Книги, научные публикации
Pages: | 1 | ... | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | ... | 21 | Оглавление Предисловие.............................................................. Авторский коллектив..................... ...
-- [ Страница 15 ] --Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при беременности;
в период кормления грудью.
Фармакокинетика Хорошо всасывается при внутримышечном введении. Разрушается в кислой среде же лудка, поэтому не применяется внутрь. Мак симальные концентрации в крови при в/м введении достигаются в течение первого ч и составляют 2 и 12 мг/л после введения в до зе 300 тыс и 1 млн ЕД. T1/2 в крови Ч 0,6 ч. Связывается белками плазмы на 65%. Равномерно распределяется в организме. При менингите хорошо проникает через ГЭБ, концентрации в спинномозговой жид кости составляют 50% от сывороточных. В небольших количествах проникает в груд ное молоко. Быстро выводится из организ ма преимущественно с мочой (клубочковой фильтрацией и канальцевой секрецией) в количестве около 50 %. Частично выводит ся с желчью. При почечной недостаточности наблюда ются выраженные изменения фармакоки нетики ЛС.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Бактерицидные антиби отики (в т.ч. аминогли козиды, циклосерин, ванкомицин, рифампи цин) Бактериостатические антибиотики (хлорам феникол, линкозамиды, тетрациклины) Диуретики Синергизм действия Антагонизм действия Увеличение концентрации пенициллина в плазме крови (за счет снижения канальцевой секреции) Риск гиперкалиемии (при применении калиевой со ли бензилпенициллина) Усиление действия непря мых антикоагулянтов (вследствие подавления кишечной микрофлоры снижается синтез витами на К и протромбиновый индекс) Риск гиперкалиемии (при применении калиевой со ли бензилпенициллина) Увеличение концентрации пенициллина в плазме крови (за счет снижения канальцевой секреции) Уменьшение их эффектив ности* Увеличение концентрации пенициллина в плазме крови (за счет снижения канальцевой секреции) Уменьшение их эффектив ности Увеличение концентрации пенициллина в плазме крови (за счет снижения канальцевой секреции). Увеличение риска разви тия кожной сыпи. Увеличение концентрации пенициллина в плазме крови (за счет снижения канальцевой секреции).
Ингибиторы АПФ Непрямые антикоагу лянты ЛС калия Показания Инфекции, вызванные S. pyogenes (стреп тококковый тонзиллит (ангина), скарла тина, рожа). Инфекции, вызванные S. pneumoniae (вне больничная пневмония, менингит). Инфекции, вызванные E. faecalis (в ком бинации с гентамицином). Лечение и профилактика клостридиаль ной инфекции. Менингококковая инфекция. Сифилис. Лептоспироз. Актиномикоз. В качестве средства эмпирической те рапии применяется при инфекционном эндокардите нативного клапана (мит рального или аортального) в комбинации с гентамицином;
при абсцедирующей пневмонии (в комбинации с фторхиноло нами или метронидазолом).
НПВС Пероральные контр ацептивы ЛС, блокирующие ка нальцевую секрецию ЛС, в процессе метабо лизма которых образу ется ПАБК Аллопуринол Фенилбутазон Биноклар Группы и ЛС Результат Передозировка Симптомы: судороги, нарушение сознания. Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия, замена калиевой соли на натрие вую соль бензилпенициллина. Синонимы Бензилпенициллин КМП (Украина), Пе нициллин G натриевая соль (Австрия), Пе нициллин G натриевая соль стерильная (Австрия), Прокаин пенициллин G 3 мега (Австрия), Прокаин Бензилпенициллин (Германия) Этинилэстрадиол Уменьшение эффектив ности этинилэстрадиола (повышается риск разви тия кровотечений "проры ва").
* Необходимо использовать дополнительные методы контрацепции Не совместим в растворе с аминоглико зидами. Применение калиевой соли бензилпени циллина с ЛС калия или ингибиторами ан гиотензин превращающего фермента по вышает риск развития гиперкалиемии.
Побочные эффекты Бензилпенициллин хорошо переносится в терапевтических дозах. Наиболее частым побочным эффектом является реакция ги перчувствительности. Аллергические реакции: немедленного типа Ч анафилактический шок, анги оневротический отек, бронхоспазм;
от сроченные реакции Ч крапивница, кож ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал гии, васкулит. ЦНС Ч судороги, головная боль, голо вокружение. Электролитные нарушения Ч гиперка лиемия, гипонатриемия, метаболический ацидоз при применении больших доз ка лиевой соли бензилпенициллина. Местные реакции Ч боль при в/м введе нии. ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея. Система кроветворения Ч тромбоцито пения (редко).
Бинокларо (Binoclarо) Novartis (Bangladesh) Limited для Biochemie GmbH Кларитромицин (Clarithromycin) Макролиды Табл. п/о 250 мг, упаковки по 10 табле ток Антимикробная активность Кларитромицин эффективен в отношении Mycoplasma pneumoniae и Legionella pneu mophilia, Chlamydia pneumoniae, Ureaplas ma urealyticum. Кларитромицин обладает бактерицид ным антибактериальным действием в отношении следующих микроорганиз мов: Haemophilus influenzae, Streptococ cus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Bra nhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoe ae, Helicobacter pylori, Campylobacter spe cies.
Способ применения и дозы В/м и в/в в дозе 4Ч24 млн ЕД/сут (с ин тервалом 4Ч6 ч). Малые дозы бензилпенициллина приме няют при лечении стрептококковой и пневмококковой инфекции. Средние дозы применяют при лечении легочных нагноений и энтерококковых ин фекций (в сочетании с гентамицином). Большие дозы применяют для лечения газовой гангрены, менингита и инфекцион ного эндокардита.
Показания к применению Кларитромицин показан для лечения ин фекционных заболеваний, вызванных чув ствительными микроорганизмами. К этим заболеваниям относятся: инфекции нижнего отдела дыхательных путей (бронхиты, пневмония);
инфекции верхнего отдела дыхательных путей (фарингиты, синуситы), отиты;
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ инфекции кожи и мягких тканей (фолли кулиты, рожистое воспаление);
распространенные или локализованные микобактериальные инфекции, вызван ные Mycobacterium avium и Mycobacte hum intracellulare;
локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;
кларитромицин применяется в схемах эрадикации Н. pylori для снижения час тоты рецидивов язвы двенадцатиперст ной кишки.
Антимикробная активность Биопарокс, бактериостатический антиби отик местного действия, активен в отноше нии большинства микроорганизмов, вызы вающих инфекции ВДП: S. aureus, B. subti lis, S. mutans, S. pneumonaie, M. catarrhalis, L. monocytogenes, C. perfringes, A. pyogenes, N. asteroides, N. brasiliens, P. mulnicida, H. in fluenzae, C. batyricum, P. acnes, M. pneumo niae, C. albicans.
Противовоспалительная активность Способ применения и дозы Для взрослых средняя доза для приема внутрь составляет 250 мг 2 р/сут. При не обходимости можно назначать по 500 мг 2 р/сут. Длительность курса лечения Ч 6Ч 14 дней. Детям препарат назначают в дозе 7,5 мг/ кг/сут. Максимальная суточная доза Ч 500 мг. Длительность курса лечения Ч 7Ч 10 дней. Для лечения инфекций, вызванных My cobacterium avium, кларитромицин назна чают внутрь Ч по 1 г 2 р/сут. Длитель ность лечения может составлять 6 мес и более. У больных с почечной недостаточностью, при клиренсе креатинина менее 30 мл/ мин, дозу препарата следует снизить в 2 раза. Максимальная длительность курса у пациентов этой группы должна составлять не более 14 дней. Регистрационное удостоверение П 014063/01 2002 от 03.06. Снижает продукцию свободных кисло родных радикалов и ранних провоспа лительных цитокинов (Интерлейкина 1, Фактора некроза опухоли). Сохраняет активность фагоцитоза. Уменьшает клинические проявления вос паления: отек, боль, раздражение слизис тых оболочек.
Показания Риниты. Синуситы. Фарингиты. Ларингиты. Трахеиты. Бронхиты. Тонзиллиты, за исключением вызван ных бета гемолитическим стрептокок ком группы А. Биопарокс не содержит ни вазоконст рикторов, ни кортикостероидов и может применяться, в том числе, для лечения бе ременных и кормящих женщин, а также детей старше 2,5 лет.
Противопоказания Повышенная чувствительность к компо нентам препарата, детям до 2,5 лет.
Биопароксо (Bioparoxо) Способ применения и дозы По 4 ингаляции через рот и/или в каждый носовой ход 4Ч6 р/сут. Продолжительность лечения Ч 7 дней. Необходимо строго придерживаться до зировки и техники ингаляций для созда ния оптимальной концентрации на слизис той оболочке ВДП. Регистрационное удостоверение П 8 242 011251 от 20.07. Servier (Франция) Фюзафюнжин (Fusafungin) Антибактериальные ЛС Аэрозоль дозированный (400 доз). Одна доза содержит 0,125 фюзафюнжи на.
Бифоназол Бифоназол (Bifonazole) Азолы Супп. ваг. 0,6 г Крем 1% Поверхностный кандидоз кожи, кандидоз ногтевых валиков, ногтей, гениталий, меж пальцевая опрелость, гипергидроз стоп. Онихомикоз.
Противопоказания Гиперчувствительность (в т.ч. на цетилс теариновый спирт и ланолин).
Антимикробная активность Действует фунгицидно на дерматофиты (трихофитон, микроспорум, эпидермофи тон);
фунгистатически Ч на дрожжепо добные, плесневые грибы (A. ferrus, S. brevicaulis);
M. fufur. Активен в отноше нии C. minutissimum (МПК колеблется в диапазоне от 0,5 до 2 мг/л), грамположи тельных кокков, за исключением энтеро кокков (МПК 4Ч16 мг/л). Мишенью дейст вия ЛС является эргостерин Ч важней ший компонент мембраны грибов. В отли чие от др. имидазолов подавляет синтез эргостерина на двух этапах его образова ния, что приводит к структурному и функ циональному повреждению цитоплазмати ческой мембраны грибов.
Предостережения Во время лечения следует: избегать попадания в глаза;
при отсутствии или недостаточной эф фективности дополнительно обследовать пациента (состояние иммунитета, крови, эндокринной системы, микроциркуля ции области поражения) и скорректиро вать лечение в соответствии с результа тами обследования. Применение у грудных детей возможно только под контролем врача. В первые 3 мес беременности применяют только по строгим показаниям. Результат лечения онихомикозов зависит от тщатель ного удаления поврежденной части ногтя. Повторное использование прилагаемых пластырей после контакта с кремом невоз можно, его следует заменить другим водо непроницаемым пластырем, предваритель но соответствующим образом разрезанным.
Фармакокинетика Всасывание Ч 0,6Ч0,8%, концентрации в плазме не определяются (ниже предела обнаружения Ч 1 нг/мл). При нанесении крема на воспаленную кожу всасывается 2Ч4%, концентрация в плазме Ч 2 нг/мл. Хорошо проникает в пораженные слои ко жи. Через 6 ч после применения концентра ция в коже достигает минимальной подав ляющей или во много раз ее превосходит для основных грибов, вызывающих дерма томикозы: 1 мг/см2 в верхнем слое эпидер миса (Stratum corneum), 5 мг/см2 в Stratum papillare. T1/2 из кожи составляет 19Ч32 ч (зависит от ее плотности). Продолжитель ность нахождения в коже для крема Ч 48Ч72 ч, для раствора Ч 36Ч48 ч.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: грудного возраста;
при беременности (I триместр).
Побочные эффекты Гиперемия и раздражение кожи, чувство жжения;
местные реакции по краям или на ложе ногтя (раздражение, гиперемия кожи, мацерация, шелушение, контакт ный дерматит. Аллергические реакции.
Способ применения и дозы Показания Микроспория, трихофития гладкой ко жи и волосистой части головы, фавус, руброфития, микозы стоп и кистей, па ховая эпидермофития, разноцветный лишай, эритразма.
Наружно. При поражении грибами гладкой кожи кистей, стоп, крупных складок длитель ность лечения зависит от возбудителя, раз мера и локализации поражения. Продолжительность лечения при мико РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ зах стоп и межпальцевых промежутков стопы Ч 3 нед;
микозах тела, кистей и в складках кожи Ч 2Ч3 нед;
разноцветном лишае, эритразме Ч 2 нед;
поверхностных кандидозах кожи Ч 2Ч4 нед, при микозах волосистой части головы Ч 4 нед. Курс лечения зависит от характера забо левания и составляет 2Ч5 нед, при гипер гидрозе стоп используют присыпку Ч 2Ч 3 нед. После ликвидации клинических про явлений микоза лечение продолжают 10Ч 15 дней, применяя крем, раствор или при сыпку 1 р/сут для профилактики рецидива. Мазь или крем применяется для удале ния ногтя при онихомикозах с одновремен ным противогрибковым действием. Ногти пальцев рук или ног после нанесения на них мази или крема следует закрыть плас тырем и повязкой на 24 ч. Повязку необхо димо менять каждый день;
при этом после снятия повязки палец руки или ноги сле дует опустить в теплую воду на 10 мин. После этого размягченная инфицирован ная ткань ногтя удаляется с помощью скребка. Затем обработанный ноготь высу шивается, на него снова наносится крем и покрывается готовым к использованию пластырем. Лечение продолжают до тех пор, пока ложе ногтя не станет гладким и не будет удалена вся его размягченная часть (примерно 7Ч14 дней, в зависимости от величины пораженного участка и тол щины ногтя). Мазь или крем оказывает действие только на больную часть ногтя. Если возникает раздражение, то кожу во круг ногтя следует смазать цинковой пас той. Для лечения маленьких ногтей плас тырь следует разрезать пополам. После того, как ноготь будет удален, следует про водить терапию пастой. Хотя клинически воспалительные явления на фоне лечения разрешаются быстро (зуд кожи в очагах поражения исчезает к 5 дню, воспалитель ные явления Ч к 12Ч13 дню, шелушение Ч к 13Ч14 дню лечения), необходимо про должать лечение не менее 3Ч4 нед, чтобы гарантировать санацию очагов инфекции. Синонимы Бифосин (Россия), Бифоспор (Россия), Ми коспор (Германия) Валацикловир Valaciclovir Средства, селективно активируемые вирусной тимидинкиназой Табл. 500 мг Антивирусная активность После фосфорилирования с образованием активного трифосфата конкурентно инги бирует вирусную ДНК полимеразу, бло кирует синтез ДНК и репликацию вирусов. Активен в отношении вирусов простого герпеса 1 и 2 типов, вируса Варицеллы Зостер, цитомегаловируса, вируса Эпш тейнaЧБарра, человеческого вируса гер песа 6 типа.
Фармакокинетика Хорошо всасывается, превращается в ацикловир и валин. Биодоступность (в пе ресчете на ацикловир) при приеме 1000 мг составляет 54%, не снижается под влияни ем пищи. Сmax ацикловира (3,3Ч5,7 мкг/мл) после однократного приема (500Ч1000 мг) валацикловира достигается через 1,5 часа. Сmax валацикловира в плазме крови состав ляет лишь 4% от уровня ацикловира и оп ределяется через 45Ч60 мин после прие ма;
через 3 ч валацикловир из плазмы ис чезает. Связь с белками плазмы валацик ловира низкая Ч 15%. Т1/2 ацикловира после однократного и повторного приема валацикловира Ч 3 ч. Менее 1% введенной дозы обнаруживается в моче. Выводится в виде ацикловира и его метаболита Ч 9 карбоксиметилгуанина.
Показания Опоясывающий герпес, инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (в т.ч. впервые выявлен ный и рецидивирующий генитальный гер пес);
профилактика рецидива простого герпеса.
Противопоказания Гиперчувствительность (в т.ч. к ацикло виру).
Ванкомицин Предостережения У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы. У пожилых людей следует поддерживать адекватную гидратацию.
Побочные эффекты Головная боль, тошнота. Возможна почеч ная недостаточность, микроангиопатиче ская гемолитическая анемия, тромбоци топения (при длительном приеме в дозе 8 г/сутки на фоне иммунодефицита).
рапии в США частота ванкомицинрезис тентных штаммов E. faecium достигает 20% и более. В Европе уровень резистент ности энтерококков к ванкомицину суще ственно меньше (1Ч5%), в России досто верных данных о резистентных к ванко мицину энтерококков в настоящее время нет.
Фармакокинетика Не всасывается при приеме внутрь. Мак симальные концентрации в крови после в/ в инфузии составляют 25Ч40 мг/л;
в кро ви препарат на 55% связывается с белками плазмы. Ванкомицин проникает в различ ные органы и ткани организма, но в неко торые Ч плохо (терапевтические концент рации не достигаются): СМЖ, клапаны сердца. Период полувыведения составля ет 6Ч8 ч, выводится исключительно поч ками в неизмененном виде. Не удаляется при гемодиализе. Диапазон терапевтиче ских концентраций ванкомицина в крови: максимальные (через 0,5 ч) Ч 20Ч50 мг/л, минимальные (перед очередным введени ем) Ч 5Ч10 мг/л;
Способ применения и дозы Внутрь взрослым при опоясывающем гер песе Ч по 1000 мг 3 р/сут (7 дней), прос том герпесе Ч по 500 мг 2 р/сут;
при ре цидивах Ч в течение 5 дней. При первом эпизоде с тяжелым течением длитель ность лечения может быть увеличена до 10 дней.
Передозировка Возможно удаление с помощью гемоди ализа. Синонимы Валтрекс (Великобритания) Показания Этиотропная терапия: Инфекции любой локализации, вызван ные метициллинрезистентными стафи лококками (S. aureus, коагулазонегатив ные стафилококки). Стафилококковые инфекции при ал лергии к пенициллинам и цефалоспори нам. Инфекции любой локализации, вызван ные E. faecium. Инфекции, вызванные устойчивыми к ампициллину штаммами E. faecalis. Тяжелые инфекции, вызванные C. jeikei um, B. cereus, F. meningosepticum. Инфекционный эндокардит, вызванный S. viridans или S. bovis (при аллергии к бета лактамам), E. faecalis (в комбинации с гентамицином). Менингит, вызванный пенициллинре зистентными пневмококками. Антибиотик ассоциированная диарея, вызванная C. difficile (псевдомембраноз ный колит).
Ванкомицин (Vancomycin) Гликопептиды Пор. д/ин. 0,5 и 1 г Антимикробная активность Ванкомицин проявляет активность в от ношении грамположительных микроорга низмов, в том числе резистентных к дру гим антибиотикам. Более активен in vitro, чем тейкопланин, в отношении коагулазо негативных стафилококков и уступает в отношении S. aureus, стрептококков и эн терококков. Резистентность стафилокок ков к ванкомицину развивается медлен нее, чем к тейкопланину. Для энтерокок ков характерно более быстрое развитие резистентности к ванкомицину: в настоя щее время в отделениях интенсивной те РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ В качестве средства предоперационной профилактики раневой инфекции при ортопедических и кардиохирургических операциях в учреждениях с высокой частотой выявления метициллинрезис тентных стафилококков или при аллер гии к бета лактамам.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Аминогликозиды Глюкокортикоиды Амфотерицин В Бензилпенициллин калиевая соль Гепарин Полимиксин В Несовместимость в инфузи онных растворах Несовместимость в инфузи онных растворах ОПН, снижение слуха Несовместимость в инфузи онных растворах Несовместимость в инфузи онных растворах ОПН Эмпирическая терапия: Инфекционный эндокардит трикуспи дального клапана или после протезиро вания (в сочетании с гентамицином). Катетер ассоциированный сепсис. Посттравматический или послеопе рационный гнойный менингит (в соче тании с цефалоспоринами III поколе ния). Перитонит при перитонеальном диализе. Фебрильная нейтропения (на втором этапе при неэффективности стартовой терапии).
Этакриновая кислота Глухота, вестибулярные рас стройства, ОПН Побочные эффекты Частота побочных реакций при примене нии ванкомицина составляет от 5 до 40% и зависит от степени очистки препарата (лучше переносится ванкомицин, подверг нутый хроматографической очистке), тя жести пациента и адекватности контроля со стороны врача за режимом дозирования и возможными осложнениями. Почки: анурия, повышение мочевины и креатинина в крови. ЦНС: нарушение слуха и вестибулярные расстройства (обратимое снижение слу ха, реже Ч необратимая глухота), нару шения координации;
головокружение, головная боль. Аллергические реакции: сыпь, крапив ница, лихорадка, анафилактический шок (редко). Изменения лабораторных показателей: лейкопения, эозинофилия, тромбоцито пения, повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы. Реакции при в/в введении: покраснение лица и верхней части туловища, кожный зуд, боль за грудиной и тахикардия, иногда Ч гипотензия;
боль и флебиты в месте введения.
Противопоказания Гиперчувствительность к препарату Предостережения В период лечения следует контролиро вать диурез, креатинин в крови, слух и вестибулярную функцию. Внутривенное введение следует осу ществлять в виде медленной (в течение 1 ч или более) инфузии. В случае раз вития осложнений при в/в введении (гиперемия, тахикардия, гипотония) последующие введения ванкомицина следует проводить "под прикрытием" Н1 блокаторов (антигистаминных средств);
возможно также уменьшение разовой дозы за счет увеличения крат ности дозирования (по 0,5 г с интерва лом 6 ч). С осторожностью назначают: беременным и кормящим женщинам;
пациентам пожилого возраста (коррек ция дозы);
пациентам со сниженной функцией по чек (коррекция дозы);
при заболеваниях почек в анамнезе;
в сочетании с аминогликозидами, поли миксином, амфотерицином В, циклоспо рином, петлевыми диуретиками.
Способ применения и дозы В/в Ч по 1 г 2 р/сут;
при плохой переноси мости возможно назначение по 0,5 г 4 р/сут. Перед в/в введением препарат разводится в 200Ч250 мл 5% глюкозы или 0,9% раство ра натрия хлорида. Продолжительность инфузии составляет не менее 1 ч.
Ганцикловир С целью интраоперационной профилак тики Ч 1 г за 60 мин до вмешательства. Внутрь Ч по 0,25 г 2 р/сут (только анти биотик ассоциированная диарея). Максимальная разовая доза: 1 г Максимальная суточная доза: 2 г Средняя суточная доза у детей: 40Ч 60 мг/кг. Синонимы Ванколед (США), Ванкоцин (Германия), Ванмиксан (Франция), Эдицин (Словения) Ганцикловир (Ganciclovir) Средства, селективно активируемые вирусной тимидинкиназой Капс. 0,25 г Пор. лиоф. д/ин. 0,5 г Антимикробная активность Активен в отношении цитомегаловируса, вируса Herpes simplex типа 1 и 2, вируса ЭпштейнаЧБаррa, вируса Varicella zoster и вируса гепатита В. Под влиянием кодируемого вирусом фермента ганцикловир быстро фосфори лируется в форму монофосфата, а затем под действием клеточных киназ последо вательно превращается в дифосфат и три фосфат. Действуя как субстрат и встраи ваясь в ДНК, ганцикловира трифосфат конкурентно ингибирует ДНК полимера зу, что приводит к подавлению синтеза ДНК за счет ингибирования элогнации це пи ДНК. Подавляет вирусную ДНК полимеразу активнее, чем клеточную полимеразу. При снижении концентрации ганцикловира трифосфата, элогнация цепи ДНК возоб новляется.
через 1,8 ч, при приеме с пищей Ч через 3 ч, и составляют при дозе 3 г/сут Ч 1Ч1,2 мг/л;
при в/в введении 5 мг/кг/сут в тече ние 1 ч максимальные концентрации рав ны Ч 8,3Ч9 мг/л. Связывается с белками плазмы Ч 1Ч 2%, объем распределения Ч 0,74 л/кг. Рас пределяется во всех тканях организма. Проходит через ГЭБ (содержание в спин номозговой жидкости составляет от 7 до 67%), плаценту, проникает внутрь глазного яблока. Практически не метаболизируется. Выводится почти 100% в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При в/в введении T1/2 у взрослых Ч 2,5Ч3,6 ч;
при КК 20Ч 50 мл/мин Ч 9Ч30 ч;
T1/2 у новорожден ных Ч 2,4 ч. После приема внутрь T1/2 Ч 3,1Ч5,5 ч;
при КК 10Ч50 мл/мин Ч 15,7Ч 18,2 ч. После проведения гемодиализа (в тече ние 4 ч) концентрация в плазме уменьша ется на 50%.
Показания Цитомегаловирусные инфекции (рети нит, колит, эзофагит, пневмония, поли радикулопатия и др.) у лиц с ослаблен ным иммунитетом (лечение и профилак тика) Ч при СПИДе, иммунодепрессив ной терапии (в т.ч. после операций трансплантации органов), химиотерапии злокачественных новообразований.
Противопоказания Фармакокинетика После приема внутрь всасывается медлен но и неполно. Биодоступность после прие ма натощак Ч 5%, во время еды Ч 6Ч9%. Максимальные концентрации в плазме при приеме внутрь натощак достигаются Гиперчувствительность. Врожденная или неонатальная цитоме галовирусная инфекция. Тяжелое угнетение костно мозгового кроветворения (нейтропения Ч менее 500/мкл, тромбоцитопения Ч менее 25000/мкл). Беременность. Кормление грудью. Детский возраст (младше 12 лет).
Предостережения До начала проведения терапии необходи мо получить лабораторное подтверждение диагноза цитомегаловирусной инфекции.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Во время лечения следует: учитывать, что нейтропения обычно раз вивается на 1Ч2 нед от начала лечения (до введения общей дозы 200 мг/кг), ко личество нейтрофилов нормализуется обычно в течение 2Ч5 дней после отме ны или снижения дозы (пациенты с ко личеством тромбоцитов ниже 100000/ мкл или пациенты с ятрогенной иммуно депрессией относятся к группе риска по развитию тромбоцитопении);
при развитии тяжелой нейтропении (число нейтрофилов меньше 500/мкл) и/ или тромбоцитопении (число тромбоци тов меньше 25000/мкл) прекратить ле чение до появления признаков нормали зации кроветворения;
контролировать картину перифериче ской крови каждые 2 нед;
у пациентов, у которых ранее при лечении ганциклови ром или другими аналогами нуклеозидов отмечалась лейкопения, или у которых в начале лечения количество нейтрофилов было меньше 1000/мкл, Ч не реже 1 ра за в неделю;
проводить офтальмологические исследо вания 1 раз в неделю в начале лечения и каждые 4 нед в период поддерживающей терапии;
частота исследования может варьировать в зависимости от распрост раненности болезни, активности процес са и близости поражения к желтому пят ну и диску зрительного нерва;
учитывать, что в/в капельное введение должно сопровождаться соответствую щей водной нагрузкой (клиренс зависит от интенсивности диуреза), не рекоменду ется быстрое струйное в/в введение ЛС, т.к. возможно повышение токсичности;
использовать эффективные методы контрацепции мужчинам и женщинам вследствие высокой токсичности и мута генной активности (мужчинам также ре комендуют применять барьерные мето ды контрацепции в течение 90 дней пос ле окончания лечения);
учитывать, что нейтропенический и тромбоцитопенический эффекты могут приводить к увеличению частоты мик робных инфекций полости рта, кровото чивости десен, замедлению процесса ре генерации (необходимо уделять должное внимание гигиене полости рта). Инфузионный раствор, содержащий ганцикловир, должен быть использован в течение 24 ч после разведения, раствор для инфузий следует хранить в холодиль нике. При работе с ЛС следует избегать попа дания его на кожу и слизистые оболочки.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при миелодепрессии (в т.ч. в на фоне со путствующей лучевой и/или химиотера пии);
хронической почечной недостаточности;
пожилого возраста.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Нефротоксические ЛС ЛС, блокирующие ка нальцевую секрецию Дапсон, пентамидин, фторцитозин, винкрис тин, винбластин, адри амицин, амфотерицин В, циклоспорин, триметоп рим и его комбинации с сульфаниламидами Диданозин Повышение риска нару шения функции почек Снижение клиренса ган цикловира и увеличение его T1/2 Повышение токсичности ганцикловира Увеличение риска воз никновения токсических эффектов диданозина Увеличение риска разви тия нейтропении Увеличение риска разви тия генерализованных судорог Зидовудин Имипенем/циластатин При применении лучевой терапии воз можно усиление миелодепрессивного дей ствия.
Побочные эффекты ЖКТ Ч отрыжка, эзофагит, тошнота, рвота, сухость во рту, анорексия, афтоз ный стоматит, диарея, метеоризм, гаст ралгия, недержание кала, гепатит (жел туха, повышение активности и щелочной фосфатазы), кровотечения из ЖКТ, боль в животе, панкреатит.
Ганцикловир Аллергические реакции Ч зуд, макуло папулезная сыпь, крапивница, озноб, эозинофилия, гипертермия. ЦНС Ч навязчивые состояния, "кош марные" сновидения, атаксия, кома, спутанность сознания, бессонница, ней ропатия, расстройство мышления, головокружение, головная боль, миг рень, тревожность, лабильность на строения, нервозность, парестезии, ги перкинезии, психоз, эпилептические припадки. ССС Ч аритмии, лабильность АД, тромбофлебит глубоких вен, вазодила тация. Органы чувств Ч нарушение зрения, при введении в стекловидное тело Ч бактериальный эндофтальмит, легкое рубцевание конъюнктивы, ощущение инородного тела в глазу, отслоение сет чатки у пациентов со СПИДом с цито мегаловирусным ретинитом, инъециро ванность сосудов склеры или субконъ юнктивальное кровоизлияние, боли в глазах и ушах, амблиопия, слепота, конъюнктивит, извращение вкуса, сни жение слуха. Мочевыделительная система Ч гемату рия, отеки, учащение мочеиспускания, нарушение функции почек (гиперкре атининемия, повышение содержания мо чевины), снижение либидо;
в высоких дозах Ч необратимое подавление спер матогенеза у мужчин и фертильности у женщин. Система кроветворения Ч нейтропения и гранулоцитопения, тромбоцитопения;
реже Ч анемия, панцитопения, сплено мегалия. Опорно двигательный аппарат Ч миас тения, миалгия, артралгия, оссалгия, су дороги в икроножных мышцах, боль в пояснице, тремор. Местные реакции Ч болезненность по ходу вены, флебит. Другие реакции Ч присоединение ин фекций, флегмона, акне, боль в грудной клетке, гипогликемия, алопеция, умень шение массы тела, диспноэ, канцероген ность.
Способ применения и дозы В/в, 5 мг/кг с постоянной скоростью в те чение 1 ч. Правила приготовления и введе ния инфузионного раствора: из флакона набирают рассчитанную дозу ЛС и добав ляют к 100 мл базового инфузионного рас твора (физиологический раствор, 5% рас твор глюкозы, раствор Рингера, Рин гер лактатный раствор). Вводят в течение 1 ч в крупные вены, не рекомендуют при менение раствора с концентрацией более 10 мг/мл. Продолжительность лечения при цито мегаловирусных инфекциях составляет 14Ч21 дней. У пациентов с почечной недостаточно стью необходима коррекция режима дози рования в зависимости от концентрации креатинина. При в/в введении следующая схема дозирования:
Концентрация кре атинина, мкмоль/л Доза, мг/кг Кратность введения 125Ч225 225Ч398 больше по 2,5 2,5 по 1, через 12 ч через 24 ч через 24 ч При приеме внутрь необходима следую щая схема применения ганцикловира в за висимости от значений клиренса креати нина:
Клиренс креатинина, мл/мин Суточная доза, г/сут не менее 70 50Ч69 25Ч49 10Ч24 меньше 3 1,5 мг/кг 1 0,5 0,5 г (3 р/нед) Показатели концентрации креатинина или КК определяют каждые 2 нед.
Передозировка Симптомы: обратимая нейтропения. Лечение: гемодиализ, колониестимули рующие факторы. Синонимы Цимевен (Великобритания) РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Гексиконо (Hexicon) ОАО "Нижфарм" (Россия) Побочные эффекты Как правило, Гексиконо переносится хо рошо. Очень редко возможно возникнове ние аллергических реакций, зуда.
Хлоргексидин (Сhlorhexidin) Противомикробные и противопротозойные ЛС Суппозитории вагинальные 0,016 г Передозировка Препарат практически не всасывается в желудочно кишечном тракте, поэтому риск отравления при случайном приеме внутрь минимальный. При пероральном приеме Гексиконао не обходимо промыть желудок и при необходи мости провести симптоматическую терапию.
Антимикробная активность Активен в отношении грамположи тельных и грамотрицательных бактерий, в том числе Treponema spp., Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas spp., а также атипичной флоры (хламидий, гардне релл, уреаплазм, вируса простого герпе са). Сохраняет активность (хотя и не сколько пониженную) в присутствии кро ви, гноя.
Способ применения и дозы Применяют интравагинально. Перед при менением суппозиторий освобождают от контурной упаковки. Для лечения: по 1 суппозиторию 3Ч 4 р/сут, в течение 7Ч20 дней в зависимос ти от характера заболевания. Для профилактики венерических забо леваний: 1 суппозиторий не позднее 2 ч после незащищенного полового акта. Срок годности 2 года. Не использовать препарат после ис течения срока годности. Условия хранения В сухом, защищенном от света и недо ступном для детей месте, при температуре не выше 250С. Условия отпуска из аптек Без рецепта. Регистрационное удостоверение 0019 от 01/01 2002.
Фармакокинетика Практически не всасывается из ЖКТ.
Показания Профилактика венерических заболева ний (сифилис, гонорея, трихомониаз). Лечение кольпитов, в том числе трихо монадной этиологии. Лечение эрозий шейки матки. Лечение зуда вульвы.
Противопоказания Индивидуальная непереносимость ком понентов препарата.
Взаимодействия Фармацевтически несовместим с мылом, щелочами и др. анионными соединениями (коллоиды, гуммиарабик, карбоксиметил целлюлоза). Совместим с препаратами, содержащи ми катионную группу (бензалкония хло рид, цетримония бромид). Повышает чувствительность бактерий к хлорамфениколу, канамицина сульфа ту, неомицина сульфату, цефалоспори нам.
Гентамицин (Gentamicin) Аминогликозиды Р рд/ин. 10 мг;
20 мг;
40 мг;
80 мг;
120 мг Пор. лиоф. д/ин. 80 мг Р р д/внутривен. 4% Капли глазн. 0,3% Мазь 0,1% Азрозоль наружн. 0,1% Губка д/местн. 0,125 г;
62,5 мг Гентамицин Антимикробная активность Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы аминоглико зидов. Высокоактивен (МПК менее 4 мг/л) в отношении грамотрицательных микроор ганизмов Ч Proteus spp. (в т.ч. индолполо жительные и индолотрицательные штам мы), E. coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp.;
грампо ложительных микроорганизмов Ч Staphy lococcus spp. (пенициллин и метициллин резистентные);
менее активен МПК 4Ч8 мг/л в отношении Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (в т.ч. P. aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Provi dencia spp. Резистентны (МПК более 8 мг/л) Ч N. meningitidis, T. pallidum, Streptococcus spp. (включая S. pneumoniae и штаммы группы D), Clostridium spp., E. faecalis, P. rettgeri, B. cepacia. Все анаэробные бак терии природно устойчивы к гентамици ну. В комбинации с пенициллинами (в т.ч. с бензилпенициллином, ампициллином, карбенициллином, оксациллином), дейст вующими на синтез клеточной стенки микроорганизмов, проявляет активность в отношении E. faecalis, некоторых штам мов стрептококков группы D, E. faecium, S. durans. Резистентность микроорганиз мов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, устойчивы также и к ген тамицину (перекрестная устойчивость). Энтеробактерии и P. aeruginosa, устойчи вые к гентамицину, могут сохранять чув ствительность к амикацину и нетилмици ну, в меньшей степени Ч к тобрамицину. Штаммы S. aureus и других стафилокок ков, устойчивые к гентамицину, будут также устойчивы к другим аминогликози дам. Не действует на грибы, вирусы, про стейшие. Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препят ствуя образованию комплекса транспорт ной и информационной РНК, при этом про исходит ошибочное считывание РНК и об разование нефункциональных белков;
по лирибосомы расщепляются и теряют способность синтезировать белок (бакте риостаз).
Фармакокинетика После приема внутрь плохо всасывается из ЖКТ. После в/м введения всасывается быстро и полностью. Cmax достигается пос ле в/м введения через 0,5Ч1,5 ч;
величина Cmax после в/м или в/в введения 1,5 мг/кг составляет 6 мг/л. Связь с белками Ч ни зкая (0Ч10%). Обнаруживается в терапев тических концентрациях в ткани почек, легких, в плевральной, перикардиальной, синовиальной, перитонеальной, асцитиче ской и лимфатической жидкостей, моче, в отделяемом ран, гное, грануляциях. Ни зкие концентрации отмечаются в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и СМЖ. После в/м и в/в введения гентамицин плохо проникает через ГЭБ, при менинги те концентрация в СМЖ увеличивается (до 4Ч5 мгк/мл при в/в введении в дозе 6 мг/кг). У новорожденных достигаются более высокие концентрации в СМЖ, чем у взрослых. Не подвергается метаболизму. Т1/2 в кро ви у взрослых Ч 2Ч4 ч, у детей в возрасте от 1 нед до 6 мес Ч 3Ч3,5 ч, у новорожден ных и недоношенных детей с массой тела более 2 кг Ч 5,5 ч, с массой тела менее 1,5 кг Ч 11,5 ч. Выводится почками в неизме ненном виде. У пациентов с нормальной ве личиной клубочковой фильтрации за пер вые сутки выводится 70%, при этом в моче создаются концентрации более 100 мг/л;
у пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией выведение значительно сни жается. Накапливается в корковом слое почек, где обнаруживается в высоких кон центрациях в течение 10 дней и более пос ле окончания лечения. В низких концент рациях (< 0,5 г/л) может обнаруживаться в почках в течение 100 ч и более, что воз можно является одной из причин его не фротоксичности. Накопление и длительное выведение гентамицина из ткани почек рассматривается как благоприятный фак тор в лечении пиелонефрита, однако одно временно это способствует и проявлению его нефротоксичности. Выводится при ге модиализе Ч через каждые 4Ч6 ч кон центрация уменьшается на 50%. Перитоне альный диализ менее эффективен Ч за РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ 48Ч72 ч выводится лишь 25% дозы. При повторных введениях кумулирует, глав ным образом, в лимфатическом простран стве внутреннего уха и в проксимальных отделах почечных канальцев. При наружном применении практиче ски не всасывается. С больших участков поверхности кожи, поврежденной (рана, ожог) или покрытой грануляционной тканью, всасывание происходит быстро. При использовании крема всасывается бы стрее, чем при использовании мази.
Беременность. Кормление грудью.
Предостережения Во время лечения следует: определять концентрацию ЛС в сыво ротке крови (для предупреждения на значения низких неэффективных доз или высоких токсических), проводить контроль КК, особенно у лиц пожилого возраста;
пациентам с инфекционно воспалитель ными заболеваниями мочевыводящих путей принимать повышенное количест во жидкости;
учитывать, что на фоне лечения могут развиться резистентные микроорганиз мы, в подобных случаях необходимо от менить лечение и начать проведение со ответствующей терапии;
учитывать вероятность развития нефро токсичности, особенно у пациентов с на рушенной функцией почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени;
знать, что содержащийся в ампулах натрия бисульфит может обуславли вать развитие у пациентов аллергиче ских осложнений (вплоть до анафилак тических реакций), особенно у пациен тов с отягощенным аллергологическим анамнезом;
при нанесении в течение длительного времени на больших поверхностях кожи учитывать возможность резорбтивного действия, особенно у пациентов с хрони ческой почечной недостаточностью;
учитывать возможность местного приме нения глазных форм выпуска у беремен ных и женщин в период грудного вскармливания. При наличии жизненных показаний ген тамицин может быть использован у бере менных и кормящих женщин при систем ном применении.
Показания Обычно применяется в комбинации с дру гими антибиотиками. В виде монотерапии может назначаться только при инфекциях мочевыводящих путей. В последние годы значение гентамицина уменьшилось из за резистентных госпитальных штаммов бак терий. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой: Урогенитальные инфекции Ч пиело нефрит, эндометрит. Остеомиелит. Абдоминальные инфекции (перитонит, пельвиоперитонит) Ч в сочетании с бе та лактамами или линкозамидами. Инфекции ЦНС (менингит и др.). Сепсис (в сочетании с бета лактамами). Раневая инфекция, ожоговая инфекция (в сочетании с бета лактамами или лин козамидами). Бактериальные инфекции глаз, вызван ные чувствительной микрофлорой Ч блефарит, блефароконъюнктивит, дак риоцистит, конъюнктивит, кератит, ке ратоконъюнктивит, мейбомит. Инфекционный эндокардит, вызванный стафилококками (в сочетании с оксацил лином или ванкомицином) или энтеро кокками (в сочетании с ампициллином или ванкомицином). Туляремия.
Противопоказания Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при миастении;
паркинсонизме;
ботулизме.
Гиперчувствительность. Неврит слухового нерва. Почечная недостаточность с азотемией и уремией.
Гентамицин Взаимодействия Группы и ЛС Результат Способ применения и дозы Увеличение миорелакси рующего действия Усиление ото и нефро токсичности (снижение канальцевой секреции гентамицина) Курареподобные ЛС "Петлевые" диуретики ЛС группы пенициллинов Усиление активности (ампициллин, бензилпе против энтерококков нициллин) Ампициллин, амфотери цин B Бензилпенициллин, гепа рин, карбенициллин, клоксациллин Фармацевтически не со вместимы Нельзя смешивать в од ном шприце с другими лекарственными средст вами Полимиксин, цисплатин и Усиление токсического другие ото и нефроток действия сичные средства Побочные эффекты Аллергические реакции Ч кожная сыпь, зуд, лихорадка, отек Квинке, эозинофи лия. ЖКТ Ч тошнота, рвота, повышение ак тивности печеночных трансаминаз, ги пербилирубинемия. Система кроветворения Ч анемия, лей копения, гранулоцитопения, тромбоци топения. ЦНС Ч подергивание мышц, паресте зии, ощущение онемения, судорожные припадки, головная боль, сонливость, у детей Ч психоз. Органы чувств Ч ототоксичность Ч шум в ушах, снижение слуха, вестибу лярные и лабиринтные нарушения, не обратимая глухота. Мочевыделительная система Ч нефро токсичность Ч олигурия, протеинурия, микрогематурия, почечная недостаточ ность, тубулярный некроз. Другие реакции Ч лихорадка, развитие суперинфекции;
у детей Ч гипокальцие мия, гипокалиемия, гипомагниемия. При местном применении Ч местные аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, чувство жжения);
редко генерализованные (лихорадка, отек Квинке, эозинофилия);
при всасы вании с обширных поверхностей воз можно развитие системных эффектов.
Парентерально. В/м и в/в капельно, в те чение 1,5Ч2 ч в растворе 0,9% натрия хло рида или 5% глюкозы, вводимый объем Ч 50Ч300 мл;
у детей объем вводимой жид кости должен быть меньшим (концентра ция не должна превышать 1 мг/мл = 0,1%). Наружно. Мазь применяют при пораже ниях кожи на фоне экземы или псориаза, а крем Ч при первичных инфекциях влаж ной кожи или вторичных инфекциях жир ной кожи. При необходимости накладыва ют повязку. Местно: капли обычно применяют днем, мазь Ч перед сном. При отеках, асците, ожирении дозу рас считывают по идеальному или "сухому" весу. При нарушении функции почек и про ведении гемодиализа рекомендуемые до зы после сеанса взрослым Ч 1Ч1,7 мг/кг (в зависимости от тяжести инфекции), де тям Ч 2Ч2,5 мг/кг.
Передозировка Симптомы: снижение нервномышечной проводимости (остановка дыхания). Лечение: взрослым в/в вводят антихо линэстеразные ЛС (прозерин), а также ЛС кальция (кальция хлорид 10% 5Ч10 мл, кальция глюконат 10% 5Ч10 мл). Перед введением прозерина предварительно в/в вводят атропин в дозе 0,5Ч0,7 мг, ожидают учащения пульса и через 1,5Ч2 мин вво дят в/в 1,5 мг (3 мл 0,05% раствора) прозе рина. Если эффект этой дозы оказался не достаточным, вводят повторно такую же дозу прозерина (при появлении брадикар дии делают дополнительную инъекцию ат ропина). Детям вводят ЛС кальция. В тя желых случаях угнетения дыхания необ ходима вспомогательная или искусствен ная вентиляция легких. Может выводится с помощью гемодиализа (более эффекти вен) и перитонеального диализа. Синонимы Гентамицин Ферейн, Гентацикол (Россия), Гентамицин М.Дж (Индия), Гентами цин К (Словения), Гентамицин суль фат Дарница (Украина) РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Гризеофульвин (Griseofulvin) Противогрибковые ЛС разных групп Сусп. орал. Табл. 0,125 г Линим. 2,5% Эпидермофития гладкой кожи, паховая эпидермофития. Онихомикоз.
Противопоказания Антимикробная активность Активен в отношении грибов рода Tricho phyton, Microsporum, Eiydermophyton Achorionum. Вызывает нарушение струк туры митотического веретена и синтеза клеточной стенки у хитинсодержащих грибов, подавляет деление грибковых кле ток в метафазе и синтез белка из за нару шения связи с матричной РНК. Накапли вается в клетках кожи, волос и ногтей, яв ляющихся предшественниками кератина, делая кератин устойчивым к грибковой инвазии.
Гиперчувствительность. Порфирия. Системная красная волчанка. Волчаночноподобный синдром. Системные заболевания крови, лейкопе ния. Органические заболевания печени и по чек. Печеночная недостаточность. Злокачественные новообразования. Беременность. Кормление грудью. Детский возраст (до 2 лет Ч эффектив ность и безопасность применения не изу чены).
Предостережения Во время лечения следует: использовать эффективные негормо нальные методы контрацепции вслед ствие отрицательного влияния на репро дуктивную функцию (как у мужчин, так и у женщин);
воздерживаться от занятий потен циально опасными видами деятельнос ти, требующими повышенного внима ния и быстроты психомоторный реак ций;
учитывать, что гризеофульвин не при меняют для лечения инфекций легкой степени тяжести, при которых доста точно назначение только противогриб ковых средств для наружно примене ния.
Фармакокинетика Всасывание из ЖКТ хорошее: микрокрис таллическая форма Ч 25Ч70%, ультра микрокристаллическая форма Ч почти 100%. Прием жирной пищи повышает вса сывание. Максимальные концентрации в крови после приема внутрь достигаются через 4Ч5 ч. Связывается с белками плаз мы 80%. Избирательно накапливается в роговом слое кожи и ее придатках, а также в печени, жировой клетчатке, скелетной мускулатуре. Незначительное количество распределяется в жидкостях и тканях ор ганизма. Проникает через плаценту. Метаболизируется в печени с образова нием неактивных метаболитов (6 метилг ризеофульвина и глюкуронидного произ водного). T1/2 в крови Ч 24 ч. Выводится почками (в т.ч. 1% Ч в неизмененном виде) и через кишечник (36% в неизмененном виде).
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Показания Антикоагулянты не прямого типа дейст вия, пероральные контрацептивы Микозы кожи, волос и ногтей (фавус, трихофития, микроспория волосистой части головы, микроспория гладкой ко жи, дерматомикоз бороды и усов).
Снижение активности антико агулянтов непрямого типа действия, пероральных контр ацептивов вследствие индук ции микросомальных фермен тов печени. Уменьшение активности гри зеофульвина Усиление действия этанола Барбитураты Этанол Джозамицин Побочные эффекты ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея, гаст ралгия, кандидозный стоматит, гепатит. Аллергические реакции Ч крапивница, кожная сыпь, зуд, отек Квинке, фотосен сибилизация, волчаночноподобный синд ром, мультиформная эритема, токсиче ский эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). ЦНС Ч головная боль, головокружение, слабость, усталость, бессонница, пери ферическая нейропатия, нарушения ко ординации, дезориентация, парестезии конечностей, спутанность сознания. Система кроветворения Ч гранулоцито пения, агранулоцитоз, лейкопения.
B. pertussis, Legionella spp.), Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Treponema spp., Rick ettsia spp., некоторые анаэробы (клостри дии, пептострептококки). Не действует на энтеробактерии и P. aeruginosa. Проникает внутрь микробной клетки, где обратимо связывается с 5OS субъединицей рибосо мальной мембраны и препятствует фикса ции транспортной РНК, блокируя трансло кацию пептидов из А центра (акцепторного центра) в Р центр (донорский центр), оста навливает синтез белка.
Фармакокинетика Быстро и полностью всасывается из ЖКТ (прием пищи не влияет на биодоступность). Время достижения Сmax Ч 1Ч4 ч, которая составляет при однократной дозе 400 мг Ч 0,33 мг/л, 500 мг Ч 0,67Ч0,71 мл/л, 1000 мг Ч 2,4 мг/л, 1250 мг Ч 2,08+1,13 мг/л, 2000 мг Ч 5,79+2.47 мг/л. Связывается с белками плазмы Ч 15%. Хорошо растворяется в жирах и мало ионизируется при обычных значениях рН крови и тканевых жидкостей. Хорошо про никает в ткани и органы, особенно в легкие, кожу, костную ткань, слюну, мокроту. Проникает внутрь клеток макроорганизма. Проходит плацентарный барьер, секрети руется в грудное молоко. Концентрация в мокроте превышает концентрацию в плаз ме крови в 8Ч9 раз. Накапливается в кост ной ткани. Метаболизируется печенью с образованием 3 неактивных метаболитов. Т1/2 в крови Ч 4 ч, увеличивается при цир розе печени. Выводится в основном с желчью и мочой (менее 20%).
Способ применения и дозы Внутрь, во время или после еды. Наружно линимент наносят тонким сло ем на очаги поражения. Продолжительность лечения при тяже лых микозах составляет до 12 мес. Курс лечения при поражении кожи тела Ч 2Ч4 нед, волосистой части головы Ч 4Ч6 нед, стоп Ч 4Ч8 нед, пальцев рук Ч не менее 4 мес, пальцев ног Ч не менее 6 мес. Высшая суточная доза Ч 1 г. Синонимы Гризеофульвин форте (Россия) Джозамицин (Josamycin) Макролиды Относится к природным 16 членным мак ролидам. Табл. п.о. 500 мг Сусп. орал. 150 мг/5 мл Сусп. орал. форте 300 мг/5 мл Показания Антимикробная активность Имеет широкий спектр действия, включаю щий грамположительные аэробные микроор ганизмы (Staphylococcus spp., кроме MRSA;
Streptococcus spp., S. pneumoniae, B. anthra cis, C. diphtheriae);
грамотрицательные мик роорганизмы (N. gonorrhoeae, H. influenzae, Инфекции дыхательных путей и ЛОР органов, вызванные чувствитель ной микрофлорой: ангина, фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит, брон хит, пневмония. Стоматологические инфекции: гингивит, пародонтит. Внебольничные инфекции кожи и мяг ких тканей. Уретрит. Инфекции, передаваемые половым пу тем: гонорея, хламидиоз.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Инфекции глаз: дакриоцистит, блефа рит. Другие инфекции: дифтерия, скарлатина, коклюш, орнитоз, дизентерия, сибирская язва, рожа, лимфангит, лимфаденит.
Противопоказания Гиперчувствительность (в т.ч. к другим макролидам). Печеночная недостаточность. Предостережения Во время лечения следует: мониторировать ЭКГ, особенно у пациен тов, одновременно получающих дигок син, функции почек и печени;
пациентам сахарным диабетом учиты вать, что 5 мл суспензии содержат 3,25 г глюкозы.
ЖКТ Ч анорексия, обложенность языка, тошнота, изжога, рвота, метеоризм, ди арея, повышение активности печеноч ных трансаминаз, холестатический гепа тит, псевдомембранозный энтероколит, дисбактериоз. Другие реакции Ч кандидоз, гиповита миноз, снижение слуха, отек стоп, очень редко Ч лихорадка, общее недомогание.
Способ применения и дозы Внутрь, между приемами пищи. Таблетки не разжевывают, запивая небольшим ко личеством воды, суспензию необходимо встряхивать перед употреблением.
Передозировка Симптомы: усиление выраженности по бочных эффектов. Лечение: отмена ЛС. Симптоматическая терапия. Синонимы Вильпрафен (Германия) Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при беременности;
кормлении грудью;
пожилого возраста.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Гормональные контр ацептивы Астемизол, терфенадин, пенициллины, цефалос порины Дигоксин, бромокрип тин, мидазолам, триазо лам Дизопирамид Карбамазепин Теофиллин Ослабление эффекта гормональных контр ацептивов Фармацевтическая не совместимость Повышение концентра ции в плазме дигоксина, бромокриптина, мидазо лама, триазолама Снижение метаболизма дизопирамида Увеличение T1/2 карбама зепина Замедление выведения теофиллина, усиление выраженности побочных эффектов Повышение концентра ции циклоспорина и ри ска развития нефроток сичности Диданозин (Didanosine) Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Капс. 0,125 г;
0,2 г;
0,4 г Табл. жеват. или д/сусп. орал. 0,1 г;
0,15 г;
0,2 г;
25 мг;
50 мг Пор. д/р ра орал. (для детей) Антимикробная активность Активен в отношении ВИЧ. В клетке дида нозин под действием ферментов превраща ется в активный антивирусный агент диде зоксиаденозин трифосфат, который подав ляет активность обратной транскриптазы ВИЧ 1 за счет конкуренции с природным субстратом и за счет включения в вирусную ДНК, нарушает элонгацию цепи ДНК и ос танавливает рост молекулы вирусной ДНК.
Циклоспорин Побочные эффекты Фармакокинетика Всасывается в ЖКТ;
максимальные кон центрации в крови достигаются через Аллергические реакции Ч сыпь, кра пивница.
Диданозин 0,5Ч1 ч и колеблются от 0,6 до 2,9 мг/л. Биодоступность у взрослых Ч 33Ч37%, у грудных детей (от 7 мес), подростков и юношей (19 лет) варьирует в диапазоне от 2 до 89%;
биодоступность диданозина из жевательных или диспергируемых табле ток на 20Ч25% выше, чем из других ле карственных форм. Связывается с белка ми плазмы Ч 5%. Cmax Ч 0,5Ч1,0 ч. Распре деляется равномерно, объем распределе ния Ч 0,8 л/кг. В организме подвергается метаболизму. T1/2 диданозина Ч 0,8Ч2,7 у взрослых, 0,5Ч1,2 ч Ч у детей и юношей (от 8 мес до 18 лет), его активного метабо лита Ч от 8 до 24 ч. Не кумулирует. Выво дится почками (20%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
алкогольной зависимости;
гипертриглицеридемии;
почечной и/или печеночной недостаточ ности;
подагрическом артрите;
периферической полинейропатии;
фенилкетонурии (жевательные и дис пергируемые таблетки содержат от 45 до 67,4 мг фенилаланина);
беременности (назначают только по аб солютным показаниям).
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Антациды, содержащие магний или алюминий Тетрациклины и другие ЛС, всасывание которых зависит от кислотности в желудке (кетоконазол, дапсон, итраконазол) Усиление выраженности побочных эффектов Образование хелатных соединений с магниевы ми и алюминиевыми со лями буферной системы диданозина и снижение его всасывания (интер вал между приемами должен составлять 2 ч до или через 2 ч после прие ма диданозина) Показания ВИЧ инфекция у взрослых, длительно получавших зидовудин. Непереносимость зидовудина или симп томы клинической и иммунологической декомпенсации на фоне его назначения у взрослых и детей (старше 6 мес).
Противопоказания Гиперчувствительность. Кормление грудью.
Предостережения Во время лечения следует: проводить офтальмологическое исследо вание;
регулярно контролировать содержание амилазы, трансаминаз, билирубина, кар тину периферической крови, лаборатор ные показатели функции почек, динами ку Т лимфоцитов.
Аспарагиназа, азатиоп Повышение риска разви рин, вальпроевая кислота тия панкреатита и ее производные, ме тилдопа, производные сульфонамидов, сулин дак, тиазидные диурети ки и фуросемид, тетра циклины, эстрогены, эта нол и другие панкреоток сичные средства Винкристин, гидралазин, Повышение риска разви тия периферической по изониазид, метронида линейропатии зол, соли лития, хлорам феникол, этамбутол, эти онамид, фенитоин Ганцикловир Повышение риска разви тия миелодепрессии Побочные эффекты Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при панкреатите (в анамнезе);
сердечной недостаточности;
циррозе печени;
периферических отеках и/или застой ных явлениях в малом круге кровообра щения;
гипернатриемии;
артериальной гипертензии;
токсикозе беременных;
ЖКТ Ч гепатит, панкреатит, тошнота, рвота, сухость во рту, абдоминальные боли, нарушение функции печени, ано рексия, диспепсия, метеоризм, диарея, гипертрофия околоушной слюнной же лезы. Аллергические реакции Ч кожная сыпь, зуд, анафилактоидные реакции. ЦНС Ч периферическая нейропатия, онемение, покалывание или боль в ступ нях или кистях, головная боль, тревога, РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ бессонница, эпилептические припадки, астенический синдром. Органы чувств Ч сухость глаз, депиг ментация сетчатки (только у детей), не врит зрительного нерва. Опорно двигательный аппарат Ч арт ралгия, миопатия, миалгия. Система кроветворения Ч анемия, гра нулоцитопения, лейкопения, тромбоци топения. Лабораторные показатели Ч гипо и ги пергликемия, гиперурикемия, повыше ние концентрации амилазы и липазы, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, ги пербилирубинемия. Другие реакции Ч озноб, рабдомиолиз, острая почечная недостаточность, сахар ный диабет, алопеция.
Антимикробная активность Диоксидин обладает широким антибакте риальным спектром, высоко активен в от ношении анаэробных бактерий: Clostrid ium spp., Bacteroides spp., B.fragilis, B. mel aninigenica, Propionibacterium spp., Lacto bacterium spp. Bifidobacterium spp., Veilonella spp., Peptococcus, Peptostreptococ cus, Actinomyces spp. Активен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., K.pneumo niae, Serratia spp., S.marcescens, Salmonella spp., Shigella spp., Y. pestis, Pasteurella spp., V. cholerae, P. aeruginosa, N. meningitigis. Менее активен в отношении некоторых грамположительных бактерий Ч Staphylo coccus spp., S. aureus, S. pyogenes. В условиях анаэробиоза активность диоксидина повышается в отношении фа культативных аэробных бактерий. ЛС про являет бактерицидную активность в диа пазоне концентраций от 0,1% до 1% прак тически в отношении всех, чувствитель ных к диоксидину бактерий.
Способ применения и дозы Внутрь, за 30 мин до приема пищи. Таблет ки измельчают, растворяют в 1/4 стакана воды (суспензию можно разбавить 1/4 ста кана яблочного сока);
порошок растворяют в стакане воды (не смешивать с жидкостя ми, содержащими кислоту), хорошо разме шивая. Пациентам с анурией (на диализе) ис пользуют 1/4 общей суточной дозы 1 р/сут. Синонимы Видекс (Франция) Фармакокинетика При в/в введении ЛС хорошо распределя ется в организме. Проникает в различные органы и ткани. Терапевтические концент рации в крови сохраняются в течение 4Ч6 ч. При применении в виде водных раство ров, мазей на полиэтиленоксидной основе и аэрозолей хорошо всасывается с раневой поверхности. Хорошо всасывается в кровь при внутриполостном введении. Диокси дин практически не метаболизирует в ор ганизме. ЛС выводится в основном путем почечной экскреции. После в/в введения в моче определяются высокие концентрации ЛС, превышающие величины МПК для возбудителей инфекций мочевыводящих путей, в течение 8 ч.
Диоксидин (Dioxydin) Хинокcалины Р р 0,5%, д/инф, амп 5 и 10 мл Р р 1% для введения в полости и примене ния местно, амп. 5 и 10 мл Мазь 5% Мазь с содержанием 1% диоксидина (состав: диоксидин, тримекаин, метилу рацил) Диоксизоль Ч аэрозольная форма, для местного применения Диоксипласт аэрозольная форма, для местного применения Показания Диоксидин преимущественно следует при менять местно. Для системного примене ния (внутривенно) диоксидин может на значаться по жизненным показаниям при неэффективности или непереносимости антибактериальных ЛС других фармако логических групп для лечения различных Диоксидин форм гнойной аэробной и смешaнной аэробно анаэробной инфекции, вызванной возбудителями чувствительными к ЛС. Показаниями для назначения ЛС явля ются: тяжелые формы гнойных бактериаль ных инфекций;
гнойный плеврит, эмпиема плевры, абс цесс легкого;
инфекции мочевыводящих путей;
инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов: абсцессы, флегмоны, гнойные послеоперационные и посттравматиче ские раны различной локализации, ожо говые раны;
интраабдоминальные инфекции;
ЦНС Ч абсцесс мозга, вторичный гной ный менингит. Несмотря на высокую активность ЛС в отношении возбудителей бактериальных кишечных инфекций, диоксидин не приме няется при этих заболеваниях, так как при его применении перорально (таблетиро ванная лекарственная форма) регистриро вался высокий процент нежелательных реакций со стороны ЖКТ (тошнота, рвота) и отсутствовали преимущества в эффек тивности в сравнении с другими антибак териальными средствами.
эффективность стандартных схем лече ния) решение следует принимать только на основании консилиума. Недостаточность коры надпочечников. Не применять диоксидин при указаниях в анамнезе на надпочечниковую недоста точность. Если во время лечения появят ся признаки развития недостаточности коры надпочечников (бронзовое окраши вание кожных покровов, адреналовый синдром) диоксидин следует отменить и назначить заместительную гормональ ную терапию.
Предостережения Применять с осторожностью: при нарушении функции печени, почек контролировать переносимость ЛС, сни жать суточные и курсовые дозы, осо бенно при тяжелой почечной недоста точности;
у пациентов старческого возраста, учи тывая возможное понижение выдели тельной функции почек, необходимо сни жение суточной и курсовых доз ЛС. Лечение раневой и ожоговой инфекции. При применении местно мазевых форм ЛС в первой фазе раневого процесса учиты вать высушивающий эффект мазей на по лиэтиленлоксидной основе;
при использо вании этих мазей во второй фазе раневого процесса эпителизация идет медленнее, чем при применении мазей на индиффе рентной основе.
Противопоказания Повышенная чувствительность. При ги перчувствительности применение диок сидина недопустимо. При аллергии к другим ЛС в анамнезе Ч применять с ос торожностью. Беременность. Диоксидин противопока зан при беременности, учитывая риск эмбриотоксического, тератогенного и му тагенного действия. Период грудного вскармливания. При менение (системно и местно) в период кормления грудью возможно только при переводе ребенка на искусственное вскармливание. Грудное молоко следует сцеживать и уничтожать. Детский возраст. Диоксидин не разре шен для применения у детей. При необ ходимости по жизненным показаниям применение ЛС местно или в полости в случаях тяжелой гнойной инфекции (не Взаимодействия Диоксидин хорошо сочетается с антибак териальными ЛС других фармакологиче ских групп. Обосновано введение ЛС в ком бинированную антибактериальную тера пию, когда необходима активность в отно шении анаэробной флоры, синегнойной палочки, полирезистентных штаммов ста филококков. Возможно комбинированное применение диоксидина с бета лактамами, ванкомицином, аминогликозидами, фтор хинолонами.
Побочные эффекты При строгом (!) соблюдении рекомендуе мых доз диоксидин, как правило, перено РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ сится хорошо как при в/в введении, так и при применении местно и в полости. Побочные эффекты, встречающиеся у пациентов: ЖКТ: боль в животе, тошнота, диарея, рвота. Нервная система: головная боль, судо рожные сокращения икроножных мышц. Аллергические реакции: кожные сыпи, крапивница, при внутривенном введении нельзя исключить анафилактический шок. При внутривенном введении: озноб, по вышение температуры тела. Кора надпочечников: при передозиров ке (!) возможно развитие симптомов не достаточности надпочечников. При строгом контроле за дозировками ЛС нежелательные реакции наблюдаются редко.
Способ применения и дозы В/в, в полости, эндобронхиально, местно. Внутривенно с целью системного дей ствия применяется только инфузионно, капельно и только в условиях стационара в качестве ЛС резерва при тяжелых фор мах инфекций и неэффективности/не переносимости других антибактериаль ных ЛС. Перед началом в/в или внутриполостно го введения проводят пробу на переноси мость ЛС. При отсутствии в течение 3Ч6 ч нежелательных явлений начинают курсо вое лечение. Для профилактики нежела тельных реакций при в/в или внутриполо стном введении рекомендуется использо вать антигистаминные ЛС. Разовая доза диоксидина в/в 300 мг, 2Ч 3 р/сут в виде 0,1Ч0,2% раствора на изото ническом растворе хлорида натрия или на 5% растворе глюкозы. Растворы для в/в введения готовят ex tempore из 0,5% вод ного раствора диоксидина в ампулах и раз водят до концентрации 0,1 или 0,2% изото ническим раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы. В 1 мл 0,1% раство ра содержится 1 мг диоксидина. Соответ ственно на одно введение при дозе 300 мг инфузионно используется 300 мл 0,1% рас твора (или 150 мл 0,2% раствора);
для про бы на переносимость используют 10Ч 20 мл 0,1% раствора. Для введения в полости и эндобронхи ально используют 0,5Ч1% растворы;
в за висимости от размеров полости вводят от 10 до 50 мл раствора, не превышая 500 мг ЛС на одно введение и 700 мг в сутки. Для эндобронхиального введения применяют 10 мл 0,5Ч1% раствора. Для промывания или для длительного постоянного ороше ния ран и гнойных полостей, при введении в мочевой пузырь применяют 0,1Ч0,2% растворы. Местно накладывают на рану или ожо говую поверхность повязки с мазевыми формами диоксидина. При применении ма зевых форм необходимо учитывать всасы вание ЛС и при обширных раневых и ожо говых поверхностях не превышать приме нения более 100 г мази на одну процедуру. Также строго следует соблюдать дозиров ку при использовании аэрозольных форм, содержащих диоксидин. Максимальная разовая доза при в/в введении 300 мг. Максимальная суточная доза в/в или при введении в полости не более 10 мг/кг (разделенная на 2Ч3 введения), курс ле чения 3Ч7 дней. Средняя суточная доза для взрослых 600 мг (в два введения).
Передозировка Симптомы: тошнота, рвота, судорожные сокращения икроножных мышц, симпто мы недостаточности функции надпочеч ников. Лечение: отмена ЛС, в/в введение изото нического раствора хлорида натрия (или солевых растворов), антигистаминные ЛС и ЛС кальция (при судорогах икроножных мышц), заместительная гормональная те рапия (при симптомах недостаточности функции надпочечных желез). Судорожные сокращения икроножных мышц возможны и при применении ре комендуемых доз. При их появлении на значают антигистаминные ЛС, ЛС каль ция.
Дифлюкан Дифлюкан (Diflucan) Pfizer Флуконазол (Fluconazole) Противогрибковое средство Капс. 50 мг, 150 мг Р р д/инф. 2 мг/мл Пор. лиоф. д/сусп. орал. 50 мг/5 мл Пор. д/сусп. орал. 5 мг/мл Механизм действия Флуконазол Ч представитель нового клас са триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибито ром синтеза стеролов в клетке грибов. Обладает высокоспецифичным действи ем, ингибируя активность грибковых фер ментов, зависимых от цитохрома Р450. Флуконазол, являясь высоко избиратель ным для цитохрома Р450 грибков, не угне тает эти энзимы в органах человека;
в на именьшей степени ингибирует зависимые от цитохрома Р450 окислительные процес сы в микросомах печени человека. Активен при оппортунистических мико зах, в т.ч. вызванных Candida spp. (вклю чая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (вклю чая внутричерепные инфекции), Microspo rum spp. и Trichophyton spp.;
при эндеми ческих микозах, вызванных Blastomyces dermatitides, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).
полости, органов дыхания, глаз и моче половых органов), в т.ч. у больных, полу чающих курс цитостатической или им мунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предраспола гающих к их развитию, Ч лечение и про филактика. Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно слизистый и хронический ораль ный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов). Генитальный кандидоз: вагинальный (острый и рецидивирующий), баланит. Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химио или лучевой терапии;
профилактика рецидива орофаринге ального кандидоза у больных СПИДом. Микозы кожи: стоп, тела, паховой облас ти, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции. Глубокие эндемические микозы (кокци диоидоз, паракокцидиоидоз, споротри хоз и гистоплазмоз) у больных с нор мальным иммунитетом.
Способ применения и дозы Внутрь, в/в капельно (со скоростью не бо лее 20 мг/мин).
Криптококко вые инфек ции, кандиде мии, диссеми нированный кандидоз, другие инва зивные канди дозные ин фекции Орофаринге альный канди доз Профилакти ка рецидивов орофарин геального кандидоза у больных СПИДом пос ле заверше ния полного курса пер вичной тера пии внутрь, взрослым: в 1 р/сут в/в 1 й день Ч 400 мг, за тем Ч по 200Ч400 мг;
детям: 6Ч12 мг/кг/сут Показания Системные поражения, вызванные гриб ками Cryptococcus, включая менингит, инфекции легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами имму нодепрессии (в т.ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов). Профилактика криптококковой инфек ции у больных СПИДом. Генерализованный кандидоз: кандиде мия, диссеминированный кандидоз (с по ражением эндокарда, органов брюшной внутрь, 50Ч100 мг в/в внутрь, 150 мг в/в 1 р/сут 1 р/нед РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Кандидоз сли зистых полос ти рта, свя занный с но шением зуб ных протезов внутрь 50 мг 1 р/сут в тече ние 14 дней в сочетании с местными ан тисептиче скими сред ствами для обработки протеза Глубокий эн демический микоз внутрь, 200Ч400 мг в/в однократно в течение до 2 лет Кандидоз сли зистых оболо чек (за исклю чением гени тального кан дидоза) внутрь, взрослым: 1 р/сут в/в 50Ч100 мг;
в течение детям: 3 мг/ 14Ч30 дней кг/сут, в 1 й день может быть назна чена ударная доза 6 мг/кг внутрь 150 мг однократно;
для сниже ния частоты рецидивов используют 1 р/мес (по 150 мг) в течение 4Ч 12 мес однократно Вагинальный кандидоз Профилакти внутрь, 3Ч12 мг/кг/ 1 р/сут ка грибковых в/в сут в зависи инфекций у мости от вы детей со сни раженности женным имму и длитель нитетом, у ко ности сохра торых риск нения инду развития ин цированной фекции свя нейтропении зан с нейтро пенией, раз вивающейся в результате цитотоксиче ской химиоте рапии или лу чевой терапии Баланит, вы званный Can dida Профилакти ка кандидоза внутрь 150 мг/сут внутрь рекомендуе мая доза Ч 50Ч400 мг/ сут в зависи мости от сте пени риска развития грибковой инфекции;
при наличии высокого ри ска генера лизованной инфекции Ч 400 мг/сут однократно Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтро пении;
после повышения числа нейтро филов более 1000 мм3 лечение продол жают еще в течение 7 суток. Регистрационные удостоверения: П 013546/02 2001 08.01.2002 (капс.) П 013546/01 2001 08.01.2002 (пор. д/сусп. орал.) П 013546/03 2001 08.01.2002 (р р д/ин.) Доксициклин (Doxycycline) Тетрациклины Пор. д/ин. 100 мг;
200 мг Капс. 100 мг Табл. 100 мг Поражения кожи, вклю чая микозы стоп, кожи па ховой облас ти и кандидо зы внутрь, по 150 мг или 1 р/нед (150 в/в по 50 мг мг) или 1 р/ сут (50 мг) 1 раз в сутки, длитель ность лече ния Ч 2Ч4 нед (до 6 нед при микозах стоп) внутрь, по 300 мг или 1 р/нед (300 в/в по 50 мг мг) в течение 2 нед (неко торым боль ным требует ся третья до за 300 мг в нед) или 1 р/ сут (по 50 мг) в течение 2Ч 4 нед внутрь 150 мг 1 р/нед Антимикробная активность Доксициклин обладает широким спектром антимикробного действия. Активен в отно шении грамположительных микроорга низмов Ч Staphylococcus spp. (в т.ч. S. au reus, S. epidermidis), Streptococcus spp. (в т.ч. S. pneumoniae), Clostridium spp., L. monocytogenes, P. acnes;
грамотрицатель ных микроорганизмов Ч N. gonorrhoeae, N. meningitidis, H. influenzae, Klebsiella spp., E. coli, Shigella spp., Enterobacter spp., Sal monella spp., Pasteurella spp., Bacteroides spp., Treponema spp. (в т.ч. штаммы, устой чивые к другим антибиотикам, например, к Отрубевид ный лишай Онихомикоз Доксициклин современным пенициллинам и цефалоспо ринам), Campylobacter spp. Высокоакти вен в отношении микоплазм, хламидий, риккетсий. Активен в отношении большинства воз будителей особо опасных инфекционных заболеваний: чумы, туляремии, сибирской язвы, легионелл, бруцелл, холерного виб риона, сапа. Не действует на большинство штаммов протея, серрации, синегнойной палочки, грибы. Ингибирует синтез белка в микробной клетке, нарушает связь транспортных аминоациЧРНК с 30S субъединицей ри босомальной мембраны.
20Ч50% Ч в неизмененном виде). T1/2 Ч 10Ч16. При тяжелой ХПН почками выводится только 1Ч5%. У пациентов с нарушением функции почек или азотемией преимуще ственным путем выведения является ки шечник.
Показания Фармакокинетика Быстро и практически полностью (около 100%) всасывается при приеме внутрь. Прием пищи не оказывает существенного влияния на степень всасывания. После приема внутрь в дозе 200 мг время дости жения Cmax в плазме крови Ч 2,5 ч, Cmax Ч 2,5 мг/л, через 24 ч после приема концент рация составляет 1,25 мг/л. Связывание с белками плазмы Ч 80Ч 93%. Vd - 0,7 л/кг. Хорошо проникает в ор ганы и ткани. Через 30Ч45 мин после приема внутрь обнаруживается в терапев тических концентрациях в печени, почках, легких, селезенке, костях, зубах, предста тельной железе, тканях глаза, в плевраль ной и асцитической жидкостях, желчи, си новиальной жидкости, экссудате гайморо вых и лобных пазух. Плохо проникает в СМЖ (10Ч20% от уровня в плазме). Про никает через плацентарный барьер, опре деляется в материнском молоке. Накапли вается в РЭС и костной ткани. В костях и зубах образует нерастворимые комплексы Ca2+. При повторном применении может ку мулировать. Биотрансформируется в печени 30Ч 60%. Подвергается кишечно печеночной рециркуляции. Выводится с желчью, где обнаружи вается в высокой концентрации. Вы водится с фекалиями Ч 20Ч60%;
40% выводится почками за 72 ч (из них Инфекции дыхательных путей (обостре ние хронического бронхита, пневмония). Инфекции ЛОР органов (в т.ч. отит, си нусит). Урогенитальные инфекции (пиелонеф рит, уретрит, простатит, урогениталь ный микоплазмоз и хламидиоз, эндомет рит, цервицит, острый орхиэпидидимит). Гонорея. Инфекции желчевыводящих путей (хо лецистит, холангит). Кишечные инфекции (гастроэнтероко лит, бактериальная и амебная дизен терия, диарея путешественников, хо лера). Инфекции кожи и мягких тканей (флег моны, абсцессы, фурункулез, угревая сыпь). Инфицированные ожоги, раны. Инфекционные заболевания глаз. Сифилис (при аллергии к пенициллину). Иерсиниоз. Легионеллез. Риккетсиозы (Ку лихорадка, сыпной тиф, пятнистая лихорадка скалистых гор). Хламидиоз различной локализации. Тиф (в т.ч. сыпной, клещевой возврат ный). Боррелиозы (болезнь Лайма). Туляремия. Холера. Актиномикоз. Малярия. Профилактика малярии, вызванной P. falciparum, при кратковременных путе шествиях (менее 4 мес) на территории, где распространены штаммы, устойчи вые к хлорохину и/или пиримета мин сульфадоксину. В составе комбинированной терапии Ч лептоспироз, трахома, пситтакоз, орни РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ тоз, гранулоцитарный эрлихиоз;
кок люш, бруцеллез, остеомиелит.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Противопоказания Гиперчувствительность. Порфирия. Тяжелая печеночная недостаточность. Лейкопения. Беременность IIЧIII триместр. Кормление грудью. Детский возраст (до 8 лет Ч возмож ность образования нерастворимых комп лексов с Ca2+ отложением в костном ске лете, эмали и дентине зубов) Миастения Ч для в/в введения.
Антациды, содержащие Al3+, Mg2+, Ca2+ Железа ЛС Натрия бикарбонат Непрямые антикоагу лянты Снижение всасывания доксициклина* Снижение всасывания доксициклина* Снижение всасывания доксициклина* Усиление действия непря мых антикоагулянтов (вследствие подавления кишечной микрофлоры снижается синтез витами на К и протромбиновый индекс)** Снижение всасывания доксициклина* Уменьшение их эффек тивности (повышение час тоты развития кровотече ний "прорыва") Ускорение метаболизма доксициклина и снижение его концентрации в плаз ме крови Снижение всасывания доксициклина* Снижение всасывания доксициклина* Возможно повышение вну тричерепного давления Слабительные средст ва, содержащие Mg2+ Эстрогенсодержащие пероральные контр ацептивы ЛС, вызывающие индук цию микросомальных ферментов печени Колестирамин Колестипол Ретинол Предостережения В связи с возможным развитием фото сенсибилизации необходимо ограниче ние инсоляции во время лечения и 4Ч5 дней после него. При длительном применении необходим периодический контроль функции пече ни, органов кроветворения. Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с Ca2+ в любой костнообра зующей ткани. В связи с этим прием ЛС в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в желто серо коричневый цвет, а также гипоплазии эмали. Во время инфузии раствор следует за щищать от света (солнечного и искусст венного), его нельзя вводить одновремен но с другими ЛС. Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определе нии флюоресцентным методом. При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получав ших доксициклин, возможно темно ко ричневое прокрашивание ткани в микро препаратах без нарушения ее функции. В эксперименте установлено, что докси циклин может вызвать токсическое дей ствие на развитие плода Ч задержка развития скелета.
* Необходимо соблюдать интервал между приемами 3 ч. ** Требуется коррекция дозы непрямых антикоагулян тов.
Побочные эффекты Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: с нарушениями функции печени.
ЦНС Ч повышение внутричерепного давления (анорексия, рвота, головная боль, отек диска зрительного нерва), ток сическое действие на ЦНС (головокру жение или неустойчивость). ЖКТ Ч тошнота, диарея, запор, глоссит, дисфагия, эзофагит (в т.ч. эрозивный), гастрит, язвы желудка и двенадцатипер стной кишки, энтероколит. Аллергические реакции Ч макуло па пулезная сыпь, кожный зуд, гиперемия кожи, ангионевротический отек, анафи лактоидные реакции, лекарственная красная волчанка. Фотосенсибилизация. Система кроветворения Ч гемолитиче ская анемия, тромбоцитопения, нейтро пения, эозинофилия.
Залцитабин Мочевыводящая система Ч интерсти циальный нефрит, нефропатия. Другие реакции Ч устойчивое измене ние цвета зубной эмали, воспаление в аногенитальной зоне промежности, кан дидоз (вагинит, глоссит, стоматит, прок тит).
Передозировка Симптомы: повышение риска развития и усиление побочных эффектов. Лечение: в случае приема внутрь Ч про мывание желудка, активированный уголь. Симптоматическая терапия. Назначают осмотические слабительные средства. Ге модиализ и перитонеальный диализ не эф фективны. Синонимы Апо Докси (Канада), Вибрамицин (Бель гия, Словения), Доксал (Израиль), Докси дар (Иордания), Доксициклин Штада (Германия), Доксициклин Акос (Россия), Медомицин (Кипр), Этидоксин (Франция), Юнидокс солютаб (Нидерланды) Способ применения и дозы Внутрь рекомендуется принимать в днев ные часы с большим количеством жидкос ти, пищей или молоком (во избежание раз дражающего действия на ЖКТ). В/в введение предпочтительно при тя желых формах гнойно септических забо леваний, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию в крови и в случа ях, когда прием внутрь затруднен. Следует переходить на прием внутрь, как только это становится возможным. Вводят в/в капельно в виде раствора, ко торый готовят ex tempore. Для этого 100Ч 200 мг ЛС растворяют в 5Ч10 мл воды для инъекций, затем добавляют к 250 или 500 мл изотонического раствора натрия хлори да или 5% раствора глюкозы. Концентрация в растворе для инфузий не должна превы шать 1 мг/мл и быть не менее 0,1 мг/мл. Продолжительность инфузии в зависимос ти от дозы (100 или 200 мг) Ч 1 или 2 ч при скорости введения 60Ч80 кап/мин. При инфузии растворы следует защищать от света (солнечного и электрического). Детям в возрасте 9Ч12 лет с массой тела до 45 кг назначают в дозе 4 мг/кг в 1Че сут, далее Ч 2 мг/кг в сут в 1Ч2 приема. При тяжелом течении инфекций Ч по 4 мг/кг каждые 12 ч. Профилактика малярии Ч детям стар ше 8 лет Ч 2 мг/кг 1 раз в сут. Продолжительность лечения при прие ме внутрь зависит от показаний к приме нению. При в/в введении Ч 3Ч5 дней, при хорошей переносимости Ч 7 дней, с после дующим переходом (при необходимости) на прием внутрь. Режим дозирования при нарушениях функции печени При наличии печеночной недостаточнос ти требуется снижение суточной дозы док сициклина.
Залцитабин (Zalcitabine) Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Табл. п.о. 0,375 мг;
0,75 мг Антимикробная активность Активен в отношении ВИЧ 1 и ВИЧ 2 (особенно на ранних стадиях). In vivo бло кирует обратную транскриптазу вирусов, нарушает их репликацию, угнетает синтез вирусной ДНК. Образующийся внутрикле точно активный метаболит 2,3 дидезокси цитидин 5 трифосфат используется об ратной транскриптазой вируса в качестве субстрата, конкурирующего с диоксицити динтрифосфатом;
в результате биосинтез вирусной ДНК и формирование между ее цепями фосфодиэстерных мостиков, необ ходимых для элонгации, становится невоз можным. 2,3 дидезоксицитидин 5 трифос фат связывается также с активным цент ром ДНК полимеразы и ингибирует синтез не только вирусной, но и клеточной ДНК. Обладает высоким сродством к клеточной ДНК полимеразе бета и митохондриаль ной ДНК полимеразе гамма.
Фармакокинетика При приеме внутрь хорошо всасывается, абсолютная биодоступность Ч не менее РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ 80%. Максимальные концентрации в крови (25,2 нг/мл Ч при приеме 1,5 мг и 7,6 нг/мл Ч при приеме 0,5 мг) достигаются 1Ч2 ч. Од новременный прием пищи снижает Cmax на 39%, AUC на 14%. Объем распределения при приеме 1,5 мг составляет 0,54 л/кг у взрослых и 9,3 л/м2 Ч у детей. Связывается с белками плазмы Ч не более 4%. Проникает через ГЭБ и обна руживается в спинномозговой жидкости в концентрациях 7Ч37% от концентрации в плазме. Биотрансформируется: внутри клетки подвергается фосфорилированию с обра зованием активной формы Ч 2,3 дидезок сицитидин 5 трифосфата (T1/2 внутри клетки составляет от 2,6 до 10 ч). Незначи тельно метаболизируется в печени. Основ ным метаболитом, который обнаруживает ся в моче и фекалиях (до 15%) является ди дезоксиуридин. Выводится почками в неизмененном виде около 80% от в/в введенной дозы и 60% Ч от дозы, принятой внутрь. T1/2 в крови у взрос лых Ч 1Ч3 ч, у детей (6 месЧ13лет) Ч 0,8 ч, при почечной недостаточности (КК менее 55 мл/мин) Ч до 8,5 ч.
Предостережения Перед началом лечения пациент должен быть предупрежден, что залцитабин не яв ляется ЛС, приводящим к излечению от ВИЧ инфекции, и имеет существенные ог раничения в использовании из за возмож ного развития токсичеcких реакций и фор мирования резистентности вируса. Во время лечения следует: при первых проявлениях нейропатии снизить дозу, увеличить интервалы между приемами, а при тяжелой пери ферической полинейропатии, особенно двусторонней и прогрессирующей в те чение более 72 ч Ч отменить ЛС (у неко торых пациентов симптомы нейропатии могут прогрессировать, несмотря на пре кращение приема ЛС);
при проведении комбинированной тера пии с зидовудином производить коррек цию доз обоих ЛС на основании извест ных их токсикологических профилей (при появлении тяжелых токсических явлений или в случае, когда не ясно, ка кое ЛС вызывает токсические эффекты, а также если последние сохраняются после отмены или уменьшения дозы од ного ЛС, необходимо уменьшить дозу или прекратить прием и второго);
регулярно контролировать клинические и биохимические показатели крови (глю коза, амилаза, триглицериды, Ca2+, кре атинин, азот мочевины, билирубин, трансаминазы, щелочная фосфатаза, липаза, триглицериды);
при появлении клинических и/или лабо раторных симптомов, указывающих на вероятность развития панкреатита или пневмоцистной пневмонии, временно от менить ЛС;
женщинам репродуктивного возраста использовать надежные методы контр ацепции. Отсутствие достаточной эффективности терапии (иммунологическое и клиническое прогрессирование заболевания) должно служить основанием для своевременного изменения противовирусной терапии (до того, как появятся клинические симпто мы). Поэтому крайне важно часто прово дить оценку вирусологических и иммуно Показания Моно и комбинированная терапия ВИЧ инфекции у взрослых. Профилактика заражения при случайном контакте с ВИЧ инфицированным (у ме дицинских работников степень риска зара жения при выполнении профессиональных обязанностей определяется количеством крови ВИЧ инфицированного, которое попало в рану, стадией развития инфек ции и уровнем ВИЧ РНК у пациента, а также способом и механизмом ранения). Высокая эффективность лечения, начато го по возможности рано, обосновывает необ ходимость проведения терапии ВИЧ пора женных еще при отсутствии симптомов СПИДа.
Противопоказания Гиперчувствительность. Беременность. Кормление грудью. Детский возраст (до 13 лет).
Залцитабин логических параметров Ч уровень ВИЧ РНК в плазме (следует определять через 3Ч4 нед после начала или изменения те рапии), определение числа клеток CD4+ (каждые 3Ч6 мес). При этом уменьшение титра ВИЧ РНК, как минимум, в 3 раза по сравнению с показателями, полученными до начала терапии, указывает на ее анти ретровирусную эффективность. Напротив, возврат числа клеток CD4+ к уровню, ре гистрируемому до лечения, указывает на утрату эффективности залцитабина. При длительном (более 1 года) лечении у небольшого числа пациентов отмечено снижение эффективности. Устойчивость вируса обусловлена точечными мутациями вирусного генома в области гена обратной транскриптазы. In vitro почти в 10 раз бо лее активен в отношении ВИЧ, чем зидо вудин. Возможна перекрестная резистентность к зидовудину, ставудину, ламивудину.
Группы и ЛС Результат ЛС золота, ЛС лития, винкристин, гидралазин, дапсон, диданозин, ди сульфирам, изониазид, метронидазол, рибави рин, ставудин, фенито ин, хлорамфеникол, цисплатин, этамбутол, этионамид Противовирусные сред ства (в т.ч. зидовудин), интерферон альфа Сульфониламиды, тетра циклины, тиазидные ди уретики, эстрогены, аза тиоприн, аспарагиназа, вальпроевая кислота ме тилдопа, сулиндак, фуро семид, этанол Саквинавир Усиление выраженности побочных эффектов (раз витие периферической нейропатии) Синергизм действия (без взаимного увеличения цитотоксичности) Повышение риска разви тия панкреатита Уменьшение частоты развития устойчивости к саквинавиру Снижение печеночного клиренса зальцитабина Циметидин Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при панкреатите (в т.ч. в анамнезе);
повышении активности альфа амилазы;
гипертриглицеридемии (в т.ч. в анамнезе);
кардиомиопатии;
сердечной недостаточности;
язве пищевода;
печеночной и/или почечной недостаточ ности;
периферической нейропатии;
длительном злоупотреблении алкоголем (в т.ч. в анамнезе);
с исходным числом CD4 клеток менее 50/мкл.
При сочетанном назначении зидовудина и залцитабина пациентам, ранее не полу чавшим зидовудин, обнаружено более зна чительное и дольше сохраняющееся уве личение числа СD4 (Т клеток хелперов), чем при монотерапии зидовудином. Не смотря на первоначальное повышение чис ла CD4 у пациентов с исходным числом CD4 более 150/мкл, в дальнейшем оно продол жало снижаться.
Побочные эффекты Взаимодействия Группы и ЛС Результат Аминогликозиды, амфо терицин В, фоскарнет натрия Увеличение риска воз никновения побочных эффектов (снижение по чечного клиренса и повы шения Cmax) Снижение всасывания и биодоступности залцита бина Снижение почечного кли ренса зальцитабина Антациды, содержащие алюминий и магний, ме токлопрамид ЛС, блокирующие ка нальцевую секрецию ЖКТ Ч сухость во рту, язвы слизистой полости рта, пищевода, прямой кишки, стоматит, глоссит, ректальные кровоте чения, панкреатит, увеличение слюнных желез, гепатит, тошнота, рвота, дисфа гия, анорексия, абдоминальные боли, ди арея, запор. ЦНС Ч периферическая нейропатия (онемение, парестезии, боли в конечнос тях), головная боль, головокружение, тремор, дискинезии, атаксия, судороги, амнезия, сонливость, бессонница, деп рессия, ажитация. Органы чувств Ч ксерофтальмия, нару шения зрения, слуха, вкуса. Кожные покровы Ч зуд, кожная сыпь, потливость, цианоз, дерматит, алопеция.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Дыхательная система Ч фарингит;
ка шель, одышка. Система кроветворения Ч анемия, лей копения, тромбоцитопения. ССС Ч повышение АД, тахикардия, об мороки, фибрилляция предсердий, сни жение сократимости миокарда. Мочевыделительная система Ч нару шения функции почек. Опорно двигательный аппарат Ч миал гия, артралгия. Другие реакции Ч снижение массы те ла, лихорадка, слабость, боли в грудной клетке, приливы. Основным проявлением токсичности ЛС при его клиническом применении является периферическая сенсомоторная нейропа тия, развивающаяся у 22Ч35% пациентов.
Заноцин (Zanocin) Ranbaxy Laboratories (Индия) Офлоксацин (Ofloxacin) Хинолоны и фторхинолоны Табл. п.о. 200мг Р р д/инф. 200 мг, фл. 100мл Антимикробная активность Противомикробный препарат широкого спектра действия. Оказывает выраженное бактерицидное действие. Препарат инги бирует обе субъединицы ДНК гиразы и разрушает клеточную стенку бактерий. Благодаря чрезвычайно высокой биодос тупности и легкому проникновению внутрь клетки, Заноцин достигает высоких кон центраций в интерстициальной тканевой жидкости и внутри клеток.
Способ применения и дозы Внутрь. Дозирование сиропа для приема внутрь производится при помощи специ ального перорального шприца, поставляе мого с каждой бутылочкой. Терапию первичной инфекции рекомен дуется проводить, как минимум, 6 мес. Комбинированная терапия с зидовудином при клинически выраженной стадии ВИЧ инфекции: по 0,75 мг залцитабина внутрь вместе с 200 мг зидовудина каждые 8 ч (суточные дозы: 2,25 мг залцитабина и 600 мг зидовудина). При хронической почечной недостаточ ности и нарушении функции печени необ ходима коррекция режима дозирования в зависимости от клиренса креатинина:
Клиренс креати нина, мл/мин Доза, мг Кратность введения Показания 10Ч40 менее 0,75 0, каждые 12 ч 1 р/сут Передозировка Симптомы: периферическая нейропатия, лихорадка. Лечение: специфического антидота нет. Эффективность перитонеального диализа и гемодиализа не изучены. Синонимы Хивид (США) Инфекции, вызванные чувствительными к нему бактериальными возбудителями. Гинекологические инфекции (цервицит, сальпингоофорит, эндометрит, парамет рит). Инфекции мочевыводящих путей (пи елонефрит, цистит, уретрит, простатит, эпидидимит, в т.ч. вызванные гонокок ком, хламидиями). Заболевания, передаваемые половым путем (гонорея, хламидиоз, микоплаз моз, уреаплазмоз). Инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхит, пневмония). В составе комбинированной терапии по лирезистентного туберкулеза. Инфекции ЛОР органов (синусит, тон зиллит, фарингит, мастоидит, отит). Инфекции кожи и мягких тканей, ин фицированные раны (в т.ч. синегнойной палочкой), ожоги, карбункулы, импе тиго. Инфекции костей и суставов. Инфекции ЖКТ (холецистит, холангит, кишечные инфекции). Бактериальный эндокардит. Сепсис.
Зивокс Способ применения и дозы Рекомендованная доза при инфекциях мо чевыводящих путей составляет 200 мг 2 р/ сут;
при цервиците или уретрите, вызван ном хламидиями, Ч в дозе 300Ч400 мг 2 р/ сут не менее 7 дней;
при простатите, вы званном E. coli, Ч 300 мг 2 р/сут до 6 нед. Острая неосложненная гонорея Ч 400 мг однократно. Инфузия назначается при не возможности пероральной терапии, в дозе от 200 до 400 мг медленно в/в капельно 2 р/сут. При терапии мультирезистентного туберкулеза Ч по 300Ч400 мг 2 р/сут в со ставе комплексной терапии. Регистрационные удостоверения: П 012456/01 2000 от 28.11.2000 (р р д/инф.) П 012456/01 2000 от 28.11.2000 (табл.) ются через 1Ч2 ч. Распределяется во мно гих тканях и средах организма. Связь с белками достигает 31%. Метаболизируется в печени. Экскретируется преимуществен но с мочой, в основном в неактивном со стоянии. Период полувыведения Ч 4,5Ч 5,5 ч, не зависит от возраста пациента и функции почек и печени.
Показания Зивокс (линезолид) показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными анаэробными и аэробными грамположи тельными микроорганизмами, включая ин фекции, сопровождающиеся бактериемией. Внебольничная пневмония. Госпитальная пневмония. Инфекции кожи и мягких тканей. Энтерококковые инфекции, включая вы званные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecalis и fae cium.
ЗивоксЩ (Zyvox) Pharmacia & Upjohn (США) Линезолид (Linezolid) Оксазолидиноны Табл. п/о 600 мг Гран. д/сусп. орал. 100 мг/5 мл, фл. 150 мл Р р д/инф. 2 мг/мл, фл. 300 мл Способ применения и дозы Взрослые:
Показания Разовая доза и (включая инфекции, способ введе сопровождающиеся ния бактериемией) Рекомендуе мая продол жительность лечения* Внебольничная пневмония Госпитальная пнев мония Инфекции кожи и мягких тканей 600 мг в/в или внутрь 10Ч14 дней Антимикробная активность Обладает активностью в отношении подав ляющего большинства как аэробных, так и анаэробных грамположительных микроор ганизмов, включая Staphylococcus spp. (в том числе MRSA и MRSE), Enterococcus spp. (в том числе ванкомицинорезистентные штаммы), S. pneumoniae, Streptococcus spp., Nocardia spp., Corynebacterium spp., L. mono cytogenes, Clostridium spp., Peptostreptococ cus spp. Линезолид активен в отношении па тогенных микроорганизмов, как чувстви тельных, так и резистентных к другим ан тибактериальным препаратам.
400 Ч 600 мг внутрь или 600 мг в/в в зависи мости от тяжес ти заболевания 600 мг в/в или внутрь 14Ч28 дней Энтерококковые ин фекции * Продолжительность лечения зависит от возбудите ля, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.
Фармакокинетика При приеме внутрь быстро и хорошо вса сывается. Биодоступность составляет око ло 100%, не зависит от приема пищи. Мак симальные концентрации в крови достига Дети после 5 лет: рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг массы тела 2 р/сут внутрь. Максимальная доза для взрослых и детей не должна превышать 600 мг 2 р/сут. Регистрационные удостоверения: П 012549/01 2000 от 27.12.2000 (табл.) П 012549/02 2001 от 21.11.2001 (гран. д/сусп. орал.) П 3014286/01 2002 от 05.08. РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Зидовудин (Zidovudine) Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Капс. 0,1 г;
0,25 г;
0,2 г Р р орал. 50 мг/5 мл Р р д/ин. 0,2 г vitro не установлена. В очень высоких кон центрациях (1,9 мг/л (7 мкмоль/л)) подав ляет Giardia lamblia, хотя в отношении др. простейших активность отсутствует.
Фармакокинетика Хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступ ность у взрослых Ч 60Ч70%, у новорож денных в возрасте до 14 дней Ч 89%, стар ше 14 дней Ч 61%. Прием с жирной пищей снижает скорость и степень всасывания. Связывается с белками плазмы Ч 34Ч 38%;
максимальные концентрации в крови после приема внутрь определяются через 30 Ч 90 мин. При назначении внутрь 200 мг 6 р/сут стационарная концентрация в крови 1,5 мг/л;
при в/в введении в дозе 5 мг/кг каждые 4 ч Cmax Ч 1,9 мг/л, Cmin Ч 0,1 мг/л. Проникает через ГЭБ: концентрация в спинномозговой жидкости у детей Ч 24% от содержания в плазме крови. Прохо дит через плаценту (концентрация в тка нях ЦНС у 13 недельного плода Ч 0,01 мкмоль/л, что ниже эффективных противовирусных концентраций). Объем распределения у взрослых и детей Ч 1,4Ч 1,7 л/кг (42Ч52 л/м2). Накапливается в се менной жидкости, где его концентрации превышают сывороточные крови в 1,3Ч 20,4 раза, но не влияет на выделение ВИЧ с семенной жидкостью и поэтому не может предупреждать передачу ВИЧ половым путем. T1/2 из клеток Ч 3,3 ч;
из сыворотки крови у взрослых Ч около 1 ч (0,8Ч1,2 ч), при почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) Ч 1,4Ч2,9 ч, при циррозе Ч варьирует в зависимости от степени выра женной печеночной недостаточности;
у де тей в возрасте 2 недЧ13 лет Ч 1Ч1,8 ч, до 14 дней Ч 3 ч, у новорожденных (матери которых получали зидовудин) Ч 13 ч. Ме таболизирует в печени, где происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой и образуется основной неактивный метабо лит Ч 3' азидо 3'Чдезокси 5' О бета D глюкопирануронозилтимидина (ГАЗТ). В неизмененном виде выводится почка ми у взрослых 14Ч18%, у детей Ч 30%;
в виде глюкуронида Ч 60Ч74%, у детей Ч Антимикробная активность Зидовудин активен в отношении вируса гепатита В и вируса ЭпштейнаЧБаррa in vitro;
однако при использовании монотера пии пациентов со СПИДом он незначи тельно подавлял репликацию вируса гепа тита В. Конкурентно блокирует обратную транскриптазу, избирательно ингибирует репликацию вирусной ДНК. Попадая в клетку (как в инфицированную, так и в ин тактную), при участии, соответственно, клеточных тимидинкиназы, тимидилатки назы и неспецифической киназы, фосфо рилируется с образованием моно, ди и трифосфатного соединения. Зидову дин трифосфат также является субстра том для действия реверсивной транскрип тазы вируса;
опосредует образование ви русной ДНК на матрице зидовудинусной ДНК. Имеет структурное сходство с тимиди ном трифосфатом, конкурирует с ним за связь с ферментом, встраивается в прови рус и блокирует дальнейшее наращивание цепи вирусной ДНК, делая невозможным синтез вирусной ДНК. Увеличивает коли чество Т4 клеток, повышает способность организма к сопротивляемости инфекции. Способность ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в 100Ч300 раз выше, чем способность подавлять ДНК полиме разу человека. Низкие концентрации зидовудина инги бируют также многие семейства Enterobac teriaceae, включая виды Shigella, Salmonel la, Klebsiella, Enterobacter и Citrobacter, а также E. coli (при этом у бактерий быстро развивается устойчивость к зидовудину). Активность в отношении P. aeruginosa in Зидовудин 45%. Не кумулирует;
при хронической по чечной недостаточности возможно накоп ление метаболитов (конъюгатов с глюку роновой кислотой), что повышает риск проявления токсического действия. У па циентов c циррозом печени и печеночной недостаточностью возможна кумуляция вследствие снижения интенсивности свя зывания с глюкуроновой кислотой.
Показания ВИЧ инфекция: Первичные проявления (стадия 2Б, 2В по классификации В.И. Покровского) при снижении содержания СД4 лимфоцитов ниже 400Ч500/мкл. Стадия инкубации (стадия 1). Стадия вторичных заболеваний (3А, 3Б, 3В). Стадия острой инфекции (2А). Дети без симптомов болезни, имеющие значительное снижение иммунного ста туса. Профилактика профессионального зара жения лиц, получивших уколы и порезы при работе с загрязненным ВИЧ мате риалом, и трансплацентарного ВИЧ ин фицирования плода. Противопоказания Гиперчувствительность. Лейкопения (число нейтрофилов ниже 750/мкл). Анемия (Hb ниже 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л).
с запущенной ВИЧ инфекцией (при сни женном резерве костного мозга до нача ла терапии), нейтропенией, анемией, де фицитом витамина В12);
учитывать, что у пациентов, получаю щих ЛС, могут развиться оппортунисти ческие инфекции и другие осложнения ВИЧ инфекции, поэтому они должны ос таваться под наблюдением врачей. знать, что антиретровирусная терапия не предотвращает передачу ВИЧ при половом контакте и через инфицирован ную кровь;
с осторожностью заниматься потенци ально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентра ции внимания и быстроты психомотор ных реакций.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при угнетении костномозгового крове творения;
дефиците витамина В12 или фолиевой кислоты;
печеночной недостаточности.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Ингибиторы канальце вой секреции Ингибиторы микросо мального окисления в пе чени (в т.ч. ацетилсали циловая кислота, мор фин, кодеин, индомета цин, оксазепам, цимети дин, клофибрат) Удлинение T1/2 зидовуди на Повышение концентра ции зидовудина в плазме Предостережения Во время лечения следует: контролировать состав периферической крови: 1 раз в 2 нед в течение первых 3 мес терапии, затем Ч 1 раз в мес (при снижении содержания гемоглобина бо лее чем на 25% или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% по срав нению с исходным Ч анализы крови проводят чаще);
учитывать, что гематологические изме нения появляются через 4Ч6 нед от на чала терапии (анемия и нейтропения ча ще развиваются при применении в высо ких дозах Ч 1500 мг/сут у пациентов со снижением содержания Т хелперов (Т4), Лекарственные средства, Синергидное действие в применяемыe против отношении репликации ВИЧ (особенно ламиву ВИЧ в культуре клеток дин) Нефротоксические ЛС, средства, подавляющие функцию костного мозга (пентамидин, амфотери цин, ганцикловир, винк ристин, винбластин), лу чевая терапия Парацетамол Увеличение риска токси ческого действия зидову дина Увеличение частоты воз никновения нейтропении вследствие угнетения метаболизма зидовуди на (оба ЛС глюкурониру ются) РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Группы и ЛС Результат Рибавирин Подавление фосфорили рования зидовудина до трифосфата (не рекомен дуется применять одно временно) Антагонистическое дей ствие при соотношении молярных концентраций ставудина и зидовудина 20:1 (не рекомендуется одновременный прием) Увеличение концентра ции флуконазола Ставудин Флуконазол Побочные эффекты ЖКТ Ч гастралгия, тошнота, рвота, ди арея, анорексия, метеоризм, панкреатит, извращение вкуса, повышение актив ности "печеночных" трансаминаз, гипер креатининемия. ЦНС Ч бессонница, депрессия, повы шенная утомляемость, головная боль, периферическая нейропатия, паресте зии, астенический синдром, сонливость. Система кроветворения Ч анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцито пения. Опорно двигательный аппарат Ч миал гия. Другие реакции Ч кардиалгия, повыше ние активности сывороточной амилазы, лихорадка, развитие вторичной инфек ции, учащение мочеиспускания, озноб, кашель.
не реже одного раза в 2 мес. При развитии анемии (снижение содержания гемоглоби на на 2 г/дл) или нейтропении, которые оп ределяются в двух анализах с интервалом в 24 ч, или уменьшении количества тром боцитов до 50000/мкл, дозу снижают на 30% (до 120 мг/м2 каждые 6 ч). Прекращение лечения у детей: при сниже нии содержания гемоглобина ниже 8 г/дл;
снижении количества нейтрофилов до 500/мкл в двух последовательных анали зах с интервалом в 24 ч;
уменьшении коли чества тромбоцитов до 25000/мкл или при прогрессирующей хронической почечной недостаточности. После стабилизации ге матологических параметров лечение во зобновляют в меньших дозах.
Передозировка Симптомы: усиление проявлений описан ных побочных эффектов. Лечение: промывание желудка, активи рованный уголь, симптоматическая тера пия, непрерывный гемодиализ. Синонимы Азидотимидин (Россия), Вудазидин (Рос сия), Каназол (Югославия), Орунгал (Бель гия), Румикоз (Россия) Зитролидо (Zitrolid) Способ применения и дозы Внутрь. Дозирование сиропа для приема внутрь производится при помощи специ ального перорального шприца, поставляе мого с каждой бутылочкой. При снижении содержания гемоглобина на 25% от исходного уровня, числа нейтро филов на 50% от исходного Ч суточную до зу уменьшают в 2 раза или временно отме няют. После восстановления показателей доза может быть вновь увеличена до ис ходных суточных значений. Лечение пре кращают, если содержание гемоглобина меньше 7,5 г/дл или число нейтрофилов ниже 750/мкл. Пересчет дозы для детей проводят по специальным таблицам (рост и масса тела), Щелковский витаминный за вод (Россия) Азитромицин (Azithromycin) Макролиды Капс. 250 мг Капс. 500 мг Капс. 500 мг 6 3 Антимикробная активность Связывается с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка. За медляет рост и размножение бактерий (бактериостатическое действие). В высо ких концентрациях оказывает бактери цидное действие.
Зитролид Обладает широким спектром антимик робного действия. Активен в отношении ряда грамположительных бактерий: S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, стрептококки групп C, F и G, Staphylococ cus aureus, S. epidermidis. Не действует на грамположительные бактерии, устойчи вые к эритромицину. Эффективен в отно шении грамотрицательных микроорганиз мов: H. influenzae, H. parainfluenzae и H. ducreyi, M. catarrhalis, Bordetella pertussis, B. parapertussis, N. gonorrhoeae и N. menin gitidis, Brucella melitensis, C. jejuni, H. py lori, Gardnerella vaginalis. Действует на чувствительные анаэробные микробы: Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp. Эффективен в отношении внутриклеточных и других микроорганиз мов, в том числе: Legionella pneumophila, C. trachomatis и C. pneumoniae, M. pneumo niae, U. urealyticum, Listeria monocy togenes, T. pallidum, Borrelia burgdoferi.
Фармакокинетика Быстро всасывается из ЖКТ, что обуслов лено его устойчивостью (примерно в 300 раз устойчивей эритромицина) в кислой среде и липофильностью. Сmax в сыворотке достигается через 2,5Ч2,96 ч и составляет 0,4 мг/л. Концентрация Зитролидао в тка нях и в клетках в 10Ч50 раз выше, чем в сыворотке. Связывание с белками крови обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7Ч50%. Метаболизируется в печени путем деме тилирования. Хорошо проникает в дыха тельные пути, ЛОР органы, органы и тка ни урогенитального тракта, в кожу и мяг кие ткани. Высокая концентрация в тканях и длительный Т1/2 обусловлены низким связыванием с белками сыворотки крови, а также его способностью проникать в эука риотические клетки и концентрироваться в кислой среде, окружающей лизосомы. Способность препарата накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для эрадикации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты до ставляют Зитролидо в места локализации инфекции, где он высвобождается в про цессе фагоцитоза под влиянием бактери альных агентов. Концентрация Зитроли дао в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24Ч 34%), и коррелирует с выраженностью вос палительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, не оказывает существенного влияния на их функцию. Зитролидо проникает внутрь нейтрофи лов и создает в них высокие концентрации, таким образом, увеличивая фагоцитарную активность против хламидий и др. патоге нов.1 Зитролидо тормозит образование альгината биопленок, которые формируют P. aeruginosa, за счет ингибирования одно го из участвующих в синтезе ферментов Ч гуанозин D маноза дегидрогиназы. Имен но данный эффект обеспечивает клиниче скую эффективность Зитролидао при диффузном панбронхиолите.2 Зитролидо сохраняется в бактерицидных концентра циях в очаге воспаления в течение 5Ч 7 дней после приема последней дозы и об ладает постантибиотическим эффектом, что и позволяет использовать короткие (3 и 5 дневные) курсы лечения, а также использовать длительные интервалы вну три схем. Элиминация из сыворотки проходит в два этапа: Т1/2 составляет 14Ч20 ч между 8 и 24 ч после приема препарата и 41 ч в ин тервале от 24 до 72 ч, что позволяет приме нять препарат 1 р/сут. Выводится в основном с желчью в неиз менном виде, небольшая часть выводится через почки.
Показания Инфекции, передающиеся половым пу тем: урогенитальный хламидиоз, уре аплазмоз, сочетанные инфекции, ран ние формы сифилиса при непереноси мости бета лактамных антибиотиков, шанкроид.
Moore L., Summers P., Humbert J., et al. Syner gism between azithromycin and TNF primed PMNs in cidal activity against Chlamidia. In: The 30th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Atlanta, 1990: abstr. 157. Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Макролиды в современной клинической практике.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Инфекции верхних дыхательных путей: бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит. Инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит и обострения хрониче ского бронхита, требующие антибакте риальной терапии;
внебольничная пнев мония и пневмонии, вызванные атипич ными возбудителями. Инфекции кожи и мягких тканей: хрони ческая мигрирующая эритема (началь ная стадия болезни Лайма), рожа, импе тиго, вторичные пиодерматозы. Заболевания желудка и двенадцатипер стной кишки, ассоциированные с Helico bacter pylori.
Инфекции верх них и нижних ды хательных путей, кожи и мягких тканей (за исклю чением хрониче ской мигрирую щей эритемы) Хроническая мигрирующая эритема Инфекции, пере дающиеся поло вым путем: уро генитальный хла мидиоз, уреап лазмоз, микоп лазмоз, сочетан ные инфекции заболевания же лудка и двенад цатиперстной кишки, ассоци ированные с Heli cobacter pylori* внутрь 500 мг однократ но в тече ние 3 дней внутрь 1 й день 1 г, 1 р/сут в затем Ч 500 течение мг со 2 го по 5 дней 5 й день внутрь 1 й день 1 г, затем по 500 мг в тече ние 4 х дней или по 1 г в 1 й, 7 й и 14 й дни внутрь 1 г курсовая доза Ч 3 г курсовая доза Ч 3 г Противопоказания Гиперчувствительность к макролидным антибиотикам. Тяжелые нарушения функции печени и почек.
однократ но в сутки в течение 3 дней Предостережения Во время лечения следует учитывать, что наблюдаемые побочные явления и измене ния показателей исчезают или нормализу ются через 2Ч3 нед после прекращения лечения.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при беременности, только в случае когда ожидаемый эффект от терапии превы шает потенциальный риск для плода;
при кормлении грудью (клинический опыт применения не достаточен).
В сочетании с антисекреторным средст вом и другими лекарственными средства ми по решению врача. Зитролидо можно назначать детям, чей вес превышает 25 кг. По схеме 1 капсула 1 р/сут в течение 3 х дней из расчета: 10 мг/кг массы тела. Курсовая доза Ч 30 мг/кг массы тела. Регистрационное удостоверение Р 000756/01 2001 от 26.10. Изоконазол (Isoconazole) Азолы Супп. ваг. 0,6 г Крем 1% Побочные эффекты При применении Зитролидао побочные явления встречаются редко. ЖКТ Ч вздутие, металлический при вкус во рту, тошнота, рвота, понос, боль в животе;
возможно умеренное обратимое повышение активности трансаминаз. Кожные покровы Ч кожные высыпания.
Антимикробная активность Активен в отношении дерматофитов, дрожжеподобных и плесневых грибов, воз будителя эритразмы. Ингибирует синтез эргостерина и изменяет состав мембраны микробной клетки.
Способы применения и дозы Внутрь за 1 ч до еды или через 2 ч после еды (одновременный прием пищи снижает всасывание азитромицина).
Показания Дерматомикозы: трихофития, эпидермо фития, микроспория, кандидоз.
Изониазид Грибковые поражения, вызванные плес невыми грибами. Инфекционно воспалительные заболе вания влагалища.
Антимикробная активность Активен в отношении M. tuberculosis, осо бенно быстро размножающихся микроор ганизмов (в т.ч. расположенных внутри клеточно). Оказывает бактерицидное действие, обусловленное угнетением синтеза мико лиевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобакте рий.
Противопоказания Гиперчувствительность.
Предостережения Во время лечения следует: избегать попадания в глаза;
учитывать, что вагинальные шарики не применяют в период менструации.
Фармакокинетика При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ в высокой степени. Пища снижает всасывание. Время достижения Cmax Ч 2 ч. Связывание с белками плазмы Ч 80%. Проникает во многие ткани и жидкие среды организма, включая СМЖ. Биотрансформируется в печени путем ацетилирования до неактивных продуктов. Выводится почками около 30% (полови на Ч в неизмененном виде), а также с желчью. T1/2 в крови Ч 3Ч5 ч. При многократном применении T1/2 уменьшается до 2Ч3 ч.
Побочные эффекты При местном применении Ч раздраже ние, жжение. Аллергические реакции.
Способы применения и дозы Наружно. Крем наносят на пораженные участки кожи. При поражении пальцев рук и ног рекомендуется накладывать марлевую повязку с изоконазолом. Интравагинально, суппозиторий вво дят глубоко во влагалище в положении лежа.
Дерматомико зы: трихофи тия, эпидермо фития, микро спория, канди доз, пораже ния, вызван ные плесневы ми грибами. Инфекцион но воспали тельные забо левания влага лища наружно наносят на пора женные участки кожи 1 р/сут 1 р/сут;
курс лечение Ч не менее 4 нед, при за старелых ин фекциях Ч длительное Показания Лечение и профилактика туберкулеза различной локализации у взрослых и де тей (в составе комбинированной тера пии).
Противопоказания интрава 0,6 г гинально 1 р/сут (ве чером);
курс лечения Ч 3 дня Синонимы Гино травоген овулум (Германия), Траво ген (Германия) Гиперчувствительность. Эпилепсия, эпилептический синдром. Полиомиелит (в т.ч. в анамнезе). Бронхиальная астма. Псориаз. Хроническая почечная недостаточность. Гепатит, цирроз печени. Флебит (для в/в введения).
Особенности применения Изониазид (Isoniazid) Производные ГИНК Р р д/ин. 10% Табл. 100 мг;
200 мг Для замедления развития микробной ус тойчивости назначают совместно с др. противотуберкулезными ЛС. В связи с разной скоростью метаболизма у разных лиц перед применением изо ниазида целесообразно определять ско рость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах. С осторожностью назначать пациентам: при беременности;
кормлении грудью;
новорожденным;
нарушении функции печени;
при почечной недостаточности;
с тяжелой формой сердечной недоста точности;
с артериальной гипертензией;
с ИБС;
с распространенным атеросклерозом;
с заболеваниями нервной системы;
с гипотиреозом.
ходим постельный режим в течение 1Ч 1,5 ч. При беременности и при тяжелой форме легочно сердечной недостаточности, выра женном атеросклерозе, ИБС и артериаль ной гипертензии не следует назначать в дозах более 10 мг/кг. Детям назначают по 5Ч15 мг/кг/сут, кратность приема Ч 1Ч2 р/сут, макси мальная доза Ч 500 мг/сут.
Передозировка Симптомы: периферическая полинейропа тия, судороги, нарушение функции печени. Лечение: при периферической полиней ропатии Ч витамины В6, В1, В12, АТФ, глу таминовая кислота, никотинамид, массаж, физиопроцедуры;
при судорогах Ч в/м витамин В6 Ч 200Ч250 мг, в/в 40% раствор глюкозы Ч 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата Ч 10 мл, диазепам;
при наруше нии функции печени Ч метионин, липа мид, АТФ, витамин В12. Синонимы Изониазид АКОС (Россия), Изониазид Дарница (Украина) Взаимодействия Группы и ЛС Результат Витамин B Уменьшение риска раз вития побочных эффек тов Уменьшение риска раз вития побочных эффек тов Увеличение риска разви тия побочных эффектов Несовместимость Глутаминовая кислота Ингибиторы МАО Циклосерин Совместим со всеми противотуберкулез ными средствами (кроме циклосерина).
Побочные эффекты Имипенем/Циластатин (Imipenem/Cilastatin) Карбапенемы Пор. д/инф. Пор. д/ин.
ЦНС Ч головная боль, головокружение, раздражительность, эйфория, бессонни ца, парестезии, онемение конечностей, периферическая нейропатия, психозы. У пациентов c эпилепсией могут уча щаться припадки. ЖКТ Ч тошнота, рвота, токсический ге патит. ССС Ч сердцебиение, стенокардия, по вышение АД. Аллергические реакции Ч кожная сыпь, зуд. Другие реакции Ч гинекомастия, менор рагия.
Антимикробная активность Выпускается в равном соотношении (1:1) с циластатином, являющимся ингибитором дегидропептидазы Ч фермента, разру шающего имипенем в почечных канальцах. Наиболее активен в отношении Entero bacteriaceae, S. pneumoniae (в том числе пе нициллинорезистентных штаммов), Strep tococcus spp., S. aureus, Staphylococcus spp., H. influenzae, N. gonorrhoeae, N.men ingitidis, листерий, анаэробов. Умеренно активен в отношении P. aeru ginosa, Acinetobacter spp., E. faecalis Не действует на оксациллинрезистент Способ применения и дозы Внутрь после еды. В/м. В/в применяют в виде 10% раствора, вводят в течение 30Ч60 сек, затем необ Имипенем/Циластатин ные стафилококки, E. faecium, B. cepacia, S. maltophilia.
Группы и ЛС Результат Фармакокинетика После в/в введения в дозе 1 г максимальные концентрации в крови составляют 55 мг/л. T1/2 в крови Ч 1 ч. Примерно на 20% связан с белками плазмы. Быстро и хорошо прони кает в большинство тканей и жидкостей ор ганизма, концентрации в тканях составляют в среднем 40Ч60% от его концентрации в крови. Проникает через ГЭБ при менингите. Не метаболизирует в организме. За сутки с мочой выводится 75% введенной дозы ЛС.
Пенициллины, цефа лоспорины, меропе нем, азтреонам Ганцикловир Возможна перекрестная аллергия Соли молочной кислоты Несовместимость* Повышение риска развития генерализованных судорог * Не смешивать в одной емкости.
Побочные эффекты Обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пенициллинов и цефалоспоринов. Аллергические реакции немедленного типа Ч анафилактический шок, анги оневротический отек, бронхоспазм;
от сроченные реакции Ч крапивница, кож ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал гии, васкулит. ЦНС Ч тремор, судороги, головная боль, головокружение. Местные реакции Ч флебиты при в/в введении. Печень Ч транзиторное повышение АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, билирубина. ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея. Почки Ч повышение мочевины и кре атинина в крови. Система кроветворения (редко) Ч тром боцитопения, эозинофилия. Суперинфекции Ч вагинальный канди доз, кандидоз полости рта, колит, вы званный C. difficile.
Показания Тяжелые и опасные для жизни госпи тальные инфекции, в том числе в отде лениях реанимации и интенсивной тера пии (пневмония, в том числе у пациен товна ИВЛ, инфекции мочевыводящих путей, интраабдоминальные, гинеколо гические, послеоперационные раневые инфекции, сепсис). Осложненная пневмония (деструкция, абсцесс, эмпиема). Инфекции костей и суставов. Инфекции на фоне нейтропении. Инфекции, вызванные P. aeruginosa. Инфекции, вызванные резистентными к цефалоспоринам IIIЧIV поколения эн теробактериями.
Противопоказания Гиперчувствительность к бета лактамам.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: с заболеваниями ЦНС;
в период кормления грудью;
пожилого возраста;
с нарушением функции почек.
Способ применения и дозы В/в в виде медленной инфузии (60 мин) в дозе 500Ч1000 мг 3Ч4 р/сут. У детей: при массе тела менее 40 кг Ч 15Ч25 мг/кг 4 р/сут.
Передозировка Взаимодействия Группы и ЛС Результат Другие антимикробные Фармацевтическая несов средства местимость* ЛС, блокирующие ка нальцевую секрецию Незначительное увеличе ние концентрации в плазме и T1/2 имипенема Симптомы: головокружение, тошнота, рвота, судороги. Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия. Синонимы Тиенам (Нидерланды) РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Индинавир (Indinavir) Ингибиторы протеаз Капс. 0,2 г;
0,4 г Антимикробная активность Активен в отношении вируса иммуноде фицита человека (ВИЧ 1). Подавляет репликацию ВИЧ, в т.ч. при резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы. Связываясь с активным центром, ингибирует протеазу ВИЧ 1 (и, в меньшей степени, протеазу ВИЧ 2), при нимающую участие в сборке вирусного ви риона (который считают транспортной формой вируса) на выходе из пораженной клетки. В результате угнетения активнос ти ВИЧ протеазы формируются неактив ные вирусные частицы.
гов нуклеозида клинически нецелесооб разно);
получавших ранее антиретровирусные средства и имеющих противопоказания или резистентность к ЛСЧингибиторам обратной транскриптазы (в сочетании с антиретровирусными средствами или в качестве монотерапии).
Противопоказания Гиперчувствительность. Беременность. Кормление грудью.
Предостережения Во время лечения следует: для обеспечения адекватной гидратации и профилактики нефролитиаза выпи вать 1,5Ч2 л жидкости в сутки;
контролировать активность амилазы, АЛТ, АСТ, концентрацию билирубина и глюкозы в плазме;
соблюдать осторожность при назначении пациентам с гемофилией (известны от дельные случаи возникновения спонтан ных кровотечений неизвестной этиоло гии).
Фармакокинетика После приема внутрь натощак быстро вса сывается (калорийная пища, особенно бо гатая жирами и белками, замедляет вса сывание). Максимальные концентрации в крови достигаются через 45Ч50 мин. Свя зывается с белками плазмы Ч 60%. Подвергается метаболизму в печени с участием цитохрома Р450 изофермент CYP3A4 с образованием 6 продуктов окис ления и одного конъюгата с глюкуроновой кислотой. T1/2 в крови Ч 1,5Ч2 ч. Не кумулирует. Около 80% принятой дозы выводится в ви де метаболитов (примерно в одинаковом соотношении с мочой и с желчью), и 20% выводится почками в неизмененном виде. У пациентов с печеночной недостаточно стью наблюдается замедление T1/2 до 2,8 ч.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при гемофилии;
печеночной недостаточности;
детского и пожилого возраста.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Ингибиторы обратной транскриптазы Астемизол, мидазолам, терфенадин, тиазолад, цизаприд Усиление (взаимно) эф фекта ингибиторов об ратной транскриптазы Снижение скорости ме таболизма и повышение токсичности (риск воз никновения сердечных аритмий) Увеличение риска воз никновения токсических эффектов диданозина Увеличение AUC индина вира на 13%;
зидовуди на Ч на 17% Увеличение AUC зидову дина на 36%, снижение AUC ламивудина на 6% Показания Заболевания, вызванные ВИЧ 1, у взрос лых: не получавших ранее терапии антирет ровирусными средствами (в сочетании с антиретровирусными средствами или в виде монотерапии в начале лечения пациентов, которым назначение анало Диданозин Зидовудин Зидовудин и ламивудин (комбинация) Ирунин Группы и ЛС Результат Кетоконазол Рифабутин Рифампицин Увеличение концентра ции индинавира Увеличение концентра ции рифабутина Снижение концентрации индинавира Синонимы Криксиван (Нидерланды) Ирунин (Irunin) Побочные эффекты Верофарм (Россия) Итраконазол (Itraconazole) Антимикотики Капс. 100 мг ЖКТ Ч афтозный стоматит, абдоми нальные боли, изжога, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, нарушение вкуса, повышение ак тивности АСТ, АЛТ, холецистит (в т.ч. калькулезный), холестатический гепа тит, гипербилирубинемия (общий били рубин более 2,5 мг/дл за счет непрямого билирубина). ЦНС Ч астенический синдром, повы шенная утомляемость, головокружение, головная боль, гипестезия, нарушения сна (сонливость), нервозность, депрес сия, парестезии, тремор, перифериче ская полинейропатия. Мочевыделительная система Ч дизу рия, никтурия, нефролитиаз, боли в об ласти почек, гематурия, протеинурия, гиперкреатининемия. Система кроветворения Ч гемолитиче ская анемия;
спонтанные кровотечения у пациентов с гемофилией А и В (получав ших ингибиторы протеаз). Опорно двигательный аппарат Ч арт ралгия, миалгия, мышечные судороги, ригидность мышц конечностей, боль в груди. Дыхательная система Ч кашель, нару шение дыхания, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония. Кожные покровы Ч сухость кожи, зуд, дерматит (в т.ч. контактный, себорейный). Другие реакции Ч лимфоаденопатия, лихорадка, потливость, гриппоподобный синдром.
Противогрибковая активность дерматофиты (Trichophyton spp., Micro sporum spp., Epidermophyton ftoccosum) дрожжевые и дрожжеподобные грибки (Pityrosporum spp., Candida spp., вклю чая C. albicans, C. giabrata и C. krusei) плесневые грибки (Cryptococcus neofor mans, Aspergitfus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis).
Фармакокинетика Максимальная концентрация в плазме до стигается в течение 3Ч4 часов после прие ма внутрь. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным периодом полу выведения от 1 до 1,5 дней. Выведение с калом составляет от 3 до 18 % дозы. Выве дение почками составляет менее 0,03 % до зы. Примерно 35 % дозы выделяется в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели. Ирунин обнаруживается в кератине ног тей уже через одну неделю после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 месяцев после завершения 3 х месячного курса терапии. Клинические результаты лечения Иру нином становятся очевидными через 2Ч4 недели после прекращения терапии в слу чае микозов кожи и через 6Ч9 мес в слу чае онихомикоза (по мере смены ногтей). Итраконазол метаболизируется печенью с образованием большого количества мета болитов. Одним из таких метаболитов яв ляется гидрокси итраконазол, который об ладает сравнимым с итраконазолом проти вогрибковым действием in vitro.
Способ применения и дозы Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после прие ма пищи, запивая водой. При печеночной недостаточности, цир розе, нефролитиазе необходимо уменьше ние дозы индинавира до 600 мг через 8 ч.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Показания Дерматомикозы и дерматофитозы, вклю чая тяжелые поражения кистей, стоп, онихомикозы. Кандидомикозы. Разноцветный лишай. Паховая эпидермофития. Кандидозы кожи и слизистых оболочек. Вульвовагинальный кандидоз. Грибковый кератит. Глубокие и системные микозы.
Противопоказания Ирунин противопоказан пациентам с по вышенной чувствительностью к препарату или его составным частям. С осторожно стью назначать беременным и кормящим женщинам.
дин, астемизол, мизоластин, цисаприд, триазолам и пероральный мидазолам, до фетилид, хинидин, пимозид, расщепляе мые ферментом CYP3A4, ингибиторы ре дуктазы ГМГ КоА (симвастатин и ловас татин). При одновременном приеме итраконазо ла и блокаторов кальциевых каналов необ ходимо соблюдать осторожность, так как метаболизм блокаторов кальциевых кана лов может быть снижен. Применение Ирунина водителями транспорта и другими лицами, профессия которых связана со скоростью и высокой точностью движения, не влияет на их ра ботоспособность.
Побочные эффекты Наиболее часто отмечаемыми побочными реакциями в связи с применением итрако назола были реакции со стороны жедудоч но кишечного тракта (диспепсия, тошнота, боль в животе, запор). Менее часто отмеча лись: головная боль, обратимое повышение печеночных ферментов, гепатит, наруше ние менструального цикла, головокруже ние, аллергические реакции (такие как зуд, сыпь, крапивница и ангионевротиче ский отек), периферическая нейропатия, синдром СтивенсаЧДжонсона, алопеция, гипокалиемия, отеки.
Предостережения Ирунин не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анам незе. Одновременный прием итраконазола с блокаторами кальциевых каналов может снижать их метаболизм. При пониженной кислотности желудка абсорбция Ирунина нарушается.
Особенности применения Поскольку клинических данных о приме нении Ирунина в капсулах у детей недо статочно, рекомендуется использовать Ирунин только в том случае, если возмож ная польза превосходит потенциальный риск.
Способ применения и дозы В клинической практике при лечении Ирунином применяется схема пульс тера пии Ч по 2 капсулы 2 р/сут в течение не дели с последующим трехнедельным пере рывом. Рекомендуемая общая продолжи тельность пульс терапии при онихомико зах кистей составляет 2 мес, при онихомикозах стоп и сочетанном пораже нии 3Ч4 мес, в зависимости от степени вы раженности процесса. При непрерывном лечении Ирунин при нимают по 2 капсулы в день (по 200 мг 1 р/сут) в течение 3 х мес. Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать Ирунин в капсулах сразу после еды. Поражения высококератинизированных областей такие как, например, эпидермо Взаимодействия Биодоступность итраконазола и гидрок си итраконазола значительно снижается при взаимодействии с рифампицином, ри фабутином и фенитоином, что приводит к существенному уменьшению эффектив ности препарата. Итраконазол может ин гибировать метаболизм препаратов, рас щепляемых ферментом CYP3A4. Резуль татом этого может быть усиление или про лонгирование их действия, в том числе и побочных эффектов. Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом: терфена Итраконазол Показание Доза Продолжи тельность Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 р/сут или 200 мг 1 раз в сутки 1 день 3 дня 7 дней Отрубевидный лишай 200 мг 1 р/сут Дерматомикоз глад кой кожи Оральный кандидоз Грибковый кератит 200 мг 1 р/сут или 7 дней 100 мг 1 р/сут 15 дней 100 мг1 р/сут 200 мг1 р/сут 15 дней 21 день жи и слизистых оболочек разрешаются в течение первых 10Ч15 дней с момента на чала терапии, прекращается мучительный зуд, уменьшается шелушение, исчезают гиперемия, инфильтрация. Пациенты от мечают хорошую переносимость препара та. Побочные явления (тошнота, диспеп сия) мало выражены.
Передозировка Данные отсутствуют. При случайной пере дозировке следует в течение первого часа после приема внутрь провести промыва ние желудка, и, если это необходимо, на значить активированный уголь. Лечение симптоматическое. Итраконазол не выводится при гемоди ализе. Какого либо специфического антидота не существует. Регистрационное удостоверение Р 001638/01 от 19.08. фития кистей и стоп, требуют дополни тельного лечения в течение 15 дней в дозах по 100 мг в сутки. Системные микозы (рекомендуемые дозировки варьируют в зависимости от вида инфекции) Показание Доза Средняя продолжи тельность Замечания Аспергиллез 200 мг 1 р/сут 2Ч5 мес Увеличить дозу до 200 мг 2 р/сут в случае инва зивных или диссеминиро ванных форм Итраконазол (Itraconazole) Азолы Капс. 0,1 г Р р орал. 10 мг/мл Кандидоз Криптокок коз (кроме ме нингита) Криптокок ковый ме нингит Гистоплаз моз 100Ч200 от 3 нед мг 1 р/сут до 7 мес 200 мг 1 р/сут от 2 мес до 1 г 200 мг 2 р/сут от 200 мг 8 мес 1 р/сут до 200 мг 2 р/сут 3 мес 6 мес Поддерживаю щая терапия 200 мг 1 р/сут Антимикробная активность Активен в отношении дерматофитов (Tri chophyton, Microsporum, Epidermophy ton), дрожжевых грибов Сandida (включая С. albicans, С. glabrata, С. krusei), плесне вых грибов (С. neoformans, Aspergillus, Histoplasma spp., P. brasiliensis, S. schenck ii, Fonsecaea spp., Cladosporium, B. derma tidis). Ингибирует синтез эргостерина кле точной мембраны грибов.
Споротрихоз 100 мг 1 р/сут Паракокци диоидоми коз 100 мг 1 р/сут Хромомикоз 100Ч200 мг 1 р/сут Бластомикоз от 100 мг 1 р/сут до 200 мг 2 р/сут Фармакокинетика При приеме внутрь достаточно полно вса сывается из ЖКТ. Обладает высокой био доступностью, которая снижается при по чечно печеночной недостаточности, СПИДе, нейтропении, после транспланта ции органов. Максимальные концентрации в крови При угрожающих жизни инфекциях Ч 200 мг 3 р/сут в течение 3 сут. Сопутствующие поражения гладкой ко РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ определяются через 3Ч4 ч. Стационарные концентрации в плазме при длительном применении создаются через 1Ч2 нед. и составляют при приеме 100 мг 1 р/сут 0,4 мг/л;
Pages: | 1 | ... | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | ... | 21 | Книги, научные публикации