 Авторефераты по всем темам >>
Авторефераты по разным специальностям
На правах рукописи ГОСТИЩЕВА МАРИЯ ВЛАДИМИРОВНА ХИМИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ нативных ГУМИНОВЫХ КИСЛОТ ТОРФОВ ТОМСКОЙ ОБЛАСТИ 15.00.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия 14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Пермь - 2008 Работа выполнена на базе кафедры химии ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Росздрава (г.аТомск), Лаборатории инновационных фармацевтических технологий ЦНИЛ СибГМУ (г.аТомск) и Испытательной лаборатории агроэкологии ГОУ ВПО Томский государственный педагогический университет. Отдельные разделы работы выполнены совместно с: кафедрой оперативной хирургии и патологической анатомии ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава (г.аТомск), Лабораторией экспериментальной кардиологии НИИ Кардиологии Томского научного центра СО РАМН, Лабораторией реологии крови НИИ Биологии и Биофизики при ТГУ (г.аТомск), НИИ Химии Нефти СО РАН (г.аТомск), НИИаХимической кинетики и горения СО РАН (г.аНовосибирск). Научные доктор фармацевтических наук, профессор руководители: Белоусов Михаил Валерьевич
доктор сельскохозяйственных наук, профессор, чл.-корр. РАСХН Инишева Лидия Ивановна Официальные доктор фармацевтических наук, профессор оппоненты: Хомов Юрий Александрович доктор медицинских наук, профессор Котегов Виктор Петрович Ведущая ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский организация: университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Защита диссертационной работы состоится л25 ноября 2008 г в 1300 часов на заседании диссертационного совета Да208.068.01 при ГОУ ВПО Пермская государственная фармацевтическая академия Роздрава по адресу: 614990, ГСП-277, г.аПермь, ул. Ленина, 48. Тел.:(342)а212-90-60. С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Пермской государственной фармацевтической академии по адресу: 614070, г. Пермь, ул. Крупской, 46. Автореферат разослан л13 октября 2008 г. Ученый секретарь диссертационного совета, доктор фармацевтических наук, профессор Ярыгина Т.И. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Поиск новых сырьевых ресурсов биологически активных веществ (БАВ) природного происхождения для разработки на их основе новых лекарственных препаратов является актуальной задачей современной фармации. Одним из перспективных источников БАВ является торф, содержащий уникальный комплекс биологически активных соединений (гуминовые кислоты, углеводы, полифенолы и др.) и обладающий значительными, и что немаловажно, возобновляемыми сырьевыми ресурсами. Являясь продуктом частичного распада болотных растений, торф сохраняет присущие растительным биоценозам те или иные физиологически активные соединения, устойчивые к биологическим разрушениям, и пополняется новыми веществами как растительного происхождения, так и метаболитами жизнедеятельности микро- и макроорганизмов, населяющих торфяную залежь. Специфическую и наиболее представительную в количественном отношении группу БАВ торфа составляют гуминовые кислоты (ГК), являющиеся сложной смесью высокомолекулярных и полифункциональных соединений алициклической, гидроароматической, ароматической и гетероциклической природы. В настоящее время в научной литературе имеется большое количество сведений о биологической активности солей ГК и применении препаратов на их основе в медицине и ветеринарии. Фармакологические свойства и токсичность нативных ГК практически не изучены. Кроме того, необходимо отметить, что химическая структура и фармакологические эффекты гуминовых препаратов могут существенно различаться в зависимости от происхождения торфа, способов извлечения, очистки и фракционирования препаратов. Эти обстоятельства делают практически невозможными попытки внеэкспериментального прогнозирования особенностей их токсических и фармакологических свойств по общим элементам структуры, и, соответственно, обуславливают необходимость химической и биологической стандартизации каждого из образцов ГК торфов различного происхождения. По объемам запасов торфа, Томская область занимает 2-е место в России (32,8 млр.атонн, что составляет 20,9а% Российских ресурсов) (Инишева Л.И., 2005). Таким образом, недостаточная изученность химической структуры и биологической активности нативных ГК торфов Томской области, наряду с их огромными сырьевыми ресурсами, определяет необходимость их системного химико-фармакологического изучения. Цель: химико-фармакологическое исследование нативных гуминовых кислот торфов Томской области, как перспективных объектов для разработки новых лекарственных средств. Для достижения цели были поставлены следующие задачи: 1. Провести сравнительное химико-фармакогностическое исследование ряда торфов Томской области. 2. Провести сравнительное изучение химической структуры нативных гуминовых кислот, выделенных из исследуемых торфов, современными методами физико-химического анализа. 3. На основании полученных данных выбрать наиболее перспективный сырьевой источник и разработать методы его стандартизации. 4. Подготовить проект фармакопейной статьи предприятия Гуминовые кислоты торфа. 5. Исследовать токсикологические и фармакологические свойства гуминовых кислот наиболее перспективного сырьевого источника. Научная новизна. Впервые проведено сравнительное фармакогностическое исследование ряда торфов Томской области и сравнительное изучение химической структуры их нативных ГК современными методами физико-химического анализа. Определены основные группы БАВ исследуемых торфов и установлено, что ГК являются наиболее представительной в количественном отношении группой БАВ торфа. Показано, что низинный древесно-травяной торф месторождения Клюквенное, в силу особенностей химической структуры их ГК, является наиболее перспективным сырьевым источником ГК. Впервые проведена стандартизация ГК, определены показатели их подлинности и качества. Впервые изучены токсикологические и фармакологические свойства нативных ГК наиболее перспективного сырьевого источника. Проведена оценка острой токсичности ГК при разных способах введения, выявлены органы-мишени, показано прямое кардиотоксическое действие ГК. На экспериментальных моделях патологий установлены выраженные антигипоксические и гепатозащитные свойства ГК. Работа поддержана грантами: Роснауки 2005-РИ-111.0/002/049, РФФИ №а05-07-98002, №а06-04-58593, Грантом Главы Администрации (Губернатора) Томской области научных разработок молодых ученых №а340, стипендией Президента РФ, стипендией Фонда им.аШамахова Ф.Ф. Практическая значимость. На основании проведенных исследований низинный древесно-травяной вид торфа обоснован как наиболее перспективный источник получения гуминовых препаратов высокого качества. Полученные результаты и сделанные выводы важны для решения задач, связанных с использованием ГК из торфа в ветеринарии и медицине. Проведена стандартизация и определены критерии оценки доброкачественности - качественной и количественной идентификации ГК торфа. Разработан проект фармакопейной статьи предприятия Гуминовые кислоты торфа. Результаты работы использованы для создания базы данных по физико-химическим свойствам ГК торфов Томской области в клиент-серверной технологии (РФФИ №а05-07-98002). По результатам выполненных исследований получен патент РФ №а2300103 Способ определения биологической активности гуминовых кислот торфов. Результаты работы используются в учебном процессе Сибирского государственного медицинского университета: в лекционном курсе и на практических занятиях интернов и студентов. По материалам диссертации подготовлено и издано три учебные пособия. Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ Изыскание и изучение фармакологических средств. Вопросы фармации (№ гос. регистрации темы 01.02.00. 101708) и по заказу Главы Администрации Томской области (№а340 от 18.07.2007аг). Апробация работы. Результаты и основные положения работы представлены на: III Всероссийской с международным участием школе-конференции молодых ученых Болота и Биосфера (г.аТомск, 2004); VI конгрессе молодых ученых и специалистов Науки о человеке (г.аТомск, 2005); Всероссийской научно-практической конференции Современные проблемы фармакологии и фармации (г.аНовосибирск, 2005); IV Всероссийской с международным участием школе-конференции молодых ученых Болота и Биосфера (г.аТомск, 2005); Международной конференции Торф в решении проблем энергетики, сельского хозяйства и экологии (г.аМинск, Республика Беларусь, 2006); 13th Meeting of the International Humic Substances Society Humic Substances - Linking Structure to Functions (Karlsruhe, Germany, 2006); Всероссийской конференции молодых ученых и II школы им. Академика Н.М.аЭммануэля Окисление, окислительный стресс, антиоксиданты (г.аМосква, 2006); V Всероссийской с международным участием школе-конференции молодых ученых Болота и Биосфера (г.аТомск, 2006). Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 21 печатных работы: 18 статей и материалов научных конференций, из них 6 в реферируемых Российских журналах, 1 в реферируемом зарубежном журнале, 3 учебных пособия, получен 1 патент РФ на изобретение. Основные положения, выносимые на защиту. 1. Результаты сравнительного фармакогностического исследования ряда торфов Томской области. 2. Результаты сравнительного изучения химической структуры ГК исследуемых торфов современными методами физико-химического анализа. 3. Обоснование выбора наиболее перспективного сырьевого источника ГК. 4. Результаты стандартизации и определения критериев оценки подлинности и качества исследуемых ГК торфа. 5. Результаты исследования токсикологических и фармакологических свойств нативных ГК наиболее перспективного сырьевого источника. Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 189 страницах компьютерного текста, содержит 32 таблицы, 16 рисунков, включает введение, обзор литератур (глава 1), экспериментальную часть (главы 2-5), список литературы, содержащий 291 библиографический источник, из которых 76 на иностранных языках, и Приложение. Во введении обоснована актуальность темы, сформулированы цели и задачи исследования, определены научная и практическая значимость работы. В первой главе представлен обзор литературы, в котором торф рассмотрен как источник БАВ, проведен анализ используемых в современной литературе методов и подходов к исследованию химической структуры и биологической активности ГК торфов, приведена сравнительная характеристика гуминовых препаратов, применяемых в медицине и ветеринарии. Во второй главе описаны объекты и методы исследования. Третья глава посвящена сравнительному фармакогностическому исследованию ряда торфов Томской области, изучению химической структуры их нативных ГК современными методами физико-химического анализа. В четвёртой главе изложены исследования по разработке методов стандартизации нативных ГК для фармакопейной статьи предприятия Гуминовые кислоты торфа. Пятая глава посвящена изучению токсикологических и фармакологических свойств ГК низинного древесно-травяного торфа месторождения Клюквенное Томской области. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ ОБЬЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Объекты исследования. В качестве объектов исследования использовали репрезентативные образцы торфа низинного, переходного и верхового типов, разных по ботаническому составу, степени разложения и зольности с олиготрофного и эвтрофного типов болот Томской области, характеристики которых приведены в табл.а1. Заготовка образцов проводилась в летний период 2004 года на типовых участках представительных месторождений торфа Томской области - на отрогах Большого Васюганского болота и торфяном месторождении Клюквенное. Методы исследования. Отбор проб торфа проводили буром ТБГ-1 в генетических центрах представленных торфяных месторождений, из середины однородного по ботаническому составу горизонта. Для определения общетехнических свойств торфов (степени разложения и зольности), ботанического состава использовали стандартные методики (ГОСТы). Таблица 1 Характеристика объектов исследования
|  |
Blog
Home - Blog