
тратной специфичностью. Определённое значение иг Вероятно, есть смысл изучать сочетания генотипов рает и тяжесть заболевания: обследованные нами ли риска профессиональных заболеваний. Этот анализ ца относятся к работающему населению. будет проведен в дальнейшем.
ИТЕРАТУРА:
1. Геном человека и гены предрасположенности /В.С. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Э. Иващенко и др. - СПб., 2000. - 272 с.
2. Измеров, Н.Ф. Медицина труда. Введение в специальность /Н.Ф. Измеров, А.А. Каспаров. - М., 2002. - 392 с.
3. Прокоп, О. Группы крови человека /О. Прокоп, В. Гелер; пер. с нем. - М., 1991. - 511 с.
4. Mannervik, B. The isozymes of glutathione transferase /B. Mannervik //Adv. Enzym. Relat. Areas Molec. Biol. - 1985. - V. 57. - P. 357 417.
5. Молекулярная клиническая диагностика. Методы: пер. с англ. /под ред. С. Херрингтона, Дж. Макги. - М., 1999. - 558 с.
6. Endothelial nitric synthase as a potential susceptibility gene in the pathogenesis of emphysema in alpha 1 antitrypsin deficiency /A. Novoradovsky [et al.] //Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 1999. - V. 20. - P. 441 447.
7. Polymorphisms at the glutathione S transferase GSTM1, GSTT1 and GSTP1 loci: risk of ovarian cancer by histological subtype /A.B. Spurdle [et al.] //Car cinogenesis. - 2001. - V. 22. - P. 67 72.
8. Вейр, Б. Анализ генетических данных /Б. Вейр. - М., 1995. - 400 с.
9. Pearce, N. What does the odds ratio estimate in case control study /N. Pearce //Int. J. Epidemiol. - 1993. - V. 26, N 6. - P. 1189 1192.
10. Horai, S. Differential enzyme activities in human esterase D phenotypes /S. Horai, E. Matsunaga //Hum. Genet. - 1984. - V. 66(2 3). - Р. 168 170.
11. Association of Gc globulin variation with susceptibility to COPD and diffuse panbronchiolitis /T. Ishii, N. Keicho, S. Teramoto et al. //Eur. Respir. J. - 2001. - V. 18(5). - Р. 753 757.
12. Генофонд и геногеография народонаселения. Т. 1. Генофонд населения России и сопредельных стран /под ред. Ю.Г. Рычкова. - СПб., 2000. - 611 с.
13. Роль ферментов биотрансформации ксенобиотиков в предрасположенности к бронхиальной астме и формировании особенностей её клини ческого фенотипа /В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, С.И. Макарова и др. //Вестн. РАМН. - 2000. - № 12. - С. 36 41.
14. Мустафина, О.Е. Полиморфизм минисателлита гена эндотелиальной синтазы оксида азота: исследование в популяциях Волго Уральского реги она и анализ ассоциаций с инфарктом миокарда и эссенциальной гипертензией /О.Е. Мустафина //Генетика. - 2001. - Т. 37, № 5. - С. 668 674.
T. 11 № 4 ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ АНТРАКОСИЛИКОЗА У РАБОТНИКОВ УГЛЕДОБЫВАЮЩИХ ПРЕДПРИЯТИЙ КУЗБАССА 15. Izoensyme(s) of glutathione transferases (class mu) as a marker for susceptibility to lung cancer: a follow up study /J. Seidegard, R.W. Pero, M.M. Mar kowitz et al. //Carcinogenesis. - 1990. - V. 11. - P. 33 36.
Пьянзова Т.В., Каган Е.С., Копылова И.Ф.
Пьянзова Т.В., Каган Е.С., Копылова И.Ф.
Кемеровская государственная медицинская академия, Кемеровская государственная медицинская академия, Кемеровский государственный университет, Кемеровский государственный университет, г. Кемерово г. Кемерово РАЗРАБОТКА И ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РАЗРАБОТКА И ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИНТЕГРАЛЬНОГО ПОКАЗАТЕЛЯ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ИНТЕГРАЛЬНОГО ПОКАЗАТЕЛЯ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ МИКОБАКТЕРИИ ТУБЕРКУЛЕЗА УСТОЙЧИВОСТИ МИКОБАКТЕРИИ ТУБЕРКУЛЕЗА В исследование включены 5904 новых случаев и рецидивов туберкулеза органов дыхания, выявленных в 2005 2009 гг.
Предложен интегральный показатель лекарственной устойчивости (ЛУ), представляющий собой взвешенную балльную оценку ЛУ. Для построения интегрального показателя введены четыре переменные, характеризующие наличие ЛУ к про тивотуберкулезным препаратам (ПТП), которые принимают значение, равное 0 в случае отсутствия ЛУ к препарату и в случае ее наличия. Степень важности каждой переменной оценивалась с помощью шкалы Саати посредством запол нения матрицы парных сравнений. На основе полученных весовых коэффициентов для каждого препарата выстроены модели ЛУ. Рассчитана комплексная оценка показателя ЛУ с помощью психофизической шкалы желательности Хар рингтона, что сделало возможным качественную интерпретацию значений интегрального показателя. Представлена ди намика интегрального показателя ЛУ в исследуемой когорте пациентов за период с 2005 г. по 2009 г. Среди впервые выявленных больных диапазон колебания находился в пределах 0,1 ед., а в группе рецидивов интегральный показа тель имел более существенный прирост и увеличился более чем на 0,2 ед.
Ключевые слова: туберкулез; лекарственная устойчивость; интегральный показатель;
противотуберкулезные препараты.
Pyanzova T.V., Kagan E.S., Kopylova I.F.
Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo State University, Kemerovo DEVELOPMENT AND APPLICATION OF THE INTEGRAL INDICATOR FOR THE EVALUATION OF DRUG RESISTANCE OF TB MYCOBACTERIA The study included 5904 new cases and relapses of respiratory tuberculosis detected in 2005 2009. An integral indicator of drug resistance (DR) is suggested in the study; it represents a weighted score evaluation of DR. For making out the integral indicator, four variables were introduced. They characterize the presence of drug resistance to anti tuberculosis drugs (TBD) and take a value of 0 in case of drug resistance absence and 1 in case of the presence of drug resistance. Importance level of each variable was evaluated by SaatiТs scale by means of filling in the matrix of paired comparisons. Based on the obtained weighted coefficients for each drug the models of drug resistance were designed. A comprehensive evaluation of DR indica tor was calculated using Harrington function (desirability scale) that allowed quality interpretation of integral indicator valu es. The study showed dynamics of integral indicator of drug resistance in the group of patients under study for the period of 2005 2009. The fluctuation range in newly diagnosed cases was within 0,1 units, in relapse group integral indicator increased significantly - by more than 0,2 units.
Key words: tuberculosis; drug resistance; integral indicator; anti tuberculosis drugs.
последние годы туберкулез стал характеризо териовыделителей, состоящих на учете в противоту ваться тенденцией к увеличению лекарствен беркулёзных диспансерах, у которых вторичная МЛУ Вно устойчивых штаммов (ЛУ) возбудителя бо составила в 2000 году 11,5 %, в 2009 году - 26,5 % лезни к противотуберкулезным препаратам (ПТП) [3, 4]. Наличие у больного туберкулёзом лёгких ле [1, 2]. Так, среди впервые выявленных больных ту карственно устойчивых микобактерий туберкулёза беркулёзом отмечается рост туберкулеза с множес имеет не только клиническое и эпидемиологическое, твенной лекарственной устойчивостью (МЛУ ТБ) с но и большое экономическое значение, так как лече 9,4 % до 15,8 % за период с 2006 по 2009 гг. Про ние таких больных обходится намного дороже, чем исходит кумуляция штаммов МЛУ ТБ и среди бак в случаях, когда микобактерия туберкулеза (МБТ) чувствительна к противотуберкулёзным препаратам.
Корреспонденцию адресовать: В настоящее время общепринятым подходом для ПЬЯНЗОВА Татьяна Владимировна, оценки ЛУ является деление штаммов МБТ на ре 650025, г. Кемерово, ул. Чкалова, д. 20, кв. 14. зистентные, полирезистентные/комбинированные Тел.: +7 903 941 46 34. штаммы с МЛУ и широкой лекарственной устойчи E mail: tatyana_vezhnina@mail.ru востью (ШЛУ) [5]. Однако данная классификация T. 11 № 4 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ не отражает полной картины всего спектра возмож РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ ных комбинаций устойчивости к противотуберкулез ным препаратам основного ряда, таких как этамбутол Проведен анализ распространённости лекарствен (Е) и стрептомицин (S). В связи с этим, возникает ной устойчивости к основным противотуберкулезным необходимость разработки комплексного показате препаратам у больных впервые выявленным тубер ля для измерения ЛУ. Такой показатель не может кулезом и рецидивом процесса. Данные, представлен представлять собой равнозначную оценку резистен ные в таблице 1, наглядно демонстрируют высокий тности всех ПТП (простую сумму баллов, равную ко удельный вес ЛУ штаммов МБТ в популяции боль личеству препаратов, к которым выявлена ЛУ), т.к. ных впервые выявленным и рецидивом туберкулез они значительно различаются по силе воздействия ного процесса. Наиболее высока доля резистентных на МБТ. С другой стороны, в зависимости от груп штаммов к S и изониазиду (H), особенно в группе пы пациентов, эмпирические режимы химиотерапии пациентов с рецидивом туберкулезного процесса.
различны. Так, согласно приказу № 109 МЗ РФ от Таблица 21.03.2003 г., если случай классифицируется как ре Лекарственная устойчивость к ПТП основного ряда цидив, то отсутствие, например, ЛУ к S может зна Наличие ЛУ к ПТП чительно влиять на эффективность лечения, т.к. он ПТП Новый случай Рецидив р входит в схему при Iiа режиме химиотерапии и от сутствует при I и III режимах терапии впервые вы абс. % абс. % явленных случаев. Следовательно, роль S в комплек R 1161 22,4 310 42,7 0,сной оценке ЛУ у рецидивов должна быть выше, чем S 1900 36,7 397 54,7 0,у впервые выявленных пациентов. Поэтому наиболее H 1839 35,5 380 52,3 0,объективным методом оценки такого многокомпонен E 1400 27,0 320 44,1 0,тного явления, как ЛУ, может служить применение интегральной шкалы с заданными весовыми коэф фициентами для различных категорий больных ту МЛУ ТБ выявлена в 1346 случаях (22,8 %), при беркулезом. этом лекарственная чувствительность (ЛЧ) к S сре Цель исследования - разработка и применение ди МЛУ штаммов обнаружена у 54 чел. (4 %), а ЛЧ интегрального показателя оценки лекарственной ус к Е - у 202 чел. (15 %). Резистентность МБТ к ри тойчивости микобактерий туберкулеза. фампицину (R) выявлена в 1471 случаях (24,9 %) и у 1346 чел (91,6 %) она сочеталась с устойчивостью к Н.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Для комплексной оценки лекарственной резистен ИССЛЕДОВАНИЯ тности МБТ предлагается интегральный показатель, Объектом исследования явились 5904 больных ту представляющий собой взвешенную балльную оцен беркулезом органов дыхания, жители Кемеровской ку ЛУ. Для его построения введены четыре пере области, взятые на диспансерный учет в 2005 2009 гг. менные, характеризующие наличие (отсутствие) ЛУ с впервые выявленными формами (n = 5178) и ре к противотуберкулезным препаратам, соответствен цидивом (n = 726). Критерием включения в иссле но, Х1 (R), Х2 (H), Х3 (S), Х4 (E). Данным пере дование служило наличие бактериовыделения, оп менным дается значение, равное 0, в случае отсутс ределяемого культуральными исследованиями, т.е. твия ЛУ к препарату и 1 в случае ее наличия. Для данные пациенты составляют генеральную совокуп оценки степени важности каждой переменной с по ность всех зарегистрированных случаев за указанный мощью шкалы Саати [6] заполнены матрицы парных период. Лекарственная устойчивость к основным про сравнений, обработка которых позволила получить тивотуберкулезным препаратам определялась методом весовые коэффициенты для каждого препарата, и на абсолютных концентраций на плотных питательных их основе построить модели ЛУ для больных с но средах. Изучены данные о пациентах, содержащи выми случаями (1) и рецидивами (2):
еся в 089/у учетной форме и медицинских картах ЛУНС = 0,52 Х1 + 0,34 Хлечения ТБ 01.
+ 0,05 Х3 + 0,09 Х4 (1), Для сравнения долей в группах применялся не ЛУР = 0,48 Х1 + 0,29 Хпараметрический многофункциональный критерий Фи + 0,17 Х3 + 0,06 Х4 (2).
шера (угловое преобразование Фишера). В работе использована программа Microsoft Excel, интегри Как видно из данных, приведенных выше, наи рованный пакет анализа статистических данных. более высокий удельный вес в интегральном пока Сведения об авторах:
ПЬЯНЗОВА Татьяна Владимировна, канд. мед. наук, ассистент, кафедра фтизиатрии, ГБОУ ВПО КемГМА Минздава России, г. Кемеро во, Россия. E mail: tatyana_vezhnina@mail.ru КАГАН Елена Сергеевна, канд. техн. наук, доцент, кафедра автоматизации исследований и технической кибернетики, ГБОУ ВПО КГУ, г. Кемерово, Россия.
КОПЫЛОВА Инна Федоровна, доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой фтизиатрии, ГБОУ ВПО КемГМА Минздава России, г. Ке мерово, Россия.
T. 11 № 4 РАЗРАБОТКА И ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИНТЕГРАЛЬНОГО ПОКАЗАТЕЛЯ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ МИКОБАКТЕРИИ ТУБЕРКУЛЕЗА зателе ЛУ имел R, как препарат с самой редкой ре добная функция применяется для перевода количес зистентностью, вторым по значимости явился H. Век твенного значения показателя в оценку желательнос тор приоритетов изменялся в зависимости от класси ти определенного состояния. В таблице 2 представле фикации случая. ны распределения значений интегрального показателя Пример 1. ЛУ по интервалам шкалы Харрингтона в зависимос Пациент К., 28 лет, новый случай, ЛУ к Н и ти от классификации случаев. Данная таблица поз S (Х1 = 0, Х2 = 1, Х3 = 1, Х4 = 0). воляет осуществить перевод значения интегрального Тогда значение интегрального показателя будет показателя в лингвистическую шкалу, где, например, равно: интегральный показатель ЛУ, равный 0,39, соответс ЛУНС = 0,52 0 + 0,34 1 твует средней ЛУ, а 0,86 - очень высокой.
+ 0,05 1 + 0,09 0 = 0,39.
Таблица Пациент Л., 49 лет, новый случай, ЛУ к Н и Значение интегрального показателя ЛУ R (Х1 = 1, Х2 = 1, Х3 = 0, Х4 = 0).
по интервалам шкалы Харрингтона Тогда значение интегрального показателя будет Лингвистическая Интервал Новый случай Рецидив равно:
шкала значений (n = 5178) (n = 726) ЛУНС = 0,52 1 + 0,34 (лекарственная функции + 0,05 0 + 0,09 0 = 0,86.
абс. % абс. % устойчивость) Харрингтона При сравнении результатов теста ЛУ у пациен Очень низкая 0 0,2 3237 62,5 314 43,тов К. и Л. с впервые выявленным туберкулезом вид Низкая 0,2 0,37 148 2,9 26 3,но, что значение интегрального показателя резко Средняя 0,37 0,63 715 13,8 90 12,увеличивается при изменении спектра и появлении Высокая 0,63 0,8 43 0,02 15 резистентности к R. При этом вклад S в интеграль ный показатель ЛУ при новом случае туберкулеза Очень высокая 0,8 1 1035 19,99 281 38,минимален, т.к. он крайне редко входит в схему эм пирической терапии для таких пациентов. На рисунке представлена динамика интегрально Пример 2. го показателя ЛУ за период с 2005 по 2009 гг. На Пациент А., 21 год, рецидив, ЛУ к Н и S (Х1 данной диаграмме наглядно представлено кумуля = 0, Х2 = 1, Х3 = 1, Х4 = 0). тивное увеличение ЛУ за 5 лет. Причем, если среди Тогда значение интегрального показателя будет впервые выявленных больных диапазон колебания равно: находится в пределах 0,1 ед., то в группе рециди ЛУР = 0,48 0 + 0,29 1 вов интегральный показатель имел более существен + 0,17 1 + 0,06 0 = 0,46. ный прирост и увеличился более чем на 0,2 ед.
Pages: | 1 | ... | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | ... | 26 |