Книги, научные публикации
Pages: | 1 | ... | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | ... | 21 | Оглавление Предисловие.............................................................. Авторский коллектив..................... ...
-- [ Страница 18 ] --Монотерапия при лечении и профилак тики сифилиса, для профилактики про чих заболеваний, вызванных трепонема ми (фрамбезия, пинта). Лечение заболеваний, вызванных стреп токкоками (острый тонзиллит, рожа и раневая инфекция). Монотерапия для профилактики ревма тической атаки, скарлатины (контакт с больным). Для профилактики инфекций при тон зиллэктомии или после экстракции зу бов.
Римактазид Способ применения и дозы Лечение и профилактика сифилиса Первичный сифилис: Ретарпен 2,4 млн МЕ в/м, на курс 2 инъекции с интервалом 7 дней. Вторичный и ранний скрытый сифилис: Ретарпен 2,4 млн МЕ в/м, на курс 3 инъек ции с интервалом 7 дней. Специфическое лечение беременных при сроке до 18 недель проводится по тем же схемам, что и небеременных, в зависи мости от формы заболевания. Лечение и профилактика сифилиса у детей. Профилактическое лечение про водится в разовой дозе из расчета 50 000 ЕД/кг массы тела 1 р/нед, на курс 2 инъекции. Профилактика рецидивов ревматизма и ревматического эндокардита Детям в возрасте до 12 лет Ч 1/2 Ч 1 флакон Ретарпена 1,2 млн МЕ в/м каж дые 4 недели;
детям старше 12 лет и взрослым Ч 1Ч2 инъекции по 1,2 млн МЕ в/м или 1/2 Ч1 флакона Ретарпена 2,4 млн МЕ в/м каждые 4 недели. Лечение рожи, скарлатины, раневой инфекции, острого тонзиллита Детям в возрасте до 12 лет Ч 1 инъекция Ретарпена 1,2 млн МЕ в/м каждые 2Ч 4 недели в зависимости от тяжести заболе вания, взрослым Ч 1 инъекция Ретарпена 1,2 млн МЕ или 1/2 Ч1 флакона Ретарпена 2,4 млн МЕ в/м 1 р/нед. Профилактика инфекционных осложнений при малых и больших хирургических вмешательствах Дети Ч 1 инъекция Ретарпена 1,2 млн МЕ в/м, взрослые Ч 1 инъекция Ретарпена 1,2 млн МЕ в/м или 1/2 флакона Ретарпена 2,4 млн МЕ в/м. Регистрационное удостоверение П 8 242 N 011272 от 26. 07. Римактазидо (Rimactazidо) Novartis Enterprises Private Limited (India) Изониазид/Рифампицин (Isoniazid/Rifampicin) Противотуберкулезные ЛС Табл. п.о. содержит: рифампицин 150 мг/ изониазид 75 мг или рифампицин 150 мг/ изониазид 150 мг, упаковки по 20, 100, 500 и 1000 таблеток.
Фармакокинетика Рифампицин. После приема препарата Ри мактазид здоровыми взрослыми пиковая концентрация рифампицина в плазме до стигает 7,84 мкг/мл. В случае приема вмес те с пищей абсорбция рифампицина, вхо дящего в состав Римактазида, снижается на 30%. Максимальная концентрация рифампи цина в плазме достигается через 2 ч. Ри фампицин широко распределяется в орга низме. Примерно 80% принятой дозы свя зывается с белками плазмы. Период полу выведения рифампицина составляет в среднем 3,35+0,66 ч. Рифампицин метабо лизирует в печени до дезацетилрифампи цина, этот метаболит активен. Рифампи цин выводится из организма с мочой (до 30% принятой дозы). Изониазид. После приема препарата Ри мактазид здоровыми взрослыми пиковая концентрация изониазида в плазме дости гает 4,75 мкг/мл через 2 ч. Период полувы ведения изониазида из плазмы составляет 2Ч6 ч. Изониазид подвергается выражен ному предсистемному метаболизму в стенке тонкой кишки и печени, в результате чего его концентрация в плазме больных с быст рым процессом ацетилирования составляет половину от концентрации у больных с мед ленным процессом ацетилирования. Кажу щийся объем распределения изониазида со ставляет 61% от массы тела. До 95% приня той дозы изониазида экскретируется с мо чой в первые 24 ч. Менее 10% принятой дозы экскретируется с калом.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Главными продуктами экскреции в моче являются N ацетилизониазид и изонико тиновая кислота.
Показания к применению Римактазид показан для лечения началь ной стадии туберкулеза легких. Он пока зан также на начальных стадиях внелегоч ного туберкулеза.
цина составляет в среднем 3,35 + 0,66 ч. Ри фампицин метаболизирует в печени до дез ацетилрифампицина, этот метаболит акти вен. Рифампицин выводится из организма с мочой (до 30% принятой дозы). Изониазид После приема препарата Римкур 3 ФДС пиковая концентрация изониазида в плазме достигается через 2 ч. Период полувыведе ния изониазида из плазмы составляет 2Ч6 ч. Изониазид подвергается выраженному предсистемному метаболизму в стенке тон кой кишки и печени, в результате чего его концентрация в плазме больных с быстрым процессом ацетилирования составляет поло вину от концентрации у больных с медлен ным процессом ацетилирования. Кажущийся объем распределения изониазида составляет 61% от массы тела. До 95% принятой дозы изониазида экскретируется с мочой в пер вые 24 ч. Менее 10% принятой дозы экскре тируется с калом. Главными продуктами экскреции в моче являются N ацетилизо ниазид и изоникотиновая кислота. Пиразинамид После приема препаратa Римкур 3 ФДС пи ковая концентрация пиразинамида в плазме достигается через 3 часа. Период полувыве дения этого препарата составляет 10Ч24 ч, и он широко распределяется в организме. Его концентрации в спинномозговой жидкости почти идентичны таковым в крови. В печени пиразинамид превращается в главный ак тивный метаболит Ч пиразиновую кислоту. Примерно 30Ч40% принятой дозы экскрети руется с мочой в виде пиразиновой кислоты и 3,4% Ч в виде неизмененного пиразинамида.
Способ применения и дозы Препарат назначается взрослым. Суточ ная доза устанавливается с учетом массы тела пациента. Общая рекомендованная дозировка ри фампицина Ч 10 мг/кг/сут (от 8 до 12 мг/ кг/сут), изониазида Ч 5 мг/ кг/сут (от 4 до 6 мг/кг/сут). Таблетки препарата Римактазид прини мают однократно, желательно на пустой желудок, как минимум за 30 мин до зав трака для достижения максимальной кон центрации препарата в плазме крови. Регистрационное удостоверение П 014455/01 Римкуро 3 ФДС (Rimcureо 3 FDC) Novartis Enterprises Private Limited (India) Изониазид/Рифампицин/Пиразинамид ((Isoniazid/Rifampicin/Pyrazinamide) Противотуберкулезные ЛС Табл. п.о. Ч рифампицин 150 мг, изониазид 75 мг, пиразинамид 400 мг, упаковки по 20, 100, 500 и 1000 таблеток.
Фармакокинетика Рифампицин После приема препарата Римкур 3 ФДС пиковая концентрация рифампицина в плазме достигается через 2 часа. В случае приема вместе с пищей абсорбция рифам пицина, входящего в состав Римкур 3 ФДС, снижается на 30%. Рифампицин широко распределяется в организме. Примерно 80% принятой дозы связывается с белками плазмы. Период полувыведения рифампи Показания Римкур 3 ФДС показан для лечения на чальной стадии туберкулеза легких. Он показан также на начальных стадиях вне легочного туберкулеза.
Способ применения и дозы Дозируется по рифампицину, например: Внутрь, за 1Ч2 ч до еды, 4 таблетки 1 р/сут (для больных, масса тела которых не пре вышает 50 кг), на протяжении 2 мес.
Римстар 4 ФДС Возможно применение препарата в ком бинации с другими противотуберкулезны ми средствами, такими как стрептомицин и др. Регистрационный номер П 014530/01 2002 от 02.02. Римстаро 4 ФДС (Rimstarо 4 FDC) Novartis Enterprises Private Limited (India) Изониазид/Рифампицин/Пиразинамид/ Этамбутол ((Isoniazid/Rifampicin/Pyrazi namide/Ethambutol) Противотуберкулезные ЛС Табл. п.о. Ч рифампицин 150 мг, изониа зид 75 мг, пиразинамид 400 мг, этамбу тол 275 мг, упаковки по 20, 100, 500 и 1000 таблеток.
стенке тонкой кишки и печени, в результа те чего его концентрация в плазме больных с быстрым процессом ацетилирования со ставляет половину от концентрации у больных с медленным процессом ацетили рования. Кажущийся объем распределения изо ниазида составляет 61% от массы тела. До 95% принятой дозы изониазида экскрети руется с мочой в первые 24 часа. Менее 10% принятой дозы экскретируется с ка лом. Главными продуктами экскреции в моче являются N ацетилизониазид и изонико тиновая кислота. Пиразинамид После приема препарата Римстар 4 ФДС здоровыми взрослыми пиковая концентра ция пиразинамида в плазме достигает 24,13 мкг/мл через 3 часа. Период полувы ведения этого препарата составляет 10Ч 24 часа, и он широко распределяется в ор ганизме. Его концентрации в спинномозго вой жидкости почти идентичны таковым в крови. В печени пиразинамид превращает ся в главный активный метаболит Ч пира зиновую кислоту. Примерно 30Ч40% при нятой дозы экскретируется с мочой в виде пиразиновой кислоты и 3,4% Ч в виде не измененного пиразинамида. Этамбутол После приема препарата Римстар 4 ФДС здоровыми взрослыми пиковая концентра ция этамбутола в плазме достигает 3,45 мкг/мл через 2 часа. Далее концентрация снижается двухфазным образом: в начале период полувыведения составляет 4 ч. и затем 10 ч. Примерно 50Ч70% принятой дозы экскретируется с мочой в неизме ненном виде, а остальная часть Ч в виде альдегидных и карбоксильных метаболи тов. Средний объем распределения состав ляет 3,89 л/кг. Около 10Ч40% препарата связывается с белками плазмы. Незначи тельная часть принятой дозы метаболизи руется в печени и, возможно, в других тка нях, и метаболит экскретируется с мочой. У пациентов с нарушениями функции по чек элиминация этамбутола замедляется.
Фармакокинетика Рифампицин После приема препарата Римстар 4 ФДС здоровыми взрослыми пиковая концентра ция рифампицина в плазме достигает 7,84 мкг/мл. В случае приема вместе с пи щей абсорбция рифампицина, входящего в состав Римстар 4 ФДС, снижается на 30%. Максимальная концентрация рифампи цина в плазме достигается через 2 ч. Ри фампицин широко распределяется в орга низме. Примерно 80% принятой дозы свя зывается с белками плазмы. Период полу выведения рифампицина составляет в среднем 3,35 + 0,66 ч. Рифампицин метабо лизирует в печени до дезацетилрифампи цина, этот метаболит активен. Рифампи цин выводится из организма с мочой (до 30% принятой дозы). Изониазид После приема препарата Римстар 4 ФДС здоровыми взрослыми пиковая концентра ция изониазида в плазме достигает 4,75 мкг/мл через 2 ч. Период полувыведе ния изониазида из плазмы составляет 2Ч 6 часов. Изониазид подвергается выра женному предсистемному метаболизму в РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Показания к применению Римстар 4 ФДС показан для лечения на чальной стадии туберкулеза легких и на начальных стадиях внелегочного туберку леза. Возможно применение препарата в комбинации с другими противотуберку eзными средствами, такими как стрепто мицин и др.
Способ применения и дозы Дозируется по рифампицину, например: Внутрь, за 1Ч2 часа до еды, 4 таблетки 1 раз в сутки (для больных, масса тела кото рых не превышает 50 кг), на протяжении двух месяцев. Регистрационное удостоверение П 014341/01 2002 от 02.09. болизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метабо литов с последующим их глюкуронирова нием. Главными изоферментами, ответст венными за метаболизм, являются CYP2B6 и CYP3А. T1/2 у детей 2Ч14 лет в 1,5 раза короче, чем у взрослых. При мно гократном приеме снижаются Cmin, AUC и T1/2. Выводится через кишечник (20Ч40% в неизмененном виде).
Показания ВИЧ инфекция (у взрослых и детей) в составе комбинированной терапии.
Противопоказания Гиперчувствительность.
Ритонавир (Ritonavir) Ингибиторы протеаз Капс. 0,1 г Р р орал. 80 мг/мл Предостережения Во время лечения следует: контролировать клинический и биохи мический анализ крови, активность "пе ченочных" трансаминаз, регулярно про водить специфические иммунологиче ские и вирологические анализы;
учитывать, что при лечении пациентов с гемофилией А и В возможно увеличение вероятности кровотечения (появление кожных и суставных гематом). После специфического лечения терапия может быть продолжена под постоянным контролем показателей крови.
Антимикробная активность Активен в отношении ВИЧ 1 и ВИЧ 2. Фер ментное расщепление протеаз делает невоз можным активацию белкового предшествен ника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, не способных инициировать даль нейшее развитие инфекции. Протеолиз по липептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации. Связывает С2 симмет ричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное дей ствие на протеазы человека. Увеличивает количество CD4 клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа клеток белой крови, лимфоцитов и тромбоцитов.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Анальгетики, антигиста минные, антиаритмиче ские и седативные ЛС, антидепрессанты, антип сихотические ЛС, БМКК ЛС, метаболизирующие ся с участием цитохрома Р450 (в т.ч. амиодарон, астемизол, итраконазол, кетоконазол, бепридил, цизаприд, клозапин, ди гидроэрготамин, эргота мин, энкаинид, флека инид, пироксикам, про пафенон, клонидин, ри фабутин, терфенадин) Пероральные контрацеп тивы, теофиллин Возможно изменение концентраций (не реко мендуется одновремен ный прием) Повышение концентра ции ЛС, метаболизирую щихся с участием цито хрома Р Фармакокинетика Всасывается из ЖКТ 60Ч80%. Макси мальные концентрации в крови определя ются через 2Ч4 ч. Объем распределения Ч 0,41 л/кг. Биодоступность Ч 94%. Связы вание с белками плазмы Ч 98Ч99%. Мета Уменьшение эффектив ности пероральных контр ацептивов, теофиллина Рифампицин Группы и ЛС Результат Дексаметазон, карбама зепин, рифабутин, ри фампин, фенитоин, фе нобарбитал, курение Диазепам, золпидем, ми дазолам, тризолам, флу разепам, хлоразепам, эс тазолам Зидовудин, сульфаме токсазол, теофиллин, этинилэстрадиол Снижение эффективнос ти ритонавира ванным углем) с последующим приемом внутрь. Синонимы Норвир (Великобритания) Повышение риска разви тия нарушения дыхания, астении Уменьшение AUC зидову дина (на 26%), сульфаме токсазола (на 20%), те офиллина (на 45%), эти нилэстрадиола (на 41%) Увеличивает AUC этих ЛС Рифампицин (Rifampicin) Рифамицины Капс. 150 мг;
300 мг;
450 мг Р р д/ин. 150 мг Индинавир, кларитроми цин, саквинавир, рифа бутин и его метаболит, триметоприм Антимикробная активность Рифампицин обладает широким спектром антимикробного действия. Является про тивотуберкулезным ЛС первого ряда. Ак тивен в отношении M. tuberculosis, Brucella spp., C. trachomatis, L. pneumophila, R. typhi, M. leprae, Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллиназопродуцирующих и многих метициллинорезистентных штаммов), Streptococcus spp., Clostridium spp., B. an thracis, менингококков, гонококков. Менее активен в отношении некоторых грамот рицательных микроорганизмов. Действует на внутриклеточно и внеклеточно располо женные микроорганизмы. Селективно ин гибирует ДНК зависимую РНК полимера зу чувствительных микроорганизмов. При монотерапии относительно быстро отмеча ется селекция резистентных к рифампи цину бактерий. Перекрестная резистент ность с другими антибиотиками (за исклю чением остальных рифамицинов) не раз вивается.
Побочные эффекты ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея, анорек сия, абдоминальные боли, сухость во рту, диспепсия, отрыжка, метеоризм, раздражение гортани, потеря вкусовых ощущений, повышение активности "пе ченочных" трансаминаз, гипертриглице ридемия. ЦНС Ч страх, бессонница, парестезия, астенический синдром, головная боль, головокружение, сонливость. Система кроветворения Ч анемия, сни жение гематокрита, эритропения, лейко пения, нейтропения, эозинофилия. Опорно двигательный аппарат Ч миал гия. Дыхательная система Ч кашель, фа рингит. Кожные покровы Ч папулезная сыпь, зуд, потливость. Другие реакции Ч лихорадка, аллерги ческие реакции, снижение веса, гипергли кемия, гиперурикемия, гипокалиемия.
Фармакокинетика Всасывание быстрое. Прием пищи умень шает всасывание. При приеме внутрь на тощак в дозе 600 мг максимальная кон центрация в крови (10 мг/л) достигается через 2Ч3 ч. При в/в введении терапевти ческая концентрация сохраняется в тече ние 8Ч12 ч. Связывание с белками плазмы Ч 84Ч 91%. Быстро проникает в ткани и жидкие среды организма. Наибольшая концентра Способ применения и дозы Внутрь, во время еды.
Передозировка Симптомы: парестезии, многократная рво та, диарея, дегидратация (снижение АД, нарушение функции почек);
астенический синдром. Лечение: промывание желудка и ки шечника, диализ с адсорбентом (активиро РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ция определяется в печени и почках. Про никает в костную ткань. Концентрация в слюне составляет 20% от плазменной. Объем распределения Ч 1,6 л/кг у взрос лых и 1,1 л/кг Ч у детей. Проникает через ГЭБ только при воспалении мозговых обо лочек. Проникает через плаценту (кон центрация в плазме плода Ч 33% от кон центрации в плазме матери). Выделяется с грудным молоком. Биотрансформируется в печени с обра зованием фармакологически активного ме таболита Ч 25 О деацетилрифампицина. T1/2 после приема внутрь в дозе 300 мг Ч 2,5 ч, в дозе 600 мг Ч 3Ч4 ч, в дозе 900 мг Ч 5 ч. T1/2 после многократного приема 600 мг укорачивается до 1Ч2 ч. Выводится преимущественно с желчью (80% Ч в виде метаболита);
почками Ч 20%. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У пациентов с наруше ниями функции печени отмечается увели чение концентрации рифампицина в плаз ме и удлинение T1/2.
Предостережения Показания Туберкулез (в составе комбинированной терапии). Лепра (в комбинации с дапсоном Ч муль тибациллярные типы заболевания). Стафилококковые инфекции (оксацил линорезистентные) Ч в качестве аль тернативы ванкомицину и обязательно в комбинации с другими антибиотиками. Бруцеллез (в составе комбинированной терапии с доксициклином). Менингококковый менингит (профилак тика у лиц, находившихся в тесном кон такте с заболевшими менингококковым менингитом;
у бациллоносителей N. meningitidis).
На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобре тают оранжево красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы. В/в инфузию проводят под контролем АД;
при длительном введении возможно развитие флебита. Для предотвращения развития резис тентности стафилококков необходимо применять в комбинации с другими ан тимикробными ЛС (с учетом чувстви тельности;
наиболее часто Ч с ципроф локсацином или ко тримоксазолом. Терапия в период беременности (особен но в I триместре) возможна только по жизненным показаниям. При назначе нии в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое крово течение у матери и кровотечение у ново рожденного. В этом случае назначают витамин К. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять на дежные методы контрацепции (перо ральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные мето ды контрацепции).
Особенности применения Противопоказания Гиперчувствительность. Желтуха. Недавно перенесенный (менее 1 года) ин фекционный гепатит. Хроническая почечная недостаточность. Беременность. Кормление грудью.
В случае развития гриппоподобного синд рома, не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточ ностью, у пациентов, получающих ЛС по интермиттирующей (прерывистой) схеме, следует рассмотреть возможность пере хода на ежедневный прием. В этих случа ях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 75Ч150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3Ч 4 дня. В случае если отмечены указанные выше серьезные осложнения, рифампи цин отменяют. Необходимо контролиро вать функцию почек;
возможно дополни тельное назначение ГКС. В случае профилактического примене ния у бациллоносителей менингококка необходим строгий контроль за пациен тами для того, чтобы своевременно вы Рифампицин явить симптомы заболевания в случае возникновения резистентности к рифам пицину. При длительном применении показан систематический контроль картины пе риферической крови и функции печени. Прием противотуберкулезных ЛС 2Ч3 р/нед (а также в случае обострений за болевания или неэффективности тера пии) следует осуществлять под контро лем медицинского персонала.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Антациды Антиаритмики (дизопира мид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид) Антихолинергические ЛС Снижение биодоступ ности рифампицина* Уменьшение активнос ти антиаритмиков*** Снижение биодоступ ности рифампицина* Бензодиазепины, бета ад Уменьшение активнос ти перечисленных ЛС*** реноблокаторы, блокато ры кальциевых каналов, гормональные контрацеп тивы, ГКС, непрямые анти коагулянты, ЛС половых гормонов, ЛС наперстянки Опиаты ЛС ПАСК, содержащие алюминий Азатиоприн, гексобарби тал, дапсон, итраконазол, нортриптилин, теофил лин, фенитоин, хлорамфе никол, циклоспорин А, ци метидин Изониазид и/или пирази намид Снижение биодоступ ности рифампицина* Возможно нарушение всасывания** Уменьшение активнос ти перечисленных ЛС*** нозный энтероколит;
повышение актив ности "печеночных" трансаминаз в сыво ротке крови, гипербилирубинемия, гепа тит. Аллергические реакции Ч крапивница, эозинофилия, отек Квинке, бронхоспазм, артралгия, лихорадка. Система кроветворения Ч лейкопения. ЦНС Ч головная боль, атаксия, дезори ентация. Мочевыводящая система Ч нефронек роз, интерстициальный нефрит. Другие реакции Ч дисменорея, индук ция порфирии;
снижение остроты зре ния, мышечная слабость;
при интермит тирующей или нерегулярной терапии или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тром боцитопеническая пурпура, острая по чечная недостаточность.
Способ применения и дозы Внутрь принимают натощак, за 30 мин до еды. В/в капельно вводят при остро прогрес сирующих и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких, тяже лых стафилококковых инфекциях, при необ ходимости быстрого создания высоких кон центраций ЛС в крови и в очаге инфекции, в случаях, когда прием ЛС внутрь затруднен или плохо переносится пациентами. Для приготовления раствора для в/в введения 0,15 г растворяют в 2,5 мл воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения;
полученный раствор смешивают со 125 мл 5% раствора глюко зы. Скорость введения Ч 60Ч80 кап/мин. Детям и новорожденным для лечения туберкулеза (в комбинации, как минимум, с одним противотуберкулезным ЛС Ч изо ниазид, пиразинамид, этамбутол, стрепто мицин) рифампицин назначают в дозе 10Ч 20 мг/кг/сут;
максимальная суточная до за Ч 600 мг. Для лечения мультибациллярных типов лепры (лепроматозного, пограничного, лепроматозного и пограничного) внутрь Ч Повышение частоты и тяжести нарушений функции печени у паци ентов с предшествую щим заболеванием пе чени. Снижение биодоступ ности рифампицина* и уменьшение активнос ти кетоконазола*** Кетоконазол * При одновременном приеме внутрь. ** Интервал между приемами не менее 4 ч *** Вследствие индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма одновременно применяемых ЛС.
Побочные эффекты ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея, анорек сия, эрозивный гастрит, псевдомембра РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ 10 мг/кг 1 р/мес в комбинации с дапсоном (1Ч2 мг/кг/сут) и клофазимином (50 мг через день + 200 мг 1 р/мес). Минимальная продолжительность лечения Ч 2 года. Для лечения стафилококковых инфек ций, вызванных оксациллинорезистентны ми штаммами (в комбинации с другими ан тимикробными ЛС) детям и новорожден ным Ч 10Ч20 мг/кг, кратность приема Ч 2 р/сут. Для профилактики менингококкового менингита разовые дозы для детей Ч 10 мг/кг;
для новорожденных Ч 5 мг/кг, кратность приема Ч 2 р/сут. Режим дозирования при нарушении функции печени Пациентам с нарушениями выделительной функции почек и сохранной функцией пе чени коррекция дозы для приема внутрь требуется только в том случае, когда она превышает 600 мг/сут.
Передозировка Симптомы: отек легких, спутанность со знания, судороги. Лечение: отмена ЛС, промывание же лудка. Синонимы Бенемицин (Польша), Макокс (Индия), Р цин (Индия), Римпин (Индия), Рифамор (Югославия), Рифацин (Индия), Тибицин (Индия), Эремфат 600 (Германия) использовании в высоких дозах может действовать бактерицидно в отношении более чувствительных штаммов): подавля ет синтез белка в микробной клетке за счет обратимого связывания с 50S субъедини цей рибосом, что приводит к блокаде реак ций транспептидации и транслокации. Активен в отношении: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы S. aureus, чувствитель ные к метициллину), Streptococcus spp., R. equi, B. catarrhalis, B. pertussis, H. Pylori, C. Jejuni, C. diphtheriae, M. pneumoniae, Cox iella, Chlamydia spp., B. Burgdorferi, Lept ospira, P. acnes, spp., Actinomyces, Eubacte rium, Porphyromonas, Mobiluncus, M. Ho monis, Pneumococcus, Meningococcus, L. monocytogenes, Clostridium spp., Trepone ma spp., T. gondii. Умеренно чувствительны: H. Influenzae, N. gonorrhаeae, Vibrio, L. pneumophila, U. urealyticum. Микроорганизмы с неустойчивой чувст вительностью: Campylobacter coli, entero cocci, Peptostreptococcus, C. perfingens.
Фармакокинетика После в/в введения 1,5 млн МЕ путем од ночасовой инфузии Cmax составляет 2,3 мг/мл. Период полувыведения Ч 5 ч. При введении 1,5 млн МЕ каждые 8 ч равновес ная концентрация достигается к концу второго дня (Cmax=3 мк/мл, Сmin=0,5 мк/ мл). Не проникает в СМЖ, хорошо прони кает в ткани и жидкости организма (в т.ч в грудное молоко). Концентрация в легких Ч 20Ч60 мкг/г, в миндалинах Ч 20Ч80 мкг/ г, в синусах при воспалении Ч 75Ч110 мкг/г, в костной ткани Ч 5Ч100 мкг/г. Проникает через плацентарный барьер (концентрация в крови плода составляет 50% концентраций в сыворотке крови ма тери). Концентрации в ткани плаценты в 5 раз выше, чем соответствующие концент рации в сыворотке крови. Высокие кон центрации достигаются в желчи (в 15Ч40 раз выше, чем в сыворотке крови), поли морфноядерных лейкоцитах. Очень медленно метаболизируется в пе чени и выводится с желчью (более 80% до зы) и почками (4Ч14%);
возможна кишеч но печеночная рециркуляция.
Ровамицин (Rovamycin) RHONE P ULENC RORER (Франция) Спирамицин (Spiramycin) Макролиды Табл.п/о 1,5 млн МЕ, 3 млн МЕ Лиоф. порошок д/приготовления р ра для в/в введения Антимикробная активность Природный антибиотик из группы макро лидов, действует бактериостатически (при Рокситромицин Показания Токсоплазмоз во время беременности (в качестве альтернативного средства). Бактериальные инфекции (препарат второго выбора), вызванные чувстви тельными микроорганизмами. Острая внебольничная пневмония (в т.ч. атипичная, вызванная Mycoplasma, Chlamydia, Legionella). Обострение хронического бронхита. Синусит. Тонзиллит. Отит. Остеомиелит. Простатит. Уретриты различной этиологии. Инфекции кожи: рожа, инфицирован ные дерматозы, абсцесс, флегмоны (в т.ч. в стоматологии). Профилактика менингококкового менин гита. Профилактика рецидивов острого сус тавного ревматизма.
невротический отек, анафилактический шок. Другие реакции Ч болезненность в мес те в/в введения;
редко возникающее и умеренно выраженное раздражение по ходу вены, которое только в исключи тельных случаях может потребовать прекращения лечения.
Способ применения и дозы Внутрь: 2Ч3 табл. по 3 МЕ или 4Ч6 табл. 1,5 МЕ 2Ч3 р/ сут. Детям весом более 40 кг Ч от 150000 МЕ/кг/сут до 300000 МЕ/кг/сут, разделив на 2Ч3 приема. Табл. 3,0 МЕ у детей не применяются. В/в капельно (в течение 1 ч): только взрослым, растворив содержимое флакона в 4 мл воды для инъекций, добавляют к 100 мл 5% глюкозы. При пневмонии Ч 1500000 МЕ каждые 8 ч, в тяжелых случаях Ч до зу удваивают. Регистрационные удостоверения: П 013418/02 2002 от 17.01.02 (лиоф. порошок д/приготовления р ра для в/в введения) П 013418/01 2001 от 15.10.01 (табл.п.о. 1,5 млн МЕ и 3 млн МЕ) Противопоказания Гиперчувствительность. Детский возраст (для в/в инфузий). Период лактации.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Рокситромицин (Roxithromycin) Макролиды Табл.п.о.150 мг и 300 мг Табл. дисперг. детск. 50 мг Алкалоиды спорыньи Леводопа/карбидопа Нежелательное сочетание Увеличение T1/2 леводопы Побочные эффекты ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея;
очень редко Ч возникновение псевдомембра нозного колита. Со стороны печени Ч очень редко воз можны изменения функциональных проб печени. Со стороны органов кроветворения Ч очень редкие случаи развития острого гемолиза. Со стороны периферической и цент ральной нервной системы Ч редко воз никающие парестезии, проходящие са мостоятельно во время лечения. Аллергические реакции Ч кожная сыпь, уртикарии, зуд. Очень редко Ч ангио Антимикробная активность Полусинтетический антибиотик группы макролидов для приема внутрь. По хими ческой структуре относится к 14 член ным макролидам. Оказывает бактериос татическое действие: связываясь с 50S субъединицей рибосом, ингибирует реак ции транслокации и транспептидации, процесс образования пептидных связей между аминокислотами и пептидной цепью, тормозит биосинтез белка рибосо мами, в результате чего угнетает рост и размножение бактерий. Стабилен в кис лой среде.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Активен в отношении: стрептококков группы А и В, в т.ч. S. pyogenes, S. agalactiae, S. mitis, S. saunguis, S. viridans, S. pneumo niae, S. aureus, S. epidermidis и других ко агулазонегативных стафилококков;
N. men ingitidis;
M. catarrhalis;
В. pertussis;
L. mono cytogenes;
C. diphtheriae;
Clostridium spp.;
M. pneumoniae;
P. multocida;
U. urealyti cum;
C. trachomatis, C. pneumoniae, C. psit taci;
L. pneumophila;
Campylobacter spp.;
G. vaginalis. Менее активен в отношении: E. faecalis;
Н. influenzae;
B. fragilis и V. cholerae. Не активен: в отношении Enterobacte riaceae, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.
дометрит, цервицит, вагинит, в т.ч. ин фекции, передающиеся половым путем, кроме гонореи). Инфекции полости рта (периодонтит). Инфекции костей (периостит, хрониче ский остеомиелит). Скарлатина, дифтерия, коклюш, трахо ма, мигрирующая эритема, бруцеллез.
Противопоказания Гиперчувствительность. Беременность. Период лактации. Грудной возраст (до 2 мес).
Предостережения При печеночной недостаточности осу ществлять контроль функции печени.
Фармакокинетика Всасывается быстро. Cmax после приема внутрь 150 мг Ч 6,6 мг/л, TCmax Ч 2,2 ч, после приема 300 мг Ч 9,6 мг/л и 1,5 ч, со ответственно. У детей Cmax (при двухкрат ном приеме 2,5 мг/кг/сут) Ч 8,7Ч10,1 мг/л и достигается через 2 ч. Прием с интерва лом в 12 ч обеспечивает сохранение эф фективных концентраций в крови в тече ние 24 ч. Хорошо проникает в легкие, в небные миндалины и предстательную же лезу, внутрь клеток, особенно в нейтро фильные лейкоциты и моноциты, стимули руя их фагоцитарную активность. Практи чески не проникает через ГЭБ. Метаболи зируется частично. T1/2 Ч 10,5Ч14 ч, у детей в возрасте от 1 мес до 13 лет Ч до 20 ч. Выводится преимущественно с фека лиями (более 50% активного вещества), ос тальная часть Ч почками (10%), легкими (15%).
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Антикоагулянты непря мые Астемизол Снижение эффективности антикоагулянтов Увеличение сывороточ ных концентраций асте мизола (удлинению ин тервала QT и/или тяже лые аритмии) Увеличение всасывания дигоксина Увеличение сывороточ ных концентраций цизап рида (удлинению интер вала QT и/или тяжелые аритмии) Увеличение T1/2 мидозала ма (усиление и увеличе ние продолжительности действия) Возможно развитие не кроза тканей конечностей Дигоксин Цизаприд Мидазолам Эрготамин Показания Внебольничные инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, бронхит, пневмония, бактериальные обо стрения при ХОБЛ, панбронхиолит, бронхоэктазы). Инфекции ЛОР органов (тонзиллит, си нусит, средний отит). Инфекции кожи и мягких тканей (рожа, флегмона, фурункулы, фолликулит, им петиго, пиодермия). Урогенитальные инфекции (уретрит, эн Побочные эффекты ЖКТ Ч тошнота, рвота, анорексия, из менение вкуса, абдоминальные боли, за пор/диарея (редко с кровью). Печень Ч повышение активности "пече ночных" трансаминаз, гиперкреатинине мия, холестатический или гепатоцеллю лярный острый гепатит. ЦНС Ч головокружение, головная боль, парестезии, нарушение зрения и обоня ния, шум в ушах.
Рулид Аллергические реакции Ч ангионевро тический отек, бронхоспазм, крапивни ца, слабость, анафилактический шок;
сыпь, гиперемия, экзема.
Способ применения и дозы Внутрь, взрослым Ч 150 мг 2 р/сут, утром и вечером, до еды или 300 мг однократно. Курс лечения Ч от 5Ч12 дней при заболе ваниях дыхательных путей и ЛОР орга нов, до 2Ч2,5 мес Ч при хроническом ос теомиелите. При хламидийной и микоп лазменных пневмониях Ч 14 дней, при легионеллезной пневмонии Ч до 21 дня. При печеночной недостаточности Ч 150 мг 1 р/сут. Детям (оральная суспензия) Ч 5Ч8 мг/ кг/сут (в зависимости от массы тела, вида возбудителя и тяжести инфекционного процесса), не более 10 дней.
ной цепью, тормозит биосинтез белка ри босомами, в результате чего угнетает рост и размножение бактерий. Активен в отношении: Streptococcus группы А и В, в т.ч. S. pyogenes, S. agalacti ae, S. mitis, S. saunguis, S. viridans, S. pneumoniae;
N. meningitidis;
B. catarrhalis;
В. pertussis;
L. monocytogenes;
C. diphthe riae;
Clostridium spp.;
M. pneumoniae;
P. multocida;
U. urealyticum;
C. trachomatis, C. pneumoniae, C. psittaci;
L. pneumophilia;
Campylobacter spp.;
G. vaginalis. Менее ак тивен в отношении: Н. influenzae;
B. fragi lis и V. cholerae. Не активен: nterobacte riaceae spp., Pseudomonas spp., Acineto bacter spp. Стабилен в кислых средах.
Фармакокинетика Всасывается быстро. Cmax после приема внутрь 150 мг Ч 6,6 мг/л, TCmax Ч 2,2 ч. У детей Cmax (при двухкратном приеме 2,5 мг/кг/сут) Ч 8,7Ч10,1 мг/л и достига ется через 2 ч. Прием с интервалом в 12 ч обеспечивает сохранение эффективных концентраций в крови в течение 24 ч. Хо рошо проникает в легкие, в небные минда лины и предстательную железу, внутрь клеток, особенно в нейтрофильные лейко циты и моноциты, стимулируя их фагоци тарную активность. Практически не про никает через ГЭБ. Метаболизируется час тично. T1/2 Ч 10,5Ч14 ч. Выводится пре имущественно с фекалиями (более 50% активного вещества), остальная часть Ч почками (10%), легкими (15%).
Передозировка Лечение: промывание желудка, симптома тическое лечение, специфического антидо та не существует. Синонимы БД Рокс (Индия), Брилид (Россия), Роксид (Индия), Рокситромицин Лек (Словения), Рулид (Франция), Рулицин (Индия) Рулид (Rulid) Laboratoires ROUSSEL DIAMANT (Франция) Рокситромицин (Roxithromycin) Макролиды Табл.п/о150 мг Табл. п/о 50 мг и 100 мг (детская форма) Показания Антимикробная активность Полусинтетический антибиотик группы макролидов для приема внутрь. Оказывает бактериостатическое действие: связыва ясь с 50S субъединицей рибосом, ингиби рует реакции транслокации и транспепти дации, процесс образования пептидных связей между аминокислотами и пептид Инфекции верхних и нижних дыхатель ных путей (фарингит, бронхит, пневмония, бактериальные обострения при ХОБЛ). Инфекции ЛОР органов (тонзиллит, си нусит, средний отит). Инфекции кожи и мягких тканей (рожа, флегмона, фурункулы, фолликулит, им петиго, пиодермия). Инфекции мочевыводящих путей (урет рит, эндометрит, цервицит, вагинит, в т.ч. инфекции, передающиеся половым путем, кроме гонореи). Инфекции в одонтологии. Инфекции кожи и мягких тканей.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Противопоказания Гиперчувствительность. Беременность. Период лактации. Возраст до 4 х лет. Сочетание с эрготамином и дигидроэрго тамином.
Предостережения При печеночной недостаточности осу ществлять контроль функции печени.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат лестатический или гепатоцеллюлярный острый гепатит;
возможно небольшое из менение вкуса и/или запаха. ЦНС Ч головокружение, головная боль, парестезии. Анафилактические реакции Ч анги оневротический отек, бронхоспазм, сла бость, редко Ч анафилактический шок. Кожные реакции Ч сыпь, покраснения, уртикарии. Возможно развитие суперинфекции, ввиду роста нечувствительных микроорга низмов.
Антикоагулянты непря мые Астемизол Снижение эффективнос ти антикоагулянтов Увеличение сывороточ ных концентраций асте мизола (удлинение ин тервала QT и/или тяже лые аритмии) Увеличение всасывания дигоксина Повышение сывороточ ного уровня дизопирами да Увеличение сывороточ ных концентраций цизап рида (удлинение интер вала QT и/или тяжелые аритмии) Увеличение T1/2 мидоза лама (усиление и увели чение продолжительнос ти действия) Увеличение сывороточ ных концентраций пимо зида (удлинение интер вала QT и/или тяжелые аритмии) Увеличение концентра ции терфенадина, что может приводить к раз витию тяжелых желудоч ковых аритмий Возможно развитие не кроза тканей конечнос тей Способ применения и дозы Внутрь, взрослым Ч 150 мг 2 р/сут, утром и вечером, до еды или 300 мг однократно. Курс лечения Ч 5Ч12 дней при заболева ниях дыхательных путей и ЛОР органов. При хламидийной и микоплазменных пневмониях Ч 14 дней, при легионеллез ной пневмонии Ч до 21 дня. При печеноч ной недостаточности Ч 150 мг 1 р/сут.
Дигоксин Дизопирамид Передозировка Лечение: промывание желудка, симптома тическое лечение. Специфического анти дота не существует. Регистрационные удостоверения: П 011775/01 2000 от 16.03.00 (табл.п.о. 150 мг) П 011775/03 2002 от 15.05.02 (табл. п.о. 50 мг и 100 мг) Цизаприд Мидазолам Пимозид Терфенадин Саквинавир (Saquinavir) Ингибиторы протеаз Капс. 0,2 г Эрготамин Антимикробная активность Активен в отношении ВИЧ. В отличие от нуклеозидных аналогов, действует непо средственно на фермент мишень вируса и не нуждается в метаболической актива ции. Активен в наномолярных концентра циях и in vitro, имеет высокий противови русный терапевтический индекс (свыше 1000). Оказывает добавочное синергидное Побочные эффекты ЖКТ Ч возможны тошнота, рвота, абдо минальные боли, диарея (очень редко с кровью). В отдельных случаях наблюда лись симптомы панкреатита. Печень Ч повышение активности "пече ночных" ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ);
хо Саквинавир действие на ВИЧ 1 в двойных и тройных комбинациях с различными ингибиторами обратной транскриптазы (включая зидову дин, залцитабин, диданозин), без усиления цитотоксичности. Перекрестной резис тентности между саквинавиром и ингиби торами обратной транскриптазы не возни кает. Устойчивые к зидовудину изоляты ВИЧ 1 полностью чувствительны к сакви навиру.
Предостережения Во время лечения следует: учитывать, что у пациентов с легкой и умеренной печеночной или почечной не достаточностью применение саквинави ра не сопровождается лабораторными признаками ухудшения ее функции;
знать, что терапия саквинавиром не из лечивает ВИЧ инфекцию и у пациентов могут возникать СПИД ассоциирован ные заболевания, в т.ч. оппортунистиче ские инфекции;
информировать пациентов о том, что у них могут возникать явления токсиче ского действия одновременно назна чаемых ЛС типа залцитабина и зидову дина;
учитывать, что у пациентов с гемофили ей типа А и В отмечается высокий риск усиления кровотечений и образования спонтанных гематом, у пациентов, полу чающих ингибиторы протеазы, описаны случаи впервые выявленного сахарного диабета, гипергликемии или декомпен сации имеющегося диабета.
Фармакокинетика Всасывается из ЖКТ Ч 30%, биодоступ ность Ч 4% (эффект "первого" прохожде ния через печень). Прием пищи увеличи вает время достижения максимальных концентраций в крови с 2,4 ч до 3,8 ч и зна чительно повышает их значение (от 3 до 35,5 нг/мл). Хорошо распределяется по тканям орга низма. Объем распределения Ч 700 л. Связывается с белками плазмы Ч 98%, не зависит от концентрации ЛС (15Ч 700 нг/мл). Подвергается значительному печеночно му метаболизму. Метаболизм до моно и дигидроксилированных производных опос редуется через систему цитохрома Р450, при этом печеночный метаболизм более чем на 90% осуществляется специфиче ским изоферментом CYP3A4. Кумулирует при многократном приеме 25Ч600 мг 3 р/сут. В равновесном состоя нии AUC возрастает на 150% по сравнению с таковой после однократного приема. Выводится через кишечник Ч 96%.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: детского возраста (до 13 лет Ч инвираза, до 16 лет Ч фортоваза);
пожилого возраста (старше 60 лет);
при беременности;
кормлении грудью;
хронической почечной недостаточности.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Показания СПИД: в составе комбинированной тера пии залцитабином и/или зидовудином для лечения взрослых пациентов, на вы раженной стадии ВИЧ инфекции с чис лом CD4 клеток не более 300 мкл. Монотерапия пациентов с непереноси мостью аналогов нуклеозидов.
Ингибиторы изофер мента CYP3A4 (в т.ч. ке токоназол, флуконазол, итраконазол, микона зол) Индукторы "печеночных" ферментов (в т.ч. ри фампицин, рифабутин, фенитоин, карбамазе пин, невирапин, фено барбитал, дексамета зон) Седативные средства, метаболизирующиеся CYP3A4 (мидазолам, триазолам) Увеличение концентра ции саквинавира в крови, без изменения T1/2 и ско рости всасывания Снижение плазменной концентрации саквинави ра, уменьшение его эф фективности Противопоказания Гиперчувствительность. Одновременный прием терфенадина, ас темизола, цизаприда. Печеночная недостаточность.
Увеличение седативного эффекта РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Группы и ЛС Результат Соединения, являющие ся субстратом для CYP3A4 (нифедипин, ве рапамил, дилтиазем, клиндамицин, дапсон, хинидин, производные спорыньи, циклоспо рин, фентанил, алфента нил, алпразолам, триа золам, дизапирамид, ловастатин, симваста тин) Дексаметазон Индинавир, нелфина вир, ритонавир, кларит ромицин, терфенадин Кетоконазол Повышение концентра ции в плазме этих ЛС Снижение концентрации саквинавира в крови Увеличение АUC и Cmax саквинавира и перечис ленных ЛС Повышение концентра ций саквинавира в крови в 3 раза Возможно значительное увеличение концентра ции (следует избегать одновременного приме нения) Увеличение концентра ции саквинавира в 2Ч 11 раз Ловастатин, симваста тин Силденафил С зидовудином: приливы, изменения пигментации, спутанность сознания, ги пермоторика кишечника, сухость во рту, эйфория, бессонница, раздражи тельность, обесцвечивание кала, глос сит, ларингит, задержка мочи, анорек сия, ксерофтальмия, нейтропения, ми елолейкоз (через 2 мес после прекраще ния лечения). С залцитабином и зидовудином: повы шенная потливость, спутанность созна ния, нарушения зрения, снижение ин теллекта, эйфория, диспепсия, запор, отрыжка, глоссит, фарингит, одышка, лихорадка, истощение, изменение вкусо вых ощущений, панкреатит, депрессия;
гепатомегалия, стеатоз и лактоацидоз неясного генеза;
увеличение активности КФК, гипогликемия, повышение актив ности "печеночных" трансаминаз, гипер и гипокальциемия, гипофосфатемия, ги пербилирубинемия, гипокалиемия, ги пер и гипонатриемия, анемия, тромбо цитопения.
Одновременный прием сока грейпфрута снижает концентрацию саквинавира в крови.
Способ применения и дозы Внутрь не позже, чем через 2 ч после еды. Если комбинированная терапия включа ет др. ингибиторы протеазы, может потре боваться уменьшение дозы. Синонимы Инвираза (Швейцария), Фортоваза (Гер мания) Побочные эффекты ЖКТ Ч изъязвление слизистой оболоч ки ротовой полости, диарея, абдоминаль ные боли, тошнота, гепатит, повышение активности "печеночных" трансаминаз, желтуха. Аллергические реакции Ч сыпь, зуд. ЦНС Ч головная боль, периферическая нейропатия, спутанность сознания, атак сия, слабость, головокружение, эпилеп тические припадки, онемение конечнос тей, астенический синдром. ССС Ч тромбофлебит. Опорно двигательный аппарат Ч ос салгия, миалгия. Другие реакции Ч фарингит, злокачест венная экссудативная эритема (синдром СтивенсаЧДжонсона), дерматит, гемо литическая анемия. При сочетании с залцитабином (допол нительно): парестезии, бессонница, рво та, стоматит, нарушение аппетита.
Салин (Salin) Sagmel, Inc. (США) Натрия хлорид (Sodium chloride) Средство заместительной терапии в ринологии Увлажняющий спрей для носа. Состав. Активным ингредиентом является высокоочищенный, стабилизированный 0,65% раствор натрия хлорида, изотонич Сизомицин ный по отношению к носовому секрету и физиологически совместимый со слизис той оболочкой полости носа. Вспомогательные ингредиенты: натрия гидрокарбонат, фенил карбинол, вода очи щенная. Не содержит гормональных и сосудосу живающих ингредиентов.
Сизомицин (Sisomicin) Аминогликозиды Р р д/ин. 1%;
5% Антимикробная активность Антибиотик широкого спектра действия по активности превосходит гентамицин. Ак тивен в отношении большинства грампо ложительных и грамотрицательных мик роорганизмов, не действует на Bacteroides spp. и др. анаэробы, вирусы, простейшие. Связывается со специфическими белка ми Ч рецепторами на 30S субъединице ри босомы: нарушает образование инициирую щего комплекса (матричная РНК Ч 30S субъединица рибосомы), изменяет считыва ние информации с ДНК, способствуя синте зу дефектных белков, а также вызывает разобщение полирибосом, затрудняющее синтез белка. В более высокой концентра ции повреждает цитоплазматические мемб раны и обусловливает гибель клетки.
Фармакологическое действие Предназначен для лечения различных форм ринита, синусита, состояний после оперативных вмешательств в полости но са и околоносовых пазухах. При исполь зовании локальных сосудосуживающих средств, кислородотерапии Салин ис пользуется как препарат сопровождения. Применяется для гигиенического ухода за полостью носа младенцев, детей и взрослых. Обеспечивает естественную влажность слизистой оболочки носа. Восстанавливает подвижность ворсинок реснитчатого эпи телия, разжижает густую слизь, размяг чает сухие корки и способствует их легко му удалению. Стимулирует защитные свойства слизистой оболочки. Улучшает дыхание через нос. Буферные вещества, входящие в состав, приближают рH рас твора к рH естественной секреторной жид кости слизистой оболочки носа и поддер живают этот показатель на постоянном уровне.
Фармакокинетика После приема внутрь плохо всасывается из ЖКТ, при в/м введении Ч быстро. Вре мя достижения максимальных концентра ций в крови Ч 0,5Ч1 ч. В терапевтических концентрациях обнаруживается в крови в течение 8Ч12 ч. Плохо проникает через ГЭБ, при менингите обнаруживается в СМЖ. Т1/2 в крови Ч 6 ч. Биотрансформируется в печени путем конъюгации с глюкороновой кислотой. Выведение Ч почками в неизмененном виде, путем клубочковой фильтрации;
в моче при этом создается высокая концент рация ЛС. Не кумулирует в организме.
Применение Спрей в нос 6Ч8 р/сут.
Особые указания Эффективный безопасный солевой спрей. Не имеет противопоказаний и ограничений по длительности применения. Предназна чен младенцам, детям и взрослым. Исполь зуется как спрей или капли. Сокращает период реабилитации, позволяет снизить дозу и частоту использования сосудосу живающих средств местного действия. Не вызывает жжения и раздражения слизис той носа. Регистрационное удостоверение 010249 от 16.06. Показания Применяется исключительно для лечения госпитальных инфекций различной лока лизации преимущественно в комбинации с другими антибиотиками (наиболее часто Ч пенициллинами, цефалоспоринами). В ви де монотерапии назначение оправдано только при мочевых инфекциях.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Гнойно септические заболевания (сеп сис, менингит, перитонит). Инфекции почек и мочевыводящих пу тей (пиелонефрит). Инфицированные ожоги.
Другие реакции: при в/в введении Ч пе рифлебит, флебит, редко Ч послабляю щее действие.
Способ применения и дозы В/м или в/в капельно. Растворы сизомицина готовят непосред ственно перед введением. Для в/в капель ного введения добавляют к разовой дозе антибиотика для взрослых 50Ч100 мл 5% раствора глюкозы или изотонического рас твора натрия хлорида и 30Ч50 мл 5% рас твора глюкозы для детей. Скорость введе ния взрослым Ч 60 кап/мин, детям Ч 8Ч 10 кап/мин. В/в вливания производят 2Ч 3 дня, затем переходят на в/м инъекции. Разовая доза для взрослых Ч 1 мг/кг, суточная Ч 2 мг/кг (вводится в два прие ма). При тяжелых гнойно септических за болеваниях разовая доза для взрослых Ч 1 мг/кг, суточная Ч 3 мг/кг 3 р/сут. Для новорожденных и детей до 1 года суточная доза Ч 4 мг/кг (максимальная Ч 5 мг/кг), 1Ч14 лет Ч 3 мг/кг (максимальная Ч 4 мг/кг), старше 14 лет Ч доза взрослых. Суточную дозу для новорожденных рас пределяют на 2 введения, остальным де тям Ч на 3 введения. Продолжительность лечения составля ет у детей и взрослых Ч 7Ч10 дней.
Противопоказания Гиперчувствительность. Азотемия (остаточный азот в крови вы ше 100 мг%). Заболевания слухового и вестибулярного аппаратов, связанные с невритом VIII пары черепномозговых нервов. Миастения.
Предостережения Детям раннего возраста (первые недели жизни) Ч применяют только по жизнен ным показаниям. Во время лечения следует: контролировать функцию почек, печени, вестибулярного аппарата и слуха (не ре же 1 р/нед), концентрацию сизомицина в крови, которая не должна превышать 6 мкг/мл;
учитывать, что раствор для приема внутрь можно назначать пациентам сахарным диабетом, т.к. он не содержит глюкозы.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Диуретики, курареподоб ные средства ЛС, оказывающие ото и нефротоксическое дей ствие (стрептомицин, ка намицин, гентамицин, флоримицин, мономи цин, ристомицин, поли миксин В) Повышение риска разви тия побочных эффектов Повышение риска разви тия побочных эффектов Передозировка Симптомы: токсические реакции (в пер вую очередь со стороны почек). Лечение: отмена ЛС, введение кальция хлорида и прозерина;
при необходимости пациента переводят на ИВЛ. Синонимы Сизомицина сульфат (Россия) Побочные эффекты Аллергические реакции Ч кожная сыпь, зуд, отек. ЖКТ Ч повышение активности "печеноч ных" трансаминаз, гипербилирубинемия. Органы чувств Ч ототоксичность (вес тибулярные и лабиринтные нарушения, снижение слуха). Мочевыделительная система Ч нефро токсичность (протеинурия, азотемия, олигурия).
Спарфлоо (Sparfloо) Dr. ReddyТs Laboratoriеs Ltd (Индия) Cпарфлоксацин (Sparfloxacin) Хинолоны и фторхинолоны Табл. 200 мг Спарфло Антимикробная активность Спарфлоксацин характеризуется широ ким спектром антибактериального дейст вия, включающим грамположительные и грамотрицательные бактерии, спорообра зующие и неспорообразующие анаэробы, ряд микроорганизмов с внутриклеточной локализацией. Отмечена активность в от ношении S. aureus (MSSA), S. epidermidis, E. faecalis, E. faecium, S. pneumoniae, S. pyogenes, E. cloacae, E. coli, H. influen zae, K. pneumoniae, K. oxytoca, M. catarrh alis, N. gonorrhoeae, Salmonella spp, B. fra gilis, Peptostreptococcus spp., M. pneumoni ae, M. tuberculosis, L. pneumophila, C. tra chomatis, C. pneumoniae, Acinetobacter spp., Citrobacter diversus, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis, Proteus vul garis, Salmonella spp., Shigella spp., Y. en terocolitica.
Инфекции кожи и мягких тканей (ин фицированные раны, абсцессы, пиодер мии, фурункулезы, инфекционные дер матиты). Хирургические инфекции.
Противопоказания Повышенная чувствительность в анам незе к препаратам из класса хинолонов. Наличие в анамнезе реакций фоточувст вительности. Недостаточность глюкозо 6 фосфат де гидрогеназы. Беременность. Период кормления грудью. Возраст до 18 лет. Одновременный прием антиаритмиче ских препаратов 1а и Ш классов, анти гистаминных препаратов (терфенадин, астемизол).
Фармакокинетика Спарфлоксацин хорошо всасывается при пероральном приеме, биодоступность со ставляет 92%, достигает максимальных концентраций в крови через 3Ч6 ч. После однократного приема 400 мг Сmax составля ет1,3 + 0,2 мкг/мл;
Vd Ч 300 л после прие ма 400 мг препарата, период полувыведе ния Ч около 20 ч. Почечный клиренс неиз мененного препарата составляет менее 15% общего клиренса, экскреция спарф локсацина с мочой колеблется от 5 до 10%, а его метаболита глюкуронида Ч от 18 до 34,5%.
Побочное действие Спарфлоо обычно хорошо переносится больными. При лечении спарфлоксацином могут возникать следующие, обычно обратимые, побочные явления: ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея, боли в животе, метеоризм. ЦНС Ч головная боль, головокружение, бессонница. ССС Ч удлинение интервала QT, расши рение сосудов. Опорно двигательный аппарат Ч арт ралгии, миалгии. Кроветворная система Ч лейкоцитоз. Кожа Ч повышенная чувствительность к ультрафиолетовому облучению (фото дерматозы). Влияние на лабораторные показатели Ч отмечается незначительное увеличение уровня сывороточных трансаминаз.
Показания к применению Лечение неосложненных и осложненных инфекций, вызванных возбудителями, чувствительными к препарату. Инфекции дыхательных путей (пневмо нии, обострения хронических обструк тивных заболеваний легких, отиты, си нуситы). Болезни, передающиeся половым путем (гонорея, хламидиоз). Желудочно кишечные инфекции (ин фекции, вызванные шигеллами и саль монеллами). Инфекции почек и мочевыводящих пу тей (уретриты, циститы, пиелиты).
Способ применения и дозы При отсутствии особых предписаний врача рекомендуются следующие ориентировоч ные дозы. Первый прием Ч 2 таблетки по 200 мг (разовый прием) утром независимо от приема пищи, в последующие дни Ч по 1 таблетке 200 мг 1 р/сут.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Длительность лечения зависит от тяжес ти заболевания, клинического течения и результатов бактериологического исследо вания, но обычно составляет 10 дней. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50 мл/мин) назнача ют 2 таблетки по 200 мг (разовый прием) в первый день и по 1 таблетке по 200 мг один раз в два дня. При этом продолжитель ность лечения обычно составляет 9 дней. Таблетки следует проглатывать, не раз жевывая, запивая жидкостью. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Регистрационное удостоверение П 011913/01 2000 от 04.05. Фармакокинетика После приема внутрь всасывается не сколько медленнее других фторхинолонов: максимальный уровень в крови достигает ся через 3Ч6 ч. Имеет более длительный период полуэлиминации (16Ч20 ч), что по зволяет применять его 1 р/сут. Биодоступ ность при приеме внутрь удовлетвори тельная (60%). В умеренной степени (45%) связывается с белками крови, имеет боль шой объем распределения. Хорошо прони кает в большинство органов и тканей, где создаются концентрации, равные сыворо точным или их превышающие. Хорошо проникает в клетки макроорганизма (аль веолярные макрофаги), где содержится в концентрациях значительно превышаю щих внеклеточные. Подвергается био трансформации в печени. Выводится с мо чой (в неизмененном виде около 10%) и фе калиями (30Ч50%).
Спарфлоксацин (Sparfloxacin) Хинолоны и фторхинолоны Табл. п.о. 200 мг Показания Антимикробная активность Спарфлоксацин обладает широким спект ром антимикробной активности, включаю щим грамотрицательные и грамположи тельные микроорганизмы. В отличие от ранних фторхинолонов имеет более высо кую активность в отношении грамположи тельных микробов и атипичных микроор ганизмов. Наиболее активен в отношении: семей ства Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Salmonella, Shigella и др.), Vibrio, H. influenzae, Neisseria spp., M. catarrhalis, Brucella spp., Staphylococcus spp., Listeria spp., Chlamydia spp., Myco plasma spp., Ureaplasma spp. Менее активен в отношении: G. vagina lis, Mycobacterium, Streptococcus spp., не которых анаэробов (пептококков, пептост рептококков). Слабо активен в отношении: E. faecalis, P. aeruginosa. В настоящее время примене ние спарфлоксацина ограничено, так как в клинической практике есть более безопас ные и хорошо переносимые фторхинолоны последнего поколения.
Инфекции верхних (острый синусит) и нижних (пневмония, обострение хрони ческого бронхита) дыхательных путей. Кишечные инфекции, вызванные саль монеллами и шигеллами. Урогенитальные инфекции Ч цистит, уретрит, пиелонефрит, простатит. Инфекции кожи и мягких тканей, суста вов и костей (остеомиелит).
Противопоказания Гиперчувствительность к спарфлокса цину и другим фторхинолонам и хиноло нам. Детский возраст. Беременность. Кормление грудью. Дефицит глюкозо 6 фосфат дегидроге назы. Эпилепсия. Удлинение интервала QT на ЭКГ. Тяжелая почечная недостаточность.
Предостережения Не следует назначать одновременно с другими ЛС, пролонгирующими интер вал QT, особенно антиаритмическими ЛС класса 1А и класса III.
Спектиномицин Во время лечения спарфлоксацином сле дует избегать солнечной инсоляции и УФ облучения. Во время лечения следует воздержи ваться от занятий потенциально опасны ми видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых пси хомоторных реакций.
Нарушение зрения (диплопия, наруше ние цветовосприятия). Аллергические реакции Ч гиперчувст вительность. ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея, боли в животе, метеоризм, снижение аппетита. Другие реакции Ч артропатии, тенди ниты.
Особенности применения С осторожностью назначают: при тяжелом атеросклерозе сосудов го ловного мозга;
при наличии судорожного синдрома в анамнезе;
при наличии факторов, способствующих развитию аритмий (гипокалиемия, выра женная брадикардия, застойная сердеч ная недостаточность, фибрилляция пред сердий) или наличие аритмий в анамнезе.
Способ применения и дозы Внутрь (обычно 400 мг) 1 р/сут, не разже вывая и запивая достаточным количеством жидкости (ЛС, содержащие катионы ме таллов, должны приниматься за 2 ч до или после приема спарфлоксацина).
Передозировка Симптомы: специфических симптомов нет. Лечение: антидота нет. Отмена ЛС. Про мывание желудка. Адекватная гидратаци онная терапия. Назначение симптоматиче ских ЛС. Синонимы Респара, Спарфло (Индия) Взаимодействия Группы и ЛС Результат Антациды, содержащие алюминий и(или) маг ний;
ЛС железа и цинка Антиаритмики классов Iа и III, Антидепрессанты три циклические Астемизол НПВС (кроме ацетилса лициловой кислоты) Метоклопримид Фенотиазин Цизаприд Замедление всасывания спарфлоксацина Риск удлинения интерва ла QT Риск удлинения интерва ла QT Риск удлинения интерва ла QT Потенциируют риск раз вития судорог Ускоряет всасывание спарфлокса Риск удлинения интерва ла QT Риск удлинения интерва ла QT Спектиномицин (Spectinomycin) Аминоциклиты Пор. д/ин 2 г Механизм действия Антибиотик широкого спектра действия, продуцируемый грибами рода Streptomy ces. Аминоциклическое соединение, сходное по структуре с канамицином и гентамици ном, не является аминогликозидом и не об ладает присущими им токсическими эф фектами. Обладая бактериостатическими свойствами, нарушает синтез белка в бакте риальной клетке, связываясь с 30S субъе диницей рибосом. На чувствительные мик роорганизмы в более высоких концентра циях может действовать бактерицидно, нарушая целостность клеточных мембран. Действует преимущественно на грамот рицательные микроорганизмы, наиболее активен в отношении Neisseria gonor Побочные действия Фотосенсибилизация (встречается ча ще, чем при применении других фторхи нолонов). ССС Ч удлинение интервала QT на ЭКГ (более выражено, чем у других фторхи нолонов). ЦНС Ч беспокойство, тремор, артрал гия, миалгия, головная боль, головокру жение, бессонница, повышенная утомля емость.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ rhoeae, в т.ч. устойчивые, продуцирующие пенициллиназу гонококки или резистент ные виды с устойчивостью, опосредован ной хромосомами. Не активен в отношении Chlamydia spp. и Treponema pallidum.
Фармакокинетика После в/м введения быстро и полностью всасывается, после приема внутрь Ч аб сорбция низкая. С белками плазмы практи чески не связывается. Сmax Ч 1 ч после од нократного в/м введения в дозе 2 г и 2 ч Ч после введения в дозе 4 г;
Cmax составляет 100 мкг/мл и 160 мкг/мл, соответственно, повторные введения незначительно по вышают концентрацию в плазме (препарат не кумулирует) при нормальной функции почек. Концентрируется в моче;
в слюне распределяется слабо. Объем распределе ния Ч 0,33 л/кг. T1/2 Ч 1Ч3 ч, полностью выводится че рез 48 ч (преимущественно почками Ч 75% в неизмененном виде). При почечной недо статочности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) T1/2 Ч 10Ч30 ч. Выводится в ходе гемодиализа на 50%.
вующая антибиотикотерапия не имела должного результата. Во время лечения следует: больным проводить серологические тес ты на сифилис;
для предупреждения инфекции поло вому партнеру мужчине использовать барьерные методы контрацепции (пре зерватив);
для предупреждения реинфекции прово дить одновременное лечение партнера;
учитывать, что рекомендуемый для при готовления спектиномицина раствори тель содержит бензиловый спирт, с при менением которого связывают развитие синдрома смертельного удушья у ново рожденных детей. С осторожностью назначать пациентам: при беременности;
в период кормления грудью.
Побочные эффекты Показания Острый гонорейный уретрит и простатит у мужчин. Острый гонорейный цервицит и проктит у женщин, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae при не переносимости бета лактамов. Профилактика после половых контак тов с больными гонореей.
Аллергические реакции Ч крапивница, зуд, гиперемия кожи, озноб, лихорадка, анафилактический шок. ЖКТ Ч тошнота, рвота, спазмы в живо те, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Мочевыделительная система Ч сниже ние диуреза, клиренса креатинина, по вышение содержания мочевины. Другие реакции Ч головокружение, снижение содержания гемоглобина. Местные реакции Ч болезненность в месте введения.
Способы применения и дозы В/м глубоко. При реинфекции или подоз рении возможно введение повторной дозы. Продолжительность лечения при гене рализованной форме гонореи составляет 3 дня.
Синонимы Кирин (Кипр), Тробицин (Бельгия) Спирамицин (Spiramycin) Макролиды Табл.п.о. 1,5 млн МЕ и 3 млн МЕ Пор. лиоф. д/ин 1,5 млн МЕ Противопоказания Гиперчувствительность. Период новорожденности.
Предостережения При острой гонорее спектиномицин эф фективен в тех случаях, когда предшест Антимикробная активность Природный антибиотик из группы макро лидов, действует бактериостатически (при Спирамицин использовании в высоких дозах может действовать бактерицидно в отношении более чувствительных штаммов): подавля ет синтез белка в микробной клетке за счет обратимого связывания с 50S субъедини цей рибосом, что приводит к блокаде реак ций транспептидации и транслокации. По химической структуре относится к 16 членным макролидам. Активен в отношении: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., S. pneumoniae, N. meningitidis, N. gonorrhаeae, B. pertussis, C. diphtheriae, L. monocytogenes, Clostridium spp., M. pneumoniae, Chlamydia spp., L. pneumophila, Treponema spp., Leptospira spp., Campylobacter spp., T. gondii. Умеренно чувствительны: H. influenzae. Устойчивы к спирамицину: Enterobacte riaceae, Pseudomonas spp. Некоторые штаммы S. pneumoniae S. au reus, устойчивые к эритромицину, могут сохранять чувствительность к спирамици ну (М фенотип). В настоящее время назначают обычно для лечения токсоплазмоза беременных и врожденного токсоплазмоза (в качестве альтернативного средства Ч комбинация пириметамина с сульфадиазином более эффективна, однако, спирамицин более безопасен Ч не выявлено тератогенного действия). Спирамицин снижает риск пе редачи токсоплазмоза от беременной жен щины плоду;
не влияет на тяжесть болезни у уже инфицированного плода. В отличие от эритромицина, не стимули рует перистальтику ЖКТ.
20Ч60 мкг/г, в миндалинах Ч 20Ч80 мкг/г, в синусах при воспалении Ч 75Ч110 мкг/г, в костной ткани Ч 5Ч100 мкг/г, в селезен ке, печени, почках Ч 5Ч7 мкг/г. Проника ет через плацентарный барьер (концентра ция в крови плода составляет 50% кон центраций в сыворотке крови матери). Концентрации в ткани плаценты в 5 раз выше, чем соответствующие концентрации в сыворотке крови. Высокие концентрации достигаются в желчи (15Ч40 раз выше, чем в сыворотке крови), полиморфноядер ных лейкоцитах. Очень медленно метаболизируется в пе чени и выводится с желчью (более 80% до зы) и почками (4Ч14%);
возможна кишеч но печеночная рециркуляция.
Показания Фармакокинетика Всасывание неполное, биодоступность при приеме внутрь Ч 33Ч39% (от 10 до 69%). Прием с пищей снижает биодоступ ность на 50% и увеличивает TCmax. TCmax после приема внутрь Ч 3Ч4 ч, при в/в введении Ч к концу инфузии;
Cmax при приеме внутрь в дозе 1 г Ч 1 мкг/мл, в дозе 2 г Ч 1,6Ч3,1 мкг/мл, при в/в введении Ч 500 мг Ч 2,3 мкг/мл. Связь с белками плазмы Ч 10Ч25%. Не проникает в СМЖ, хорошо проникает в ткани и жидкости организма (в т.ч в груд ное молоко). Концентрация в легких Ч Токсоплазмоз во время беременности (предупреждение инфицирования пло да). Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: Ч Внебольничная пневмония (в т.ч. ати пичная, вызванная Mycoplasma, Chlamydia, Legionella). Ч Обострение хронического бронхита. Ч Острый бронхит. Ч Синусит. Ч Тонзиллит. Ч Отит. Ч Остеомиелит. Ч Экстрагенитальный хламидиоз. Ч Уретриты различной этиологии. Ч Инфекции кожи: рожа, инфициро ванные дерматозы, абсцесс, флегмо ны (в т.ч. в стоматологии). Инфекции полости рта.
Противопоказания Гиперчувствительность. Детский возраст (для в/в инфузий). Период лактации.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Алкалоиды спорыньи Леводопа/карбидопа Нежелательное сочета ние Увеличение T1/2 леводопы РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Побочные эффекты ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея. Аллергические реакции Ч кожная сыпь, зуд. Другие реакции Ч болезненность и фле бит в месте в/в введения.
Способ применения и дозы Внутрь: взрослым Ч 3 млн МЕ 2 р/сут. При токсоплазмозе Ч 3 млн МЕ 3 р/сут. Де тям весом более 20 кг Ч 150000 МЕ/кг/сут в 3 приема;
до 10 кг Ч 375000Ч750000 МЕ 2 р/сут;
детям весом 10Ч20 кг Ч 750000Ч 1500000 МЕ 2 р/сут;
детям массой более 20 кг Ч 75000 МЕ/кг 2 р/сут. В/в капельно (1 ч): только взрослым, рас творив содержимое флакона в 4 мл воды для инъекций, добавляют к 100 мл 5% декстрозы. При пневмонии Ч 1,5 млн МЕ каждые 8 ч, в тяжелых случаях Ч дозу удваивают. Синонимы Ровамицин (Франция) чину на 45%). Биодоступность Ч 78Ч86%. Незначительная часть связывается с бел ками плазмы, около половины Ч с фор менными элементами крови. Объем рас пределения: взрослые Ч 0,8Ч1,1 л/кг, де ти Ч около 0,68 л/кг. Проникает через ГЭБ. В организме пoдвергается биотрансфор мации: фосфорилируется внутриклеточно до ставудина трифосфата, активного суб страта для обратной транскриптазы ВИЧ. T1/2 у взрослых Ч 1Ч1,6 ч, у детей Ч 0,9Ч1,1 ч;
при хронической почечной недо статочности (КК менее 25 мл/мин) Ч 4,8 ч. T1/2 ставудина трифосфата из клеток Ч 3,5 ч, при этом 2% трансформируется в ти мин, 7% Ч в полярные метаболиты. Выво дится почками (путем клубочковой фильт рации и канальцевой секреции) в неизме ненном виде (39%).
Показания ВИЧ инфекция, в т.ч после терапии зи довудином.
Ставудин (Stavudine) Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Капс. 15 мг;
30 мг;
40 мг Пор. лиоф. д/сусп. орал. 1 мг/мл Противопоказания Гиперчувствительность. Кормление грудью. Алкоголизм (активный или в анамнезе). Печеночная и/или почечная недостаточ ность (КК менее 10Ч15 мл/мин). Периферическая нейропатия.
Предостережения Антимикробная активность Активен в отношении ВИЧ 1. Нуклеозидный аналог тимидина. Для по давления репликации ВИЧ in vitro на 50% требуется концентрация ставудина 9 мкг/мл. Активность ставудина in vitro сходна с та ковой зидовудина. Фосфорилируется кле точными ферментами до своей активной формы Ч ставудина трифосфата. Подав ляет обратную транскриптазу ВИЧ, кле точные ДНК полимеразы (бета и гамма ), тормозит синтез вирусной и митохондри альной ДНК. Во время лечения следует: контролировать функции печени и по чек;
при развитии симптомов перифериче ской нейропатии, нарушении функции печени и почек (КК 10Ч15 мл/мин) от менить ЛС;
возобновлять терапию воз можно только после исчезновения симп томатики.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при беременности;
хронической почечной недостаточности (КК менее 50 мл/мин);
детского возраста (до 3 мес Ч безопас ность и эффективность не определены).
Фармакокинетика Всасывание при приеме внутрь Ч быстрое и полное (прием пищи снижает эту вели Стрептомицин Взаимодействия Группы и ЛС Результат Клиренс креати нина, мл/мин Доза, мг Кратность вве дения ЛС, вызывающие пери ферические неврологи ческие расстройства: хлорамфеникол, циспла тин, дапсон, диданозин, этамбутол, этионамид, гидралазин, изониазид, литий, метронидазол, нитрофурантоин, фени тоин, винкристин, залци табин Диданозин и залцитабин (комбинация) Зидовудин Усиление выраженности неврологических рас стройств 26Ч50 10Ч 15 2 р/сут 1 р/сут При нарушении функции почек пациен там с массой тела более 60 кг необходим следующий режим дозирования:
Клиренс креати нина, мл/мин Доза, мг Кратность вве дения более 50 Суммация эффекта в от ношении размножения ВИЧ 1 Усиление или ослабле ние эффекта в зависи мости от молярных соот ношений, в сочетании с зидовудином (в соотно шении ставудина и зидо вудина 20:1 Ч антаго низм) 26Ч50 10Ч 40 20 2 р/сут 2 р/сут 1 р/сут Передозировка Симптомы: периферическая нейропатия и нарушение функций печени. Лечение: симптоматическое. Синонимы Зерит (Франция) Побочные эффекты ЖКТ Ч сухость во рту, тошнота, рвота, снижение аппетита, абдоминальные бо ли, диарея, панкреатит;
повышение ак тивности "печеночных" трансаминаз, ги пербилирубинемия. Аллергические реакции Ч кожная сыпь, лихорадка. ЦНС Ч периферическая нейропатия (онемение, покалывание, боли в ступнях, кистях), астения, головная боль, бессон ница, головокружение. Кроветворная система Ч нейтропения, тромбоцитопения. Опорно двигательный аппарат Ч арт ралгия, миалгия. Другие реакции Ч озноб.
Стрептомицин (Streptomycin) Аминогликозиды Пор. лиоф. д/ин. внутримышечн. 0,5 г;
1 г Пор. лиоф. д/ин. 0,25 г;
0,1 г;
0,2 г;
0,5 г;
1 г Антимикробная активность Обладает широким спектром действия. Ак тивен в отношении M. tuberculosis, большин ства грамотрицательных бактерий (E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Klebsiella spp., H. influenzae, Brucella spp., F. tularensis, Y. pestis). Менее активен в отно шении Staphylococcus. spp., Enterobacter spp., E. faecalis. Не действует на S. pneumo niae, другие стрептококки и анаэробы. Свя зывается со специфическими белкамиЧре цепторами на 30S субъединице рибосом мик робной клетки, нарушая образование иници ирующего комплекса Ч матричная РНК 30S субъединица рибосомы, что приводит к рас паду полирибосом, и как следствие этого Ч возникают дефекты при считывании ин формации с ДНК, синтезируются неполно ценные белки, что приводит к остановке роста и развития клетки. В более высоких Способ применения и дозы Внутрь, независимо от приема пищи. Курс лечения длительный Ч до 2 лет. Дозы уменьшают в 2 раза при возоб новлении лечения после развития пери ферической нейропатии, печеночно по чечной недостаточности (КК в пределах 10Ч15 мл/мин). При нарушении функции почек пациен там с массой тела менее 60 кг необходим следующий режим дозирования в зависи мости от клиренса креатинина:
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ концентрациях повреждает цитоплазмати ческие мембраны, вызывая гибель клетки.
Предостережения Во время лечения следует учитывать, что у пациентов с нарушен ной функцией почек суточная доза должна быть уменьшена. С осторожностью назначать пациентам: при нарушении функции почек (необходи мо уменьшение доз).
Фармакокинетика После приема внутрь плохо всасывается из ЖКТ. При в/м введении быстро и пол ностью всасывается. Максимальные кон центрации в крови после в/м введения 1 г (25Ч50 мг/л) достигаются через 0,5Ч1,5 ч. Связывание с белками плазмы менее 10%. Проникает во внеклеточные жидкости, абсцессы, плевральный выпот, в асцити ческую, перикардиальную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жид кости, мочу. Высокие концентрации созда ются в почках, печени, легких;
низкие Ч в костной и жировой ткани. Объем распре деления Ч 0,26 л/кг. Не проникает через неповрежденный ГЭБ. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизму не подвергается. Т1/2 в кро ви Ч 2Ч4 ч;
у пациентов с почечной недо статочностью значительно повышается. Выводится почками (95%) в неизмененном виде.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Антимиастенические ЛС Снижение эффективнос ти антимиастенических ЛС ЛС для ингаляционного наркоза (галогенирован ные углеводороды), опи оидные анальгетики, пе реливание больших ко личеств крови с цитрат ными консервантами в качестве антикоагулян тов Нефро и ототоксичные ЛС Индометацин (в/в вве дение) Метоксифлуран Усиление нервно мышеч ной блокады Усиление нефро и oто токсических реакций Повышение концентра ции стрептомицина в кро ви и увеличение Т1/2 Повышение риска разви тия побочных эффектов Показания Туберкулез различной локализации. Венерическая гранулема. Туляремия. Бруцеллез. Чума. Инфекционный эндокардит, вызванный Enterococcus spp., устойчивыми к гента мицину.
Побочные эффекты Противопоказания Гиперчувствительность. Органические поражения VIII пары че репномозговых нервов. Облитерирующий эндартериит. Ботулизм новорожденных. Миастения. Паркинсонизм. Сердечная недостаточность IIЧIII ст. Почечная недостаточность. Дегидратация. Нарушение мозгового кровообращения. Склонность к кровоточивости. Беременность. Кормление грудью.
Аллергические реакции Ч зуд, гипере мия кожи, сыпь, отек. ЖКТ Ч жажда, анорексия, тошнота, рвота, диарея. ЦНС Ч головная боль, периферический неврит (ощущение жжения в области лица или полости рта, онемение, пока лывание), неврит зрительного нерва, редко Ч нервномышечная блокада (за труднение дыхания, ночные апноэ). Органы чувств Ч ототоксичность (поте ря слуха, звон, гудение или ощущение "заложенности" в ушах), вестибулярные и лабиринтные нарушения (дискоорди нация, головокружение, тошнота, рвота, неустойчивость). Мочевыделительная система Ч нефро токсичность (олигурия, повышение кре атинина в крови). Другие реакции Ч тахикардия, гипере мия и боль в месте введения.
Сульперазон Способ применения и дозы В/м, интратрахеально, интрабронхиально (в виде аэрозолей), внутрь (для местного лечения инфекций ЖКТ). Максимальные дозы для детей в возрас те до 2 лет Ч 20 мг/кг/сут;
3Ч4 года Ч ра зовая Ч 150 мг, суточная Ч 300 мг;
5Ч 6 лет Ч разовая Ч 175 мг, суточная Ч 350 мг;
7Ч9 лет Ч разовая Ч 200 мг, су точная Ч 400 мг;
9Ч14 лет Ч разовая Ч 250 мг, суточная Ч 500 мг. Для пациентов с сопутствующей арте риальной гипертонией и ИБС начальная доза Ч 250 мг/сут, при хорошей переноси мости дозу увеличивают. При нетуберкулезной этиологии бакте риальных инфекционных заболеваниях продолжительность лечения 7Ч10 дней, при лечении туберкулеза Ч 3 мес и более. Синонимы Стрептомицина сульфат (Россия) us influenzae, Proteus mirabilis, Morganelia morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включая Serratia marc escens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseu domonas aeruginosa, Acinetobacter calcoace ticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria men ingitidis;
Bordetella pertussis, Yersinia ente rocolitica;
анаэробные бактерии Ч Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Clostridium spp., Eubacteri um spp., Lactobacillus spp.
Показания Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: Инфекции верхних и нижних дыхатель ных путей (фарингит, тонзиллит, сину сит, бронхит, пневмония, бронхопневмо ния, эмпиема, абсцесс легких) и ЛОР ор ганов (острый средний отит, синусит, ан гина). Абдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и др.). Инфекции мочевыводящих путей, орга нов малого таза (пиелонефрит, цистит, простатит, эндометрит, гонорея, вульво вагинит). Инфекции опорно двигательного аппа рата, в т.ч. остеомиелит. Инфекции кожи и мягких тканей (фу рункулез, абсцесс, пиодермия, лимфаде нит, лимфангиит). Сепсис, менингит. Профилактика инфекционных осложне ний после абдоминальных, гинекологи ческих, кардиоваскулярных и ортопеди ческих операций.
Сульперазон (Sulperazone) Pfizer Цефоперазон/Сульбактам (Cefoperazone/Sulbactam) Бета лактамные антибиотики Пор. лиоф. д/ин.
Антимикробная активность Сульперазон Ч единственный цефалоспо рин в комбинации c ингибиторами бе та лактамаз. Активен в отношении широ кого спектра микроорганизмов: грамполо жительные бактерии Ч Staphylococcus au reus (в т.ч. штаммы, образующие и не образующие пенициллиназы), Staphyloco ccus epidermidis, Streptococcus pneumoni ae, Streptococcus pyogenes (бета гемолити ческий штамм группы А), Streptococcus agalactiae (бета гемолитический штамм группы В), большинство штаммов бета ге молитических Streptococcus spp., Entero coccus faecalis;
грамотрицательные бакте рии Ч Escherichia coli, Klebsiella spp., En terobacter spp., Citrobacter spp., Haemophil Способы применения и дозы В/в или в/м. Для в/в введения содержимое флакона растворяют в адекватном объеме 5% вод ного раствора глюкозы, 0,9% раствора нат рия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций, разводят до 20 мл тем же раствором и вводят в течение 15Ч 60 мин, в/в инъекции Ч 3 мин;
для в/м введения для растворения используют стерильную воду для инъекций. Для получения концентрации цефоперазона РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ 250 мг/мл и более разведение проводят в два этапа: стерильной водой, затем 2% рас твором лидокаина до получения 0,5% рас твора лидокаина. Схемы лечения Бактериаль в/в, взрослым Ч по 2Ч ные инфекции, в/м 4 г/сут;
при тяжелых, вызванные чув упорно протекаю ствительными щих инфекциях Ч по микроорганиз 8 г/сут;
мами детям Ч 40Ч80 мг/ кг/сут;
при тяжелых, длительно протекаю щих инфекциях Ч по 160 мг/кг/сут взрос лым Ч с интер валом в 12 ч;
детям Ч в 2Ч4 приема Максимальная суточная доза для взрос лых Ч 8 г;
для детей Ч 160 мг/кг/сут. При нарушении функции почек прово дят коррекцию дозы, в зависимости от клиренса креатинина. Режим дозирования при нарушении функции почек Клиренс кре атинина Способ при менения Доза Кратность приема угнетением дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза тетрагид рофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Сульфадиазин серебра Ч серебряная соль сульфадиазина, предназначенная для местного применения. При нанесении на поврежденные кожные покровы, диссоци ирует с высвобождением ионов серебра и сульфаниламида, концентрации которых достаточны для подавления роста, и в то же время, не оказывают повреждающего действия на клетки тканей. Обладает ши роким спектром антимикробного действия, в который входит большинство микроорга низмов, которые могут инфицировать ожо говов раны: E. coli, Proteus spp., Staphylo coccus spp., Klebsiella spp., некоторые виды грибов и дрожжей. Снижает активность SH содержащих ферментов микробной клетки. В настоящее время значение сульфани ламидов в медицине не велико из за нали чия более эффективных групп антимик робных ЛС.
15Ч30 мл/мин в/в или в/м 1г 2 р/сут менее 14 мл/мин в/в или в/м по 500 мг 2 р/сут Фармакокинетика При нанесении на раневую поверхность раствора сульфадиазина серебра в пери ферический и системный кровоток всасы вается около 10% сульфадиазина и 1% се ребра. Нанесение на обширную раневую поверхность сопровождается повышением концентрации сульфадиазина в крови до 10Ч20 мг/л. Проникает в некротическую ткань. Незначительно испаряется с по верхности раны, не имеет неприятного за паха и легко смывается водой.
Регистрационное удостоверение П 012160/01 2001 от 05.12. Сульфадиазин (Sulfadiazine) Сульфаниламиды Табл. 0,5 г Крем 1% Мазь Аэрозоль наружн. 1% Показания Инфекционно воспалительные заболева ния, вызванные чувствительными микро организмами: Токсоплазмоз. Неосложненные инфекции мочевыводя щих путей. Инфицированные поверхностные раны и ожоги со слабой экссудацией, пролежни, трофические и длительно незаживаю щие язвы (местное применение).
Антимикробная активность Антимикробное бактериостатическое сред ство Ч сульфадиазин натрия. Активен в от ношении грамположительных и грамотри цательных микроорганизмов: Staphylococ cus spp., Streptococcus spp., в т.ч. S. pneumo niae, Klebsiella spp., E. coli, Shigella spp., C. trachomatis. Механизм действия связан с конкурентным антагонизмом с ПАБК и Сульфадиметоксин Противопоказания Гиперчувствительность. Почечная/печеночная недостаточность. Заболевания кроветворных органов. Врожденный дефицит глюкозо 6 фос фат дегидрогеназы. Порфирия. Глубокие гнойные раны и ожоги с выра женной экссудацией. Беременность. Кормление грудью. Период новорожденности и грудной воз раст (до 3 мес).
Аллергические реакции. Местные реакции Ч жжение, зуд, ко ричневато серое окрашивание кожи;
при длительном применении на больших ра невых поверхностях Ч системные по бочные эффекты (лейкопения, головная боль, диспепсия).
Способ применения и дозы Внутрь, суточная доза принимается одно кратно. Наружно наносят на поврежденную по верхность, после очистки раны. Большие поврежденные поверхности кожи закры ваются стерильной повязкой, сменяемой 1Ч2 р/сут. При смене повязок не наблюда ется болевых эффектов. Перед каждой по вторной аппликацией необходимо удалить предыдущий слой ЛС струей воды или ан тисептическим ЛС. Продолжительность лечения при ин фекционно воспалительных заболеваниях составляет 7Ч14 дней. Синонимы Сульфазин (Россия) Предостережения Во время лечения следует: использовать обильное щелочное питье;
контролировать анализ крови и мочи;
у пациентов с печеночной и/или почеч ной недостаточностью регулярно прово дить контроль содержания сульфанила мидов в плазме крови;
учитывать, что соли серебра, вступая в реакции с воздухом, металлами и др. хи мическими компонентами, особенно при тепловом воздействии, темнеют, поэтому ЛС должно храниться в закрытой таре и вдали от источников тепла;
части тела, обработанные ЛС, предохра нять от действия прямых солнечных лу чей.
Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxine) Сульфаниламиды Табл. 0,2 г, 0,5 г Взаимодействия Группы и ЛС Результат Анестетики, амиодарон, производные сульфонил мочевины, антикоагулян ты, противомалярийные и противосудорожные ЛС, циклоспорин Циметидин Усиление побочного дей ствия ЛС Антимикробная активность Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в т.ч. S. pneumoniae, Klebsiella spp., E. coli, Shigella spp., C. trachomatis. В настоящее время отмечается высокий уровень устойчивости большинства мик роорганизмов к сульфаниламидам, поэто му их современное значение в медицине не велико, так как в клинической практике есть более эффективные и безопасные ан тимикробные ЛС. Механизм действия связан с конкурент ным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением Повышение риска разви тия лейкопении Побочные эффекты ЖКТ Ч тошнота, рвота, диспепсия, хо лестатический гепатит. Система кроветворения Ч лейкопения, агранулоцитоз. ЦНС Ч головная боль. Мочевыделительная система Ч интер стициальный нефрит.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, не обходимой для синтеза пуринов и пирими динов.
Аллергические реакции (сыпь, крапив ница, синдром Лайелла, синдром Сти венсaЧДжонсона). Фототоксичность.
Фармакокинетика Быстро всасывается из ЖКТ, через 30 мин обнаруживается в крови. Время достиже ния Cmax Ч 8Ч12 ч. Плохо проникает через ГЭБ. Метаболизм осуществляется по пути микросомального глюкуронирования, свя занного с цитохромом Р450 и НАДФН за висимого. Выводится почками в неизме ненном виде и в виде метаболитов.
Способ применения и дозы Внутрь, суточная доза принимается одно кратно. Продолжительность лечения при ин фекционно воспалительных заболеваниях составляет 7Ч14 дней. Синонимы Сульфадиметоксина таблетки (Россия) Показания Инфекционно воспалительные заболева ния, вызванные чувствительными микро организмами: Неосложненные инфекции мочевыводя щих путей. Токсоплазмоз.
Сульфадимидин (Sulfadimidine) Сульфаниламиды Табл. 0,25 г;
0,5 г Противопоказания Гиперчувствительность. Почечная/печеночная недостаточность. Хроническая сердечная недостаточ ность. Врожденный дефицит глюкозо 6 фос фат дегидрогеназы. Порфирия. Беременность.
Антимикробная активность Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, E. coli, Shig ella spp., Klebsiella spp., V. cholerae, C. perf ringens, B. anthracis, C. diphtheriae, Y. pes tis, Chlamydia spp., A. israelii, T. gondii. Об ладает бактериостатическим действием. Механизм действия связан с конкурентным антагонизмом с ПАБК и угнетением дигид роптероатсинтетазы, что приводит к нару шению синтеза дигидрофолиевой кислоты и, в конечном итоге, ее активного метаболи та Ч тетрагидрофолиевой кислоты, необхо димой для синтеза пуринов и пиримидинов. В настоящее время отмечается высокий уровень устойчивости большинства мик роорганизмов к сульфаниламидам, поэто му их современное значение в медицине не велико, так как в клинической практике есть более эффективные и безопасные ан тимикробные ЛС.
Предостережения Во время лечения следует: использовать обильное щелочное питье;
контролировать анализ крови и мочи.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Бактерицидные антиби отики, действующие толь ко на делящиеся микроор ганизмы, в т.ч. пеницил лины и цефалоспорины Снижение фармакологи ческой эффективности Побочные эффекты Фармакокинетика Быстро всасывается из ЖКТ в кровь (пре имущественно в тонкой кишке). Связы вание с белками плазмы Ч 75Ч86%. Хоро шо проникает в ткани (в т.ч. легкие, лик вор).
ЖКТ Ч тошнота, рвота, диспепсия, хо лестатический гепатит. Система кроветворения Ч лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитоксия. ЦНС Ч головная боль, головокружение.
Сульфален Метаболизируется в печени путем аце тилирования. Т1/2 в крови Ч 7 ч. Вы водится почками путем клубочковой фильтрации. Ацетилированные метабо литы при концентрировании в моче могут выпадать в осадок. Растворимость мета болитов улучшается при подщелачива нии мочи.
Группы и ЛС Результат Бактерицидные антиби отики, действующие толь ко на делящиеся микроор ганизмы, в т.ч. пеницил лины и цефалоспорины Гепато и нефротоксиче ские ЛС Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин Бензокаин, прокаин Снижение фармакологи ческой эффективности Повышение риска гепа то и нефротоксичности Повышение риск разви тия кристаллурии Снижение антимикроб ной активности за счет освобождения ПАБК при гидролизе Повышение (взаимно) гематотоксичности Показания Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: Неосложненные инфекции мочевыводя щих путей. Дизентерия. Токсоплазмоз.
Тиамазол, хлорамфени кол Побочные эффекты Противопоказания Гиперчувствительность. Заболевания кроветворных органов. Почечная недостаточность. Врожденный дефицит глюкозо 6 фос фат дегидрогеназы. Гипербилирубинемия у детей (риск развития билирубиновой энцефалопа тии). Порфирия. Беременность. Кормление грудью.
ЖКТ Ч тошнота, рвота. Мочевыделительная система Ч крис таллурия. Система кроветворения Ч агранулоци тоз, лейкопения. Аллергические реакции.
Способ применения и дозы Внутрь, за 30 мин до еды, обильно запивая щелочным питьем, парентерально Ч в/в или в/м. Максимальная доза для взрослых со ставляет разовая Ч 2 г, суточная Ч 7 г;
для детей до 1 года суточная Ч 0,15 г/кг, старше 1 года суточная Ч 0,1Ч0,15 г/кг. Синонимы Сульфадимезин (Россия) Предостережения Во время лечения следует: контролировать периферический анализ крови и функцию почек;
рекомендовать обильное щелочное питье.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при заболеваниях печени и почек.
Сульфален (Sulfalene) Сульфаниламиды Табл. 0,2 г Р р д/ин 10% Взаимодействия Группы и ЛС Результат Антациды Антикоагулянты непря мого действия, гипогли кемические средства (производные сульфо нилмочевины), НПВС, фенитоин Снижение всасывания сульфадимидина Усиление выраженности побочных эффектов Антимикробная активность Обладает широким спектром действия. Активен в отношении Streptococcus spp., в т.ч. S. pneumoniae, Staphylococcus spp., N. meningitidis, N. gonorrhoeae;
C. tracho matis, Plasmodium spp. Блокирует утили зацию микроорганизмами ПАБК и оста РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ навливает синтез фолата (близкие по химическому строению к ПАБК суль фаниламиды захватываются микробной клеткой вместо нее;
далее см. сульфади миды или др. ЛС). В настоящее время отмечается высокий уровень устойчивости большинства мик роорганизмов к сульфаниламидам, поэто му их современное значение в медицине не велико, так как в клинической практике есть более эффективные и безопасные ан тимикробные ЛС.
Предостережения Нецелесообразно назначать сульфален при дизентерии. Во время лечения следует: у пациентов с нарушением функции по чек контролировать периферический анализ крови и функцию почек;
учитывать, что в терапевтических до зах сульфален не нарушает функции почек;
рекомендовать обильное щелочное питье.
Фармакокинетика Быстро всасывается из ЖКТ в кровь. Cmax в крови обнаруживается через 4Ч6 ч. При однократном применении терапевти ческая концентрация в крови сохраняет ся 24 ч. В меньшей степени, чем др. суль фаниламиды длительного и сверхдли тельного действия, связывается белками плазмы, что обеспечивает его высокую концентрацию в крови в свободной актив ной форме. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма. В высоких концентрациях об наруживается в желчи. Длительно цирку лирует в крови. T1/2 в крови составляет в среднем 65 ч. Медленно выводится почка ми (60% за 9 дней). Медленное выведение из организма обусловлено интенсивной ре абсорбцией в почечных канальцах.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при заболеваниях печени и почек.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Антикоагулянты непрямо го действия, дифенин, син тетические гипогликеми ческие средства Гепато и нефротоксиче ские ЛС Фенилбутазон, сульфинпи разон Усиление фармаколо гического действия Увеличение риска ге пато и нефротоксич ности Вытеснение сульфале на из связи с белками плазмы и увеличение концентрации его в крови Побочные эффекты Показания Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: Инфекции мочевыводящих путей Ч пи елит, цистит, уретрит. Малярия (в комбинации с противомаля рийными ЛС, особенно при формах, ус тойчивых к монотерапии). Токсоплазмоз.
ЖКТ Ч тошнота, рвота. ЦНС Ч головная боль. Мочевыделительная система Ч крис таллурия. Система кроветворения Ч агранулоци тоз, лейкопения. Аллергические реакции.
Способ применения и дозы Внутрь, за 30 мин до еды, обильно запивая щелочным питьем, парентерально Ч в/в или в/м. Продолжительность лечения состав ляет 7Ч10 дней, при хронических ин фекциях и для их профилактики Ч 1Ч 1,5 мес. Синонимы Сульфалена таблетки (Россия) Противопоказания Гиперчувствительность. Заболевания кроветворных органов. Почечная недостаточность. Врожденный дефицит глюкозо 6 фос фат дегидрогеназы. Порфирия. Беременность.
Сульфацетамид Сульфацетамид (Sulfacetamide) Сульфаниламиды Мазь 30% Капл. глазн. 10%, 20% повышенной чувствительностью к фуро семиду, тиазидным диуретикам, сульфо нилмочевине или ингибиторам карбоан гидразы, могут иметь повышенную чув ствительность к сульфацетамиду.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: обладающим повышенной чувствитель ностью к фуросемиду, тиазидным ди уретикам, сульфонилмочевине или инги биторам карбоангидразы.
Антимикробная активность Активен в отношении грамположительных кокков, E. coli, Shigella spp., V. cholerae, C. perfringens, B. anthracis, C. diphtheriae, Y. pestis, Chlamydia spp., A. israelii, T. gondii. Обладает бактериостатическим действием. Механизм действия связан с конкурентным антагонизмом с ПАБК и угнетением дигид роптероатсинтетазы, что приводит к нару шению синтеза дигидрофолиевой кислоты и, в конечном итоге, ее активного метаболи та тетрагидрофолиевой кислоты, необходи мой для синтеза пуринов и пиримидинов. В настоящее время отмечается высокий уровень устойчивости большинства мик роорганизмов к сульфаниламидам, поэто му их современное значение в медицине не велико, так как в клинической практике есть более эффективные и безопасные ан тимикробные ЛС.
Побочные эффекты ЖКТ Ч тошнота. Система кроветворения Ч лейкопения. При местном применении Ч жжение, слезотечение, резь, зуд в глазах. Аллергические реакции.
Способ применения и дозы Местно в каждый конъюнктивальный ме шок (мазь Ч закладывают за веко). Синонимы Сульфацил натрия (Россия) Фармакокинетика Проникает в ткани и жидкости глаза. Вса сывается в системный кровоток через вос паленную конъюнктиву.
Сумамед (Sumamed) Pliva (Хорватия) Азитромицин (Azithromycin) Макролиды Табл. 125 мг, 500 мг Капс. 250 мг Пор. д/сусп. орал. 100 мг/5 мл Сумамед форте (Sumamed forte) Пор. д/сусп. форте 200 мг/5 мл, фл. 20 или 30 мл Показания Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: Конъюнктивит, блефарит, гнойные язвы роговицы. Гонорейные заболевания глаз у ново рожденных и взрослых.
Противопоказания Антимикробная активность Связывается с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет биосинтез белка. Замедляет рост и размножение бактерий (бактериостатическое действие). В тера певтических концентрациях проявляет бактерицидное действие при накоплении в тканях.
Гиперчувствительность. Заболевания кроветворных органов. Уремия.
Предостережения Во время лечения следует: учитывать, что пациенты, обладающие РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Обладает широким спектром антимик робного действия. Активен в отношении ряда грамположительных бактерий: Strep tococcus pneumoniae, S.pyogenes, S.agalac tiae, стрептококки групп C, F и G, Sta phylococcus aureus, S. epidermidis. Не дей ствует на грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину. Эффективен в отношении грамотрицательных микро организмов: Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae и H. ducreyi, M. catarrha lis, B. pertussis, B. parapertussis, N. gonor rhoeae и N. meningitidis, B. melitensis, H. pylori, G. vaginalis. Действует на чувст вительные анаэробные микробы: Clostrid ium spp., Peptococcus spp. Эффективен в отношении внутриклеточных и других микроорганизмов, в том числе: L. pneu mophila, C. trachomatis и C. pneumoniae, M. pneumoniae, U. urealyticum, L. monocy togenes, T. pallidum, B. burgdoferi.
Фармакокинетика Быстро всасывается из ЖКТ, что обуслов лено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После приема внутрь 500 мг Сумамеда биодоступность Ч 37% (эф фект "первого прохождения"), Сmax в сыво ротке достигается через 2,5 Ч 2,96 ч и со ставляет 0,4 мг/л. Однако в тканях и в клетках концентрация азитромицина в 10Ч50 раз выше, чем в сыворотке. Связы вание с белками крови обратно пропорци онально концентрации в крови и составля ет 7Ч50%. Прием пищи значительно изменяет фар макокинетику (в зависимости от лекарст венной формы): капсулы Ч снижается Cmax (на 52%) и AUC (на 43%);
суспензия Ч увеличивается Cmax (на 46%) и AUC (на 14%);
таблетки Ч увеличивается Cmax (на 31%), не изменяется AUC. В печени деме тилируется, теряя активность. Плазмен ный Cl Ч 630 мл/мин. 50% выводится с желчью в неизмененном виде, 6% Ч с мо чой. У пожилых мужчин (65Ч85 лет) пара метры фармакокинетики не изменяются, у женщин Ч увеличивается Cmax (на 30Ч 50%), у детей в возрасте 1Ч5 лет Ч снижа ются Cmax, T1/2, AUC. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в кожу и мягкие ткани. Высокая концентра ция в тканях и длительный Т1/2 обусловле ны низким связыванием с белками сыво ротки крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким РН, окружающей лизосомы. Это, в свою оче редь, определяет большой кажущийся объем распределения (31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность препа рата накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элимина ции внутриклеточных возбудителей. Дока зано, что фагоциты доставляют азитроми цин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах ин фекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24Ч34%) и коррели рует со степенью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фа гоцитах, не оказывает существенного влияния на их функцию. Сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5Ч7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (3 и 5 дневные) курсы лечения. Элиминация из сыворотки проходит в два этапа: Т1/2 составляет 14Ч20 ч между 8 и 24 ч после приема препарата и 41 ч в ин тервале от 24 до 72 ч, что позволяет приме нять препарат 1 раз в сутки. Выводится в основном с желчью в не изменном виде и небольшая часть через почки.
Показания Инфекции верхних дыхательных путей: бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит. Инфекции нижних дыхательных путей: бактериальный бронхит, интерстициаль ная и альвеолярная пневмония. Инфекции кожи и мягких тканей: хрони ческая мигрирующая эритема (началь ная стадия болезни Лайма), рожа, импе тиго, вторичные пиодерматозы. Инфекции, передающиеся половым пу тем: неосложненный уретрит/цервицит.
Сумамед Заболевания желудка и двенадцатипер стной кишки, ассоциированные с Helico bacter pylori.
Группы и ЛС Результат Противопоказания Карбамазепин, те офиллин, терфена дин, фенитоин, цик лоспорин Триазолан Не отмечено усиления вы раженности эффектов ука занных препаратов при одно временном приеме с сума медом Снижение клиренса и увели чение фармакологического действия триазолана Нет данных о возможном взаимодействии дериватов эрготамина и азитромицина Замедление и снижение аб сорбции сумамеда Гиперчувствительность к макролидным антибиотикам. Тяжелые нарушения функции печени и почек.
Эрготамин, дигид роэрготамин Этанол и пища Предостережения Во время лечения следует: учитывать, что наблюдаемые побочные явления и измененные показатели исче зают или нормализуются через 2Ч3 нед после прекращения лечения;
в случае пропуска приема 1 дозы препа рата пропущенную дозу принять как можно раньше, а последующие Ч с пе рерывом в 24 ч.
Побочные эффекты При применении азитромицина побочные явления встречаются редко. ЖКТ Ч вздутие, тошнота, рвота, понос, боль в животе;
возможно обратимое уме ренное повышение активности печеноч ных ферментов. Кожные покровы Ч кожные высыпания. Система кроветворения Ч нейтрофилия и эозинофилия.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при беременности (клинический опыт применения не достаточен);
при кормлении грудью (клинический опыт применения не достаточен).
Способы применения и дозы Внутрь за 1 час до еды или через 2 ч после еды (одновременный прием пищи снижает всасывание азитромицина, за исключени ем таблеток 500 мг).
инфекции верх них и нижних дыхательных пу тей, кожи и мяг ких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы) хроническая мигрирующая эритема 500 мг (1 таблетка или 2 капсулы) однократно в течение 3 дней Взаимодействие Группы и ЛС Результат Антациды (алюми ний и магнийсодер жащие) ЛС, подвергающие ся микросомально му окислению (кар бамазепин, терфе надин, циклоспорин, гексобарбитал и фе нитоин) Варфарин Замедление и снижение аб сорбции сумамеда (необхо дим 2 ч интервал между прие мом препарата и антацида) В отличие от большинства макролидов азитромицин не связывается с ферментами цитохрома Р 450. К настояще му моменту взаимодействия азитромицина с указанными препаратами не наблюдалось У здоровых добровольцев не отмечено усиления антикоагу ляционного эффекта при сов местном назначении с варфа рином в дозе 15 мг, однако имеются три сообщения о по вышении гипопротромбинеми ческого эффекта варфарина при лечении азитромицином. Имеются сообщения о двух случаях повышения концент рации дигоксина при одновре менном приеме с азитроми цином 1 й день Ч 1 г 1 р/сут в тече (2 табл. по 500 мг), ние 5 дней со 2 го по 5 й день Ч 500 мг (1 табл.) 1 г (2 табл. по 500мг) 1г (2 табл. по 500 мг) однократно инфекции, пе редающиеся по ловым путем заболевания желудка и две надцатиперст ной кишки, ас социированные с Helicobacter pylori* однократно в сутки в тече ние 3 дней Дигоксин * В сочетании с антисекреторным средством и други ми лекарственными средствами по решению врача.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Детям назначают сумамед с учетом массы тела. Детям с массой тела более 10 кг из расчета: в 1 й день Ч 10 мг/кг массы тела;
в последующие 4 дня Ч по 5 мг/кг. Возможен трехдневный курс ле чения;
в этом случае разовая доза состав ляет 10 мг/кг. Курсовая доза Ч 30 мг/кг массы тела.
Фармакокинетика Фармакокинетические характеристики пос ле разового в/в введения 500 мг левофлок сацина составляют: Сmax Ч 6,21,0 мкг/мл, Тmax Ч 1,00,1 ч, T1/2 Ч 6,40,7 ч. Плазменный профиль концентраций ле вофлоксацина после в/в введения анало гичен плазменному профилю после ораль ного приема препарата. Vd левофлоксацина Ч 89Ч112 л после разовой и множественной дозы 500 мг в/в. Левофлоксацин преимущественно выво дится через почки в неизмененном виде. Средний конечный период полувыведения препарата Ч 6Ч8 ч после разовой или су точной дозы.
Передозировка Симптомы проявляются в виде временной потери слуха, сильной тошноты, рвоты и поноса. Лечение: необходимо вызвать рвоту и, по возможности, скорее обратиться к вра чу. Регистрационные удостоверения: П 8 242 011217 от 06.07.1999 (табл., капс.) П 8 242 0008888 от 31.03.1999 (пор. д/сусп. орал.) П 011923/01 2000 от 11.05.2000 (пор. д/сусп. форте) Показания Внебольничные пневмонии. Осложненные инфекции мочевых путей (включая почки). Инфекции кожи и мягких тканей.
Противопоказания Таваник (Tavanic) Hoechst Marion Roussel (Германия) Левофлоксацин (Levofloxacin) Хинолоны и фторхинолоны Р р д/ин. 500 мг, фл. 100 мл Табл 500 мг Гиперчувствительность к левофлокса цину или к другим хинолонам. Эпилепсия. Поражение сухожилий при предшест вующем применении хинолонов. Детский или подростковый возраст. Беременность. Кормление грудью.
Предостережения Антимикробная активность Активен в отношении большинства штам мов микроорганизмов in vitro и in vivo: E. faecalis, S. aureus, S. epidermidis, S. pneu moniae, S. pyogenes, S. agalactiae, S. viri dans, E. cloacae, E.aerogenes, E.agglomer ans, E.sakazakii, E coli, H. influenzae, H. parainfluenzae, K. pneumoniae, K. oxytoca, L. pneumoniae, M. catarrhalis, P. mirabilis, P. aeruginosa, P. fluorescens C. pneumoni ae, M. pneumoniae, A. anitratus, A.bau mannii, A. calcoaceticus, B. pertussis, C. di versus, C. freundii, M. morganii, P. vul garis, P. rettgeri, P. stuartii, S. marcescens, C. perfringens.
У лиц пожилого возраста иметь в виду возможные возрастные нарушения функ ции почек. При сахарном диабете учитывать воз можность развития гипогликемии. При миастении возможно развитие мы шечной слабости. При тяжелой пневмококковой пневмо нии можно не получить оптимального те рапевтического эффекта. При нозокомиальных инфекциях, вы званных P. aeruginosa, может потребо ваться комбинированное лечение. При подозрении на псевдомембранозный колит немедленно отменить препарат. При недостаточности глюкозо 6 фосфат дегидрогеназы возможен гемолиз.
Таваник При нарушении рекомендуемой продол жительности инфузии возможны усилен ное сердцебиение, транзиторное падение артериального давления, сосудистый кол лапс (немедленно прекратить инфузию). Для предотвращения фотосенсибилиза ции избегать сильного солнечного или УФ облучения. Избегать выполнения работ, требующих концентрации внимания и быстрой реак ции (например, управление автомобилем).
Реакции со стороны желудочно кишечного тракта Часто Иногда Редко Тошнота, диарея Потеря аппетита, рвота, боли в живо те, нарушения пищеварения Кровавый понос (как признак воспале ния кишечника и псевдомембранозно го колита) Нарушения обмена веществ Очень редко Гипогликемия ("волчий" аппетит, не рвозность, испарина, дрожь) Реакции со стороны нервной системы Иногда Редко Головная боль, головокружение и/или оцепенение, сонливость, нарушения сна Неприятные ощущения (например, па рестезии в кистях рук), дрожь, беспо койство, страх, приступы судорог и спутанность сознания Взаимодействие Группы и ЛС Результат Антациды Ослабление действия Таваника (ин тервал между приемами препаратов не менее 2 ч) Повышение риска разрыва сухожилий Снижение порога судорожной готов ности Кортикосте роиды НПВC Очень редко Нарушения зрения, слуха, вкуса и обо няния, понижение тактильной чувстви тельности, галлюцинации и депрес сия, двигательные расстройства Реакции со стороны сердечно сосудистой системы Редко Усиленное сердцебиение, снижение артериального давления Соли железа Ослабление действия Таваника (ин тервал между приемами препаратов не менее 2 ч) Сукральфат Ослабление действия Таваника (ин тервал между приемами препаратов не менее 2 ч) Несовместимость в одной капельнице Очень редко Коллапс, шок Реакции со стороны опорно двигательного аппарата Редко Тенденит, атралгия, миалгия Очень редко Разрыв сухожилий, чаще Ч ахиллова (возможен в течение 48 ч после начала лечения, носит двусторонний харак тер);
мышечная слабость В отдельных Рабдомиолиз случаях Реакции со стороны печени и почек Часто Повышение активности ферментов пе чени (аланинаминотрансферазы, ас партатаминотрансферазы) Повышение уровня билирубина и кре атинина в сыворотке крови Бикарбонат натрия Отдельные ЛС Гепарин Пробенецид Фенбуфен Несовместимость в одной капельнице Замедление выведения Таваника Снижение порога судорожной готов ности Замедление выведения Таваника Циклоспорин Замедление выведения циклоспорина Циметидин Иногда Побочные действия* Кожные реакции и общие реакции гиперчувстви тельности Иногда: Редко Зуд и покраснение кожи Анафилактические и анафилактоид ные реакции (крапивница, бронхо спазм, удушье, отек кожи и слизистых оболочек) Очень редко Гепатит;
интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность Гематологическая реакция Иногда Редко Эозинофилия, лейкопения Нейтропения;
тромбоцитопения Очень редко Агранулоцитоз В некото Гемолитическая анемия;
панцитопе рых случаях ния Прочие побочные эффекты (реакции) Иногда Астения Очень редко Лихорадка, аллергический пневмонит, васкулит * Часто - 1Ц10 %;
иногда менее 1 %;
редко - 0, 1 %;
очень редко - менее 0,01 %;
в отдельных случаях Ч единичные сообщения.
Очень редко Фотосенсибилизация В отдель Синдром СтивенсаЧДжонсона, токсиче ных случаях ский эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная многоформ ная эритема могут развиться через не сколько минут или часов после введения первой дозы препарата. Общим реакци ям гиперчувствительности иногда пред шествуют более легкие кожные реакции РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Способы применения и дозы В/в (капельно, медленно) Ч 500 мг р ра та ваника д/ин. 1Ч2 р/сут. Продолжитель ность инфузии Ч не менее 60 мин. Через несколько дней лечения (если позволяет состояние пациента) можно перейти на прием препарата внутрь в той же дозе. Дозы зависят от характера, тяжести ин фекции и чувствительности предполагае мого возбудителя. При нормальной функ ции почек (клиренс креатинина более 50 мл/мин) можно рекомендовать следую щий режим дозирования препарата: пневмония: 500 мг 1Ц2 р/сут. инфекции мочевых путей: 250 мг 1 р/сут;
инфекции кожи и мягких тканей: 500 мг 2 р/сут. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, но не должна пре вышать 14 дней. Как и при применении других антибиотиков, лечение таваником (инфузионный раствор или таблетки) реко мендуется продолжать не менее 48Ч78 ч после нормализации температуры тела или после эрадикации возбудителя. Не следует прерывать или досрочно прекра щать лечение таваником без консультации с врачом. Р р д/ин. таваника совместим с 0,9% ным раствором натрия хлорида, 5% ным рас твором глюкозы, 2,5% ным раствором Рингера с глюкозой, комбинированными растворами для парентерального пита ния (аминокислоты, углеводы, электро литы). При нарушении функции печени не требуется коррекции доз, поскольку ле вофлоксацин метаболизируется в печени в незначительной степени. Левофлоксацин выводится преимущест венно через почки, поэтому при наруше нии функции почек необходимо постепен но снижать дозу препарата. Режим дозирования таваника при нару шении функции почек Клиренс креатинина 250 мг/24 ч 500 мг/24 ч 500 мг/12 ч первая доза 250 мг первая доза 500 мг первая доза 500 мг 19Ц10 мл/мин менее 10 мл/мин (включая ге модиализ и ДАПД*} затем по затем затем 125 мг/48 ч 125 мг/24 ч 125 мг/12 ч затем затем затем по 125 мг/24 ч 125 мг/24 ч 125 мг/48 ч * После гемодиализа или длительного амбулаторно го перитонеального диализа (ДАПД) не требуется введения дополнительных доз.
Передозировка Симптомы: спутанность и нарушение со знания, головокружение, приступы судо рог. Лечение симптоматическое. Левофлок сацин не выводится при диализе. Специ фического антидота не существует. Регистрационные удостоверения: П 012242/01 2000 от 19.09.2000, П 012242/02 2000 от 19.09. Тейкопланин (Teicoplanin) Гликопептиды Пор. д/ин. 0,5 г;
1 г Антимикробная активность Тейкопланин проявляет активность в от ношении грамположительных микроорга низмов, в том числе резистентных к дру гим антибиотикам. По сравнению с ванко мицином более активен in vitro в отноше нии S. aureus, Enterococcus spp. Сохраняет активность против некоторых штаммов эн терококков, устойчивых к ванкомицину. К тейкопланину отмечено снижение чувст вительности стафилококков в процессе применения препарата.
Фармакокинетика Не всасывается при приеме внутрь. Сред ние максимальные концентрации в крови после в/в введения составляют 50 мг/л, после в/м введения Ч 12 мг/л. В крови ЛС на 95% связывается с белками плазмы. Тейкопланин проникает в различные орга ны и ткани организма, но в некоторые Ч плохо (терапевтические концентрации не достигаются): СМЖ, клапаны сердца, инт 50Ц20 мл/мин затем по затем затем 125 мг/24 ч 250 мг/24 ч 250 мг/12 ч Тейкопланин раперитонеальная жидкость. Период по лувыведения составляет 40Ч120 ч (в зави симости от метода определения). До 80% дозы выводится почками в неизмененном виде;
подвергается метаболизму менее 5% введенного ЛС. Не удаляется при гемоди ализе. Диапазон терапевтических концент раций тейкопланина в крови: максималь ные (через 0,5 ч после в/в введения) Ч 20Ч 40 мг/л, минимальные Ч 5Ч15 мг/л.
пациентам со сниженной функцией по чек (коррекция дозы);
при заболеваниях почек в анамнезе;
в сочетании с аминогликозидами, поли миксином, амфотерицином В, циклоспо рином, петлевыми диуретиками.
Предостережения Показания Этиотропная терапия: Инфекции любой локализации, вызван ные метициллинрезистентными стафи лококками (S. aureus, коагулазонегатив ные стафилококки). Инфекции любой локализации, вызван ные E. faecium, в т.ч. устойчивым к ван комицину. Инфекции, вызванные устойчивыми к ампициллину штаммами E. faecalis. Эмпирическая терапия: Инфекционный эндокардит трикуспи дального клапана или после протезиро вания (в сочетании с гентамицином). Катетер ассоциированный сепсис. Посттравматический или послеопераци онный гнойный менингит (в сочетании с цефалоспоринами III поколения). Фебрильная нейтропения (на втором этапе при неэффективности стартовой терапии). Профилактическое применение: В качестве средства предоперационной профилактики раневой инфекции при ортопедических и кардиохирургических операциях в учреждениях с высокой частотой выявления метициллинрезис тентных стафилококков или при аллер гии к бета лактамам.
В период лечения следует контролиро вать диурез, креатинин в крови, слух и вестибулярную функцию. В случае развития осложнений при в/в болюсном введении (гиперемия, тахи кардия, гипотония) следует перейти на инфузионное введение тейкопланина.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Аминогликозиды Несовместимость в инфузионных растворах Глюкокортико иды Амфотерицин В Полимиксин В Этакриновая кислота Несовместимость в инфузионных растворах Острая почечная недостаточ ность, снижение слуха Острая почечная недостаточность Глухота, вестибулярные рас стройства, ОПН Побочные эффекты Частота побочных реакций при примене нии тейкопланина меньше, чем у ванкоми цина, и составляет менее 10%. Почки: анурия, повышение мочевины и креатинина в крови. ЦНС: нарушение слуха и вестибулярные расстройства (обратимое снижение слу ха, реже Ч необратимая глухота), нару шения координации;
головокружение, головная боль. Аллергические реакции: сыпь, крапив ница, лихорадка, анафилактический шок (редко). Изменения лабораторных показателей: лейкопения, эозинофилия, тромбоцито пения, повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы. Реакции при в/в введении: покраснение лица и верхней части туловища, кожный зуд, боль за грудиной и тахикардия, иног да Ч гипотензия;
боль и флебиты в месте введения.
Противопоказания Гиперчувствительность (в том числе к ванкомицину).
Особенности применения С осторожностью назначают: беременным и кормящим женщинам;
пациентам пожилого возраста (коррек ция дозы);
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Способ применения и дозы В/в или в/м Ч по 0,4 г в первый день, по 0,2 г 1 раз в сутки в последующие дни. При тяжелых инфекциях Ч три первых дозы по 0,4 г с интервалом 12 ч, в дальнейшем Ч по 0,4 г с интервалом 24 ч. При эндокардите суточная доза тейкопланина может быть увеличена до 12 мг/кг (мониторирование сывороточных концентраций!). С целью интраоперационной профилактики Ч в/в 0,4 г за 60 мин до вмешательства. Порошок для инъекций разводится непосредственно перед введением в 5 (в/м) или 10Ч20 мл (в/в) 0,9% раствора натрия хлорида или 5% глюкозы. Максимальная разовая доза: 1 г Максимальная суточная доза: 1 г Средняя суточная доза у детей: три пер вых дозы по 10 мг/кг с интервалом 12 ч, да лее по 6Ч10 мг/кг с интервалом 24 ч.
Передозировка Симптомы: снижение диуреза, анурия, по вышение креатинина в крови, токсиче ские концентрации тейкопланина в кро ви: максимальные (через 0,5 ч после в/в введения) Ч > 40 мг/л, минимальные (пе ред очередным введением) Ч >15 мг/л;
Лечение: Специфических антидотов нет. Введение в/в большого количества жид кости. Гемодиализ не эффективен. Синонимы Таргоцид (Великобритания) spp., Streptococcus spp. (в т.ч. S. pneumoni ae), Listeria spp., B. anthracis, Clostridium spp., A. israeli;
грамотрицательных микро организмов Ч H. influenzae, H. ducreyi, B. pertussis, E. coli, Enterobacter spp., Kleb siella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Y. pestis, V. cholerae, V. fetus, Rickettsia spp., B. burgdorferi, Brucella spp., Clostrid ium spp., N. gonorrhoeae, Actinomyces spp.;
а также возбудители венерической и паховой лимфогранулемы, Treponema spp. Устойчивы: P. aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp., грибы, вирусы, бета гемо литические стрептококки группы А (вклю чая 44% штаммов S. pyogenes и 74% штам мов E. faecalis). Оказывает бактериостатическое дейст вие, обусловленное нарушением образова ния комплекса между транспортной РНК и рибосомой, что приводит к подавлению синтеза белка.
Фармакокинетика При приеме внутрь всасывание составляет 75Ч77%. Прием пищи уменьшает всасыва ние. Время достижения максимальных концентраций в крови Ч 2Ч3 ч. При нане сении на здоровую кожу практически не всасывается. Связывание с белками плазмы Ч 55Ч 65%. Неравномерно проникает в ткани и жидкие среды организма. Максимальная концентрация определяется в печени, почках, легких и в органах с хорошо раз витой РЭС Ч селезенке, лимфатических узлах. Концентрация в желчи в 5Ч10 раз выше, чем в сыворотке крови. В тканях щитовидной и предстательной железы со держание тетрациклина соответствует плазматическому;
в плевральной и асци тической жидкостях, слюне, молоке кор мящих женщин составляет 60Ч100% от концентрации в плазме. В больших коли чествах накапливается в костной ткани, тканях опухолей, в дентине и эмали мо лочных зубов. Плохо проникает через ГЭБ. У пациентов с воспалением мозговых обо лочек, концентрация в СМЖ составляет Тетрациклин (Tetracycline) Тетрациклины Капс. 100 000 ЕД;
200 000 ЕД Табл. п.о. 100 мг Мазь 3% Мазь гл. 10 000 ЕД Антимикробная активность Тетрациклин обладает широким спектром антимикробной активности. Активен в отношении грамположитель ных микроорганизмов Ч Staphylococcus Тетрациклин 8Ч36% от концентрации в плазме. Прони кает через плацентарный барьер и в груд ное молоко. Объем распределения Ч 1,3Ч 1,6 л/кг. Незначительно биотрансформируется в печени. Выводится почками (до 20%) и через ки шечник. T1/2 Ч 6Ч11 ч, при анурии Ч 57Ч 108 ч. В моче обнаруживается в высокой концентрации в течение 6Ч12 ч. В мень ших количествах (5Ч10% общей дозы) вы водится с желчью в кишечник, где проис ходит частичное обратное всасывание, что способствует длительной циркуляции ак тивного вещества в организме. Выведение через кишечник Ч 20Ч50%.
Предостережения Показания Урогенитальные инфекции: уретрит, хламидиоз, цервицит. Угревая сыпь. Глазные инфекции (конъюнктивит, тра хома). Актиномикоз. Кишечный амебиаз, иерсиниоз. Сибирская язва. Бруцеллез. Лептоспироз. Бартонеллез. Венерические заболевания (мягкий шанкр, паховая гранулема, венериче ская лимфогранулема, сифилис). Фрамбезия. Лайм боррелиоз. Холера Чума. Риккетсиозы (пситтакоз, везикулезный риккетсиоз, пятнистая лихорадка Ска листых гор, сыпной тиф, возвратный тиф). Туляремия.
При длительном использовании необхо дим периодический контроль за функци ей почек, печени, органов кроветворения. Может маскировать проявления сифи лиса, в связи с чем, при возможности смешанной инфекции, необходимо еже месячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес. Прием в период развития зубов может стать причиной долговременного окра шивания зубов в желто серо коричне вый цвет, а также гипоплазии эмали. Для профилактики гиповитаминоза сле дует назначать витамины группы В и К, пивные дрожжи. Не рекомендуется применять наружно при глубоких или колотых ранах, тяже лых ожогах. Лекарственную форму для наружного применения не следует применять в оф тальмологии. В таких случаях использу ют 1% глазную мазь. Во время лечения избегать: длительной инсоляции (в связи с воз можным развитием фотосенсибилиза ции). С осторожностью назначать пациентам: при почечной недостаточности.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Антациды, содержащие алюминий, магний, каль ций Непрямые антикоагулян ты Уменьшение всасывания тетрациклина Усиление действия не прямых антикоагулянтов (вследствие подавления кишечной микрофлоры снижается синтез вита мина К и протромбино вый индекс) Уменьшение всасывания тетрациклина. Уменьшение эффектив ности эстрогенсодержа щих пероральных контр ацептивов и повышение риска развития кровоте чений "прорыва" Уменьшение всасывания тетрациклина Риск повышения внутри черепного давления ЛС железа Противопоказания Гиперчувствительность. Лейкопения. Беременность (IIЧIII триместр). Кормление грудью. Прием внутрь противопоказан детям в возрасте до 8 лет. Наружное применение противопоказано детям в возрасте до 11 лет.
Эстрогенсодержащие пероральные контрацеп тивы Холестирамин Ретинол РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Группы и ЛС Результат Химотрипсин Повышает концентрацию и продолжительность циркуляции тетрацикли на в организме * Требуется снижение дозы непрямых антикоагулян тов.
Побочные эффекты ЖКТ Ч анорексия, рвота, диарея, тош нота, глоссит, эзофагит, гастрит, изъязв ление желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертрофия сосочков языка, дисфагия, гепатотоксическое действие, повышение активности "печеночных" трансаминаз, панкреатит, кишечный дисбактериоз, гипербилирубинемия. ЦНС Ч повышение внутричерепного давления, головокружение или неустой чивость. Система кроветворения Ч гемолитиче ская анемия, тромбоцитопения, нейтро пения. Мочевыводящая система Ч азотемия, гиперкреатининемия. Аллергические реакции Ч макуло па пулезная сыпь, гиперемия кожи, анги оневротический отек, анафилактоидные реакции, лекарственная СКВ. При на ружном применении Ч раздражение в области нанесения Ч жжение, гипере мия кожи, отечность. Фотосенсибилизация. Другие реакции Ч кандидоз, гиповита миноз В, изменение цвета зубной эмали у детей.
Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат (Thiamphenicol glycinate acetylcysteinate) Фениколы Пор. д/ин.
Антимикробная активность Тиамфеникол, глицинат ацетилцистеинат Ч ЛС, оказывающее антимикробное и му колитическое действие. Тиамфеникол обладает широким спект ром антимикробной активности. Активен в отношении S. pneumoniae, Staphylococcus spp., H. influenzae, Klebsiel la spp., Neisseria spp. и некоторых анаэроб ных бактерий. Действие тиамфеникола обусловлено нарушением внутриклеточно го синтеза белка. Ассоциация с N ацетил цистеином препятствует его разрушению и обеспечивает в очаге воспаления бакте рицидную концентрацию. Ацетилцистеин Ч отхаркивающее ЛС, действие которого связано со способностью его свободных сульфгидрильных групп разрывать внутри и межмолекулярные дисульфидные связи мукополисахаридов мокроты, что приводит к уменьшению ее вязкости. Увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой брон хов. Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при воспалитель ных заболеваниях носоглотки и уха. Ока зывает антиоксидантное действие, обус ловленное наличием SH группы, способ ной нейтрализовать электрофильные окислительные токсины. Предохраняет альфа 1 антитрипсин (ингибитор эласта зы) от инактивирующего воздействия HOCl Ч мощного окислителя, вырабаты ваемого миелопероксидазой активных фа гоцитов. Проникая внутрь клетки, ацетил Способ применения и дозы Внутрь принимают, запивая большим ко личеством жидкости. Средние дозы по 250Ч500 мг 4 р/сут или по 0,5Ч1 г каждые 12 ч. Максимальная су точная доза Ч 4 г. Детям старше 8 лет Ч по 6,25Ч12,5 мг/кг каждые 6 ч или по 12,5Ч25 мг/кг каждые 12 ч. Продолжительность зависит от показа ний и тяжести течения заболевания. Синонимы Имекс (Россия) Тикарциллин/ Клавуланат цистеин дезацетилируется, освобождая L цистеин Ч аминокислоту, необходимую для синтеза глутатиона, который является важным антиоксидантным фактором вну триклеточной защиты.
Показания Гнойный отит, синусит, бронхоэктазы, абс цесс легких. Муковисцидоз. Для промывания абсцессов, носовых хо дов, гайморовых пазух, барабанной пере понки;
обработки свищей, операционного поля при операциях на полости носа и со сцевидном отростке.
У пациентов старше 65 лет применяют минимально эффективные дозы. В/м детям до 2 лет Ч по 125 мг 2 р/сут, 3Ч6 лет Ч по 250 мг 2 р/сут, 7Ч12 лет Ч по 250 мг 3 р/сут. При необходимости дозы могут быть увеличены в 2 раза. Для недоношенных и новорожденных детей до 2 нед средняя доза Ч 25 мг/кг. Местно применяют в виде раствора: рас творяют 250 мг сухого вещества. Продолжительность лечения при в/м введении Ч не более 10 дней. Синонимы Флуимуцил антибиотик ИТ (Италия) Противопоказания Гиперчувствительность. Анемия. Лейкопения, тромбоцитопения. Печеночная недостаточность. Хроническая почечная недостаточность.
Тикарциллин/ Клавуланат (Ticarcillin/Clavulanatе) Пенициллины Пор. д/ин. 1,6 и 3,2 г Предостережения Во время лечения следует контролиро вать картину периферической крови. Немедленно отменять: при снижении количества лейкоцитов менее 4000/мкл и гpaнyлoцитoв бoлee чeм нa 40%.
Антимикробная активность Наибольшую природную активность проявляет в отношении стрептококков, пенициллиночувствительных пневмокок ков, грамотрицательных кокков (N. gonor rhoeae, N. meningitidis), листерий, H.in fluenzae, M. catarrhalis, анаэробов, вклю чая B. fragilis. Умеренно активен в отношении окса циллиночувствительных стафилококков, некоторых Enterobacteriaceae (E.coli, P.mi rabilis, Klebsiella spp.), P. aeruginosa. Слабо активен в отношении S. mal tophilia. Не действует на оксациллинорезистент ные стафилококки, энтерококки.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при беременности и при кормлении грудью (назначать только в случаях, когда потенциальная польза для матери превы шает существующий риск для плода или новорожденного).
Побочные эффекты Система кроветворения Ч ретикулоци топения, анемия;
лейкопения, нейтропе ния, тромбоцитопения. Аллергические реакции Ч кожные про явления, бронхоспазм. Другие реакции Ч при приеме в виде аэрозоля Ч стоматит, ринит, тошнота.
Фармакокинетика После в/в инфузии в дозе 3,2 г в течение 30 мин максимальная концентрация в плаз ме крови тикарциллина Ч 330 мг/л, кла вулановой кислоты Ч 8 мг/л. Средние кон центрации тикарциллина и клавулановой кислоты Ч 324 и 8 мг/л, AUC Ч 485 и 8,2 мкг/мл/ч соответственно, T1/2 тикар циллина в крови Ч 1,2 ч.
Способ применения и дозы Вводят в/м, местно и в виде ингаляций (растворяют 500 мг сухого вещества).
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Связывание с белками плазмы тикар циллина Ч 45%, клавулановой кислоты Ч 9%. Проникает в желчь, плевральный выпот, следы обнаруживаются в тканях и интер стициальной жидкости. Выводится, в основном, почками Ч 60Ч 70% тикарциллина и 35Ч45% клавулано вой кислоты Ч в неизмененном виде в те чение 6 ч. Клавулановая кислота не оказывает су щественного влияния на фармакокинетику тикарциллина.
Побочные эффекты Аллергические реакции наблюдаются ре же, чем при применении бензилпеницил лина. Аллергические реакции немедленного типа Ч анафилактический шок, анги оневротический отек, бронхоспазм;
от сроченные реакции Ч крапивница, кож ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал гии, васкулит. Электролитные нарушения Ч гипока лиемия, гипернатриемия. Гематологические реакции Ч кровото чивость. ЦНС Ч головная боль, головокружение. Печень Ч транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы. ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея. Система кроветворения (редко) Ч тром боцитопения, нейтропения.
Показания Внебольничные смешанные аэробно ана эробные инфекции: легочные нагноения (абсцесс, эмпиема);
интраабдоминальные инфекции;
инфекции малого таза. Нетяжелые госпитальные инфекции (интраабдоминальные инфекции;
пнев мония, раневая инфекция).
Способ применения и дозы В/в инфузионно в дозе 3,2 г 3Ч4 р/сут. У детей: 80 мг/кг 3Ч4 р/сут, у новорож денных Ч 80 мг/кг 2 р/сут.
Противопоказания Гиперчувствительность к пенициллинам.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при тяжелых нарушениях функции пе чени;
при беременности;
при кормлении грудью;
в возрасте до 3 месяцев.
Передозировка Симптомы: судороги, нарушение сознания. Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия. Синонимы Тиментин (Великобритания) Взаимодействия Группы и ЛС Результат Тиротаксо (Tirotaxо) Аминогликозиды Уменьшение активности аминогликозидов при смешивании в одном растворе Замедление выведения тикарциллина и повыше ние его концентрации в плазме крови Фармацевтическая не совместимость Синергизм действия в отношении P. aeruginosa. Синергизм действия в отношении P. aeruginosa. Синергизм действия в отношении P. aeruginosa.
Hikma (Португалия) для Biochemie GmbH (Австрия) Цефотаксим (Cefotaxime) Цефалоспорины III поколения Пор. д/ин. 0,5 г и 1 г, фл., упаковки по 1, 5 и 50 флаконов ЛС, блокирующие ка нальцевую секрецию Растворы других ЛС Амикацин Гентамицин Тобрамицин Антимикробная активность Тиротакс обладает широким спектром бак терицидного действия. Он активен в отно шении грамположительной и грамотрица тельной микрофлоры, а также некоторых Феноксиметилпенициллин грамположительных анаэробов. Устойчив к бета лактамазам стафилококков, и неко торым беталактамазам, продуцируемым грамотрицательными микроорганизмами.
Обычная доза для новорожденных и детей младше 12 лет Ч 50Ч100 мг/кг/сут с промежутками введения от 6 до 12 ч. Регистрационное удостоверение П 012537/01 2000 от 18.04. Фармакокинетика Применяют Тиротакс внутримышечно и внутривенно. При внутримышечном вве дении препарат всасывается быстро. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 30 мин после инъекции. Бактерицид ная концентрация в крови сохраняется бо лее 12 ч. Препарат хорошо проникает в ткани и жидкости организма;
обнаружива ется в эффективных концентрациях в плевральной, перитонеальной, синовиаль ной жидкостях, а также хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Вы водится в значительных количествах с мо чой в неизмененном виде (около 30%) и в виде активных метаболитов (около 20%). Частично выводится с желчью.
Феноксиметил пенициллин (Phenoxymethyl penicillin) Пенициллины Табл. 0,1, 0,25, 0,5, 1 г;
0,5 и 1 млн ЕД. Пор. для сусп./орал. 300000 ЕД/мл.
Антимикробная активность Природный пенициллин, продуцируемый P.chrysogenum. Выпускается в виде калие вой соли. Спектр активности сходен с бензил пенициллином. В отношении стрептокок ков выраженность активности in vitro одинаковая, на другие микроорганизмы действует немного слабее бензилпени циллина.
Pages: | 1 | ... | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | ... | 21 | Книги, научные публикации