На правах рукописи
АЛЯБЬЕВ
Матвей Владимирович
ОЦЕНКА ИММУННОГО СТАТУСА ПРИ ОТКРЫТЫХ ТРАВМАХ ГЛАЗА И ПЕРВИЧНЫХ ОТСЛОЙКАХ СЕТЧАТКИ НА ФОНЕ ОЧАГОВОЙ ПАРАОКУЛЯРНОЙ ИНФЕКЦИИ
14.01.07 - глазные болезни
а в т о р е ф е р а т
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург
2012
Работа выполнена в ФГБВОУ ВПО Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова МО РФ.
Научный руководитель:
доктор медицинских наук профессор
БОЙКО Эрнест Витальевич
Официальные оппоненты:
ДРОНОВ Михаил Михайлович доктор медицинских наук, профессор, ФГБУ Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова МЧС России, заведующий офтальмологическим отделением
БРЖЕСКИЙ Владимир Всеволодович доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ, заведующий кафедрой офтальмологии с курсом клинической фармакологии
Ведущая организация - ФГУ Национальный медико-хирургический центр имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Защита состоится 10 сентября 2012 года в 14-00 часов на заседании диссертационного совета Д 215.002.09 на базе ФГБВОУ ВПО Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова МО РФ (194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6).
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФГБВОУ ВПО Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова МО РФ.
Автореферат разослан л июня 2012 года.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук профессор
КУЛИКОВ Алексей Николаевич
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
В настоящее время одной из важнейших медико-социальных проблем в отечественной и зарубежной офтальмологии является патология сетчатки, приводящая к значительному снижению зрения, слепоте и инвалидности [Тахчиди Х.П. и др., 2009]. В последние годы в России частота глазного травматизма достигла 114,5 человек на 100000 населения [Гундорова Р.А., Нероев В.В., 2009]. На долю открытой травмы глаза (ОТГ) приходится 6 - 10% от всех травм глаза мирного времени [Екимов А.С., 1997] и 51,4 - 61,9% от общего числа всех боевых травм органа зрения [Даниличев В.Ф., 2000; Шишкин М.М., Бойко Э.В. и др., 2003; Волков В.В. и др., 2005]. В связи с этим, травма глаза стала лидирующей патологией в структуре первичной инвалидности по зрению и за последние 10 лет составляет 19 - 22,8% [Либман Е.С., Шахова Е.В., 2000; Гундорова Р.А., Мошетова Л.К., Максимов И.Б., 2000; Величко В.В., 2004; Южаков А.М., Гундорова Р.А., 2007]. При этом на долю лиц молодого трудоспособного возраста приходится от 65,5 до 70,6% [Гундорова Р.А., 1996; Гафурова Л.Г., 2000; Либман Е.С., 2005; Разумовский М.И., 2009; Вериго Е.Н., 2010].
Одним из наиболее тяжелых осложнений ОТГ является развитие отслойки сетчатки (ОС), частота которой колеблется от 6,8 до 36,8%, а в отдаленном периоде может достигать 45,5% [Гундорова Р.А., Нероев В.В., 2009].
Регматогенная ОС является еще одним социально значимым заболеванием, встречающимся с частотою 10 случаев на 100000 человек в год [Родин А.С., 2001; Peyman G.A., 1987]. Среди причин инвалидности по зрению составляет 2 - 9% [Либман Е.С., Шахова Е.В., 2000]. В 10 - 15% случаев регматогенная ОС осложняется развитием пролиферативной витреоретинопатии (ПВР) [Антелава Н.Д. и др., 1999; Родин С.С. и др., 2000; Kessels A.G. et al., 2001], что ухудшает функциональный результат лечения данной патологии. Эффективность хирургического лечения ОС приближается к 95% [Азнабаев М.Т. и др., 2005; William M., 2007; Кочмала О.Б. и др., 2010], однако частота рецидивов остается достаточно высокой и составляет при экстрасклеральном пломбировании 31,4 - 50% [Запускалов И.В., 1999; Киселева О.А., 2000; Крейссинг И., 2005; Pournaras C.J., Donati G., 2000], а при витреоретинальной хирургии, заканчивающейся силиконовой тампонадой - 18,9-21,4% [Захаров В.Д., 2003; Тахчиди Х.П., Казайкин В.Н., 2001, 2004; Scholoda C., Egger S., 2000; Jonas J.B., Knorr H.L., 2001; Kessels A.G., Hendrikse F., 2001]. В среднем 30-40% оперированных больных нуждаются в повторной операции после которой прилегание сетчатки достигается в 44-70% случаев [Захаров В.Д., 2003, 2007; Имшенецкая Т.А., 2003; Казайкин В.Н., 2004; Kessels A.G., Hendrikse F., 2001; Scholoda C., Egger S., 2000; Tseng J.J. et al., 2005; Valldeperas X. et al., 2010].
Патогенез ПВР имеет сходные черты при ОТГ и регматогенной ОС. Общими для этих заболеваний является воспалительный ответ с повреждением гематоофтальмического барьера (ГОБ) в сочетании с патологическими изменениями в стекловидном теле [Шишкин М.М., 2000; Имшенецкая Т.А., 2003].
Исследования последних лет подтвердили важную роль иммунной системы в патогенезе воспалительного процесса в поврежденном глазу [Flueckiger F. et al., 2005; Li Z. et al., 2006, 2007; Okada Y. et al., 2007; Petrescu M.S. et al., 2007]. По данным многих авторов [Петрова Т.П., 1990; Яхницкая Л.К., 1992; Марачева Н.М., 2002; Дудник Н.С., 2004] любая ОТГ сопровождается развитием реактивного воспаления. Повреждение ГОБ, обеспечивающего иммунологическую привилегированность глаза, приводит к нарушению интраокулярных иммуносупрессивных механизмов, в результате чего иммунокомпетентные клетки вступают в контакт с аутоантигенами, что приводит к аутоиммунному воспалению [Монахов Б.В., Воробьев И.В. и др., 1993; Черешнева М.В., 2000; Гундорова Р.А., 2006; Novak N. et al., 2003; Streilein J.W., 2003]. Зачастую, развитие аутоиммунного ответа происходит на фоне уже имеющегося вторичного иммунодефицита, обусловленного наличием очаговой параокулярной инфекции (ОПИ), которые усугубляют течение ПВР [Харитонова Н.Н., 2009; Бойко Э.В., Шишкин М.М., Рябоус Е.А., 2010]. Одним из важных этиологических факторов хронических ОПИ является хламидийная инфекция, которая вызывает выраженное напряжение иммунной системы [Пониделко С.Н., 2001].
Все вышеперечисленное дает право предположить, что ОТГ и регматогенная ОС может приводить к иммунологическим сдвигам, которые при наличии в организме ОПИ, будут иметь более выраженный характер и способствовать прогрессированию ПВР и приводить к ОС.
Цель исследования
Изучить иммунный статус при открытых травмах глаза и первичных отслойках сетчатки на фоне очаговой параокулярной инфекции.
Задачи исследования
- Определить иммунологический статус, исходы и особенности течения пролиферативной витреоретинопатии при открытой травме глаза и первичной отслойке сетчатки у пациентов в зависимости от наличия или отсутствия очаговой параокулярной инфекции, в том числе ассоциированной с хламидийной инфекцией.
- Определить влияние на иммунный статус очаговой параокулярной инфекции у офтальмологически здоровых пациентов.
- Выработать алгоритм выявления латентных очагов параокулярной инфекции, в том числе ассоциированных с хламидиями основываясь на показателях реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) с антигенами тканей глаза.
- Оценить эффективность компьютерной томосцинтиграфии с мечеными 99Тс лейкоцитами при поиске воспалительных причин нарушений иммунного статуса.
Положения, выносимые на защиту
- Очаговая параокулярная инфекция, в том числе ассоциированная с хламидиями, может быть причиной выраженных отклонений в показателях РТМЛ с антигенами тканей глаза, в том числе у офтальмологически здоровых людей и является отягощающим фактором в течении пролиферативной витреоретинопатии при открытой травме глаза и первичной отслойки сетчатки.
- Оценка степени отклонения результатов РТМЛ с антигенами тканей глаза, является информативной для прогнозирования риска развития пролиферативной витреоретинопатии и рецидива отслойки сетчатки.
- Компьютерная томосцинтиграфия с мечеными 99Тс лейкоцитами высокоинформативна для поиска бессимптомных ОПИ у пациентов с рецидивами отслойки сетчатки.
Научная новизна работы
Проведен сравнительный анализ информативности показателей неспецифических маркеров воспаления, В- и Т-клеточного иммунитета, в результате чего впервые доказано, что наибольшей информативностью для прогнозирования риска развития ПВР и рецидива ОС обладает РТМЛ с антигенами тканей глаза.
Впервые выявлено, что по результатам РТМЛ с антигенами тканей глаза можно предположить наличие в организме очагов параокулярной инфекции, которые могут стимулировать ПВР.
Впервые обнаружено, что у лиц с отсутствием клинических симптомов и жалоб со стороны органа зрения, но наличием в организме очаговой параокулярной инфекции возникают отклонения в РТМЛ с антигенами тканей глаза. Это свидетельствует о субклинических нарушениях в состоянии органа зрения и не может быть расценено как нормальное состояние.
Впервые установлено, что компьютерная томосцинтиграфия с мечеными 99Тс лейкоцитами информативна для выявления очагов параокулярного воспаления при рецидивах ОС.
Практическая значимость работы
Разработаны и внедрены схемы иммунологического обследования больных с ОТГ и ОС. Предложено включить в алгоритм клинико-лабораторного обследования больных с открытой травмой глаза и первичной отслойкой сетчатки РТМЛ с антигенами тканей глаза. Это существенно облегчает поиск и санацию очаговой параокулярной инфекции, что, в конечном счете, уменьшает количество рецидивов отслоек сетчатки.
Предложено применять компьютерную томосцинтиграфию с мечеными 99Тс лейкоцитами, которая позволяет выявить воспалительный очаг, потенцирующий ПВР и своевременно его санировать.
ичное участие автора в получении результатов
Автор принимал непосредственное участие в клиническом обследовании и лечении больных. Диссертант лично сформировал базу данных и провел статистическую обработку полученных результатов с их обобщением.
Апробация работы
Основные положения диссертации представлены и обсуждены на конференции Молодых ученых МНТК им. С.Н. Федорова (Москва, 2007 г.), юбилейной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 75-летию НИИ Глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова (Одесса, 2011 г.). На межкафедральном совещании кафедр челюстно-лицевой хирургии, оториноларингологии и офтальмологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова в 06.03.2008 г.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 2 статьи в журнале, рекомендованном ВАК Минобразования и науки Российской Федерации.
Внедрение работы
Результаты используются в лечебно-диагностической работе клиники офтальмологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Иллюстрирована 21 рисунком и 20 таблицей. Список литературы включает 344 библиографических наименования (175 отечественных и 169 зарубежных авторов).
содержание работы
Материалы и методы исследований
Работа выполнена на базе клиник глазных болезней, челюстно-лицевой хирургии и оториноларингологии и военно-морской и госпитальной терапии Военно-медицинской академии имени С. М. Кирова.
Проведено комплексное клинико-иммунологическое обследование 162 пациентов, которых разделили на 3 группы.
В первую группу вошел 61 пациент с обнаруженными ОПИ: 45 мужчин и 16 женщин в возрасте от 18 до 82 лет. Средний возраст 41,815,63 лет. Пациенты I группы разделены на две подгруппы. Подгруппу A составили 34 пациента: 21 мужчина и 13 женщин в возрасте от 20 до 82 лет. Средний возраст 46,945,89 лет. Следует отметить, что в силу различных причин: необходимость хирургии ОС по неотложным показаниям, отказ от санации эти пациенты санированы не были.
В подгруппу B вошли 27 пациентов: 24 мужчины и 3 женщины в возрасте от 18 до 61 года, средний возраст 36,675,36 лет. У данных пациентов в предоперационном периоде выявлены ОПИ, которые были санированы.
Во вторую группу вошли 64 пациента, у которых в процессе обследования не выявлено ОПИ: 54 мужчины и 10 женщин в возрасте от 16 до 82 лет. Средний возраст 40,066,3 лет. Пациенты II группы разделены на две подгруппы. В подгруппу C вошли 27 пациентов: 21 мужчина и 6 женщины в возрасте от 18 до 74 лет, средний возраст 44,08,1 года. У пациентов выявлены отклонения от нормы в исследуемых иммунологических показателях. Отклонением от нормы РТМЛ с антигенами тканей глаза мы считали: более чем на 10% от нормальных значений в двух и более исследуемых показателей или отклонение от нормы в пределах 10% трех и более показателей.
В подгруппу D вошли пациенты, у которых в ходе обследования не выявлены отклонения исследуемых иммунологических показателей. Отклонения в РТМЛ 1-2 исследуемых показателей не превышавшие 10% от нормальных значений (их мы принимали за норму) или отклонение более чем на 10% только одного исследуемого показателя. Подгруппу D составили 37 пациентов: 33 мужчины и 4 женщины в возрасте от 16 до 64 лет. Средний возраст 36,114,61 лет.
В третью группу вошли 37 пациентов с ОПИ без патологии органа зрения: 26 мужчин и 11 женщин в возрасте от 17 до 59 лет. Средний возраст 42,456,19 лет. Пациенты III группы были разделены на две подгруппы. В подгруппу E вошел 21 человек: 14 мужчин и 7 женщин в возрасте от 17 до 59 лет, средний возраст составил 42,145,85 года. Все пациенты проходили лечение по поводу хронического полипозного риносинусита. Все пациенты были санированы стоматологом и на момент госпитализации ОПИ одонтогенного происхождения не имели.
В подгруппу F вошли 16 пациентов: 12 мужчин и 4 женщин в возрасте от 21 года до 56 лет. Средний возраст составил 42,756,53 лет. Пациенты проходили лечение по поводу генерализованного парадонтита и хронического периодонтита.
В своей работе мы оценивали показатели иммунитета, которые могли бы указывать на наличие в организме ОПИ. Очаговой параокулярной инфекции мы считали очаги инфекции ЛОР органов и очаги одонтогенной инфекции, чаще всего скрыто субклинически протекающие, требующие диагностического поиска.
С этой целью мы исследовали показатели В-клеточного иммунитета, такие как содержание в сыворотке крови иммуноглобулинов классов A, M, G, циркулирующих иммунных комплексов, а также неспецифических маркеров воспаления: количество лейкоцитов и скорость оседания эритроцитов в клиническом анализе крови. Оценивали сенсибилизацию организма к тканям глаза при помощи РТМЛ с антигенами сетчатки, стекловидного тела, сосудистой оболочки, хрусталика, радужки, а также с неспецифическими митогенами: фитогемагглютинином, конканавалином - А. Повышение миграции лейкоцитов свидетельствовало об иммунодефицитном состоянии организма. Снижение процента миграции лейкоцитов по сравнению с нормой указывало на активацию клеток иммунной системы и сенсибилизации организма к антигену.
Всем пациентам было проведено стандартное офтальмологическое обследование. Офтальмологическими критериям включения в исследование для I и II группы являлось наличие первичной ОС или ОТГ.
Критерием включения в III группу являлось наличие очага хронической параокулярной инфекции, длительность течения заболевания более 6 месяцев и отсутствие патологии со стороны органа зрения в т.ч. анамнестически.
В исследование не включали лиц, имеющих сахарный диабет, вирусные гепатиты, вирус иммунодефицита человека для исключения влияния данной патологии на показатели исследуемых иммунологических показателей. С этой целью проводили биохимический анализ крови, обследование крови на ВИЧ, HBsAg и HCV. В исследование включали пациентов, не имевших острой воспалительной патологии ЛОР-органов и полости рта.
Учитывая, что хронические ОПИ часто ассоциированы с хламидийной инфекцией, у всех пациентов III группы проводили ее диагностику. С этой целью у пациентов брали соскоб со слизистой конъюнктивы обоих глаз, слизистой носа и зубодесневого кармана, а также венозную кровь для изготовления мазков. Данный материал исследовали с помощью методов прямой иммунофлюоресценции и культурального метода. Аналогичное обследование, за исключением культурального метода, на наличие хламидийной инфекции выполнено 54 пациентам I и II групп.
Распределение патологии органа зрения в исследуемых подгруппах пациентов представлено в таблице 1.
Таблица 1
Распределение патологии органа зрения у пациентов подгрупп A-D
Диагноз | подгруппа A (n=34) | подгруппа B (n=27) | подгруппа C (n=27) | подгруппа D (n=37) | |
Регматогенная отслойка сетчатки, осложненная ПВР ст А-В | 6 (3/3)* | 5 (2/3) | 8 (3/5) | 10 (5/5) | |
Регматогенная отслойка сетчатки, осложненная ПВР ст С | 22 (18/4) | 11 (9/2) | 8 (8/0) | 11 (7/4) | |
Открытая травма глаза | 3 (2/1) | 7 (3/4) | 4 (2/2) | 12 (8/5) | |
Открытая травма глаза осложненная ПВР ст С | 3 (3/0) | 4 (4/0) | 7 (7/0) | 4 (4/0) |
* - (3/3) с захватом макулы/без захвата макулы
Распределение пациентов по видам проведенного оперативного лечения представлено в таблице 2.
Таблица 2
Проведенное оперативное лечение
Операция | подгруппа A (n=34) | подгруппа B (n=27) | подгруппа C (n=27) | подгруппа D (n=37) |
Экстрасклеральное пломбирование с БЛК сетчатки | 14 | 10 | 12 | 18 |
Витреоретинальная хирургия | 20 | 17 | 15 | 19 |
В случаях, когда у пациентов I и II групп имелись отклонения исследуемых иммунологических показателей, но ОПИ не были выявлены традиционными методами, то им выполняли компьютерную томографию и сцинтиграфию с мечеными 99Тс лейкоцитами.
Результаты собственных исследований
В нашем исследовании мы стремились выявить наиболее информативные показатели неспецифического иммунологического статуса, В-клеточного и Т-клеточного иммунитета, которые могли бы указать на наличие в организме ОПИ и как следствие риск развития ПВР.
Для оценки влияния на В-клеточный иммунитет и неспецифические маркеры воспаления ОПИ, были проанализированы результаты обследования пациентов I и II групп. Выявленные отклонения неспецифических маркеров воспаления и B-клеточного иммунитета представлены в таблице 3.
Таблица 3
Показатели неспецифических маркеров воспаления и B-клеточного иммунитета у пациентов I и II групп.
Исследуемые показатели* (норма) | Группа I* (n=61) | Группа II* (n=64) | Значимость различий |
ейкоциты (более 9х109/л) | 5 (8.2%) | 9 (14,1%) | p>0.05 |
СОЭ ( до 15 мм, до 5 мм) | 14 (23,0%) | 20 (31,3%) | p>0.05 |
Ig A (1,25-2,5 г/л) | 13 (21.3%) | 18 (28.1%) | p>0.05 |
Ig G (7,5-15,5 г/л) | 11 (18.0%) | 13 (20.3%) | p>0.05 |
Ig M (0,65-1,65 г/л) | 16 (26.2%) | 17 (26.6%) | p>0.05 |
ЦИК (6-66 ЕД) | 22 (36.1%) | 19 (29.7%) | p>0.05 |
* - количество пациентов, у которых исследуемые показатели превышали норму
Статистически значимые различия между исследуемыми группами нами не выявлены.
При сравнении показателей неспецифических маркеров воспаления и В-клеточного иммунитета в подгруппах A-D статистически значимых различий выявлено также не было.
Для сравнения нами обследованы пациенты с хроническими ОПИ, проходившие санацию в клинике оториноларингологии и ЧЛХ ВМедА.
Результаты обследования пациентов III группы, а также их сравнения с результатами, полученными при обследовании пациентов I и II группы представлены в таблице 4.
Статистически значимых различий в неспецифических показателях иммунитета (СОЭ, количество лейкоцитов) между подгруппами E и F, а также III группы с I и II группами пациентов выявлено не было. При анализе показателей В-клеточного иммунитета содержание в сыворотке крови Ig G было достоверно выше в III группе (манифестные ОПИ) по сравнению с I и II группой. При анализе других показателей В-клеточного иммунитета (Ig A, Ig M, ЦИК) статистически значимых различий между анализируемыми группами не выявлено. Повышение содержания Ig G в сыворотке крови, выявленное у пациентов III группы, обусловлено стимуляцией системы иммунитета и хроническим воспалением, локализующимся в околоносовых пазухах и полости рта.
Таблица 4
Неспецифические показатели иммунного статуса и В-клеточного иммунитета у пациентов III группы
Показатели иммунитета* (норма) | подгруппа E* (n=21) | подгруппа F* (n=16) | Достоверность различий между группами | |
ейкоциты (более 9*109/л) | 2 (9,5%) | 4 (25,0%) | подгруппы E-F | p>0,05 |
I группа | p>0,05 | |||
II группа | p>0,05 | |||
СОЭ ( до 15 мм, до 5 мм) | 3 (14,3%) | 8 (50,0%) | подгруппы E-F | p=0,07 |
I группа | p>0,05 | |||
II группа | p>0,05 | |||
Ig A (1,25-2,5 г/л) | 12 (57,1%) | 4 (25,0%) | подгруппы E-F | p>0,05 |
I группа | p>0,05 | |||
II группа | p>0,05 | |||
Ig G (7,5-15,5 г/л) | 14 (66,7%) | 4 (25,0%) | подгруппы E-F | p=0,06 |
I группа | p<0,05 | |||
II группа | p<0,05 | |||
Ig M (0,65-1,65 г/л) | 11 (52,4%) | 3 (18,8%) | подгруппы E-F | p=0,09 |
I группа | p>0,05 | |||
II группа | p>0,05 | |||
ЦИК (6-66 ЕД) | 5 (23,8%) | 3 (18,8%) | подгруппы E-F | p>0,05 |
I группа | p>0,05 | |||
II группа | p>0,05 |
* - количество пациентов, у которых исследуемые показатели превышали норму
Исходя из этого, мы предположили, что общепринятые методы лабораторного исследования неспецифического иммунитета, такие как общеклинический анализ крови и исследование содержания в сыворотке крови Ig классов A, G, M и ЦИК, являются недостаточно чувствительными для выявления скрытых, латентно протекающих ОПИ, которые могут отягощать течение ПВР при первичных ОС и ОТГ. Следовательно, для диагностики подобных состояний требуется более чувствительные методы лабораторного анализа состояния иммунной системы.
На первом этапе исследования функционального состояния Т-клеточного иммунитета мы изучали влияние ОПИ на показатели РТМЛ с неспецифическими митогенами и антигенами тканей глаза. Для этого результаты РТМЛ были проанализированы в группе пациентов с выявленными ОПИ и в группе без ОПИ (табл. 5).
Таблица 5
Отклонения показателей РТМЛ в исследуемых группах
Исследованные показатели * (норма) | I группа (n=61) | II группа (n=64) | Значимость различий | ||
2 Коэффициент Пирсона | |||||
РТМЛ с ФГА (20-60%) | 38 (62,3%) | 38 | 34 (53,1%) | 34 | p>0,05 |
РТМЛ с Кон-А (40-75%) | 23 (37,7%) | 15 | 25 (39,1%) | 21 | p>0,05 |
8 | 4 | ||||
РТМЛ с Аг сетчатки (80-110%) | 34 (55,7%) | 12 | 24 (37,5%) | 11 | p<0,05 |
22 | 13 | ||||
РТМЛ с Аг стекловидного тела (80-110%) | 35 (57,4%) | 9 | 17 (26,6%) | 5 | p<0,05 |
26 | 12 | ||||
РТМЛ с Аг сосудистой оболочки (80-110%) | 33 (54,1%) | 11 | 15 (23,4%) | 9 | p<0,05 |
22 | 6 | ||||
РТМЛ с Аг хрусталика (80-110%) | 33 (54,1%) | 9 | 13 (20,3%) | 6 | p<0,05 |
24 | 7 | ||||
РТМЛ с Аг радужки (80-110%) | 27 (44,3%) | 17 | 13 (20,3%) | 7 | p<0,05 |
10 | 6 | ||||
Количество рецидивов | 25 (41,0%) | 18 (28,1%) | p=0,1 |
* - увеличение процента миграции, - уменьшение процента миграции
При анализе результатов РТМЛ с антигеном сетчатки с помощью 2 коэффициента Пирсона доказана статистически значимая связь выявленных отклонений и наличием в организме ОПИ. При анализе результатов РТМЛ с неспецифическими митогенами (ФГА и Кон-А) нами не получено статистически значимых различий между группами, что может быть связано как с реакцией иммунной системы на повреждение ГОБ, так и с наличием в организме ОПИ. Полученные данные свидетельствуют о влиянии ОПИ на показатели РТМЛ с антигенами тканей глаза.
При анализе количества рецидивов ОС в отдаленном периоде с достоверностью 90% (р=0,1) можно говорить о наличии в организме ОПИ и связанного с ним нарушением иммунного статуса и прогрессированием ПВР. У пациентов с ОПИ рецидив отслойки сетчатки был выявлен в 41,0%, а у пациентов без ОПИ в 28,1%.
Таким образом, на первом этапе исследования Т-клеточного иммунитета мы выявили, что ОПИ вызывают изменения показателей РТМЛ с антигенами тканей глаза.
Для доказательства влияния ОПИ на показатели РТМЛ с антигенами тканей глаза у офтальмологически здоровых пациентов, мы сравнили между собой I, II и III группу (табл. 6).
Таблица 6
Показатели РТМЛ у пациентов I, II и III групп
Исследуемые показатели * (норма) | I группа (n=61) | II группа (n=64) | III группа (n=37) | Достоверность различий между группами | |||
РТМЛ с ФГА (20-60%) | 38 (62,3%) | 38 | 34 (53,1%) | 34 | 20 (54,1%) | 20 | I и III группы p>0,05 |
II и III группы p>0,05 | |||||||
РТМЛ с Кон-А (40-75%) | 23 (37,7%) | 15 | 25 (39,1%) | 21 | 18 (48,6%) | 15 | I и III группы p>0,05 |
8 | 4 | 3 | II и III группы p>0,05 | ||||
РТМЛ с Аг сетчатки (80-110%) | 34 (55,7%) | 12 | 24 (37,5%) | 11 | 24 (64,9%) | 18 | I и III группы p>0,05 |
22 | 13 | 6 | II и III группы p=0,055 | ||||
РТМЛ с Аг стекловидного тела (80-110%) | 35 (57,4%) | 9 | 17 (26,6%) | 5 | 24 (64,9%) | 13 | I и III группы p>0,05 |
26 | 12 | 11 | II и III группы p<0,05 | ||||
РТМЛ с Аг сосудистой оболочки (80-110%) | 33 (54,1%) | 11 | 15 (23,4%) | 9 | 24 (64,9%) | 11 | I и III группы p>0,05 |
22 | 6 | 13 | II и III группы p<0,05 | ||||
РТМЛ с Аг хрусталика (80-110%) | 33 (54,1%) | 9 | 13 (20,3%) | 6 | 17 (45,9%) | 9 | I и III группы p>0,05 |
24 | 7 | 8 | II и III группы p=0,055 | ||||
РТМЛ с Аг радужки (80-110%) | 27 (44,3%) | 17 | 13 (20,3%) | 7 | 20 (54,1%) | 14 | I и III группы p>0,05 |
10 | 6 | 6 | II и III группы p<0,05 |
* - увеличение процента миграции, - уменьшение процента миграции
Для оценки влияния санации ОПИ на течение ПВР в ходе лечения были проанализированы результаты обследования пациентов подгруппы A и B (табл. 7).
Таблица 7
Показатели РТМЛ у пациентов подгруппы A и B
Исследуемые показатели * (норма) | Подгруппа A (n=34) | Подгруппа B (n=27) | Значимость Различий | ||
РТМЛ с ФГА (20-60%) | 23 (67,6%) | 23 | 15 (55,6%) | 15 | p>0,05 |
РТМЛ с Кон-А (40-75%) | 13 (38,2%) | 6 | 10 (37,0%) | 9 | p>0,05 |
7 | 1 | ||||
РТМЛ с Аг сетчатки | 20 (58,8%) | 5 | 14 (51,9%) | 7 | p>0,05 |
15 | 7 | ||||
РТМЛ с Аг стекловидного тела (80-110%) | 22 (64,7%) | 3 | 13 (48,1%) | 6 | p>0,05 |
19 | 7 | ||||
РТМЛ с Аг сосудистой оболочки (80-110%) | 17 (50,0%) | 3 | 16 (59,3%) | 8 | p>0,05 |
14 | 8 | ||||
РТМЛ с Аг хрусталика (80-110%) | 20 (58,8%) | 3 | 13 (48,1%) | 6 | p>0,05 |
17 | 7 | ||||
РТМЛ с Аг радужки (80-110%) | 16 (47,1%) | 12 | 11 (40,7%) | 5 | p>0,05 |
4 | 6 | ||||
Количество рецидивов | 20 (58,8%) | 5 (18,5%) | p<0,05 |
* - увеличение процента миграции, - уменьшение процента миграции
Повышение процента миграции лейкоцитов с ФГА у пациентов в подгруппах A и B по сравнению с нормой, говорит о том, что происходит угнетение функциональной активности Т-лимфоцитов. При этом в РТМЛ с Кон-А у пациентов подгруппы B наблюдается преимущественное повышение процента миграции по сравнению с нормой, что свидетельствует о сниженной функциональной активности Т-супрессоров, тогда как в подгруппе A количество пациентов со снижением и повышением процента миграции с Кон-А распределилось примерно поровну. У пациентов подгруппы A отклонения показателей РТМЛ с антигенами тканей глаза выражались преимущественно снижением процента миграции, что указывает на сенсибилизацию организма к антигенам тканей глаза. Таким образом, у пациентов подгруппы A наблюдалась преимущественная активация функции Т-супрессоров и сенсибилизация организма к антигенам тканей глаза. На наш взгляд такой характер иммунного ответа может быть связан с преимущественным выявлением ОПИ-3 (у 64,7% пациентов подгруппы A и у 40,7% пациентов подгруппы B). Мы считаем, что наличие в организме ОПИ-3 приводит к аутоиммунному характеру воспаления при нарушении ГОБ и преимущественной выработке противовоспалительных цитокинов, ОПИ-2 приводят преимущественно к угнетению функции Т-супрессоров и выработке провоспалительных цитокинов.
У пациентов подгруппы B, после проведенной санации, количество рецидивов ОС на фоне прогрессирования ПВР составило 18,5% и было достоверно меньше (p<0,05), чем у пациентов подгруппы A, где рецидивы отслойки сетчатки наблюдались в 58,8%. Таким образом, своевременные диагностика и санация ОПИ снижают количество рецидивов ОС в отдаленном периоде.
Поскольку ОПИ были выявлены у всех пациентов I группы, и частота выявления отклонений показателей РТМЛ от нормы не имела статистической значимости в подгруппах A и B, мы полагаем, что РТМЛ с антигенами тканей глаза является достаточно чувствительным методом, позволяющим заподозрить в организме наличие ОПИ, способного потенцировать тканеспецифическую сенсибилизацию или стимулировать выработку провоспалительных цитокинов. И в том и другом случае может происходить активация ПВР и рецидив ОС.
При сравнении пациентов подгрупп C и D мы анализировали влияние отклонений функциональной активности T-клеточного иммунитета на прогрессирование ПВР. При анализе РТМЛ с неспецифическими митогенами (ФГА и Кон-А) у пациентов подгрупп C и D также было выявлено увеличение процента миграции лейкоцитов - снижение функциональной активности Т-лимфоцитов и Т-супрессоров. При этом отклонения от нормы показателей РТМЛ с антигенами тканей глаза распределились следующим образом (табл. 8).
Исходя из полученных данных, изменение функциональной активности Т-клеточного иммунитета может быть обусловлено не только наличием в организме ОПИ. Возможно, это связано уже с имеющимся нарушением функционального состояния иммунной системы пациента и как следствие ее реакцией на повреждение ГОБ. У обследованных нами пациентов подгруппы C отклонения показателей РТМЛ с антигенами тканей глаза носили как характер увеличения, так и снижения процента миграции лейкоцитов, что свидетельствует о выработке провоспалительных цитокинов и активации воспалительного процесса или об аутоиммунной сенсибилизации организма к собственным антигенам. И тот и другой путь развития иммунной реакции в ответ на повреждение ГОБ приводил к достоверному увеличению количества рецидивов ОС. Количество рецидивов ОС в подгруппе D (5,4%) достоверно ниже, чем в подгруппе C (59,3%) p<0,01. В подгруппе C было выявлено достоверное отклонение от нормы результатов РТМЛ со всеми антигенами тканей глаза по сравнению с подгруппой D.
Таблица 8
Показатели РТМЛ у пациентов подгрупп C и D
Исследуемые показатели * (норма) | Подгруппа C (n=27) | Подгруппа D (n=37) | Значимость Различий | ||
РТМЛ с ФГА (20-60%) | 17 (63,0%) | 17 | 17 (45,9%) | 17 | p>0,05 |
РТМЛ с Кон-А (40-75%) | 11 (40,7%) | 10 | 14 (37,8%) | 11 | p>0,05 |
1 | 3 | ||||
РТМЛ с Аг сетчатки | 21 (77,8%) | 10 | 3 (8,1%) | 1 | p=0,003 |
11 | 2 | ||||
РТМЛ с Аг стекловидного тела (80-110%) | 12 (44,4%) | 3 | 5 (13,5%) | 2 | p=0,049 |
9 | 3 | ||||
РТМЛ с Аг сосудистой оболочки (80-110%) | 14 (51,9%) | 9 | 1 (2,7%) | 0 | p=0,007 |
5 | 1 | ||||
РТМЛ с Аг хрусталика (80-110%) | 10 (37,0%) | 4 | 3 (8,1%) | 2 | p=0,044 |
6 | 1 | ||||
РТМЛ с Аг радужки (80-110%) | 12 (44,4%) | 7 | 1 (2,7%) | 0 | p=0,011 |
5 | 1 | ||||
Количество рецидивов | 16 (59,3%) | 2 (5,4%) | p=0,007 |
* - увеличение процента миграции, - уменьшение процента миграции
Более выраженные статистически значимые различия были выявлены в РТМЛ с антигеном сетчатки (p=0,003), радужки (p=0,011) и сосудистой оболочки (p=0,007). Этот факт согласуется с иммуноцитологическими исследованиями, проведенными Baudouin C., Hofman P. et al., в 1991 году, которые показали, что пролиферирующие клетки, обнаруженные в образцах стекловидного тела с ПВР, являются производными не только пигментного эпителия сетчатки, но и эпителия радужки и цилиарного тела. В РТМЛ с антигенами хрусталика и стекловидного тела отклонения от нормы имели менее выраженные достоверные статистические различия (p=0,044 и p=0,049 соответственно).
У пациентов подгруппы D все выявленные отклонения были в пределах 10% от верхней или нижней границы нормы и не выявлялись более чем в двух исследуемых показателях. При этом два рецидива ОС произошли на фоне нормальных показателей РТМЛ с антигенами тканей глаза. Это свидетельствует об информативности РТМЛ с антигенами тканей глаза для прогноза риска развития рецидива ОС.
Мы предполагаем, что отклонения в РТМЛ с антигенами тканей глаза на 10% от нормальных величин как в большую, так и в меньшую стороны могут быть связаны с реакцией иммунной системы на травматическое повреждение глазного яблока и нарушением ГОБ. В результате чего забарьерные ткани глаза становятся чужеродными в иммунологическом отношении структурами.
В таблице 9 проанализированы иммунологические нарушения у пациентов с рецидивами отслойки сетчатки.
Таблица 9
Анализ рецидивов отслойки сетчатки при наличии отклонений показателей РТМЛ с антигенами тканей глаза.
Исследуемые показатели | Подгруппа A (n=34) | Подгруппа B (n=27) | Подгруппа C (n=27) | Подгруппа D (n=37) |
Количество рецидивов | 20 | 5 | 16 | 2 |
Отклонение РТМЛ > 10% по 2 и более показателям | 18 | 3 | 12 | - |
Отклонение РТМЛ ≤ 10% по 3 и более показателям | 2 | 2 | 4 | - |
Опираясь на показатели РТМЛ с антигенами тканей глаза мы составили шкалу риска возникновения ПВР и ОС, а также наличия в организме несанированных ОПИ (табл. 10).
Таблица 10
Прогнозирование риска развития ПВР по данным РТМЛ с антигенами тканей лаза
Отклонения в РТМЛ | Выявление ОПИ | Прогноз | |
Риск 0 | Нет | Не выявляются | Благоприятный |
Риск 1 | Отклонения 1Ц2 показателей на ≤ 10% от нормы | Чаще не выявляются | Относительно благоприятный |
Риск 2 | Отклонения 3 и более показателей на ≤10% от нормы | Выявляются | Неблагоприятный без санации |
Риск 3 | Отклонения 2 и более показателей > 10% от нормы | Выявляются | Крайне неблагоприятный без санации |
Для оценки отклонений показателей РТМЛ с антигенами тканей глаза у офтальмологически здоровых пациентов, но с наличием ОПИ, мы проанализировали результаты, полученные в подгруппах E и F (табл. 11).
Таблица 11
Показатели РТМЛ с антигенами тканей глаза
у пациентов подгруппы E и F.
Показатели иммунитета* (норма) | Подгруппа E (n=21) | Подгруппа F (n=16) | Достоверность различий | ||
РТМЛ с ФГА (20-60%) | 12 (57,1%) | 12 | 8 (50%) | 8 | p>0,05 |
РТМЛ с Кон-А (40-75%) | 10 (47,6%) | 8 | 8 (50%) | 7 | p>0,05 |
2 | 1 | ||||
РТМЛ с Аг сетчатки | 15 (71,4%) | 10 | 9 (56,2%) | 8 | p>0,05 |
5 | 1 | ||||
РТМЛ с Аг стекловидного тела (80-110%) | 16 (76,2%) | 10 | 8 (50%) | 3 | p>0,05 |
6 | 5 | ||||
РТМЛ с Аг сосудистой оболочки (80-110%) | 12 (57,1%) | 6 | 12 (75%) | 5 | p>0,05 |
6 | 7 | ||||
РТМЛ с Аг радужки (80-110%) | 12 (57,1%) | 8 | 8 (50%) | 6 | p>0,05 |
4 | 2 | ||||
РТМЛ с Аг хрусталика (80-110%) | 10 (47,6%) | 3 | 7 (43,8%) | 6 | p>0,05 |
7 | 1 |
* - увеличение процента миграции, - уменьшение процента миграции
Показатели функциональной активности Т-клеточного иммунитета имели значительные отклонения от нормы как у пациентов подгруппы E, так и у пациентов подгруппы F. Также как и у пациентов I и II групп результаты РТМЛ с неспецифическими митогенами выявили снижение функциональной активности Т-лимфоцитов и Т-супрессоров. При анализе РТМЛ с антигенами тканей глаза у пациентов подгруппы E и подгруппы F выявлено повышение процента миграции лейкоцитов, что, связано с усилением выработки провоспалительных цитокинов в ответ на наличие в организме манифестных ОПИ.
В отсутствие патологии органа зрения и повреждения ГОБ, но при наличии ОПИ в непосредственной близости от глазного яблока, изменяется функциональная активность Т-клеточного иммунитета. Мы предполагаем, что биологически активные вещества, попадая в кровь, повышают проницаемость ГОБ. Следствием этого являются отклонения показателей РТМЛ с антигенами тканей глаза, в результате чего может возникать сенсебилизация к забарьерным тканям глаза, которая отчетливо прослеживается у пациентов подгруппы E и F.
Мы обследовали 54 пациента I и II группы на наличие хламидийной и бактероидной инфекции. В результате инфекционное поражение было выявлено у 25 человек (46,3%). При этом инфекция выявлялась в трех полостях (конъюнктивальной, полости рта и носа). Распределение выявленных инфекций представлено в таблице 12.
Таблица 12
Выявленные скрытые инфекции у пациентов I группы
Скрытая инфекция | Количество выявленных пациентов (n=25) |
Хламидийная + бактреоидная ассоциированная с очагами параокулярной инфекции | 11 (44,0%) |
Хламидийная моноинфекция | 6 (24,0%) |
Бактероидная моноинфекция | 1 (4,0%) |
Хламидийная и бактероидная микстинфекция | 7 (28,0%) |
В результате обследования была выделена группа из 14 человек, у которых были выявлены только скрытые инфекции без ассоциации с ОПИ. Мы проанализировали отклонения показателей, характеризующих функциональное состояние Т-клеточного иммунитета и количество рецидивов ОС. Результаты представлены в таблице 13.
Таблица 13
Показатели иммунитета у пациентов с выявленными скрытыми инфекциями
Показатели иммунитета* (норма) | Количество пациентов (n=14) |
РТМЛ с ФГА (20-60%) | 11 (78,6%) 11 |
РТМЛ с Кон-А (40-75%) | 6 (42,9%) 1 5 |
РТМЛ с антигеном сетчатки (80-110%) | 8 (57,4%) 8 |
РТМЛ с антигеном стекловидного тела (80-110%) | 5 (35,7%) 2 3 |
РТМЛ с антигеном сосудистой оболочки (80-110%) | 12 (85,7%) 2 10 |
РТМЛ с антигеном хрусталика (80-110%) | 10 (71,4%) 1 9 |
РТМЛ с антигеном радужки (80-110%) | 8 (57,4%) 3 5 |
ЦИК (6-66 ЕД) | 4 (28,6%) 3 1 |
Ig A (1,25-2,5 г/л) | 4 (28,6%) 4 |
Ig G (7,5-15,5 г/л) | 2 (14,3%) 2 |
Ig M (0,65-1,65 г/л) | 2 (14,3%) 2 |
Количество рецидивов отслойки сетчатки | 7 (50,0%) |
* - увеличение процента миграции, - уменьшение процента миграции
Количество рецидивов ОС было достоверно выше (p<0,05) только по сравнению с пациентами подгруппы D, с пациентами подгруппы B (p=0,1).
При анализе результатов мы обратили внимание на тот факт, что отклонения показателей РТМЛ с антигенами тканей глаза преимущественно носили характер торможения миграции, т.е. процент миграции был меньше 80%. Следовательно, имела место сенсибилизация организма.
В III группе частота выявления хламидийной инфекции также была достаточно высокой, поражение затрагивало слизистую оболочку всех трех полостей (табл.14).
Таблица 14
Выявление хламидийной инфекции в зубодесневом кармане, конъюнктивальных полостях и полости носа у пациентов III группы
окализация инфекции | Подгруппа E (n=21) | Подгруппа F (n=16) |
Выявление хламидийной инфекции во всех трех полостях | 10 (47,6%) | 7 (43,8%) |
Конъюнктивальные полости | 10 (47,6%) | 7 (43,8%) |
Полость носа | 10 (47,6%) | 8 (50%) |
Зубодесневой карман | 11 (52,4%) | 7 (43,8%) |
Для доказательства наличия активного воспалительного процесса у пациентов с рецидивами отслойки сетчатки нами использован метод сцинтиграфии с мечеными 99Tc лейкоцитами. Всего были обследованы 7 пациентов, у которых было 2 и более рецидива ОС. Всем пациентам выполнена компьютерная томография, которая не выявила воспалительных изменений в околоносовых пазухах и альвеолярных отростках челюстей (утолщение слизистой, наличие кистоподобных образований). У трех пациентов была выявлена хламидийная инфекция, которая протекала субклинически. Один пациент на момент обследования был полностью санирован (табл. 15).
В результате проведенного обследования у шести пациентов выявлено выраженное накопление меченых 99Tc лейкоцитов в околоносовых пазухах либо альвеолярных отростках верхних челюстей. Это доказывает, что воспалительный процесс в параокулярной области отягощает течение ПВР, которая приводит к рецидиву отслойки сетчатки.
Мы считаем, что метод компьютерной сцинтиграфии с мечеными 99Tc лейкоцитами достаточно информативен при поиске ОПИ и должен быть использован у пациентов с рецидивами отслойки сетчатки.
20
Таблица15
Информативность различных методов выявления ОПИ и влияние санации на течение ПВР
Пациент | Рецидивы отслойки сетчатки до операции | Показатели РТМЛ | Изменения на КТ околоносовых пазух | Изменения на ортопантомограмме | Хламидийная инфекция | Сцинтиграфия | Санация ОПИ | Рецидивы после операции |
М. 24 года | 2 | % миграции лейкоцитов | Нет | Нет | + | Накопление лейкоцитов в ОНП | Не полностью | Да |
В. 59 лет | 1 | % миграции лейкоцитов | Не выраженны | Не выраженны | - | Накопление лейкоцитов в проекции верхней челюсти | Не полностью | Да |
К. 42 года | 1 | % миграции лейкоцитов | Утолщение слизистой | Нет | + | Накопление лейкоцитов в ОНП | Да | Нет |
У. 55 лет | 2 | Норма | Норма | Нет | - | Нет | - | Нет |
К. 69 лет | 2 | % миграции лейкоцитов | Утолщение слизистой | Нет | + | Накопление лейкоцитов в ОНП | Нет | Да |
Ш. 55 лет | 1 | % миграции лейкоцитов | Утолщение слизистой | Нет | - | Накопление лейкоцитов в ОНП | Нет | Да |
Б. 58 лет | 1 | % миграции лейкоцитов | Киста ОНП | Нет | + | Накопление лейкоцитов в ОНП | Нет | Да |
ВЫВОДЫ
- Скрытая латентно протекающая очаговая параокулярная инфекция, в том числе ассоциированная с хламидиями, вызывает отклонения в показателях РТМЛ с антигенами тканей глаза и способствует прогрессированию ПВР.
- Нарушения иммунного статуса по данным РТМЛ с антигенами тканей глаза у офтальмологически здоровых пациентов обусловлены ОПИ и могут свидетельствовать о неблагоприятном иммунологическом фоне.
- Оценка степени отклонения результатов РТМЛ с антигенами тканей глаза позволяет прогнозировать риск развития пролиферативной витреоретинопатии и рецидива отслойки сетчатки.
- В алгоритме ведения пациентов с первичной отслойкой сетчатки и открытой травмой глаза выявление тканеспецифической сенсибилизации по данным РТМЛ с антигенами тканей глаза определяет необходимость углубленного поиска ОПИ.
- Компьютерная томосцинтиграфия с мечеными 99Тс лейкоцитами является высокочувстительным методом, для выявления бессимптомно протекающей очаговой параокулярной инфекции, которая может быть причиной рецидива отслойки сетчатки.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
- При планировании хирургического лечения пациентов с первичной отслойкой сетчатки и открытой травмой глаза необходимо в первую очередь выполнять РТМЛ с антигенами тканей глаза. В случае выявления отклонений от нормы необходим углубленный поиск очаговой параокулярной инфекции.
- В случаях выявления у пациентов с первичной отслойкой сетчатки и открытой травмой глаза ОПИ, в том числе ассоциированных с хламидийной инфекцией необходимо выполнять их санацию параллельно с хирургическим лечением основного заболевания. Лечение должно носить комплексный характер, обязательно с привлечением специалистов (ЛОР-врач, стоматолог, инфекционист, уролог).
- При рецидивирующих отслойках сетчатки, обусловленных прогрессированием ПВР, рекомендуется выполнение компьютерной томосцинтиграфии с мечеными 99Тс лейкоцитами для обнаружения скрытых очагов воспаления, которые не удается выявить с помощью рутинных методов диагностики (компьютерной томографии, рентгенологического обследования).
список печатных работ,
опубликованных по теме диссертации
- Бойко Э.В., Сосновский С.В., Харитонова Н.Н., Алябьев М.В. Оценка влияния очагов параокулярной инфекции на течение пролиферативной витреоретинопатии и рецидивирование отслоек сетчатки // Вестник офтальмологии.Ц 2008.- №4.- с. 45-48.
- Бойко Э.В., Позняк А.Л, Алябьев М.В., Агеев В.С., Прохватилов Г.И., Типикин В.П., Харитонова Н.Н. Влияние хронической рино - и одонтогенной инфекции, включая хламидийную, на показатели местного иммунитета глаза // Вестник офтальмологии - 2009. - №6. - с. 22-25.
- Бойко Э.В., Алябьев М.В. Информативность показателей РТМЛ с антигенами тканей глаза при прогнозировании течения посттравматического увеита и регматогенной отслойки сетчатки // В кн.: Итоговая конференция ВНОКС ФПВ ВМедА, CПб, 2007. - с. 8.
- Бойко Э.В., Алябьев М.В. Влияние очагов хронической рино- и одонтогенной инфекции на течение пролиферативного интерстициального воспаления при травмах глаза и регматогенной отслойки сетчатки // Мат. конф.: Роль Московской гошпитали в становлении и развитии отечественного государственного больничного дела, медицинского образования и науки. М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2007г. с. 158-159.
- Бойко Э.В., Алябьев М.В. О влиянии очагов хронической инфекции и иммунного статуса на течение посттравматического увеита и регматогенной отслойки сетчатки // Материалы конференции молодых ученых - М.: МНТК 2007 г.
- Бойко Э.В., Алябьев М.В. Особенности течения пролиферативной витреоретинопатии при наличии местных иммунологических нарушений, обусловленных очагами параокулярной инфекции // Приложение к вестнику ВМедА - 2011. - №1 (33). c. 299.
- Бойко Э.В., Позняк А.Л., Алябьев М.В., Агеев В.С., Влияние хронической рино - и одонтогенной инфекции, включая хламидийную, на показатели местного иммунитета глаза // Восток - Запад: сб. ст. науч.-практ. конф. по офтальмохирургии с междунар. участием. - Уфа, 2011. - c. 458-460.
- Бойко Э.В., Алябьев М.В., Агеев В.С. Особенности течения пролиферативной витреоретинопатии при наличии местных иммунологических нарушений, обусловленных очагами параокулярной инфекции // Сб. тезисов научно-практической конференции офтальмологов с международным участием Филатовские чтения 2011, г. Одесса - c. 204-205.
- Бойко Э.В., Сосновский С.В., Харитонова Н.Н., Алябьев М.В. К вопросу о факторах риска рецидивирования отслойки сетчатки // Актуальные вопросы офтальмологии: сб. научных трудов по материалам межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня рождения проф. Н.А. Юшко. Краснодар 2011. - с. 25.
- Бойко Э.В., Алябьев М.В., Харитонова Н.Н. Течение пролиферативной витреоретинопатии при наличии иммунологических нарушений, обусловленных очагами параокулярной инфекции // VI Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии. Материалы. 25-27 апреля 2012 г. Екатеринбург - с. 162-164.
- Бойко Э.В., Алябьев М.В., Харитонова Н.Н. Влияние иммунологических нарушений, обусловленных очагами параокулярной инфекции на течение пролиферативной витреоретинопатии. глаза // Восток - Запад: сб. ст. науч.-практ. конф. по офтальмохирургии с междунар. участием. - Уфа, 2012. - c. 260-263.
сокращения, принятые в диссертации
ГОБ - гематоофтальмический барьер;
Кон-А - конканавалин - А;
ОНП - околоносовые пазухи;
ОПИ - очаг параокулярной инфекции;
ОС - отслойка сетчатки;
ОТГ - открытая травма глаза;
ПВР - пролиферативная витреоретинопатия;
РТМЛ - реакция торможения миграции лейкоцитов;
СОЭ - скорость оседания эритроцитов;
ФГА - фитогемагглютинин;
ЦИК - циркулирующий иммунный комплекс;
Ig - immunoglobulin (иммуноглобулин);
Tc - технеций.
Авторефераты по всем темам >> Авторефераты по медицине