Реакции a-литиированных циклических нитронов с электрофильными реагентами

sup> NOTEREF _Ref9130 \h а\* MERGEFORMAT /sup>sup>39 Перегонку растворителей осуществляли с дефлегматором, длина ректификационной колонны - 25 cм. Серный эфир квалификации Уpro narcosiФ сушили над ССl₂ и абсолютировали металлическим натрием. Тетрагидрофуран кипятили 3 часа с обратным холодильником над алюмогидридом лития, затем добавляли свежую порцию алюмогидрида, перегонялии, хранили над металлическим нат7рием. Раствор s-BuLi в гексане был приготовлен по стандартной методике, [89] концентрация полученного раствора определялась ацидометрическим титрованием в контрольно-аналитической лаборатории ОХП НИОХ.

1,2,2,5,5-Пентаметил-3-имидазолин-3-оксид 58 и 2,2,5,5-тетраметил-3-имидазолин-3-оксид 59 были синтезированы согласно методике, ^{NOTEREF _Ref8642549 \h а\* MERGEFORMAT /sup>73 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-2-оксид 61 был синтезирован студенткой НХТК Масуновой О. А. по опубликованной методике, [90] 5,5-диметилпирролин-1-оксид 65 был любезно предоставлены профессором Резниковым В. А., за что автор выражает огромную благодарность.}

Комплекс 1,2,2,5,5-пентаметил-4-дифенилфосфиноил-3-имидазолин-3-оксида 105 с гексафторацетилацетонатом меди был синтезирован сотрудником НИНХ Бурдуковым А. Б., за что автор также выражает огромную благодарность.

Общая методика синтеза SYMBOL 97 \f "Symbol" \s 14a-замещённых нитронов.

В плоскодонную колбу объёмом 50 мл, установленную на магнитную мешалку и снабженную капельной воронкой, хлоркальциевой трубкой и термометром, предварительно заполненную аргоном, стеклянным шприцом вводили рассчитанный объём раствора s-BuLi в гексане. После охлаждения реакционной колбы жидким азотом до температуры -70SYMBOL 184 \f "Symbol" \s 13ё -80 ^oC к раствору s-BuLi медленно, по каплям, прибавляли раствор альдонитрона в диэтиловом эфире или тетрагидрофуране, перемешивали полученную смесь в течении 5 минут, затем прибавляли раствор электрофильного реагента в эфире или тетрагидрофуране. Реакционную смесь перемешивали 10 минут при -70SYMBOL 184 \f "Symbol" \s 13ё -80 ^oC, затем нагревали до комнатной температуры, разлагали дистиллированной водой, органическую фазу отделяли, водную фазу экстрагировали хлороформом. Объединенные органические экстракты сушили MgSO₄, растворитель отгоняли на ротационном испарителе при пониженном давлении.

2-(1,2,2,5,5-Пентаметил-3-имидазолин-3-оксид-4-ил)-бут-3-ен-2-ол 63.

После паривания органического экстракта получили маслообразный продукт, который хроматографировали на препаративной пластине с силикагелем, элюент - хлороформ - метанол (3 %). ЯМР ¹Н (СDCl₃, SYMBOL 100 \f "Symbol" \s 13d, м.д.): 1.17 (c, 3H, CH₃), 1.18 (c, 3H, CH₃), 1.31 (c, 3H, CH₃), 1.32 (c, 3H, CH₃), 1.47 (c, 3H, CH₃), 1.63 (c, 3H, CH₃), 1.75 (c, 3H, CH₃), 2.21 (c, 3H, N-CH₃), 5.15 (c, 1H, HC=CMe₂), 7.85 (c, 1H, OH). ЯМР ¹³C: 19.62, 22.59, 22.84, 24.24, 26.14, 26.73, 27.58 (8CH₃), 64.32 (СНОН), 72.14 (С5), 88.91(C2), 125.15 (C=CH), 138.86 (C=CMe₂), 152.00 (С=N).

2-(3,3,5,5-Тетраметил-пирролин-1-оксид-4-ил)-бут-3-ен-2-ол 64.

После паривания органического экстракта получили маслообразный продукт, который хроматографировали на препаративной пластине с силикагелем, элюент - хлороформ - метанол (3 %). ЯМР ¹Н (СDCl₃, SYMBOL 100 \f "Symbol" \s 13d, м.д.): 1.25 (c, 6H, 2 CH₃), 1.41 (c, 3H, CH₃), 1.42 (c, 3H, CH₃), 1.52 (c, 3H, CH₃), 1.70 (c, 3H, CH₃), 1.84 (c, 3H, CH₃), 1.87 (с, Н, СН), 1.88 (с, Н, СН), 5.21 (c, 1H, HC=CMe₂), 8.29 (c, 1H, OH). ЯМР ¹³C (СDCl₃, SYMBOL 100 \f "Symbol" \s 13d, м.д.): 19.79, 26.93, 27.05, 27.44, 27.79, 28.77, 29.30 (7 CH₃), 50.35 (С4), 71.70 (СНОН), 72.78 (С5), 88.91(C2), 125.68 (C=CH), 136.52 (C=CMe₂), 155.28 (С=N).

Синтез производных 3-(2-гидроксифенил)-1-R-пропенона 65, 65а и 65б.

После прибавления эфирного раствора кумарина к раствору литиированного альдонитрона реакционная смесь приобретает ярко-красную окраску. Щелочной раствор, образующийся после разложения реакционной смеси водой, экстрагировали CHCl₃ для удаления примесей. После подкисления водной фазы ксусной кислотой (pH~3) ярко-красная окраска исчезает. Кислый раствор экстрагировали CHCl₃, экстракт сушили MgSO₄, остаток, полученный после паривания органического экстракта, затирали в трет-бутилметиловом эфире.

3-(2-Гидроксифенил)-1-(1,2,2,5,5-пентаметил-3-имидазолин-3-оксид-4-ил)-пропенон 65. ЯМР ¹Н (СDCl₃, SYMBOL 100 \f "Symbol" \s 13d, м.д.): 1.45 (c, 3H, CH₃), 1.53 (c, 3H, CH₃), 2.38 (c, 3H, NCH₃), 6.64 (м, 2H, аром.), 7.5 (м, Н, аром.), 7.3 (уш. с, Н, ОН), 7.91 (AB, Н, СН=СН, ³J_HH=16 Гц), 8.08 (AB, Н, СН=СН, ³J_HH=16 Гц). ЯМР ¹³C (DMSO-d₆, SYMBOL 100 \f "Symbol" \s 13d, м.д.): 23.61, 23.91 (СH₃), 26.28 (NСH₃), 63.42 (C2), 92.07 (С5), 116.26, 119.46 (аром), 121.22 (ипсо-аром.), 123.89, 128.59, 132.16, 139.42, 141.65 (С=N), 157.35 (ОН-С-аром.), 182.22 (С=О).

6.     Список литературы.

[1]Aurich H. G., Geiger M., Gentes C., Harms K., Koster H. // Tetrahedron 1998. Vol.54. № 13. Р. 3181 - 3196.

[2]Young, B. G. // Diss. Abstr. Int. B. 1996. Vol. 57. № 3. P. 1810.

[3]Shibeva L. V., Buinova I. F. // Vestsi Akad. Navuk Belarusi, Ser. Khim. Navuk 1997. № 3. Р. 116 - 120.

[4]Пат США U.S. US 5153169. Appl. 695, 932а (06 May 1991); // CA 118: 180177z.

[5]Lee K. J., Kim D. H. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998. Vol. 8. № 4. P. 323 - 326.

[6]Hensley K., Carney J. M., Stewart C. A., Tabatabaie T., Pye Q., Floyd R. A. // Int. Rev. Neurobiol. 1997. Vol. 40. P. 299 -317.

[7]Зацепина Н. Н., Тупицин И. Ф., Беляшова А. И., Медянцева E. A., Андреева И. M., Минкин В. И. // Реакц. способн. орг. соед. 1975. Том 12. № 1. С. 223.

[8]Beak P., Reitz D. B. // Chem. Rev. 1978. Vol. 78. № 3. P. 275 - 316.

[9]Beak P., Farney R. // J. Am. Chem. Soc. 1973. Vol. 95. P. 4771 - 4772.

[10]Voinov M. А., Grigor'ev I. A., Volodarsky L. B. // Tetrahedron 2. Vol. 56. № 24. P. 4071 - 4077.

[11]Delpierre G. R., Lamchen M. // Quart. Rev. 1965. Vol. 19, № 4. P. 329 - 348.

[12]Hamer J., Macaluso A. // Chem. Rev. 1964. Vol. 64. № 4. P. 473 - 495.

[13]Angeli A., Allesandri L., Aiazzi-Mancini M. // C. A. 1911. P. 3403.

[14]Bonnett R., Brown R. F. C., Clark V. M., Sutherland I. O., Todd A. // J. Chem. Soc. 1959. № 6. P. 2094 - 2100.

[15]Bertli C., Colonna M., Greci L. // Tetrahedron 1976. Vol. 32. № 17. P. 2147 - 2151.

[16]Keana J. F. W. // Chem. Rev. 1978. Vol. 78. № 1. P. 37-64.

[17]Lee T. D., Keana J. F. W. // J. Org. Chem. 1976. Vol. 41. № 20. P. 3237 -3241.

[18]Berti C., Colonna M., Greci L., Lamchetti L. // J. Heterocyclic Chem. 1979. Vol 16. № 1. Р. 17 - 19.

[19]Lee T. D., Keana J. F. W. // J. Org. Chem. 1978. Vol. 43. № 21. P. 4226 - 4231.

[20]Keana J. F. W. In: Spin Labeling Theory and Applications. Berliner L. J. - N. Y.-L.: Academic Press, 1979. P. 115.

[21]Мартин В. В. Синтез и реакции пространственно-затруднённых 3-имидазолин-3-оксидов. Дисс. на соиск. у.с. к.х.н., Новосибирск-1984.

[22]Мартин В. В., Кобрин А. С., Володарский Л. Б. // Изв. СО АН Р, Сер. хим. 1977. Том 5. с. 136 - 140.

[23]Black D. St. C., Blackman N. A., Johnstone L. M. // Austral. J. Chem. 1979. Vol. 32. № 9.

P. 2025 - 2033.

[24]Black D. St. C., Clark V. M., Thakur R. S., Todd A. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1976..№ 18, P. 1951 - 1954.

[25]Bonnett R., Broun R. F. C., Clark V. M., Sutherland I. O., Sir Todd A. // J. Chem. Soc. 1959. а№а 6. P. 2094 - 2102.

[26]Kaiser A., Weiegrebe W. // Monatsh. Chem. 1996. Vol. 127. № 4. P. 397 - 415.

[27]Dagoneau C., Denis J.-N., Vallee Y. // Synlett. 1. № 5. Р. 602 - 604.

[28]Schlecht M. F. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1985. P. 1239 - 1241.

[29]Hamer J., Makaluso A. // Chem. Rev. 1964. Vol. 4. № 4. P. 473 - 495.

[30]Masui M., Yijima C. // J. Chem. Soc. (C). 1967. № 20. P. 2022 - 2023.

[31]Chalaye-Mauger H., Denis J.-N., Averbuch - Pouchot M.-T. // Tetrahedronа 2. Vol. 56. P. 791 - 804.

[32]Merino P., Franco S., Merchan F.L., Tejero T. // Synlett. 2. № 4. P. 442 - 454.

[33]Millet P., Lusinchi Х. // Tetrahedron 1979. Vol. 35. № 1. P. 43 - 49.

[34]Щукин Г. И., Стариченко В. Ф., Григорье И. А., Диканов С. А., Гулин В. И., Володарский Л. Б. // Изв. АН Р. Сер. хим. 1987. № 1. С. 125 - 131.

[35]Кирилюк И.А. Дис. канд. хим. наук - Новосибирск 1995.

[36]Rivere P., Richelme S., Rivere-Baudet M. // J. Organometal. Chem. 1972. Vol. 34. P. 18.

[37]Karplus M. // J. Am. Chem. Soc. 1961. Vol. 85. P.2870.

[38]Атлас спектров ЯМР УSadler Standart SpectraФ, v. 225. №. 10407.

[39] Гордон А., Форд Р.. Спутник химикФ. М.: Мир, 1976.

[40]Мартин В. В., Володарский Л. Б., Щукин Г. И., Вишневецкая Л. А., Григорьев И. А. // Известия АН Р, Сер. хим. 1985. С. 161 -169.

[41]Репинская И. Б., Шварцберг М. С.. Избранные методы синтеза органических соединений. Новосибирск.: Из-во НГУ. 2. С. 243.

[42]Brown R. F. S., Clark V. M., Lamchen M., Todd A. // J. Chem. Soc. 1959. № 6. Р. 2116 - 2122.

[43]Voinov M. A., Grigor'ev I. A., Volodarsky L. B. // Heterocyclic Communicationsа 1998. Vol. 4. № 3. P. 261.

[44]Кошин А. Н., Хуторянский В. А., Могорская О. И., Белецкая И П., Реутов О.А. // ЖОРХ. 1978. Том 14, №1, 231 - 233.

[45]Milstein D., J.K. Stille. // J. Am. Chem. Soc. 1979. Vol. 101. № 17. P. 4992 - 4998.

[46]Stille J.K. // Angew. Chem., Int.Ed. 1986. № 25. P. 508-524.

[47]Godschalk J., J.K. Stille // Tetrahedron Lett. 1980. Vol. 21. № 27. P. 2599 - 2602.

[48]Stanforth S.P. // Tetrahedron 1998. Vol. 54. № 3 - 4. P. 263-304.

[49]Kikukawa K., Kono K., Wada F., Matsuda T. // J. Org. Chem. 1983. Vol. 48. №8. 1 - 1336.

[50]Кашин А.Н., Бумагина И. Г., Бумагин Н.А., Белецкая И. П. // ЖорХ. 1981. Том 17, №1. С. 21.

[51]Farina V., Krishnan B., Marshall D. R., Roth G. P. // J. Org. Chem. 1993. Vol. 58. P. 5434 - 5.

[52]Bailey T.R. // Tetrahedron Lett. 1986. Vol. 27. № 37. Р. 4407 - 4410.

[53]Yamamoto Y., Seko T., Nemoto H. // J. Org. Chem. 1989 Vol. 54. № 20. Р. 4734 Ц 4736.

[54]Roth G. P., Farina V., Liebeskind L. S., Pena-Carbera E. // Tetrahedron Lett. 1995. Vol 36. № 13. Р. 2191 - 2195.

[55]Rochin A. I., Bumagin N. A., Beletskaya I. P. // Tetrahedron Lett. 1995. Vol. 36. № 1. Р. 125 - 129.

[56]Сколдинов А.П., Кочешков К.А. // ЖОХ. 1942. Том 12. Вып. 7- 8. С. 398.

[57]Logue M.W., Teng K. // J. Org. Chem. 1982. Vol. 47. № 13. P. 2549 - 2533.

[58]Yamamoto Y., Yanagi A. // Chem. Parm. Bull. 1982 Vol. 30. P. 2003

[59]Labadie J.W., Stille J.K., Tuefing D. // J. Org. Chem. 1983. Vol. 48. № 24. P. 4634 - 4642

[60]Reutov O. A. // Pure Appl. Chem. 1968. Vol. 17. P. 79.

[61]Белецкая И. П., Карпов В. И., Москаленко В. А., Реутов О. А. // Докл. АН1965. Том 162. с. 414.

[62]Julia M., Colomer E. // Compt. Rend. Acad. Sci. 1970. C 270. P. 1305.

[63]Hoye T. R., Kurth M. J. // J. Org. Chem. 1979. V. 44. P. 3461.

[64]Larock R.C. // Tetrahedron 1982. Vol. 38. № 12. P. 1713 - 1754.

[65]Белецкая И. П., Максименко О. А., Реутов О. А. // ЖOpХ. 1996. № 2. С. 1124.

[66]Takagi К., Okamoto Т., Sakakibara Y., Ohno A., Oka S., Hayama N. // Chem. Lett. 1969. p.911.

[67]Bundel Yu. G., Rozenberg V. I., Kurts A. L., Antonova N. D., Reutov O. A. // J. Orgnometal. Chem. 1969. Vol. 18. p. 209.

[68]Warshaw J. A., Gallis D. E., Acken B. J., Gonzales O. J., Crist D. R. // J. Org. Chem. 1989. Vol. 54. № 7. P. 1736 - 1743.

[69]Lub J., de Boer Th. J. // Rec. trav. chim. 1984. B. 103. S. 328.

[70]Janzen E. G., Zhang Y.-K. // J. Org. Chem. 1995. Vol. 60. № 17. P. 5441 - 5445.

[71]Щукин Г. И., Григорьев И. А., Вишневецкая Л. А.,Володарский Л. Б. // Изв. АН Р. Сер. хим. 1988. Том 8. № 1. С. 1944.

[72]Coates R. M., Firsan S. J.// J. Org. Chem. 1998. Vol. 51. Р. 5198 - 5209.

[73]Григорьев И. А, Щукин Г. И., Мартин В. В.,. Маматюк В. И. // ХГС. 1985. Том 2. С. 252 - 259.

[74]Мажукин Д. Г., Тихонов А. Я, Петренко О. П., Володарский Л. Б. // ХГС. 1997. № 3. с. 403 - 405.

[75]Хмельницкий Л. И., Новиков С. С., Годовикова Т. И. // Химия фуроксанов. Строение и синтез. М.: Наука, 1981.

[76]KSYMBOL 246 \f "Times New Roman" \s 13цbrich G. // Chem. Ber. 1959. B. 92. № 11. S. 2981 - 2985.

[77]Rheingold A. L., Lable-Sands L. M., Trofimenko S. // Angew. Chem., Int. Ed. 2. Vol. 39. № 18. Р. 3321 - 3324.

[78]Щукина Г. И., Григорьев И. А., Володарский Л. Б. // ХГС. 1990, № 4, С. 478 - 482.

[79]Kalinowski H.-O., Berger S., Braun, S. а In book. Carbon-13 NMR Spectroscopy. Brisbane, Toronto, Singapore, N.Y.: John Wiley & Sons 1988. Chapter 3, P. 250.

[80] Reich H.J., Sikorski W.H., Gudmundsson B.O., Dykstra B.O., Triplr R.R. //а // J. Am. Chem. Soc. 1998. Vol. 120. Р. 4035 - 4036.

[81] Voinov M. A., Salnikov G. E., Genaev A. M., Mamatyuk V. I., Shakirov M. M., GrigorТev I. A.// Magn. Reson. Chem. 2001 Vol. 39. P. 681 - 683.

[82]Митасов М. М., Григорьев И. А., Щукин Г. И., Коробейничева И. К., Володарский Л. Б. // Изв. СО АН Р. Сер. хим. 1978. Том 2. № 1. С. 112.

[83]Wulfsberg G., West R., Mallikarjuna Rao V. N. // J. Am. Chem. Soc. 1973. Vol. 95. № 26. Р. 8658 - 8665.

[84]Шорыгин П. П., Петухов В. A., Столярова Л. Г. // Докл. АН Р. 1964. № 154. С. 441.

[85]Slutsky J., Kwart H. // J. Am. Chem. Soc. 1973. Vol. 95. № 26. Р. 8678 - 8685.

[86]Chenard B. L., Zyl C. M Van. // J. Org. Chem. 1986. Vol. 51. № 19. Р. 3561 - 3566.

[87]Шорыгин П. П., Петухов В. A., Столярова Л. Г. // Докл. АН1964. Том. 154. С. 441.

[88]Meyers A. I., Edwards P. D., Rieker W. F., Bailey T. R. // J. Am. Chem. Soc. 1984. Vol. 106. № 11. Р. 3270 - 3276.

[89]Толалаева Т. В., Несмеянов А. Н. а В: Методы элементоорганической химии. Литий. Натрий. Калий. Рубидий. Цезий. Ред. Несмеянов А. Н., Кочешков К. А. Книга первая. М.: Наука, 1963. С. 749-840.

[90]Watson T. J. N. // J. Org. Chem. 1998. Vol. 63. № 2. Р. 406 - 407.