
На правах рукописи
Корнилова Алена Владимировна
Физиологическое состояние желудка собак при
толстокишечной непроходимости и ее устранении
03.03.01 Ц физиология
06.02.01 Ц диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата биологических наук
Благовещенск - 2012
Работа выполнена ФГБОУ ВПО Дальневосточный государственный аграрный университет
Научные руководители: кандидат ветеринарных наук, доцент
Набока Людмила Анатольевна
доктор ветеринарных наук, доцент
Чубин Алексей Николаевич
Официальные оппоненты:
Вертипрахов Владимир Георгиевич
доктор биологических наук, профессор кафедры физиологии, анатомии и валеологии Забайкальского государственного гуманитарно-педагогического университета им. Чернышевского
Труш Наталья Вдадимировна
доктор биологических наук, профессор, зав. кафедрой морфологии и патологии животных Дальневосточного государственного аграрного университета
Ведущая организация: ФГБОУ ВПО Ульяновская государственная сельскохозяйственная академия
Защита состоится л 23 мая 2012 г. в 900 часов на заседании диссертационного совета ДМ 220.027.04 при ФГБОУ ВПО Дальневосточном государственном университете в институте ветеринарной медицины и зоотехнии в аудитории 14 по адресу: 675005, г. Благовещенск, ул. Политехническая, 86, телефон (факс): (416-2) 52-62-80.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВПО Дальневосточный государственный аграрный университет.
Автореферат разослан л ___________2012г.
Ученый секретарь
диссертационного совета Землянская Н.И.
1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. На современном этапе развития ветеринарной медицины кишечная непроходимость (КН) остается одной из трудноразрешимых проблем (Лукьяновский В.А., 1991; Гринев Г.И., 1997; Гурьянов А.М., 1997; Стекольников А.А., 2005).
Большое количество научных работ посвящено изучению патогенеза кишечной непроходимости. Основные его моменты связаны с застоем кишечного содержимого, скоплением газов и жидкого содержимого кишечника выше места обтурации, перерастяжением вышележащих отделов кишечной трубки. Одновременно с указанными местными изменениями низкообтурационная толстокишечная непроходимость сопровождается гемодинамическими нарушениями, обезвоживанием, расстройством деятельности нервной и сердечно-сосудистой систем, а также выраженной интоксикацией (Норберг-Чарквиани А.Е., 1969; Белобородова Н.В., 1992; Шульпекова Ю.О., 2008). Выраженность этих процессов изучена в зависимости от вида и уровня кишечной непроходимости. Однако при всем многообразии исследований, практически нет работ о влиянии низкой обтурационной непроходимости на секреторную функцию желудка.
В настоящее время актуальным вопросом остается поиск не дорогих лекарственных веществ, обладающих широким спектром действия. В связи с этим большое внимание уделяют применению электроактивированных растворов, в частности раствору активного гипохлорита натрия (РАГН). Данный раствор является сильным окислителем за счет содержания в молекуле легко отщепляемого атомного кислорода, что обеспечивает его бактерицидные, противовирусные, противогрибковые, иммуномоделирующие свойства (Бердников П.П., Михеева С.Н., Набока Л.А., Диких И.П., 1999-2004).
На основе соединения гетероаромотических фенолов разработан и внедрен в клиническую практику лекарственный препарат мексидол. Механизм действия мексидола связан с его специфическим влиянием на энергетический обмен (Лукьянова Л.Д., 2000; Новиков В.Е., Катунина Н.П., 2002). Ингибируя свободнорадикальное окисление липидов биомембран, мексидол сохраняет их упорядоченность (Воронина Т.А., 2001; Гусев В.А., 2000; Девяткина Т.А., Луценко Р.В., Важничая Е.М., 1999).
Цель исследования. Изучить морфофункциональную реакцию желудка собак на раздельное и сочетанное воздействие раствора гипохлорита натрия и мексидола при экспериментально созданной низкой обтурационной толстокишечной непроходимости (НОТН).
Задачи исследования:
- Исследовать секреторную функцию желудка собак в норме на раздельное и сочетанное применение РАГН и мексидола.
- Изучить морфологию и функцию желудка собак с различной длительностью НОТН.
- Изучить раздельное и сочетанное воздействие испытуемых факторов на морфологию и функцию желудка после устранения НОТН.
Научная новизна исследования.
- Разработана модель экспериментальной низкой обтурационной толстокишечной непроходимости у собак (разрешение о выдаче патента на изобретение №2011108826/14(012740).
- Впервые изучена морфофункциональная характеристика желудка собак с низкой обтурационной толстокишечной непроходимостью.
- Впервые на экспериментальном материале разработан и оценен терапевтический эффект сочетанного воздействия раствора гипохлорита натрия и мексидола.
Теоретическая значимость и практическая ценность работы. Полученные экспериментальные материалы расширяют представление об изменениях в слизистой оболочке желудка при НОТН. Положительные экспериментальные результаты применения РАГН и мексидола расширяют и углубляют наши представления о механизме каждого из исследованных факторов на норму и патологию, что позволяет разработать комплекс лечебных мероприятий с их применением.
Основные положения, выносимые на защиту
- Сравнительная оценка воздействия РАГН и мексидола отдельно и в сочетании на секреторную функцию желудка собак в норме.
- Сравнительная оценка морфофункциональных показателей желудка при НОТН.
- Сравнительная оценка воздействия РАГН и мексидола на морфологию и функцию желудка собак после устранения НОТН.
Внедрение результатов исследования. Полученные материалы используются в научной работе кафедр: физиологии и незаразных болезней ФГБОУ ВПО Дальневосточный государственный аграрный университет; морфологии и патологии животных ФГБОУ ВПО Дальневосточный государственный аграрный университет.
Апробация работы. Основные положения и материалы исследования доложены и обсуждены на научных конференциях Института ветеринарной медицины и зоотехнии ДальГАУ (Благовещенск, 2011 г.), на XII региональной научно-практической конференции с межрегиональным и международным участием Молодежь XXI века: шаг в будущее (Благовещенск, 2011 г.).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 5 в рецензируемых научных журналах рекомендуемых ВАК Минобрнауки России.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 114 страницах (без приложений). Содержит введение, обзор литературы, материалы, методы и результаты исследований, обсуждение результатов, выводы и рекомендации для практического применения. Список используемой литературы включает 205 источников, в том числе 29 источников иностранных авторов. Работа иллюстрирована 28 таблицами и 48 рисунками.
2 МАТЕРИАЛ, УСЛОВИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Условия выполнения исследований. Исследования выпоняли в лабораториях кафедр - физиологии и незаразных болезней, морфологии и патологии животных института ветеринарной медицины и зоотехнии Дальневосточного государственного аграрного университета.
Объектами исследования были беспородные собаки массой 12-15 кг. Животных содержали в благоустроенном виварии института, оборудованном специальными секциями для каждого вида животных.
У двенадцати собак хирургически создавали изолированный желудочек по методу Павлова И.П., с сохраненной нервной связью с пищевым центром. Это позволяло во время экспериментов получать чистый, не контактировавший с кормом желудочный сок.
Первым этапом эксперимента явилось исследование раздельного и сочетанного применения испытуемых факторов на секреторную функцию желудка у животных без патологии. Терапевтический эффект гипохлорита натрия и мексидола при их раздельном и сочетанном применении изучали на собаках у которых хирургически создавали низкую обтурационную толстокишечную непроходимость [1].
По истечении 7 суток кишечную непроходимость устраняли не хирургическим методом, животных разделили на четыре группы по три собаки в каждой. Первая группа, где животных не подвергали лечению, служила контролем. Остальным группам в течение 6 дней выполняли следующую терапию: опыт-1 - ректально вводили РАГН; опыт-2 - внутримышечно инъецировали мексидол; опыт-3 - ректально вводили гипохлорит натрия и внутримышечно инъецировали мексидол.
Для патоморфологических исследований на 2, 4, 6 сутки от начала лечения у эвтаназированых животных брали фундальный отдел желудка.
Физиологические методы. Для изучения влияния испытуемых факторов на секреторную функцию желудочных желез, были выполнены 3 серии опытов на здоровых фистулированных собаках. Схема исследования во всех сериях опытов была идентична. После 18 часов голодания на животных воздействовали тем или иным испытуемым фактором, затем фиксировали в станках и в течение четырех часов: первого часа до (фон) и трех часов после кормления собирали желудочный сок. В нем определяли: объем, концентрацию свободной соляной кислоты, общего количества кислот и пепсина. Суммарную секрецию этих компонентов определяли умножением их концентрации на объем собранного сока за каждый час опыта.
В контрольной серии опытов собакам ректально вводили теплую (38С) дистиллированную воду (10 мл/кг) и внутримышечно инъецировали воду для инъекций. Собакам первой опытной группы ректально вводили раствор гипохлорита натрия (38С) в дозе 10мл/кг, концентрацией 500мг/л. Во второй опытной группе собакам, внутримышечно инъецировали мексидол в дозе 20мг/кг. В третьей серии опытов животным одновременно вводили ректально РАГН и внутримышечно инъецировали мексидол в той же дозе и концентрации, что и в предыдущих сериях.
Биохимические методы исследования. Свободную соляную кислоту и общую кислотность желудочного сока определяли титрометрически (мэкв/л), пептическую активность - по методу Пятницкого (1965), выражали в ед.П..
Гистологические методы. Гистологическое исследование экспериментального материала заключалось в изучении слизистой фундального отдела желудка собак: при воздействии испытуемыми факторами производили с помощью окуляр-микрометра МОВ-1-15 измерение толщины слизистой оболочки, определяли степень десквамации эпителия, объемную долю желез, относительное количество лимфоцитов, плазматических и тучных клеток, нейтрофилов, главных и обкладочных клеток желез.
Для выявления степени кровенаполнения сосудов мышечного слоя желудка и фрагментации клеточных структур использовали окулярную измерительную сетку для стереоскопических измерений со 100 и 25 равноудаленными точками нулевой толщины (Автандилов Г.Г., 1984)
Математические методы исследования. Статистическую обработку экспериментального материала осуществляли методом Ойвина И.А.
Обработку цифрового материала морфологических исследований осуществляли методом вариационной статистики, с использованием стандартной компьютерной программы Microsoft Excel.
Схема исследований представлена в таблице 1 и на рисунке 1
Таблица 1 - Распределение животных (собак) в эксперименте
Испытуемые факторы | Физиологические исследования | Количество животных |
Интактный контроль | 3 | |
Опыт 1 (ректальное введение раствора гипохлорита натрия) | 3 | |
Опыт 2 (в/м инъекции мексидола) | 3 | |
Опыт 3(сочетанное воздействие испытуемых факторов) | 3 | |
С моделью кишечной непроходимости | 3 | |
Воздействие РАГН после устранения НОТН | 3 | |
Воздействие мексидолом после устранения НОТН | 3 | |
Сочетанное воздействие факторов после устранения НОТН | 3 | |
Морфологические исследования | ||
Животные с моделью НОТН, не получавшие лечения | 9 | |
Опыт 1(ректальное введение РАГН после устранения НОТН) | 9 | |
Опыт 2 (в/м инъекции мексидола, после устранения НОТН) | 9 | |
Опыт 3 (сочетанное воздействие факторов, после устранения НОТН) | 9 | |
Итого | 48 |
Рисунок 2 - Схема опыта
3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
- Влияние внутримышечного введения мексидола на функцию желудочных желез
Перед фиксацией в станке голодным фистулированным собакам, один раз в сутки, инъецировали внутримышечно мексидол в дозе 20 мг/кг. Затем, собирали часовые порции желудочного сока, в течение одного часа до кормления (фон) и трех часов после него. О секреторной активности судили по количеству собранного сока и по секреции его основных компонентов.
Анализ результатов показал (табл.2), что после введения мексидола объем выделяемого сока за четыре часа наблюдения у животных уменьшался в 2 раза.
Концентрация соляной кислоты превышала показатели контрольной группы в 1,6 раза. После кормления, данный показатель уменьшался, и к концу наблюдения разница составила 2%.
Концентрация общего количества кислот после введения мексидола, в первой часовой порции (фон) была на 11% выше контрольной. После кормления, данный показатель в опытной группе был меньше контрольного в первый час на 10%, во второй на 17% и в третий час на 12% соответственно.
Таблица 2 - Динамика секреторной функции желудочных желез у собак при введении мексидола, (Mm)
Часы после кормления | фон | 1 | 2 | 3 |
Объем сока,мл | ||||
Контроль | 1,12,21 | 7,81,54 | 5,02,37 | 3,81,42 |
мексидол | 2,123,15 | 2,63,34 | 2,01,35 | 1,83,12 |
Опыт к контролю в % | 192*** | 33*** | 40*** | 47*** |
Концентрация свободной соляной кислоты, мэкв/л | ||||
Контроль | 16,83,50 | 82,82,61 | 86,53,32 | 72,23,10 |
мексидол | 26,80,14 | 78,40,69 | 86,60,41 | 71,22,11 |
Опыт к контролю в % | 159*** | 95** | 100 | 98 |
Общая кислотность, мэкв/л | ||||
Контроль | 78,92,51 | 148,36,50 | 132,58,31 | 112,66,42 |
мексидол | 88,03,29 | 134,84,15 | 110,45,05 | 99,23,98 |
Опыт к контролю в % | 111* | 90** | 83*** | 88*** |
Пептическая активность, ед.П. | ||||
Контроль | 67,44,70 | 58,36,71 | 66,95,13 | 69,45,91 |
мексидол | 69,23,64 | 62,42,49 | 60,13,54 | 58,32,60 |
Опыт к контролю в % | 102 | 107 | 89*** | 84*** |
Примечание *Р<0,05, **Р<0,01, ***Р<0,001
Активность пепсина в соке голодных собак и после их кормления возрастала незначительно на 2 и 7 процентов соответственно. В последующие часы наблюдений после кормления, в опытной группе отмечалось снижение активности пепсина на 11% и на 16% соответственно.
Из приведенного анализа следует, что мексидол угнетает секрецию желудочного сока, а также снижает секреторную активность главных и париетальных клеток.
3.2 Влияние ректального введения раствора гипохлорита натрия на функцию желудочных желез
В данной серии опытов животным ректально вводили теплый (38С) раствор активного гипохлорита натрия в дозе 10 мл/кг, концентрацией 500 мг/л. Также как и в предыдущей серии опытов, в часовых порциях сока определяли объем и секрецию его основных компонентов.
В среднем количество секретируемого сока за четыре часа наблюдений превышал контрольные показатели на 18% (табл.3).
Таблица 3 - Динамика секреторной функции желудочных желез у собак при ректальном введении раствора гипохлорита натрия, (Mm)
Часы после кормления | фон | 1 | 2 | 3 |
Объем сока,мл | ||||
Контроль | 1,20,21 | 7,81,54 | 5,00,37 | 3,90,42 |
РАГН | 1,10,45 | 9,62,43 | 5,91,67 | 4,21,15 |
Опыт к контролю в % | 92 | 123** | 118** | 107 |
Концентрация свободной соляной кислоты, мэкв/л | ||||
Контроль | 16,83,50 | 82,82,61 | 86,53,32 | 72,23,10 |
РАГН | 17,02,61 | 96,41,32 | 95,92,11 | 74,22,12 |
Опыт к контролю в % | 101 | 116*** | 111 | 102 |
Общая кислотность, мэкв/л | ||||
Контроль | 78,92,51 | 148,36,50 | 132,58,31 | 112,66,42 |
РАГН | 79,81,23 | 165,82,34 | 137,53,12 | 114,32,50 |
Опыт к контролю в % | 102 | 111** | 103 | 101 |
Пептическая активность, ед.П. | ||||
Контроль | 67,44,70 | 58,36,71 | 66,95,13 | 69,45,91 |
РАГН | 71,51,77 | 64,82,11 | 72,91,53 | 70,91,24 |
Опыт к контролю в % | 106 | 111** | 109* | 102 |
Примечание *Р<0,05, **Р<0,01, ***Р<0,001
Максимальная интенсивность секреции свободной HCL наблюдалась в фоновой порции и в первые два часа пищевого возбуждения, разница с контролем в первый и второй час после кормления составляла 16% и 11% соответственно.
Концентрация общего количества кислот в первой часовой порции была
близка к контрольному показателю и незначительно увеличивалась в первый час после кормления на 11%.
Исследование секреторной реакции главных клеток показало, что активность пепсина была выше контрольных показателей во всех часовых порциях сока. У голодных собак разница с контролем составляла 6%, в первый час после кормления - 11%, во второй и третий 9 и 2 процента соответственно.
Таким образом, ректальное введение гипохлорита натрия вызывает незначительное возбуждение желудочных желез, секреция возрастает не только за счет увеличения объема сока, но и за счет повышения концентрации в нем основных компонентов.
3.3 Секреторная функция желез при сочетанном воздействии РАГН и мексидола
Следующим этапом эксперимента было испытание одновременного воздействия раствора гипохлорита натрия и мексидола секреторную функцию желудка.
Перед фиксацией в станке собакам ректально вводили РАГН и внутримышечно инъецировали мексидол в той же дозе и концентрации, что и в предыдущих сериях. Аналогично предыдущим сериям опытов, в каждой часовой порции сока измеряли его объем и концентрацию в нем основных компонентов. Результаты исследований представлены в таблице 4.
Таблица 4 - Динамика секреторной функции желудочных желез у собак при сочетанном воздействии РАГН и мексидола, (Мm)
Часы после кормления | фон | 1 | 2 | 3 |
Объем сока,мл | ||||
Контроль | 1,20,21 | 7,81,30 | 5,00,41 | 3,90,21 |
РАГН+мексидол | 1,90,32 | 3,60,22 | 3,710,11 | 2,90,04 |
Опыт к контролю в % | 158*** | 28*** | 74*** | 74*** |
Концентрация свободной соляной кислоты, мэкв/л | ||||
Контроль | 16,83,50 | 82,82,61 | 86,53,32 | 72,23,10 |
РАГН+мексидол | 24,31,32 | 80,82,12 | 84,83,51 | 72,41,72 |
Опыт к контролю в % | 144*** | 97 | 98 | 99 |
Общая кислотность, мэкв/л | ||||
Контроль | 78,92,51 | 148,36,50 | 132,58,31 | 112,66,42 |
РАГН+мексидол | 86,04,25 | 144,65,66 | 136.74,44 | 112,82.46 |
Опыт к контролю в % | 108* | 97 | 103 | 100 |
Пептическая активность, ед.П. | ||||
Контроль | 67,44,70 | 58,36,71 | 66,95,13 | 69,45,91 |
РАГН+мексидол | 69,22,72 | 53,81,94 | 62,21,56 | 64,42,76 |
Опыт к контролю в % | 102 | 92* | 92* | 92* |
Примечание *Р<0,05, **Р<0,01, ***Р<0,001
Объем выделяемого сока у голодных собак после введения испытуемых препаратов на 58% превышал показатели контроля (табл.4). В часы после кормления количество сока выделялось в 2,8 раза меньше.
У голодных собак после введения РАГН и мексидола концентрация свободной соляной кислоты была выше контрольной на 44%. В часы после кормления разница между группами не превышала 3%.
Общая кислотность, после введения РАГН и мексидола, в первой часовой порции была на 8% выше контрольной. После кормления данный показатель в опытной группе стал меньше контрольного в первый час на 3%, на второй час на 3% больше, а в третий час не имел отличия.
Концентрация пепсина в соке голодных собак опытной группы незначительно возрастала, а в последующие часы после кормления снижалась на 8% по сравнению с контрольными показателями.
Из приведенного анализа следует, что сочетание раствора гипохлорита натрия и мексидола до кормления стимулирует секреторную функцию желудочных желез, а в период пищевого возбуждения снижает их выделительную активность.
3.4 Влияние низкой обтурационной толстокишечной непроходимости на секреторную функцию желудочных желез
Для изучения воздействия низкой обтурационной толстокишечной непроходимости у 12 фистулированных животных хирургически была смоделирована кишечная непроходимость. Контролем служили показатели здоровых собак. Аналогично предыдущим сериям, в каждой часовой порции сока измеряли объем и концентрацию в нем основных компонентов. Результаты исследований представлены в таблице 5.
Объем выделяемого сока за четыре часа опыта у здоровых животных в 3,8 раза больше чем в группе с НОТН.
У собак при НОТН концентрация свободной НСl выше контрольной на 11%, однако, в первый час после приема пищи она уменьшалась на 48%, во - 2-ой на 75% и в 3-ий час на 82% соответственно.
Концентрация общего количества кислот при низкой обтурационной кишечной непроходимости, в первой часовой порции (фон) была на 41% ниже контрольных данных. В течение первого и второго часа после кормления этот показатель имел тенденцию к уменьшению, а к четвертому часу достоверно (Р<0,001) снижался на 58%.
Концентрация пепсина в соке голодных собак с НОТН была ниже контрольных показателей на16%, в первый час после кормления - на 9, а во второй и третий часы - на 26 и 21% соответственно.
Наиболее полную характеристику секреторной функции желудочных желез дает показатель суммарной секреции основных компонентов в объеме сока собранного за время наблюдения.
Результаты расчета суммарной секреции компонентов желудочного сока представлены на рисунке 2.
Таблица 5 - Динамика секреторной функции желудочных желез у собак с моделью низкой обтурационной толстокишечной непроходимостью, (Мm)
Часы после кормления | фон | 1 | 2 | 3 |
Объем сока,мл | ||||
Контроль | 1,20,21 | 7,81,30 | 5,00,41 | 3,90,21 |
опыт | 0,90,32 | 1,60.41 | 1,92,12 | 0,90,14 |
Опыт к контролю в % | 75*** | 20*** | 38*** | 23*** |
Концентрация свободной соляной кислоты, мэкв/л | ||||
Контроль | 16,83,50 | 82,82,61 | 86,53,32 | 72,23,10 |
опыт | 18,80,14 | 43,20,69 | 21,80,41 | 12,92,11 |
Опыт к контролю в % | 111* | 52*** | 25*** | 18*** |
Общая кислотность, мэкв/л | ||||
Контроль | 78,92,51 | 148,36,50 | 132,58,31 | 112,66,42 |
опыт | 46,63,39 | 128,44,15 | 109,65,05 | 48,33,98 |
Опыт к контролю в % | 59*** | 86*** | 82*** | 42*** |
Пептическая активность, ед.П. | ||||
Контроль | 67,44,70 | 58,36,71 | 66,95,13 | 69,45,91 |
опыт | 56,93,64 | 60,82,49 | 51,23,54 | 46,12,60 |
Опыт к контролю в % | 84*** | 91 | 74*** | 79*** |
Примечание *Р<0,05, **Р<0,01, ***Р<0,001
Полученные результаты показали (рис.2), что НОТН угнетает секреторную функцию желудка, концентрация свободной соляной кислоты уменьшалась на 98%, секреция пепсина на 78%, общего количества на 72 % соответственно.
Рисунок 2 - Суммарная секреция желудочного сока и его основных компонентов за четыре часа опытов при низкой обтурационной толстокишечной нерпоходимости..
Примечание: *Р<0,05, **Р<0,01, ***Р<0,001
3.5 Функция желудочных желез собак после устранения низкой
обтурационной толстокишечной непроходимости при воздействии РАГН и мексидола раздельно и в сочетании в течение 2 суток
Целью данной серии опытов было изучение секреторной деятельности желудочных желез после устранения кишечной непроходимости с применением РАГН и мексидола раздельно и в сочетании.
Данную серию выполняли на фистулированных собаках, по методу
И.П. Павлова, с моделью низкой обтурационной непроходимости. НОТН устраняли на седьмые сутки и воздействовали испытуемым фактором. На фоне интактного контроля было сформировано четыре группы животных: контроль (К) - без лечения; опыт 1 (О1) - вводили РАГН (в дозе 10мг/кг, в концентрации 500мг/л); опыт 2 (О2) - инъецировали мексидол (в дозе 20 мг/кг); опыт 3 (О3) - где, животным применяли сочетанное воздействие испытуемых факторов. В каждой часовой порции сока измеряли объем и концентрацию его основных компонентов.
Изучение суммарной секреции сока (рис.3) при введении мексидола в течение двух суток показало, что его объем был меньше интактного контроля на 47%, а при отсутствии лечения эта разница составляла 60%. Концентрация HCL, общих кислот и пепсина была выше в сравнении с группой, не получавшей лечения на 11, 17 и 11 процентов соответственно.
При ректальном введении РАГН объем сока в сравнении с нелеченным контролем был больше в 1,3 раза, концентрация HCL увеличилась на 6%, секреция общих кислот на 13% и пепсина на 10%.
Рисунок 3 - Суммарная секреция желудочного сока и его основных компонентов за четыре часа опыта при применении: 1-интактные животные, 2- контроль, 3-мексидол, 4-РАГН, 5-РАГН+мексидол.
Примечание: *Р<0,05, **Р<0,01, ***Р<0,001
Сочетанное применение испытуемых препаратов увеличило объем секретируемого сока в сравнении с группой, не получавшей лечения, на 12%, свободной HCL на 6%, общих кислот и пепсина на 15 и 12 процентов соответственно.
3.6 Функция желудочных желез собак после устранения низкой обтурационной толстокишечной непроходимости при воздействии РАГН и мексидола раздельно и в сочетании в течение 4 суток
После 4 дней лечения, как и в предыдущих сериях, у собак в каждой часовой порции сока измеряли его объем и концентрацию в нем основных компонентов.
Расчет суммарной секреции сока показал, что применение мексидола в течение четырех дней; увеличивало секрецию желудочного сока в сравнении с нелеченым контролем на 27%, концентрацию свободной соляной кислоты и общих кислот на 30% и пепсина на 25% (рис.4).
Ректальное введение гипохлорита натрия стимулировало секрецию желудочных желез, повышая количество секретируемого сока на 31% в сравнении с показателями животных без лечения. Концентрация свободной соляной кислоты была больше нелеченного контроля на 31%, общего количества кислот на 37% и пепсина на 29%.
Расчет суммарной секреции сока и его основных компонентов, показал, что сочетанное воздействие РАГН и мексидола обладает наиболее стимулирующим действием на секрецию желудочных желез. Разница в объеме сока, в сравнении с интактными показателями, составляла 8%; свободной соляной кислоты 18%; общих кислот 12% и пепсина 8%.
Рисунок 4 - Суммарная секреция желудочного сока и его основных компонентов за четыре часа опыта при применении: 1-интактные животные, 2 - контроль, 3-мексидол, 4-РАГН, 5-РАГН+мексидол.
Примечание: *Р<0,05, **Р<0,01, ***Р<0,001
Анализ результатов показал, что наиболее положительная динамика, наблюдалась в группе, где применяли сочетанное лечение. Увеличивается не только объем сока, но концентрация основных компонентов в нем.
3.7 Функция желудочных желез собак после устранения низкой обтурационной толстокишечной непроходимости при воздействии РАГН и мексидола раздельно и в сочетании в течение 6 суток
После 6 дней лечения, как и в предыдущих сериях у животных собирали порции сока, измеряли его объем и концентрацию основных компонентов в нем.
Расчет суммарной секреции желудочного сока и его основных компонентов показал, что ежедневное применение мексидола в течение 6 суток, по сравнению с другими опытными группами, незначительно стимулирует желудочную секрецию. Разница в объеме секретируемого сока, с группой, не получавшей лечение, составляла 9%. Концентрация основных компонентов в секретируемом соке также отличалась незначительно: свободной соляной кислоты на 13%, общего количества кислот на 8% и пепсина на 6% соответственно.
Ректальное введение раствора гипохлорита натрия в течение 6 дней, максимально стимулировало секреторную функцию желудочных желез. Объем секретируемого сока превышал показатели интактного контроля на 11%.
Суммарная секреция свободной соляной кислоты увеличивалась по отношению к интактным показателям на 9%, превышая при этом значения контроля на 69%.
Общая кислотность имела самые высокие показатели, и превышала контроль на 59%, а показатели интактной группы на 23%.
Пептическая активность, в сравнении с интактными показателями, возрастала на 11%, а разница с контролем составляла 41%.
Рисунок 5 - Суммарная секреция желудочного сока и его основных компонентов за четыре часа опыта при применении: 1-интактные животные, 2-нелеченный контроль, 3-мексидол, 4-РАГН, 5-РАГН+мексидол.
Примечание: *Р<0,05, **Р<0,01, ***Р<0,001
Сочетание испытуемых факторов увеличивало секрецию желудочного сока в сравнении с нелеченным контролем на 29%. Концентрация свободной HCL и общее количество кислот возрастало на 56 и 33 процента соответственно. Расчет суммарной секреции пепсина, показал, что данный показатель практически не отличается от интактного контроля, превышая нелеченный контроль на 29%.
3.8 Влияние экспериментально созданной низкой обтурационной толстокишечной непроходимости на морфофункциональное состояние фундального отдела стенки желудка
Для того чтобы изучить как меняется морфологическая структура стенки желудка у собак с низкообтурационной толстокишечной непроходимостью, нами были изготовлены гистологические препараты из фундальной части и выполнены морфометрические исследования. Результаты отображены в таблице 6.
Сравнение морфологических показателей интактной группы и группы с моделью кишечной непроходимости показало, что в опытной группе в течение 2 дней толщина слизистой, кровенаполнение сосудов, клеточный состав желудочных желез практически не отличались от контрольных показателей. В подслизистой оболочке желудка наблюдалась слабовыраженная инфильтрация, объемная доля нейтрофилов увеличилась на 9%.
У всех животных опытной группы с длительностью НОТН 4 суток снижалась высота слизистой на 3%, наблюдалось увеличение индекса десквамации, при этом снижалась объемная доля желудочных желез на 10%, с уменьшением количества париетальных на 6 и главных клеток на 7% соответственно.
Таблица 6 - Динамика морфофункциональных показателей фундального отдела желудка собак с различной длительностью низкообтурационной толстокишечной непроходимости, (Мm)
Показатели | Интактный контроль | 2-сутки | 4-сутки | 6-сутки | |
Толщина слизистой оболочки, мкм | 736,7316,5 | 731,713,05 Р>0,05 | 715,917,08 Р<0,05 | 708,718,26 Р<0,05 | |
Кровенаполнение сосудов, % | 15,51,79 | 15,51,97 Р>0,05 | 16,31,95 Р<0,01 | 22,42,07 Р<0,01 | |
Индекс десквамации эпителия, % | 0,10,02 | 0,60,72 Р>0,05 | 1,60,65 Р>0,05 | 4,20,54 Р<0,05 | |
Железы (объемная доля, %) | 68,94,07 | 67,23,83 Р>0,05 | 58,52,36 Р<0,05 | 54,02,19 Р<0,05 | |
Объемная доля клеток, % | - главные | 47,05,85 | 46,13,56 Р>0,05 | 40,02,03 Р<0,01 | 31,03,24 Р<0,01 |
- париетальные | 28,03,23 | 27,52,50 Р>0,01 | 22,22,09 Р<0,01 | 18,63,24 Р>0,01 | |
- добавочные | 17,02,21 | 18,41,20 Р>0,05 | 24,73,11 Р<0,05 | 28,02,14 Р<0,05 | |
- лимфоциты | 4,30,23 | 4,00,49 Р>0,05 | 9,30,53 Р<0,05 | 16,61,66 Р<0,01 | |
плазматические | 8,60,65 | 9,41,17 Р>0,05 | 18,01,26 Р<0,05 | 28,23,81 Р<0,05 | |
- нейтрофилы | 0,10,02 | 0,91,09 Р>0,05 | 6,91,46 Р<0,05 | 9,80,66 Р<0,05 | |
- тучные | 1,20,27 | 1,80,53 Р>0,05 | 3,10,92 Р<0,05 | 4,40,75 Р<0,01 |
Р - достоверность показателей к интактному контролю
Сравнивая морфологические показатели животных с НОТН длительностью 6 суток отмечено, что толщина слизистой оболочки желудка уменьшилась на 4%. Наблюдалось выраженное кровенаполнение сосудов, достоверно (Р<0,05) увеличивался индекс десквамации на 4%. Выявлено также уменьшение объемной доли желез желудка на 15%, причем количество добавочных клеток возросло на 11%. В воспалительном инфильтрате отмечено достоверное (Р<0,05) увеличение объемной доли лимфоцитов, тучных и плазматических клеток.
Таким образом, при НОТН длительностью 6-суток у животных развивается поверхностный гастрит с признаками атрофии.
3.9 Влияние раздельного и сочетанного воздействия РАГН и
мексидола в течение двух суток на морфофункциональное состояние фундального отдела желудка собак после устранения низкой обтурационной толстокишечной непроходимости
Наблюдая за динамикой изменения секреторной активности желез после устранения НОТН с применением различных методов лечения, нас интересовали изменения морфологических показателей стенки желудка. Для этого были выполнены морфометрические исследования с оценкой гистофункционального состояния фундального отдела желудка собак (табл.7).
Таблица 7 - Морфологические показатели фундального отдела желудка собак после устранения низкообтурационной толстокишечной непроходимости, с применением РАГН, мексидола и их сочетании в течение двух суток, (Мm)
Показатели | Интактные животные | Контроль без лечения | РАГН | Мексидол | Мексидол+ РАГН | |
Толщина слизистой оболочки, мкм | 736,7316,5 | 690,816,78 Р1>0,05 | 698,914,81 Р1>0,05; Р2>0,01 | 701,728,65 Р1>0,05; Р2>0,01 | 705,825,66 Р1>0,05; Р2>0,01 | |
Кровенаполнение сосудов, % | 15,51,79 | 35,53,07 Р1>0,05 | 34,32,95 Р1>0,05; Р2>0,01 | 32,44,07 Р1>0,05; Р2>0,05 | 34,22,08 Р1>0,05; Р2>0,01 | |
Индекс десквамации эпителия, % | 0,10,02 | 7,61,07 Р1>0,05 | 6,60,45 Р1>0,05; Р2>0,01 | 6,20,54 Р1>0,05; Р2>0,01 | 6,11,39 Р1>0,05; Р2>0,05 | |
Железы (объемная доля, %) | 68,94,07 | 48,41,22 Р1>0,05 | 48,52,34 Р1>0,05; Р2>0,05 | 49,02,29 Р1>0,05; Р2>0,01 | 51,42,20 Р1>0,01; Р2>0.01 | |
Объемная доля клеток, % | - главные | 47,05,85 | 30,92,26 Р1>0,05 | 31,02,34 Р1<0,05; Р2>0,01 | 31,03,44 Р1>0,01; Р2>0,01 | 31,92,56 Р1>0,05; Р2>0,05 |
париетальные | 28,03,23 | 13,62,66 Р1>0,01 | 14,22,19 Р1>0,01; Р2>0,01 | 15,63,34 Р1>0,01; Р2>0,01 | 14,92,86 Р1>0,01; Р2>0,01 | |
- добавочные | 17,02,21 | 34,63,84 Р1>0,05 | 33,73,00 Р1>0,01; Р2>0,01 | 34,03,12 Р1<0,05; Р2>0,01 | 33,92,76 Р1>0,01; Р2>0,01 | |
- лимфоциты | 4,30,23 | 26,92,52 Р1>0,05 | 16,30,43 Р1>0,05; Р2>0,05 | 18,82,16 Р1>0,01; Р2<0,01 | 14,91,32 Р1<0,05; Р2>0,01 | |
плазматические | 8,60,65 | 28,31,70 Р1>0,05 | 21,02,26 Р1<0,05; Р2>0,01 | 22,23,01 Р1>0,01; Р>20,01 | 18,31,74 Р1>0,01; Р2>0,01 | |
-нейтрофилы | 0,10,02 | 16,10,66 Р1>0,05 | 15,91,42 Р1>0,01; Р2>0,01 | 15,81,60 Р1>0,01; Р2<0,1 | 14,12,62 Р1>0,05; Р2>0,05 | |
- тучные | 1,20,27 | 5,80,55 Р1>0,05 | 5,10,96 Р1>0,05; Р2>0,05 | 5,40,65 Р1>0,01; Р2>0,01 | 5,40,57 Р1>0,01; Р2>0,01 |
Примечание: Р1 - достоверность показателей к интактному контролю; Р2 - достоверность показателей к контролю без лечения
Степень кровенаполнения сосудов и индекс десквамации эпителия достоверно уменьшались.
В сравнении с группой, не получавшей лечение, в группе с сочетанным применением испытуемых факторов на 3% увеличилась объемная доля желез.
Объемная доля париетальных клеток фундальных желез при применении мексидола увеличивалась на 2%, в сравнении с группой, не получавшей лечение.
При лечении РАГН количество лимфоцитов в сравнении с группой без лечения, уменьшалось на 10%, в группе с применением мексидола на 8%, а при их сочетании на 12% соответственно.
Количество плазматических клеток уменьшалось во всех опытных группах, однако максимально данный показатель был меньше в группе с сочетанным лечением. Разница с нелеченным контролем составляла 10%.
Таким образом, морфометрические данные свидетельствуют о том, что после устранения НОТН на 2-е сутки в опытных группах, получавших лечение, была отмечена незначительная положительная динамика.
3.10 Влияние раздельного и сочетанного воздействия РАГН и мексидола в течение четырех суток на морфофункциональное состояние фундального отдела желудка собак после устранения низкой обтурационной толстокишечной непроходимости
При наблюдении за динамикой изменений в стенке желудка, у собак после устранения НОТН, не получавших лечение, на 4 сутки сохранялись все признаки воспалительного процесса (табл.8).
Толщина слизистой оболочки желудка при применении мексидола и РАГН уменьшалась по сравнению с группой, не получавшей лечение. Было отмечено достоверное (Р2>0,01; Р2>0,05) уменьшение кровенаполнения сосудов.
После сочетанного лечения мексидолом и РАГН в течение четырех дней объемная доля желез была больше на 10%, чем в группе, где не применяли никакого воздействия.
Объемная доля обкладочных клеток в составе желез в большей степени увеличивалась после сочетанного введения РАГН и мексидола и достоверно (Р2>0,01) была больше чем в нелеченной группе.
В группе с сочетанным лечением, объемная доля лимфоцитов воспалительном инфильтрате достоверно (Р<0,05) была меньше, чем в группе без лечения в 2 раза. Объемная доля плазматических клеток в инфильтрате собственной пластинки желудка после введения мексидола, РАГН и их сочетанного воздействия достоверно (Р2>0,01) уменьшалось в сравнении с нелеченным контролем
Объемная доля нейтрофилов и тучных клеток в воспалительном инфильтрате в большей степени уменьшалось в группе с сочетанным лечением и была достоверно (Р2>0,05) меньше, чем в группе не получавшей лечения.
Таблица 8 - Морфологические показатели фундального отдела желудка собак после устранения низкообтурационной толстокишечной непроходимости, с применением РАГН, мексидола и их сочетании в течение четырех суток, (Мm)
Показатели | Интактные животные | Контроль без лечения | РАГН | Мексидол | Мексидол+РАГН | |
Толщина слизистой оболочки, мкм | 736,7316,5 | 704,813,7 Р1>0,05 | 711,815,91 Р1>0,05; Р2>0,01 | 714,718,05 Р1>0,05; Р2>0,01 | 721,924,16 Р1>0,05; Р2>0,01 | |
Кровенаполнение сосудов, % | 15,51,79 | 28,52,57 Р1>0,05 | 27,42,75 Р1>0,05; Р2>0,01 | 21,61,12 Р1>0,05; Р2>0,05 | 23,21,04 Р1>0,05; Р2>0,01 | |
Индекс десквамации эпителия, % | 0,10,02 | 4,61,07 Р1>0,05 | 4,20,51 Р1>0,05; Р2>0,01 | 3,20,64 Р1>0,05; Р2>0,01 | 2,11,37 Р1>0,05; Р2>0,05 | |
Железы (объемная доля, %) | 68,94,07 | 49,61,02 Р1>0,05 | 52,52,34 Р1>0,05; Р2>0,05 | 51,02,90 Р1<0,05; Р2>0,01 | 59,42,20 Р1>0,01; Р2>0.01 | |
Объемная доля клеток, % | - главные | 47,05,85 | 34,72,56 Р1>0,05 | 38,02,34 Р1<0,05; Р2>0,01 | 39,03,47 Р1>0,01; Р2>0,01 | 42,72,16 Р1>0,05; Р2>0,05 |
- париетальные | 28,03,23 | 15,62,66 Р1>0,01 | 17,81,29 Р1>0,01; Р2>0,01 | 16,62,24 Р1>0,01; Р2>0,01 | 19,91,61 Р1>0,01; Р2>0,01 | |
- добавочные | 17,02,21 | 28,62,23 Р1>0,05 | 23,92,24 Р1>0,01; Р2>0,01 | 26,03,56 Р1<0,05; Р2>0,01 | 22,91,62 Р1>0,01; Р2>0,01 | |
- лимфоциты | 4,30,23 | 16,92,12 Р1>0,05 | 10,30,43 Р1>0,05; Р2>0,05 | 11,82,10 Р1>0,01; Р2<0,01 | 7,91,21 Р1<0,05; Р2>0,01 | |
плазматические | 8,60,65 | 18,31,54 Р1>0,05 | 13,52,60 Р1<0,05; Р2>0,01 | 13,23,11 Р1>0,01; Р>20,01 | 11,81,75 Р1>0,01; Р2>0,01 | |
- нейтрофилы | 0,10,02 | 11,10,61 Р1>0,05 | 9,92,12 Р1>0,01; Р2>0,01 | 10,11,01 Р1>0,01; Р2<0,1 | 8,11,52 Р1>0,05; Р2>0,05 | |
- тучные | 1,20,27 | 4,40,51 Р1>0,05 | 3,10,46 Р1>0,05; Р2>0,05 | 2,40,45 Р1>0,01; Р2>0,01 | 2,40,57 Р1>0,01; Р2>0,01 |
Примечание: Р1 - достоверность показателей к интактному контролю; Р2 - достоверность показателей к контролю без лечения
Анализ результатов показал, что наиболее положительная динамика морфофункциональных показателей наблюдается в группе с сочетанным применением РАГН и мексидола.
3.11 Влияние раздельного и сочетанного воздействия РАГН и мексидола в течение шести суток на морфофункциональное состояние фундального отдела желудка собак после устранения низкой обтурационной толстокишечной непроходимости
При длительности лечения 6 суток, в группе, где применяли мексидол, индекс десквамации эпителия был меньше на 10% в сравнении с группой без лечения, но был выше, чем в группе интактного контроля в 2 раза. При сочетанном применении мексидола и РАГН индекс десквамации в 3 раза был меньше, чем в группе без лечения (табл.9).
Объемная доля желез после всех вариантов лечения достоверно (Р2>0,01) увеличивалась по сравнению с группой, не получавшей лечения, после применения мексидола и РАГН на 5%, а при их сочетанном введении на 12%.
В отношении объемной доли обкладочных клеток анализ результатов показал, что при сочетанном воздействии испытуемых факторов разница с интактным контролем составляла 2%.
В опытной группе с сочетанным лечением объемная доля главных клеток практически не отличалась от показателей интактной группы.
На шестые сутки в сравнении с группой, не получавшей лечения, сочетанное применение РАГН и мексидола, снизило объемную долю лимфоцитов и нейтрофилов в воспалительном инфильтрате в 2 раза.
Таблица 9 - Морфологические показатели фундального отдела желудка собак после устранения низкообтурационной толстокишечной непроходимости, с применением РАГН, мексидола и их сочетании в течение шести суток, (Мm)
Показатели | Интактные животные | Контроль без лечения | РАГН | Мексидол | Мексидол+ РАГН | |
Толщина слизистой оболочки, мкм | 736,7316,5 | 714,813,67 Р1>0,05 | 711,815,91 Р1>0,05; Р2>0,01 | 714,718,05 Р1>0,05; Р2>0,01 | 721,924,16 Р1>0,05; Р2>0,01 | |
Кровенаполнение сосудов, % | 15,51,79 | 18,82,47 Р1>0,05 | 17,41,74 Р1>0,05; Р2>0,01 | 17,61,21 Р1>0,05; Р2>0,05 | 16,21,44 Р1>0,05; Р2>0,01 | |
Индекс десквамации эпителия, % | 0,10,02 | 3,61,17 Р1>0,05 | 3,20,55 Р1>0,05; Р2>0,01 | 2,20,63 Р1>0,05; Р2>0,01 | 1,10,37 Р1>0,05; Р2>0,05 | |
Железы (объемная доля, %) | 68,94,07 | 53,61,02 Р1>0,05 | 58,52,04 Р1>0,05; Р2>0,05 | 59,02,03 Р1<0,05; Р2>0,01 | 65,42,11 Р1>0,01; Р2>0.01 | |
Объемная доля клеток, % | - главные | 47,05,85 | 38,72,61 Р1>0,05 | 40,01,33 Р1<0,05; Р2>0,01 | 44,02,07 Р1>0,01; Р2>0,01 | 45,72,16 Р1>0,05; Р2>0,05 |
- париетальные | 28,03,23 | 19,92,60 Р1>0,01 | 21,81,20 Р1>0,01; Р2>0,01 | 22,62,42 Р1>0,01; Р2>0,01 | 25,92,61 Р1>0,01; Р2>0,01 | |
- добавочные | 17,02,21 | 21,61,23 Р1>0,05 | 19,91,24 Р1>0,01; Р2>0,01 | 18,82,50 Р1<0,05; Р2>0,01 | 17,91,02 Р1>0,01; Р2>0,01 | |
- лимфоциты | 4,30,23 | 11,52,10 Р1>0,05 | 6,30,33 Р1>0,05; Р2>0,05 | 7,82,07 Р1>0,01; Р2<0,01 | 5,91,21 Р1<0,05; Р2>0,01 | |
плазматические | 8,60,65 | 13,23,50 Р1>0,05 | 11,52,60 Р1<0,05; Р2>0,01 | 12,23,11 Р1>0,01; Р>20,01 | 11,81,75 Р1>0,01; Р2>0,01 | |
- нейтрофилы | 0,10,02 | 7,10,41 Р1>0,05 | 4,92,82 Р1>0,01; Р2>0,01 | 8,11,01 Р1>0,01; Р2<0,1 | 6,11,52 Р1>0,05; Р2>0,05 | |
- тучные | 1,20,27 | 3,40,41 Р1>0,05 | 2,10,46 Р1>0,05; Р2>0,05 | 1,40,46 Р1>0,01; Р2>0,01 | 1,40,57 Р1>0,01; Р2>0,01 |
Примечание: Р1 - достоверность показателей к интактному контролю; Р2 - достоверность показателей к контролю без лечения
Таким образом, достоверное снижение признаков воспаления в слизистой оболочке желудка собак после устранения низкой обтурационной толстокишечной непроходимости зависят от длительности и метода лечения. Наибольший терапевтический эффект наблюдался в группе с сочетанным применением раствора активного гипохлорита натрия и мексидола в течение 6 суток.
ВЫВОДЫ
- Внутримышечное введение мексидола угнетает секреторную функцию желудочных желез. Количество секретируемого сока под его воздействием уменьшается на 52%, свободной соляной кислоты на 67% и пепсина на 59%. Одновременное введение гипохлорита натрия и мексидола угнетает секреторную функцию желудка: объем выделяемого сока меньше на 32%, концентрация свободной соляной кислоты на 38%, общих кислот и пепсина на 36%.
- НОТН угнетает секреторную функцию желудочных желез, так как концентрация свободной соляной кислоты уменьшается на 92%, активность пепсина на 78%, общего количества кислот на 72% соответственно.
- У животных при НОТН в течение 4 и 6 суток развивается поверхностный гастрит с признаками атрофии. К 4 суткам увеличилась клеточная инфильтрация: объемная доля плазматических клеток на 9%, нейтрофилов на 7 и лимфоцитов на 5 процентов соответственно. Объемная доля желез к 6 суткам уменьшается на 15%; главных и париетальных клеток на 16% и 9% соответственно, добавочных клеток увеличивается на 11%.
- Одновременное введение мексидола и гипохлорита натрия, в течение 6 суток после устранения НОТН, в большей степени восстанавливает функциональную структуру слизистой желудка. Объемная доля желез увеличивается на12%, главных клеток на 7%, а париетальных на 6%.
РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ПРАКТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
- После устранения низкообтурационной толстокишечной непроходимости в период восстановительной терапии мы рекомендуем использовать сочетание ректального раствора гипохлорита натрия в дозе 10 мг/кг, в концентрации 500 мг/л и внутримышечных инъекций мексидола однократно в сутки в дозе 20 мг/кг.
- При гиперсекреторных гастритах мы рекомендуем ежедневно, однократно в сутки, внутримышечно, инъекции мексидола в дозе 20 мг/кг.
- Результаты исследования могут быть использованы в учебном процессе при чтении лекций на биологических и ветеринарных факультетах.
СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
*1. Набока, Л.А. Чубин, А.Н. Корнилова, А.В. Экспериментальная модель низкой обтурационной кишечной непроходимости у собак. / Л.А. Набока, А.Н. Чубин, А.В. Корнилова // Аграрный вестник Урала, 2011.- №3 - С. 35-36.
2. Набока, Л.А. Чубин, А.Н. Корнилова, А.В.Влияние одновременного воздействия мексидола и лазерного излучения на секреторную функцию желудочных желез собак. / Л.А. Набока, А.Н. Чубин, А.В. Корнилова // Дальневосточный аграрный вестник, 2011.- №1 - С. 33-35.
*3. Набока, Л.А. Чубин, А.Н. Корнилова, А.В. Воздействие антиоксиданта мексидол на секреторную функцию желудка собак. / Л.А. Набока, А.Н. Чубин, А.В. Корнилова // Вестник Алтайского государственного университета, 2011. №3 - С. 84-87.
*4. Набока, Л.А. Корнилова, А.В. Секреторная функция желудка собак при экспериментальной низкой обтурационной кишечной непроходимости. / Л.А. Набока, А.В. Корнилова // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. 2011. №1 - С.80-85.
*5 Набока, Л.А. Чубин, А.Н. Корнилова, А.В. Влияние одновременного воздействия активного гипохлорита натрия и мексидола на секреторную функцию желудка собак / Л.А. Набока, А.Н. Чубин, А.В. Корнилова // Вестник КрасГАУ. 2011. Вып.7 - С. 137-141.
6. Корнилова А.В. Секреторная функция желудка собак после устранения низкой обтурационной непроходимости при применении мексидола / А.В. Корнилова // Материалы XII региональной науч.-практ. конф. л Молодежь XXI века: шаг в будущее, посвященной 50-летию полета в космос Ю.А. Гагарина, 19-21 мая 2011г. - Благовещенск, МАП. - Том 6. - С.39-40.
*7. Набока, Л.А. Бердников, П.П. Корнилова, А.В. Динамика секреторной функции желудка собак при низкой обтурационной толстокишечной непроходимости. / Л.А. Набока, П.П. Бердников, А.В. Корнилова // Вестник Алтайского государственного университета, 2012. №1 - С. 68-70.
8. Набока, Л.А. Чубин, А.Н. Корнилова, А.В. Морфофункциональное состояние фундального отдела стенки желудка собак при экспериментально созданной низкой обтурационной толстокишечной непроходимости. / Л.А. Набока, А.Н. Чубин, А.В. Корнилова // Дальневосточный аграрный вестник, 2012.- №1 - С. 20-22
____________
Примечания: Публикации *1,*3,*4,*5*7 - в рецензируемых журналах из списка ВАК.
