Учебное пособие для медицинских вузов /Сост. Симонова О. В., Политова Н. Н., Немцов Б. Ф. Киров: Кировская государственная медицинская академия, 2006 100 с
| Вид материала | Учебное пособие |
- Учебное пособие для медицинских вузов / сост. С. В. Мальчикова. Киров: Кировская государственная, 1247.91kb.
- Пособие для врачей. Киров: Кировская государственная медицинская академия -2002 200, 94.38kb.
- Молодежь и медицинская наука в XXI веке 30 марта 1 апреля 2011 года г. Киров, 18388.38kb.
- Учебное пособие Рекомендовано Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому, 1674.92kb.
- Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов, 2417.25kb.
- Материалы ii-ой региональной научно-практической конференции, посвященной 20-летию, 2422.21kb.
- Учебное пособие для студентов медицинских вузов Волгоград 2003г, 624.61kb.
- Байда Александр Петрович. Ставропольская государственная Медицинская академия 2006, 922.18kb.
- Учебное пособие для вузов / Г. Р. Колоколов. М.: Издательство «Экзамен», 2006. 256, 66.37kb.
- Учебное пособие для очных отделений многопрофильных медицинских университетов, 1767.78kb.
Примечание: достоверным диагноз считается при наличии четырех основных признаков.
К частым проявлениям заболевания относят боли в горле, нередко предшествующие развитию болезни и усиливающиеся при подъеме температуры тела. У половины больных увеличиваются регионарные лимфатические узлы и селезенка. Возможны экссудативный плеврит и перикардит с умеренным выпотом. Поражение внутренних органов встречается редко. Описаны: пневмонитт, миокардит, гломерулонефрит, интерстициальный нефрит, амилоидоз почек.
Из лабораторных показателей для активного периода синдрома Стилла характерны: нейтрофильный лейкоцитоз, повышение СОЭ до 40 мм/час и более, отсутствие РФ, АНФ и антител к ДНК.
Для установления диагноза синдрома Стилла у взрослых используют критерии, предложенные A.J.Reginato (табл. 1).
Серонегативный ревматоидный артрит
При строгом подходе к диагнозу РА оказывается, что примерно у 20% больных в сыворотке крови и синовиальной жидкости РФ не выявляется. Этот вариант РА трактуется как серонегативный и имеет существенные отличия от серопозитивного РА.
Отличительной чертой серонегативного РА является преимущественная локализация процесса в суставах запястья с быстрым развитием в них деструктивных изменений со значительным нарушением функции. При этом пястно-фаланговые и проксимальные межфаланговые суставы вовлекаются в процесс реже и с меньшей выраженностью. Рентгенологически также наблюдается несоответствие между тяжелым поражением суставов запястья (с образованием анкилозов) и «скромными» изменениями мелких суставов кистей (околосуставной остеопороз, сужение суставных щелей). Частота и выраженность поражения суставов стоп при серонегативном РА значительно меньше, чем при серопозитивном варианте. Рентгенологически в основном выявляют околосуставной остеопороз и сужение суставных щелей, эрозии – в единичных случаях. В крупных суставах преобладают фиброзные изменения, что способствует частому развитию контрактур локтевых и коленных суставов. Для серонегативного РА характерно раннее и тяжелое поражение тазобедренных суставов, нередко развитие ишемического некроза головки бедренной кости.
Особенностью внесуставных проявлений является выраженное поражение мышц с развитием тяжелого амиотрофического синдрома, генерализованная лимфаденопатия и поражение почек, в том числе амилоидоз.
^ Рекомендуемые клинические исследования
при ревматоидном артрите
При подозрении на РА всем больным необходимо провести базовое клиническое, лабораторное и инструментальное исследование:
Оценка субъективных симптомов
- выраженность утренней скованности по визуальной аналоговой шкале – ВАШ (см. приложение);
- длительность утренней скованности;
- выраженность болей в суставах (по ВАШ);
- длительность общего недомогания;
- ограничение подвижности в суставах.
Физикальное обследование
- число воспаленных и болезненных суставов;
- нарушение их подвижности;
- нестабильность и деформация суставов;
- внесуставные проявления;
- функциональный статус и качество жизни (стандартные опросники: анкета оценки здоровья (HAQ); тест Lee; функциональный индекс (FDI); SF-36;
- общая оценка состояния пациента по мнению врача (ВАШ);
- общая оценка своего состояния по мнению пациента (ВАШ);
- индекс тяжести РА;
- индекс активности DAS 28.
Лабораторное и инструментальное обследование
- СОЭ, СРБ;
- РФ;
- общий анализ крови с тромбоцитами;
- общий анализ мочи;
- печеночные ферменты, креатинин, альбумин;
- исследование синовиальной жидкости;
- анализ кала на скрытую кровь;
- Рентгенография суставов кистей и стоп в прямой проекции.
Лабораторные показатели при ревмтоидном артрите
При РА не найдено специфических лабораторных показателей. Однако, как правило, выявляется ряд нарушений, которые при сопоставлении с клиникой могут оказать помощь в диагностике РА.
Так, например, наиболее часто при РА отмечается анемия, которая с одной стороны может быть признаком активности заболевания, с другой стороны, следствием приема различных лекарственных препаратов, часто используемых в ревматологической практике.
Анемия, обусловленная хроническим воспалением характеризуется умеренным снижением количества эритроцитов, содержания железа в сыворотке крови и насыщения трансферрина железом при одновременном повышении общей железосвязывающей способности сыворотки крови, высоким уровнем ферритина, является нормо или гипохромной, нормо или микроцитарной. Причем анемия четко коррелирует с активностью патологического процесса при РА и выраженность ее при этом заболевании обычно соответствует тяжести воспаления. Основными причинами анемии при РА считают: угнетение эритропоэза в связи с влиянием ИЛ-1 и ФНО и нарушение утилизации железа (задержкой его в макрофагальной системе).
При РА может наблюдаться и истинная железодефицитная анемия. Типичными признаками железодефицитной анемии у больных РА, развивающейся на фоне приема НПВП или ГК являются высокая железосвязывающая способность сыворотки крови и низкий уровень сывороточного ферретина, гипохромия эритроцитов и микроцитоз.
Гемолитическая анемия характеризуется нормохромией эритроцитов и сопровождается ретикулоцитозом. Гемолиз могут вызвать: делагил, плаквенил, сульфасалазин.
Причиной апластической анемии может быть прием цитостатиков, солей золота, Д-пеницилламина, НПВП.
Число лейкоцитов при РА сохраняется на нормальном уровне, несколько повышаясь при активности заболевания (до 10-15х109/л) Умеренный лейкоцитоз как проявление активности воспалительного процесса характерен для синдрома Стилла, может быть при ЮРА. В то же время он может быть следствием лечения ГК и при этом маскировать скрыто протекающий септический процесс. Развитие лейкопении и нейтропении особенно характерно для синдрома Фелти, а также может быть связано с приемом цитостатиков, купренила, сульфасалазина.
Число тромбоцитов при РА коррелирует со степенью активности заболевания или быть результатом приема ГК. Тромбоцитопения, как правило, бывает ятрогенной и возникает при лечении солями золота, Д-пеницилламином, цитостатиками.
Для клинической оценки воспалительного процесса из лабораторных исследований наиболее часто применяются СОЭ и СРБ.
СОЭ – это непрямой показатель изменений содержания белков острой фазы и концентрации иммуноглобулинов. Белки острой фазы представляет собой гетерогенную группу белков (фибриноген, ингибиторы протеаз), которые синтезируются в печени в ответ на воспаление. Цитокин воспаления ИЛ-6, является наиболее сильным медиатором, стимулирующим выработку белков острой фазы. Любые состояния, сопровождающиеся повышением концентрации белков острой фазы или гипергаммаглобулинемией, вызывает повышение СОЭ. Увеличение СОЭ, не связанное с воспалением, может наблюдаться у пациентов пожилого возраста, женщин и при беременности. Стойкое повышение СОЭ при РА – прогностически неблагоприятный признак. Нормальная величина СОЭ также не исключает наличие воспалительного процесса. Так, например, по данным исследований, повышение СОЭ у больных РА наблюдается при III степени активности заболевания в 100% случаев, при II – в 85%, а при I только у 70%. То есть 30% могут иметь нормальное СОЭ. Особенно в дебюте РА у пожилых больных СОЭ может быть нормальным.
Повышение уровня СРБ выявляется у 77% больных РА, а его количественные колебания отражают динамику воспалительного процесса. По сравнению с СОЭ, концентрация СРБ отражает содержание конкретного белка острой фазы, что более специфично. Его концентрация возрастает и снижается быстрее, чем СОЭ. Если для СОЭ характерно длительно сохраняющиеся высокие показатели: СОЭ снижается на 50% за 1 неделю после затухания воспалительного процесса. То концентрация СРБ снижается на 50% за 24 часа после затухания воспалительного процесса.
Важное диагностическое значение при РА имеет определение РФ. Ревматоидные факторы – является аутоантителами, реагирующими с Fc-фрагментом IgG. В настоящее время для определения РФ разработан иммуноферментный метод, позволяющий определять РФ, относящийся к различным классам иммуноглобулинов. Наибольшее клиническое значение имеет определение РФ IgМ. Установлено, что обнаружение РФ IgМ подтверждает наличие РА в 50-90% случаев. В пожилом возрасте специфичность этого теста для диагностики РА существенно снижается. Он может выявляться у 25% здоровых людей.
В настоящее время разработан тест ранней диагностики РА, который позволяет предсказать трансформацию недифференцированных артритов в РА. Тест заключается в обнаружении антител к циклическим цитрулиновым пептидам. Проведенные клинические исследования свидетельствуют о том, что данная методика позволяет выявить РА с точностью свыше 90%.
Для РА с системными проявлениями и тяжелым поражением внутренних органов характерно наличие в сыворотке крови различных антител. У 8-27% больных обнаруживаются LE-клетки, у 3-14 % - АНФ. У 79% больных РА выявляют антитела, реагирующие с цитоплазматическими гранулами эпителиальных клеток щеки (антиперинуклеарный фактор). У трети пациентов РА обнаруживаются антирибосомальные антитела, антитела против двуспиральной РНК. В 90% случаев выявляют антитела к RANA. Кроме того при РА обнаруживаются антитела к различным вирусам (Эпштейна-Барра, краснухи, цитомегаловирусу и др.).
К неспецифическим маркерам иммунологической активности РА относят изучение некоторых показателей неспецифического иммунитета, таких как провоспалительные цитокины: ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО. Так, например, при РА выявлена прямая корреляционная связь между уровнем содержания ИЛ-1 и суставным индексом, уровнем СОЭ. Концентрация цитокина нарастает по мере увеличения активности воспалительного процесса.
Исследование состояния клеточного иммунитета включает в себя оценку как количественных, так и функциональных показателей. К ним относятся определение количества Т-лимфоцитов и их субпопуляций, реакция бласттранформации лимфоцитов, реакция торможения миграции лимфоцитов. Так, например, у больных РА внутри пула Т-клеток наблюдается снижение количества Т-лимфоцитов с преимущественно супрессорной активностью (СD8+) и увеличение количества Т-лимфоцитов с преимущественно хелперной активностью (СD4+), а показатели РБТЛ и РТМЛ почти всегда выше нормы.
Для оценки функционального состояния гуморального иммунитета используется количественное определение иммуноглобулинов, ЦИК и комплемента. Для РА характерно повышение уровня основных классов иммуноглобулинов в сыворотке крови, криоглобулинов и ЦИК (в 30-50% случаев). Клиническое значение ЦИК определяется тем, что их значительная концентрация всегда является показателем высокой активности РА.
В сложных диагностических случаях для подтверждения диагноза РА важное значение имеет исследование синовиальной жидкости. Синовиальная жидкость при РА мутная, интенсивная по цвету, с пониженной вязкостью и рыхлым муциновым сгустком. Число лейкоцитов в синовиальной жидкости повышается до 25х109 за счет нейтрофилов (25-90%). Содержание белка повышается до 40-60 г/л, а уровень глюкозы снижается до 2 ммоль/л. В цитоплазме лейкоцитов обнаруживаются включения, похожие на кисть винограда (рагоциты). Эти клетки содержат фагоцитированный материал – липидные и белковые вещества, РФ, иммунные комплексы, комплемент. Их число достаточно высоко – 30-40%. В синовиальной жидкости при РА снижен уровень С1 фракции комплемента, часто выявляется РФ, нередко даже при отсутствии его в сыворотке.
Рентгенологическая картина поражения суставов
при ревматоидном артрите
Стандартная рентгенограмма – основа рентгенологической диагностики артритов. Это наиболее дешевый из имеющихся методов, позволяющий легко охарактеризовать степень и прогрессирование заболевания. К рентгенологическим признакам РА относят:
1) околосуставной (эпифизарный) остеопороз. При развитии остеопороза эпифизы пораженного сустава выглядят более прозрачными, чем в норме. Околосуставной остеопороз может быть диффузным или пятнистым.
2) сужение суставной щели.
3) образование эрозий и узур на суставной поверхности в результате разрушения субхондральной кости грануляционной соединительной тканью – паннусом. В первую очередь образуются краевые поверхностные узуры, так как паннус начинает разрушать кость с краев суставной поверхности. Узуры при РА имеют нечеткие края. Узурация суставов, как правило, начинается с плюснефаланговых, пястно-фаланговых и проксимальных межфаланговых суставов.
4) остеолиз (обширное разрушение суставных поверхностей вплоть до полного исчезновения головок костей мелких суставов кистей и стоп).
5) При значительных разрушениях суставов образуется костный анкилоз. Раньше всего анкилозируются мелкие суставы запястья, сливаясь в единый костный блок. Одновременно с этим наблюдаются подвывихи в пястно-фаланговых суставах с отклонением пальцев в локтевую сторону.
Из инструментальных методов исследования для диагностики РА в настоящее время помимо рентгенологических методов широко применяются сцинтиграфия, ультразвуковое сканирование суставов, компьютерная и ЯМР – томография. УЗИ применяется для изучения поверхностных мягкотканных структур и результат во многом зависит от опытности врача. Метод позволяет выявить и описать выпот в суставе, а также патологию сухожилий, связок и мышц. С помощью компьютерной томографии получают изображение поперечного сечения с отличной разрешающей способностью. Магнитно-резонансное исследование (МРИ) обладает значительной чувствительностью, но, к сожалению, зачастую низкой специфичностью. Высокая разрешающая способность МРИ сделала его методом выбора при диагностике внутрисуставной патологии коленного сустава. Сцинтиграфия костей – чувствительный, но не специфичный метод выявления костной патологии, так как в основе повышенного захвата изотопа может лежать и опухоль, и травма, и инфекционный процесс и другая патология.
Диагностика раннего ревматоидного артрита
В настоящее время стало известно, что именно первые годы болезни являются решающими в развитии и прогрессировании патологического процесса. Установлено, что в самый ранний период РА, когда процесс находится в первичной экссудативной фазе, обратимость заболевания существенно выше ввиду еще неокончательно сложившихся аутоиммунных механизмов и отсутствия паннуса – морфологической основы суставной деструкции. Показано, что уже через 2-4 месяца от начала заболевания в суставах отмечаются морфологические признаки хронического синовита. Многочисленные исследования по изучению РА показали, что эрозивные изменения в суставах возникают на ранней стадии, а также значительное прогрессирование деградации возможно именно на первом году заболевания. Так, рентгенологическое обследование 90 пациентов с ранним РА (до 1 года) в течение последующих 3-х лет показало, что изменения в суставах кистей и стоп возникали в 70% случаев за этот период времени. Большинство недавних исследований показали, что 25% пациентов имеют эрозивные изменения суставов уже на первом году появления клинических симптомов РА. Ранний РА является условно выделенной клинико-патогенетической стадией болезни. P. Emery предлагает выделять несколько стадий РА в соответствии с временным фактором:
- Очень ранний РА – это РА в первые 12 недель от появления первых симптомов заболевания, когда клинические признаки не стали еще стойкими и представляют развивающуюся клиническую картину.
- Ранний установленный РА – устанавливается у больных, у укоторых существуют признаки РА более 12 недель в соответствии с критериями ACR.
- Установленный стабильный РА – РА, существующий более 1 года.
Абсолютный факт, подтвержденный серьезными исследованиями, заключается в том, что чем раньше назначается лечение пациентов с РА, тем большая эффективность базисной противоревматической терапии наблюдается. А по мере увеличения продолжительности болезни эффективность базисной терапии становится все меньше и меньше. Проблема заключается в том, что хорошо известные классические критерии 1987 года, которые применяются для диагностики РА, к сожалению, не подходят для диагностики раннего РА. А критерии раннего РА в настоящее время не разработаны. P. Emery и соавт. выделили признаки, вызывающие подозрение на ранний РА:
- 3 и более припухших сустава
- симметричное поражение пястно-фаланговых и плюсне-фаланговых суставов
- положительный тест «сжатия»
- утренняя скованность более 30 минут
- СОЭ более 25 мм/час
Недостатком стандартной рентгенографии суставов является не очень высокая чувствительность. Более чувствительными методами диагностики раннего РА являются магниторезонансная томография и ультрасонография. Так, магниторезонансная томография может выявить «костный отек» уже на 4 неделе от появления первых клинических признаков заболевания, что является ранним предвестником формирующихся эрозий костной ткани. Ультрасонография суставов позволяет выявлять субклинически существующий синовит на ранних стадиях болезни. К сожалению РФ не является идеальным методом для ранней диагностики РА. В дебюте болезни очень многие пациенты серонегативны и становятся серопозитивными позднее. Такого лабораторного метода, который бы сразу позволил определить ранний РА в настоящее время не существует. Некоторые возможности есть (табл.2), но они требуют еще дальнейшего изучения.
^ Таблица 2
Иммунологические методы исследования раннего РА
| Антитела | Чувствительность (%) | Специфичность(%) |
| РФ | 70-75 | Очень низкая |
| Антитела к цитрулиновым пептидам | 50-91 | >97 |
| Антитела к Sa | <40 | 85-95 |
| Антитела к тяжелой цепи связывающего белка (BiP) р68 | <70 | >97 |
| Антитела к глюкозо-6-фосфат дегидрогеназе | <70 | >95 |
Критерии диагностики ревматоидного артрита
Окончательный диагноз РА ставится на основании общепринятых диагностических критериев болезни (табл. 3).
^ Таблица 3
Критерии диагноза РА (ACR 1987)
| Критерии | Дефиниция |
| 1. Утренняя скованность более 1 часа 2. Артрит трех или большего числа суставов 3. Артрит суставов кисти ^ 4. Симметричный артрит 5. Ревматоидные узелки 6. Ревматоидный фактор в сыворотке крови 7. Рентгенологические изменения | Утренняя скованность суставов и околосуставных тканей, сохраняющаяся не менее одного часа. Припухание периартикулярных мягких тканей при наличии жидкости в полости сустава, определяемые врачом по крайней мере в трех суставах. В процесс может быть вовлечено слева и справа по 14 суставов. Припухлость хотя бы одной группы следующих суставов: проксимальных межфаланговых, пястнофаланговых или лучезапястных Одновременное вовлечение одной и той же суставной зоны с обеих сторон Подкожные узелки, пальпируемые врачом, на разгибательной поверхности в околосуставных зонах Наличие в сыворотке крови РФ, определяемого любым методом, позволяющим его выявить менее чем у 5% здоровых лиц в популяции Изменения, типичные для РА, в лучезапястных суставах и суставах кисти, включающие эрозии или кисты, расположенные вблизи пораженных суставов |
Примечание: при наличии 4 из 7 указанных критериев диагностируется РА, если критерии с 1-го по 4-й присутствуют у больного не менее 6 недель. Чувствительность 91,2%. Специфичность 89,3%. При «раннем» РА (до 12 недель) специфичность критериев высокая (78-87%), но «чувствительность» (26-47%) низкая.
Согласно этим критериям диагноз РА можно считать достоверным, если присутствуют, по крайней мере, 4 из следующих признаков: утренняя скованность более 1 часа, артрит трех и более суставов, артрит суставов кистей, симметричный артрит, ревматоидные узлы, РФ, рентгенологические изменения. Причем, клинические признаки должны быть, по крайней мере, 6 недель.
^ Дифференциальный диагноз
Как бы не был велик авторитет диагностических критериев АРА, в раннем периоде заболевания диагноз РА нередко остается предположительным («вероятным») и требует исключения других заболеваний со сходным суставным синдромом. РА.
Артрит наблюдается у 80-90% больных СКВ и в 60% случаев бывает первым проявлением заболевания. Чаще он носит мигрирующий характер, не оставляя после себя следов, но у 20% приобретает хроническое течение и приводит к деформации суставов. Тем не менее, развития костных эрозий не происходит, что является важным отличием синовита при СКВ от РА. В таблице 4 приведены дифференциально-диагностические признаки хронического суставного синдрома при РА и СКВ. Кроме особенностей суставного синдрома важное значение имеет наблюдение за динамикой процесса и выявление характерных для СКВ признаков (типичные кожные проявления – «бабочка», фотосенсебилизация, полиморфизм симптоматики, серозиты, раннее и более частое вовлечение почек, лейкопения, тромбоцитопения).
^ Таблица 4
Отличительные черты полиартрита при РА и СКВ (Иванова М.М., Гусева Н.Г., Несговорова Л.И., 1983)
| Признаки | РА | СКВ |
| Суставной синдром | Прогрессирующий | Мигрирующий |
| Утренняя скованность | Выраженная, продолжительная | Не характерна или непродолжительная |
| Преходящие сгибательные контрактуры | Не характерны | Характерны |
| Нарушение функции суставов | Значительное | Незначительное |
| Деформация суставов | Выраженная | Небольшая |
| Эрозии костей | типичны | Не характерны |
| Анкилозы | Характерны | Не свойственны |
При ССД суставной синдром отмечается примерно у 2/3 больных, в том числе в дебюте болезни. Иванова М.М. и соавт. (1983 г.) выделили 2 варианта поражения суставов при ССД:
- рецидивирующий полиартрит с преобладанием экссудативно-пролиферативных явлений, наиболее близкий к РА;
- прогрессирующий полиартрит, характеризующийся фиброзно-индуративными изменениями.
При ССД поражаются главным образом суставы кистей, что может быть расценено как проявление РА, особенно при развитии контрактур из-за индурации мягких тканей. Припухлость межфаланговых суставов в сочетании с плотным отеком кожи приводит к формированию типичной картины «пальцев-сосисок». В позднем периоде при рентгенографии определяют остеолиз концевых фаланг и периартикулярный кальциноз. Образования костных эрозий, характерных для РА, не отмечается. Главным объектом внимания в дифференциальной диагностике РА и ССД, по видимому, должны стать характерные для ССД кожные проявления (проксимальная склеродерма, склеродактилия, рубцы на подушечках пальцев), симметричный базальный пневмофиброз, дисфагия, синдром Рейно. Следует иметь в виду, что синдром Рейно, является одним из наиболее ранних и постоянных признаков ССД.
При БШ в отличие от РА не имеется стойких артритов и деформаций суставов (несмотря на длительное течение суставного процесса), на рентгенограммах не обнаруживают признаков эрозивного поражения суставов.
Дифференциальный диагноз РА с псориатическим артритом проводится особенно при ревматоидноподобной форме псориатического артрита. В пользу последнего свидетельствует отсутствие РФ в крови или синовиальной жидкости, ревматоидных узелков, относительно благоприятное течение. Для РА не характерно в дебюте поражение дистальных межфаланговых суставов и других суставов исключения (особенно с багрово-красной окраской кожи), асимметричные артриты, осевое поражение суставов.
Для туберкулезного артрита характерна строгая локализация в одном, обычно коленном или тазобедренном суставе, отсутствие вовлечения новых суставов, контакт с туберкулезным больным, неэффективность противовоспалительной терапии, наличие микобактерий туберкулеза в синовиальной жидкости.
Подагрический артрит возникает чаще у мужчин в возрасте 40-50 лет с повышенным индексом массы тела, в дебюте болезни часто характеризуется отсутствием симметричности поражения суставов с типичной локализацией процесса (I плюснефаланговый сустав). Для него характерны нестойкие артриты (сохраняются 5-20 дней) с яркой гиперемией кожи над пораженными суставами, наличие тофусов в области ушных раковин и около суставов, повышение содержания мочевой кислоты (> 0,40 ммоль/л) и нередко поражение почек (подагрическая почка).
Для остеоартроза с явлениями реактивного синовита в отличие от РА характерно отсутствие системных проявлений (лихорадки, похудания, общей слабости), нередко поражение в дебюте болезни дистальных межфаланговых суставов кистей. Отмечается механический характер боли, непродолжительная утренняя скованность (не более 15-20 минут), в поздней стадии деформация мелких суставов кистей с формированием узелков Гебердена и Бушара, рентгенологически выявляют сужение суставной щели, склерозирование эпифизов и остеофиты. СОЭ и другие лабораторные признаки воспаления близки к нормальным, РФ отсутствует. анализ синовиального экссудата обнаруживает невысокий цитоз и отсутствие значительного нейтрофиллеза.
^ Классификация ревматоидного артрита
Классификация РА была принята ВНОР в 1990 году (табл.5).
Таблица 5
Рабочая классификация РА (ВНОР, 1990)
I. Клиническая характеристика:
- РА: полиартрит, олигоартрит, моноартрит
- РА с системными проявлениями – ревматоидные узелки, ишемическая полинейропатия, дигитальный артериит, синдром Рейно, полисерозит, склерит, лимфадениопатия.
- Синдромы: Фелти, Шегрена, Стилла у взрослых.
- Ювенильный РА.
II. Иммунологическая характеристика (РФ +/-):
- Серопозитивный
- Серонегативный
III. Течение:
1. быстро прогрессирующее
2. медленно прогрессирующее
IV. Степень активности (0,1,2,3)
V. Рентгенологическая стадия (по Штейнброкеру):
I – околосуставной остеопороз
II – остеопороз + сужение суставной щели (могут быть единичные узуры)
III – То же + множественные узуры
IV – То же + костные анкилозы.
V. Функциональная способность больного
0 – сохранена
1 – сохранена профессиональная способность
2 – утрачена профессиональная способность, но сохранена способность к самообслуживанию
3 – утрачена способность к самообслуживанию.
В связи с тем, что в России официально утверждена для статистического учета Международная классификация болезней и причин смерти ВОЗ (Х пересмотра) возникла необходимость сблизить отечественную рабочую классификацию РА с МКБ (табл.6). В предлагаемой классификации РА нашли отражение клинико-иммунологические варианты, характерные для серопозитивного (М 05) и серонегативного РА (М 06), а также особые варианты, такие как синдром Фелти (М 05.0) и синдром Стилла у взрослых (М 06.1). Такая клинико-морфологическая градация вполне оправдана, так как эти варианты заболевания имеют особенности начала, локализации суставной патологии, характера течения, прогноза и ответа на базисную терапию.
Таблица 6
^ Рабочая классификация РА (проект 2002 г)
| Клинико-иммунологическая характеристика | Степень активности | ^ Рентгенологическая стадия (по Штейнброкеру) | Функциональная активность |
| Серопозитивный ревматоидный артрит (М 05)
Серонегативный ревматоидный артрит (М 06.0)
| 0–ремиссия 1– низкая 2– средняя 3- высокая | I- околосуставной остеопороз II- остеопороз + сужение суставной щели (могут быть единичные узуры) III- то же + множественные узуры IV - то же + костные анкилозы |
|
Для избежания расширения понятия системные проявления РА, в разделе “клинико-иммунологическая характеристика” оставлены только хорошо диагностируемые проявления: ревматоидный васкулит, ревматоидные узлы, ишемическая периферическая полинейропатия, а также четко очерченные синдром Стилла и Фелти, и ревматоидная болезнь легких в связи со специфическим узелковым поражением.
Определить вариант течения РА (рис. 4) можно только ретроспективно. Причем в различные сроки от начала заболевания развитие эрозивно-деструктивного процесса протекает с различной скоростью. Нельзя не учитывать и адекватно подобранную базисную терапию. Поэтому эта градация была исключена из проекта новой классификации РА (табл. 6).

Рис. 4. Варианты течения РА (Тип 1: не прогрессирующее – 5-20%; тип 2: умеренно прогрессирующее – 5-20%; тип 3: прогрессирующее 60-90%).
Определение активности РА базируется на сумме клинических и лабораторных показателей, среди которых по предложению Европейской противоревматической лиги можно использовать следующие: число припухших суставов, число болезненных суставов, боль по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), оценка исследователя по 5-ти бальной системе, показатель СОЭ или СРБ, функциональный показатель (HAQ).
В клинической практике можно использовать для определения активности РА индекс активности DAS28 (при помощи специального калькулятора), в котором оценивается болезненность и припухлость 28 суставов, СОЭ и общая оценка активности заболевания по мнению пациента по ВАШ (см. приложение). Значение DAS28>5,1 соответствует высокой активности болезни; 3,2
В таблице 7 представлены критерии для определения степени активности РА, которые можно применять в условиях амбулаторного приема.
^ Таблица 7
Критерии для определения степени активности РА
| Показатель | ^ Степень активности | |||
| 0 | 1 | 2 | 3 | |
| Боль, ВАШ (см) | 0 | До 3 | 4 – 6 | >6 |
| Утренняя скованность | Нет | 30 –60 мин. | До обеда | В течение дня |
| СОЭ мм/час | 15 | 16 - 30 | 31 – 45 | >45 |
| СРБ | 1 | 2 | 3 | >3 |
Полное отсутствие клинических и лабораторных признаков воспалительной активности расценивается как клиническая ремиссия (активность 0 степени). Для суждения о клинической ремиссии используются критерии, предложенные Американской коллегией ревматологов.
Критерии клинической ремиссии ревматоидного артрита
- Утренняя скованность не более 15 минут
- Отсутствие утомляемости
- Отсутствие болей в суставах
- Отсутствие болезненности в суставах при пальпации и болей при движении
- Отсутствие припухлости мягких тканей в области суставов и сухожилий
- СОЭ<20 мм/час у женщин и <15 мм/час у мужчин (по Панченкову)
РА должен удовлетворять 5 из 6 перечисленных выше критериев в течение по крайней мере 2 месяцев.
Стадии РА определяются рентгенологически. При этом обычно используются критерии O. Steinbrocker (1949):
^ Стадия I, ранняя.
1)*отсутствие деструктивных изменений при рентгенологическом исследовании.
2) Могут отмечаться рентгенологические признаки остеопороза
^ Стадия II, умеренная.
1) *Рентгенологические признаки остеопороза с незначительной деструкцией субхондральной кости или без нее, может быть небольшая деструкция хряща.
2) *Отсутствие суставных деформаций, хотя может быть ограничен объем движений в суставе.
3) Атрофия прилегающих мышц.
- Возможны изменения внесуставных мягких тканей (узелки, тендовагинит).
^ Стадия III, тяжелая.
1) *Рентгенологические признаки деструции хряща и кости наряду с остеопорозом.
2) *Деформация суставов, в частности, подвывих, ульнарная девиация или переразгибание, без фиброзного или костного анкилоза.
3) Выраженная мышечная атрофия.
4) Возможны изменения внесуставных мягких тканей (узелки, тендовагинит).
^ Стадия IV, терминальная.
1) *Фиброзный или костный анкилоз.
2) Критерии III стадии.
Звездочкой отмечены те критерии, наличие которых необходимо и достаточно для диагностики данной стадии РА.
Одна из наиболее сложных рубрик классификации, подвергающаяся в последние годы неоднократным пересмотрам и критике – оценка функционального статуса больного РА. В прежних классификациях (табл. 5) функциональная недостаточность оценивалась по профессиональной пригодности пациента, что не всегда соответствует истинному нарушению функции. Существует несколько различных методов для определения функциональной активности пациентов с РА. Один из них – использование опросника состояния здоровья HAQ (табл.8), в котором представлено 20 показателей, отражающих необходимые ежедневные манипуляции. Каждый признак оценивается по 3-х бальной системе. При сумме баллов до 20 – функциональная способность пациента сохранена (I), от 20-40 баллов – ограничена (II), при сумме баллов более 41 – утрачена (III). Учитывая ограничения во времени, выделенного на осмотр одного пациента был предложен упрощенный вариант: оценка функциональной активности по способности больного выполнять жизненно-важные манипуляции – без труда, с трудом или с посторонней помощью (табл. 6).
На национальном конгрессе ревматологов в Саратове (2004 г.) ревматологам и экспертам для определения функциональных возможностей больного РА было рекомендовано пользоваться понятием «функциональный класс». Для определения функционального класса исходят из возможностей осуществлять осуществлять три важнейшие стороны деятельности человека: самообслуживание (обычные бытовые действия: одевание, питание и т.п.), профессиональная деятельность, все элементы активного досуга. В соответствии с этим I функциональный класс означает неограниченную возможность выполнять все три жизненно-важных функции. II функциональный класс означает возможность выполнять все обычные действия по самообслуживанию и профессиональной деятельности, но с ограничением элементов активного досуга. При III функциональном классе сохранены возможности выполнять все действия по самообслуживанию, но с ограничением профессиональной деятельности и элементов активного досуга. При IV функциональном классе ограничены способности выполнять все три жизненные функции.
^ Таблица 8
Оценка функциональной активности больного РА
| Показатель | Функциональная способность | ||
| 1 | 2 | 3 | |
| Одеться, включая завязывание шнурков, застегивание пуговиц | | | |
| Вымыть и расчесать волосы | | | |
| Встать с кресла при помощи рук | | | |
| Лечь и встать с постели | | | |
| Резать продукты ножом | | | |
| Поднять полную чашку ко рту | | | |
| Открыть упаковку молока, мыльницу | | | |
| Открыть дверцу холодильника | | | |
| Ходить без палки | | | |
| Ходить без костылей | | | |
| Подняться по лестнице | | | |
| Спуститься по лестнице | | | |
| Вымыть и вытереть тело полностью | | | |
| Пользоваться туалетом | | | |
| Нагнуться, чтобы поднять что-либо с пола | | | |
| Завести часы | | | |
| Использовать ручку, карандаш | | | |
| Войти и выйти из автобуса | | | |
| Ходить за покупками | | | |
| Открыть дверь машины | | | |
| ^ СУММА БАЛЛОВ | 0-20 | 21-40 | 41-60 |
Примечание: без труда – 0 баллов; с некоторым затруднением – 1 балл; с большим трудом – 2 балла; не способен сделать – 3 балла.
Способность сохранена – 1-20 баллов; ограничена – 21-40 баллов; утрачена – 41-60 баллов.
Еще один показатель, имеющий важное клинико-экспертное значение, пытаются внедрить в практику, хотя в официальных классификациях его нет. Это показатель тяжести болезни. Тяжесть болезни – это интегральное понятие, включающее как ее активность, так и структурные изменения, ограничивающие функциональные возможности пациента. Условно выделяют РА:
«Легкий»:
- артралгии
- припухлость/болезненность 3-5 суставов
- внесуставные проявления отсутствуют
- РФ отсутствует или выявляется в низких титрах
- СОЭ и/или СРБ в пределах нормы или умеренно изменены
- отсуствие патологических изменений при рентгенологическом исследовании
«Умеренно тяжелый»:
- артрит 6-20 суставов
- отсутствие внесуставных проявлений (в большинстве случаев)
- РФ выявляется в высоких титрах
- СОЭ и/или СРБ стойко изменены
- При рентгенологическом исследовании наблюдается остеопороз, умеренное сужение межсуставных щелей, небольшие единичные эрозии
«Тяжелый»:
- артрит более 20 суставов
- быстрое развитие нарушений функции суставов
- стойкое значительное увеличение СОЭ и СРБ
- анемия, связанная с хроническим воспалением
- гипоальбуминемия
- РФ выявляется в высоких титрах
- при рентгенологическом исследовании быстрое появление новых эрозий
- экстраартикулярные проявления присутствуют
Наиболее часто для оценки тяжести болезни применяются индексы тяжести, предложенные Д.Е. Каратеевым и М.М. Ивановой (табл.9) или Wilke и соавт. (табл.10). Каждый из них имеет свои преимущества и недостатки, и пока общепризнанного унифицированного показателя нет.
Индекс Wilke интересен тем, что помимо показателей активности процесса, он оперирует факторами прогноза болезни, к которым относятся:
- Прогрессирование функциональной недостаточности в течение 6 месяцев и более.
- Сохранение ускоренной СОЭ (более 30 мм/час) более 6 месяцев.
- Обнаружение РФ в титре более 1:640 (по латекс-тесту).
- Системные проявления.
- Наличие эрозивных изменений за последние 6 месяцев.
^ Таблица 9
Методика расчета индекса тяжести РА (Каратеев Д.Е. и Иванова М.М.)
| Параметры | Баллы | |||
| 0 | 1 | 2 | 3 | |
| Рентгенологическая стадия (RG) | I | II | III | IV |
| ^ Степень функциональной недостаточности суставов (ФН) | 0 | 1 | 2 | 3 |
| ^ Число воспаленных суставов (ЧВС) | 0 | 1-4 | 5-12 | >12 |
| ^ Суставной индекс (СИ) | 0 | 1-9 | 10-20 | >20 |
| ^ Гемоглобин (Hb) | >120 | 119-110 | 109-100 | <100 |
| СОЭ | <15 | 16-30 | 31-45 | >45 |
| ^ Число системных проявлений (ЧСП) | 0 | 1 | 2 | 3 и > |
| Баллы Индекс тяжести= RG+ФН+ЧСП+ИА Баллы Индекс активности (ИА)=(ЧВС+СИ+ Hb+СОЭ): 4 Легкий РА: индекс тяжести менее 4 Среднетяжелый РА: индекс тяжести 4-6 Тяжелый РА: индекс тяжести более 6 |
^ Таблица 10
Методика расчета индекса тяжести РА по Wilke
| 1. степень активности болезни (А) 2. стадия болезни (Ст) 3.степень функциональной недостаточности суставов, предпочтительнее определять по опроснику, например, по тесту Lee (ФН): 1-8 баллов – I степень; 9-16 баллов – II степень; 17 и > баллов – III степень. Индекс тяжести= А+Ст+ФН Легкий РА: индекс до 4 баллов; РА средней тяжести: индекс 5-7 баллов; Тяжелый РА: индекс 8-10 баллов. ФН I ориентировочно соответствует II функциональному классу, ФН II – III ФК, ФН III – IV ФК. |
^ Лечение ревматоидного артрита
Несмотря на существенные успехи в разработке стратегии лечения РА, фармакотерапия этого заболевания продолжает оставаться одним из наиболее сложных разделов клинической медицины. Современным стандартом лечения РА является моно (или комбинированная) терапия базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) в максимально эффективных и переносимых дозах, начиная с самого раннего периода болезни. Хотя этот подход действительно позволил улучшить непосредственный (купирование симптомов) и даже отдаленный (снижение риска инвалидности) прогноз у многих пациентов, результаты лечения РА в реальной клинической практике не столь оптимистичны. Во-первых, во многих случаях БПВП не достаточно эффективно замедляют прогрессирование деструктивного процесса в суставах, во-вторых, часто вызывают побочные реакции, ограничивающие возможность применения этих препаратов в дозах, необходимых для достижения стойкого клинического эффекта. Таким образом, у многих пациентов с РА возможность не только полного "излечения", но даже достижения стойкой ремиссии с помощью традиционных БПВП по-прежнему остается маловероятной. Все это является серьезным стимулом для совершенствования подходов к фармакотерапии РА, основанных на современных медицинских технологиях.
Основные задачи фармакотерапии РА включают:
- уменьшение симптомов (недомогание, боли, отек и скованность суставов);
- предотвращение деструкции, нарушений функции и деформации суставов;
- сохранение качества жизни;
- достижение клинической ремиссии;
- увеличение продолжительности жизни.
Разработаны международные критерии эффективности терапии и клинической ремиссии РА. По критериям Американской коллегии ревматологов, свидетельством эффективности терапии может быть 20% улучшение счета припухших и болезненных суставов, наряду с 20% улучшением 3 из 5 следующих параметров: общая оценка эффективности лечения по мнению врача и пациента, оценка интенсивности боли по мнению пациента, оценка степени потери трудоспособности и «острофазовых» показателей (СОЭ, СРБ). Рентгенологическое обследование суставов (1 раз в 6 месяцев) позволяет оценить влияние терапии на рентгенологическое прогрессирование и исход болезни.
Современная фармакотерпия РА согласно международным рекомендациям включает назначение 2-х видов препаратов: противовоспалительных (симптоматическая терапия) и базисных (модифицирующих течение болезни).
^ Классификация средств для лечения РА
(Edmonds J.P. et al., 1993)
I. Симптом – модифицирующие антиревматические препараты (СМРТ):
А. НПВП
В. ГК
II. Модифицирующие болезнь антиревматические препараты (МБАРП)
А. Нецитотоксические:
- Антималярийные
- Соли золота
- Сульфасалазин
- Д -пеницилламин
Б. Цитотоксические:
- Метотрексат
- Циклофосфан
- Хлорбутин
- Азатиоприн
- Циклоспорин - А
- Лефлуномид
- Проспидин**
- Биологические агенты
III. Болезнь – контролирующие антиревматические препараты (не существуют на сегодняшний день)
К числу «базисных» относят большое число разнообразных по химической структуре и фармакологическим свойствам лекарственных средств. Их объединяет способность в большей или меньшей степени за счет различных механизмов подавлять воспаление и патологическую активацию системы иммунитета.
15>20>
