Читайте данную работу прямо на сайте или скачайте

Интерфероны

Здесь не заполнять!!!

.

 ИНТЕРФЕРОН 0 (повтор)

- см. неспецифическую защиту

 Интерфероны (ИФ) - секреторные видоспецифичные белки, синте-

 1зируемые клетками и обладающие противовирусными свойствами. ИФ

 1- гетерогенные белки (М.20-40кД;

 4альфа- и бета-ИФ включает 166 аминокислот, гамма - 146) гликоп-

 4ротеидной природы. Выделяются в виде предшественников.

 4/7954/92/

 ИФ открыты в 1957г. Айзексом и Линдеманном.

 _ Выделяют 3 вида ИФ:

 1альфа - из культуры лейкоцитов,

 1бет - из культуры фибробластов,

 1гамма - иза культуры активированныха митогеном или антигеном

 Т-лимфоцитов (иммунный ИФ).

 Альфа-ИФ синтезируются лейкоцитами и кератиноцитами,

 1бета-ИФ - фибробластами, кератиноцитами, эпителиальными лей-

 1коцитами,

 1гамма-ИФ - лимфоцитами. /1к/94/

 Альфа и бета-ИФ имеют общий рецептор. /1к/94/

 Рецепторы / 3R 1/ для ИФ (гликопротеины) + ИФ --- активация фосфоли-

 1пазы А 52 1а --- метаболизм арахидоновой килоты под действием эпок-

 1сигеназы в эйкозаоиды, которые стимулируют образование индукто-

 1ра транскрипции. /7954/92/

 _ Функции . 1 (антимикробное и иммуномодулирующее действие):

- Основной стимулятор макрофагов (гамма-ИФ). /2634к/99/

 1- Стимулируюта Са (повышают продуцию АТ /в избутке ИФ - по-

 1давляют/, В-лимфоциты).

 1- Ингибитор роста и пролифрации клеток /2230к/96 /

 1--  _ Антипролиферативноеа действие . ИФ на клеточный рост 1 (нор-

 1мальных и злокачественных клеток /2126к/) зависит, по меньшей

 1мере, ота синтез индоламино-2,3-двуоксигеназы, расщепляющей

 1триптофан, необходимый для роста клеток эукариот, в т.ч. внут-

 1риклеточных паразитов - простейших. /7954/92/

 1-  Подавление репродукции  _вирусов . 1 вследствии нарушения иници-

 1ации синтез вирусных белков (иРНК не прикрепляется к рибосо-

 1ме). При этом функции клетки сохраняются.

 5(Торможение репликации вирусов в клетке связано са индукцией

 ИФ-ом таких ферментов, как олигонуклеотидсинтетаза /ОС/ и про-

 5теинкиназа. ОС в присутствии 2-нитевой РНК синтезирует иза АТФ

 52'5'-адениловые олигомеры, активирующие РКазу L, действующую

 5на РНК вирусов и самой клетки. Протеинкиназа фосфорилирует аль-

 5фа-субъединицу инициирующего фактора, препятствуя трансляции

 5вирусных белков. /7954/92/)

 1- (за счет) активирует  _фосфолипазу А2 . с образованием эйкоза-

 1ноидов /6195/.

 1- Подавляет ГНТ и ГЗТ, но в момент индукции -а стимулируют

 1аллергию /2126к,2157к/.

 1- Активирует  ЕКК 1 (естественные клетки-киллеры)а /7954/92/;

 1- Активируета фагоциты /7680/89/. Повышает цитотоксической

 1активности  _ 0макрофагов . 1. силивает синтез Fc-рецептора /7954/92/.

 1- Стимулирует АПК (антигенпрезентирующие клетки) и их микро-

 1бицидную активность.

 1- Препятствует росту  0простейших и паразитов 1.

 1- Стимулирует созревание В-лимфоцитов в плазматические клет-

 1ки /7954/92/.

 1-  _Антибактериальное . адействие (преимущественно на Г+а микро-

 1флору): нарушаета размножение микробов в течение 10 минут инку-

 1бации с бактериальной стрктурой. /2126к/

 1-  5(Подавляет  _инвазию клеток ., вызванную Eimeriaа tenellaа и

 5S.typhimurium, подавляета репродукцию малярийного плазмодия,

 5токсоплазм, риккетсий, лейшманий, трипаносом, листерий, хлами-

 5дий, микобактерий и др. Повышает неспецифическую резистентность

 5к инфекциям, вызванным Kl.pneumoniae, L.monocytogenesа и др.

 5/7073/)

 1- силивает синтез и экспрессию HLA антигенов I (альфа, бет-

 1та-ИФ) и II (гамма-ИФ) классов /7954/92/;

 _ Синтез

 1осуществляется всеми клеткамиа организма (в большей степени

 1клетками рэс) и  0стиулируется 1 вирусами, двунитевой клетками рэс)

 1и стиулируетсяктивируется вирусами, двунитевой РНК, риккетсия-

 1ми, бактериями, эндотоксинами, фрагментами собственной ДНК,

 1(дибазолом), в красном костном мозге колониестимулирующим фак-

 1тором /ксф/ /7954.../ Продукция ИФ инфицированными клетками мо-

 1жет предохранять прилегающие клетки от последующего инфицирова-

 1ния.

 Отмечено эволюционное родство альфа-2-интерферон и аль-

 5фа-1-тимозина, которые экскретируются клеткамиа ИС, также

 5снаптическими мембранами клеток головного мозга. /1652к/

 Бетта-ИФ предположительно можета являться природным антиго-

 5нистом КСФФ, тормозя сверхпролиферацию гемопоэтических клеток и

 5ускоряя их созревание. /7954/92/

 Гамма-ИФ вырабатывается в Т-лимфоцитах-хелперах под действи-

 1тем специфического антигена, растительных митогенов, форболовых

 1эфиров. /7954/92/

 У грудных детей концентрация ИФ несколько выше./7481/

 _ Получение

 ИФ видоспецифичны (Фа одного вид животныха не подавляет

 1размножение вирусов у другого вида животных), но не вирусоспе-

 1цифичны.

 13 метода получения ИФ:

 5(Из крови не получают, так как для получения одного грамма

 ИФ из крови необходимо обработать 100 тысяч литров крови.)

 11. Химический синтез активной части молекулы;

 12. Включением гена ИФ в бактериальные клетки (Е.с.);выделяют

 1из экстракта осадка клеток Е.с. аффинной хроматографией (на ко-

 1лонке с МАТ);а = интерферон А. Схема получения: накопление ре-

 1комбинантного штамма (1-2 суток), отделение биомассы, разруше-

 1ние структур, ресуспендирование в буфере, льтрафильтрация, аф-

 1финная хроматография супернатанта на колонке с моноклональными

 1антителами, промывка колонки, срыв Фа Ма NaCl-?, лиофильная

 1сушка и стандартизация.

 13. Выделение из культуры лейкоцитов, фибробластов и других

 1клеток:

 Схема получения:а культуру клеток заражают одним иза непато-

 1генных для человека виросов (вирусы Сендай, болезни Ньюкастля,

 1везикулярного стоматита), через сутки центрифугируют, надосадок

 1очищают аффинной хроматографией, льтрафильтрация (для даления

 1вирусов-?), лиофилизация, стандартизация.

 Длительное введение рекомбинантных ИФ стимулирует образова-

 1ние у 30%а больных АТ к ИФ. Природные ИФ практически не иммуно-

 1генны. /7492/

 Другие противовирусные ингибиторы - липопротеиды, мукопроте-

 1ин (альфа), подавляющие активность вирусов полиомиелита, клеще-

 1вого энцефалита, миксовирусов, подавляя адсорбцию вирусова к

 1клетке.

.

 1─────┬────┬──────────┬─────────────────────────────────────────

 Цито-│ М. │ Первичный│ Основная

 1кины │(кД)│ клеточный ф у н к ц и я

 1│ │ источник │

 1─────┴────┴──────────┴─────────────────────────────────────────

 1+ э ф ф е к т ы

 1───────────────────────────────────────────────────────────────

 ИФ- 18-26 Лейкоциты Активирует ЕКК (антивирусная активность),

 1альф В-клетки, фагоциты и другие клетки. /2263к/

 Антивирусный, антипролиферативный и им 1муномодулирующий фактор.

 ИФ- 22 Многие Активирует ЕКК, имеет антивиурсную актив-

 1бет клетки, ность, /2263к/

 1инфициро-а Индукция антигенов клеток (гл.образом HLA).

 1ванные

 1вирусом,

 1фибробласты

 ИФ- 20-25 Т 5н 11-лимфо- Активирует моноциты, макрофаги, фибро-

 1гамм циты и ЕКК бласты, Т-супрессоры, В-клетки, эспрес 1сию HLA II. Ингибирует общий рост клеток,

 1слабо вирусную репликацию. /2263к/

 1───────────────────────────────────────────────────────────────

 Последствия даления генов цитокинов

 1или их рецепторов /2317к/97/

──────────┬──────────────────────────────────────┬─────────────

Цитокин, │ Ожидаемые последствия │ Неожиданные

рецепторы │ │ последствия

──────────┴──────────────────────────────────────┴─────────────

ИФ Лечение онкологических заболеваний.

/2356к/

льфа-ИФ Лечение инфекционных заболеваний.

/2356к/

бета-ИФ Лечение инфекционных и аутоиммунных

заболеваний. /2356к/

гамма-ИФ Множественные дефекты в ИС.

Гамма-ИФ-R Резистентность к ЛПС, чувствительность к листериям

──────────────────────────────────────────────────────────────

 Синдромы, вызываемые пердозировкой

 1цитокинов /2317к/97/

 1────────────┬───────────────────┬──────────────────────────────

 Синдромы │Цитокины,вызывающие│ Проявления

 1│данный синдром │

 1────────────┼───────────────────┼──────────────────────────────

 Гриппоподоб-│ ИФ-альфа,бета,гамма 1│Недомогание, потеря аппетита,

 1ный │ИЛ-1,2,3; диномия, томляемость,

 1синдром │ГМ-КСФ, Г-КСФ │мышечные боли. /2317к/97/

 1│ │

 Синдром, │ФНО-альфа, │Падение АД, ацидоз,

 1подобный │ИЛ-1,2,6 │внутрисосудистая когуляция,

 1септическому│ │кровоизлияния,

 1шоку │ │лейкопения,

 1│ │лихорадка без бактериемии.

 1а │/2317к/97/

 1│ │

 Синдром │ФНО-альфа, │Насморк,

 1протекания │ИЛ-2, │гипотензия,

 1капиллярова │ГМ-КСФ, │диарея,

 1│МАТ к СD3 │водянка,отеки (отек легкого),

 1│ │жажда. /2317к/97/

 1────────────┴───────────────────┴───────────────────────────────

 Клетки-мишени цитокинов

 1/2317к/97/

 1─────────┬─────┬──────┬──────┬────┬────┬──┬──────────┬─────────

 Цитокины │Мон./│Грану-│Эози- │Т-лф│В-лф│NK│Гемопоэти-│Эндотели-

 1│макр.│лоциты│нофилы│ │ │ческие кл.льные кл.

 1─────────┼─────┴──────┴──────┼────┴────┴──┼──────────┼─────────

 ИФ-альфа +а + │ п пда + │ │

 ИФ-бет + + │ п + │ │

 ИФ-гамма + + │ пда апди + │ │ +

 1─────────┴───────────────────┴────────────┴──────────┴─────────

 Примечание: - активацуия,

 4п - пролиферация,

 4д - дифференцировка,

 4с - супрессия,

 4и - переключение классов Ig.

Эффекты ИФ-гамма

Стимулирует

- цитотоксичность против паразитов и опухолевых клеток,

- экспрессию генов ГКГ I и II классов,

- прокогулянтную активность,

- дифференцировку миелоидных предшественников в моноциты,

- активацию внутриклеточных энзимов,

- представление АГ. /2460к/