История иммунологии
ш0.8
ИСТОРИЯ 0 ИММУНОЛОГИИ
Термин "иммунитет"а имеета очень давнюю историю. В Древней
Греции _иммунными называли людей ., освобожденных от платы пода-
ти. Когда стало известно, что у однажды переболевших чумой, хо-
лерой и другими заразными болезнями возникает невосприимчивость
к ним, таких людей стали называть иммунными (как бы освобожден-
ными от определенных ифекций). Этих людей часто брали на чет и
при повторныха эпидемиях мобилизовывали для ухода за больными и
для борки трупов умерших. /1560к/89/ 5(- повтор введения)
Выдающийся ченый-врача средневекового Восток Рази путем
прививки коровьей оспы детям вырабатывал у них иммунитет против
этой болезни. Этот метод использовал спустя почти 10 веков анг-
личанин Э. _Дженнер ., который, правда, не знал о работаха Рази.
/1560к/89/
L[+]
ш0.8
─────┬───────────┬────────────────────────────────────────────
Год а Фамилии │ Работа
─────┴───────────┴────────────────────────────────────────────
1590а Фабрициус Описание бурсы
1690а Пейер Пейеровы бляшки
1798а Дженнер _Вакцинация
51880а Вирхов Клеточная патология
1880а Пастер Аттенуированные вакцины
1882а Мечников _Фагоцитоз
51890а Беринг Нейтрализация токсина ("антителами")
1890а Кох Кожные тесты замедленной гиперчувствительности
1894а Bordet Лизис бактерий _комплемент .ом (с антителами)
под действием гуморального фактора
1900а Ландштейнер _Группы крови . ( _АГ .)
1900а Эрлих _Открытие антител ., теория сети, противоопухолевый иммунитет, horror autotoxicus
──────────────────────────────────────────────────────────────
ш0
I. Ва _самостоятельнуюа дисциплину . иммунология отделилась от
микробиологии в конце ХIХ века. у истокова иммунологии стоят
- Л.Пастера (первый этап развития иммунологии), подаривший
миру возможность профилактики инфекционных заболеваний - _вакци-
_ны . (начало 2инфекционной иммунологии 0),
Возникнув как прикладная наука, тесно связанная с бактерио-
логией, после выдающихся открытий Дженнера и Пастера, иммуноло-
гия с самого начала представляла собой одну из наиболее многоо-
бещающих и сложных биологических дисциплин. Первоначально имму-
нология развивалась как наука, изучающая генез и профилактику
инфекционных заболеваний, кака новыйа терапевтический подход к
предупреждению инфекционных заболеваний. /2349к/
(В 1981г. фр. ченый Луи Пастер получил вакцину против воз-
будителя куриной холеры. В последующем она разработала вакцину
против сибирской язвы и бешенства.)
- И.Мечников - открытый им _фагоцитоз . предопределила развитие
_ 2не .инфекционной иммунологии 0).
Учение оба иммунитетеа получило бурное развитие после того,
5как ученые знали о фагоцитарной активности лейкоцитов
5(И.И.Мечников) и об образовании в организмеа антитела различных
5классов против антигенов. /1560к/89/
- Э.Беринг и П.Эрлих, заложившие основу гуморального иммуни-
тета (открытие _антител .).
Было становлено, что наряду с эндокринной, сердечно-сосу-
дистой, пищеварительной и другими системами в организмеа живот-
ныха иа человек _имеется иа самостоятельная иммунная система ..
/1560к/89/
Хотя еще в середине века было известно о том, что человек,
5переболевший оспой, не заболевает ею 2-ой раз, только Дженер в
5конце 18 века доказал это экспериментально. Пастер распростра-
5нила это положение на другие инфекции только через 80 лет, но
5первая приемлемая теория иммунитета была сформулирована Эрлихом
5еще позднее - в 1900г. /7565/85/ 0
II. c открытия ва крови антител - 4защитных гуморальных ве-
4ществ 0 начался второй этап развития иммунологии ( 2гуморальной им-
2мунологии 0-?). В начале 20 века Эрлих разработал гуморальную те-
- 2 -
орию иммунитета, согласно которой главным защитным фактором яв-
ляются антитела. В 1902г. Richet, Portier открывают феномен
нафилаксии, в 1903г. Артюсом - феномен Артюса (иммунокомплекс-
ная патология).
Период с 1910 по 1940гг. был периодом 2серологии 0. В это время
было сформулировано положение о спеццифичности и о том, что АТ
являются естественными, высоковариабельными глобулинами. Боль-
шую роль аздесь сыграли работы Ландштейнера, который пришел в
выводу, что _специфичность АТ не является абсолютной .. /7565/85/
С 1905 появились работы (Сarrel, Guthrie) по трансплантации
органов. В 1930г. К.Ландштейнер открывает группы крови ( _антиге-
_ны .). Неудачиа в трансплантологии получили объяснение в 1945г.,
когда П.Медавар показал, что в основе _отторжения . генетически
чужеродных тканей лежат те же механизмы, что и в противоинфек-
ционном иммунитете. Произошло новое осмысление функций иммуной
системы /ИС/:а иммунная система предстала как некий "страж по-
рядка", несущий ответственность за генетическое постоянство ор-
ганизма. Возникла 2трансплантационная иммунология. 0
В 60-70-ха годах ХХ века появилось новое направление - 2имму-
2нология репродукции 0. /2924/83/
Во второй половине ХХ века началось исследование иммунологи-
ческих феноменов _на молекулярном ровне .:
- Гейдельбергер показал, что антитела (АТ) являются белками
и, следовательно, их можно подвергнуть молекулярному анализу
- Ландштейнер, Эверииа Гейдельбергер охарактеризовали анти-
генные детерминанты.
На протяжении этого периода была получена точная и детальная
информация о классах антител, структуре этих белков, зависимос-
ти специфичности АТ от аминокислотной последовательности и вза-
имоотношения структуры и функций у иммуноглобулинов. /2349/87/
- Ва 1972г. Р.Портера и Д.Эдельман расшифровывают _структуру
_антител .",
- в 1980г. Б.Бенацерраф, Ж.Доссе и Д.Снелл открывают антиге-
ны _системы HLA ..
этап. Новый период охарактеризован Ерне кака 2клеточный 0.
Интерес к клеткам, ответственным за гуморальные и клеточные им-
мунологическим феномены, был вызван
- открытием Ландштейнера и Чейза, установивших решающую роль
сенсибилизированныха лимфоидныха клеток в переносе чувствитель-
ности к туберкулину от иммунного донора к реципиенту.
В начале 50-х годов было доказано,
- что ва организме имеются воспроизводимые АТ-секретирующие
единицы 5(Ое -а колоние-образующие единицы =а плазматические
5клетки /ПК/) 0 и антителообразование является формой биологичес-
кой адаптации,
- что иммунокомпетентные клетки в процессе Ио дифференциру-
ются,
- что иммунологическая память имеет клеточную основу. сфор-
мулировано _положение об иммунологической памяти ..
Достижения этого периода.
1) Идентификация циркулирующих лимфоцитова кака клеток, от-
ветственных з иммунологические феномены;а Т-лимфоцитов, как
происходящих иза тимус и В-лимфоцитов, как производных бурсы
птиц, предшественников плазматических клеток /2349к/
В 60-70а годы были выделены две независимые, но совместно
5функционирующие популяции лимфоцитов тимического и костномозго-
5вого происхождения (Г.Кламан и др.,1966...), названные соот-
5ветственно Т- и В-лимфоцитами (И.Ройт,1989).
2) Идентификация Фагрэус и Кунсом плазматических клетока как
клеток, которые образуют и секретируют антитела. /2349к/ Оказа-
5лось, что синтез антител подчиняется тем зе законам, что и син-
5тез менее разнообразных белков. /2349к/ 0
3) Открытие Т-хелперов Митчисоном и Раевским, Т-супрессоров
Гершоном. Идентификация регуляторныха функций Т-лимфоцитова (в
- 3 -
иммунном ответе и гомеостазе). /2349к/87/
4) Ва 1969г. одновременно несколькимиа авторами (Р.Петров,
М.Беренбаум,И.Ройт) была предложена _трехклеточная схем коопе-
_рации . иммуноцитов в иммунном ответе (Т-,В-лимфоцитов и макрофа-
гов), определившая на многие годы изучение механизмов иммунного
ответа, _субпопуляционной организации клеток системы иммунитета ..
/7072/
5) Непосредственной предшественницей клонально-селекционной
5теории Бернет был теория естественного отбор Ерне.
5/7565/85/-?
6) В конце 50-х годов независимо Ф.Бернета и Talmageа David
5сформулировали концепцию клеточного отбора. /7565/85/ 0 Создание
Макфарлейном 0 Бернетом ва 1971г. 2клонально-селекционной теории
специфического иммунитета, 5которая впоследствии была подтверж-
5дена Носселом, Грином, Вассалли, Нуссенцвайгом и Бенацеррафом.
/2349к/а Бернет предположил, что иммунная система контролирует
генетическое постоянство внутренней среды организма. Согласно
концепции Бернета в эмбриогенезе происходит ничтожение клонов
клеток, способных реагировать на собственные ткани. /307/ _Имму-
_нитета включается . неа только н поступающие извне чужеродные
генты, но _и на собственные структуры . с измененныма генотипом.
Защит от собственных изменившихся клеток ставится как главная
задача иммунитета, тогда как _ 1защита против микроорганизмов . 0, чу-
жеродныха белков и клеток _ 1- как производная функция . 0 иммунологи-
ческого надзора.
7) Выяснение роли продуктов генов главного комплекс гисто-
совместимости (HLA-антигенов) в специфичности иа регуляции
5(Т-зависимого) 0 иммунного ответ /Бенацерраф, Мак-Девитт/.
/2349к/
8) Открытие антиидиотипическиха антител. Разработк 2теории
2иммунологической сетиа Ерне 0а (открытие нового вида регуляции).
/2349к/87/
59) Идентификация иа клонирование Тонегавой и Лидером генов,
5кодирующих вариабельные и константные сегменты иммуноглобули-
5нов, позволяющих детально понять происхождение разнообразия з-
5нающих участков антител и честь вклад генетическиха и сомати-
5ческих механизмов. /2349к/87/
_ Нашим иммунологом Рэмом Викторовичем Петровым (1930-жив)
5- в 1963г. выявлены высоко- и низкореактивные генотипы жи-
5вотных: показано, что один и тот же организм может быть высоко-
5реактивным по отношению к одному антигену и низкореактивныма по
5отношению к другому;
5- открыт доминантный характер наследования признака силы им-
5мунного ответа;
5- при изучении взаимодействия лимфоцитов с СКК обнаружен фе-
5номен инактивации лимфоцитами несингенных стволовых клеток (яв-
5ление не контролируется антигенами гистосовместимости) /1966г./
В 1969г. было показано, что взаимодействие АГ-стимулированных
5лимфоцитов са генетически тождественными стволовыми клетками не
5убивает их, изменяет направление их дифференцировки. Под вли-
5янием Т-лимфоцитов направление дифференцировки стволовых клеток
5изменяется с преимущественно эритроидного н преимущественно
5гранулоцитарное.
5- разработал новый препарат - миелопид (из пептидов костного
5мозга).
5- выявлено, что полианионы и поликатионы силивают коопера-
5цию Т- и В-клеток --- искусственные вакцины нового типа.
Нобелевские премии по иммунологии
Нобелевские премии были присуждены
- в 1901г. Э.Берингу за лечебное применение антитоксических
_сывороток .,
5- в 1905г. Р.Коху за исследования ва областиа бактериологии
5(туберкулез),
- в 1908г. И.Мечникову и И.Эрлиху з открытие _фагоцитоза .,
- 4 -
_антител . (клеточные и гуморальные теории иммунитета),
- в 1919г. Ж.Борде за открытие системы _комплемент ., 5исследо-
5вания в области иммунологии и бактериологии 0,
- в 1930г. К.Ландштейнеру за открытие групп кровиа ( _антиге-
_нов .),
- в 1960г. М.Бернету и П.Медавару за открытие иммунологичес-
кой _толерантности .,
5"за открытие приобретенной иммунологической недостаточности на
5антиген, проконтактировавший с организмом в период эмбриогене-
5за)" - феномен аутотолерантности";
- в 1972г. Р.Портеру и Д.Эдельману за расшифровку _структуры
_антител .",
5- в 1977г. Р.Йелову за разработку радиоиммунологического ме-
5тода, 0
- в 1980г. Б.Бенацеррафу, Ж.Доссе и Д.Снеллу за открытие ан-
тигенов _системы HLA .,
5"за их работу по генетически детерминированным структурама кле-
5точной поверхности, регулирующим иммунологические реакции",
- в 1984г. Г.Келеру и Ц.Милштейну за разработку метода полу-
чения _гибридом .,
Разработка гибридомной технологии получения высокогомогенных
препаратов - антител привела к зарождению современной 2биотехно-
2логии 0. /7072/
- в 1904г. Н.Ерне за теорию регуляции иммунитета,
- в 1987г. С.Тонегаву за генный контоль разнообразия анти-
тел.
В настоящее время революция в иммунологии продолжается.
──────────────────────────────────────────────────────────────
Нобелевские премии по иммунологии
5──────────────────────────────────────────────────────────────
Год │ Фамилии лауреата │ Работа, достоенная премии
5──────────────────────────────────────────────────────────────
51890а Беринг описал нейтрализацию токсина ("антителами") ---
51901а Э.Беринг Лечебное применение антитоксических
5сывороток
5[1902а Richet,Portier Анафилаксия]
5[1903а Артюс Феномен Артюса]
5[1905а Пирке,Шик Serum sickness]
5[1905а Сarrel,Guthrie Трансплантация органов]
51905а Р.Кох Исследования в области бактериологии
5(туберкулез)
5[1906а Pirquet Замедленная гиперчувствительность на
5вирусы]
51908а И.Мечников,И.Эрлих Фагоцитоз, теории иммунитета
51912а А.Каррел Трансплантация органов
51913а И.Рише Открытие анафилаксии
51919а Ж.Борде Исследования в области иммунологии
5(комплемент) и бактериологии
51930а К.Ландштейнер Открытие групп крови
51951а М.Тейлер Вакцина против возбудителя желтой
5лихорадки
51957а Д.Бовет Антигистаминные исследования
51960а М.Бернет,П.Медавар Иммунологическая толерантность
51972а Р.Портер,Д.Эдельман Расшифровка структуры антител
51977а Р.Йелов Разработка радиоиммунологического метода
51980а Б.Бенацерраф,Ж. Открытиеа антигенов системы HLA
Досе,Дж.Снелл
51984а Н.Ерне,Г.Келер,Ц. Теория регуляции и развития иммунитета,
Милштейн разработка метода получения гибридом
51987а С.Тонегав Генный контоль разнообразия антител
5──────────────────────────────────────────────────────────────
Примечание: в квадратных скобках - не Нобелеские лауреаты.
.
5──────────────────────────────────────────────────────────────
Персоналии
Петров Рэм Викторович 0, 1930г.рожд.-?; академик АН и РАМН
(Им-я,1990. - N 2. - c.77)
- выявлены высоко-а и низкореактивные генотипы животных;
/1963г./
- доминантный характер наследования признака силы иммунного
ответа;
- показано, что один и тот же организм может быть высокоре-
ктивным по отношению к одному антигену и низкореактивныма по
отношению к другому;
- при изучении взаимодействия лимфоцитов с СКК обнаружен фе-
номен инактивации лимфоцитами несингенных стволовых клеток (яв-
ление не контролируется антигенами гистосовместимости) /1966г./
В 1969г. было показано, что взаимодействие АГ-стимулированных
лимфоцитов са генетически тождественными стволовыми клетками не
убивает их, а изменяет направление их дифференцировки. Под вли-
янием Т-лимфоцитов направление дифференцировки стволовых клеток
изменяется с преимущественно эритроидного н преимущественно
гранулоцитарное.
- разработал новый препарат - миелопид (из пептидов костного
мозга).
- выявлено, что полианионы и поликатионы силивают коопера-
цию Т- и В-клеток --- искусственные вакцины нового типа.
Мечников Илья Ильич (1835- ?)
1882г. - Открытие фагоцитоза.
Оценил фагоцитарную функцию лейоцитова пейеровыха бляшека и
селезенки.
.
+
До 1990г. было присуждено 427 Нобелевских премий:
США - 172,
Англия - 66,
Германия - 62,
Франция - 23,
Россия +- 2+9=11 премий. /2671к/