Встатье данной статье представлен подробный отчет об этапах разработки, испытаний и внедрении вакцины Гриппол гриппозная вакцина нового поколения гриппол петров Р. В., Хаитов Р. М., Некрасов А. В., Иванова А. С., Пучкова Н. Г
| Вид материала | Отчет |
| Изучение возможности применения вакцины Гриппол у лиц с аллергопатологией |
- Дства «Гриппол» для взрослых и «Гриппол плюс» для детей, при введении которой создается, 159.67kb.
- Лекция №3. Тема: профилактика туберкулеза, 67.13kb.
- Общие вопросы Обработки от паразитов, вакцинация, 98.62kb.
- Методические разработки адресуются руководителям, заведующим кафедрами, преподавателям,, 793.61kb.
- Аннотация: Встатье рассмотрена сущность энергетического менеджмента и роль мотивации, 253.08kb.
- Блох Илья Игоревич, Дураков Андрей Викторович пгниу, ул. Букирева, 15 Аннотация Вданной, 97.49kb.
- «У меня военная семья…», 98.69kb.
- Of any enterprise to have an effective quality assurance system enabling the manufacturing, 299.81kb.
- А. Е. Петрова Уважаемый Владимир Иванович! Уважаемый Олег Юрьевич! Уважаемые коллеги, 121.82kb.
- Ангарск Бином Ньютона одна из тем, рассмотрение которых способствует глубинному пониманию, 63.21kb.
Изучение возможности применения вакцины Гриппол у лиц с аллергопатологией
Самым неохваченным вакцинацией грипозными вакцинами является контингент больных с различной аллергопатологией. Вместе с тем известно, что от 30% до 50% городского и сельского населения страдают различными формами аллергических заболеваний, которые по распространенности находятся среди 3-6 наиболее часто встречающихся заболеваний человека. Опыт вакцинации этой группы пациентов резко ограничен, как в нашей стране, так и за рубежом. В практике пациенты с аллергопатологией вообще не вакцинируются, поскольку их заболевания лечащие врачи относят к медицинским противопоказаниям из-за боязни тяжелых аллергических осложнений. Практика неоправданно широких медицинских отводов лиц с аллергопатологией вносит существенный вклад в критическое увеличение неиммунной прослойки среди населения.
Поэтому совершенно необходимым представлялось изучение возможности применения вакцины Гриппол у лиц с аллергопатологией. В ГНЦ Институте иммунологии было проведено изучение реактогенности, безвредности, иммуногенной активности вакцины Гриппол при вакцинации больных аллергическими заболеваниями и проведена оценка влияния вакцинации на течение аллергических заболеваний у больных с аллергопатологией. Работа выполнена под руководством проф.Л.В.Лусс.
Для изучения особенностей вакцинального процесса у больных аллергическими заболеваниями под наблюдением находилось 100 человек в возрасте от 6 до 70 лет. Вакцинопрофилактику гриппа проводили в двух группах: 1 группа включала в себя 50 больных с различной аллергопатологией, 2 группа (контрольная) включала 50 здоровых добровольцев.
Под наблюдением состояло 100 человек, из которых дети составили 15%, взрослые 68%, люди пожилого и старческого возраста 17%. Представленность всех возрастных групп дала возможность оценить реактогенность, безвредность и иммуногенность вакцины Гриппол не только у больных аллергозаболеваниями взрослого возраста, но и у детей и у лиц пожилого и старческого возраста.
Оценку реактогенных свойств вакцины проводили в течение 5 дней после введения препарата по наличию температурных реакций, местных и общих реакций. Дополнительно было проведено аллергологическое и иммунологическое обследование.
Аллергологическое обследование проводилось с использованием ряда методов, в том числе сбор аллергологического, фармакологического и пищевого анамнеза, кожные тесты с аллергенами с обязательным включением аллергенов куриного яйца и др.
Было проведено иммунологическое обследование среди 30 больных аллергозаболеваниями и 30 здоровых добровольцев до и через 1 и 6 месяцев после вакцинации по определение уровней сывороточных иммуноглобулинов класса А,М,G, клеточных показателей иммунитета, показателей фагоцитоза.
Иммуногенную активность вакцины оценивали по уровню антител к гемагглютинину в сыворотках крови у всех лиц по реакции торможения гемагглютинации (РТГА) по стандартной методике.
Больные, получавшие базисную терапию для лечения аллергозаболевания, например интал (2 человека), кетотифен (2 человека), ингаляционные стероидные препараты (3 человека) продолжали получать ее и в период вакцинации. У трех больных поллинозом вакцинация проведена во время специфической иммунотерапии аллергенами домашней пыли и пыльцой деревьев (на дозах
10-5). Аллергены не вводились за три дня до и после вакцинации.
Анализ аллергопатологии вакцинированных лиц выявил высокий процент больных, страдающих бронхиальной астмой, поллинозом и аллергическим риноконъюнктивитом, при этом две и более нозологические единицы одновременно имели 37 больных (74%). Результаты аллергологического обследования представлены на слайде .
Итоги наблюдения за характером общих и местных реакций на введение вакцины Гриппол не выявили ни одного случая температурной реакции как в группе больных аллергозаболеваниями, так и в контрольной группе.
Отмеченные нарушения общего состояния регистрировали в обеих группах равномерно во все дни наблюдения, при этом их продолжительность, как правило, не превышала одного дня.
Местные реакции в группе больных аллергическими заболеваниями и в контрольной группе регистрировались с одинаковой частотой (в 8% случаев), однако выраженность местных реакций у больных с аллергопатологией была сильнее
В клинических и биохимических анализах крови, анализах мочи до и после вакцинации не выявлена отрицательная динамика.
Результаты исследований титров специфических противогриппозных антител в сыворотках больных аллергическими заболеваниями до вакцинации и через 1 месяц после вакцинации показали, что в результате вакцинации процент лиц, имеющих защитный титр антител к различным штаммам вирусов гриппа увеличился в обеих группах, в контрольной группе этот показатель стал достоверно выше для штаммов А(H1N1) и A(H3N2), чем в группе больных. Полученные результаты подтвердили стандартные уровни защищенности (>70%), установленные Европейской Фармакопеей (СЕФ) для данной возрастной группы.
Анализ полученных данных в целом по группе больных аллергическими заболеваниями показал, что вакцинация привела к возникновению сероконверсий у 58%-84% вакцинированных, при этом у лиц с исходно низкими титрами антител процент сероконверсий был выше, чем у лиц, изначально имеющие антитела в титре 1:40 и выше (р>0,05), что совпадает с полученными данными для других контингентов.
При учете сероконверсий в группе вакцинированных добровольцев процент сероконверсий был выше, чем в группе больных аллергическими заболеваниями и составил 76-92%, однако разница между показателями сероконверсий в этих группах статистически не достоверна.
Таким образом, частота, интенсивность и длительность проявления клинических реакций на введение вакцины, характеризуют ее как слабореактогенный препарат, безопасный для вакцинации больных аллергозаболеваниями.
Вакцина Гриппол обладает выраженной иммуногенной активностью, зарегистрирована достоверная кратность нарастания титров антител в зависимости от штамма вируса гриппа от 1,25 до 1,96 в группе привитых больных с аллергопатологией. В результате иммунизации вакциной Гриппол процент лиц с защитным титром антител (>40) достоверно увеличился и составил 88-98% у больных с аллергопатологией.
При изучении влияния вакцинации на иммунный статус больных аллергическими заболеваниями особое внимание было обращено на динамику иммуноглобулина Е (IgЕ) до и после вакцинации. Сыворотки 27 больных с аллергопатологией исследовались на содержание общего IgЕ и специфических IgЕ к 16 аллергенам разных классов (бытовые, эпидермальные, пищевые, пыльцевые, грибковые и бактериальные). Результаты определения общего иммуноглобулина Е показали, что после вакцинации уровень данного показателя снизился у 21 больного (77,7%), повысился у 5 человек (18,5%). В среднем содержание общего иммуноглобулина Е в сыворотках крови больных с аллергопатологией до вакцинации составило 233,5109.9 кЕ/л, через 1 месяц после вакцинации составило 174,891.4 кЕ/л.
Исследования показали, что процент больных, у которых выявлены специфические IgЕ антитела значительно выше данных, полученных при сборе анамнеза и постановке кожных проб. У большинства больных специфические антитела обнаружены в низкой концентрации (1-2 класс реакции), зарегистрировано только 15 случаев обнаружений специфических IgЕ в высоких концентрациях. У 40,7% больных до вакцинации выявлены специфические IgЕ к куриному яйцу (слабоположительная реакция), у 18,5% больных специфические IgЕ к куриному яйцу определялись умеренной реакцией. Однако не зарегистрирована корреляция между содержанием специфических IgЕ к куриному яйцу в крови больных аллергозаболеваниями и наличием местных и общих реакций на вакцинацию. В целом вакцинация не привела к достоверно значимому увеличению общего и специфических IgЕ в сыворотках больных аллергозаболеваниями. Наличие в крови пациентов специфических IgЕ на куриное яйцо не связано с возникновением общих и местных реакций.
Таким образом, полученнные результаты свидетельствуют об отсутствии влияния иммунизации вакциной Гриппол на течение аллергических заболеваний, на уровень общих и специфических иммуноглобулинов Е. Частота, интенсивность и длительность проявления клинических реакций на введение вакцины Гриппол, характеризуют ее как слабореактогенный препарат, безопасный для вакцинации больных аллергозаболеваниями.
зарегистрирована достоверная кратность нарастания титров антител в зависимости от штамма вируса гриппа от 1,2 до 2,1 раз у привитых больных с аллергопатологией. В результате иммунизации вакциной Гриппол процент лиц с защитным титром антител (>40) достоверно увеличился и составил 88-98% .
Установлено, что вакцинация вакциной Гриппол привела к сероконверсиям как к вакцинным, так и эпидемическим штаммам вирусов гриппа. В целом процент сероконверсий колебался от 58% до 84% в группе больных с аллергопатологией, в то время как среди непривитых случаи сероконверсий были единичными.
Таким образом, при изучении возможности применения вакцины Гриппол для иммунизации лиц с различными аллергозаболеваниями было установлено:
1.Частота, интенсивность и длительность проявления клинических реакций на введение вакцины Гриппол, характеризуют ее как слабореактогенный препарат, безопасный для вакцинации больных аллергозаболеваниями.
2.Показано, что вакцина Гриппол обладает выраженной иммуногенной активностью, зарегистрирована достоверная кратность нарастания титров антител в зависимости от штамма вируса гриппа от 1,2 до 2,1 раз у привитых больных с аллергопатологией. В результате иммунизации вакциной Гриппол процент лиц с защитным титром антител (>40) достоверно увеличился и составил 88-98% .
3. Установлено, что вакцинация вакциной Гриппол привела к сероконверсиям как к вакцинным, так и эпидемическим штаммам вирусов гриппа. В целом процент сероконверсий колебался от 58% до 84% в группе больных с аллергопатологией, в то время как среди непривитых случаи сероконверсии были единичны.
4.Показано отсутствие влияния иммунизации вакциной Гриппол на течение аллергических заболеваний, на уровень общих и специфических иммуноглобулинов Е.
Безусловно достоверные положительные результаты, полученные в ходе проведенных исследований, позволили нам существенно расширить показания к применению вакцины Гриппол и включить в Инструкцию по применению рекомендации для "групп высокого риска". Результаты Госиспытаний вакцины Гриппол при иммунизации взрослых без ограничения возраста, детей начиная с 3-летнего возраста и подростков школьного возраста, превосходящие известные показатели существующих гриппозных вакцин, позволили специалистам Минздрава РФ, Комитета по МИБП, Госсанэпиднадзора признать вакцину Гриппол состоявшейся и включить в Приказ и Перечень вакцин, рекомендуемых для вакцинации. Гриппозная полимер-субъединичная тривалентная вакцина Гриппол Приказом МЗМП РФ №309/123 от 31.07.96 разрешена к применению и промышленному выпуску, Регистрационный номер 96/309/123/4, Фармакопейная статья 42-3890-99. Вакцина Гриппол включена в Перечень вакцин для обязательной вакцинопрофилактики, Приказ Минздрава РФ №25 от 27.01.99, Постановление №20 от 31.12.99 "О мерах профилактики заболеваний гриппом", Приказ Правительства Москвы №420/137 от 13.09.99 «О проведении мероприятий по сезонной профилактике гриппа и острых респираторных вирусных инфекций в г.Москве в 1999-2000г.г.»
Вакцина Гриппол широко использовалась лечебно-профилактическими учреждениями Российской Федерации в эпидсезоны 1997-2001г.г. для профилактики гриппа у детей и взрослых. За эти годы было привито более 15 миллионов человек. Результаты вакцинации свидетельствуют о безвредности, хорошей переносимости и высокой профилактической эффективности вакцины Гриппол, превосходящей известные гриппозные вакцины.
С 1997 года промышленный выпуск вакцины Гриппол осуществляется на Уфимском ГУП «Иммунопрепарат». Освоение и внедрение технологии в производство, организация выпуска опытно-промышленных и производственных серий вакцины стали возможны благодаря финансовой помощи и поддержке Министерства науки и технологий. При разработке экспериментальной технологии получения вакцины Гриппол в части выделения высокоочищенных антигенов вируса гриппа гемагглютинина и нейраминидазы были использованы новейшие достижения мировой практики и собственные оригинальные идеи. После разработки Производственного регламента и освоения технологии производственная мощность цеха гриппозных вакцин достигла 20 млн.доз вакцины Гриппол в год. Для производства используются отечественные сырье и комплектующие. При производстве вакцины Гриппол используются только вакцинные штаммы, предложенные ВОЗ на текущий эпидсезон. В настоящее время разработан и осуществлен выпуск однодозовой упаковки вакцины Гриппол в комплекте со стерильным шприцем.
Вакцина Гриппол отмечена Дипломом Всероссийской Программы-конкурса “100 лучших товаров России “ и Золотой медалью ВВЦ 2000 г. Дипломом I степени и золотой медалью II Международной выставки "Инновации-99.Технологии живых систем" ВВЦ.