Больные были разделены на две группы: 70 пациентам (1-я группа) с целью купирования развившихся кардиотоксических эффектов был назначен препарат Кораксан (ивабрадин) в стандартной дозе 10Ц15 мг/сут, 25 пациентам (2-я группа; группа сравнения) - только метаболическая терапия (рибоксин, электролитные смеси). У пациентов 1-й и 2-й групп до начала ПХТ не было заболеваний со стороны сердечно-сосудистой системы.
Исследование было одобрено местным этическим комитетом. Данные вносились в специально разработанную анкету наблюдения пациента. Результаты исследования обрабатывали методами параметрической и непараметрической статистики с использованием программного пакета Primer of Biostatistics (S.Glanz, 1999).
Результаты и обсуждения Распределение пациентов по возрасту и полу представлено в табл. 1.
| www.consilium-medicum.com | CONSILIUM MEDICUM | ТОМ 12 | № Con5(2010).qxd 6/11/10 15:25 Page ра циона л ь на я фа рма к от е ра пия в к а рд иол ог ии фибрилляция предсердий, у 3 (3,15%) зарегистрироРис. 2. Процентное соотношение мужчин и женщин в 1-й группе. ван предсердный (нижнепредсердный) ритм.
У 23 (24,21%) пациентов наблюдались экстрасисЦ мужчины толы. Нарушение внутрижелудочковой проводимоЦ женщины сти в виде неполных блокад ножек пучка Гиса выявлено у 69 (72,63%), из них правой ножки - у (51,58%), левой - у 14 (14,74%), двухпучковая неполная блокада - у 2 (2,11%), полная блокада правой ножки - у 4 (4,20%) пациентов. Нарушений проводимости не зарегистрировано у 26 (27,37%) человек.
Нарушения процессов реполяризации миокарда выявлены у 45 (47,3%) пациентов.
Увеличение размеров полостей сердца, выявленное на ЭхоКГ, наблюдалось у 45 (47,37%) пациентов.
Зафиксировано снижение фракции выброса ниже 60%: 59Ц50% - у 23 (24,21%), 49Ц40% - у 42 (44,2%), Рис. 3. Распределение пациентов на лечение доксорубицином ниже 40% - у 4 (4,21%) пациентов. Средняя фракция (1-я подгруппа) и цисплатином (2-я подгруппа). выброса в 1-й группе составила 522,1%, во 2-й группе - 50,51,3%.
Ц мужчины Увеличение размеров полостей сердца в сочета% - женщины 40 нии со снижением фракции выброса (по данным ЭхоКГ) зафиксировано у 29 пациентов, что составляет 30,52% от всех пациентов, включенных в программу.
В 73,68% случаев наблюдалась дисфункция левого желудочка, перикардита - в 24,3% случаев.
Всем пациентам, у которых была выявлена мерцательная аритмия, до момента включения в программу, был восстановлен синусовый ритм путем инфузии амиодарона. Возникновение мерцательной аритмии расценено как проявление кардиотоксич1-я подгруппа 2-я подгруппа ности ПХТ.
Процентное соотношение мужчин и женщин в 1-й группе: мужчины - 47,1%, женщины - 52,9% (рис. 2).
Первая группа была разбита на 2 подгруппы: в 1-й Средний возраст всех пациентов составил подгруппе в качестве препарата в схеме ПХТ паци54,31,2 года, средний возраст мужчин - 55,11,2 го- енты получали доксорубицин, во 2-й подгруппе - да, женщин - 52,81,6 года. цисплатин. Из общего количества пациентов 1-й Всего курило 45 человек, в 1-й группе - 33 (47,14% группы женщины, получающие доксорубицин, соот общего количества пациентов данной группы), ставили 40,1%, мужчины - 28,5%. Женщины, получаиз них 9 (12,85%) женщин, 24 (34,28%) мужчины. Во ющие цисплатин, - 12,8%, мужчины - 18,6% (рис. 3).
2-й группе курили 12 человек (48% от общего коли- Средняя ЧСС до лечения в 1-й подгруппе составлячества пациентов 2-й группы): 5 (20%) женщин и 7 ла 101,21,8 уд/мин, во 2-й подгруппе - 102,31,(28%) мужчин. Данные представлены на рис. 1. уд/мин, достоверно значимых отличий в предъявляЧастота встречаемости жалоб у всех пациентов, емых жалобах, данных ЭКГ и ЭхоКГ между подгрупвключенных в программу, представлена в табл. 2. пами не зафиксировано.
Все три основные жалобы (сердцебиение, перебои в области сердца, одышка) наблюдались у 53 Анализ эффективности терапии (55,78%) пациентов, все перечисленные жалобы - у Динамика жалоб до и после лечения в исследуемой 5 (5,26%) человек. группе и группе сравнения представлена в табл. 3.
ЧСС больше 85 уд/мин наблюдалась у 6 (6,31%) па- В 1-й группе достоверно уменьшились жалобы на циентов, более 90 уд/мин - у 42 (44,21%), от 100 до сердцебиение (р<0,01), перебои в области сердца 109 уд/мин - у 25 (26,31%), от 110 и более - у 22 (р<0,05), одышку (р<0,05). В то время как во 2-й (23,17%) пациентов. Средняя ЧСС всех пациентов со- группе корреляционных взаимосвязей не прослеставила 101,031,8 уд/мин, средняя ЧСС в 1-й группе живалось (р=0,985).
Ц 1032,2 уд/мин, во 2-й - 100,322,1 уд/мин. Средняя ЧСС после лечения в 1-й группе составила Синусовый ритм зарегистрирован у 83 (87,38%) 73,742,1 уд/мин (урежение на 30,2%; р<0,05), во 2-й пациентов, у 9 (9,47%) отмечена впервые возникшая группе - 94,24 уд/мин (урежение на 9,04%, р<0,05).
Таблица 3. Динамика жалоб Жалоба Группа 1-я (n=70) Группа 2-я (n=25) до лечения, % после лечения, % до лечения, % после лечения, % Сердцебиение 92,85 37,23 100 84,Перебои 70,0 21,4 73,0 Одышка 84,28 35,31 86,0 68,Отеки 12,86 1,43 10,0 4,Боли в области сердца 30,0 1,43 26,0 8,Нестабильное АД 15,71 2,86 8,0 8,112 | CONSILIUM MEDICUM | ТОМ 12 | № 5 | www.consilium-medicum.com | Con5(2010).qxd 6/11/10 15:25 Page ра циона л ь на я фа рма к от е ра пия в к а рд иол ог ии В 1-й группе после лечения зарегистрировано Литература улучшение на 77% процессов реполяризации мио- 1. Шальнова С. А., Деев А. Д., Оганов Р.Г. Частота сердечкарда. При этом у всех больных купированы измене- ных сокращений и смертность от сердечно-сосудиния в миокарде по типу ишемии (р<0,05). стых заболеваний у российских мужчин и женщин. РеВ 1-й группе после лечения улучшение внутриже- зультаты эпидемиологического исследования, 2005.
удочковой проводимости зафиксировано в 43,23% 2. Недоступ А.В., Благова О.В. Как лечить аритмии. М:
случаев, полностью были купированы проявления МЕДпресс-инфо, 2007.
двухпучковых блокад, в 31,45% случаев купированы 3. Оганов Р.Г. Развитие профилактической кардиолоблокады левой ножки пучка Гиса (р<0,04). гии в России. Кардиоваск. тер. и проф. 2004; 10Ц14.
Побочные действия препарата Кораксан (ивабра- 4. Goldstein S, Brooks MM, Ledingham R et al. Association дин) наблюдались в 1,43% случаев и были связаны с between ease of suppression of ventricular arrhythmia and развитием симптомной брадикардии, при уменьше- survival. Circulation 1995; 91: 79Ц83.
нии дозы препарата на 50% все побочные явления 5. Tardif JC, Ford I, Tendera M et al. Efficacy of ivabradine, a купировались. new selective If inhibitor, compared with atenolol in patients with chronic stable angina. Eur Heart J 2005; 26: 2529Ц36.
Выводы 6. Недоступ А.В., Федорова В.И., Казиханова А. А. Психо1. На фоне применения Кораксана достоверно вегетативные соотношения и их коррекция при вегеуменьшились жалобы на сердцебиение, перебои в тативной дисфункции синусового узла. Клин. мед.
области сердца, одышку. 2004; 10: 26Ц30.
2. Кораксан (ивабрадин) в обычной суточной до- 7. Недоступ А.В., Федорова В.И., Васюков С.С., Гордеев С.А.
зировке 10Ц15 мг у больных, получающих ПХТ, сни- Новое в патогенезе мерцательной аритмии: взаимосвязь жает ЧСС до целевых значений (на фоне ПХТ ЧСС не изменений биоэлектрической активности мозга с рецидолжна превышать 76 уд./мин). дивированием пароксизмов фибрилляции предсердий. Тер.
3. Ивабрадин хорошо переносится, побочные эф- арх. 2007; 9.
фекты встречаются в единичных случаях и при них 8. Borer JC, Fox K, Jaillon P et al. Antianginal and antisне требуется отмены препарата. chemic effects of ivabradine, an If inhibitor in stable angina:
4. Применение Кораксана (ивабрадина) улучшает a randomized, double-blind, multicentered, placebo-conпереносимость противоопухолевых препаратов, trolled, trial. Circulation 2003; 107: 817Ц23.
позволяет провести непрерывные курсы ПХТ, а следовательно, увеличить продолжительность и улуч- Индекс лекарственных препаратов:
шить качество жизни онкологических больных. Ивабрадин: КОРАКСАН (Лаборатории Сервье) fl З ЙД З..ЗВВЗ ЗЙЗ ЗЗД ЙВ В ...ВЗ ациональная фармакотерапия является наибо- ных липидов и липопротеинов (холестерин липолее актуальным вопросом, позволяющим ин- протеинов низкой плотности - ХС ЛПНП, триглицеРдивидуализировать лечение больного и по- риды - ТГ) и низкий уровень ХС липопротеинов вымочь практикующим врачам в конкретных клиниче- сокой плотности (ЛПВП). В настоящее время атероских ситуациях [1, 2]. При этом вопросы первичной склероз рассматривается как мультифакториальное и вторичной профилактики и лечения сердечно-со- заболевание со сложными биохимическими, генесудистых заболеваний (ССЗ) остаются наиболее тическими и иммунологическими процессами. Весложными. Это связано с эпидемически высоким дущими этиопатогенетическими звеньями развития уровнем смертности по причине ССЗ в России и Ев- этого процесса считаются липидно-инфильтрациропе, значительными изменениями представлений онная теория и гипотеза лответ на повреждение, о ССЗ, которые отражены в Российских рекоменда- где на первый план выходят вопросы эндотелиальциях 2007Ц2009 гг., по ключевым вопросам: профи- ной дисфункции [7, 8].
актики, роли факторов риска, особенности фарма- Для российской популяции с целью профилактики котерапии при коморбидной патологии, рекомен- атеросклероза и его осложнений целевой уровень дации по стратегии лечения больных с артериаль- общего ХС не должен превышать 5 ммоль/л, ТГ - 1,ной гипертонией, сахарным диабетом (СД), метабо- ммоль/л; ХС ЛПНП - 3 ммоль/л, ХС ЛПВП - 1,0Ц1,лическим синдромом, гипертрофией левого желу- ммоль/л. Сохраняется классификация гиперлипидедочка, атеросклерозом, микроальбуминурией [3, 4]. мий, принятая ВОЗ по Д. Фридриксону (табл. 1).
Так, основой профилактики ССЗ должны стать меКоррекция факторов риска и терапия роприятия по коррекции основных факторов риска:
дислипидемии ожирения, липидных нарушений, повышенного АД, курения, низкой физической активности [5, 6]. Главная цель терапии - снижение риска сердечноВажнейшими факторами риска развития атеро- сосудистых осложнений. С этой целью используютсклероза и связанных с ним основных осложнений ся немедикаментозные методы профилактики ате(ишемическая болезнь сердца - ИБС, стенокардия, росклероза (диета, коррекция массы тела, физичеинфаркт миокарда, развитие сердечной недоста- ская активность, прекращение курения) и медикаточности) являются повышенные уровни атероген- ментозная терапия.
| www.consilium-medicum.com | CONSILIUM MEDICUM | ТОМ 12 | № 5 | Con5(2010).qxd 6/11/10 15:25 Page ра циона л ь на я фа рма к от е ра пия в к а рд иол ог ии Таблица 1. Классификация гиперлипидемий Тип Общий ХС ХС ЛПНП ТГ Нарушение Риск развития липопротеинов атеросклероза I Повышен Понижен или в норме Повышены Избыток хиломикронов Не повышен IIA Повышен или в норме Повышен В норме Избыток ЛПНП Резко повышен, особенно для коронарных артерий IIB Повышен Повышен Повышены Избыток ЛПНП и ЛПОНП То же III Повышен Понижен или в норме Повышены Избыток ремнантов Значительно повышен, хиломикронов и ЛППП особенно для коронарных и периферических артерий IV Повышен или в норме В норме Повышены Избыток ЛПОНП Вероятно, повышен для коронарного атеросклероза V Повышен В норме Повышены Избыток хиломикронов Неясно и ЛПОНП Примечание. ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности, ЛППП - липопротеины промежуточной плотности.
Таблица 2. Уровни ХС ЛПНП (ммоль/л), при которых следует начинать терапию, и целевые уровни ХС ЛПНП у больных в зависимости от категории риска Категория риска Уровень ХС ЛПНП для начала Уровень ХС ЛПНП Целевой ХС ЛПНП, немедикаментозной терапии для начала применения лекарств ммоль/л Очень высокий >2,0 >2,0 <2,Высокий >2,5 >2,5 <2,Умеренный >3,0 >3,5 <3,Низкий >3,5 >4,0 <3,В настоящее время используется огромный арсе- различаются по способу получения - природнонал лекарственных препаратов с разноплановым синтезированные соединения (ловастатин, симвамеханизмом действия [9, 10]. В основе стратегии статин, правастатин) и синтезированные препарапланирования и выбора подходов к проведению ты (флувастатин. аторвастатин, розувастатин) [11, профилактических и лечебных мероприятий долж- 12]. Терапия статинами рекомендована при высоком на быть стратификация сердечно-сосудистого рис- и очень высоком риске (общий ХС4,5 ммоль/л, ХС ка. Категории больных в зависимости от 10-летнего ЛПНП2,5 ммоль/л), при умеренном риске (общий риска смерти от ССЗ подразделяются на больных ХС5 ммоль/л, ХС ЛПНП3 ммоль/л). При уровне очень высокого, высокого, умеренного и низкого ТГ5,6 ммоль/л рекомендуется комбинированная риска (табл. 2). терапия статинами и фибратами.
Одна из основных проблем фармакотерапии в цеЛечение дислипидемий лом и статинов в том числе заключается в низкой Многие ССЗ несут в себе риск жизненно опасных приверженности больных к назначаемой терапии осложнений, поэтому важно применять лекарствен- [13]. Это связано со многими причинами, но одной из ные препараты, достоверно продемонстрировав- основных являются нежелательные лекарственные шие способность снизить этот риск [5]. По данным реакции, в частности гепатотоксический эффект стадоказательной медицины, метаанализа многочис- тинов с повышением активности трансаминаз - АСТ ленных клинических исследований с твердыми и АЛТ. Гепатотоксичность статинов имеет дозозавиконечными точками (4S, CARE, LIPID, HPS, ASCOT- симый эффект, и хотя в целом частота встречаемости LLA, EUROASPIRE, WOSCOPS, MIRACLE, GALAXY и осложнений от терапии невелика (2%), при целом рядр.), средством выбора являются ингибиторы ГМГ де болезней печени статины противопоказаны (цирКоА-редуктазы - статины. роз печени в стадии декомпенсации, печеночная неДля коррекции дислипидемии также используются: достаточность), а при других нозологиях (неалкоХ дериваты фиброевой кислоты (фибраты): кло- гольная жировая болезнь печени - НАЖБП, неалкофибрат, гемфиброзил, фенофибрат; гольный стеатогепатит - НАСГ, токсические гепатиХ никотиновая кислота и ее производные: ниацин, ты и др.) необходимо проведение комплексной патоэндурацин, аципимокс, Адвикор; генетической терапии. По рекомендациям НациоХ секвестранты желчных кислот (ионообменные нальной липидной ассоциации США у пациентов с смолы): холестирамин, колестипол, колесеве- хроническими заболеваниями печени, НАЖБП, НАСГ лам; терапия статинами возможна, если уровень трансаХ омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты: миназ (АСТ и АЛТ) не выше 3 верхних пределов норОмакор; мы, а при наличии признаков активного процесса в Х ингибитор кишечной абсорбции ХС - эзетимиб; печени статины нужно отменять.
Pages: | 1 | ... | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | ... | 52 | Книги по разным темам