Метаболизм арахидоновой кислоты

 МЕТАБОЛИЗМ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Метаболиты арахидоновойа кислоты (АК):а лейкотриены (ЛТ) и

простагландины (Pg). Процесс запускается ионофорами Са, опсони-

зированным зимозаном, меллитином.

- Рg - образуются в нг концентрациях;

- являются вазодилататорами /2908/82/ - за исключением ТХ А2

- первичные ПГ не играют центральной роли ва воспалительном ответе. /2997/80/ (обладают как силивающим, так и подавляющим воспаление действием).

- Га Е1, Е2, И2 силивают экссудацию, вызванную

гистамином.

-- ПГ Е стимулирует аденилатциклазу,которая ассоциирует с супрессиейа гиперчувствительныха реакций.

/2908/ Является сильным вазодилататором.

-- ПГ Е1 подавляет В-лимфоциты, силиваета активность

Тs. /6766/81/

- Та - продуцируются пмл, мон/мф, ТК

-- мощные бронхоконстрикторы,

-- величивают скорость микроциркуляции иа проницаемость сосудов

-- вызывают хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов, моноцитов и макрофагов./6767/86,6768/85/

-- вызывают агрегацию лейкоцитов, секрецию гранулярных

ферментов из пмл. /6768/85/

Все классы лейкоцитов несут 5-липоксигеназную и 15-липокси-

геназную активности, которые трансформируют АК в моно- и дигид-

роксиэйкозатетраеноевые кислоты и ЛТ. /6764/84/

МЕТАБОЛИЗМ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ

 4/3329/83/

Арахидоновая кислот /АК/ - С-20, 4 двойных связи.

[Арахиновая кислот = эйкозановая кислота]

ФАТ -а фактора активации тромбоцитова (1,0-октадецил-2-аце-

тил-sn-глицеро-3-фосфорилхолин) синтезируется в ТК, базофилах,

ЭК, тромбоцитах, макрофагах, нейтрофилах. /9/83/ Агонист ФАТ

- препарат 48740 RP.

Эйкозаноиды - Pg, ЛТ.

 L[+]

Мембранные ФЛ

│- фосфолипаза А2

│ или лизолецитин-ацилтрансфераза

│

├─── ФАТ

│

┌──── Арахидоновая кислота 0 (АК)─────┐

│-циклооксигеназ │-липоксигеназа

│- - (аспирин) │- - (индометацин)

│ │

эндопероксиды ЛТ А4 ---- ЛТ В4

(Pg G 42 0--PgH 42) 0 ┌─МДА/ННТ │

┌───┬───┬───┬───┤ ЛТ C4 ---- ЛТ Д4

Pgа Pgа Pgа Pg ТХ │

F 42 7ф 0 E 42 0а I 42 0а D 42 0 А 42 0 ? - ЛТ Е4

(ПЦ)

└──Pg F 41 7ф

 Простагландины

(функционируют 1-2 круга кровообрщания, т.е. минуты)

 ТХ А2 0а  2(тромбоксан А2)

- агрегант тромбоцитов

- вазоконстриктор

 Простациклин (Pg I 42 2)

- ингибитор агрегации тромбоцитов

- вазодилатация --- значительное увеличение кровотока в сердце, легких, почках и др. органах --понижение АД

 2Pg E 41

- ингибитор агрегации тромбоцитов

- предупреждение образования сосудистых тромбов

- расслабление мышц бронхов

 2Pg E 42

- стимуляция агрегации тромбоцитов

- расслабление мышц бронхов

Ранняя стадия - провоспалительное действие:

-- вазодилятация --- увеличение кровотока в органе --- незначительное

понижение АД

-- повышение сосудистой проницаемости

-- потенцирует боль

Поздняя стадия - антивоспалительное действие:

-- снижение метаболической активности

нейтрофилов (супрессия нейтрофилов)

-- снижение хемотаксической функции и

цитотоксичности

-- супрессия функции лимфоцитов

-- активация Т-супрессоров. /3010/82/

 2Pg типа F

- повышение артериального давления /АД/

- меньшение кровотока в некоторых органах

- сокращение мышц бронхов (Pg F 42 7ф 0)

 2Pg типа 0  А

- понижение АД

- величение кровотока во многих органах

 Лейкотриены

 ЛТ В4 (В-тип лейкотриенов) 0 /405/

1. Воздействие на лейкоциты (--- воспаление)

- хемотаксический агент;

- стимуляция метаболизм глюкозы череза глюкозо-монофосфатный шунт /3010/

- стимуляция адгезии лейкоцитов к эндотелию в венулах --- диапедез --- миграция /2448/,

- агрегации нейтрофилова --- дегрануляция (освобождение лизосомальныха ферментов),дыхательный

взрыв, выработка супероксида пмл /2460/;

- регулирует активность лимфоцитов (О,Т,В);

- величивает сосудистую проницаемость /2452/

2. Воздействие на дыхательную систему

- повышает экспрессию CR1; синтез ТХ А2, Pg --сокращение гладких мышц (дыхательных путей-?);

3. Другие свойства

- частвуета ва формировании болевых ощущений

(6756/86)

- способен модулировать кальциевый обмен ва клетках, вызывая перераспределение внутриклеточных

пулов ионов кальция./6768/85/

 ЛТ С4,Д4,Е4 - медленно-реагирующая субстанция анафилак 1сии (SRS-A); С-тип лейкотриенов; 0

1. Воздействие на сосуды

- повышение сосудистой проницаемости --эксудация плазмы --- отек (воспаление)

2. Воздействие на дыхательную систему

- сокращение гладких мышц (отсюд название)а бронхова /2450/, вазоконстрикция

(приступ бронхиальной астмы)

3. Другие свойства

- стимуляция циклооксигеназы са последующим синтезом тромбоксана, простациклина

и других простагландинов. /3110/

Синтез Та и ПГ сопровождается освобождением свободных ради-

калов. /2908/82/