Реферат: Воспаление

                                   ВОСПАЛЕНИЕ                                   
Воспаление есть патологический процесс, который возникает при повреждении
тканей и проявляется нарушением кровообращения, изменением крови и
соединительной ткани в виде альтерации, экснсудации и пролиферации. В этот,
по преимуществу местный процесс,
в той или иной степени вовлекается весь организм и прежде всего такие системы
как иммунная, эндокринная и нервная.
Внешние признаки воспаления известны очень давно. Они сфорнмулированы в
знаменитой пентаде Цельса Ч Галена. Это припухнлость (tumor), 
краснота (rubor), жар (calor), боль (dolor) и нарушение
функции (functio laesa). Хотя эти симптомы известны уже более 2000 лет, они
не утратили своего значения и сегодня; со временем менялось только их
объяснение.
                ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ВОСПАЛЕНИЯ                
Воспаление является важной проблемой и предметом изучения всех отраслей
медицины. Отличие заключается лишь в методах иснследования. Например, врач-
терапевт наблюдает течение воспаления легких (пневмонии) у постели больного,
патологоанатом Ч при вскрынтии трупа, а патофизиолог Ч в эксперименте на
животном.
Ученик Вирхова Конгейм (1867 г.) впервые изучил в эксперименнте на лягушке
кровообращение в брыжейке при воспалении, устанонвив при этом все стадии его
от гиперемии до стаза. Конгейм также описал процесс эмиграции лейкоцитов
через сосудистую стенку. Экснпериментальная модель его широко используется и
в настоящее вренмя на практических занятиях со студентами (опыт Конгейма) и в
нанучных исследованиях.
В 1920 г. Е. Л. Кларк и Е. Р. Кларк применили следующую метондику. На двух
противоположных участках кожи уха кролика удалинли эпидермис и на его место
вставили диски из слюды. Между дисканми находился тонкий слой ткани. В таком
прозрачном окошке можно было непрерывно наблюдать кровообращение, в том числе
и при дейнствии флогогенных (воспалительных) агентов. По этой же методике
изучают кровообращение в мозговых оболочках.
Позже Селье предложил изучать кровообращение в сосудах занщечных мешков
хомяка. Раздувая мешки воздухом, можно изучать микроциркуляцию крови в них с
помощью микроскопа. Данная метондика позволяет изучать этот процесс и в
динамике. Сегодня для этого сконструированы совершенные
микрокинематографические приспонсобления.
Важнейшим этапом в изучении воспаления было применение бионхимических
методик. Одним из первых исследователей, применивнших эти методики, был
Менкин (1948). В настоящее время выделены многие биологически активные
вещества-медиаторы воспаления и дентально изучено их действие.
С помощью электронной микроскопии, ультрацентрифугированния и других методов
получены сведения о биологических мембраннах, способствующие раскрытию
механизма воспалительного отека, прохождения лейкоцитов через сосудистую
стенку, скопления их в очаге воспаления и т. д.
Эксперимент важен еще и тем, что с его помощью были детальнно изучены и
внедрены в клинику многие противовоспалительные средства.
В изучении воспаления особую роль сыграли эксперименты И. И. Мечникова.
Особенность его исследований заключалась в том, что воспаление он
рассматривал с эволюционных позиций. И. И. Менчников был первым, кто изучил
воспаление в филогенезе, т. е. у жинвотных, стоящих на различных ступенях
эволюционного развития. На прозрачной личинке морской звезды, представителе
беспозвоночнных, он открыл явление фагоцитоза и отвел ему основную роль в
динанмике воспаления. На основании этих наблюдений была построена теонрия
воспаления, которая вошла в науку под названием сравнительно-патологической
или эволюционной. В дальнейшем патологи стали широко использовать
эволюционный принцип в экспериментальном моделировании, исходя из того, что
патологические явления у низнших животных, лпредставляя условия наиболее
простые и первобытнные, дают ключ к пониманию сложных патологических явлений,
входящих в область медицины (И. И. Мечников, 1892).
                                ЭТИОЛОГИЯ                                
Любой повреждающий агент, который по силе и длительности превосходит
адаптационные возможности ткани, может вызвать воснпаление. Все флогогенные
факторы принято делить на внешние и внутренние (эндогенные). К внешним
относятся микроорганизмы (бакнтерии, вирусы, грибы); животные организмы
(простейшие, черви, насекомые); химические вещества (кислоты, щелочи);
механические (инородное тело, давление, разрыв) и термические воздействия
(хонлод, тепло); лучевая энергия (рентгеновские, радиоактивные,
ультранфиолетовые лучи).
К эндогенным факторам относят те, которые возникают в самом организме в
результате другого заболевания. Например, воспаление может возникнуть как
реакция на опухоль, желчные или мочевые камни, образовавшийся в сосудах
тромб. Причиной воспаления монгут стать комплексы антиген Ч антитело, если
они фиксируются в канком-либо органе.
                                ПАТОГЕНЕЗ                                
Среди множества патогенетических факторов воспаления можно выделить
несколько, которые имеют решающее значение, определянют начало процесса, его
развитие и исход: повреждение от действия флогогенного агента (первичная
альтерация); выброс из клеток биолонгически активных веществ Ч медиаторов
воспаления; освобождение и активация лизосомальных ферментов, действие ^х на
биологичеснкие макромолекулы (вторичная альтерация); нарушение
микроциркунляции, повышение проницаемости стенки сосудов, экссудация;
размнонжение клеток (пролиферация), восстановление дефекта.
Воспаление всегда начинается с повреждения ткани (первичная альтерация). 
После воздействия этиологического фактора клетки претерпевают ряд структурных и
метаболических изменений. Отменчено набухание митохондрий, просветление их
матрикса, дезорганин
зация крист, изменение мембраны эндоплазматической сети, уменьншение числа
рибосом, появление в цитоплазме различных включений. В поврежденной ткани
повышается осмотическое давление, возникает ацидоз, увеличивается содержание
воды. Альтерация касается не только тканевых элементов, но и крови;
изменяются ее реологические свойства.
Вслед за первичной наступает вторичная альтерация. Если первичнная
альтерация является результатом непосредственного действия воспалительного
агента, то вторичная не зависит от этого. Причина состоит в том, что
повреждение клеток касается прежде всего их цитолеммы, а также мембраны
лизосом. При повреждении лизосом освонбождаются заключенные в них ферменты
(кислые гидролазы), способнные расщеплять все вещества, входящие в состав
клетки (белки, нуклеиновые кислоты, углеводы, липиды). Далее эти ферменты, при
нанличии этиологического фактора или уже без него, продолжают пронцесс
альтерации, а также деструкции, в результате чего образуются биологически
активные вещества Ч медиаторы воспаления. По этой причине лизосомы
называют еще лстартовой площадкой воспаления.
В последнее время изучено свыше 10 биологически активных венществ,
участвующих в воспалительной реакции. Их можно разденлить на две группы:
медиаторы, образующиеся в клетках (клеточнные), и медиаторы, образующиеся в
жидких средах организма
можно подразделить на преимущественно действующие на сосуды (понвышают
проницаемость стенки), а другие Ч на эмиграцию лейкоцинтов (хемотаксис и
фагоцитоз). К медиаторам клеточного происхожденния относятся   гистамин,
серотонин, лизосомальные ферменты, катионные белки, лимфокины,
простагландины, циклические нуклеоти-ды. В плазме содержатся и активируются
вещества, входящие в кал-ликреин-кининовую, комплемент-связывающую и
свертывающую синстемы крови (табл. 6).
     Гистамин содержится в гранулах тканевых базофилов (тучные клетки или
лаброциты) в комплексе с гепарином и химазой в неакнтивной форме. В свободном
состоянии он оказывает сосудорасширянющее действие на мелкие сосуды (капилляры,
венулы), увеличивая проницаемость их стенки. В малых дозах гистамин расширяет
арте-риолы, в больших Ч суживает венулы. Выброс гистамина осуществнляется
вместе с выбросом в окружающую среду всех или части граннул тканевых базофилов
при их дегрануляции. Этому может способнствовать воздействие тепла,
ионизирующего или ультрафиолетового излучения, растворов солей, кислот, белков,
синтетических полимеров и мономеров, поверхностно-активных веществ.
Дегрануляция всегда наблюдается при иммунных реакциях, т. е. при взаимодействии
аннтигена с антителом на поверхности тканевых базофилов.
Другим клеточным медиатором воспаления является серотонин. У человека он
содержится в тромбоцитах, хромаффинных клетках слизистой оболочки кишок, а
также в некоторых нервных структунрах. При разрушении клеток серотонин
поступает в среду, вызывая повышение проницаемости сосудов.
Тканевые базофилы вырабатывают также гепарин, роль которонго при
воспалении заключается в том, что он препятствует образованнию фибрина на
внутренней оболочке капилляров, способствуя такнже увеличению проницаемости их
стенки.
     Лимфокины Ч вещества белковой природы, образующиеся в лимнфоцитах, также
относятся к медиаторам воспаления. Описано более десяти различных лимфокинов.
При воспалении наибольшее значение имеют три из них: фактор, угнетающий
эмиграцию макрофагоцитов, фактор, активирующий макрофагоциты, фактор
хемотаксиса.
В клетках крови (лейкоцитах, тромбоцитах и др.) образуется еще одно вещество,
играющее важную роль в динамике воспаления. Это простагландины. 
Источником их образования являются фосфоли-пиды клеточных мембран. Нарушение
строго упорядоченной структунры фосфолипидов в мембране делает их доступными
действию фосфо-липазы Ag, в результате чего отщепляется арахидоновая кислота. С
нее начинается каскад химических реакций, в которых образуютнся сначала
нестабильные простагландины (циклические эндопереки-си ПГДз), а затем
стабильные (ПГЕ^) и тромбоксаны. Все продукты этих реакций могут участвовать в
формировании основных признанков воспаления (хемотаксис, агрегация
тромбоцитов). При этом важнно то, что в арахидоновом каскаде в ходе перекисного
окисления обранзуются свободные радикалы, способные повреждать клетки.
К медиаторам воспаления относятся также циклические нуклео-тиды, которые
правильнее было бы назвать не медиаторами, а модунляторами, так как они не
создают полной картины воспаления, а монгут лишь в той или иной степени
преобразовывать его. Циклические нуклеотиды обусловливают эффект действия
других медиаторов, вынделение клетками лизосомальных ферментов и др. Отмечено
противонположно направленное действие цАМФ и цГМФ. Так, первый подавнляет
выделение гистамина и лизосомальных ферментов, а второй, наоборот, способствует
ему.
Из гуморальных медиаторов воспаления наибольшее значение имеют кинины Ч 
группа нейровазоактивных полипептидов, образуюнщихся в результате каскада
биохимических реакций, начинающихся с активации фактора Хагемана (рис. 33).
Соприкосновение с поврежденнной поверхностью или изменение внутренней среды
(температура, рН) приводит к тому, что этот фактор становится активным и
действунет на находящийся в плазме прекалликреин, превращая его в 
калли-креин. Последний в свою очередь действует на Кд-глобулины, отщепнляя
от них полипептидную цепочку, состоящую из 9 (брадикинин) или 10 аминокислотных
остатков (каллидин). Плазменные кинины оказывают непосредственное влияние на
тонус и проницаемость сосундистой стенки, вызывая расширение прекапиллярных
артериол и увеличивая проницаемость стенки капилляров. Кроме того, они
вынзывают типичные для воспаления зуд и боль. Медиаторы калликреин-кининовой
системы при воспалении влияют на реологические свойнства крови, т. е. на ее
способность находиться в жидком и текучем состоянии. Из рис. видно, что
активный фактор Хагемана может ининциировать процессы кининообразования,
гемокоагуляции и фибрино-лиза. Выпадение нитей фибрина и образование тромбов в
зоне воспа-
разом связаны с состояннием калликреин-кини-новой системы.
Третьим  гуморальнным медиатором воспанления является компленмент.  
Известно,  что комплемент   является важным защитным факнтором  организма, но
вместе с этим может спонсобствовать  поврежденнию собственных тканей, что
бывает при воспаленнии, особенно иммунном. Объясняется это тем, что среди
девяти компоненнтов комплемента три именют ближайшее отношенние к
рассматриваемому процессу. Так, компонент С5 обладает спонсобностью
фиксироваться на сенсибилизированных и несенсибилизинрованных антителами
клетках и разрушать их мембраны. Фрагменты СЗа и С5а, а также трехмолекулярный
комплекс С567 вызывают хемонтаксис лейкоцитов. Наконец, клетки, нагруженные
фрагментами С36, становятся объектом активного фагоцитоза.
     Нарушение кровообращения. Воспаление характеризуется наруншением местного
крово- и лимфообращения, прежде всего микроцирнкуляции. Микроциркуляцией
принято называть движение крови в терминальном сосудистом русле (в артериолах,
метартериолах, капиллярных сосудах и венулах), а также транспорт различных
веществ через стенку этих сосудов.
Микроциркуляцию удобно изучать с помощью опыта Конгейма (рис. 34). При этом под
микроскопам можно видеть как сразу же поснле действия раздражителя (травма при
извлечении кишки) возникает спазм артериол, который носит рефлекторный
характер и скоро пронходит, Вслед за этим возникает артериальная гиперемия. 
Она являетнся результатом образования в воспаленном очаге большого количества
вазоактивных веществ Ч медиаторов воспаления, которые расслабнляют мышечные
элементы стенки артериол и прекапилляров. Это вынзывает увеличение притока
артериальной крови, ускоряет ее движение, открывает ранее не функционировавшие
капилляры, повышает давленние в них. Кроме того, расширение приводящих сосудов
возникает в результате паралича вазоконстрикторов, сдвига рН среды в сторону
ацидоза, накопления ионов калия, понижения эластичности окружаюнщей сосуды
соединительной ткани.
Через 30Ч60 мин после начала эксперимента течение воспаления постепенно
меняется: артериальная гиперемия сменяется венозной. При этом скорость
движения крови уменьшается, меняется характер
полагались главным образом в центре сосуда (осевой ток), а у стенок
находилась плазма и небольшое количество лейкоцитов (плазматинческий ток), то
теперь такое разделение нарушается. Изменяются реологические свойства крови.
Она становится более густой и вязнкой, эритроциты набухают, образуя агрегаты,
т. е. беспорядочно сонединенные между собой скопления эритроцитов, которые
медленно движутся или совсем останавливаются в сосудах малого диаметра.
     Венозная гиперемия объясняется действием ряда факторов, котонрые можно
разделить на три группы. Первую составляют факторы крови, вторую Ч сосудистой
стенки, третью Ч окружающих тканей. К факторам, связанным с кровью, относится
краевое расположение лейкоцитов, набухание эритроцитов, выход жидкой части
крови в воспаленную ткань и сгущение крови, образование тромбов вследнствие
активации фактора Хагемана и уменьшения содержания гепа-рина. Влияние факторов
сосудистой стенки на венозную гиперемию проявляется набуханием эндотелия, в
результате чего просвет мелких сосудов еще больше уменьшается. Измененные
венулы теряют эласнтичность и становятся более податливыми к сдавливающему
действию инфильтрата. И, наконец, проявление тканевого фактора состоит в том,
что отечная ткань, сдавливая вены и лимфатические сосуды, способствует развитию
венозной гиперемии.
С развитием престатического состояния наблюдается маятнико-образное движение
крови Ч во время систолы она движется от арнтерий к венам, во время диастолы Ч
в противоположном направлении. Наконец, движение крови может полностью
прекратиться, и развиванется стаз. Следствием стаза могут быть
необратимые изменения кленток крови и тканей.
Одним из нарушений кровообращения при воспалении являются экссудация и 
эмиграция лейкоцитов.
Экссудация Ч это выход жидкой части крови, электролитов, белнков и клеток из
сосудов в ткани. Выход лейкоцитов (эмиграция) занимает в этом процессе особое
место.
Выходящая из сосудов жидкость (экссудат) пропитывает воспанленную ткань или
сосредоточивается в полости, например, в пери-кардиальной, в передней камере
глаза (рис. 35) и т. д.
Основной причиной экссудации является повышение проницаемоснти
гистогематического барьера, т. е. сосудистой стенки, прежде всего капиллярных
сосудов и венул. Исследования показали, что выход воды и растворенных в ней
веществ осуществляется в местах сопринкосновения эндотелиальных клеток. Щели
между ними могут увелинчиваться при расширении сосудов, а также, как
полагают, при сокранщении контрактильных структур и округлении эндотелиальных
клеток. Кроме того, клетки эндотелия способны лзаглатывать мельнчайшие
капельки жидкости (микропиноцитоз), переправлять их на противоположный конец
клетки и выбрасывать в близлежащую среду (экструзия).
Электронный микроскоп позволяет не только видеть эти микронвезикулы, но
измерить их и подсчитать количество. Оказалось, что
при воспалении происходит активизация микровез;1кулярного транснпорта, что
связано с затратой энергии. Об этом свидетельствует его остановка под
влиянием ингибиторов образования макроэргических соединений.
Транспорт жидкости в ткани зависит от физико-химических изменнений,
происходящих по обе стороны сосудистой стенки. В связи с выходом белка его
становится больше вне сосудов, что способствует повышению онкотического
давления. При этом происходит расщепленние белковых и других крупных молекул
на более мелкие. Гиперон-кия и гиперосмия создают ток жидкости в воспаленную
ткань. Этому способствует и повышение внутрисосудистого гидростатического
давнления в связи с изменениями кровообращения в очаге воспаления.
Экссудат отличается от транссудата тем, что содержит больше белнков (более 2
%). Если проницаемость стенки сосудов нарушена незнанчительно, то в экссудат,
как правило, проникают альбумины и глобу-лины. При сильном нарушении
проницаемости из плазмы в ткань выходит белок с большой молекулярной массой
(фибриноген). При первичной, а затем и вторичной альтерации увеличивается
проницанемость сосудистой стенки настолько, что через нее начинают прохондить
не только белки, но и клетки. Этому способствует плазматиченский ток крови
при венозной гиперемии, когда лейкоциты располангаются вдоль внутренней
оболочки мелких сосудов, более или менее прочно прикрепляясь к эндотелию
(феномен краевого стояния лейконцитов).
Прикрепление лейкоцитов к сосудистой стенке объясняется тем, что внутренняя
оболочка ее при воспалении покрывается хлопьенвидным слоем, в состав которого
входит фибрин, кислые гликозамино-гликаны, гликопротеиды, сиаловые кислоты и
др. На электронограм-мах этот слой имеет вид бахромы. При замедлении
кровотока лейко-
циты, как более легкие по сравнению с эритроцитами, отбрасываются к
периферии, соприкасаются с лбахромой и удерживаются ее тоннчайшими нитями.
Кроме того, контакт между лейкоцитами и эндотенлием происходит за счет
электрохимических сил, возникающих между определенными группировками молекул
на цитолемме соприкасаюнщихся клеток. Считают, что этими молекулами являются
молекулы РНК, концевые группировки которых связываются через ионы кальнция
(лкальциевые мостики). О роли кальция в биоконтактах клеток свидетельствует
то, что эти связи после удаления его ослабевают. Наконец, роль самих
лейкоцитов в пристеночном их расположении состоит в том, что при контакте с
эндотелием они выделяют катион-ные белки и гистоны, которые укрепляют эти
контакты наподобие дес-
мосом.
Лейкоцит, прочно прикрепленный к сосудистой стенке, может выйти за ее пределы
Ч эмигрировать. С помощью световой микросконпии на живом объекте установлено,
что лейкоцит пропускает между двумя эндотелиальными клетками свои
псевдоподии, а затем и все тело. На электроннограммах видно, что лейкоциты
выходят за преденлы сосуда на стыке между эндотелиальными клетками. Это
объясняетнся тем, что эндотелиоциты при этом округляются, увеличивая интер^
валы между собой. Считают, что этот процесс активный, требующий расхода
энергии (И. А. Ойвин). После выхода лейкоцитов контакты восстанавливаются.
Некоторые авторы допускают, что есть и второй путь эмиграции лейкоцитов Ч
трансцеллюлярный, т. е. через цитонплазму эндотелиальных клеток. Однако в
последнее время существонвание этого пути подвергается сомнению.
После прохождения через слой эндотелия, лейкоциту предстоит преодолеть еще
одно и, по-видимому, более значительное препятнствие, а именно базальную
мембрану. Она имеет толщину 40Ч60 нм и состоит из коллагеновых волокон и
гомогенного вещества, богантого гликозаминогликанами. При прохождении через
базальную мемнбрану полиморфно-ядерный лейкоцит атакует ее своими ферментами
(эластаза, коллагеназа, гиалуронидаза). Они влияют на молекулярнную структуру
базальной мембраны, увеличивая ее проницаемость. Кроме ферментов в этом плане
определенную роль играют и содернжащиеся в нейтрофильных гранулоцитах
катионные белки. Они дейнствуют на коллоидное вещество мембраны, временно
переводя его из геля в золь и тем самым увеличивая его проходимость для
клетки.
В эмиграции лейкоцитов в очаг воспаления наблюдается опренделенная
очередность: сначала эмигрируют нейтрофильные грануло-циты, затем моноциты и,
наконец, лимфоциты. Эту последовательность описал И. И. Мечников. Более
позднее проникновение моноцитов обънясняется их меньшей хемотаксической
чувствительностью. Кроме того, после завершения воспалительного процесса в
очаге наблюдаетнся постепенное исчезновение клеток крови, начиная с тех
лейкоцитов, которые появились раньше (нейтрофильные гранулоциты). Позже
элиминируются лимфоциты и моноциты.
Клеточный состав экссудата в значительной степени зависит от этиологического
фактора воспаления. Так, если воспаление вызвано
гноеродными микробами (стафилококки, стрептококки), в вышедшей жидкости
преобладают нейтрофильные гранулоциты, если оно протенкает на иммунной основе
(аллергия) или вызвано паразитами (гельнминты) Ч содержится много
эозинофильных гранулоцитов. При хронническом воспалении (туберкулез, сифилис)
в экссудате имеется мнонго мононуклеаров (лимфоциты, моноциты).
В очаге воспаления осуществляется активное движение лейкоцинтов к химическим
раздражителям, которыми могут быть продукты протеолиза тканей. Это явление
описал И. И. Мечников и назвал его хемотаксис. Хемотаксис имеет
значение на всех этапах эмиграции лейкоцитов, особенно во время движения в
экстравазальном пространнстве и в ткани, в которой отсутствуют сосуды
(роговица) . Положинтельным хемотаксическим действием обладает полипептид,
описанный В. Менкиным в 1948 г. под названием лейкотаксин. Позже Д. Е. Аль-перн
показал, что таким действием обладают адениновые нуклеотиды. Если воспаление
вызвано инфекционным агентом, то для хемотаксиса большое значение имеют
продукты жизнедеятельности микроорганизнмов, а также вещества, возникающие в
результате взаимодействия аннтигена и антитела. В хемотаксисе лейкоцитов
большое значение приндается системе комплемента. Это прежде всего компоненты
компленмента СЗ и С5. Лейкотаксически активные продукты комплемента СЗ и С5
могут образовываться под влиянием различных ферментов:
трипсина, тромбина, плазмина.
Процесс эмиграции может не только стимулироваться, но и пондавляться.
Ингибиторы хемотаксиса вырабатываются активированнными антигеном лимфоцитами.
Понятно, что подвижность лейкоцитов будет уменьшаться, если на них
подействовать такими ингибиторами обмена как колхицин, пуромицин, актиномицин
D, алкоголь.
В механизме движения лейкоцитов имеют значение некоторые физико-химические
факторы, например, понижение поверхностного натяжения и выпячивание
цитоплазмы в сторону раздражителя. Понложительно заряженные макромолекулы
ткани могут уменьшать отрицательный заряд лейкоцитов и вызывать
электростатическую неустойчивость их мембран. Это может привести к движению
макромонлекул (по типу укорочение Ч удлинение) как в цитолемме, так и в
цитоплазме.
Последовательность нарушений кровообращения и воспалительнных явлений в очаге
воспаления представлена на рис. 36.
В очаге повреждения главная функция лейкоцитов заключается в том, чтобы
поглощать и переваривать инородные частицы (фагоцитоз). У одноклеточных
организмов фагоцитоз служит для пищеварения, у высокоорганизованных эта функция
сохранилась только у некотонрых клеток и приобрела защитный характер. Все
фагоцитирующие клетки И. И. Мечников разделил на микро- и 
макрофаги. Первые (полиморфно-ядерные лейкоциты) фагоцитируют
микроорганизмы, втонрые (моноциты, гистиоциты) поглощают и более крупные
частицы, в том числе клетки и их обломки.
Различают четыре стадии фагоцитоза: приближения (хемотаксис),. прилипания,
поглощения, переваривания. Первая стадия (хемон
     таксис) была рассмотрена выше. Вторая стадия (прилипание} 
объяснняется способностью фагоцитов образовывать тонкие цитоплазмати-ческие
выпячивания, которые выбрасываются по направлению к объекнту фагоцитоза и с
помощью которых осуществляется прилипание. Опнределенное значение при этом
имеет поверхностный заряд лейкоцинтов. Имея отрицательный заряд, лейкоциты
лучше прилипают к обънекту с положительным зарядом. Этому способствует
модификация понверхности микроорганизмов, достигаемая с помощью обработки их
сывороткой (эффект опсонизации). Контакт и прилипание лейкоцитов к частице
сопровождаются резким повышением метаболической акнтивности (лметаболический
взрыв). Усиливается также активность анаэробного и аэробного расщепления
углеводов. В несколько раз повышается потребление кислорода и глюкозы.
     Поглощение объекта лейкоцитами может происходить двумя спонсобами.
Контактирующий с объектом участок цитоплазмы втягиванется внутрь клетки, а
вместе с ним втягивается и объект. Второй спонсоб заключается в том, что
фагоцит прикасается к объекту своими длин-
ными и тонкими псевдоподиями, а потом всем телом подтягивается в сторону
объекта и обволакивает его. И в том и в другом случае инонродная частица
окружена цитоплазматической мембраной и вовлеченна внутрь клетки. В итоге
образуется своеобразный мешочек с инороднным телом (фагосома).
Четвертая стадия фагоцитоза Ч переваривание. Лизосома приблинжается к
фагосоме, их мембраны сливаются, образуя единую вакуноль, в которой находится
поглощенная частица и лизосомальные фернменты (фаголизосома). В фаголизосомах
устанавливается оптимальнная для действия ферментов реакция (рН около 5) и
начинается перенваривание поглощенного объекта.
В лизосомах содержатся ферменты, обеспечивающие гидролиз практически всех
веществ, содержащихся в клетках, в том числе и микробных, но их бактерицидное
действие обусловлено, в основном, наличием миелопероксидазы. Миелопероксидаза
Ч железосодержанщий основный фермент, который содержится в азурофильных
гранунлах нейтрофильных гранулоцитов, и бактерицидное действие его
занключается в том, что в присутствии перекиси водорода и йода он гало-
генизирует белки микроорганизмов. Наследственный дефект этого фермента или
системы, генерирующей HgOg, приводит к тому, что нейтрофильный гранулоцит
утрачивает бактерицидное действие, и микроорганизмы продолжают свою
жизнедеятельность внутри фагонцитов (эндоцитобиоз) (см. лПатофизиология
иммунной системы).
В последнее время установлено, что нейтрофильные гранулоци-ты могут оказывать
бактерицидное действие еще до осуществления фагоцитоза. При контакте с
микроорганизмом лейкоциты выбрасынвают в среду кислые гидролазы, основные
ферменты (пероксидаза, лизоцим), а также катионные неферментные белки,
которые в принсутствии ядерных гистонов вызывают деструкцию мембран микробных
клеток и их гибель. Тогда фагоцитозу подвергаются уже нежизненспособные
микроорганизмы.
     Нарушение обмена веществ в очаге воспаления. Интенсивность обмена веществ
при воспалении, особенно в центре очага, повышанется. Освобождающиеся из
поврежденных лизосом ферменты гидроли-зуют находящиеся в очаге углеводы, белки,
нуклеиновые кислоты, жиры. Продукты гидролиза подвергаются воздействию
ферментов гли-колиза, активность которых также повышается. Это относится и к
ферментам аэробного окисления. При изучении действия флогоген-ного агента
(кротонового масла) на кожу в эксперименте было устанновлено, что потребление
кислорода при этом повышается на 30Ч 35 %. Однако это длится недолго Ч на
протяжении 2Ч3 ч. Дальнейншая альтерация клеток сопровождается повреждением
митохондрий Ч морфологического субстрата, на котором локализуются ферменты
цикла Кребса и где осуществляется аэробное окисление и сопряженнное с ним
окислительное фосфорилирование. В связи с этим окисление еще больше нарушается
при почти неизмененном гликолизе, что принводит к увеличению содержания
молочной и трикарбоновых кислот (к-кетоглутаровой, яблочной, янтарной).
Окисление кислот при этом не завершается в цикле Кребса, уменьшается
образование углекисн
лоты, снижается дыхательный коэфнфициент.
Для характеристики метаболизма при воспалении издавна применяется термин
лпожар обмена. Аналогия состоит не только в том, что обмен веществ в очаге
воспаления резко повышен, но и в том, что горение идет не до конца, а с
образованием недоокисленных продуктов (поли-пептиды, жирные кислоты,
кетоновые тела).
Следовательно, воспаление всегда начинается с повышения обмена веществ. Этим
в значительной степени объясняется один из кардиннальных признаков процесса Ч
повышение температуры. В дальнейншем интенсивность метаболизма снижается, а
вместе с этим меняетнся и его направленность. Если сначала, т. е. в остром
периоде воспанления, преобладают процессы распада, то в дальнейшем Ч
процеснсы синтеза. Разграничить их во времени практически невозможно. Когда
преобладают катаболические процессы, наблюдается деполинмеризация белково-
гликозаминогликановых комплексов, распад белнков, жиров и углеводов,
появление свободных аминокислот, полипеп-тидов, аминосахаров, уроновых
кислот. Некоторые из образующихнся веществ представляют особый интерес
(кинины, простагландины), так как, включаясь в динамику воспаления, они
придают ему опренделенный оттенок.
Анаболические процессы появляются очень рано, но преобладанют на более
поздних стадиях воспаления, когда проявляются воснстановительные
(репаративные) тенденции. В результате активиро-вания определенных ферментов
увеличивается синтез ДНК и РНК. Повышается активность гистиоцитов и
фибробластов. В связи с увенличением в них активности ферментов окислительно-
восстановительнных процессов активируются процессы окисления и окислительного
фосфорилирования, увеличивается выход макроэргов.
     Физико-химические изменения в очаге воспаления. Вследствие нарушения
тканевого окисления и накопления в тканях недоокисленнных продуктов развивается 
ацидоз. Сначала он компенсируется бунферными механизмами, а затем становится
декомпенсированным, в результате чего рН экссудата снижается. Концентрация
ионов водонрода тем выше, чем интесивнее выражено воспаление. При остром
абсцессе рН гноя может снизиться до 5,3 (рис. 37). Наряду с повышеннной
кислотностью в воспаленной ткани повышается осмотическое давление. Это является
результатом усиления катаболических пронцессов: крупные молекулы расщепляются
на более мелкие, их коннцентрация нарастает. Увеличивается также содержание
электролитов