На правах рукописи
ПОРТЯННИКОВА НАТАЛИЯ ПЕТРОВНА
КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К КОРРЕКЦИИ
ПРЕМЕНОПАУЗАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ
14.01.01 - Акушерство и гинекология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Самара - 2012
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Самарский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
инева Ольга Игоревна
Официальные оппоненты:
Целкович Людмила Савельевна доктор медицинских наук, профессор, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Самарский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии №2.
Завалко Александр Федорович доктор медицинских наук, профессор, заведующий гинекологическим отделением Муниципального медицинского бюджетного учреждения Городская больница №10 городского округа Самара.
Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования Казанская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Защита состоится л.. Е 2012 года в ______ часов на заседании диссертационного совета Д 208.085.04 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Самарский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации по адресу: 443079, г.Самара, пр. К. Маркса, 165Б.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Самарский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации по адресу: 443001 г. Самара, ул. Арцыбушевская, д.171.
Автореферат разослан л ____________2012 года.
Ученый секретарь диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор Елена Станиславовна Гасилина
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Около 10 % всей женской популяции на сегодняшний день составляют женщины пери- и постменопаузального возраста. Ежегодно к их числу прибавляется 25 млн., а к 2020 году ожидается увеличение этой цифры до 47 млн. Прогнозируется, что к 2030 году количество женщин старше 50 лет составит 1,2 млрд. В связи с увеличением продолжительности жизни в современном обществе растет интерес к проблемам здоровья женщин старшей возрастной группы. Универсальными маркерами эстрогенного дефицита в перименопаузе принято считать вазомоторные и эмоционально-психические нарушения, проявляющиеся в виде климактерического синдрома (КС) различной степени выраженности (Сметник В.П., 2006).
Возраст наступления менопаузы в настоящее время остается относительно стабильным, составляет 49-50 лет в России и 50-51 год в странах Западной Европы и США. В связи с этим очевидно, что современная популяция женщин проводит более одной трети жизни в климактерическом периоде, то есть в пери- и постменопаузе (Серов В.Н., 2001; Сметник В.П., 2003; Вихляева Е.М., 2006; Прилепская В.Н., 2008; Лиинева О.И. и др., 2010; Спиридонова Н.В., 2011; Schnatz P.F. at al., 2005).
КС характеризуется нейропсихическими, вазомоторными нарушениями, возникающими на фоне возрастных инволютивных изменений в организме (Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 2003).
Многочисленные клинико-физиологические исследования указывают на сложный патогенез КС, возникновение которого связано с нарушением адаптационных механизмов и метаболического равновесия, дисфункцией гипоталамических структур в периоде возрастной перестройки нейроэндокринной системы на фоне прогрессирующего угасания функции яичников (Кулаков В.И., Сметник В.П., 2001; Запорожан В.Н., Вихляева Е.М., 2002; Айламазян Э.К., 2006).
Несмотря на определенные возможности заместительной гормональной терапии у больных с климактерическим синдромом, ее применение в ряде случаев ограничено и не решает в полной мере этой важной медико-социальной проблемы (Gambacciani M., et al., 1999; Genazzani A. R., 2003): не всегда удается добиться стойкой ремиссии заболевания, предотвратить рецидивы и оказать комплексное влияние на состояние сердечно-сосудистой системы, вегетососудистые и психоэмоциональные расстройства (Смулевич А.Б., 2001). В связи с этим остается актуальным поиск альтернативных методов лечения данной категории больных (Зайдиева Я.З., 2003).
Распространенность расстройств психоэмоциональной сферы в пременопаузальном периоде, их значимость в социальной адаптации женщины, а также их недостаточная изученность и необходимость коррекции этих нарушений в практической работе врача-гинеколога обусловливает актуальность изучаемой проблемы и диктует необходимость поиска новых персонифицированных подходов к профилактике и лечению данного осложнения пременопаузального периода в зависимости от патогенетического механизма и выраженности отдельных клинических симптомов.
Цель исследования: оптимизация лечения пременопаузальных расстройств путем разработки дифференцированных патогенетически обоснованных методов терапии патологического климактерия.
Задачи исследования:
1. Изучить преморбидный фон у больных с пременопаузальными расстройствами.
2.Выявить клинические особенности и типологию психоэмоциональных расстройств у больных с климактерическим синдромом в пременопаузе.
3.Разработать и внедрить математическую модель прогноза развития климактерического синдрома.
4.Обосновать схему индивидуальной коррекции психоэмоциональных расстройств при КС в пременопаузе.
5.Оценить эффективность проведенной терапии.
6.Подтвердить необходимость индивидуализации терапии с помощью методов доказательной медицины.
Научная новизна исследования. Проведен углубленный анализ легких, средних и тяжелых форм психоэмоциональных проявлений климактерического синдрома в пременопаузе в качестве предиктора патологического климакса в отсутствии дефицита эстрогенов. Впервые разработана математическая модель прогноза развития климактерического синдрома.
Патогенетически обоснованы методы персонифицированной терапии больных в пременопаузе с учетом клинической картины и типологии выявленных психоэмоциональных расстройств.
Научная новизна подтверждена рацпредложением № 156 от 24.05.2011г.
Практическая значимость работы. Внедрение созданного нами алгоритма выбора индивидуального метода лечения больных с учетом психоэмоционального статуса в практическую деятельность врачей акушеров-гинекологов поликлинического и стационарного звена позволило оптимизировать лечение с повышением его эффективности, улучшением работоспособности и качества жизни пациенток пременопаузального возраста.
Основные положения, выносимые на защиту:
- Математическая модель факторов риска позволяет прогнозировать патологическое течение климактерического синдрома в каждом конкретном наблюдении.
- Оценка психоэмоционального статуса больных с климактерическим синдромом определяет степень тяжести его течения и качество жизни пациенток.
- Разработанный алгоритм персонифицированного выбора методов лечения климактерического синдрома в пременопаузе позволяет эффективно купировать основные клинические проявления КС при проспективном наблюдении в течение 6 месяцев.
- Методы доказательной медицины подтверждают эффективность разработанной схемы дифференцированного подхода к назначению индивидуальных методов терапии.
Личный вклад автора.
Автором лично проводилось клиническое обследование и диспансерное наблюдение 225 женщин с климактерическим синдромом в пременопаузе. Обследование осуществлялось совместно с врачами ГБУЗ СОКБ№2 c использованием клинических, лабораторных, функциональных и инструментальных методик.
Статистическая и графическая обработка полученных результатов также осуществлялась автором.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на областной научно-практической конференции Континуум женского здоровья - станция перименопауза (Cамара, 2009); Всероссийских конференциях дипломированных специалистов Молодые ученые - медицине (Самара, 2010; 2011).
Внедрение результатов работы в практику здравоохранения.
Материалы диссертации и вытекающие из них рекомендации по терапии климактерического синдрома в пременопаузе с использованием КОК, содержащего дроспиренон, СИОЗС, ФЭ совместно с преформированными факторами внедрены в лечебный процесс ГБУЗ СОКБ№2, используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии Института последипломного образования ГБОУ ВПО Самарский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 4 - в журналах, рецензируемых ВАК Минобрнауки России.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы и приложения. Работа иллюстрирована 66 таблицами и 16 рисунками. Библиографический указатель содержит 230 источников (82 отечественных и 148 зарубежных).
Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО Самарский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития РФ (номер государственной регистрации: 01201053583 Адаптация медико-организационных технологий к охране репродуктивного здоровья семьи).
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования. Для выполнения проспективного нерандомизированного и не плацебоконтролируемого исследования было проведено обследование и наблюдение за 225 пациентками в период с 2009 по 2011 год. Возраст женщин был 45-50 лет, с сохраненной менструальной функцией, из них 165 пациенток были разделены на 3 группы и получали терапию, направленную на коррекцию КС.
Учетными документами служили амбулаторные карты и специализированные анкеты.
Критерием включения являлось наличие проявлений психоэмоциональной составляющей КС. Диагноз ставился на основании данных ММИ, шкалы Бека для оценки степени выраженности депрессии; госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS); шкалы оценки уровня реактивной и личностной тревожности Спилбергера - Ханина; анкеты по нарушениям сна.
I группа пациенток, нуждавшихся в контрацепции, принимала комбинированный микродозированный оральный контрацептив, содержащий дроспиренон, по контрацептивной схеме в течение 6 месяцев.
Пациентки II группы получали препарат из группы СИОЗС - флуоксетин в дозе 20 мг, по 1 капсуле утром до завтрака в течение 6 месяцев (после консультации с психотерапевтом).
Пациентки III группы принимали биологически активную добавку (БАД) Эстровэл. Начало приема препарата не зависело от дня менструального цикла. Дополнительно использована физиотерапия: электрофорез с 1% раствором никотиновой кислоты на воротниковую область по 15 минут, через день с помощью аппарата Поток 1, №15; ДТАрсанваль на волосистую часть головы по 5 минут, через день, №15. Повторение курса физиотерапии - через месяц.
Отбор 30 женщин в IV группу сравнения основывался на следующих критериях: наличие психоэмоциональной составляющей КС при сохраненной менструальной функции, данные женщины отказывались от проведения какой-либо терапии.
V группу составляли 30 здоровых женщин без проявлений КС.
Основными критериями деления на группы являлись экстрагенитальные заболевания, наличие ПМС/ПМДР, отеков, астенического синдрома, относительных противопоказаний к ЗГТ.
При включении в исследование мы учитывали возраст женщин, индекс массы тела, семейный статус, профессиональную принадлежность. В исследование не включались женщины моложе 45 и старше 50 лет, а также лица, получавшие гормональную и антидепрессивную терапию в течение 3 месяцев до настоящего исследования.
Доля работающих женщин с высшим образованием была преобладающей в нашем исследовании.
Специфика работы ГБУЗ СОКБ№2, на базе которой проводилось исследование, состоит в том, что к ней прикреплены только служащие органов управления, госслужащие и члены их семей. Соответственно пациенток - рабочих в исследовании нет.
Все пациентки проживали в городе Самаре. Статистически значимой разницы в характере трудовой деятельности женщин в группах не обнаружено. Группы были сопоставимы по фактору трудовая деятельность, возрасту, характеру репродуктивной функции (табл.1).
Таблица 1
Распределение женщин по трудовой занятости
Профессио-нальная принадлеж-ность | I группа n =55 | II группа n =55 | III группа n =55 | IV группа n=30 | V группа n=30 | |||||
абс. | Мm (%) | абс. | Мm (%) | абс. | Мm (%) | абс. | Мm (%) | абс. | Мm (%) | |
Служащие | 50 | 90,93,9 | 48 | 87,34,7 | 50 | 90,93,9 | 28 | 93,34,5 | 26 | 86,64,1 |
Домохозяйки | 5 | 9,1 1,9 | 7 | 12,72,7 | 5 | 9,13,1,9 | 2 | 6,7 1,5 | 4 | 13,41,4 |
Примечание: 1. - различия в сравниваемых группах недостоверны (p>0,05).
УЗИ проводилось на аппарате Philips iU22 с использованием конвексных датчиков с частотой 3,5 и 5 МГц и линейного датчика - 7 МГц.
Уровень гормонов определялся с использованием иммунохемилюменисцентного анализатора Immulite (Siemens).
Протромбин, билирубин и общий белок исследовали унинфицированным стандартизированным ферментным методом на биохимическом анализаторе марки START 4. Наборы фирмы Ренам Москва. Фибриноген подсчитывается по методу Клаусса.
Гемоглобин (HGB) анализируется с помощью аппарата SYSMEX XT-2000i.
Статистическая обработка результатов была проведена при помощи пакета прикладных программ Microsoft Office-2010 и CorelDraw-13. Были использованы статистические методы описательной статистики, корреляционного анализа, определения достоверности разницы между данными в основной и контрольной группах на основе расчета критерия Стьюдента.
Был проведен многофакторный регрессионный анализ и на его основе построена математическая модель климактерического синдрома, определены
статистически наиболее значимые признаки, влияющие на качество жизни женщин в климактерическом периоде.
Рис. 1. Дизайн исследования.
Объем выполненных исследований представлен в таблице 2.
Таблица 2
Объем выполненных исследований
№ п/п | Методы исследования | I группа n =55 | II группа n =55 | III группа n =55 | IV группа n=30 | V группа n=30 | Всего n=225 |
1 | Клинико-статистический | 55 | 55 | 55 | 30 | 30 | 225 |
2 | Общий анализ крови | 110 | 110 | 110 | 60 | 30 | 420 |
3 | Биохимические исследования | 440 | 440 | 440 | 240 | 120 | 1680 |
4 | Гормональные исследования | 385 | 385 | 385 | 180 | 180 | 1515 |
5 | УЗИ органов малого таза | 110 | 110 | 110 | 60 | 30 | 420 |
Ценность и эффективность методов сравнивали на основе следующих показателей доказательной медицины (Котельников Г.П., Шпигель А.С., 2000): ЧБИО - частота благоприятных исходов в основной группе; ЧБИК - частота благоприятных исходов в контрольной группе; ЧНИО - частота неблагоприятных исходов в основной группе; ЧНИК - частота неблагоприятных исходов в контрольной группе. Повышение относительной пользы (ПОП) - показатель определяется как относительное увеличение частоты благоприятных исходов в основной группе (ЧБИО) по сравнению с контрольной (ЧБИК). Повышение абсолютной пользы (ПАП) - показатель определяется как абсолютная арифметическая разница между частотой благоприятных исходов в основной и контрольной группах. Снижение относительного риска (СОР) - показатель свидетельствовал об относительном уменьшении частоты неблагоприятных исходов в основной группе (ЧНИО) по сравнению с контрольной группой (ЧНИК). Снижение абсолютного риска (САР) - данный показатель вычисляется как абсолютная арифметическая разница в частоте неблагоприятных исходов между основной и контрольной группами.
Результаты исследования и их обсуждение
В современных условиях медико-социальные характеристики женщин, вступающих в период пременопаузы, крайне важны и зачастую во многом определяют течение перименопаузального периода. Нами они были исследованы в связи со следующими обстоятельствами:
1) динамика основных проявлений КС соответствует классической схеме развития от функциональной стадии к органической, адекватная коррекция ранних менопаузальных расстройств, прежде всего, психопатологических нарушений, способна предотвращать развитие и прогрессирование поздних, включая такие социально значимые заболевания, как АГ, ИБС и деменции позднего возраста;
2) патологический климактерий, являясь предиктором ускоренного старения организма, несет большой риск развития ассоциированных с возрастом заболеваний и требует своевременной патогенетически обоснованной коррекции.
Перед началом терапии всем пациенткам были проведены УЗИ молочных желез или маммография.
Во время УЗИ органов малого таза оценивались объемы яичников, количество фолликулов в них и толщина эндометрия (табл. 3).
Таблица 3
Данные эхографического исследования пациенток I - V групп
Данные УЗИ | I группа n =55 | II группа n =55 | III группа n =55 | IV группа n=30 | V группа n=30 |
Объем пр. яичника см3 Количество фолликулов | 4,90,6 4,91,0 | 4,70,9 4,71,0 | 4,80,9 4,51,2 | 4,70,9 4,71,0 | 4,11,1 3,01,1 |
Объем лев. яичника см3 количество фолликулов | 4,50,5 4,41,0 | 4,60,8 4,40,7 | 3,71,9 3,51,8 | 4,60,8 4,40,7 | 3,70,9 2,41,1 |
Толщина эндометрия, мм | 5,81,9 | 5,20,8 | 4,80,8 | 5,20,8 | 4,70,7 |
Толщина эндометрия через 6 месяцев, мм | 3,60,5 | 5,00,7 | 4,40,6 | 5,00,7 | 4,80,8 |
Примечание: различия в сравниваемых группах недостоверны (p>0,05).
Как видно из таблицы 3 у исследуемых женщин имеется достаточный фолликулярный запас яичников. Также имеется положительная динамика толщины эндометрия на фоне терапии.
Средний показатель ФСГ в I-IV группах в среднем был равен 10,23,9 mIU/mL (норма 2,8-14,4 mIU/mL), E2 - 33,210,9 pg/mL (норма 0,0-56,0 pg/mL), что свидетельствует об отсутствии эстрогенного дефиуита.
Кроме того, мы изучали динамику уровня артериального давления (АД). До начала терапии среднее систолическое АД в I-IV группах составляло 117,619,2 мм рт ст, диастолическое - 72,118,3 мм рт ст. На фоне терапии через 6 месяцев систолическое АД в данных группах - 119,09,3 мм рт ст, диастолическое АД - 71,45,6 мм рт ст.
Период пременопаузы характеризуется высоким уровнем экстрагенитальной патологии. У пациенток I-IV групп частота ССЗ была равна 14,3%; заболевания ЖКТ - 56,3%; НЖО - 50,1%. Из гинекологической патологии в I-IV группах преобладали заболевания шейки матки - 38,7%; миома матки - 27,7% и фиброзно-кистозная болезнь молочных желез - 35,8%; ПМС - 55,9%; ПМДР - 9,2%.
Пациенткам I-IV групп проводилось анкетирование до начала терапии и через 6 месяцев с помощью ММИ, анкеты нарушения сна, шкал Спилбергера-Ханина, Бека, HADS.
Пациенткам V группы анкетирование проводилось только в начале: ММИ был равен 6,3 баллам (норма до 12); данные анкеты по нарушению сна - 0,2 балла; данные шкалы Спилбергера - Ханина: РТ - 17,75,8; ЛТ - 17,94,7 балла; шкалы Бека: 31,310,3 балла; шкалы HADS: тревожность - 1,60,7; депрессия - 1,00,6 балла, что соответствует норме.
Исходя из полученных данных опроса пациенток нами была разработана математическая модель прогноза развития климактерического синдрома.
КС = 22,20245 - характер нарушения менструального цикла * 1,61814 - Резекция яичника * 0,07321 - ПМС/ПМДР * 6,90935 + позднее менархе * 0,88990 - Возраст наступления КС* 0,26435 - семейное положение * 1,93122 - Образование * 5,35185 - Профессия * 1,78488 + Роды * 0,54159 + Аборты* 1,33411 + Выкидыши * 2,25137 + высокий ИМТ до терапии * 0,92804 + объем правого яичника * 0,60791 + объем левого яичника * 0,11021 - количество фолликулов правого яичника * 0,47933 - количество фолликулов левого яичника * 0,20264
Рис. 2. Значимость признаков, включенных в математическую модель.
Из рисунка 2 следует, что наиболее значимым прогностическим маркером КС является ПМС/ПМДР, на втором месте - уровень образования, наличие самопроизвольных абортов в анамнезе и семейное положение занимают третье и четвертое места соответственно, что подтверждает данные других исследований (Зайдиева Я.З. 2003г., Dimmock P. W. et al., 2000; Altsuler L.L. et al., 2000; Greene J. G., 2003).
Известно, что применение антидепрессантов и КОК влияют на уровень пролактина, т.е. повышают его, тем самым усугубляя психоэмоциональные расстройства. Поэтому было важно измерить уровень пролактина в I-III группах на фоне терапии. Уровень пролактина до начала терапии в I-III группах был равен 13,04,6 ng/mL, через 6 месяцев - 12,13,7 ng/mL (N= 1,9-25,0 ng/mL), достоверных изменений не выявлено (p>0,05).
Во многих исследованиях отечественных и зарубежных авторов обращается внимание на влияние, в первую очередь, гормональных препаратов на систему гемостаза. Обобщая проведенные нами биохимические исследования, мы констатируем стабилизацию и отсутствие негативных эффектов всех методов терапии на данные виды обмена.
До начала терапии ПТИ в I-III группах был равен 97,212,6%, через 6 месяцев - 96,09,4%. Фибриноген в I-III группах в среднем до лечения составлял 3,00,9 г/л, через 6 месяцев - 2,90,8 г/л.
Уровень HGB до начала терапии в I-III группах был равен 121,811,6 г/л, через 6 месяцев - 123,68,4 г/л.
Рис. 3. Психоэмоциональный статус пациенток до терапии.
На рисунке 3 отображен психоэмоциональный статус пациенток I-IV групп, страдающих КС, в сравнении с контрольной группой до начала терапии.
Представленные на рисунке 3 данные свидетельствуют о выраженных психоэмоциональных проявлениях климактерического синдрома у женщин I-IV групп, особенно по шкале Бека и Спилбергера - Ханина.
При анализе динамики ММИ Купермана в модификации Е.В. Уваровой (1983) во всех четырех группах после курса терапии выявлена следующая закономерность: через 6 месяцев у пациенток I группы показатель ММИ снизился с исходного уровня 34,25,4 балла до 16,64,0 балла (р<0,001); во II группе - с 29,011,3 до 17,57,3 балла (р<0,001); в III группе - с 33,67,5 до 20,94,3 балла (р<0,001); в IV группе на фоне отсутствия терапии показатель ММИ увеличился с 29,410,3 до 31,510,8 балла (р<0,01) (рис.4).
Рис. 4. Динамика показателей ММИ до терапии и через 6 месяцев.
Особое внимание мы уделили динамике психоэмоциональной составляющей ММИ, которая приведена на рисунке 5.
Рис. 5. Динамика психоэмоциональной составляющей ММИ до терапии и через 6 месяцев.
Как видно из рисунка 5, у пациенток I-III групп имеется достоверное улучшение состояния по данным ММИ (p<0,05), в отличие от пациенток IV группы, отказавшихся от какой-либо терапии.
Через 6 месяцев показатели тревожности (Т) и депрессии (Д) шкалы HADS от начала терапии в I группе снизились: Т - с 9,63,8 до 4,22,3 балла; Д - с 9,13,7 до 4,21,9 балла (р<0,05); во II группе: Т - с 9,71,1 до 4,40,7 балла,; Д - с 9,51,0 до 4,00,9 балла (р<0,05); в III группе: Т - с 8,92,1 до 5,51,7 балла; Д - с 8,92,0 до 5,21,2 балла (р<0,05). В IV группе данные показатели незначительно увеличились: Т - с 9,61,8 до 9,81,7 балла; Д - с 9,42,0 до 9,51,9 балла.
Рисунок 6 наглядно отображает достоверные изменения показателей тревожности и депрессии у пациенток I-III групп (p<0,05), в то время как в IV группе ситуация осталась без изменений.
Рис. 6. Динамика показателей шкалы HADS до терапии и через 6 месяцев.
На рисунке 7 четко видна достоверная положительная динамика реактивной и личностной тревожности у пациенток I-III групп (p<0,05), а в IV группе имеется незначительное ухудшение показателей.
Показатели реактивной тревожности (РТ) и личностной тревожности (ЛТ) шкалы Спилбергера - Ханина на фоне терапии через 6 месяцев снизились в I группе: РТ - с 41,53,3 до 21,83,1 балла; ЛТ - с 43,64,8 до 24,64,7 балла (р<0,05); во II группе: РТ - с 43,63,5 до 23,32,2 балла; ЛТ - с 46,74,9 до25,52,5 балла (р<0,05); в III группе: РТ - с 39,84,3 до 26,62,9 балла; ЛТ - с 39,84,8 до 28,11,7балла (р<0,05). В IV группе показатели возросли: РТ - с 40,010,0 до 41,43,4 балла; ЛТ - с 42,112,4 до 43,85,2 балла.
Рис. 7. Динамика показателей шкалы Спилбергера-Ханина до терапии и через 6 месяцев.
На рисунке 8 приведены данные анкеты по нарушению сна.
На фоне терапии в I группе показатель анкеты нарушения сна снизился с 5,60,9 до 1,50,8 балла (р<0,05); во II группе - с 6,60,9 до 2,10,7 балла (р<0,05); в III группе - с 6,21,4 до 2,71,5 балла (р<0,05). В IV группе особых изменений не выявлено: 6,00,8 балла в начале исследования, через 6 месяцев - 6,30,9 балла. Таким образом, хорошо видно значительно улучшение сна в I и II группах. У пациенток III группы также наблюдается улучшение качества сна, но в меньшей степени, чем в I и II группах, в отличие от показателей IV группы.
Рис. 8. Динамика показателей анкеты по нарушению сна до терапии и через 6 месяцев.
Как показано на рисунке 9, через 6 месяцев отмечено достоверное снижение показателей шкалы депрессии Бека в I-III группах исследования в отличие от IV.
Динамика шкалы депрессии Бека показывает, что в I-III группах проведенное лечение вызывает купирование психоэмоциональной составляющей КС. Средний балл до начала терапии в I группе составлял 60,68,1 балла; через 6 месяцев - 33,06,5 балла (р<0,05); во II группе до терапии - 61,24,2 балла; через 6 месяцев - 30,23,9 балла (р<0,05); в III группе до терапии - 57,15,9 балла; через 6 месяцев - 31,310,2 балла (р<0,05). А в IV группе средний балл незначительно измененился с 58,86,3 до 59,66,6 балла. Приведенные данные свидетельствуют о том, что наилучший эффект в отношении депрессии отмечен у пациенток второй группы.
Рис. 9. Динамика показателей шкалы Бека до терапии и через 6 месяцев.
Для проведения объективной оценки эффективности сравниваемых схем комплексного лечения КС мы также определяли клинико-статистические показатели, предусмотренные методами доказательной медицины. Сумма хороших и удовлетворительных результатов рассматривалась нами как благоприятный результат лечения, неудовлетворительные результаты - как неблагоприятные.
Эффективность терапии КС в пременопаузе при применении КОК, содержащего дроспиренон, составила: ЧБИО=0,93; ЧБИК=0,07; ЧНИО=0,07; ЧНИК=0,93; ПАП=86,1%; СОР=92,2%; САР=86,1%.
Показатели лечения КС с помощью СИОЗС были равны: ЧБИО=0,96; ЧБИК=0,07; ЧНИО=0,04; ЧНИК=0,93; ПАП=89,7%; СОР=96,1%; САР=89,7%.
Эффективность применения ФЭ с преформированными факторами в купировании КС составила: ЧБИО=0,9; ЧБИК=0,07; ЧНИО=0,1; ЧНИК=0,93; ПАП=84,2%; СОР=90,3%; САР=84,3%.
Алгоритм дифференцированного подхода к выбору тактики терапии КС в пременопаузе представлен на рисунке 10.
Рис. 10. Схема дифференцированного подхода к назначению методов терапии КС в пременопаузе.
Суммируя полученные данные, считаем возможным выделить основные патогенетические аспекты использованных нами методов терапии (табл. 4).
Таблица 4
Патогенетические аспекты купирования клинических проявлений
пременопаузальных расстройств
№ | Показатели | КОК с ДРСП | СИОЗС | Фитоэстрогены+физиотер. |
1 | Нормализация гормональных нарушений | ++ | - | + |
2 | Нормализация менструального цикла | ++ | - | + |
3 | Нормализация метаболических нарушений | + | ++ | +/- |
4 | Позитивное влияние на ССС | + | + | +/- |
5 | Нормализация психоэмоционального статуса | ++ | +++ | + |
6 | иквидация депрессии | + | ++ | +/- |
7 | Нормализация сна | + | ++ | +/- |
8 | Нормализация РТ | + | ++ | +/- |
9 | Нормализация ЛТ | + | ++ | +/- |
Таким образом, проведенные нами исследования убедительно доказывают необходимость раннего выявления первых признаков КС, начиная с позднего репродуктивного возраста, что эффективно профилактирует тяжелое течение КС, а также социально значимые заболевания, обусловленные дефицитом эстрогенов и психоэмоциональными расстройствами.
ВЫВОДЫ
- Период пременопаузы характеризуется высоким уровнем экстрагенитальной патологии (частота ССС - 14,3%; заболевания ЖКТ - 56,3%; НЖО - 50,1%) и гинекологической заболеваемости (частота патологии шейки матки - 38,7%; миомы матки - 27,7% и фиброзно-кистозной болезни молочных желез - 35,8%; ПМС - 55,9%; ПМДР - 9,2%).
- Выраженность психоэмоциональных расстройств превалировала среди всех симптомов патологического климакса как предиктора тяжелого течения КС в постменопаузе. Типология психоэмоциональных расстройств у женщин в пременопаузе представлена высоким уровнем РТ - 42,04,3 балла, ЛТ - 43,04,6 балла по шкале Спилбергера - Ханина; значение депрессии по шкале Бека составляет 59,43,5 балла; нарушение сна - 6,11,2 балла; тревожность по шкале HADS - 9,51,7, депрессия - 9,21,6 балла.
- Ведущими факторами, влияющими на патологическое течение климактерия у исследованных женщин, согласно разработанной математической модели, являются: наличие ПМС/ПМДР (F=12,9); репродуктивный анамнез: самопроизвольные и артифициальные аборты (F=4,2; F=2,4), отсутствие родов (F=1,0); одинокие женщины (F=3,6) и служащие (F=3,3).
- Выбор персонифицированного метода лечения больных с пременопаузальными расстройствами должен базироваться на степени выраженности климактерического синдрома, наличия экстрагенитальной патологии, характера психоэмоциональных нарушений, необходимости контрацепции, комплаентности пациента.
- Эффективность разработанного нами подхода индивидуализации терапии подтверждается снижением уровня ММИ с 34,13,9 до 19,72,3 баллов, с максимальной выраженностью в I группе исследования; РТ с 42,03,2 до 23,92,1 баллов; ЛТ с 43,04,8 до 26,01,9 баллов; депрессии - с 59,48,2 до 30,46,1 баллов; а также снижением нарушения сна - с 6,11,8 до 2,10,8 балла; тревожность по шкале HADS - с 9,52,7 до 4,71,8 балла, депрессии - с 9,23,1 до 4,51,1 балла, с максимальной выраженностью во II группе.
- Показатели метода доказательной медицины наглядно демонстрируют позитивные эффекты проводимой терапии в I группе: ПАП=86,1%; СОР=92,2%; САР=86,1%; во II группе: ПАП=89,7%; СОР=96,1%; САР=89,7%; в III группе: ПАП=84,2%; СОР=90,3%; САР=84,3%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
- В периоде пременопаузы при отсутствии клинически выраженного дефицита эстрогенов следует обращать внимание на психоэмоциональные расстройства. Для диагностики психоэмоциональной составляющей КС помимо ММИ рекомендуется проводить анкетирование по шкалам HADS, Спилбергера-Ханина, депрессии Бека, а также опрос по анкете нарушения сна.
- Учитывая многоликость проявления КС и маскировку под различные психосоматические заболевания, считаем целесообразным совместное ведение пациенток гинекологом с докторами смежных специальностей.
- Для прогноза риска развития КС и выбора тактики ведения женщины с пременопаузальными расстройствами необходимо учитывать разработанную нами математическую модель и схему дифференцированного подхода лечения.
- При наличии у пациенток ПМДР, ГБ, отеков, нуждаемости в контрацепции следует назначать микродозированный оральный контрацептив с ДРСП по схеме 24+4 минимум на 6 месяцев.
- Пациенткам со склонностью к метаболическим нарушениям, апатии, астенизации, показано применение препарата из группы СИОЗС - флуоксетин по 20 мг в сутки, утром, в непрерывном режиме в течение 6 месяцев после консультации психотерапевта или психоневролога.
- Женщинам, с относительными противопоказаниями к приему ЗГТ и не нуждающимся в контрацепции, для достаточного эффективного купирования проявлений КС, следует рекомендовать фитоэстрогены в виде БАД Эстровэл по 1 таблетке 2 раза в день в течение 6 месяцев и физиотерапию: электрофорез с 1% раствором никотиновой кислоты на воротниковую область по 15 минут, через день, с помощью аппарата Поток 1, №15; ДТАрсанваль на волосистую часть головы по 5 минут, через день, №15. Через месяц возможно повторение курса физиотерапии.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
Статьи в научных журналах и изданиях,
рекомендованных ВАК РФ
- Портянникова, Н.П. Эффективность негормональных методов коррекции пременопаузальных расстройств [Текст]/ Н.П. Портянникова // Аспирантский вестник Поволжья. Ц 2010 - №7-8 Ц С. 108-112.
- Портянникова, Н.П. Сравнительная эффективность дифференцированного подхода к терапии климактерического синдрома в пременопаузе [Текст]/ Н.П. Портянникова, О.И. Линева, Н.В. Чертыковцева // Врач-аспирант. Ц 2010 - №6.1(43) Ц С. 128-135.
- Портянникова, Н.П. Сравнительная эффективность различных методов терапии климактерического синдрома [Текст]/ Н.П. Портянникова, Н.В. Лазарева, М.В. Пикалова, О.М. Веревкина // Мать и Дитя в Кузбассе. - 2011-№ 3 Ц С.52-55.
- Портянникова, Н.П. Методы терапии пациенток с климактерическим синдромом [Текст]/ Н.П. Портянникова, М.В. Пикалова, Н.В. Лазарева // Российский вестник акушера-гинеколога 6. Ц 2011 Ц том 11 Ц С.71-74.
Статьи в научных сборниках и журналах
- Портянникова, Н.П. Сравнительная эффективность дифференцированного подхода к терапии климактерического синдрома в пременопаузе [Текст] / Н.П. Портянникова //Аспирантские чтения - 2010. Материалы докладов Всероссийской конференции Молодые ученые - медицине. - Самара, 2010. - С.136-139.
- Портянникова, Н.П. Опыт применения селективного ингибитора обратного захвата серотонина в лечении пременопаузальных расстройств [Текст] / Н.П. Портянникова // Амбулаторно-поликлиническая помощь - платформа женского здоровья. - Самара, 2010. - С. 58-59.
- Портянникова, Н.П. Опыт применения комбинированного микродозированного орального контрацептива в лечении пременопаузальных расстройств [Текст] / Н.П. Портянникова // Материалы Всероссийского Конгресса Амбулаторно-поликлиническая практика - новые горизонты. - 2010 - С.272-273.
- Портянникова, Н.П. Актуальность TV ультразвукового скрининга женщин в постменопаузе [Текст] / О.А. Макарова, Н.Г. Прокопович, Н.П. Портянникова // Материалы XI Всеросийского научного форума Мать и Дитя. - 2010 - С.437.
- Портянникова, Н.П. Опыт применения фитоэстрогенов в сочетании с преформированными факторами в лечении пременопаузальных расстройств [Текст] / Н.П. Портянникова // Материалы XI Всеросийского научного форума Мать и Дитя. - 2010 - С.483.
- Портянникова, Н.П. Влияние на уровень пролактина различных методов коррекции климактерического синдрома в пременопаузе [Текст] / Н.П. Портянникова // Материалы всероссийского конгресса с международным участием Амбулаторно-поликлиническая практика: проблемы и перспективы. - 2011 - С.304-305.
- Портянникова, Н.П. Результаты профилактических осмотров женского населения по принципу скрининга [Текст] / Л.С. Зайцева, Н.П. Портянникова // Материалы всероссийского конгресса с международным участием Амбулаторно-поликлиническая практика: проблемы и перспективы. - 2011 - С.186-188.
- Портянникова, Н.П. Анализ эффективности различных методов коррекции климактерического синдрома в пременопаузе [Текст] / Н.П. Портянникова // Аспирантские чтения - 2011. Материалы докладов Всероссийской конференции с международным участием Молодые ученые - медицине. - Самара, 2011. - С.154 - 157.
- Портянникова, Н.П. Оценка эффективности негормональных методов терапии климактерического синдрома в пременопаузе [Текст] / Н.П. Портянникова // Материалы всероссийского конгресса с международным участием Амбулаторно-поликлиническая практика - в эпицентре женского здоровья. - 2012 - С. 317.
Рационализаторское предложение
Метод лечения климактерического синдрома / Н.П. Портянникова, О.И. Линева // Удостоверение на рационализаторское предложение № 156 от 24.05.2011, Самара, СамГМУ Министерства здравоохранения РФ.
АД | артериальное давление |
ВОЗ | Ц Всемирная организация здравоохранения |
ДМК | дисфункциональные маточные кровотечения |
ДРСП | - дроспиренон |
ЗГТ | заместительная гормональная терапия |
ИМТ | Ц индекс массы тела |
КОК | комбинированные оральные контрацептивы |
КС | климактерический синдром |
Г | Ц лютеинизирующий гормон |
Т | Ц личностная тревожность |
НЛФ | недостаточность лютеиновой фазы |
ПМС | - предменструальный синдром |
ПМДР | Ц предменструальное дисфорическое расстройство |
РПКИ | Ц рандомизированное плацебо, контролируемое исследование |
РТ | Ц реактивная тревожность |
СИОЗС | селективные ингибиторы обратного захвата серотонина |
ССЗ | Ц сердечно-сосудистые заболевания |
ТТГ | Ц тиреотропный гормон |
УЗИ | Ц ультразвуковое исследование |
ФСГ | Ц фолликулостимулирующий гормон |
ФЭ | фитоэстрогены |
HADS | Ц госпитальная шкала тревоги и депрессии |
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К КОРРЕКЦИИ ПРЕМЕНОПАУЗАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ
14.01.01 - Акушерство и гинекология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Подписано в печать 30. 08. 2012.
Формат 60 х 84/16. Бумага ксероксная. Печать оперативная.
Объем - 1,56 усл. п. л. Тираж 100 экз. Заказ № 73.
Отпечатано в типографии ООО Инсома-пресс
443080, г. Самара, ул. Санфировой, 110 А; тел.: 222-92-40
Авторефераты по всем темам >> Авторефераты по медицине