Авторефераты по всем темам >>
Авторефераты по медицине
На правах рукописи
Шутов Владимир Иванович
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ
И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СВОЙСТВ ЭРИТРОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ
ВЕРХНЕЧЕЛЮСТНЫМ СИНУСИТОМ
14.03.06 Ц фармакология, клиническая фармакология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Курск Ц 2012
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Курский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Быстрова Наталья Анатольевна
Официальные оппоненты:
азарев Алексей Иванович - доктор медицинских наук, профессор, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, профессор кафедры оториноларингологии
Николаев Сергей Борисович - доктор медицинских наук, областное бюджетное учреждение здравоохранения Курская областная клиническая больница Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, врач-хирург
Ведущая организация:
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Смоленская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Защита диссертации состоится л_29_ __июня__ 2012 г. в л12:00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.039.03 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Курский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (305041, г.аКурск, ул. К.аМаркса, 3).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО КГМУ Минздравсоцразвития России.
Автореферат разослан л_28_ ___мая____ 2012 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета Пашин Евгений Николаевич
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Воспалительные заболевания околоносовых пазух занимают одно из ведущих мест в практике оториноларинголога. Около 25% взрослого населения страдают различного вида синуситами (Рязанцев С.В. и др., 2002). Тенденция к этому обусловлена ростом числа вирусных заболеваний, патологии, вызванной атипичной флорой (микоплазмы, хламидии и др.), грибами и антибиотикорезистентными штаммами бактерий. Негативным моментом является большая частота иммунопатологических процессов - иммунодефицитных и аллергических заболеваний. Увеличение случаев хронических процессов в околоносовых синусах обусловлено также и неадекватным лечением воспалительных заболеваний полости носа и острых синуситов. Этот момент чрезвычайно важен и требует более тщательного подхода к выбору и назначению рациональной терапии воспалительных процессов в полости носа и околоносовых пазухах (Овчинников А.Ю. и др., 2004).
Более половины всех синуситов у взрослых составляют поражения верхнечелюстной пазухи, что связано с анатомо-физиологическими особенностями, в том числе с высоким расположением естественного соустья, соединяющего пазуху с полостью носа, и с обусловленными этим нарушениями вентиляцией и оттоком содержимого из пазухи даже при незначительном отеке слизистой оболочки в области естественного соустья.
Вопросы патогенеза, течения, диагностики и лечения тесно связаны с изменениями в системе местного и общего иммунитета, с проблемой аллергизации организма. Часто острые воспалительные заболевания носа и околоносовых пазух приобретают хронический характер и характеризуются вялым, длительным течением, что ухудшает качество жизни. Это связано как с изменением вирулентности и резистентности микрофлоры, являющейся этиологическим фактором в возникновении синусита, так и со снижением иммунологической реактивности организма (Лавренова Г.В. и др., 2003).
Рациональная терапия инфекционно-воспалительных заболеваний должна строиться с учетом иммунных нарушений в организме, их иммунопатогенеза.
В настоящее время уже доказано, что эритроциты являются важнейшей составной частью микроокружения иммунокомпетентных клеток в лимфоидных органах. На мембране эритроцитов сорбируются и транспортируются многие биоорганические соединения, что обеспечивает доставку в лимфоидные органы антигенов или их фрагментов, а также эндогенных биорегуляторов (гормонов, иммунных комплексов, антипротеолитических белков, липопротеидов), обладающих иммуномодулирующей активностью. Возможно также прямое взаимодействие структур мембраны эритроцитов с рецепторами иммунокомпетентных клеток, сопровождающееся изменением их функциональной активности (Прокопенко Л.Г. и др., 2000; Конопля А.И. и др., 2011). Сегодня можно говорить о том, что эритроциты вовлекаются в патологический процесс не только при гематологических заболеваниях, но и претерпевают серьезные изменения структуры и функции при болезнях разного генеза: злокачественных новообразованиях, воспалении, нарушениях обмена веществ, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, психических расстройствах, инфекционной патологии и др. (Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., 2002; Иванов В.П. и соавт., 2004; Прокопенко Л.Г. и соавт., 2005).
Отсутствие достоверных данных о структурно-функциональных свойствах эритроцитов и выраженности нарушений иммунного статуса при остром верхнечелюстном синусите предопределяет целесообразность их детального изучения для установления способов фармакологической коррекции нарушений при данной нозологии.
Цель работы: разработка способов фармакологической коррекции нарушений перекисного окисления липидов и структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных острым верхнечелюстным синуситом.
Задачи исследования.
1. Определить эффективность использования дерината и мексидола в коррекции нарушений перекисного окисления липидов у больных острым верхнечелюстным синуситом.
2. Установить антиоксидантные свойства полиоксидония и мексидола в комплексном лечении больных острым верхнечелюстным синуситом.
3. Изучить эффективность сочетанного использования иммуномодуляторов (полиоксидония и дерината) и антиоксиданта (мексидола) на структурно-функциональные свойства эритроцитов в условиях острого верхнечелюстного синусита.
4. Провести сравнение клинико-лабораторной эффективности способов фармакокоррекции, включающих иммумодулирующие и антиоксидантные препараты, у лиц, страдающих острым верхнечелюстным синуситом.
5. Выявить корреляционные связи между клинической симптоматикой и лабораторными показателями у пациентов с острым верхнечелюстным синуситом при включении в комплексную стандартную фармакотерапию сочетания иммуномодулирующего и антиоксидантного препаратов.
Научная новизна. Впервые установлена сравнительная фармакологическая эффективность полиоксидония и дерината по отдельности и в сочетании с мексидолом в коррекции нарушений процессов перекисного окисления липидов, антиоксидантного статуса у больных острым верхнечелюстным синуситом. Выявлена возможность использования иммуномодуляторов (деринат, полиоксидоний) и антиоксидантов (мексидол) в коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов у пациентов с острым верхнечелюстным синуситом. Применение в комплексной фармакотерапии пациентов с острым верхнечелюстным синуситом полиоксидония или дерината в сочетании с мексидолом по сравнению со стандартным лечением оказывает более выраженное влияние на нарушенные показатели состояния перекисного окисления липидов и структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов, клиническую симптоматику заболевания. Максимальными мембранопротективным, антиоксидантным и клиническим эффектами у данной категории больных обладает схема фармакотерапии, включающая дополнительно полиоксидоний в сочетании с мексидолом.
Практическая значимость. Разработаны эффективные способы комплексной фармакотерапии больных острым верхнечелюстным синуситом с применением дерината и полиоксидония в сочетании с мексидолом. Клинико-лабораторная эффективность примененных схем фармакотерапии больных с острым верхнечелюстным синуситом располагается по возрастанию в следующем порядке: стандартная фармакотерапия → стандартная терапия + деринат → стандартная терапия + полиоксидоний → стандартная терапия + деринат + мексидол → стандартная терапия + полиоксидоний + мексидол.
Установлены корреляционные взаимосвязи между показателями иммунометаболического статуса и структурно-функциональных свойств эритроцитов и клинической симптоматикой, позволяющие судить об эффективности проводимого лечения, динамике симптоматики острого верхнечелюстного синусита и прогнозировании исхода заболевания.
Разработанные методы фармакологической коррекции оксидантных расстройств у больных острым верхнечелюстным синуситом с включением в стандартную фармакотерапию дерината, мексидола и полиоксидония внедрены в работу ОБУЗ Городская больница № 2 г. Белгорода, ОБУЗ Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа.
Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Воронежской, Самарской, Смоленского государственных медицинских университетов и академий и медицинских факультетов Белгородского и Орловского государственного университета.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Включение дерината и полиоксидония как отдельно, так и в сочетании с мексидолом в комплексную фармакотерапию больных острым верхнечелюстным синуситом значительно снижает количество показателей, отражающих нарушения антиоксидантного статуса, требующих дополнительной коррекции.
2. Использование в стандартном лечении острого верхнечелюстного синусита сочетаний деринат + мексидол и полиоксидоний + мексидол оказывает выраженное фармакокорригирующее влияние на показатели структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов.
3. Клинически обосновано включение в комплексную фармакотерапию больных острым верхнечелюстным синуситом комбинаций деринат + мексидол и полиоксидоний + мексидол.
4. Определены лабораторные показатели, позволяющие судить о течение и эффективности лечения острого верхнечелюстного синусита.
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научных международных конференциях: Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины (Таиланд, 2008), Фундаментальные и прикладные исследования в медицине (Пекин, 2008), Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии (Дубай, 2008), Практикующий врач (Рим, 2008), Интеграция науки и образования (Сейшелы, 2008), Диагностика, терапия, профилактика социально значимых заболеваний человека (Анталия, 2009, 2010), XVI Российском национальном конгрессе Человек и лекарство (Москва, 2009), VII Съезде аллергологов и иммунологов СНГ
и II Всемирном форуме по астме и респираторной аллергии (Санкт-Петербург, 2009), III Всероссийской конференции молодых ученых (Воронеж, 2009),
Х Международном конгрессе Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии, посвященном 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д. Адо (Казань, 2009), итоговой научной конференции Университетская наука: Взгляд в будущее (Курск, 2011), совместном заседании кафедр фармакологии, биологической химии, хирургических болезней № 2, оториноларингологии Курского государственного медицинского университета (2012).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 работ, 7 из которых в рекомендуемых изданиях ВАК РФ; в работах содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.
ичный вклад автора. Автором составлен план и дизайн исследования, проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, лично проводилось обследование пациентов с острым верхнечелюстным синуситом, забор крови, анализировались лабораторные показатели адаптивного и врожденного иммунитета, процессов перекисного окисления липидов и структурно-функциональные свойства эритроцитов. Диссертантом самостоятельно выполнялись анализ и обобщение результатов, составление таблиц и графиков, написание диссертации, сопоставление с литературными данными. Доля автора в совместных публикациях составила 70-95%.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, иллюстрирована 11 таблицами и 8 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 159 отечественных и 85 иностранных источников.
Собственные исследования
Материалы и методы исследования
Под постоянным наблюдением на базе ОБУЗ Городская больница № 2 г.аБелгорода с 2008 г. по 2011 г. находились больные с верифицированным на основании характерной клинической картины, лабораторных и рентгенологических данных диагнозом острый гнойный верхнечелюстной синусит (84 человека), получавшие стандартную терапию, включающую пункцию и дренирование пазухи (или пазух) в первые сутки поступления; антибиотикотерапию, включающую цефалоспорины III поколения; антимикотические (флуконазол), антигистаминные (кларидол) препараты и местно раствор диоксидина с дексаметазоном.
Критерии включения в исследование:
- возраст пациентов 18-35 лет;
- верифицированный диагноз - изолированный острый гнойный верхнечелюстной синусит без поражении других околоносовых пазух;
- тяжесть состояния не выше средней степени тяжести;
Ц применение впервые оперативного лечения;
- переносимость использованных в исследовании фармакологических препаратов;
- письменное согласие на участие в проводимых исследованиях.
Критерии исключения:
- пациенты в тяжелом состоянии с осложненным течением основного заболевания;
- наличие патологического процесса в других околоносовых пазухах;
- лица, ранее подвергнутые оперативному вмешательству;
- лица с сопутствующей соматической патологией в стадии неполной ремиссии и стадии обострения;
- лица с аллергической реакцией на проводимое лечение;
- пациенты, отказавшиеся от проводимого исследования.
Исследованию подвергались плазма крови и эритроциты периферической крови. Группа контроля состояла из 34 здоровых доноров-добровольцев того же возраста.
Все больные были разделены на группы, рандомизированные по типу верхнечелюстного синусита, возрасту, полу, прогнозируемой тяжести заболевания и проводимому лечению (табл. 1).
Таблица 1
Распределение больных по способу проводимого лечения
Больные | № группы | Метод лечения | Количество |
ОВС | 1 | Стандартная терапия | 19 |
2 | Стандартная терапия + деринат | 17 | |
3 | Стандартная терапия + деринат + мексидол | 16 | |
4 | Стандартная терапия + полиоксидоний | 17 | |
5 | Стандартная терапия + полиоксидоний + мексидол | 15 | |
Всего | 84 | ||
Доноры | 34 | ||
Первая опытная (контрольная) группа включала 19 пациентов с ОВС, которым проводили однотипную стандартную терапию.
Во вторую группу включены больные ОВС (17 человек), которым дополнительно назначался деринат (Техномедсервис, Россия; 1,5% - 5,0 через 24 часа внутримышечно 10 раз).
В третьей группе (16 больных) пациенты с ОВС получали дополнительно к стандартной схеме лечения деринат и мексидол (Фармасофт, Россия; 100 мг через 8 часов 10 дней).
В четвертую группу вошли 17 больных ОВС, которым совместно со стандартной терапией в схему лечения был включен полиоксидоний (Петровакс Фарм НПО, Россия; 6 мг внутримышечно через 48 часов № 5).
В пятую группу вошли 15 больных ОВС, которым совместно со стандартной терапией в схему лечения были включены полиоксидоний и мексидол.
Все препараты вводили согласно рекомендациям, изложенным в справочнике Лекарственные средства (Машковский М.Д., 2000) и прилагаемых инструкциях.
Методы обследования. абораторные и инструментальные методы исследования проводились на первые и 10-е сутки с момента поступления больных в стационар по общепринятым методикам. При оценке гемограмм брались за основу физиологические нормы, соответствующие Международной системе единиц (СИ) в клинических исследованиях (Меньшиков В.В., 1987).
Выраженность перекисного окисления липидов оценивали по содержанию в плазме крови и отделяемом из верхнечелюстных пазух малонового диальдегида и ацилгидроперекисей (Бенисевич В.И., Идельсон Л.И., 1973; ГавриловаВ.Б., Мишкорудная М.И., 1983). Кроме этого, определяли активность каталазы (Королюк М.А. и др., 1988), супероксиддисмутазы (Макаренко Е.В., 1988), стабильных метаболитов оксида азота (Голиков П.П., 2004) и общую антиокислительную активность сыворотки крови (Клебанов Г.И. и др., 1988).
Эритроциты получали из 5 мл гепаринизированной крови по методу E.аBeutler (1985) с незначительной модификацией. Цельную кровь отстаивали дважды в 10 мМ Na-фосфатном буфере (рН=7,4), содержащем 0,9% хлорида натрия и 3% декстрана Т-500, в течение 30 минут при температуре 37С. После этого кровь центрифугировали, удаляли надосадочную жидкость аспирацией. Эритроцитарную массу подвергали дополнительной очистке на хроматографической колонке через НВS-целлюлозу.
Определяли общую сорбционную способность эритроцитов, обусловленную наружной архитектоникой клеточной мембраны (Тогайбаев А.А. и др., 1988), сорбционную емкость гликокаликса эритроцитов для альцианового синего (Семко Г.А., 1998) и уровень малонового диальдегида в эритроцитах (Банкова В.В. и др., 1987).
Мембраны эритроцитов получали методом G.T. Dodge (1963), разрушая эритроциты осмотическим и механическим гемолизом в 10 мМ Na-фосфатном буфере, после чего проводили отмывку теней от гемоглобина в 10 мМ и 5 мМ Na-фосфатном буфере. Электрофорез проводили в присутствии додецилсульфата натрия в вертикальных пластинах полиакриламидного геля по методу
U.K. Laemmli (1970). Белки окрашивали кумаси голубым R-250 по модифицированной методике G.аFairbanks (1971). Количественное содержание белковых фракций рассчитывали через площадь и известную концентрацию яичного альбумина, выступающего в качестве маркерного белка. Полученные значения пересчитывали на 1 мг общего белка в исследуемом образце сухих мембран эритроцитов. Липиды выделяли методом тонкослойной хроматографии (Кры-
ов В.И. и др., 1984).
Статистическая обработка полученных результатов. Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя параметрические и непараметрические методы, факторный анализ, кластерный анализ, критерий 2, а также коэффициент ранговой корреляции Спирмена (Гублер Е.Г., ГенкинаА.Р., 1973; Лакин Г.Ф., 1980). Статистически значимыми считали различия с p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оксидантные нарушения и структурно-функциональные свойства красных клеток крови у больных острым верхнечелюстным синуситом. У больных ОВС установлено повышение концентрации в плазме крови продуктов ПОЛ: МДА и АГП (табл. 2). Кроме этого, у данной категории пациентов повышена активность каталазы.
Таблица 2
Состояние ПОЛ и активность каталазы
в плазме крови у больных ОВС (Mm)
Показатели | Единицы измерения | Здоровые доноры | Больные с ОВС |
1 | 2 | ||
МДА | мкмоль/л | 2,30,02 | 5,10,03*1 |
АГП | усл. ед. | 1,410,12 | 2,80,09*1 |
Каталаза | мкат/л | 15,22,1 | 20,53,0*1 |
Примечание (здесь и далее в табл. и рис.). * - p < 0,05; цифры рядом со звездочкой - по отношению к показателям какой группы эти различия указаны.
Помимо этого, у пациентов с ОВС в плазме крови повышены активность СОД, ОАА и уровень стабильных метаболитов оксида азота (рис. 1).
___________________________
Примечание. Определение белкового и липидного спектра мембран эритроцитов проведено в лаборатории иммуноферментного анализа НИИ экологической медицины Курского государственного медицинского университета, за что выражаем сотрудникам соответствующего подразделения глубокую признательность.
Рис. 1. Активность СОД, ОАА и уровень оксида азота у больных ОВС на фоне стандартной терапии.
У больных ОВС при поступлении снижено количество -спектрина и подфракции анкирина и повышается содержание белка полосы 4.1, 4.2, дематина и тропомиозина, а также общая сорбционная способность эритроцитов и концентрация малонового диальдегида (табл. 3).
Таким образом, исходя из функций интегральных и периферических белков мембраны эритроцитов, можно заключить, что выявленные изменения направлены на уменьшение прочности и деформируемости эритроцитарной мембраны, повышение общей сорбционной способности эритроцитов и их гликокаликса и снижение их метаболической активности, что ускоряет процессы старения красных клеток крови.
Таблица 3
Структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных ОВС
по сравнению со здоровыми донорами (Мm)
Белок (полоса) | Здоровые доноры | Больные ОВС |
1 | 2 | |
-Спектрин (1) | 114,38,81 | 97,210,1 |
-Спектрин (1) | 106,67,62 | 82,254,51*1 |
Анкирин (2) | 113,38,92 | 93,08,12 |
Анионтранспортный белок (3) | 189,616,4 | 175,920,31 |
Белок полосы 4.1 (4.1) | 43,34,12 | 56,054,12*1 |
Паллидин (4.2) | 56,63,91 | 71,155,11*1 |
Белок полосы 4.5 (4.5) | 98,27,45 | 80,257,62 |
Дематин (4.9) | 20,12,12 | 43,52,82*1 |
Актин (5) | 102,18,94 | 122,210,31 |
Глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (6) | 37,82,61 | 36,23,22 |
Тропомиозин (7) | 68,84,63 | 89,86,81*1 |
Глутатион-S-трансфераза (8) | 49,34,12 | 50,85,42 |
Полученные результаты позволяют предположить, что пусковым механизмом в развитии нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов является развивающийся окислительный стресс, приводящий к окислительному модифицированию фосфолипидного слоя мембран эритроцитов, что нарушает белково-липидный баланс в эритроцитарной мембране, и к изменению представительности белкового спектра, т.к. помимо интегральных белков в мембране имеются периферические белки или частично интегрированные, удерживаемые слабыми нековалентными связями, нарушаемыми неконтролируемым перекисным окислением липидов.
Клинико-лабораторная эффективность стандартного лечения острого верхнечелюстного синусита. Стандартное лечение не влияет на активность каталазы в плазме крови, но нормализует концентрацию АГП, снижает, но не уровня нормы, концентрацию МДА (табл. 4).
После СТ нормализуется концентрация АГП, корригируется, но не до уровня нормы, уровень МДА и возрастает активность каталазы (рис. 2).
Таблица 4
Состояние ПОЛ и активность каталазы в плазме крови
у больных ОВС на фоне стандартного лечения (Mm)
Показатели | Единицы измерения | Здоровые доноры | Больные ОВС до лечения | Больные ОВС на фоне стандартного лечения |
1 | 2 | 3 | ||
МДА | мкмоль/л | 2,30,02 | 5,10,03*1 | 3,70,17*1,2 |
АГП | усл. ед. | 1,410,12 | 2,80,09*1 | 1,630,12*2 |
Каталаза | мкат/л | 15,22,1 | 20,53,0*1 | 22,12,9*1 |
В отношении оксидантного статуса выявлено, что стандартное лечение у больных ОВС недостаточно полно корригирует и нормализует концентрацию показатели метаболического статуса.
Стандартная терапия у пациентов с ОВС снижает, но не до уровня нормы, уровень в эритроцитарной мембране дематина, тропомиозина и СЕГ (рис. 2).
Рис. 2. Структурно-функциональные свойства эритроцитарной мембраны у больных ОВС на фоне стандартной фармакотерапии.
Примечания.
1. Радиус окружности - показатели у здоровых доноров добровольцев (1 группа).
2. - показатели у больных ОВС до лечения (2 группа).
3. - показатели у больных ОВС после стандартного лечения (3 группа).
4. - р < 0,05 между показателями 2 и 1 групп.
5. - р < 0,05 между показателями 2 и 3 групп.
Нами проводилось сравнение выраженности клинических и лабораторно-инструментальных проявлений у больных ОВС по разработанной С.В. Будяковым (2010) шкале оценки клинических проявлений синуситов верхнечелюстных пазух. Оценивая клинические проявления по 13 показателям у больных ОВС, обнаружили что выраженность их больше у больных ОВС 28,60,6 от 39 максимально возможных. Метаболическая эффективность применения стандартного лечения у больных ОВС коррелирует с их клинической эффективностью. Так, использование стандартного лечения у больных ОВС снижает сумму баллов с 28,60,6 до 4,10,5 к моменту выписки.
Клинико-иммунологическая эффективность применения иммуномодуляторов и антиоксидантов у больных острым верхнечелюстным синуситом. Применение у больных ОВС дерината позволило нормализовать концентрацию в плазме крови АГП и ОАА, корригировать не до уровня нормы концентрацию МДА, стабильных метаболитов оксида азота и активность СОД (табл. 5).
Использование полиоксидония у пациентов с ОВС нормализует также уровень АГП, ОАА, но корригирует остальные измененные показатели метаболического статуса (табл. 5).
Сочетание дерината с мексидолом у пациентов с ОВС нормализует дополнительно активность каталазы и СОД, тогда как сочетанное применение полиоксидония с мексидолом нормализует все измененные показатели метаболического статуса у данной категории пациентов (табл. 5).
Использование дополнительно к стандартной терапии дерината позволило нормализовать у пациентов с ОВС представительность -спектрина, тогда как сочетанное его использование с мексидолом дополнительно нормализует уровень в мембране -спектрина, паллидина и СЕГ, снизив концентрацию внутри клеток МДА, но не до уровня нормы (табл. 5).
Применение полиоксидония дополнительно к стандартной терапии пациентов с ОВС нормализует представительность в эритроцитарной мембране подфракций анкирина, паллидина, тропомиозина и СЕГ, тогда как в сочетании с мексидолом - еще и концентрацию внутри клеток МДА (табл. 5, рис. 3).
Таблица 5
Антиоксидантная эффективность использования дерината, полиоксидония и мексидола
у пациентов с ОВС (Mm)
Группы больных | Здоровые | ОВС | ОВС + СТ | ОВС + СТ + деринат | ОВС + СТ + деринат + мексидол | ОВС + СТ + полиоксидоний | ОВС + СТ + полиоксидоний + мексидол | |
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | ||
МДА | мкмоль/л | 2,30,12 | 5,10,25*1 | 3,70,21*1,2 | 3,30,21*1,2 | 2,90,18*1-4 | 3,10,22*1-4 | 2,20,17*2-6 |
АГП | усл. ед. | 1,410,09 | 2,80,17*1 | 1,630,08*2 | 1,450,09*2 | 1,560,09*2 | 1,480,08*2 | 1,440,08*2 |
Каталаза | мкат/л | 15,21,10 | 20,51,11*1 | 22,11,23*1,2 | 20,11,31*1 | 14,80,98*2-4 | 18,91,11*1-4 | 14,31,08*2-4,5,6 |
СОД | усл. ед./мл | 32,42,8 | 13,10,9*1 | 11,60,9*1 | 18,61,1*1-3 | 28,51,8*2-4 | 20,11,5*1-3,5 | 29,92,4*2-6 |
ОАА | % | 42,23,1 | 52,14,1*1 | 43,33,4*2 | 44,43,6*2 | 45,53,5*2 | 41,13,6*2 | 42,63,4*2 |
СМON | мкмоль/л | 3,250,18 | 5,00,41*1 | 6,170,52*1,2 | 6,20,44*1,2 | 4,20,31*1-4 | 4,30,32*1-4 | 3,40,38*2-6 |
Рис. 3. Мембранопротективная эффективность использования полиоксидония и мексидола у пациентов с ОВС.
Примечания.
1. Радиус окружности - показатели у здоровых доноров-добровольцев (1 группа).
2. - показатели у больных ОВС после СТ (2 группа).
3. - показатели у больных ОВС после СТ + полиоксидоний + мексидол (3 группа).
4. - р < 0,05 между показателями по отношению ко 2 группе.
5. - р > 0,05 между показателями по отношению к 1 группе.
Для комплексной оценки общего уровня антиоксидантной и мембранопротективной эффективности предложенных и апробированных фармакологических схем и нивелирования преувеличения значения одного из методов оценки нами применен ранговый метод оценки в совокупности всех использованных методов исследования: по динамике параметров от уровня нормы, по нормализующему эффекту по средним значениям и по частотному анализу и по собственным фармакокорригирующим эффектам с подсчетом суммы рангов. При этом чем больше сумма рангов, тем более эффективно данная схема корригирует нарушенные показатели метаболического статуса и структурно-функциональных свойств эритроцитов (табл. 6).
Оценивая сумму рангов, можно заключить, что наименее эффективной мембранопротективной и антиоксидантной активностью в условиях ОВС обладает стандартная схема лечения (сумма рангов 5), большей степенью коррекции метаболических расстройств обладает схема с включением иммуномодуляторов (полиоксидоний и деринат) (сумма равна 11 и 9), а максимальной эффективностью обладают схемы коррекции с включением дерината или полиоксидония в сочетании с мексидолом (сумма рангов по 16 и 20) (табл. 6).
Таблица 6
Сравнительная фармакологическая эффективность дифференцированного лечения больных острым верхнечелюстным синуситом в рангах
Тесты | Варианты терапии больных ОВС | ||||
СТ | СТ + деринат | СТ + полиоксидоний | СТ + деринат + мексидол | СТ + полиоксидоний + мексидол | |
Мобильный эффект | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
Нормализующий эффект по средним значениям | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
Нормализующий эффект по частотному анализу | 1 | 3 | 2 | 4 | 5 |
Собственный эффект | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
Сумма рангов | 4 | 9 | 11 | 16 | 20 |
Уровень эффективности | 5 | 4 | 3 | 2 | 1 |
Рассчитывая СР для каждого из показателей у больных ОВС до и после проведенных схем лечения, включающих иммуномодуляторы и антиоксиданты, были получены следующие результаты.
На фоне стандартного лечения, дополненного деринатом и в сочетании с мексидолом, количество показателей с I-III СР не снижается, их количество остается на прежнем уровне, но при этом если до включения дерината дополнительно показателей со второй и третьей степенью было 7, то после применения дерината и мексидола таких показателей стало 5 (табл. 7).
На фоне терапии с использованием полиоксидония и мексидола число показателей, требующих фармакологической коррекции, т.е. имеющих вторую и третью СР, снижается до 5, а сумма показателей с I-III СР снижается до 7
(табл. 7).
Таблица 7
Рейтинговый алгоритм иммунологических показателей
у больных острым верхнечелюстным синуситом
до и после лечения иммуномодуляторами и антиоксидантами
Группы больных | СР | |||
I | II | III | ||
ОВС | 9 | 7 | 8 | 24 |
ОВС + СТ + деринат | Ц | 4 | 3 | 7 |
ОВС + СТ + деринат + мексидол | 2 | 3 | 2 | 7 |
ОВС + СТ + полиоксидоний | 1 | 3 | 3 | 7 |
ОВС + СТ + полиоксидоний + мексидол | 2 | 4 | 1 | 7 |
Полученные результаты дополнительно свидетельствуют о достаточной эффективности включения в комплексе с иммуномодулятором антиоксиданта в условиях ОВС, по сравнению с использованием только иммуномодуляторов. Кроме этого, сравнивая сумму показателей с второй-третьей СР, заметна большая эффективность мексидола с полиоксидонием, т.к. применение в большей степени снижает количество показателей, требующих их дополнительной фармакологической коррекции (табл. 7).
По эффективности предложенные схемы фармакотерапии у больных ОВС можно представить в следующей последовательности по мере убывания эффективности: СТ + полиоксидоний + мексидол а СТ + деринат + мексидол а СТ + полиоксидоний а СТ + деринат а СТ.
При оценке матрицы множественной корреляции между клиническими показателями и лабораторными параметрами, отражающими структурно-функциональные свойства эритроцитов, у больных ОВС выявлено достаточно большое количество достоверных корреляционных связей (табл. 8).
Из клинических параметров больше всего это касается болевого синдрома, гиперемии и отека слизистой полости носа, транспортной функции слизистой оболочек носа, тогда как из лабораторных показателей наибольшее количество достоверных связей у представительности АТБ, анкирина, дематина и ССЭ (табл. 8).
Полученные результаты свидетельствуют о взаимосвязи между клинической картиной и изменениями структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях ОВС на фоне проводимой терапии, что подтверждает важность структурно-функциональных свойств эритроцитов в регулировании гомеостаза при верхнечелюстном синусите.
Таблица 8
Матрица множественных корреляций Спирмена между клинико-инструментальными и лабораторными показателями у больных ОВС
Показатели | Головная боль | Нарушение носового дыхания | Количество отделяемого из носа | Отек слизистой полости носа | Гиперемия слизистой полости носа | Клеточный состав отделяемого пазух | Транспортная функция слизистой оболочки носа |
-Спектрин | -0,30 | -0,39 | -0,24 | -0,38 | -0,31 | -0,90 | -0,38 |
-Спектрин | -0,73 | -0,63 | -0,39 | -0,73 | -0,61 | -0,55 | -0,73 |
Анкирин | -0,70 | -0,80 | -0,72 | -0,76 | -0,74 | -0,99 | -0,76 |
АТБ | -0,85 | -0,73 | -0,55 | -0,82 | -0,74 | -0,42 | -0,82 |
4.1 | 0,92 | 0,91 | 0,75 | 0,95 | 0,88 | 0,82 | 0,95 |
Паллидин | 0,55 | 0,51 | 0,25 | 0,59 | 0,45 | 0,73 | 0,59 |
4.5 | 0,26 | 0,14 | 0,21 | 0,17 | 0,22 | -0,55 | 0,17 |
Дематин | 0,82 | 0,71 | 0,65 | 0,77 | 0,76 | 0,13 | 0,77 |
Актин | 0,84 | 0,75 | 0,54 | 0,84 | 0,73 | 0,58 | 0,84 |
Г-3-ФД | 0,34 | 0,14 | -0,06 | 0,29 | 0,17 | -0,14 | 0,29 |
Тропомиозин | 0,85 | 0,73 | 0,55 | 0,83 | 0,74 | 0,45 | 0,83 |
Г-S-Т | 0,63 | 0,56 | 0,31 | 0,66 | 0,52 | 0,68 | 0,66 |
СЕГ | -0,18 | -0,22 | -0,46 | -0,13 | -0,29 | 0,32 | -0,13 |
ССЭ | 0,88 | 0,82 | 0,63 | 0,89 | 0,80 | 0,70 | 0,89 |
МДА | -0,06 | -0,17 | -0,44 | -0,04 | -0,21 | 0,16 | -0,04 |
Примечание. Черным курсивом обозначены достоверные корреляции (p<0,05).
ВЫВОДЫ
1. У больных острым верхнечелюстным синуситом в мембране эритроцитов снижена представительность -спектрина и повышен уровень тропомиозина, дематина, паллидина и белка полосы 4.1, концентрация внутри красных клеток крови малонового диальдегида, а в плазме крови повышены уровень продуктов перекисного окисления липидов, стабильных метаболитов оксида азота, активность каталазы, общая антиокислительная активность сыворотки крови
2. Изменения представительности белков в мембране красных клеток крови свидетельствуют о снижении ее прочности и эластичности, деформируемости, метаболической их активности, повышении общей сорбционной способности мембраны и ее гликокаликса, при этом стандартная фармакотерапия не позволяет эффективно корригировать представительность большинства белков мембраны, ее сорбционные свойства и метаболические показатели.
3. Использование дополнительно к стандартной терапии у пациентов с верхнечелюстным синуситом дерината нормализует содержание в мембране эритроцитов -спектрина и дематина, тогда как сочетанное его использование с мексидолом дополнительно нормализует уровень в мембране -спектрина, паллидина и сорбционную емкость гликокаликса, снижает концентрацию внутриклеточного малонового диальдегида.
4. Применение полиоксидония дополнительно к стандартной терапии пациентов с острым верхнечелюстным синуситом нормализует представительность в эритроцитарной мембране подфракций анкирина, паллидина, тропомиозина и сорбционную емкость гликокаликса, тогда как в сочетании с мексидолом - дополнительно и концентрацию внутри клеток МДА.
5. Использование дерината по сравнению со стандартной фармакотерапией не оказывало существенного дополнительного корригирующего влияние на показатели перекисного окисления липидов в условиях острого верхнечелюстного синусита, а в сочетании с мексидолом нормализовало дополнительно активность каталазы и супероксиддисмутазы, тогда как применение полиоксидония дополнительно корригирует активность супероксиддисмутазы, а в сочетании с мексидолом - нормализует все изучаемые показатели метаболического статуса.
6. По клинико-лабораторной эффективности способы фармакологической коррекции больных острым верхнечелюстным синуситом располагаются по возрастанию в следующем порядке: → стандартная терапия + деринат → стандартная терапия + полиоксидоний → стандартная терапия + деринат + мексидол → стандартная терапия + полиоксидоний + мексидол.
7. Наиболее диагностически ценными для оценки эффективности лечения, динамики течения заболевания, прогнозирования его исхода у больных острым верхнечелюстным синуситом являются в крови активность супероксиддисмутазы и уровень малонового диальдегида и представительность в мембране красных клеток крови белка полосы 4.1 и тропомиозина.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Использовать в комплексном лечении больных острым верхнечелюстным синуситом сочетание полиоксидония (6 мг внутримышечно через 48 часов № 5) с мексидолом (100 мг через 8 часов № 10).
2. Для оценки динамики течения острого верхнечелюстного синусита и прогнозирования ее исхода в дополнение к стандартным лабораторным методикам исследовать в крови активность супероксиддисмутазы и уровень малонового диальдегида и представительность в мембране красных клеток крови белка полосы 4.1 и тропомиозина.
3. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о способах коррекции нарушений состояния перекисного окисления липидов и структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов у больных острым верхнечелюстным синуситом сочетанием иммуномодулятора (деринат или полиоксидоний) и антиоксиданта (мексидол).
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Иммунокорригирующая и антиоксидантная эффективность дерината у больных с первично острым верхнечелюстным синуситом / Н.А. Конопля, С.В. Будяков, В.И. Шутов, А.Е. Шаповалова // Аллергология и иммунология. Ц 2009. Ц Т. 10, № 2. Ц С. 210.
2. Шутов, В.И. Патогенетические подходы к фармакотерапии воспалительных заболеваний верхнечелюстных пазух / В.П. Гаврилюк, В.И. Шутов, А.И. Конопля // Материалы III Всероссийской конф. молодых ученых, организованной ВГМА им. Н.Н. Бурденко и КГМУ / под. ред. проф. И.Э. Есауленко и проф. В.А. Лазаренко. - Воронеж, 2009. - Т. 1. - С. 93-95.
3. Использование полиоксидония в иммунореабилитации больных с острым гнойным верхнечелюстным синуситом / В.П. Гаврилюк, В.И. Шутов, Н.А. Конопля и др. // Сборник материалов конгресса Человек и лекарство. - М., 2009. - С. 48.
4. Иммунокорригирующая эффективность полиоксидония в лечении больных острым гнойным верхнечелюстным синуситом / В.И. Шутов, В.П. Гаврилюк, Н.А. Конопля и др. // Рос. аллерголог. журнал. Ц 2009. Ц № 3. Ц С. 233.
5. Иммунокорригирующая и антиоксидантная эффективность дерината у больных с верхнечелюстными синуситами / В.И. Шутов, В.П. Гаврилюк, Н.А. Конопля и др. // Рос. аллерголог. журнал. Ц 2009. Ц № 3. Ц С. 232.
6. Шутов, В.И. Состояние иммунного статуса у больных острым верхнечелюстным синуситом / А.Е. Шаповалова, В.И. Шутов, С.В. Будяков // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2009. - № 5. - С. 101-102.
7. Шутов, В.И. Принципы иммунофармакотерапии верхнечелюстных синуситов / В.И.аШутов, А.Е. Шаповалова, С.В. Будяков // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2010. - № 5. - С. 80-82.
8. Клинический опыт применения иммуномодуляторов и антиоксидантов в комплексном лечении верхнечелюстного синусита (методические рекомендации для врачей оториноларингологов, терапевтов, педиатров, клинических иммунологов, фармакологов, интернов и клинических ординаторов) / В.П. Гаврилюк, Н.А. Конопля, В.И. Шутов и др. - Белгород, 2010.а - 40ас.
9. Шутов, В.И. Иммунный и оксидантный статусы у больных с воспалительными заболеваниями верхнечелюстных пазух / В.И. Шутов, А.Е. Шаповалова, Н.А. Быстрова // Университетская наука: Взгляд в будущее / Материалы итоговой науч. конф. сотрудников КГМУ, Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН, посвящ. 76-летию КГМУ. - Т. I. - Курск: ГОУ ВПО КГМУ Минздравсоцразвития России, 2011. - С. 313-316.
10. Иммунный статус в условиях воспалительных заболеваний верхнечелюстных пазух / Н.А. Быстрова, В.И. Шутов, А.Е. Шаповалова и др. // Мед. иммунология. Ц 2011. Ц Т. 13, № 4-5. Ц С. 414.
11. Клинико-лабораторная характеристика больных с острым и хроническим синуситом / А.Е. Шаповалова, В.И. Шутов, С.В. Будяков, Н.Ю. Емельянова // Научные ведомости БеГУ. Сер. Медицина. Фармация. Ц 2011. Ц № 10 (105). Выпуск 14. Ц С. 64-69.
12. Применение иммуномодуляторов и антиоксидантов при остром и хроническом верхнечелюстном синусите / Н.А. Быстрова, В.И. Шутов, А.Е. Шаповалова и др. //аНаучные ведомости БеГУ. Сер. Медицина. Фармация. Ц 2011. Ц № 10 (105). Выпуск 14. Ц С. 102-108.
13. Шутов, В.И. Традиционное лечение воспалительных заболеваний верхнечелюстных пазух. Анализ клинико-иммунологической эффективности / В.И. Шутов //аНаучные ведомости БеГУ. Сер. Медицина. Фармация. Ц 2011. Ц № 22 (117). Выпуск 16. Ц С. 57-62.
14. Коррекция иммунных сдвигов, а также продуктов перекисного окисления липидов у больных с воспалительными заболеваниями верхнечелюстных пазух / В.И. Шутов, А.Е.аШаповалова, Н.Ю. Емельянова, С.В. Будяков // Успехи современного естествознания. - 2011. - № 5. - С. 129.
ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
АГП - ацилгидроперекиси, усл. ед.
АТБ - анионтранспортный белок, мг%
Г-3-ФД - глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа, мг%
Г-S-Т - глутатион-S-трансфераза, мг%
МДА - малоновый диальдегид, мкмоль/л
НСТ-сп., НСТ-стим. - тест восстановления нитросинего тетразолия, спонтанный и стимулированный, %
ОВС - острый верхнечелюстной синусит
СОД - супероксиддисмутаза, усл. ед./мл
ОАА - общая антиокислительная активность, %
СМNO - стабильные метаболиты оксида азота, мкмоль/л
РС - риносинусит
СЕГ - сорбционная емкость гликокаликса, 10-12 г/эр.
СР - степень расстройств
ССЭ - сорбционная способность эритроцитов, %
СТ - стандартная терапия
ицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г.
Сдано в набор 26.05.2012 г. Подписано в печать 26.05.2012 г.
Формат 30х421/8. Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom.
Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0.
Тираж 100 экз. Заказ № 207"А"
Издательство Курского государственного медицинского университета
305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.
Авторефераты по всем темам >>
Авторефераты по медицине