчувствительность (в т.ч. к другим азольным противогрибковым ЛС в анам незе. Беременность. Кормление грудью. Детский возраст (до 10 лет).
Антимикробная активность Активен в отношении: Trichoрhyton (ru brum, mentаgrophytes, verrucosum, ton surans, quinckeanum, equinum, concentri cum, epilans, ferrugineum, gallnae, Schoen leinii, soudanense, terrestre, violaceum), Мic rosрorum (canis, gypseum, audouinii, langeroni, nanum), E. floccosum, Candida (albicans, tropicals, krusei, рarаpsilosis, pseudotropicalis, liрolytica, quiliermondii, brumpti, utilis, viswanathii), C. neoformans, H. caрsulatum, S. schenkii, T. glabrata, В. dermatitidis, P. brasiliensis, S. cerevisiae, Aspergillus (fumigatus, flavus, niqer), P. chrysogenum, Р. notatum. Обладает анти микробным действием в отношении грам положительных и большинства грамотри цательных возбудителей. Подавляет раз витие микоплазм и трихомонад. МПК для дерматофитов, грибов рода кандида, плесневых и дрожжеподобных грибов Ч 0,98Ч3,9 мкг/мл, МПК для ми коплазмы и Trichomonas vaginalis Ч 7,8Ч 31,3 мкг/мл. Значения фунгицидных кон центраций при однодневном применении превышают МПК в 20Ч30 раз и др.
Предостережения Рекомендуется одновременное лечение по ловых партнеров. Во время лечения следует: избегать попадания раствора и крема в глаза;
учитывать, что при длительном наруж ном применении ЛС возможны явления сенсибилизации;
избегать использования косметического лака для ногтей.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Антимикотические средст ва системного действия Усиление эффекта цик лопорокса Побочные эффекты Местные реакции Ч редко: зуд, жжение или раздражение кожи, гиперемия и ше лушение кожи около пораженного ногтя. Аллергические реакции.
Способ применения и дозы Интравагинально вводят перед сном глубо ко во влагалище 0,2% раствор в виде сприн цевания (из одноразового флакона с нако нечником), вагинальные суппозитории или крем вагинальный (с помощью прилагаемо го аппликатора одноразового действия). Для каждой процедуры используют новый од норазовый аппликатор. Для предупрежде ния повторной инфекции необходимо до полнительно обрабатывать соседние с вла галищем участки кожи (наружные половые органы вплоть до заднего прохода). Для это го, выдавив из тюбика небольшое количест во крема, наносят его на обрабатываемый участок с помощью ватного тампона. Наружно, раствор для наружного приме нения или крем наносят на пораженные участки и слегка втирают.
Фармакокинетика При нанесении на обширные поверхности (750 см2) и на длительное время (6 ч и более) всасывается и может обнаружи ваться в крови (1,3% дозы), при этом 94Ч 97% связывается с белками плазмы, T1/2 составляет около 1,7 ч;
выводится поч ками.
Показания Лечение и профилактика грибковых ин фекций кожи и слизистых оболочек, в т.ч. разноцветного лишая, онихомико зов, грибковых вагинитов и вульвоваги нитов.
Циклосерин Для профилактики микозов порошок для наружного применения (пудру) насыпают в носки и/или обувь. В целях повышения эффективности ле чения необходимо регулярно стачивать весь измененный материал ногтей и при менять защитную повязку из пленки (ве чером втирают в ноготь большое количест во крема, дают ему немного просохнуть и перевязывают;
утром повязку удаляют и несколько раз в течение дня втирают в но готь раствор ЛС). При лечении и профилактики вагинитов и вульвовагинитов длительность лечения составляет 6 дней, при необходимости курс лечения продолжают до 14 дней. Лечение при грибковых инфекциях ко жи и слизистых оболочек (в т.ч. разноцвет ного лишая, онихомикозов) проводят до ис чезновения кожных явлений, как правило, 2 нед. Для предупреждения рецидивов ре комендуется продолжать терапию еще 1Ч 2 нед после исчезновения симптомов. Продолжительность применения цикло порокса при онихомикозах составляет от 4 до 28 нед, в зависимости от тяжести слу чая, средняя продолжительность Ч около 12 нед. Длительность применения лака не должна превышать 6 мес. Синонимы Батрафен (Германия, Индия) Циклосерин (Cicloserine) Противотуберкулезные ЛС разных групп Капс. 250 мг ски на быстро растущие атипичные штам мы микобактерий, устойчивые к изониази ду и стрептомицину. Он действует на вну три и внеклеточно расположенные мико бактерии вследствие его свободного проникновения через клеточные мембра ны. МПК циклосерина в отношении мико бактерий туберкулеза составляет 5Ч 25 мкг/мл. Из за токсичности препарат длительное время (с 60 х годов ХХ века) не применялся. Наиболее активен в отношении мико бактерий туберкулеза человеческого и бычьего типа, M. canzasii, M. xenopi, M. phlei и др. Менее активен в отношении микобакте рий туберкулеза птичьего типа. Циклосерин снижает активность ряда ферментов микобактерий (пероксидазы, дегидрогеназы, каталазы, декарбоксилаз аргинина и глутамина) и приводит к нару шениям азотистого обмена в микробных клетках, вследствие чего тормозится обра зование аминокислот и нуклеопротеидов. Связываясь с микроэлементами металлов молекул микобактерий, циклосерин пора жает систему катализаторов оксидантных процессов, что приводит к торможению рoста и размножения микроорганизмов. Существенную роль в подавлении роста микобактерий играет антивитаминный эф фект циклосерина, в частности его связы вание с витамином В6. Лекарственная устойчивость МБТ к циклосерину развивается медленно только в условиях монотерапии (в течение 3Ч 12 мес). При комплексной терапии случаев лекарственной устойчивости к ЛС отмече но не было. Первичная лекарственная ус тойчивость к циклосерину наблюдается в 10% случаев.
Антимикробная активность Циклосерин является антибиотиком широ кого спектра действия. Он задерживает рост большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, простей ших, спирохет, риккетсий, вирусов Herpes и др. Среди микобактерий наиболее чув ствительны к нему микобактерии тубер кулеза человеческого и бычьего типа. Циклосерин действует бактериостатиче Фармакокинетика Циклосерин после приема внутрь быстро всасывается. После приема 250 мг ЛС его максимальная концентрация в крови до стигается через 4Ч8 ч и составляет 13,2 мкг/мл, через 12 ч она падает ниже среднего бактериостатического уровня (9,1 мкг/мл), а через 24 ч она равна 2,8 мкг/мл. При однократном приеме суточ РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ной дозы 1,0 г высокая концентрация ЛС в крови (до 15 мкг/мл) поддерживается в течение 12 ч. Проникает во все жидкости и ткани ор ганизма, в очаги туберкулезного воспале ния и в содержимое каверн. Он также про никает в околоплодную жидкость и в орга низм плода. Относительно более высокие концентрации циклосерина определяются в печени, легких и ЦНС. Биотрансформируется частично в пече ни и почках с образованием серина и гид роксиламина, частично расщепляется в кислом содержимом желудка. Основная часть ЛС медленно выводится почками в неизмененном виде (50% введен ной дозы за 24 ч, 60% за 48 ч, 70% за 72 ч).
Взаимодействия Нежелательно сочетание циклосерина со следующими ЛС:
Группы и ЛС Результат Изониазид, алкоголь, ко феин, дисульфирам, ЛС с нейротоксическим дейст вием Повышение риска ней ротоксичности Показания Туберкулез всех форм и локализаций. Лекарственно резистентный туберку лез. Микобактериозы. Сопутствующие неспецифические ин фекционные заболевания легких.
Циклосерин в сочетании c рифампици ном, рифабутином, этамбутолом, проти онамидом проявляет синергидный эффект в отношении полирезистентных микобак терий туберкулеза. В сочетании со стреп томицином уменьшает устойчивость МБТ к последнему. Высоко эффективным при лечении лекарственно резистентного ту беркулеза является сочетание циклосери на с фторхинолонами, в частности с ло мефлоксацином (максаквином). При соче тании циклосерина с протионамидом сле дует обратить внимание на возможное усиление нейротоксического действия циклосерина.
Побочные эффекты Противопоказания Гиперчувствительность (индивидуаль ная непереносимость). Психозы. Эпилепсия. Беременность и период лактации. Острые заболевания печени. Почечная недостаточность.
Предостережения С осторожностью назначают: пациентам с неустойчивой психикой, травмами головы в анамнезе;
в пожилом возрасте в связи с возрастны ми изменениями функции печени и по чек, повышающими риск кумуляции и токсического действия ЛС;
детям в возрасте до 14 лет;
пациентам с умеренными нарушениями концентрационной и выделительной функции почек;
пациентам с нарушениями функции пе чени, выражающимися в повышении уровня трансаминаз и клиническими проявлениями.
Циклосерин обладает нейротропным дей ствием, оказывая слабый седативный эф фект у одних пациентов или вызывая воз буждение у других. Значительное усовершенствование цик лосерина за счет его очистки, рациональ ное его применение в условиях комплекс ной терапии позволили снизить токсич ность ЛС до средних показателей, равных таковым при использовании схем лечения без циклосерина. Неустранимые побочные реакции, обусловленные циклосерином, наблюдаются у 5,3% пациентов. Процент гепатотоксических, диспептических, не фротоксических реакций, изменений в крови достигает 9,3. ЦНС (встречаются часто) Ч головные боли, головокружение, сонливость или бессонница, дрожание конечностей и судорожные подергивания мышц всего туловища, парестезии, ослабление па мяти и половой потенции, галлюцина ции, навязчивые идеи вплоть до попы ток самоубийства;
с нейротоксическим действием циклосерина связывают воз Ципробай никновение носовых кровотечений и кровохарканья и в очень редких случа ях развития отека легких и острой пра во или левожелудочковой недостаточ ности в первые дни лечения. Эти ослож нения возникают чаще у пациентов с алкоголизмом, при выраженном ате росклерозе, при неуравновешенности нервно психической сферы ЖКТ (встречаются редко) Ч диспепти ческие явления;
Печень (встречаются редко) Ч повыше ние уровня трансаминаз, тошнота, повы шенная утомляемость.
Антимикробная активность Ципрофлоксацин представляет собой син тетический антибактериальный препарат с широким спектром действия, принадле жащий к группе хинолонов, для перораль ного и внутривенного применения. Эти ве щества известны также как ингибиторы гиразы. Ципробай обладает сильным антибакте риальным действием против широкого спектра бактерий. Предотвращает хромо сомную транскрипцию информации, необ ходимой для нормального метаболизма бактерии, что быстро уменьшает способ ность бактерии размножаться. У ципробая нет перекрестной резистент ности с антибиотиками не хинолонового ряда, поэтому ципробай эффективен про тив бактерий, которые резистентны, на пример, к аминогликозидам, пеницилли нам, цефалоспоринам, тетрациклинам или другим антибиотикам. Показания Гонорея. Инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции глаз. Инфекции почек и/или мочевых путей. Инфекции брюшной полости (т.е. бакте риальные инфекции желудочно кишеч ного тракта, желчных путей, перито нит). Инфекции костей и суставов. Сепсис.
Способ применения и дозы Внутрь в дозе 12,5 мг/кг 2 или 3 р/сут еже дневно после еды. Максимальная разовая доза: 250 мг. Максимальная суточная доза: 1,0 г. Средняя суточная доза для взрослых: 750 мг. Средняя суточная доза для детей: 250Ч 500 мг.
Передозировка Симптомы: острые психотические нару шения, судорожные реакции, тошнота, рвота. Лечение: промывание желудка, парен теральное введение психотропных средств (аминазин), витаминов В1, В6, дополни тельно Ч гемодиализ и перитонеальный диализ. Все мероприятия проводятся на фоне поддержания жизненно важных функций. Синонимы Коксерин (Индия) Способ применения и дозы Инфекции мочевыводящих путей: острые неосложненные Ч по 250 мг 2 р/сут;
осложненные Ч по 250Ч500 мг 2 р/сут;
гонорея Ч острая, неосложненная Ч 500 мг однократно;
другие инфекции (см. показания) Ч по 500 мг 2 р/сут. Особо тяжелые инфекции, опасные для жизни, такие как: стрептококковая пневмония, повторные инфекции при муковисцидозе, инфекции костей и суставов, септицемия, перито нит Ч по 750 мг 2 р/сут.
Ципробай (Ciprobay) Bayer AG (Германия) Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin) Хинолоны и фторхинолоны Табл. п.о. 250 мг и 500 мг 10 Р р д/инф. 200 мг, фл. 100 мл РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Длительность терапии Длительность лечения зависит от тяжес ти болезни и ее клинического и бактери ологического течения. Средняя длитель ность лечения: 1 день при острой неос ложненной гонорее, до 7Ч14 дней при инфекции почек, мочевыводящих путей и брюшной полости, максимальная дли тельность Ч до 2 х месяцев при остео миелите. При стрептококковых инфек циях лечение должно длиться не менее 10 дней из за риска поздних осложне ний. Регистрационные удостоверения: П 013670/01 2002 от 29.01.2002 (табл.) П 013670/02 2002 от 29.01.2002 (р р д/инф.) Мало активен в отношении энтерокок ков и большинства анаэробов.
Фармакокинетика Хорошо всасывается при приеме внутрь;
абсолютная биодоступность составляет 63Ч77%. Максимальная концентрация в крови достигается через 1Ч1,5 ч и при до зах 250, 500 и 750 мг составляет 0,1, 0,2 и 0,4 мг/мл соответственно. Прием пищи за медляет всасывание. После 60 мин в/в ин фузии в дозах 200 и 400 мг максимум в крови Ч 2,1 и 4,6 мг/мл, концентрация в плазме через 12 ч Ч 0,1 и 0,2 мкг/мл соот ветственно. С белками плазмы связывает ся 20Ч40%. Проникает в ткани, жидкости и клетки, создавая высокие концентрации в почках, желчном пузыре, печени, легких, слизис той бронхов и синусов, женских половых органах, фагоцитирующих клетках (поли нуклеарах, макрофагах), моче, мокроте, желчи, жидкости кожного волдыря;
обна руживается в предстательной железе, спинномозговой жидкости (менее 10% уровня в плазме, при менингите Ч до 45% и более), слюне, коже, жировой ткани, мышцах, костях, хрящах, проходит через плаценту. Т1/2 при приеме внутрь Ч 3,5Ч 5 ч, при в/в введении Ч 5Ч6 ч. Биотрансформируется в печени (15Ч 30%) с образованием малоактивных мета болитов. Выводится в основном почками (путем клубочковой фильтрации и каналь цевой секреции) в неизмененном виде (при приеме внутрь Ч 40Ч 50%, после в/в вве дения Ч 50Ч70%) и в виде метаболитов (при приеме внутрь Ч 15%, при в/в введе нии Ч 10%), остальная часть Ч через ЖКТ (с желчью и фекалиями);
небольшое коли чество экскретируется лактирующими мо лочными железами. Концентрации в моче значительно превосходят МПК для боль шинства возбудителей инфекций мочевы водящих путей. Не выявлено кумуляции после приема внутрь в дозе 500 мг 2 р/сут в течение 5 дней или в/в введения по 100, 150 и 200 мг 2 р/сут в течение 7 дней. При циррозе печени фармакокинетика не изменяется, у пациентов с почечной не достаточностью удлиняется T1/2.
Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin) Хинолоны и фторхинолоны Табл., табл. п/о 250 мг, 500 мг, 750 мг;
Р р д/инф. 200мг/100 мл и 100 мг/50 мл Конц.д/инф. 100 мг/10 мл;
Капли глазн. 0,3 % Антимикробная активность Ципрофлоксацин обладает широким спектром антимикробного действия и яв ляется наиболее активным in vitro препа ратом среди ранних фторхинолонов. Наиболее активен в отношении аэроб ных грамотрицательных бактерий: боль шинства микробов семейства Enterobacte riaceae, Vibrio spp., Neisseria spp., H. influ enzae, M. catarrhalis. Менее активен в отношении нефермен тирующих грамотрицательных микробов, в частности Ч P. aeruginosa и Acineto bacter. В отношении грамположительных микробов (cтафилококков и стрептокок ков) активность ципрофлоксацина ниже, чем в отношении грамотрицательных. Вы соко активен в отношении Legionella spp., и умеренно активен в отношении других микроорганизмов, паразитирующих вну триклеточно (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M. tuberculosis).
Ципрофлоксацин Показания Инфекции ЛОР органов (синусит, мас тоидит). Инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, пневмония, кроме пневмококковой, брон хоэктатическая болезнь, муковисцидоз). Мочеполовые инфекции (цистит, пиело нефрит, простатит, аднексит, сальпин гит, оофорит, эндометрит). Инфекции, передаваемые половым пу тем (гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз). Инфекции кожи и мягких тканей (инфи цированные язвы, раны, ожоги, инфек ции наружного слухового прохода, абс цессы, целлюлиты). Инфекции костей и суставов (остеоми елит, септический артрит). Кишечные инфекции. Туберкулез (тяжелые формы, вызван ные резистентными к основным противо туберкулезным ЛС штаммами микобак терий) в сочетании с пртивотуберкулез ными ЛС. Профилактика мочевых инфекций при урологических вмешательствах. Местно Ч инфекционно воспалитель ные заболевания глаз (конъюнктивит, блефароконъюнктивит, блефарит, кера тит, кератоконъюнктивит, бактериаль ная язва роговицы).
в пожилом возрасте;
при тяжелых нарушениях функции по чек и печени (необходим контроль кон центрации в плазме крови);
подросткам до 18 лет (назначается при очень тяжелых инфекциях только в слу чае резистентности возбудителя к дру гим химиотерапевтическим ЛС). В период лечения следует избегать сол нечного и УФ облучения, интенсивных фи зических нагрузок, контролировать питье вой режим, pH мочи. Может понижать скорость психомотор ных реакций, особенно на фоне алкоголя, что следует учитывать пациентам, рабо тающим с потенциально опасными меха низмами или управляющими транспорт ными ЛС. Если развивается тяжелая диарея, необ ходимо исключить псевдомембранозный колит (при котором ципрофлоксацин про тивопоказан). Одновременное в/в введение барбитура тов требует контроля функции сердечно сосудистой системы (АД, показатели ЭКГ).
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Антациды, содержащие Замедление всасывания алюминий и (или) маг ципрофлоксацина ний Варфарин Снижение плазменных кон центраций ципрофлокса цина Замедление всасывания ципрофлоксацина Замедление всасывания ципрофлоксацина Возможно повышение кон центрации метилксанти нов в крови Противопоказания Гиперчувствительность (в т.ч. к др. фторхинолонам и хинолонам). Дефицит глюкозо 6 фосфат дегидроге назы. Детский и подростковый возраст (до окончания периода интенсивного роста). Беременность. Кормление грудью (на период лечения прекращают).
Железа сульфат Магнийсодержащие слабительные Теофиллин, кофеин Побочные эффекты Ципрофлокацин, как правило, хорошо переносится пациентами как при приеме внутрь, так и при в/в введении. Побочные реакции при применении ципрофлоксаци на встречаются в большинстве случаев в количестве 4Ч8% и носят чаще всего лег кий или умеренный характер. ЦНС Ч острый психоз, ажитация, спу танность сознания, галлюцинации, дро Предостережения С осторожностью назначают: при патологии ЦНС в анамнезе: психи ческих заболеваниях, эпилепсии, пони жении судорожного порога, апоплексии;
при тяжелом атеросклерозе сосудов го ловного мозга (риск нарушения крово снабжения, инсульта);
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ жание, головокружение, головная боль, нервозность, сонливость, бессонница. Аллергические реакции Ч кожная сыпь, зуд, покраснение, одышка, отечность ли ца или шеи, васкулит. ЖКТ Ч боль или неприятные ощущения в животе, диарея, тошнота или рвота. Почки Ч интерстициальный нефрит кровь в моче или мутная моча, повышен ная температура, сыпь, отечность стоп или лодыжек). Другие реакции Ч фотосенсибилизация. Способ применения и дозы Внутрь (не разжевывая и запивая доста точным количеством жидкости) по 250 мг (при тяжелых инфекциях Ч по 500Ч 750 мг) 2 р/сут. В/в Ч по 200Ч400 мг (при тяжелых инфекциях Ч 600Ч800 мг) 2 р/ сут. Продолжительность инфузии состав ляет 30 мин при дозе 200 мг и 60 мин Ч при дозе 400 мг и выше. Местно: по 1Ч2 капле в глаз каждые 4 ч, при тяжелых инфекциях Ч по 2 капле в глаз каждый час. Максимальная разовая доза Ч 750 мг. Максимальная суточная доза Ч 2000 мг. Средние суточные дозы для взрослых Ч 500Ч1000 мг (внутрь).
дия), Цефобак (Индия), Цилоксан (Бель гия), Циплокс (Индия), Ципринол (Слове ния), Ципробай (Германия), Ципробид (Индия), Ципрова (Индия), Ципровин (Ин дия), Ципродар (Иордания), Ципроквин (Индия), Ципролет (Индия), Ципромед (Индия), Цифран (Индия) Ципролето (Ciproletо) Dr. ReddyТs Laboratories Ltd (Индия) Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin) Хинолоны и фторхинолоны Р р д/ин. 200 мг, фл. 100 мл Табл. 250 мг и 500 мг Капли глазн. 3мг/мл Антимикробная активность Спектр действия ципрофлоксацина вклю чает следующие виды грам(Ч) и грам(+) микроорганизмов: E. coli, Shigella, Salmo nella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (ин долположительные и индолотрицатель ные), Providencia, Morganella, Yersinia, Vi brio, Aeromonas, Рlesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Moraxella, Branhamel la, Acinetobacter, Brucella, Staphylococcus, Streptococcus agalactiae, Listeria, Coryne bacterium, Chlamydia. Ципрофлоксацин эффективен в отноше нии бактерий, продуцирующих бета лак тамазы. Чувствительность к ципрофлоксацину варьирует у Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, E. faecalis, S. pyogenes, S. pneu moniae, S. viridans, M. hominis, M. tubercu losis, M. fortuitum. Чаще всего резистентны: E. faecium, U. urealyticum, N. asteroides. Анаэробы за некоторым исключением умеренно чувствительны (Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.) или устойчи вы (Bacteroides spp.). Ципрофлоксацин не действует на T. pal lidum и грибы.
Передозировка Симптомы: специфических симптомов нет. Лечение: Антидота нет. Отмена ЛС, про мывание желудка, применение рвотных ЛС, введение большого количества жид кости, создание кислой реакции мочи, до полнительно Ч гемодиализ и перитоне альный диализ;
все мероприятия прово дятся на фоне поддержания жизненно важных функций. Синонимы Акваципро (Индия), Арфлокс (Индия), Афеноксин (Греция), ВероЧципрофлокса цин (Индия), Зиндолин (Кипр), Ифиципро (Индия), Квинтор (Индия), Квипро (Испа ния), Лайпроквин (Индия), Липрохин (Ин дия), Медоциприн (Кипр), Микрофлокс (Индия), Неофлоксин (Бангладеш), Про ципро (Индия), Реципро (Индия), Сифлокс (Турция), Тацип (Индия), Цепрова (Ин Ципролет Резистентность к ципрофлоксацину вы рабатывается медленно и постепенно, плазмидная резистентность отсутствует. Ципрофлоксацин активен в отношении возбудителей, резистентных, например, к бета лактамным антибиотикам, аминогли козидам или тетрациклинам. Ципрофлоксацин не нарушает нормаль ную кишечную и вагинальную микро флору.
Фармакокинетика Ципрофлоксацин быстро и хорошо всасы вается после приема препарата (биодос тупность составляет 70Ч80%). Максималь ные концентрации в плазме крови достига ются через 60Ч90 мин. Объем распределе ния Ч 2Ч3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови незначительно (20Ч40%). Ципрофлоксацин хорошо проникает в ор ганы и ткани. Примерно через 2 ч после приема внутрь или внутривенного введе ния он обнаруживается в тканях и жидкос тях организма во много раз в больших кон центрациях, чем в сыворотке крови. Ципрофлоксацин выводится из организ ма в основном в неизмененном виде глав ным образом через почки. Период полувы ведения из плазмы как после приема внутрь, так и после внутривенного введе ния составляет от 3 до 5 ч. Значительные количества препарата выводятся также с желчью и калом, по этому только значительные нарушения функции почек ведут к замедлению выве дения.
Инфекции среднего уха и придаточных пазух носа, особенно если они вызваны грамотрицательными бактериями, вклю чая бактерии рода Pseudomonas или ста филококками. Инфекции глаз. Инфекции почек и мочевыводящих пу тей. Инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов. Инфекции органов малого таза (включая аднексит и простатит). Гонорея. Инфекции ЖКТ. Инфекции желчного пузыря и желчевы водящих путей. Перитонит. Сепсис. Профилактика и лечение инфекций у больных со сниженным иммунитетом (на пример, при лечении иммунодепрессанта ми и при нейтропении). Избирательная деконтаминация кишеч ника на фоне лечения иммунодепрессан тами.
Противопоказания Повышенная чувствительность к цип рофлоксацину и другим препаратам группы хинолонов. Беременность. Лактация. Детский и подростковый возраст.
Предостережения У больных пожилого возраста ципрофлок сацин следует применять с осторожно стью. Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболе ваниями и органическими поражениями мозга в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует назначать только по жизненным показаниям. Во время лечения ципрофлоксацином необходима адекватная гидратация для профилактики возможной кристаллу рии.
Показания Лечение неосложненных и осложненных инфекций, вызванных возбудителями, чувствительными к препарату: Инфекции дыхательных путей. При ам булаторном лечении пневмококковых пневмоний ципрофлоксацин не является препаратом первой очереди, но он пока зан при пневмониях, вызываемых, на пример, клебсиеллами, энтеробактером, бактериями рода Pseudomonas, гемо фильными палочками, бактериями рода Branhamella, легионеллами, стафило кокками.
Способ применения и дозы При отсутствии особых предписаний врача РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ рекомендуются следующие ориентировоч ные дозы:
Показания к применению Разовые/суточные дозы для взрослых Цифран (Cifran) Неосложненные инфекции ниж них и верхних мочевых путей Осложненные инфекции моче вых путей (в зависимости от степени тяжести) Инфекции дыхательных путей Прочие инфекции 2 х 125 мг 2 х 250Ч500 мг Ranbaxy Laboratories (Индия) Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin) Хинолоны и фторхинолоны Табл. п.о. 250мг и 500мг Р р д/ин. 200 мг, фл. 100 мл Капли глазн. 30мг/мл, фл. 10 мл 2 х 250Ч500 мг 2 х 500 мг При инфекциях тяжелого течения, на пример, при рецидивирующих инфекциях у больных муковисцидозом, инфекциях брюшной полости, костей и суставов, вы званных Pseudomonas или стафилококка ми, а также при пневмониях, вызванных Streptococcus pneumoniae, суточную дозу следует увеличить до 1,5 г (2х750 мг) при приеме внутрь, если лечение не проводит ся внутривенно. Острую гонорею и острый неосложнен ный цистит у женщин можно лечить разо вой дозой 500 мг. Рекомендуется продолжать лечение в течение не менее 3 дней после нормали зации температуры или исчезновения клинических симптомов. Длительность лечения при острой неосложненной го норее и цистите составляет 1 день. При инфекциях почек, мочевыводящих путей и брюшной полости Ч до 7 дней. При ос теомиелите курс лечения может со ставлять до 2 мес. При остальных инфек циях курс лечения Ч 7Ч14 дней. У боль ных со сниженным иммунитетом лечение проводят в течение всего периода нейт ропении. Больные с нарушением функции почек При клиренсе креатинина менее 20 мл/мин (или уровне сывороточного кре атинина выше 3 мг/100мл) назначают: 2 р/сут половинную стандартную дозу или 1 р/сут полную стандартную дозу. Регистрационные удостоверения: П 012765/01 2001 от 13.03.2001 (капли глазн.) П 8 242 008395 от 29.04.1998 (р р д/инф., табл.) Антимикробная активность Противомикробный препарат широкого спектра действия. Действует бактери цидно. Препарат ингибирует фермент ДНК гиразу бактерий, действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и в фазе покоя. Цифран повышает про ницаемость клеточной оболочки бакте рий.
Показания Инфекции и воспалительные заболева ния, вызванные чувствительными микро организмами. Инфекции дыхательных путей (госпи тальная пневмония, хронический брон хит, инфицированные бронхоэктазы, в т.ч. у больных муковисцидозом). Инфекции ЛОР органов (в т.ч. отит, си нусит, мастоидит). Инфекции мочеполовой системы (ост рый и хронический пиелонефрит, про статит, цистит, эпидидимит, гонорея). Инфекционные состояния ЖКТ (в т.ч. брюшной тиф, перитонит, интраабдоми нальные абсцессы, холангит, холецис тит, эмпиема желчного пузыря). Инфекции кожных покровов, слизистых оболочек и мягких тканей. Инфекции костей и суставов (остеоми елит, острый гнойный артрит). Сепсис, бактериемия. В офтальмологии: бактериальные конъ юнктивиты, бактериальная язва рогови цы.
Способ применения и дозы Неосложненные заболевания почек и мо чевыводящих путей Ч по 250 мг 2 р/сут Эдицин внутрь, а в осложненных случаях по 500 мг 2 р/сут. Заболевания нижних отделов дыхатель ных путей средней тяжести и тяжелые Ч по 500Ч750 мг 2 р/сут;
Для лечения гонореи рекомендуется од нократный прием Цифрана в дозе 500 мг;
Гинекологические заболевания, энтери ты и колиты с тяжелым течением и вы сокой температурой, простатиты, остео миелиты Ч по 500 мг 2 р/сут (для лече ния банальной диареи можно использо вать в дозе 250 мг 2 р/сут). Для внутривенного введения разовая до за раствора для в/в инфузий Ч 200мг (при тяжелых инфекциях Ч 400мг), кратность введения Ч 2 р/сут. Регистрационные удостоверения: П 014412/01 2002 от 01.10.2002 (р р д/инф.) П 014412/02 2002 от 01.10.2002 (табл.) П 8 242 010128 от 20.03.98 (капли глазн.) ности между ванкомицином и другими ан тибиотиками. Значение МИК для боль шинства чувствительных к антибиотику микроорганизмов менее 5 мкг/мл, значе ние МИК для толерантного Staphylococcus aureus в пределах 10 мкг/мл Ч 20 мкг/мл.
Показания Эдицино применяется для лечения тя желых, угрожающих жизни инфекций, вызванных грамположительными микро организмами, резистентными к прочим ан тимикробным препаратам, а также у паци ентов с известными аллергическими реак циями на пенициллины и цефалоспорины. Парентеральное введение: Бактериальный эндокардит. Сепсис. Остеомиелит. Инфекции центральной нервной систе мы. Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония). Инфекции кожи и мягких тканей. Внутрь: Стафилококковый энтероколит. Псевдомембранозный колит.
Эдицино (Edicin) Lek d.d (Словения) Ванкомицин (Vancomycin) Гликопептиды Пор. д/ин. 0,5 г, 1 г. Хроматографическая чистота ванкомицина "В" не менее 93%.
Меры предосторожности Ванкомицин вводится внутривенно мед ленно. Быстрое, в течение нескольких ми нут, введение может вызвать падение ар териального давления и, редко, остановку сердца. Ванкомицин назначается в разведенном виде инфузионно, длительность инфузии Ч не менее 60 мин (см. "Режим дозирования"). Вследствие возможного развития ото токсических и нефротоксических эффек тов, ванкомицин с осторожностью назнача ется пациентам с недостаточностью cлуха и почечной недостаточностью. При назначении пациентам с дисфунк цией почек и пациентам старше 60 лет тре буется контроль плазменных концентра ций ванкомицина и cлуховой функции. Частота возникновения и тяжесть тром бофлебитов может быть сведена к миниму му правильным разведением исходного раствора ванкомицина и чередованием места инъекции.
Антимикробная активность Ванкомицин представляет собой гликопеп тидный антибиотик. Ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, действует бактерицидно на большинство грамполо жительных микроорганизмов: стафило кокки, включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (в том чиcле метициллин резистентные штаммы);
стрептококки (Streptococcus pyogenes, S. pneumoniae, S. agalactiae), энтерококки (E. faecalis) и Listeria spp., Corynebactebacteri um, Clostridium spp. Развитие резистентности стафилокок ков в течение терапии встречается редко. Не существует перекрестной резистент РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Противопоказания Гиперчувствительность к ванкомицину. Применение в период беременности и лактации Исcледования на животных не выявили тератогенного действия ванкомицина, на значение ванкомицина в период беремен ности Ч только при очевидной необходи мости. Тщательный контроль плазменных концентраций ванкомицина необходим для сведения к минимуму токсического влия ния на плод. Ванкомицин обнаруживается в грудном молоке. Особая осторожность необходима при назначении в период лак тации.
зависимости от степени недостаточности. Начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, далее интервал между дозами опре деляется в соответствии с клиренсом кре атинина. Дозировки ванкомицина для пациентов с почечной недостаточностью Клиренс креатинина (мл/мин.) Доза ванкомицина (мг/24 часа) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 1,545 1,390 1,235 1,080 925 770 620 465 310 Способ применения и дозы Эдицин применяется внутривенно при уг рожающих жизни инфекциях. Не применять внутримышечно из за бо лезненности инъекций и возможного раз вития некроза! Ванкомицин плохо всасывается после приема внутрь, поэтому может назначать ся перорально только для лечения стафи лококкового энтероколита и псевдомемб ранозного колита, вызванного Clostridium difficile. Внутривенное применение Взрослые: стандартная доза составляет 500 мг внутривенно инфузионно каждые 6 ч или 1 г каждые 12 ч. Назначается в виде медленной инфузии в соотношении не бо лее 10 мг/кг массы тела в течение 60 мин или более. Дети: новорожденные до 7 дней жизни: на чальная доза Ч 15 мг/кг массы тела, по следующие инфузии Ч из расчета 10 мг/кг массы тела каждые 12 ч;
дети до 1 месяца: начальная доза Ч 15 мг/кг массы тела, последующие инфу зии Ч из расчета 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч;
дети от 1 месяца и старше: рекомендуе мая доза Ч 40 мг/кг/сут, разделенная на несколько инфузий каждые 6Ч12 ч. Для пациентов с почечной недостаточно стью доза и/или интервал между введе ниями должны быть скорректированы в о Приготовление раствора для инфузии 1) Во флакон, содержащий 0,5 г ванкоми цина, добавить 10 мл стерильной воды для инъекций (во флакон 1 г Ч 20 мл) для по лучения первоначального раствора с кон центрацией ванкомицина 50 мг/мл. 2) К полученному первоначальному рас твору должно быть добавлено, как мини мум, 100 мл растворителя на каждые 0,5 г ванкомицина (для 1 г ванкомицина, Ч как минимум, 200 мл растворителя). В качест ве растворителя обычно используется 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или 5% раствор глюкозы для инъекций. Необ ходимая доза назначается в виде медлен ной инфузии длительностью не менее 60 минут. Стабильность растворов Растворы, приготовленные на основе 0,9% хлорида натрия или 5% глюкозы, могут хра ниться в холодильнике в течение 14 дней без значительной потери активности. Растворы, приготовленные на основе cле дующих инфузионных жидкостей, могут храниться в холодильнике в течение 96 ч: 5% инъекционный раствор глюкозы + 0,9% инъекционный раствор натрия хло рида;
Экзодерил инъекционный раствор Рингера с лакта том;
инъекционный раствор Рингера с ацета том;
инъекционный раствор Рингера с лакта том + 5% инъекционный раствор глюко зы;
Нормозол М + 5% раствор глюкозы;
Изолит Е.
Применение внутрь Содержимое флаконов может также быть использовано для перорального приема. Стандартная суточная доза для взро cлых составляет 500 мг Ч 2 г, разделенная на 3Ч4 приема;
курс 7Ч10 дней. Макси мальная суточная доза не должна превы шать 2 г. Рекомендуемая доза растворяет ся в 30 мл воды. Полученный раствор мо жет быть введен пациенту через назогаст ральный зонд. Стандартная суточная доза для детей составляет 40 мг/кг массы тела, разделен ная на 3Ч4 приема, продолжительность курса Ч 7Ч10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г. Сиропы и отдушки могут быть использо ваны для улучшения вкуса раствора для перорального приема. Побочные эффекты Быстрая внутривенная инфузия может провоцировать развитие анафилактоид ных реакций, которые сопровождаются различными кожными высыпаниями. В результате быстрой внутривенной ин фузии также могут проявляться покрасне ние верхней части тела, мышечный спазм в области шеи и спины. Подобные реакции могут проходить за период от 20 мин до не скольких часов. При введении ванкомици на в виде медленной инфузии, не менее 60 мин, такие побочные эффекты возникают крайне редко. В месте инъекции возможно развитие тромбофлебита. Ототоксичность и нефротоксичность Ч наиболее серьезные побочные эффекты ванкомицина. Поскольку поcледствия мо гут быть необратимыми, лечение прерыва ется при первых подозрениях на развитие этих побочных эффектов. Острая почечная недостаточность развивается редко. По чечная недостаточность проявляется в увеличении концентрации креатинина в плазме и азота мочевины крови. Возникает в cлучае назначения больших доз ванко мицина. Редкие cлучаи интерстициального нефрита отмечены для пациентов, полу чавших одновременно аминогликозидные антибиотики или с почечной дисфункцией в анамнезе. При отмене ванкомицина по чечная функция нормализовывалась и азотемия прекращалась у большинства пациентов. Ванкомицин может вызвать обратимую нейтропению, лейкопению, эозинофилию, тромбоцитопению и, редко, агранулоцитоз. Редким побочным эффектом является головокружение. Регистрационное удостоверение П 8 2421 010233 от 05.06. Экзодерило (Exoderilо) Biochemie GmbH (Австрия) Нафтифин (Naftifine) Антимикотики Крем 1 %, туба 15 г Р р 1% наружн., фл. 10 мл Противогрибковая активность Противогрибковое средство, предназна ченное для наружного применения, отно сящееся к классу аллиламинов. Механизм действия связан с ингибированием эргос терола. Нафтифин активен в отношении дерматофитов, таких как трихофитон, эпидермофитон и микроспорум, дрожже вых (Candida), плесневых (Aspergillus) и других грибов (например, Sporotrix schenckii). В отношении дрожжевых гри бов препарат проявляет фунгицидную и фунгистатическую активность в зависи мости от штамма микроорганизма. Нафти фин обладает антибактериальной активно стью в отношении некоторых грамположи тельных и грамотрицательных микроорга низмов.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ В клинических условиях было установле но, что нафтифин обладает противовоспа лительным действием, которое способству ет быстрому исчезновению симптомов вос паления, особенно зуда. Поскольку Экзоде рил быстро проникает в кожу, создавая устойчивые противогрибковые концентра ции в различных ее слоях, возможно его местное применение всего 1 раз в сутки.
Антимикробная активность Активен против дерматофитов, дрож жевых и плесневых грибков: Trichophy ton (rubrum, mentagrophytes, tonsurans), Microsporum (canis, audouini, gypseum), C. albicans, T., Rhodotorula, M. furfur, E. floccosum, P. orbiculare, Aspergillus, Cladosporium, S. brevicautus и некоторых грамположительных бактерий (стрепто кокков, стафиллококков). Активен в от ношении грибов, устойчивых к лечению др. ЛС. Оказывает фунгицидное и бакте рицидное действие. Тормозит синтез эр гостерина, регулирующего проница емость клеточной стенки микроорганиз мов.
Показания Препарат применяется при лечении сле дующих заболеваний: грибковых инфекций кожи и кожных складок (tinea corporis, tinea inquinalis);
межпальцевых микозов (tinea manum, tinea pedum);
грибковых инфекций ногтей (онихомико зы);
кожных кандидозов;
отрубевидного лишая;
воспалительных дерматомикозов (с со путствующим зудом или без него).
Фармакокинетика При нанесении на кожу всасывание незна чительное. Терапевтические концентрации создаются в роговом и других слоях эпи дермиса, а также в дерме. Менее 1% применяемой дозы выводится с мочой и фекалиями.
Способ применения и дозы Экзодерил следует наносить на поражен ную поверхность и соседние с ней участки 1 раз в сутки после тщательной очистки и высушивания кожи. Длительность лече ния: при дерматомикозах Ч 2Ч4 недели (при необходимости Ч до 8 недель), при кандидозах Ч 4 недели, при онихомикозах следует применять раствор 2 р/сут с дли тельностью терапии до 6 месяцев. Для пред отвращения возвратной инфекции следует продолжать лечение в течение не менее 2 недель после клинического выздоровления. Регистрационное удостоверение П 8 242 N 011273 от 26.07. Показания Дерматомикозы (в т.ч. поражения волос), вызванные дерматофитами, дрожжами, плесневыми грибками, в т.ч. осложнен ные суперинфекцией грамположитель ными бактериями. Эритразма. Разноцветный лишай. Кожные инфекции, вызванные грампо ложительными микроорганизмами. Онихомикозы. Вульвовагинальные микозы (молочница). Грибковый баланит. Кольпит. Микозы слухового канала.
Эконазол (Econazole) Азолы Крем 1% Порошок 1% Супп. ваг. 0,15 г;
50 мг Р р наружн. 1% Аэрозоль наружн. 1% Противопоказания Гиперчувствительность.
Предостережения Перед началом лечения у пациентов с эк земой необходимо провести противоэкзем ную терапию. При вульвовагинальных микозах обяза тельно лечение полового партнера. Во время лечения следует:
Эреспал избегать попадания ЛС на слизистую оболочку глаз;
при отсутствии эффекта от терапии в указанные сроки пересмотреть диагноз;
при появлении первых симптомов гипер чувствительности или раздражении, ЛС отменить.
Синонимы Гино Певарил (Щвейцария), Ифенек (Италия), Певарил (Бельгия), Экалин (Ма кедония), Экодакс (Индия), Экомикол (Рос сия).
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при беременности (I триместр);
кормлении грудью.
Эреспал (Eurespal) Лаборатории Сервье (Франция) Фенспирид (Fenspiride) Противовоспалительное средство с тропностью к респираторному тракту. Табл. п/о. Каждая таблетка содержит фенспирида гидрохлорида 80мг. Сироп, содержащий 150 мг сиропа и 300мг фенспирида в каждом флаконе.
Побочные эффекты При местном применении Ч жжение, зуд, раздражение и гиперемия кожи, крапивница, сухость, гипопигментация, атрофия кожи. Аллергические реакции.
Способ применения и дозы Наружно на пораженный участок кожи наносят крем тонким ровным слоем или распыляют аэрозоль с расстояния не менее 10 см и втирают до полного впитывания. При лечении онихомикозов рекомендуется наносить крем под окклюзионную повязку. Интравагинально (в форме крема, све чей): вводят глубоко во влагалище (крем Ч с помощью аппликатора) в положении па циентов лежа. Влажные участки промеж ности перед нанесением крема необходимо подсушить полосками марли. Местно 1% раствор эконазола инстилли руют в слуховой проход или вставляют в канал марлевую турунду, смоченную в нем. Длительность лечения при дерматоми козах (в т.ч. поражении волос), эритразме, разноцветном лишае, кожных инфекциях, онихомикозах составляет 2 нед, при лече нии высококератинизированных участков кожи (стоп) Ч до 1,5 мес. Средняя продолжительность назначения свечей (50 мг) и крема Ч 2 нед, свечей (150 мг) Ч 3 дня. В случае недостаточной эф фективности стандартного 3 х дневного курса возможно его продолжение на 3 дня и проведение повторного курса через 10 дней. Во время менструального кровотече ния вводят интравагинально по обычной схеме.
Фармакодинамика Противовоспалительная активность обус ловлена тем, что фенспирид уменьшает продукцию ряда биологически активных веществ (цитокинов, особенно фактора не кроза опухолей (ФНО ), производных арахидоновой кислоты, свободных радика лов), играющих важную роль в развитии воспаления и бронхоспазма. Подобно кор тикостероидам фенспирид ингибирует фосфолипазу А2, влияя таким образом как на циклооксигеназный, так и на липоокси геназный пути метаболизма арахидоновой кислоты, однако действие его имеет другой механизм: фенспирид уменьшает транс порт кальция, который активирует фосфо липазу А2. Ингибирование фенспиридом метабо лизма арахидоновой кислоты потенциру ется его Н1 антигистаминным действием, т.к. гистамин стимулирует образование ее продуктов (простагландинов и лейкотрие нов). Фенспирид блокирует 1 адреноре цепторы, стимуляция которых сопровож дается увеличением секреции бронхиаль ных желез. Таким образом, фенспирид уменьшает действие ряда факторов, кото рые способствуют гиперсекреции провос палительных факторов, развитию воспа ления и обструкции бронхов. Фенспирид предупреждает бронхоконстрикцию.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Свойства фенспирида уменьшать коли чество биологически активных веществ ве дет к уменьшению воспалительного про цесса и гиперсекреции. Кроме того, он по ложительно влияет на мукоцилиарный транспорт, не обладая муколитическими свойствами. Увеличение скорости мукоци лиарного транспорта связано с улучшени ем сокращения ресничек вследствие уменьшения воспаления слизистой обо лочки. Таким образом, Эреспал (фенспи рид) благодаря многонаправленному фар макологическому действию противостоит многим факторам, способствующим увели чению секреции. Эти фармакологические свойства лежат в основе его противовоспа лительного действия, нашедшего примене ние в лечении острых и хронических забо леваний дыхательных путей и среднего уха.
Если беременность наступила во время лечения фенспиридом, то это не является основанием для прерывания беременности.
Способ применения и дозы Взрослым: 1 табл. 2Ч3 р/сут. Детям до 14 лет применять только сироп, 4 мг/кг/сут;
детям весом до 10 кг Ч 2Ч4 ч.л. сиропа (или 10Ч20 мл), можно добав лять в бутылочку с питанием, весом боль ше 10 кг Ч 2Ч4 ст.л. сиропа (или 30Ч60 мл) ежедневно, принимать перед едой. Продолжительность лечения зависит от характера заболевания.
Взаимодействия Не описано.
Побочные явления Возможны умеренно выраженные диспеп тические явления, в том числе тошнота, боли в эпигастрии. Сонливость, редко Ч умеренная тахи кардия, уменьшающаяся после снижения дозы. Аллергические реакции. Влияние на вождение автомобиля и вы полнение работы, требующей высокой ско рости психических и физических реакций, не выявлено.
Фармакокинетика Максимальная концентрация препарата в плазме достигает пика через 6 ч после пе рорального приема таблеток и 2Ч3 ч для сиропа. Период полувыведения: 12 ч. Вы водится из организма преимущественно с мочой.
Показания к применению Эреспал применяется при симптоматиче ской терапии следующих заболеваний: бронхиты;
ринотрахеобронхиты;
поддерживающая терапия при бронхи альной астме;
ЛОР заболевания (ринофарингиты и ла рингиты, отиты, синуситы);
респираторные явления при коклюше. В случае инфекционных заболеваний ле чение Эреспалом проводится наряду со стандартной антибиотикотерапией.
Передозировка Симптомы: сонливость или возбуждение, тошнота, рвота, синусовая тахикардия. Регистрационное удостоверение П 8 242 006446 от 29.08. Этамбутол (Ethambutol) Противотуберкулезные ЛС разных групп Табл. 100 мг;
200 мг;
250 мг;
400 мг;
500 мг;
600 мг;
800 мг Противопоказания Известная аллергия к какому либо ком поненту препарата. Детский возраст до 14 лет. Из за отсутствия достаточного количе ства данных препарат не рекомендуется применять в периоды беременности и лак тации.
Антимикробная активность Этамбутол оказывает бактериостатиче ское действие. Активен только в отношении интенсивно делящихся клеток M. tuberculosis. Подав ляет рост и размножение M. tuberculosis, Этамбутол устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину. При мо нотерапии устойчивость микобактерий развивается достаточно быстро. В клетках M. tuberculosis ингибирует синтез РНК, одного или более метаболи тов, нарушает клеточный метаболизм, вы зывает прекращение размножения и ги бель клетки.
Предостережения Фармакокинетика Хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступ ность Ч 75Ч80%. После приема внутрь 25 мг время достижения максимальной концентрации в крови (1Ч5 мг/л) 2Ч4 ч. Связывание с белками плазмы Ч 20Ч 30%. Хорошо проникает в ткани и жидкие среды организма, за исключением асцити ческой и плевральной (в СМЖ только при менингите). Наибольшие концентрации со здаются в почках, легких, слюне, моче. Проникает в грудное молоко. Не проходит через неповрежденный ГЭБ. Частично биотрансформируется в пече ни (15%) с образованием неактивных мета болитов. Выводится почками Ч 80Ч90% (50% Ч в неизмененном виде, 15% Ч в виде неактив ных метаболитов) и с фекалиями Ч 10Ч 20% (в неизменном виде). T1/2 в крови Ч 3Ч4 ч, при нарушении функции почек Ч 8 ч. Выводится при гемодиализе и перито неальном диализе.
В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты. При проведении длительной терапии не обходимо регулярно контролировать функции зрения, картину перифериче ской крови, а также функциональное со стояние печени и почек. Во время лечения избегать: занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышен ной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Немедленно отменять: при развитии симптомов нейротоксич ности.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Другие противотуберку лезные ЛС Аминогликозиды Аспарагиназа Имипенем Карбамазепин Метотрексат Соли лития Хинин Ципрофлоксацин Усиление эффектов риск нейротоксичности риск нейротоксичности риск нейротоксичности риск нейротоксичности риск нейротоксичности риск нейротоксичности риск нейротоксичности риск нейротоксичности Побочные эффекты Показания Туберкулез (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания Гиперчувствительность. Неврит зрительного нерва. Катаракта. Диабетическая ретинопатия. Воспалительные заболевания глаз. Подагра. Хроническая почечная недостаточ ность. Беременность. Кормление грудью. Детский возраст (до 13 лет).
ЦНС Ч слабость, головная боль, голо вокружение, нарушение сознания, дез ориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (покалывание в конечностях, онемение, парез, зуд);
не врит зрительного нерва Ч снижение ост роты зрения, цветовая слепота, наруше ние цветового восприятия (в основном, зеленого и красного цветов), уменьшение центральных и периферических полей зрения Ч скотома. ЖКТ Ч анорексия, тошнота, рвота, гаст ралгия, нарушение функции печени Ч повышение активности печеночных трансаминаз. Аллергические реакции Ч дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Метаболические реакции Ч гиперури кемия, обострение подагры.
Антимикробная активность Бактериостатический антибиотик из груп пы макролидов, обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом и блокирует синтез белков микроорганизмов. При при менении в высоких дозах может проявлять бактерицидное действие. Спектр действия включает грамположительные (Staphylo coccus spp., продуцирующие и не продуци рующие пенициллиназу;
Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), B. an thracis, C. diphtheriae) и грамотрицатель ные микроорганизмы (N. gonorrhoeae, H. influenzae, B. pertussis, Brucella spp., Le gionella spp.), Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Treponema spp., Rickettsia spp.
Способ применения и дозы Применяют только в комбинации с др. про тивотуберкулезными ЛС. Назначают внутрь. У взрослых применяют следующие схе мы лечения этамбутолом. Первичное лечение Ч 15 мг/кг 1 р/сут Повторный курс лечения Ч 25 мг/кг 1 р/сут 2 мес, затем переходят на 15 мг/кг 1 р/сут Детям Ч 20Ч25 мг/кг однократно, после завтрака. Максимальная суточная доза Ч 2 г. Внутрь принимают независимо от прие ма пищи, запивая достаточным количест вом жидкости, 1 р/сут. Режим дозирования при нарушении функции почек Клиренc креатинина, мл/мин Коррекция режима дозирования Фармакокинетика После приема внутрь хорошо абсорбиру ется из ЖКТ. Прием пищи замедляет вса сывание пероральных форм эритромицина в виде основания и эритромицина стеара та. Сmax достигается после приема внутрь через 2Ч4 ч, после в/в введения Ч через 20 мин. Связывается с белками плазмы Ч 70Ч 90%. Биодоступность Ч 30Ч65%. В боль ших количествах накапливается в печени, селезенке, почках. В желчи и моче кон центрация в десятки раз превышает кон центрацию в плазме. Хорошо проникает в ткани легких, лимфатических узлов, плев ральную полость, асцитическую и синови альную жидкости, где концентрации анти биотика превышают его содержание в плазме. В молоке кормящих женщин со держится 50% от концентрации в плазме. Плохо проникает через ГЭБ, в СМЖ (его концентрация составляет 10% от содержа ния препарата в плазме). При воспали тельных процессах в оболочках мозга, их проницаемость для эритромицина не сколько возрастает. Проникает через пла центарный барьер и поступает в кровь плода, где его содержание достигает 5Ч 20% от содержания в плазме матери. Метаболизируется в печени (более 90%). T1/2 Ч 2Ч2,5 ч, при анурии Ч 4Ч6 ч. Вы ведение с желчью Ч 20Ч30% в неизменен ном виде, почками после приема внутрь Ч 2Ч5%, после в/в введения Ч 12Ч15%.
70Ч100 менее 70 Гемодиализ В день диализа 15 мг/кг/сут 10 мг/кг/сут 5 мг/кг/сут 7 мг/кг Синонимы Апбутол (Индия), ЕМБ Фатол 400 (Герма ния), Екокс (Индия), Комбутол (Индия), Ли бутол (Индия), Микобутол (Индия), Те мибутол (Индия), Эбутол (Индия) Эритромицин (Erythromycin) Макролиды Табл. п.о. раствор./кишечн. 0,1 г;
0,2 г;
0,25 г Табл. п.о. 0,25 г Табл. 250 мг;
500 мг Сироп 125 мг/5 мл;
250 мг/5 мл Гран. д/сусп. орал. 125 мг/5 мл;
200 мг/5 мл Пор. д/ин. 100 мг;
200 мг;
500 мг Мазь 10000 ЕД/г Р р наружн. 4% Супп. рект. детск. 50 мг;
100 мг Эритромицин Показания Бактериальные инфекции, вызванные чув ствительными возбудителями. Инфекции кожи и мягких тканей (гной ничковые заболевания кожи, в т.ч. юно шеские угри, инфицированные раны, пролежни, ожоги IIЧIII ст., трофические язвы). Инфекции мочеполовых органов (в т.ч. неспецифический уретрит и другие). Дифтерия (в т.ч. бактерионосительст во), коклюш (в т.ч. профилактика), тра хома, бруцеллез, болезнь легионеров, скарлатина, амебная дизентерия, гоно рея. Мочеполовые инфекции у беременных, вызванные Chlamydia trachomatis. Инфекции слизистой оболочки глаз, конъюнктивит новорожденных. Первичный сифилис (у пациентов с ал лергией к пенициллинам), неосложнен ный хламидиоз у взрослых (с локализа цией в нижних отделах мочеполовых путей и прямой кишки) при непереноси мости или неэффективности тетрацик линов и др.). Инфекции верхних и нижних дыхатель ных путей (трахеит, бронхит, пневмо ния), ЛОР органов (тонзиллит, отит, си нусит). Инфекции желчевыводящих путей (хо лецистит). Профилактика обострений стрептокок ковой инфекции (тонзиллит, фарингит) у больных ревматизмом. Профилактика инфекционных осложне ний при лечебных и диагностических процедурах (в т.ч. предоперационная подготовка кишечника, стоматологиче ские вмешательства, эндоскопия, у боль ных с пороками сердца). Гастропарез (в т.ч. гастропарез после операции ваготомии, диабетический га стропарез и гастропарез, связанный с прогрессирующим системным склеро зом). Бактериальные инфекции, вызванные штаммами грамположительных возбу дителей (в частности, стафилококками), устойчивыми к пенициллину в качестве резервного антибиотика.
Противопоказания Гиперчувствительность. Почечная недостаточность. Печеночная недостаточность. Желтуха (в анамнезе). Одновременный прием терфенадина или астемизола.
Предостережения Во время лечения следует: при длительном применении контроли ровать лабораторные показатели, харак теризующие функцию печени;
учитывать, что вероятность развития ототоксического эффекта выше у боль ных с почечной и печеночной недоста точностью, пожилых пациентов;
помнить, что эритромицин нельзя запи вать молоком или молочными продукта ми, препараты, повышающие кислот ность желудочного сока, и кислые напит ки, инактивируют эритромицин (за иск лючением пероральной формы, покрытой кишечнорастворимой оболоч кой, а также кислотоустойчивой формы эритромицина в виде эстолата;
эритро мицина сукцинат лучше всасывается при приеме с пищей).
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Антикоагулянты кумари нового ряда, метилпред низолон, фелодипин Замедление элимина ции (усиление эффектов) антикоагулянтов кумари нового ряда, метилпред низолона, фелодипина Снижение клиренса триазолама и мидазола ма, в связи с чем воз можно усиление фарма кологических эффектов бензодиазепинов Снижение бактерицид ного действия бета лак тамных антибиотиков Снижение эффективнос ти гормональной контр ацепции Повышение риска суже ния сосудов до спазма, дизестезии Бензодиазепины (триазо лам, мидазолам) Бета лактамные антиби отики (пенициллины, це фалоспорины, карбопе немы) Гормональная контрацеп ция Негидрированные алка лоиды спорыньи, дигид роэрготамин Препараты, блокирующие Удлинение T1/2 эритро канальцевую секрецию мицина РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Группы и ЛС Результат Препараты, метаболизи рующиеся в печени (кар бамазепин, вальпроевая кислота, гексобарбитал, фенитоин, альфентанил, дизопирамид, ловаста тин, бромокриптин) Астемизол, терфенадин Повышение концентра ции в плазме препара тов, метаболизирующих ся в печени, при одно временном применении Местные реакции при использовании лекарственных форм для наружного применения: покраснение, ощущение жжения, зуд, раздражение, шелуше ние.
Способы применения и дозы Повышение риска разви тия аритмии при одновре менном приеме с терфе надином или астемизолом Повышение биодоступ ности дигоксина Антагонизм Повышение риска рабдо миолиза при совместном назначении с ловастати ном Повышение содержания теофиллина Усиление нефротоксиче ского действия цикло спорина (особенно у больных с сопутствую щей почечной недоста точностью) Усиление действия эта нола при в/в введении эритромицина Дигоксин Клиндамицин, линкоми цин, хлорамфеникол Ловастатин Теофиллин Циклоспорин Внутрь, за 1,5Ч2 ч до еды. Таблетки, кап сулы, суспензия оральная, гранулы или порошок для приготовления оральной сус пензии. В/в, медленно (в течение 3Ч5 мин) или капельно. Для в/в струйного введения препарат растворяют в воде для инъек ций или изотоническом растворе натрия хлорида из расчета 5 мг на 1 мл раствори теля. Для в/в капельного введения Ч в изотоническом растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы до концентра ции 1 мг/мл и вводят со скоростью 60Ч 80 кап/мин. Продолжительность лечения составля ет 7Ч14 дней.
Этанол Передозировка Симптомы: тошнота, диарея, дискомфорт в области желудка;
острый панкреатит в легкой форме;
головокружение (особенно у больных с печеночной или почечной недо статочностью). Лечение: активированный уголь, тща тельный контроль за состоянием дыха тельной системы (при необходимости Ч проведение ИВЛ), КОС и электролитного обмена. Промывание желудка эффективно при приеме дозы, пятикратно превышаю щей среднюю терапевтическую. Гемоди ализ, перитонеальный диализ, форсиро ванный диурез не эффективны. Синонимы Синэрит (Россия), Эомицин (Россия), Эриф люид (Франция) Побочные эффекты Аллергические реакции: кожные аллер гические реакции (крапивница, др. фор мы сыпи), эозинофилия. ЖКТ: тошнота, рвота, гастралгия, тенез мы, абдоминальные боли, диарея, дисбак териоз, нарушение функции печени, хо лестатическая желтуха, повышение ак тивности "печеночных" трансаминаз). ССС: редко Ч тахикардия, мерцание и/ или трепетание предсердий (у больных с удлиненным интервалом QT на ЭКГ). Другие реакции: снижение слуха и/или шум в ушах (при применении высоких доз Ч более 4 г/сут, ототоксичность пос ле отмены обычно обратима).
ПРИЛОЖЕНИЯ Применение антимикробных лекарственных средств у пациентов с почечной недостаточностью Применение антимикробных лекарственных средств при беременности и грудном вскармливании Применение антимикробных лекарственных средств у детей Применение антимикробных лекарственных средств у новорожденных Особенности применения лекарственных средств у пациентов пожилого возраста Взаимодействие лекарственных средств и пищи Национальный календарь профилактических прививок Календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям ПРИЛОЖЕНИЯ Приложение 1. Применение антимикробных лекарственных средств у пациентов с почечной недостаточностью Замедленное выведение антибиотиков и их метаболитов у пациентов с почечной недо статочностью повышает риск токсического воздействия на организм, причем в боль шей степени бывают затронуты кро ветворная, сердечно сосудистая системы и ЦНС. Выведение антибиотиков и их мета болитов с мочой зависит от состояния клу бочковой фильтрации, канальцевой секре ции и реабсорбции;
период полувыведения многих антибиотиков может удлиняться в несколько раз. Поэтому перед назначением ЛС, активно выводящихся с мочой (аминог ликозиды, бета лактамы и др.), необходимо определить клиренс креатинина, и при его снижении либо уменьшать суточные дозы антибиотиков, либо увеличивать интервалы между отдельными введениями. Этот метод наиболее эффективен в слу чае тяжелой почечной недостаточности с дегидратацией, когда даже первая доза должна быть снижена. При наличии выра женных отеков может потребоваться обыч ная (или даже несколько завышенная) пер воначальная доза, которая позволит пре одолеть избыточное распределение препа рата в жидкостях организма и достичь нужной концентрации (бактерицидной или бактериостатической) в крови и тканях. В таблице приведены дозы отдельных ан тибиотиков (в зависимости от степени выра женности недостаточности функции почек).
Дозирование антимикробных лекарственных средств у пациентов с почечной недостаточностью Препарат Изменение дозировки при клиренсе креатинина* > 50 мл/мин 10Ч50 мл/мин < 10 мл/мин Коррекция при гемоди ализе, г ** Азитромицин Азлоциллин Азтреонам 100% на 24 ч 100% на 4Ч6 ч 100% на 8Ч12 ч 100% на 24 ч 100% на 6Ч8 ч Нагрузочная доза 100%, затем 50% нагрузочной дозы на 6Ч12 ч Нагрузочная доза, затем 10Ч50% нагрузочной до зы на 24Ч72 ч 100% на 8Ч12 ч 100% на 8Ч12 ч 100% на 6Ч12 ч 100% на 12 ч 75% на 4Ч6 ч 100% 1 раз в на 3Ч7 сут 100% на 24 ч 100% на 8Ч12 ч Нагрузочная доза 50%, затем 25% нагрузочной дозы на 6Ч12 ч Нагрузочная доза, за тем 10% нагрузочной дозы на 72Ч96 ч 100% на 24 ч 100% на 24 ч 100% на 12Ч24 ч 100% на 24Ч48 ч 20Ч50% на 4Ч6 ч 100% 1 раз в на 7Ч 14 сут 0,5 2 0, Амикацин Нагрузочная доза, затем 50Ч90% нагрузочной до зы на 12Ч24 ч 100% на 8 ч 100% на 8 ч 100% на 6 ч 100% на 6Ч8 ч 3,75 мг/кг Амоксициллин Амоксициллин/ Клавуланат Ампициллин Ампициллин/ Сульбактам Ванкомицин 0, Бензилпенициллин 100% на 4Ч6 ч > 80 мл/мин Ч 100% на 6Ч12 ч 50Ч80 мл/мин Ч 100% 1 раз в на 24Ч 72 ч Нагрузочная доза, за тем 80Ч90% нагрузоч ной дозы на 8Ч12 ч 100% на 8Ч12 ч 100% в первый день на 12 ч, затем на 24 ч 100% на 24 ч Гентамицин Нагрузочная доза, затем 35Ч80% нагрузочной дозы на 12 ч или 60Ч 90% на 24 ч 100% на 8Ч12 ч 100% в первый день на 12 ч, затем на 24 ч 100% на 24 ч Нагрузочная доза, за тем 10Ч35% нагрузоч ной дозы на 12 ч или 20Ч60% на 24 ч 100% на 8Ч12 ч 100% в первый день на 12 ч, затем на 24 ч 50% на 24 ч 1 мг/кг Джозамицин Доксициклин Изониазид Приложение 1. Применение антимикробных лекарственных средств у пациентов с почечной недостаточностью Продолжение Препарат Изменение дозировки при клиренсе креатинина* > 50 мл/мин 10Ч50 мл/мин < 10 мл/мин Коррекция при гемоди ализе, г ** Имипенем Канамицин 100% на 6 ч Нагрузочная доза, затем 80Ч100% нагру зочной дозы на 8Ч12 ч 7Ч12,7 мг/кг на 24 ч 50% на 8Ч12 ч Нагрузочная доза, затем 35Ч80% нагрузочной дозы на 12 ч или 60Ч 90% на 24 ч 25Ч50% на 12 ч Нагрузочная доза, за тем 10Ч35% нагрузоч ной дозы на 12 ч или 20Ч60% на 24 ч 0, Капреомицин 3,6Ч5,9 мг/кг на 24 ч или 1,3Ч2,4 мг/кг на 24 ч 7,2Ч11,7 мг/кг на 48 ч или 2,6Ч4,9 мг/кг на 48 ч или 3,9Ч7,3 мг/кг на 72 ч 75% на 6Ч8 ч 75% на 12 ч 100% на 6 ч 100% на 12 ч 50% на 8 ч 50% на 12 ч 100% на 6 ч 25Ч30% на 12 ч Карбенициллин Кларитромицин Клиндамицин Линкомицин Ломефлоксацин 100% на 4Ч6 ч 100% на 12 ч 100% на 6 ч 100% на 6 ч 100% на 24 ч Нагрузочная доза 100%, Нагрузочная доза 100%, затем 50% нагрузочной затем 50% нагрузочной дозы на 24 ч дозы на 24 ч 50% на 12 ч 100% на 8 ч 100% на 8 ч 50% на 24 ч 50% на 8Ч12 ч 100% на 8 ч 1,5 мг/кг Меропенем Метронидазол Мидекамицин Нетилмицин 100% на 6 ч 100% на 6Ч8 ч 100% на 8 ч Нагрузочная доза, затем 55Ч80% нагрузочной до зы на 8Ч12 ч 100% на 6 ч 100% на 12 ч 100% на 4Ч6 ч 100% на 12 ч 100% на 12 ч 100% на 12Ч24 ч 100% на 4Ч6 ч 100% на 6 ч 100% на 24 ч 1Ч1,5 мг/кг на 24 ч 100% на 12Ч24 ч 100% на 24 ч 100% на 12 ч 100% однократно 100% на 12 ч Нагрузочная доза, затем 80Ч90% нагрузочной до зы на 8Ч12 ч 100% > 60 мл/мин Ч 100% на 24 ч. В диапазоне 40Ч60 мл/мин Ч100% на 24 ч в течение 4 сут, затем 50% на 24 ч Нагрузочная доза, затем Нагрузочная доза, за 15Ч50% нагрузочной тем 10% нагрузочной дозы на 12 ч дозы на 24Ч48 ч Не применяется 100% на 12Ч24 ч 100% на 6 ч 100% на 12 ч 100% на 24 ч 100% на 12Ч24 ч 100% на 6Ч8 ч 60Ч70% на 6 ч 100% на 24 ч 1Ч1,5 мг/кг на 48Ч72 ч 100% на 12Ч24 ч 50Ч100% на 24 ч 100% на 12 ч 100% однократно 100% на 12 ч Нагрузочная доза, затем 35Ч80% нагрузочной дозы на 12 ч или 60Ч 90% на 24 ч 50% < 40 мл/мин Ч 100% на 24 ч в течение 4 дней, за тем 30% на 24 ч Не применяется 100% на 24 ч 100% на 6 ч 100% на 12 ч 50% на 24 ч 100% на 12Ч24 ч 100% на 12 ч 60Ч70% на 8 ч 100% на 24 ч меньше 10Ч1 мг/кг на 5 дней 100% на 12Ч24 ч 50% на 24 ч 100% на 12 ч 100% однократно 100% на 12 ч Нагрузочная доза, за тем 10Ч35% нагрузоч ной дозы на 12 ч или 20Ч60% на 24 ч Не применяются 100% на 24 ч в течение 4 сут, затем 30% на 24 ч Нитрофурантоин Норфлоксацин Оксациллин Орнидазол Офлоксацин Пефлоксацин Пиперациллин Пиперациллин/ Тазобактам Пиразинамид Полимиксин В Рифабутин Рифампицин Рокситромицин Спектиномицин Спирамицин Стрептомицин 5 мг/кг Сульфаниламиды и ко тримоксазол Тейкопланин ПРИЛОЖЕНИЯ Продолжение Препарат Изменение дозировки при клиренсе креатинина* > 50 мл/мин 10Ч50 мл/мин < 10 мл/мин Коррекция при гемоди ализе, г ** Тетрациклин Тикарциллин/ Клавуланат Тинидазол Тобрамицин 100% на 6 ч 100% на 4 ч 100% на 24 ч Нагрузочная доза, за тем 80Ч90% нагрузоч ной дозы на 8Ч12 ч 100% на 12 ч 100% на 6 ч 100% на 6 ч 100% на 12 ч 100% на 8 ч 100% на 8 ч 100% на 8 ч 100% на 12 ч 100% на 12 ч 100% на 12 ч 1100% на 6 ч 100% на 8Ч12 ч 100% на 24 ч 100% на 24 ч 100% на 8 ч 100% на 12 ч 100% на 6 ч 100% на 24 ч 100% на 12 ч 100% на 12Ч24 ч 60Ч70% на 4Ч8 ч 100% на 24 ч Нагрузочная доза, затем 35Ч80% нагрузочной дозы на 12 ч или 60Ч 90% на 24 ч Не применяется 100% на 6 ч 100% на 6 ч 100% на 12Ч24 ч 50Ч100% на 8Ч12 ч 50Ч100% на 8 ч 100% на 12 ч 100% на 16Ч24 ч 75% на 12 ч 100% на 12 ч 100% на 8Ч12 ч 50Ч75% на 12Ч24 ч 100% на 48 ч 100% на 24 ч 50Ч100% на 12 ч 50Ч100% на 12Ч18 ч 100% на 6 ч 100% на 36 ч 100% на 12 ч Не применяется 60Ч70% на 12 ч 100% на 24 ч Нагрузочная доза, затем 10Ч35% нагрузочной до зы на 12 ч или 20Ч60% на 24Ч48 ч Не применяется 100% на 6 ч 100% на 6 ч 100% на 24Ч48 ч 50% на 18Ч24 ч 50% на 8 ч 100% на 12 ч 100% на 24Ч48 ч 50% на 12 ч 100% на 12 ч 100% на 24 ч 25Ч50% на 24Ч48 ч 50Ч100% на 48Ч96 ч 100% на 24 ч 50% на 24 ч 50% на 18Ч24 ч 50Ч75% на 6 ч 100% на 48 ч 50% на 12 ч 0, 1 мг/кг Фтивазид Фуразолидон Хлорамфеникол Цефадроксил Цефазолин Цефаклор Цефалексин Цефепим Цефиксим Цефоперазон Цефотаксим Цефтазидим Цефтибутен Цефтриаксон Цефуроксим Ципрофлоксацин Эритромицин Этамбутол Этионамид 0,5 0,5 0, 0, 5 мг/кг * Проценты указаны по отношению к разовой дозе. ** Необходимость дополнительной дозы после гемодиализа.
Клиренс креатина (мл/мин) может быть рассчитан по формуле: C l муж= ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------= ( 140 - возраст )идеальная масса тела (кг) 0,8 креатин сыворотки крови (ммоль/л) Литература 1. Краткий справочник по антимикробной химиотерапии. С.В. Яковлев, В.П. Яков лев. Москва, 2000. 2. Практическое руководство по антиин фекционной химиотерапии. Под редак цией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусо ва, С.Н. Козлова. Москва, 2002. 3. Therapeutic Guidelines. Antibiotiс. Version 11. North Melbourne, 2000.
C l жен=0,85 C l муж Приложение 2. Применение антимикробных лекарственных средств при беременности и грудном вскармливании Приложение 2. Применение антимикробных лекарственных средств при беременности и грудном вскармливании При применении антибиотиков во время беременности необходимо соблюдать оп ределенные правила: учитывать сроки беременности: ранний или поздний. Особенно тщательно сле дует подходить к назначению антиби отиков до пяти месяцев беременности, т. к. к этому периоду происходит окон чательное завершение эмбриогенеза;
использовать ЛС, гарантирующие без опасное их применение при беременнос ти, с известными путями метаболизма (критерии FDA);
в процессе лечения проводить постоян ный контроль за состоянием матери и плода. Американская администрация по конт ролю за лекарствами и пищевыми про дуктами Ч FDA US (Food and Drug Ad ministration) Ч разработала определен ные категории риска применения ле карств при беременности, которые используются во всем мире: A Ч В результате адекватных строго контролируемых исследований не выяв лено риска неблагоприятного действия на плод в I триместр беременности (и нет данных, свидетельствующих о подобном риске в последующих триместрах). В Ч Изучение репродукции на живот ных не выявило риска неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у бере менных женщин не проведено. С Ч Изучение репродукции на живот ных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контр олируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенци альная польза, связанная с применением лекарственного средства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск. D Ч Имеются доказательства риска неблагоприятного действия лекарствен ного средства на плод человека, полу ченные при проведении исследований или на практике, однако потенциальная польза, связанная с применением лекар ственного средства у беременных, может оправдывать его использование, несмот ря на возможный риск. X Ч Испытания на животных или клинические испытания выявили нару шения развития плода и/или имеются доказательства риска неблагоприятного действия лекарственного средства на плод человека, полученные при проведе нии исследований или на практике;
риск, связанный с применением лекарст венного средства у беременных, превы шает потенциальную пользу.
Антимикробные лекарственные средства, которые следует исключить или применять с осторожностью при беременности и грудном вскармливании ЛС Применение при беременности Категория FDА Комментарии Применение при груд ном вскармливании Азитромицин Азлоциллин Азтреонам Амикацин Амоксициллин Амоксициллин/Клавуланат Ампициллин Ампициллин/Сульбактам В В D В В В В С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью Запрещено в I триместре, в ос тальных Ч с осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью ПРИЛОЖЕНИЯ Продолжение ЛС Применение при беременности Категория FDА Комментарии Применение при груд ном вскармливании Бензатин бензилпенициллин Бензилпенициллин Ванкомицин Гентамицин Джозамицин Диоксидин Доксициклин Изониазид Имипенем/Циластатин Канамицин Капреомицин Карбенициллин Кларитромицин Клиндамицин Линкомицин Ломефлоксацин Меропенем Метронидазол Мидекамицин Налидиксовая кислота Неомицин Нетилмицин Нитроксолин Нитрофурантоин Норфлоксацин Оксациллин Орнидазол Офлоксацин ПАСК Пефлоксацин Пиперациллин Пиперациллин/Тазобактам Пиразинамид Полимиксин Протионамид Рифабутин Рифампицин Рокситромицин Спектиномицин Спирамицин Стрептомицин В В С С В D С В D В С С осторожностью С осторожностью Запрещено в I триместре, в ос тальных Ч с осторожностью Запрещено Запрещено С осторожностью Запрещено С осторожностью С осторожностью Запрещено Запрещено С осторожностью Запрещено Запрещено Запрещено С осторожностью С осторожностью Запрещено С осторожностью Запрещено С осторожностью Запрещено С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью Запрещено Запрещено Запрещено Запрещено С осторожностью Запрещено Запрещено Запрещено Запрещено С осторожностью Запрещено С осторожностью Запрещено С осторожностью Запрещено Запрещено С осторожностью Запрещено С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью Запрещено С осторожностью Запрещено С осторожностью Запрещено С осторожностью Запрещено С В В Запрещено С осторожностью Запрещено в I триместре, в ос тальных Ч с осторожностью Запрещено Запрещено Запрещено D В С В С осторожностью Запрещено С осторожностью Запрещено С осторожностью Запрещено в I триместре, в ос тальных Ч с осторожностью С С В В В В С В D Запрещено Запрещено Запрещено С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью Запрещено С осторожностью Запрещено С осторожностью С осторожностью Запрещено в I триместре, в ос тальных Ч с осторожностью Запрещено Сульфаметоксазол/Триметоприм С Приложение 2. Применение антимикробных лекарственных средств при беременности и грудном вскармливании Продолжение ЛС Применение при беременности Категория FDА Комментарии Применение при груд ном вскармливании Сульфаниламиды Тейкопланин Тетрациклин Тикарциллин/Клавуланат Тинидазол Тобрамицин Фосфомицин Фузидиевая кислота Фуразидин Фуразолидон Хлорамфеникол Цефадроксил Цефазолин Цефаклор Цефалексин Цефепим Цефиксим Цефоперазон Цефотаксим Цефтазидим Цефтибутен Цефтриаксон Цефуроксим Ципрофлоксацин Эритромицин Этамбутол Этионамид C, D (перед родами) С осторожностью Запрещено D В Запрещено С осторожностью Запрещено в I триместре, в ос тальных Ч с осторожностью D В Запрещено С осторожностью С осторожностью Запрещено С осторожностью Запрещено В В В В В В В В В В В В С В С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью Запрещено С осторожностью С осторожностью Запрещено С осторожностью Запрещено Запрещено С осторожностью Запрещено С осторожностью С осторожностью С осторожностью Запрещено С осторожностью Запрещено С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью С осторожностью Запрещено С осторожностью С осторожностью С осторожностью Литература 1. Краткий справочник по антимикробной химиотерапии. С.В. Яковлев, В.П. Яков лев. Москва, 2000. 2. Практическое руководство по анти инфекционной химиотерапии. Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Бе лоусова, С.Н. Козлова. Москва, 2002. 3. Therapeutic Guidelines. Antibiotiс. Version 11. North Melbourne, 2000.
ПРИЛОЖЕНИЯ Приложение 3. Применение антимикробных лекарственных средств у детей Присущие детскому организму индиви дуальные физиологические особенности так или иначе вызывают изменения в фармакокинетике ЛС. В свою очередь это оказывает существенное влияние на вы бор и дозирование антимикробных препа ратов. Учитывая риск возникновения по бочных реакций у детей, применение ря да антибиотиков ими ограничено или за прещено.
Дозы антимикробных лекарственных средств в педиатрии Антимикробный препарат Показания Доза (не должна превышать взрослую дозу) Азитромицин (6 кг и более) Албендазол (6 месяцев и старше) конъюнктивит, вызванный C. trachomatis 20 мг/кг (максимально 1 г) внутрь (одно кратная доза) глистные инвазии, вызванные немато дами, круглыми червями, острицей кожная larva migrans, стронгилоидоз микроспоридиоз до 10 кг: 200 мг, более 10 кг: 400 мг внутрь (однократная доза) до 10 кг: 200 мг, более 10 кг: 400 мг внутрь каждый день до 10 кг: 200 мг, более10 кг: 400 мг внутрь через 12 ч 15 мг/кг (максимально 500 мг) внутрь че рез 8 ч 75 мг/кг (максимально 3 г) внутрь (одно кратная доза) 15 мг/кг (максимально 1 г) внутрь через 8 ч Амоксициллин бактериальный синусит, средний отит, гнойный средний отит бленнорея внебольничная пневмония восходящий холангит, эпидидимоорхит, 50 мг/кг (максимально 2 г) в/в через 6 ч перитонит, пиелонефрит, тяжелый сеп сис лихорадка при брюшном тифе и пара тифе профилактика после спленэктомии профилактика эндокардита холера энтерококковый эндокардит, менингит Амоксициллин+ клавуланат бактериальный синусит, средний отит 25 мг/кг (максимально 1 г) внутрь через 6ч <2 лет: 20 мг/кг, 2 года и старше: 250 мг внутрь 1 р/сут 50 мг/кг (максимально 2 г) внутрь или в/в (однократная доза) 10 мг/кг (максимально 250 мг) внутрь че рез 6 ч 50 мг/кг (максимaльно 2 г) в/в через 4 ч 22,5 мг/кг (максимально 875/125 мг) внутрь через 8 ч восходящий холангит, укусы и ушибы с 22,5 мг/кг (максимально 875/125 мг) размозжением тканей, эпидидимоорхит, внутрь через 12 ч ЭРХПГ* со стазом желчи, нозокомиаль ная пневмония, остеомиелит, периорби тальный целлюлит, постоперационная раневая инфекция, посттравматические раны, пиелонефрит, септический артрит цистит Ампициллин бактериальная дизентерия 22,5 мг/кг (максимально 500/125 мг) внутрь через 12 ч 25 мг/кг (максимально 1 г) внутрь через 6ч восходящий холангит, эпидидимоорхит, 50 мг/кг (максимально 2 г) в/в через 6 ч перитонит, пиелонефрит, тяжелый сепсис профилактика эндокардита энтерококковый эндокардит, менингит Амфотерицин кандидозный сепсис 50 мг/кг (максимально 2 г) в/в (однократ ная доза) 50 мг/кг (максимально 2 г) в/в через 4 ч 0,5Ч1мг/кг в/в 1 р/сут Приложение 3. Применение антимикробных лекарственных средств у детей Продолжение Антимикробный препарат Показания Доза (не должна превышать взрослую дозу) Ацикловир кожно слизистый герпес, герпетиче 5 мг/кг в/в через 8 ч ская экзема, язвы полости рта вирусного происхождения энцефалит, вызванный вирусом herpes simplex, глазные инфекции, вызванные вирусом herpes zoster, ветряная оспа герпетическая экзема, герпетический панариций, язвы полости рта вирусного происхождения кожно слизистый герпес опоясывающий лишай, глазные инфек ции, вызванные вирусом herpes zoster, ветряная оспа 10 мг/кг в/в через 8 ч 5 мг/кг (максимально 200 мг) внутрь 5 р/сут 10 мг/кг (максимально 400 мг) внутрь 5 р/сут 20 мг/кг (максимально 800 мг) внутрь 5 р/сут 900 мг/мес в/м Бензатин пенициллин Бензилпенициллин профилактика возвратной ревматиче ской лихорадки абсцесс мозга, менингит, менингококко 60 мг/кг (максимально 1,8 г) в/в через 4 ч вый сепсис, субдуральная эмпиема аспирационная пневмония и аспираци онный абсцесс легкого, внебольничная пневмония бленнорея внебольничная пневмония, нозокоми альная пневмония врожденный сифилис газовая гангрена, некротизирующий фасцит, синергидная гангрена клостридиальный целлюлит 30Ч60 мг/кг (максимально 1,2 г) в/в че рез 4Ч6 ч 15 мг/кг в/в через 12 ч в первую неделю жизни, затем 7,5 мг/кг через 6 ч 30Ч60 мг/кг (максимально 1,2 г) в/в че рез 6 ч 50 мг/кг в/в или в/м через 12 ч 60 мг/кг (максимально 2,4 г) в/в через 4 ч 30 мг/кг (максимально 1,2 г) в/в через 4 ч открытые переломы, лептоспироз, ампу 30 мг/кг (максимально 1,2 г) в/в через 6 ч тация нижней конечности, тяжелый сеп сис, ангина Венсана подозрение на менингококковый менин гит или сепсис эндокардит с отсутствием роста культу ры, энтерококковый или стрептококко вый эндокардит эндокардит, некротизирующий фасцит Ганцикловир Гентамицин бруцеллез (<8 лет) лечение и эндокардита пневмония, вызванная A. baumannii, восхо дящий холангит, аспирационная пневмония и аспирационный абсцесс легкого, бруцел лез, внебольничная пневмония, открытые переломы, эндокардит, эпидидимоорхит, эпидуральный абсцесс, сепсис, вызванный грамотрицательными бактериями, нозоко миальная пневмония, некротизирующий фасцит, перитонит, постоперационная пневмония, постоперационная раневая ин фекция, посттравматические раны, пи елонефрит, тяжелый сепсис, синергид ная гангрена, профилактика в урологии профилактика в хирургии профилактика эндокардита эндофтальмит, проникающие ранения глаза 60 мг/кг (максимально 3 г) в/в или в/м (однократная доза) 60 мг/кг (максимально 1,8Ч2,4 г) в/в че рез 4 ч 30 мг/кг (максимально 1,8 г) в/в через 4 ч 2,5 мг/кг в/в через 8 ч 1 мг/кг в/в через 8 ч <10 лет: 7,5 мг/кг, 10 лет и старше: 6 мг/кг в/в 1 р/сут цитомегаловирусный колит, ринит, эзофагит 5 мг/кг в/в через 12 ч 2 мг/кг в/в (однократная доза) 2,5 мг/кг в/в (однократная доза) 5 мг/кг в/в (однократная доза) ПРИЛОЖЕНИЯ Продолжение Антимикробный препарат Показания Доза (не должна превышать взрослую дозу) Дапсон Диклоксациллин пневмония, вызванная P. carinii 1Ч2 мг/кг (максимально 100 мг) внутрь 1 р/сут баланит, дакриоцистит, локализованный 12,5 мг/кг (максимально 500 мг) внутрь наружный отит, остеомиелит, периор через 6 ч битальный целлюлит, септический арт рит, гнойная инфекция слюнных желез внебольничная пневмония, эндокардит, 50 мг/кг (максимально 2 г) в/в через 4 ч инфицированные аневризмы и внутри сосудистые протезы импетиго остеомиелит, септический артрит профилактики в хирургии 12,5 мг/кг (максимально 250 мг) внутрь через 6 ч <5 лет: 50 мг/кг (максимально 12 г/сут) в/ в через 4Ч6 ч 50 мг/кг (максимально 2 г) в/в (однократ ная доза) фурункулы, буллезное импетиго, кар 25 мг/кг (максимально 500 мг) внутрь че бункулы, целлюлит, цервикальный лим рез 6 ч фаденит, рожа, фолликулит, постопера ционная раневая инфекция, посттравма тические повреждения целлюлит, открытые переломы, посттрав матические повреждения, эпидуральный абсцесс, нозокомиальная пневмония, целлюлит орбиты, периорбитальный цел люлит, постоперационная раневая ин фекция, тяжелый сепсис, стафилококко вая пневмония, стафилококковый сепсис, гнойная инфекция слюнных желез Зидовудин Изониазид профилактика ВИЧ инфекции после уко ла иглой туберкулез химиопрофилактика или лечение тубер кулеза Имипенем мелиодоз нозокомиальная пневмония, пневмония, вызванная A. baumannii Итраконазол аспергиллез легких 50 мг/кг (максимально 2 г) в/в через 6 ч 5 лет и старше: 25Ч50 мг/кг (максималь но 2 г) в/в через 6 ч, затем 25 мг/кг (мак симально 500 мг) внутрь через 6 ч 10 мг/кг (максимально 300 мг) внутрь че рез 12 ч 15 мг/кг внутрь 2 или 3 р/нед 10 мг/кг (максимально 300 мг) внутрь 1 р/сут 25 мг/кг (максимально 1 г) в/в через 6 ч 25 мг/кг (максимально 500 мг) в/в через 6 ч 15 мг/кг (максимально 500 мг) в/в через 6 ч 7,5 мг/кг (максимально 300 мг) внутрь че рез 12 ч, затем 5 мг/кг (максимально 200 мг) через 12 ч 5 мг/кг (максимально 200 мг) внутрь 1 р/сут 12,5 мг/кг (максимально 500 мг) внутрь через 12 ч 10 мг/кг до 600 мг в/в через 8 ч, затем 7,5 мг/кг до 600 мг внутрь через 8 ч 5 мг/кг (максимально 300 мг) в/в через 8 ч, затем (та же доза) внутрь через 8 ч 10 мг/кг (максимально 600 мг) в/в через 8ч 10 мг/кг (максимально 600 мг) внутрь или в/в (однократная доза) 10 мг/кг (максимально 600 мг) в/в через 8 ч, затем 5 мг/кг (максимально 300 мг) внутрь через 8 ч Кетоконазол Кларитромицин кандидозный эзофагит, кандидоз полос ти рта, дермофития головы цервикальный лимфаденит, комплекс ная инфекция, вызванная M. avium, ин фекция, вызванная M. marinum аспирационная пневмония и аспираци онный абсцесс легкого гнойная инфекция слюнных желез, анги на Венсана открытые переломы, нозокомиальная пневмония, некротизирующий фасцит, синергидная гангрена профилактика эндокардита целлюлит, остеомиелит, септический артрит Клиндамицин Приложение 3. Применение антимикробных лекарственных средств у детей Продолжение Антимикробный препарат Показания Доза (не должна превышать взрослую дозу) Ко тримоксазол бруцеллез (у детей <8 лет) мелиодоз менингит, вызванный L. monocytoгenes пневмония, вызванная P. carinii укусы и ушибы с размозжением тканей, цистит, инфекция, вызванная M. mari num, коклюш,бактериальная дизенте рия, диарея путешественников, лихора дочные состояния при брюшном тифе и паратифе 4/20Ч6/30 мг/кг внутрь через 12 ч 8/40 мг/кг (максимально 320/1600 мг) внутрь или в/в 5/25 мг/кг (максимально 160/800 мг) в/в через 6 ч 5/25 мг/кг (максимально 320/1600 мг) в/в через 6 ч или внутрь через 8 ч 4/20 мг/кг (максимально 160/800 мг) внутрь через 12 ч Ламивудин Линкомицин профилактика ВИЧ инфекции после уко ла иглой аспирационная пневмония и аспираци онный абсцесс легкого, целлюлит, от крытые переломы, нозокомиальная пневмония, некротизирующий фасцит, остеомиелит, септический артрит, сине ргидная гангрена гнойная инфекция слюнных желез, анги на Венсана профилактика эндокардита 4 мг/кг (максимально 150 мг) внутрь че рез 12 ч 15 мг/кг (максимально 1,2 г) в/в через 8 ч 15 мг/кг (максимально 600 мг) в/в через 8ч 15 мг/кг (максимально 600 мг) в/в (одно кратная доза) до 10 кг: 50 мг, более 10 кг: 100 мг внутрь через 12 ч до 10 кг: 50 мг, более 10 кг: 100 мг внутрь (однократная доза) 25 мг/кг (максимально 1 г) в/в через 8 ч 20 мг/кг (максимально 500 мг) в/в через 8 ч 40 мг/кг (максимально 1 г) в/в через 8 ч 10 мг/кг (максимально 500 мг) в/в через 8 ч 12,5 мг/кг (максимально 500 мг) в/в через 8ч Мебендазол нематоды, круглые черви острица Меропенем мелиодоз нозокомиальная пневмония нозокомиальный менингит пневмония, вызванная A. baumannii Метронидазол абсцесс мозга, клостридиальный цел люлит, газовая гангрена, некротизирую щий фасцит, субдуральная эмпиема, си нергидная гангрена амебиаз аспирационная пневмония и аспираци онный абсцесс легкого восходящий холангит, открытые перело мы, нозокомиальная пневмония, пери тонит, посттравматические поврежде ния, тяжелый сепсис диарея, связанная с применением анти биотиков, диарея, вызванная, D. fraгilis, лямблиоз лямблиоз профилактика в хирургии 15 мг/кг (максимально 600 мг) внутрь че рез 8 ч 12,5 мг/кг (максимально 500 мг) в/в через 12 ч, затем 10 мг/кг (максимально 400 мг) внутрь через 12 ч 12,5 мг/кг (максимально 500 мг) в/в через 12 ч 10 мг/кг (максимально 400 мг) внутрь че рез 8 ч 6Ч15 кг: 400 мг, 15Ч20 кг: 600 мг, 20Ч30 кг: 1 г, 30 кг и более: 2 г внутрь 1 р/сут 12,5 мг/кг (максимально 500 мг) в/в (од нократная доза) укусы и ушибы с размозжением тканей, 10 мг/кг (максимально 400 мг) внутрь че гингивит, перекоронарит, периодонтит, рез 12 ч абсцесс зуба, посттравматические раны ПРИЛОЖЕНИЯ Продолжение Антимикробный препарат Показания Доза (не должна превышать взрослую дозу) Мефлохин неосложненная малярия, вызванная P. falciparum профилактика малярии 15 мг/кг (максимально 750 мг) внутрь, за тем 10 мг/кг (максимально 500 мг) 15Ч19 кг: 1/4 таблетки, 20Ч30 кг: 1/2 таб летки, 31Ч40 кг: 3/4 таблетки внутрь в не делю (мефлохин таблетки по 250 мг) 25 мг/кг (максимально 1,25 г) внутрь че рез 12 ч 2,5 мг/кг (максимально 50 мг) внутрь на ночь 4 мг/кг в/в 1 р/сут 50 мг/кг (максимально 3 г) в/в через 4 ч Нелфинавир Нитрофурантоин Пентамидин Пиперациллин профилактика ВИЧ инфекции после уко ла иглой профилактика возвратных инфекций мо чевыводящих путей пневмония, вызванная P. carinii синегнойный сепсис Пиперациллин/Тазобактам восходящий холангит, аспирационная 100 мг/кг (максимально 4,5 г) в/в через пневмония и аспирационный абсцесс 8ч легкого, нозокомиальная пневмония, пе ритонит тяжелый сепсис Пиразинамид туберкулез 100 мг/кг (максимально 4,5 г) в/в через 6 ч 35 мг/кг (максимально 1,5 г) внутрь 1 р/сут;
75 мг/кг (максимально 3 г) внутрь 2 р/нед;
50 мг/кг (максимально 2 г) внутрь 3 р/нед 20 мг/кг (максимально 750 мг) внутрь (од нократная доза) 10 мг/кг (максимально 750 мг) внутрь (од нократная доза) 2 мг/кг (максимально 100 мг) внутрь, за тем 1 мг/кг (максимально 25 мг) 1 р/сут Пирантел нематоды, круглые черви острица Пириметамин Пириметамин/Сульфа доксин Прогуанил Прокаин пенициллин токсоплазмозный энцефалит или кисты тяжелая малярия, вызванная P. falci parum профилактика малярии внебольничная пневмония, целлюлит, рожа, бленнорея, ангина Венсана врожденный сифилис укусы и ушибы с размозжением тканей 6 недель Ч 1 год: 1/4 таблетки, 1Ч4 года: /2 таблетки, 4Ч8 лет: 1 таблетка, 9Ч14 лет: 2 таблетки внутрь (однократная доза) <2 лет: 50 мг, 2Ч6 лет: 100 мг, 7Ч10 лет: 150 мг, >10 лет: 200 мг внутрь 1 р/сут 50 мг/кг (максимально 1,5 г) в/м 1 р/сут 50 мг/кг в/м 1 р/сут 50 мг/кг (максимально 1,5 г) в/м (одно кратная доза) 5 мг/кг (максимально 300 мг) внутрь 1 р/сут Рифабутин Рифампицин комплексная инфекция, вызванная M. avium бруцеллез, MRSA остеомиелит или сеп 15 мг/кг (максимально 600 мг) внутрь тический артрит, инфекции, вызванные 1 р/сут M. marinum профилактика менингита, вызванного H. <1 мес: 10 мг/кг;
1 мес и старше: 20 мг/кг influenzae типа b (максимально 600 мг) внутрь 1 р/сут профилактика менингита, вызванного N. <1мес: 5 мг/кг;
1 мес и старше: 10 мг/кг meningitidis (максимально 600 мг) внутрь 1 р/сут туберкулез 10 мг/кг (максимально 600 мг) внутрь 1 р/сут или 15 мг/кг (максимально 900 мг) внутрь 2 р/нед или 15 мг/кг (максимально 600 мг) внутрь 3 р/нед 2.5 мг/кг (максимально 150 мг) внутрь че рез 12 ч 4 мг/кг (максимально 150 мг) внутрь че рез 12 ч 4 мг/кг (максимально 150 мг) внутрь 1 р/сут Рокситромицин болезнь кошачьей царапины, импетиго внебольничная пневмония, гингивит, пе рикоронарит, периодонтит, фарингит, тонзиллит, абсцесс зуба профилактика после спленэктомии Приложение 3. Применение антимикробных лекарственных средств у детей Продолжение Антимикробный препарат Показания Доза (не должна превышать взрослую дозу) Сульфадиазин Тейкопланин Тербинафин Тиабендазол Тикарциллин/Клавуланат токсоплазмозный энцефалит или кисты профилактика эндокардита дермофития головы, тела, ног, стоп, па ховая дермофития кожная larva migrans, стронгилоидоз 50 мг/кг (максимально 1,5 г) внутрь или в/в через 6 ч 10 мг/кг (максимально 400 мг) в/в (одно кратная доза) <20 кг: 62,5 мг, 20Ч40 кг: 125 мг внутрь 1 р/сут 25 мг/кг (максимально 1,5 г) внутрь через 12 ч восходящий холангит, аспирационная 50 мг/кг (максимально 3,1 г) в/в через 6 ч пневмония и аспирационный абсцесс легкого, укусы и ушибы с размозжением тканей, внебольничная пневмония, нейт ропенический сепсис, перитонит, тяже лый сепсис нозокомиальная пневмония 50 мг/кг (максимально 3,1 г) в/в через 4Ч6 ч 50 мг/кг (максимально 2 г) внутрь (одно кратная доза) <10 лет: 7,5 мг/кг, 10 лет и старше: 6 мг/кг в/в 1 р/сут 2 мг/кг (максимально 150 мг) внутрь на ночь 5 мг/кг (максимально 300 мг) внутрь че рез 8 ч 6 мг/кг (максимально 300 мг) внутрь 1 р/сут 12,5 мг/кг (максимально 500 мг) внутрь через 6 ч 250 мг внутрь через 12 ч <2 лет: 125 мг, 2 лет и старше: 250 мг внутрь через 12 ч 10 мг/кг до 500 мг внутрь через 12 ч 10 мг/кг (максимально 500 мг) внутрь че рез 6 ч 3 мг/кг (максимально 50 мг) внутрь 1 р/сут 6 мг/кг (максимально 200Ч400 мг) внутрь 1 р/сут 6 мг/кг (максимально 400 мг) в/в 1 р/сут, затем (та же доза) внутрь 1 р/сут 4 мг/кг (максимально 200 мг) внутрь, за тем 2 мг/кг (максимально100 мг) 1 р/сут 12 мг/кг (максимально 800 мг) внутрь или в/в, затем 6 мг/кг (максимально 400 мг) внутрь 1 р/сут 90 мг/кг в/в через 12 ч или в виде посто янной инфузии доза насыщения: 20 мг/кг (максимально 1,4 г) в/в или 7 мг/кг (максимально 500 мг) в/в, затем 10 мг/кг (максимально 700 мг) поддерживающая доза: 10 мг/кг (макси мально 700 мг) в/в через 8 ч 10 мг/кг (максимально 600 мг) внутрь че рез 8 ч Тинидазол Тобрамицин Триметоприм лямблиоз синегнойный сепсис возвратные инфекции мочевыводящих путей пневмония, вызванная P. carinii цистит, эпидидимоорхит, пиелонефрит Феноксиметилпеницил лин гингивит, перикоронарит, периодонтит, абсцесс зуба, ангина Венсана профилактика возвратной ревматиче ской лихорадки профилактика после спленэктомии фарингит, тонзиллит целлюлит, рожа, импетиго Флуклоксациллин Флуконазол как у диклоксациллина кандидоз полости рта кандидозная пневмония кандидозный сепсис кандидозный эзофагит криптококковая пневмония Фоскарнет Хинин дигидрохлорид цитомегаловирусный колит или эзофа гит тяжелая малярия, вызванная P. falci parum Хинин сульфат неосложненная малярия, вызванная P. falciparum ПРИЛОЖЕНИЯ Продолжение Антимикробный препарат Показания Доза (не должна превышать взрослую дозу) Хлорамфеникол австралийский клещевой риккетсиоз, Ку лихорадка, цуцугамуши лихорадочные состояния при брюшном тифе и паратифе эпиглоттит 12,5 мг/кг (максимально 500 мг) внутрь или в/в через 6 ч 25 мг/кг (максимально 500Ч750 мг) внутрь через 6 ч 50 мг/кг (максимально 1 г) в/в, затем 25 мг/кг (максимально 1 г) через 8 ч 10 мг основания/кг внутрь, затем 5 мг ос нования/кг 5 мг основания/кг/нед внутрь 25 мг/кг (максимально 1 г) в/в через 8 ч 15 мг/кг (максимально 1 г) в/в через 8 ч Хлорохин малярия, вызванная P. vivax, P. malariae and P. Ovale профилактика малярии внебольничная пневмония, целлюлит, стафилококковая пневмония открытые переломы, некротизирующий фасцит, остеомиелит, послеоперацион ная раневая инфекция, септический арт рит, синергидная гангрена посттравматические раны профилактика в хирургии Цефазолин 15 мг/кг (максимально 2 г) в/в через 8 ч 25 мг/кг (максимально 1 г) в/в (однократ ная доза) 10 мг/кг (максимально 250 мг) внутрь че рез 8 ч 25 мг/кг (максимально 1 г) внутрь через 6ч 12,5 мг/кг (максимально 250 мг) внутрь на ночь 50 мг/кг (максимально 2 г) внутрь (одно кратная доза) 25 мг/кг (максимально 500 мг) внутрь че рез 6 ч 12,5 мг/кг (максимально 500 мг) внутрь через 6 ч 25 мг/кг (максимально 1 г) в/в через 6 ч 15 мг/кг (максимально 2 г) в/в через 6 ч 25 мг/кг (максимально 2 г) в/в (однократ ная доза) 25 мг/кг до 2 г в/в через 6 ч тяжелый сепсис, стафилококковый сепсис 25 мг/кг (максимально 2 г) в/в через 8 ч Цефаклор Цефалексин бактериальный синусит, средний отит, гнойный средний отит остеомиелит, септический артрит профилактика возвратной инфекции мо чевыводящих путей профилактика эндокардита фурункулы, буллезное импетиго, кар бункулы, целлюлит, рожа, фолликулит, постоперационная раневая инфекция эпидидимоорхит, цервикальный лимфа денит, цистит, пиелонефрит Цефалотин внебольничная пневмония открытые переломы профилактика в хирургии целлюлит, некротизирующий фасцит, остеомиелит, постоперационная ране вая инфекция, посттравматические ра ны, септический артрит, тяжелый сеп сис, стафилококковая пневмония, ста филококковый сепсис, синергидная гангрена Цефепим Цефотаксим нозокомиальная пневмония, синегной ный сепсис 50 мг/кг (максимально 2 г) в/в через 12 ч абсцесс мозга, менингит, менингококко 50 мг/кг (максимально 2 г) в/в через 6 ч вый сепсис, субдуральная эмпиема восходящий холангит, нозокомиальная пневмония инфекция, вызванная Aeromonas, укусы и ушибы с размозжением тканей, вне больничная пневмония, сепсис, вызван ный грамнегативными бактериями, но зокомиальная пневмония, перитонит, пиелонефрит, тяжелый сепсис 50 мг/кг (максимально 1 г) в/в через 12 ч 50 мг/кг (максимально 1 г) в/в через 8 ч Приложение 3. Применение антимикробных лекарственных средств у детей Продолжение Антимикробный препарат Показания Доза (не должна превышать взрослую дозу) остеомиелит, септический артрит эндокардит, эпиглоттит, бленнорея, инфицированные аневризмы и вну трисосудистые протезы, целлюлит орбиты, периорбитальный целлюлит эндофтальмит, проникающие ранения глаза Цефпиром Цефтазидим синегнойный сепсис мелиодоз нейтропенический сепсис синегнойный сепсис Цефтриаксон абсцесс мозга, нозокомиальный менин гит, менингококковый сепсис, субду ральная эмпиема 25Ч50 мг/кг (максимально 1 г) в/в че рез 8 ч 50 мг/кг (максимально 2 г) в/в через 8 ч 50 мг/кг (максимально 1 г) в/в (однократ ная доза) 50 мг/кг (максимально 2 г) в/в через 12 ч 50 мг/кг (максимально 2 г) в/вчерез 6 ч 50 мг/кг (максимально 1 г) в/в через 8 ч 50 мг/кг (максимально 2 г) в/вчерез 8 ч 50 мг/кг (максимально 2 г) в/в через 12 ч инфекции, вызванные Aeromonas, вос 50 мг/кг (максимально 1 г) в/в 1 р/сут ходящий холангит, укусы и ушибы с раз мозжением тканей, внебольничная пнев мония, сепсис, вызванный грамнегатив ными бактериями, нозокомиальная пневмония, перитонит, пиелонефрит, тяжелый сепсис лихорадочные состояния при брюшном тифе и паратифе менингит остеомиелит, септический артрит подозрение на менингококковый менин гит или сепсис профилактика менингита, вызываемого H. influenzae типа b профилактика менингита, вызываемого N. meninгitidis meninгitis эндоофтальмит, проникающие ранения глаза эпиглоттит, внебольничная пневмония, эндокардит, бленнорея, инфицирован ные аневризмы и внутрисосудистые протезы, целлюлит орбиты, периорби тальный целлюлит Ципрофлоксацин инфекция, вызванная Aeromonas 75 мг/кг (максимально 3 г) в/в 1 р/сут 100 мг/кг (максимально 4 г) в/в 1 р/сут 50Ч75 мг/кг (максимально 1 г) в/в 1 р/сут 50 мг/кг (максимально 2 г) в/в (однократ ная доза) 50 мг/кг (максимально 1 г) в/м 1 р/сут 125 мг в/м (однократная доза) 50 мг/кг (максимально 1 г) в/в (однократ ная доза) 50 мг/кг (максимально 2 г) в/в 1 р/сут 5 мг/кг (максимально 300 мг) в/в или 10 мг/кг (максимально 500 мг) внутрь через 12 ч 15 мг/кг (максимально 500 мг) внутрь или 10 мг/кг (максимально 200 мг) в/в через 12 ч 5 мг/кг (максимально 200 мг) в/в через 8 ч, затем 10 мг/кг (максимально 500 мг) внутрь через 12 ч 5 мг/кг (максимально 200 мг) в/в через 8ч 10 мг/кг (максимально 500 мг) внутрь че рез 12 ч 15 мг/кг (максимально 750 мг) внутрь (од нократная доза) лихорадочные состояния при брюшном тифе и паратифе открытые переломы пневмония, вызванная A. baumannii укусы и ушибы с размозжением тканей эндофтальмит, проникающие ранения глаза ПРИЛОЖЕНИЯ Продолжение Антимикробный препарат Показания Доза (не должна превышать взрослую дозу) Эритромицин внебольничная пневмония импетиго, болезнь кошачьей царапины инфекции, вызванные Campylobacter spp., гингивит, перекоронарит, пери одонтит, абсцесс зуба коклюш конъюнктивит, вызванный C. Trachoma tis, внебольничная пневмония профилактика возвратных ревматиче ских лихорадок профилактика после спленэктомии 10 мг/кг (максимально 0,5Ч1 г) в/в через 6ч 10 мг/кг (максимально 500 мг) внутрь че рез 12 ч 10 мг/кг (максимально 500 мг) внутрь че рез 6 ч 10 мг/кг (максимально 250 мг) внутрь че рез 6 ч 10 мг/кг внутрь через 6 ч 250 мг внутрь через 12 ч 250 мг внутрь 1 р/сут 15 мг/кг внутрь 1 р/сут 25 мг/кг внутрь 1 р/сут в течение 2 мес, затем 15 мг/кг 1 р/сут 45 мг/кг внутрь 2 р/нед;
30 мг/кг внутрь 2 р/нед 0,7Ч 1 мг/кг в/в 1 р/сут (пириметамин+сульфадоксин 25 мг/500 мг) Этамбутол (6 лет и старше) инфекции, вызванные M. marinum, ту беркулез комплексные инфекции, вызванные M. avium туберкулез грибковая пневмония Литература 1. Составлено по: Therapeutic Guidelines. Antibiotiс. Version 11. North Melbourne, 2000.
Приложение 4. Применение антимикробных лекарственных средств у новорожденных Приложение 4. Применение антимикробных лекарственных средств у новорожденных Особенный риск при применении антиби отиков может возникнуть у новорожден ных детей, особенно недоношенных. Это может быть вызвано незрелостью фермен тативных систем печени и механизмов клубочковой фильтрации почек, а также неправильным распределением ЛС вслед ствие большего объема внеклеточной жид кости у новорожденных. При назначении антибиотиков, очень близких по своему со ставу к белкам плазмы крови (сульфани ламиды, цефтриаксон), следует учитывать более низкие концентрации альбуминов в сыворотке у новорожденных, а также свя занный с этим риск ядерной желтухи. От сутствие мониторинга концентраций анти биотика в крови, неправильные выбор пре парата и его дозирование Ч все это может привести к тяжелым осложнениям антиби отикотерапии (например, Усерый синдромФ при применении хлорамфеникола). О дози ровании антимикробных средств у ново рожденных можно узнать из нижеприве денной таблицы. Необходимо отметить некоторые особен ности применения отдельных антибакте риальных средств у новорожденных, а также предостережения к назначению других препаратов. Аминогликозиды: объем их распределе ния в организме новорожденных больше, чем у взрослых, поэтому доза препаратов в расчете на 1 кг массы тела у них выше. Пе риод полувыведения увеличивается за счет снижения скорости клубочковой фильтра ции, что, в свою очередь, требует коррек ции интервалов между введениями. Хлорамфеникол: инактивация препара та замедлена ввиду незрелости ферментов печени у новорожденных, в плазме крови возникают высокие концентрации. Чтобы избежать "серого синдрома" и тяжелых поражений кроветворения, необходим мо ниторинг концентраций в крови и гемато логических параметров. Желательно не назначать хлорамфеникол новорожден ным, если есть возможность использовать более безопасные ЛС. Сульфаниламиды и ко тримоксазол: большой риск заболевания ядерной желту хой как следствие вытеснения билирубина из связи с белками плазмы крови и гемолитиче ской анемии, вызываемой дефицитом глюко зо 6 фосфат дегидрогеназы. Вышеуказанные ЛС новорожденным противопоказаны (исклю чение составляют терапия пневмоцистной пневмонии и врожденного токсоплазмоза). Цефтриаксон: создает повышенный риск заболевания новорожденных ядерной желтухой, а также может вызвать ослож нения со стороны ЖВП в детском возрасте. Новорожденным применять это ЛС не ре комендуется, в качестве альтернативы предпочитают цефотаксим. С осторожно стью необходимо назначать в высоких до зах детям с заболеваниями ЖВП и подже лудочной железы. Пенициллины, цефалоспорины, карба пенемы, монобактамы: увеличен период полувыведения из организма. Вследствие сниженной скорости клубочковой фильт рации и канальцевой секреции может по требоваться коррекция доз или интерва лов между введениями. Тетрациклины: их применение может оказывать негативное влияние на зубы и костную ткань. Эти ЛС противопоказаны детям в возрасте до восьми лет (исключе ние составляют случаи отсутствия выбора более безопасных ЛС). Нитрофураны: противопоказаны ново рожденным из за риска гемолитической анемии при дефиците глюкозо 6 фосфат дегидрогеназы. Хинолоны и Фторхинолоны: как пока зывают экспериментальные данные, су ществует риск нарушения формирования костно суставной системы и гемолити ческой анемии при дефиците глюкозо 6 фосфат дегидрогеназы. Нежелательно применение хинолонов детьми до трех лет. Фторхинолоны официально не разрешены для применения у детей, но, как считают международные эксперты, их назначение оправданно при тяжелых инфекциях (если нет другой альтернативы).
ПРИЛОЖЕНИЯ Средние дозы антимикробных лекарственных средств у новорожденных ЛС Путь введения Разовые дозы (мг/кг)/ интервалы между введением (ч) Масса тела <1,2 кг Масса тела 1,2Ч2 кг 0Ч4 дней 0Ч7 дней >7 дней Масса тела > 2 кг 0Ч7 дней >7 дней Ампициллин Азтреонам Амикацин в/в, в/м в/в, в/м в/в, в/м 25/12 30/12 7,5/18Ч24 25 тыс. ЕД/ 12 50 тыс. ЕД/ 24 15/18Ч36 2,5/18Ч24 25/18Ч24 5/48 7,5/48 2,5/18Ч24 25/12 10Ч15/12 2Ч2,5/12 20/12 50/12 30Ч50/12 50/24 10/ 25/12 30/12 7, 5/12Ч 25/6Ч8 30/8 7,5/8Ч 25/8 30/8 10/ 25/6 30/6 10/ Бензилпенициллин в/в Бензилпенициллин в/м прокаин Ванкомицин Гентамицин Имипенем Клиндамицин Ко тримоксазол Метронидазол Нетилмицин Оксациллин Стрептомицин Тобрамицин Хлорамфеникол Цефазолин Цефотаксим Цефтазидим Цефтриаксон Эритромицин в/в в/в, в/м в/в, в/м в/в, внутрь в/в, внутрь в/в, в/м в/в, в/м в/м в/в, в/м в/в, в/м в/в, в/м в/в, в/м в/в, в/м внутрь 25 тыс. ЕД/ 2 25 тыс. ЕД/ 8 25 тыс. ЕД/ 8 25 тыс. ЕД 6 50 тыс. ЕД/ 24 50 тыс. ЕД/ 24 50 тыс. ЕД/24 50 тыс. ЕД/ 24 15/12Ч18 2,5/12Ч18 25/12 5/12 5/48 7,5/24 2, 5/12 25/12 10Ч15/12 2Ч2,5/12 25/24 20/12 50/12 30Ч50/8 50/24 10/12 15/8Ч12 2,5/12Ч18 25/12 5/8 5/24 7,5/12 2,5/8 30/8 10Ч15/12 2Ч2,5/8 25/24 20/12 50/8 30Ч50/8 50/24 10/8 15/12 2,5/12 25/12 5/8 5/48 7,5/12 2, 5/12 25/8 10Ч15/12 2Ч2, 5/12 25/24 20/12 50/12 30Ч50/8 50/24 10/12 15/8 2,5/8 25/8 5/6 5/24 15/12 2,5/8 37,5/6 10Ч15/12 2Ч2,5/8 25/12 20/8 50/8 30Ч50/8 50/24 10/ в/в, в/м, внутрь 5/ в/в, в/м, внутрь 25/ Литература 1. Составлено по Практическому руко водству по антиинфекционной химиоте рапии. Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Москва, 2002.
Приложение 5. Особенности применения лекарственных средств у пациентов пожилого возраста Приложение 5. Особенности применения лекарственных средств у пациентов пожилого возраста Лица пожилого возраста потребляют го раздо большее количество ЛС, чем моло дые, так как они подвержены большему числу заболеваний и патологических со стояний. Лишь немногие в возрасте 70Ч 80 лет могут похвастаться хорошим здо ровьем, большинство же страдает одним или несколькими хроническими заболева ниями, например, сердечно сосудистой не достаточностью, снижением интеллекта или дегенеративными процессами. Общие подходы к применению ЛС у по жилых лиц неприменимы, так как в этой группе пациентов выше риск неблагопри ятных реакций. Это обусловлено многими причинами, например, одновременным употреблением нескольких ЛС, широкой распространенностью сосудистых, почеч ных и неврологических расстройств, а так же возрастными изменениями фармакоки нетики и фармакодинамики ЛС. Следовательно, при подборе лечения не обходимо учитывать возрастные особен ности метаболизма и выявлять пациентов с высоким риском нежелательных реакций.
Побочные эффекты Наиболее частые побочные реакции ЛС включают чрезмерную седацию, раздра жение ЖКТ и запоры, утомляемость, де лирий и нарушения мочеиспускания. Наибольшему риску побочных реакций подвержены пациенты старше 85 лет, больные с тяжелыми поражениями сердца (застойная сердечная недостаточность в данный момент или в анамнезе), со сни женной функцией печени (особенно при диффузном поражении паренхимы), с по чечной недостаточностью, а также прини мающие несколько ЛС одновременно. Наличие нарушений интеллекта (демен ция, прогрессирующая болезнь Паркинсо на, перенесенный инсульт) значительно увеличивают риск делирия. Применение бензодиазепинов, особенно длительного действия, значительно повы шает риск автокатастроф. Каждый год у 30 % пожилых людей на блюдаются падения. Результатом 6% паде ний являются переломы, наиболее опасный из которых Ч перелом бедра (25% смерт ность в течение года). Такие факторы, как расстройство когни тивной функции, слабость нижних конеч ностей, плохое зрение, ортостатическая гипотензия и заболевания опорно двига тельного аппарата (например, артриты), болезнь Паркинсона, перенесенный ин сульт значительно повышают риск паде ния. Психотропные ЛС удваивают этот риск. В качестве факторов риска падений рассматривают антидепрессанты (как цик лические, так и ингибиторы обратного за хвата серотонина), седативные и снотвор ные средства (бензодиазепины короткого и длительного действия), антипсихотиче ские средства, а также антиаритмические, противосудорожные и антигипертензив ные средства центрального действия, ди уретики и вазодилататоры. Неспецифическое снижение физическо го, когнитивного или эмоционального ста туса у ослабленных пожилых людей мо жет быть главным проявлением широкого Изменения фармакокинетики Фармакокинетические последствия старе ния включают изменения во всасывании, распределении, метаболизме и экскреции ЛС. В таблице 1 представлены эти измене ния, их последствия и примеры ЛС, под вергающихся этим изменениям.
Изменения фармакодинамики Биохимические и физиологические эф фекты ЛС, их механизм действия имеют жизненно важное значение для лиц пожи лого возраста. Изменения фармакодина мики широко варьируют, однако, возмож но выделить и общие закономерности, ха рактерные для пожилых пациентов: более выраженный седативный эффект бензодиазепинов;
более выраженный гипотензивный эф фект вазодилататоров;
тенденция к усилению анальгезирующих и седативных свойств опиатов.
ПРИЛОЖЕНИЯ спектра органических патологий, прогрес сирующей деменции или депрессии. Многие ЛС вызывают неспецифические симптомы, требующие срочного пере смотра лечения. При этом необходимо учитывать фармакодинамические взаи модействия ЛС. Ниже приведены приме ры, характерные для лиц пожилого воз раста: снижение эффекта ингибитора ацетилхо линэстеразы при одновременном исполь зовании с антихолинергическими средст вами (например, донепезил с трицикличе ским антидепрессантом);
снижение эффекта антипаркинсониче ских средств при одновременном приме нении ЛС с антихолинергической актив ностью (например, леводопа с галопери долом);
снижение эффекта петлевых диуретиков при одновременном использовании НПВС (например, фуросемид и ибупрофен);
возникновение острой почечной недоста точности и гиперкалиемия в результате одновременного назначения ингибиторов АПФ и НПВС (например, каптоприла и индометацина). В таблице 2 представлены наиболее час тые побочные реакции и вызывающие их ЛС.
Советы по назначению Приведенная информация свидетельству ет о необходимости соблюдения осторож ности при назначении ЛС пожилым паци ентам. Малые начальные дозы и осторож ное повышение дозировки рекомендуется при назначении седативных, антипсихоти ческих средств, антидепрессантов, антихо линергических, антигипертензивных ЛС и дигоксина. Длительное применение бензодиазепи нов, дигоксина, местных кортикостеро идов, антигипертензивных средств, слаби тельных и противоязвенных средств дол жно находиться под тщательным контро лем. Существует несколько простых правил для рационального назначения этих препаратов: точно установить диагноз до назначения ЛС;
определить конечную точку лечения;
выбрать лечение;
рассмотрев, наряду с фармакологическими, нефармакологиче ские методы лечения;
оценить ответ в отношении конечной точки;
проанализировать все применяемые ЛС и при первой возможности отменить их;
стараться, по возможности, применять минимальное количество ЛС и минималь ное число суточных доз. Несмотря на необходимость соблюдения осторожности, многие ЛС с доказанной эф фективностью применяются у пожилых пациентов неадекватно, например: ацетилсалициловая кислота назначается лишь половине пациентов, которым она могла бы помочь;
блокаторы назначаются в постин фарктном периоде лишь половине паци ентов, которым они показаны;
только 15Ч45% больных с фибрилляцией предсердий при отсутствии противопока заний получают варфарин;
многим пациентам, страдающим стено кардией или перенесшим инфаркт мио карда, не назначаются ЛС для лечения гиперхолестеринемии;
многих пациентов с остеопорозом неадек ватно обследуют и лечат;
во многих случаях пациенты с ГБ получа ют неадекватную терапию. Подбор эффективного лечения и адек ватных доз ЛС могут значительно улуч шить качество жизни пациента и по зволить ему вести нормальный образ жизни.
Приверженность терапии В связи с наличием у большинства пожи лых людей нарушений памяти, зрения, функции рук и необходимостью примене ния комплекса ЛС, возникают определен ные сложности в соблюдении ими режима лечения. Ясные устные рекомендации, со провождаемые точной письменной инфор мацией, листок вкладыш с современными сведениями по препарату, сниженная кратность введения (например, один раз в сутки, дважды в сутки), использование контейнеров без защитных устройств от детей и различные системы напоминания о Приложение 5. Особенности применения лекарственных средств у пациентов пожилого возраста необходимости приема лекарства могут повысить приверженность пациента тера пии. Нужно объяснить пациенту, что не следует создавать запасы лекарств или ис пользовать ЛС, назначенные другому ли цу. Подключение фармацевта положи тельно сказывается на приверженности терапии.
Таблица 1. Изменения фармакокинетики при старении Фармакокинетические параметры и их изменения Последствия изменения фармакокине тических параметров ЛС, на которые влияют изменения фармакоки нетических параметров Всасывание Характерно умеренное снижение всасы вательной функции тонкого кишечника, замедление прохождения содержимого по ЖКТ и снижение мезентериального кровотока В большинстве случаев изменения всасы Не имеет значения вания не имеют существенного клиниче ского значения. Иногда уменьшение скорости абсорбции приводит к снижению эффекта ЛС (на пример, фуросемид) Из за снижения кислотности желудочного сока снижается абсорбция веществ, вса сывающихся (кетоконазол, соли железа) или растворяющихся (карбонат кальция) в кислой среде. Всасывание препаратов с медленным вы свобождением действующего вещества может быть беспорядочным, из за сниже ния абсорбционной функции тонкого ки шечника Этими изменениями частично объясняет Жирорастворимые седа ся удлинение действия жирорастворимых тивные и другие психо тропные ЛС ЛС в пожилом возрасте. Объем распре деления жирорастворимых ЛС увеличи вается Из за уменьшения общего количества жидкости в организме снижается объем распределения ЛС, преимущественно распределяющихся в воде, поэтому тре буются меньшие нагрузочные дозы. Уровень альбуминов в сыворотке крови снижается из за преклонного возраста, хронических заболеваний или недоста точного питания Необходима осторожность при интер претации показателя концентрации ЛС в сыворотке, так как он отображает как свободные, так и связанные фракции. Это особенно важно для ЛС, активно связывающихся с белками (например, фенитоин) Водорастворимые Дигоксин Литий Распределение С возрастом изменяется соотношение веществ в организме, что выражается в снижении количества жидкости, умень шении мышечной массы и увеличении жировой ткани Связывающиеся с альбу мином Оральные гипогликеми ческие ЛС Фенитоин Варфарин Связывающиеся с 1 кис лым гликопротеином Лидокаин Пропранолол Количество 1 кислого гликопротеина, главного связывающего протеина для основных групп ЛС возрастает с возрас том и при острых заболеваниях (напри мер, при инфаркте миокарда, ревмато идном артрите, раке, постоянных болях) Метаболизм Масса печени и печеночный кровоток у пожилых пациентов снижены. Окислительный метаболизм может не сколько ухудшиться с возрастом, осо бенно у ослабленных, истощенных лиц. Конъюгация и ацетилирование сущест венно не нарушаются. Снижение метаболизма может привести к снижению клиренса ЛС, что будет прояв ляться устойчиво высокими сывороточ ными показателями и возможными токси ческими эффектами. Возрастает биодоступность ЛС, подвер гающихся существенному метаболизму при первом прохождении через печень (например, лабетола, морфина, нифеди пина, пропранолола).
Метаболизирующиеся в печени Барбитураты Бензодиазепины (напри мер, хлордиазепоксид, диазепам, флурозепам) Лидокаин Нитраты Пропранолол Теофиллин Верапамил ПРИЛОЖЕНИЯ Продолжение Фармакокинетические параметры и их изменения Последствия изменения фармакокине тических параметров ЛС, на которые влияют изменения фармакоки нетических параметров Экскреция У многих пожилых лиц наблюдается сни жение концентрационной способности и экскреторной функции почек. Однако у некоторых пациентов сохраняется нор мальная функция почек, поэтому перед применением ЛС, выводящихся преиму щественно почками, необходимо иссле дование их функции. Концентрация кре атинина в сыворотке не является досто верным показателем, так как у пожилых людей со сниженной функцией почек ее значения могут быть нормальными, вслед ствие уменьшения мышечной массы. В целом, изменения функции почек име ют существенное клиническое значение и способствуют проявлению побочных ре акций ЛС. Снижение клиренса экскретируемых поч ками ЛС приводит к удлинению периода полувыведения и повышению сывороточ ных показателей. У пациентов с клиренсом креатинина ни же 30Ч40 мл/мин, некоторые ЛС (напри мер, гидрохлоротиазид, пробенецид) мо гут быть неэффективны. Экскретирующиеся поч ками Ингибиторы АПФ Аллопуринол Амантадин Аминогликозиды Дигоксин Литий Прокаинамид Таблица 2. Побочные эффекты лекарственных средств у пожилых пациентов Побочные эффекты и ЛС, которые их вызывают Рекомендации Психические нарушения (делирий) Антигипертензивные ЛС (например, блокаторы кальциевых каналов, блокаторы) Антихолинергические ЛС (например, спазмоли тики, трициклические антидепрессанты, неко торые антиаритмики, антигистаминные, проти вопаркинсонические средства) НПВС (например, ацетилсалициловая кислота, на проксен, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен) Противоэпилептические средства Седативные ЛС Н2 блокаторы (например, циметидин, ранитидин) Ацикловир Дигоксин Преднизон Застойная сердечная недостаточность ЛС с отрицательным инотропным эффектом (например, блокаторы), блокаторы кальцие вых каналов, антиаритмики, такие как дизопи рамид, прокаинамид НПВС (например, напроксен, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен) Артериальная гипертензия НПВС Из за антагонистического эффекта НПВС (особенно пирокси кама и индометацина) по отношению к антигипертензивному эффекту (особенно, блокаторов), применение НПВС при артериальной гипертензии должно быть сведено к минимуму. Способность регулировать кровяное давление у пожилых па циентов нарушается. При головокружении и падениях необходимо измерение кро вяного давления в положении лежа и стоя. Хотя блокаторы и блокаторы кальциевых каналов показаны при диастолической дисфункции, а блокаторы также ис пользуют при застойной кардиомиопатии, обе эти группы должны применяться с осторожностью у пожилых больных с риском систолической недостаточности левого желудочка НПВС в связи с их способностью вызывать задержку жидкости в организме должны использоваться с крайней осторожно стью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью Необходимо тщательно контролировать процесс лечения у пожилых людей для предотвращения делирия и чрезмерной седации. Кумулятивная седация является одной из важных побочных реакций и приводит к различным физическим и пси хическим расстройствам. У лиц с нарушенным интеллектом (например, с болезнью Альцгеймера) возрастает риск делирия. Делирий может развиться в результате одновременного приема нескольких ЛС, в то время как применение каждого в отдельности не вызывает этого состояния. Среди НПВС наибольшей токсичностью в отношении ЦНС об ладают липофильные ЛС, так как они легко проникают через ГЭБ Ортостатическая гипотензия Антигипертензивные ЛС Антипсихотические ЛС (например, хлорпрома зин, тиоридазин) Диуретики Нитраты Противопаркинсонические ЛС Трициклические антидепрессанты Приложение 5. Особенности применения лекарственных средств у пациентов пожилого возраста Продолжение Побочные эффекты и ЛС, которые их вызывают Рекомендации Заболевания ЖКТ (язва, кровотечение, перфорация;
эзофагит, стриктуры;
эрозивная болезнь кишечника) НПВС Кровотечение, изъязвление и перфорация могут развиться при терапии НПВС в любой момент. Предвестники могут отсутство вать. Хотя риск желудочно кишечного кровотечения меньше при применении ингибиторов ЦОГ 2, он все равно существует. Большинство желудочно кишечных осложнений развивается у пожилых больных. Риск развития индуцированных НПВС осложнений возрастает при наличии в анамнезе какого либо желудочно кишечного заболевания (например, пептической язвы желудка, кровоте чения), в пожилом возрасте, при длительном применении кортикостероидов, высоких дозах НПВС, использовании не скольких НПВС. Они чаще наблюдаются в первые 30Ч90 дней после начала лечения или при повышении дозы. Ацетоминофен обладает одинаковой эффективностью с неко торыми НПВС при невоспалительных остеоартритах. С профилактической целью можно использовать мизопростол, однако его рутинное применение у всех пожилых пациентов, принимающих НПВС, не оправдано. Омепразол назначают для профилактики или лечения язвы желудка или двенадцатиперст ной кишки, индуцированной НПВС. Использование Н2 блокато ров и сукральфата в качестве протективных профилактических средств неэффективно. Немедикаментозное лечение включает потребление большо го количества воды и других напитков, продуктов, содержа щих волокна, и физическую активность. Слабительные используются короткими курсами по индивиду альной схеме, зависящей от количества потребляемой пациен том жидкости, уровня активности (например, госпитализиро ванные пациенты), сопутствующих препаратов и состояния ЖКТ. Слабительные, увеличивающие объем кишечного содер жимого (например, отруби), более физиологичны для большин ства пожилых, однако их не рекомендуют при сниженной мото рике ЖКТ (например, при болезни Паркинсона, запоре, индуци рованном опиоидными анальгетиками). В этих случаях пред почтение отдают прерывистому применению осмотических или легких слабительных, например, препаратов на основе сенны. При применении ЛС, провоцирующих почечную недостаточ ность, необходимо проводить тесты для оценки функции по чек как до начала лечения, так и через определенные интерва лы во время лечения. Острая почечная недостаточность при применении ингибито ров АПФ, чаще развивается у пациентов с двусторонней ре новаскулярной болезнью или стенозом почечной артерии. Функция почек обычно возвращается к исходному уровню пос ле прекращения применения НПВС или ингибиторов АПФ. Ингибиторы ЦОГ 2 вызывают те же побочные явления со сто роны почек, что и остальные НПВС. Диуретики используют для лечения гипертонической болез ни, застойной сердечной недостаточности и асцита. Их при менение при неосложненных отеках ног неоправданно из за возможных побочных реакций, таких как снижение ОЦК, ор тостатическая гипотензия, недержание мочи и метаболиче ские нарушения. При применении диуретиков может развить ся гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия (при ис пользовании тиазидов), гипергликемия, гипомагнеземия, ги перурикемия и метаболический алкалоз. Задержка натрия и отеки могут возникнуть в результате про стагландинблокирующего эффекта НПВС. Гиперкалиемия является частым побочным эффектом при применении НПВС, калийсберегающих диуретиков и ин гибиторов АПФ в пожилом возрасте. Известны случаи развития гипогликемии, влекущей за собой серь езные последствия у пожилых людей, страдающих диабетом и употребляющих инсулин и производные сульфанилмочевины.
Запор Алюминий содержащие антациды Антихолинергические ЛС Блокаторы кальциевых каналов (например, дил тиазем, нифедипин и, особенно, верапамил) Опиаты (особенно кодеин) Железо Почечная недостаточность Аминогликозиды Ингибиторы АПФ НПВС Нарушения водного и электролитного обмена Антидепрессанты (трициклические, селектив ные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы МАО) Блокаторы кальциевых каналов (например, пе риферические отеки при применении нифеди пина, фелодипина) Диуретики Ингибиторы АПФ Кортикостероиды НПВС ПРИЛОЖЕНИЯ Продолжение Побочные эффекты и ЛС, которые их вызывают Рекомендации Непроизвольное мочеиспускание Диуретики (особенно сильные диуретики, такие Диуретики могут вызвать недержание мочи, особенно у муж как фуросемид) чин с обструкцией мочеиспускательного канала в результате гипертрофии простаты. Диуретики могут также усугубить другие формы недержания мочи, как за счет увеличения частоты и объема диуреза, так и за счет спазма мочевого пузыря. Донепезил Задержка мочеиспускания Антихолинергические ЛС Диуретики Симпатомиметики (например, салбутамол, псевдоэфедрин) Задержка мочи встречается довольно часто, особенно у муж чин с гипертрофией простаты. Донепезил может вызывать преходящее недержание мочи у лиц, страдающих болезнью Альцгеймера.
Pages: | 1 | ... | 18 | 19 | 20 | 21 | Книги, научные публикации